La 

leucodistrofia metacromática, también conocida por las siglas LMC, es una enfermedad
que se debe al déficit de la enzima arilsulfatasa A y produce la acumulación
de glucoesfingolípidos en la sustancia blanca del cerebro. Se hereda de padres a hijos según
un patrón autosómico recesivo.
Está provocada por una mutación en el código genético que se localiza en el cromosoma 22.
Existen varias formas de la enfermedad causadas cada una de ellas por una mutación
específica.

Genética[editar]
Para que un individuo la presente, debe recibir el gen defectuoso de cada uno de sus dos
progenitores. Una persona con solo un gen defectuoso se llama portador y no mostrará
ninguna anomalía reconocible. Si los dos padres son portadores, la probabilidad de que el hijo
desarrolle la enfermedad es del 25%. Es posible realizar tanto el diagnóstico prenatal como la
búsqueda de individuos heterocigotos (portadores) para consejo genético.

Frecuencia[editar]
La frecuencia es de 1 caso por cada 40.000 nacimientos.

Síntomas[editar]
Los primeros síntomas son dificultad para caminar, falta de tono muscular (hipotonía), pérdida
de los reflejos tendinosos y debilidad. Más adelante aparece epilepsia, mioclonias, atrofia
óptica con pérdida de visión y paresia en las cuatro extremidades (tetraparesia). Suele
provocar la muerte antes de los 10 años de edad.

Formas de presentación[editar]
Existen tres formas de presentación, según el momento en que aparezcan los síntomas:

 La forma más frecuente es la infantil tardía que se manifiesta entre los 12 y los 18
meses.

 Otras formas son la juvenil, que aparece antes de los 20 años, y la variante del adulto,
que provoca los primeros síntomas a partir de los 20.

Tratamiento[editar]
Aunque no existe ningún tratamiento eficaz establecido para uso general que permita curar la
leucodistrofia metacromática, diferentes procedimientos terapéuticos se encuentran en fase de
investigación, como la terapia génica o la terapia de reemplazo enzimático.
Se están realizando ensayos para retrasar el desarrollo de la enfermedad mediante trasplante
de médula.1 También se están practicando ensayos alentadores utilizado vectores de terapia
génica derivados del virus de la inmunodeficiencia humana.2 3 Científicos de un instituto de
Milán han utilizado con éxito el virus del sida para curar esta enfermedad.
Los esfingolípidos son lípidos complejos que derivan del aminoalcohol insaturado de
18 carbonosesfingosina. Los hay con o sin fosfato: fosfoesfingolípidos y glucoesfingolípidos
(con hidratos de carbono); la esfingosina se halla unida a un ácido graso de cadena larga
mediante un enlace amida formando la ceramida. Son una clase importante de lípidos de
las membranas celulares de animales y vegetales y son los más abundantes en los tejidos de
los organismos más complejos.

Todos los esfingolípidos poseen tres componentes básicos característicos:

un aminoalcohol de cadena larga llamado esfingosina (1,3-dihidroxi-2-amino-4-octadeceno).
Los carbonos 1, 2 y 3 de esta molécula son portadores de grupos funcionales (-OH, NH2, -OH)
y cuando un ácido graso saturado o insaturado de cadena larga se une al carbono 2 por
medio de un enlace amida se obtiene una ceramida, la cual es la unidad estructural
fundamental de todos los esfingolípidos. Este tipo de lípido se encuentra presente en
cantidades especialmente grandes en el tejido nervioso y cerebral. La esfingosina, con
su grupo amino libre no se encuentra en la naturaleza.

Grupos de esfingolípidos[editar]
Los esfingolípidos se dividen en dos grupos clases, los fosfoesfingolípidos (esfingomielinas)
y los glucoesfingolípidos (gangliósidos, cerebrósidos).

Definición
La arilsulfatasa es un enzima que degrada unos lípidos particulares llamados ésteres sulfatos.
Hay dos tipos principales, A y B. En caso de deficiencia en la arilsulfatasa A (ASA) aparece la
enfermedad de Scholz-Greenfield; en el déficit de arilsulfatasa B se manifiesta el síndrome de
Maroteaux-Lamy enfermedad o enanismo polidismorfico. La enfermedades de Scholz-
Greenfield también es conocida con el nombre de Leucodistrofia metacromática familiar que
es una enfermedad hereditaria en la que se acumulan los ésteres-sulfatos a nivel del sistema
nervioso. Esto provoca desde la edad de 2 años trastornos neurológicos de la marcha, un
deterioro cognitivo y la muerte en algunos años.

La mielina es una sustancia con propiedades dieléctricas (electics es un aislante) que forman
lavaina de mielina que rodea los axones de muchasneuronas . Es esencial para el buen
funcionamiento delsistema nervioso . La vaina de mielina se forma como una extensión de un
tipo de células gliales , que crece rodea al axón. La producción de vainas de mielina en una
célula se llama la mielinización. En los seres humanos, la producción de la mielina comienza
en la semana decimocuarta del desarrollo fetal, aunque hay poca mielina en el cerebro en el
nacimiento. Durante la infancia la mielinización progresa rápidamente y continúa hasta la
adolescencia.
Las células de Schwann forman la mielina de las neuronas periféricas,
Enfermedad de Scholz-Greenfield: 

(Scholz; Greenfield). Sinónimo: leucodistrofia metacromática infantil familiar. Enfermedad

genética, hereditaria recesiva, del metabolismo lipídico, caracterizada anatómicamente por una
acumulación de sulfátidos (ésteres sulfúricos de cerebrósidos) en todo el sistema nervioso (es
una sulfatidosis, variedad de lipoidosis nerviosa) y por la existencia de lípidos metacromáticos en los
focos de desintegración de la mielina, en ciertas neuronas y en algunas vísceras; clínicamente, por el
cuadro de una encefalopatía subaguda progresiva. Empieza hacia la edad de dos o tres años y se
manifiesta por trastornos de la marcha (contracturas y ataxia), nistagmo, regresión mental progresiva,
convulsiones y, finalmente, ceguera. La muerte sobreviene en el espacio de 3 a 4 años.
La enfermedad es debida a la ausencia de una enzima, la arilsulfatasa A; entra en el cuadro de las
leucodistrofias. 

Esfingolipidosis: 

Enfermedad enzimática debida a una sobrecarga del organismo en esfingolípidos. Es una variedad

de lipoidosis que comprende:

1. Las afecciones debidas a una sobrecarga en fosfoesfingósidos (esfingolipidosis por esfingomielina),

como la enfermedad de Niemann-Pick;

2. Las producidas por glucoesfingósidos con sobrecarga: bien con sulfátidos (enfermedad de Scholz-
Greenfield) o bien con ceramidoglucosa (esfingolipidosis por cerebrósidos: enfermedad de Gaucher), o
bien con ceramidotrihexósidos (enfermedad de Fabry), o bien con gangliósidos (esfingolipidosis por
gangliósidos: gangliosidosis).

El nombre arilsulfatasa (EC 3.1.6.1) refiere a un grupo de enzimas que presentan similares

especificidades, dentro de este grupo se nombran por ejemplo a la sulfatasa, nitrocatecol
sulfatasa, fenolsulfatasa, fenilsulfatasa, p-nitrofenil sulfatasa, arilsulfohidrolasa, 4-
metilumbelliferil sulfatasa, estrógeno sulfatasa; son un tipo de sulfatasas que poseen el
nombre sistemático aril-sulfato sulfohidrolasa.1 2 3 4 Estas enzimas catalizan la
siguiente reacción química general:
un fenol sulfato + H
2O  un fenol + sulfato

Este grupo de enzimas posee similares especificidades:

Tipos incluidos:

 Arilsulfatasa A (también conocida como "cerebrósido-sulfatasa")

 Arilsulfatasa B (también conocida como "N-Acetilgalactosamina-4-Sulfatasa")
 Esteroide sulfatasa (antiguamente conocida como "Arilsulfatasa C")
Genética y Fisiopatología
La leucodistrofia metacromática es ocasionada por una mutación del gen ARSA localizado en el cromosoma
22 (22q). Este gen codifica para la arilsulfatasa A, enzima ubicada en el lisosoma de la célula y responsable
de la degradación de los sulfátidos, importante componente lipídico de la mielina. Actualmente, han sido
identificadas más de 115 mutaciones del gen ARSA.
El mal funcionamiento de la enzima ARSA se traduce por una acumulación de los sulfátidos en el sistema
nervioso central y periférico que es responsable de la desmielinización. Aún resta determinar el mecanismo
preciso que conduce a esta desmielinización. La forma infantil se caracteriza por un alto déficit, e incluso por
la ausencia de actividad de la arilsulfatasa A. En la forma juvenil, el déficit enzimático y el exceso de sulfátidos
son menos importantes pero están siempre presentes. En cambio, en la forma adulta, hay actividad residual
de la enzima.
En muy pocos casos se han descrito mutaciones del gen SAP-B, localizado en el cromosoma 10 (10q21-22).
El SAP-B es el activador de la enzima necesaria para la degradación de los sulfátidos. Las mutaciones son
responsables de una leucodistrofia metacromática con déficit de activador, enfermedad cuyo cuadro clínico es
el de una leucodistrofia metacromática clásica infantil o juvenil. En este caso, la arilsulfatasa A es normal, pero
hay sobrecarga de sulfátidos.

Diagnóstico y Detección
El diagnóstico se basa en la manifestación del déficit enzimático de ARSA mediante una simple extracción de
sangre. Este diagnóstico debe ser confirmado mediante la biopsia de un nervio sensitivo y por la presencia de
un exceso de sulfátidos en la orina. También pueden realizarse una IRM y un electromiograma. En las familias
de riesgo, el diagnóstico prenatal puede efectuarse en la décima semana de embarazo.

http://www.ivami.com/pruebas-geneticas-mutaciones-de-genes-humanos-enfermedades-
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