TAREA 1: “LESIÓN CELULAR REVERSIBLE E

IRREVERSIBLE”

INTEGRANTES:
Esteves Vílchez, Aarón Alejandro: 72470861
Estrada Rodríguez, Melissa Judith: 2018165557
Failoc Piscoya, Rosa Ángela: 72032426
Fernández Samame, Nataly Aurora: 72159915
Figueroa Estupiñan Juan Manuel: 2018111411

GRUPO:
adagninov-9

FECHA:
29 DE SEPTIEMBRE DEL 2020
 INTRODUCCIÓN

El síndrome de dificultad respiratoria del adulto es un síndrome común

asociado a la lesión pulmonar aguda, se caracteriza por presencia de
inflamación, aumento de la permeabilidad vascular y muerte de células
epiteliales, que está asociado a su vez a otras anomalías.

Este síndrome se puede dividir en tres categorías de acuerdo a la relación de

la presión parcial de oxígeno arterial y la fracción de oxígeno inspirado, estas
son: leve, moderada y grave.

La patología del SDRA se da en tres etapas, dentro de ellas tenemos a la

fase inflamatoria o exudativa, la cual se desarrolla en los 7 primeros días, la
siguiente etapa es la fase proliferativa, que se desarrolla en los 14 días
posteriores, y por último se desarrolla la fase fibrótica a partir de los 21 días
de haberse empezado el síndrome.

OBJETIVOS:

 Conocer el mecanismo de reparación y restauración de la membrana

alveolo capilar en el SDRA.
 Conocer los mecanismos moleculares asociados al SDRA.

CUESTIONARIO:

1. Explique los mecanismos de reparación y restauración de la

membrana alveolo capilar en el síndrome de dificultad respiratoria
de adulto.

La SDRA se inicia por la lesión de los neumocitos y del endotelio pulmonar, lo

que dará lugar a inflamación y daño del pulmón, todo ello a través de los
siguientes acontecimientos:

En primer lugar se lleva a cabo la activación endotelial, la cual es secundaria

a la lesión del neumocito, este es detectado por los macrófagos alveolares
residentes, en respuesta a ello estos segregan mediadores pro inflamatorios
como el TNF, que actuarán en el endotelio cercano, estos mediadores
pueden activar directamente al endotelio pulmonar en caso de lesión tisular
grave o sepsis. Por otro lado células endoteliales pueden ser lesionadas por
estos mediadores, mientras otros mediadores activan a las células
endoteliales para que expresen mayores cantidades de moléculas de
adhesión, proteínas pro coagulantes y quimosinas.

Posteriormente a ello se da una fase de adhesión y extravasación de

neutrófilos, en esta etapa los neutrófilos se adhieren al endotelio activado y
migran hacia el intersticio y los alveolos donde se degranulan y liberan
mediadores inflamatorios, dentro de ellos proteasas, especias reactivas de
oxígeno y citosinas. Esto trae como resultado un aumento del reclutamiento y
adhesión de leucocitos, lo que a su vez trae como consecuencia
agravamiento de la lesión endotelial y trombosis local.

Luego se va a dar lugar a la acumulación de líquido intraalveolar y formación

de membranas hialinas, esto se desarrolla ya que la activación y lesión
endotelial hacen que los capilares pulmonares tengan fugas, dando lugar a la
formación del edema intersticial e intraalveolar, esto provoca daño en los
neumocitos tipo II provocando a su vez anomalías en el surfactante, lo que
altera el intercambio gaseoso alveolar. El líquido del edema que es rico en
proteínas y detritos se organiza en membranas hialinas.

Por último la resolución de la lesión está obstaculizada por la necrosis

epitelial y el daño inflamatorio, lo que no permiten la reabsorción del edema
de las células que aún quedan, si el estímulo inflamatorio disminuye, los
macrófagos eliminarán los detritos intraalveolares y liberan citosinas
fribrogénicas, como el factor de crecimiento transformante beta y el factor de
crecimiento derivado de plaquetas , estos estimularán el crecimiento de
fibroblastos y el depósito de colágeno, conduciendo a la fibrosis de las
paredes alveolares. Po Otra parte las células madre bronquiales proliferan
para remplazar a los neumocitos.

Entonces el endotelio llega a restaurarse mediante la proliferación del

endotelio capilar no lesionado.

2. Mencione los mecanismos moleculares asociados con el

síndrome de dificultad respiratoria del adulto.
Existen varios candidatos asociados con la susceptibilidad, uso clínico y
pronóstico del SDRA. Dentro de ellos tenemos:

I. MOLÉCULAS DE INFLAMACIÓN:

o El TNF-α participa en la formación de edema inhibiendo su absorción.

o El TNF-β en neutrófilos induce la expresión de especies reactivas de
oxígeno e incrementa la adhesión del endotelio.
o sTNFR-I y II son receptores del TNF-α, disminuye las concentraciones
plasmáticas de las citosinas.
o IL-1β actúa como mediador pro inflamatorio estimulando la producción
de otras citosinas, a su vez participa en la regeneración epitelial y es
inductor de la fibrosis pulmonar.
o IL-1RA actúa inhibiendo la actividad de la IL-1α e IL-1β.
o IL-6 es una citosina pro inflamatoria que da lugar a la producción de
fiebre como a la maduración y diferenciación de células B.
o IL-8 ayuda en la quimiotaxis.
o IL-10 tiene una actividad antinflamatoria, reprime la actividad de los
neutrófilos y disminuye la expresión de citosinas pros inflamatorias
como el TNF-α, la apoptosis y suprime la activación de macrófagos.
o IL-13 inhibe la producción de TNF-α, IL-1β, IL-8, aumentan la
producción de la IL-1RA e inhiben la activación del NF-kB. Por otra
parte alteran la expresión del surfactante.
o CRP estimula la liberación de citosinas.
o PBEF induce la expresión de citosinas inflamatorias.
o NF-kB regula la expresión de moléculas de adhesión, enzimas,
citosinas y quimosinas.

II. PROTEÍNAS RELACIONADAS A CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD

Y TONO VASCULAR:

El intercambio de gases se ve afectado por aumento de la dispersión en la

ventilación alveolar y el gasto cardiaco, ya que las funciones bronquiales y
vasculares se ven afectadas por efectos de mediadores inflamatorios, las
moléculas asociadas a estos cambios son:

o TGF-α el cual induce el desarrollo epitelial.

o TGF-β incrementa la proliferación de fibroblastos, osteoblastos y
células de músculo liso. Incrementa la síntesis de matriz extracelular e
induce fibroproliferación. A su vez Inhibe la síntesis y el efecto del IFN-
γ- TNFα, TNF-β, IL-1, IL-2, IL-3.
o Ang-2 es regulador de la permeabilidad vascular.
o ACE es encargado de aumentar la permeabilidad vascular.
o ACE-2 funciona como regulador negativo del sistema renina-
angiotensina.
o MYLK está relacionada con el incremento en la permeabilidad del
endotelio vascular pulmonar y es necesario para el movimiento de
neutrófilos.

III. MARCADORES RELACIONADOS CON LA TENSIÓN SUPERFICIAL,

QUIMIOTAXIS Y MOTILIDAD CELULAR:

Las lesiones del epitelio y endotelio vascular son los resultados de la

acumulación de edema, el cual inactiva el surfactante y aumenta la distancia
de difusión para el intercambio de gases. Dentro de las moléculas asociadas
tenemos:

o Surfactante Pulmonar que es capaz de reducir la tensión superficial

dentro de los alveolos pulmonares.
o Glicoproteínas KL-6, sus niveles en el plasma se correlaciona con el
índice de daño epitelial alveolar y permeabilidad alvéolo capilar.

IV. MARCADORES DE LESIÓN ENDOTELIAL:

Los estímulos dañinos comprometen la estructura y la función del endotelio

pulmonar, lo que da lugar a edema o inflamación, este tiene un papel
importante en el desarrollo del SDRA, dentro de las moléculas que se
asocian con alteraciones del endotelio microvascular tenemos:
 o CYB5R3 el cual es donador de electrones para el sistema del
citocromo P450 y tienen impacto directo sobre el estado de cascada
inflamatoria.
o RAGE activa genes proinflamatorios.
o SCGB1A1 es un potente quimioatrayente de neutrófilos e inhibe la
fosfatasa A2.

V. MECANISMOS ANTIOXIDANTES:
o Las especies reactivas de oxígeno juegan un papel importante en
la patogenia del SDRA, sin embargo su mecanismo no está bien
definido.
o Los radicales de oxígeno participan en la fase de iniciación de
SDRA.
o El Fe induce la formación de productos intermedios reactivos y
dañinos.
o CO inhibe la proliferación del músculo liso y la agregación
plaquetaria como también la capacidad de modular el tono
vascular. Aumenta los nieles de GMPc.
o HO-1 juega un papel importante en la defensa del pulmón contra la
respuesta inflamatoria, el estrés oxidativo y la lesión tisular, es un
citoprotector, tiene propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.

VI. FACTORESS RELACIONADOS CON LA COAGULACIÓN Y

FIBRINÓLISIS:

La activación de la célula endotelial y de la plaqueta conduce a una

coagulopatía en pacientes con sepsis o SDRA.

Durante la fase exudativa del SDRA hay desequilibrio entre los procesos de
activación de la coagulación y la activación de fibrinólisis, produciéndose
depósitos de fibrina bronquioloalveolar y fibronectina, los cuales promueven
la formación de membrana hialina y fibrosis alveolar. Dentro de las moléculas
implicadas tenemos:
 o Proteína C Activada la cual inhibe la cascada de coagulación y
previene la formación de coágulos mediante la inactivación de los
factores Va y VIIIa, además suprimen interleucinas pro inflamatorias,
adherencia a leucocitos, al endotelio e inhiben la apoptosis mediada
por p53.
o FVL incrementa los niveles de trombina.
o vWF realiza funciones duales.
o La Urocinasa activa el plasminógeno y participa en la trombólisis o
degradación de la matriz extracelular, potencia la activación de
neutrófilos.
o PAI-I regula la actividad de la urocinasa y contribuye a la remodelación
tisular.

CONCLUCIÓN:

Concluimos entonces que el síndrome de dificultad respiratoria en los adultos

se desarrolla por factores desencadenantes primarios o secundarios. Este
síndrome puede ser de tipo leve, moderado y grave. A su vez pasa por tres
etapas, inflamatoria, proliferativa y fibrótica, en las cuales suceden una serie
de procesos moleculares y celulares.
 BIBLIOGRAFÍA:

1. Salazar, J. Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda. Revista de la

Sociedad Boliviana de Pediatría 2002, 41 (1), 18–23.
2. Francisco Hernández Gómez, Raúl Barrera, Jorge Chavarría.
Marcadores bioquímicos, fisiológicos y celulares asociados con lesión
pulmonar aguda (LPA/SDRA).
3. Robbins y Cotran. Patología Estructural y Funcional. Lesión Pulmonar
Aguda y Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda, 2015, 15, 672-
274.