Material Genético

• Dogma de la biología molecular

• Transcripción
• Traducción
• Replicación del ADN
 Dogma de la Biología Molecular
• Los nucleótidos presentes en la secuencia de
ADN son transcritos a una secuencia de ARN
mensajero. Por cada nucleótido de ADN se
replica un nucleótido complementario e el
ARNm.

• Para el ARNm se utilizan 3 de las 4 bases del

ADN. Solo la timina se reemplaza por Uracilo.
 Dogma de la Biología Molecular

• Por cada 3 nucleótidos de ARNm se generará

un aminoácido de la proteína sintetizada,
conociéndose esta unidad de 3 nucleótidos
como codón
• En los ribosomas ocurre el proceso de
traducción, donde el ARNm se transforma en
aminoácidos y se forma el enlace peptídico
que origina la estructura primaria de la
proteína.
Dogma de la Biología Molecular
 Material Genético
De ese modo, para poder expresar
la información contenida en el
DNA, se deben llevar a cabo
los siguientes procesos, en el orden
descrito:

1. Transcripción de un RNA
heterogéneo nuclear

2. Splicing del RNAm

(procesamiento del pre-
RNAm)

3. Traducción
 La transcripción del RNA
• La transcripción se define como un proceso activo en el cual se
sintetiza una hebra de RNA complementaria a una cadena molde
de DNA.

• Este proceso, al igual que la replicación del DNA, requiere de un

pool proteico enzimático y de secuencias de iniciación en el
DNA.

• Las etapas de la transcripción corresponden a la iniciación,

elongación y terminación.
 La transcripción del RNA
• La hebra de ARN que se transcribirá
corresponde a las bases complementarias del
ADN, con la diferencia que la Timina es
Reemplazada por Uracilo

• De esta forma, un una secuencia original de

ADN de la forma ACTG sintetizará una cadena
de ARN de la forma UGAC
 Iniciación

• Existen 21.000 genes en la especie humana, por lo que

existen secuencias especiales para poder transcribirlos.

• La secuencia que denota el lugar donde debe iniciarse

la transcripción se conoce como promotor.

• Para que las enzimas necesarias puedan llevar a cabo la

transcripción desde el promotor, debe formarse un
complejo proteico que recorre el DNA de manera
similar a un tren, que va leyendo señales.

• El ADN cuenta con secuencias conservadas que sirven

para la unión de proteínas y la regulación de la
transcripción
 La transcripción del RNA

Algunas de las secuencias consenso importantes en la transcripción

son:

o CAAT Box: Es una secuencia que se encuentra 75-80 pB corriente

arriba del promotor.
o TATA Box: Es una secuencia que se encuentra 25 pB corriente arriba
del promotor. En esta zona se completa el complejo de iniciación de la
transcripción.
o Promotor: Es una zona pre-génica en donde el DNA es abierto por
una helicasa y las enzimas responsables de la transcripción comienzan
la síntesis de RNA.
o Unidad de transcripción: Corresponde a toda la zona del DNA que
será transcrita.
o Secuencia término: Indica a las enzimas correspondientes que la
transcripción del/los genes termina allí.
o Secuencias enhancers (potenciadoras) y silencers (inhibidoras): Son
secuencias que regulan la expresión de la unidad de transcripción.
 La transcripción del RNA

Las enzimas encargadas del proceso de transcripción corresponden a:

o RNA polimerasa I: Encargada de transcribir RNA ribosomal

o RNA polimerasa II: Encargada de transcribir RNA mensajero
o RNA polimerasa III: Encargada de transcribir RNA de transferencia

En procariotas, existe solo una RNA polimerasa que transcribe un gran

RNA, el cual sufre un proceso de clivaje resultando los diferentes tipos
de RNA. La iniciación de la transcripción en ellos requiere de un factor
llamado Sigma (σ).

Luego de que el complejo de iniciación de la transcripción y una RNA

polimerasa reconocen el promotor, comienza la síntesis de un RNA
heterogéneo nuclear..
 La transcripción del RNA

2) Elongación
• Desde el nucleótido siguiente al promotor
comienza la síntesis de RNA complementario a
la cadena molde de DNA. Al momento de iniciar
la transcripción se agrega el CAP al RNAm. De
esa manera, la elongación continúa hasta que la
RNA polimerasa II se encuentra con una región
de término.

3) Terminación.
• Cuando la RNA polimerasa II se encuentra con
la región de término, la enzima se libera, el DNA
vuelve a enrollarse y el RNAhn ya está
completo. En procariotas, existe otro factor del
cual depende la liberación de la RNA
polimerasa, llamado Rho (ρ).
 Modificación post-transcripcional: Splicing y adición de
la cola poli-A

• El RNAhn contiene secuencias no codificantes

(llamadas intrones) y codificantes (exones). Para
retirar los intrones es necesario que el RNAhn se
someta a un proceso llamado splicing (corte y
empalme) y luego a un proceso de adición de la
cola poliadenilada.

• El splicing puede ser efectuado de manera

automática (autosplicing) o mediado por un
complejo protéico llamado spliceosoma. El
autosplicing es regulado por las mismas
secuencias de un RNAhn que interaccionan con
RNAs reguladores, que pueden extraer las
secuencias no codificantes.
 Splicing

• El splicing mediado por spliceosoma puede ser por la vía

clásica (un RNAhn origina un solo RNAm) o alternativo (desde
un RNA pueden salir varios RNAm diferentes, lo cual es común
en eucariotas).

• Este proceso amplía la diversidad de proteínas sintetizadas y

es fundamental para lograr comprender por qué el proteoma
humano (proteínas existentes en el organismo humano) posee
cientos de miles de proteínas, mientras que solo poseemos
21.000 genes.

• Algunos RNA guardan algunos intrones luego del splicing, lo

cual puede otorgar variaciones en la pauta de lectura en la
traducción, ampliando aun más la cantidad de proteínas
posibles de formar con un solo gen.
 Adición de la cola poli-A
• En el extremo 3’, existen secuencias que orientan un complejo
encargado de reconocer y cortar dicho extremo del RNA, para luego
dejar que la poli-A polimerasa sintetice una cadena de aprox. 200
adeninas.

• Ahora, el ARNm está maduro y es transportado hacia el citoplasma a

través de filamentos y proteínas, además del transporte a través del
complejo del poro nuclear.
 Traducción
• La traducción se define como el proceso a través del cual el
mensaje contenido en un RNA mensajero es leído en un ribosoma,
siendo transformado a una cadena polipeptídica primaria.

• Los ribosomas son complejos supramoleculares ubicados en la

superficie del RER en las células eucariotas y en el citoplasma en
los procariotas. Poseen dos subunidades, con diferentes
funciones.
 Ribosomas
• Subunidad menor: Formada por RNAr (18S en eucariotas) y
proteínas. Su función es identificar el sitio de inicio de la
traducción.

• Subunidad mayor: Formada por RNAr de 5S, 5,8S y 28S en

eucariotas. Posee cámaras especiales, del ancho de un codón,
muy importantes para comprender el proceso de traducción.
 El código genético
• El código genético corresponde al lenguaje que existe
para poder traducir la información genética a
proteína.

• Los nucleótidos del DNA corresponden a las letras del

mensaje y los tripletes a las palabras. Estas palabras
del DNA son copiadas a RNA mensajero, pasando a
llamarse codones. Cada codón tiene un significado
universal (con mínimas variaciones) a uno de los 20
aminoácidos que forman proteínas.

• Solo tres codones tienen una traducción no

aminoacídica
 Secuencias de iniciación de RNAs mensajeros:
• Secuencia de Kozak: Es una secuencia ubicada antes del
codón de inicio en eucariotas.

• Secuencia de Shine-Dalgarno: Es una secuencia ubicada

antes del codón de inicio en procariotas.
 Proceso de Traducción:

Igualmente que la replicación del DNA y la

transcripción, la traducción se divide en tres
etapas: Iniciación, elongación y terminación.

• 1. Iniciación: comienza cuando la subunidad

menor del ribosoma recorre el RNA mensajero
buscando la secuencia de iniciación (mediada
por proteínas y RNAr). Una vez encontrada, un
RNA de transferencia correspondiente al
codón AUG (codón de inicio) se posiciona en
él, cargando el aminoácido metionina.
Finalmente la subunidad mayor se posa sobre
la subunidad menor y comenzará la
elongación.
 Proceso de Traducción:

2. Elongación: La peptidil transferasa creará un

enlace peptídico entre los aminoácidos adyacentes.
Con la formación de aquel dipéptido, el ribosoma
avanzará en el sentido 5’-3’ una distancia equivalente
a un codón,

El RNAt que traía el aminoácido metionina sale del

ribosoma para ser cargado nuevamente por la
metionil RNAt sintetasa. En este momento, entrará a
la cámara A otro RNAt correspondiente, y
nuevamente la peptidil transferasa creara un enlace
peptídico entre el dipéptido mencionado y elnuevo
aminoácido. Con esta acción, nuevamente el
ribosoma se desplazará un codón en sentido 5’-3’,
repitiendo los eventos antes mencionados.
 Proceso de Traducción:
3. Terminación:. Si se encuentra en el
ribosoma uno de los tres codones de
detención (UGA, UAA, UAG), funcionará
una proteína llamada factor de
liberación. Tras ello, el ribosoma se
desacoplará, el péptido se liberará del
RNAt y la traducción concluirá.
Replicación del DNA
 Mecanismos de Reproducción Celular

- Para que el material genético sea

repartido equitativamente es
necesario replicarlo a través de un
proceso conocido como replicación
del DNA que ocurre en la etapa S de
la interfase del cilclo celular.
 Mecanismos de Reproducción Celular

- Este proceso es sumamente prolijo,

llevado a cabo por una gran batería
enzimática. Para que no ocurran
activación de los protooncogenes,
deleción de secuencias u otras
alteraciones, existen procesos específicos
de control.
 Mecanismos de Reproducción Celular
Al momento de estudiar de qué modo se llevaba a cabo la
replicación del DNA, se propusieron diferentes formas:

- Conservativa: Se sintetizaba una doble hélice completamente

nueva a partir del DNA original
 Mecanismos de Reproducción Celular

- Semiconservativa: Las dos moléculas de DNA

resultantes de la replicación poseen una cadena
antigua y una cadena neosintetizada.
 Mecanismos de Reproducción Celular
- Dispersiva: Las dos moléculas de DNA resultantes de la
replicación poseen algunos fragmentos nuevos y otros
antiguos.
 El proceso de la replicación del DNA

La replicación del DNA se define como un proceso activo, enzimático, en el cual se sintetiza
una hebra de DNA a partir de un molde de DNA previo. Para que este proceso ocurra se
requiere tanto una hebra de DNA molde como un grupo de enzimas necesarias para la
replicación del DNA, las cuales corresponden a:
 El proceso de la replicación del DNA

• El proceso de replicación del DNA está

dividido en tres etapas: Iniciación,
Elongación y Terminación.

• Debido a que una cadena, al momento de

romper los enlaces de hidrógeno, tendrá
un sentido 5’ a 3’ y la otra sentido 3’ a 5’,
la primera podría sintetizar la cadena
complementaria de manera continua y la
otra deberá hacerlo de manera
discontinua (o retardada). Esto porque las
DNA polimerasas solo poseen actividad
endonucleasa (síntesis) en sentido 5’ a 3’.
 Replicación del ADN en procariontes

• 1. Iniciación: La topoisomerasa, helicasa y

las SSBP se unen a una secuencia
consenso(secuencias en el DNA que son
señales para las enzimas) en el DNA
llamado Origen de la Replicación. La
topoisomerasa desenrolla la hebra, la
helicasa rompe los puentes de hidrógeno
y las SSBP estabilizan las dos cadenas de
DNA monocatenario obtenidas.
 Replicación del ADN en procariontes

• 2. Elongación:
• a. Cadena continua (síntesis 5’->3’): La RNA primasa sintetiza un
primer o RNA cebador (o partidor), que es un RNA de 10-15
nucleótidos que se unen de manera complementaria a la cadena
molde. Desde este partidor la DNA polimerasa III comienza la
replicación en sentido 5’3’, hasta llegar a la zona de término.
Mientras tanto, la DNA polimerasa I retira el primer y sintetiza
en su lugar DNA. La DNA ligasa sella las uniones de estos
fragmentos de DNA y la DNA polimerasa II busca posibles
errores en la replicación, para repararlos.
 Replicación del ADN en procariontes

• b. Cadena discontinua (síntesis 3’->5’): Como la

DNA polimerasa III puede sintetizar solo en sentido
5’3’, y la hebra molde discontinua brinda una
polarización 3’-5’, la RNA primasa sintetiza una
serie de primers intercalados, para que entre ellos
se genere un sentido 5’-3’. La DNA polimerasa III
sintetizará DNA entre los primers. Posteriormente
la DNA polimerasa I retirará los primers, quedando
una apariencia “fragmentada” o discontinua de la
nueva hebra. Dichos fragmentos de DNA
neosintetizados son conocidos como Fragmentos
de Okazaki. La DNA polimerasa I llena el espacio
entre los fragmentos de Okazaki, la DNA ligasa crea
los enlaces 5’->3’ fosfodiester correspondientes y
la DNA polimerasa II revisa los posibles errores, y
los corrige.
 Replicación del ADN en procariontes

• 3. Terminación: Al momento de que el replisoma (pool

de enzimas antes descritas) se encuentra con las
secuencias de terminación (cerca del origen de la
replicación, corriente arriba), las enzimas se liberan,
quedando dos moléculas de DNA exactamente
iguales.
 Replicación del ADN en Eucariontes

• Esencialmente ocurre de la misma manera, con algunas diferencias propias de la

complejidad del material genético de los eucariotas. En la siguiente tabla comparativa se
explayan las diferencias:
Ejercicio 1
Ejercicio 2
Ejercicio 3
Ejercicio 4
Ejercicio 5
 Material Genético

• Dogma de la biología molecular

• Transcripción
• Traducción
• Replicación del ADN