Mec Accion Antineoplasicos

11.
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Farm Hosp. 2014;38(4):338-363
REVISIONES
Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacos

antineoplásicos orales dispensados en un servicio de farmacia
E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados
Servicio de Farmacia Hospitalaria. Hospital Juan Ramón Jiménez. Huelva. España.
Resumen Review of pharmacological interactions of oral

Objetivo: Identificar las interacciones farmacológicas de los fármacos antineo- anticancer drugs provided at pharmacy department
plásicos orales dispensados desde una consulta de pacientes externos.
Material y métodos: Se identificaron los fármacos antineoplásicos incluidos en Abstract
la Guía farmacoterapéutica del Complejo Hospitalario. Se realizó una búsqueda Objective: To identify the pharmacologic interactions of oral anti-cancer drugs
bibliográfica sobre sus interacciones farmacológicas en MEDLINE® y EMBASE® provided at an outpatient clinic.
(tomando como límites los idiomas español e inglés, los descriptores: «nombre Material and methods: Anti-cancer drugs included in the Phamacotherapeutic
del fármaco antineoplásico» AND («drug interactions» OR «pharmacokine- Guideline of the Hospital were identified. A literature search was carried out on
tic»)), Up-to-date®, MICROMEDEX® y ficha técnica del medicamento de la EMA the pharmacologic interactions in MEDLINE® and EMBASE® (with the filer language
y FDA. También se buscó información en los resúmenes de los congresos euro- English or Spanish, and the descriptors: “name of the anti-cancer drug” AND
peos y nacionales de los últimos 4 años. Cuando una interacción analizada (“drug interactions” OR “pharmacokinetic”)), Up-to-date®, MICROMEDEX® and
resultó ser de relevancia clínica, se buscó la mejor alternativa farmacoterapéu- the drug information sheet for the EMA and the FDA. Information was also gath-
tica no interaccionante. ered from the abstract presented to European and Spanish scientific meetings for
Resultados: Se identificaron veintitrés fármacos, de ellos, clorambucilo, fludara- the last 4 years. When an interaction was analyzed and had clinical relevance, the
bina, lenalidomida, melfalan y talidomida son principios activos con menor pro- best pharmacotherapeutic interaction-free alternative was sought.
babilidad de ocasionar una interacción farmacológica. Los inhibidores de la tirosin Results: Twenty-three drugs were identified, of which Chlorambucil, Fludarabine,
kinasa (especialmente ertininib, imatinib, lapatinib y pazopanib) son los fármacos Lenalidomide, Melphalan, and Thalidomide were the active compounds with the
con más interacciones farmacológicas descritas, muchas de ellas con consecuen- lowest likelihood of producing a pharmacologic interaction. Tyrosine kinase
cias clínicas severas, con aumentos y descensos de los niveles plasmáticos de los inhibitors (particularly Erlotinib, Imatinib, Lapatinib, and Pazopanib) are the drugs
agentes antineoplásicos. Los principios activos identificados que pueden tener with highest number of pharmacologic interactions described, many of them with
interacciones farmacológicas con antineoplásicos fueron principalmente: alopu- severe clinical consequences, with increases and decreases of the plasma levels of
rinol, amiodarona, carbamazepina, dabigatran, digoxina, espironolactona, feni- anti-cancer drugs. The active compounds identified that may have pharmacologic
toina, itraconazol, repaglinida, silodosina, tamoxifeno, verapamilo y warfarina. interactions with anticancer drugs were mainly: Allopurinol, Amiodarone, Carba-
Las interacciones farmacológicas a través del citocromo P450 1A2, 2D6, 2C8, mazepine, Dabigatran, Digoxin, Spironolactone, Phenytoin, Itraconazol, Repaglin-
2C9, 3A4 fueron las más importantes para los inhibidores de la tirosin kinasa. ide, Silodosin, Tamoxifen, Verapamil, and Warfarin. Pharmacologic interactions
Otras sustancias no medicamentosas, con importante potencial de poder causar through the cytochrome P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 were the most important
una interacción farmacológica de relevancia fueron los inmunomoduladores for tyrosine kinase inhibitors. Other non-pharmacologic compounds, with an
(extractos de equinacea) y el Hypericum perforatum. important potential of producing relevant pharmacologic interaction were
Conclusiones: Los fármacos antineoplásicos orales poseen numerosas interac- immunomodulators (Echinacea extracts) and Hypericum perforatum.
ciones farmacológicas de interés que deben ser monitorizadas en farmacéutico Conclusions: Oral anticancer drugs have numerous pharmacologic interactions
de hospital, por el privilegiado papel que ocupa, es el profesional clave para that should be monitored during pharmacotherapy. Given its position, the hos-
identificar y valorar las interacciones farmacológicas de antineoplásicos orales pital pharmacist is the key professional for identifying and assessing the pharma-
que pudieran tener consecuencias clínicas. cologic interactions or oral anticancer drugs that may have clinical consequences.
PALABRAS CLAVE KEYWORDS

Farmacocinética; Interacción farmacológica; Pacientes externos; Pharmacokinetics; Pharmacologic interaction; Out-patients;
Quimioterapia oral; Servicio de farmacia Oral chemotherapy; Pharmacy Department
Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 Farm Hosp. 2014;38(4):338-363
* Autor para correspondencia.

Correo electrónico: esgfarmaceutico@gmail.com (Ernesto Sánchez Gómez).
Recibido el 11 de diciembre de 2013; aceptado el 8 de mayo de 2014. DOI: 10.7399/FH.2014.38.4.1157

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Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacos… Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 339
Introducción antineoplásicos orales que contemplen el grado de evi-

dencia, así como las alternativas fármacoterapéuticas no
Una interacción farmacológica (IF) es la influencia que sujetas a interacción farmacológica.
un fármaco ejerce sobre otro cuando se administran jun- El objetivo de esta revisión es identificar las IF de rele-
tos, de modo que experimenta un cambio cualitativo o vancia clínica en los que intervienen antineoplásicos ora-
cuantitativo en sus efectos, derivados de modificaciones les y la alternativa más segura, conforme las evidencias
farmacocinéticas si tienen lugar en los procesos de absor- disponibles.
ción, distribución, metabolismo y excreción, o farmaco-
dinámicas si un fármaco se ve alterado por otro en su
lugar de acción1. También pueden existir interacciones
Material y métodos
entre alimentos y/o plantas medicinales y medicamen- Se identificaron todos los fármacos antineoplásicos
tos2. Las interacciones que más preocupan, porque com- incluidos en la Guía farmacoterapéutica del Complejo
plican la evolución clínica del paciente, son aquellas Hospitalario. Para cada uno de ellos, se realizó una bús-
cuyas consecuencias resultan perjudiciales por variar la queda bibliográfica sobre sus interacciones farmacológi-
exposición al fármaco, bien porque ésta se vea aumen- cas en MEDLINE® y EMBASE®, tomando como límites los
tada originando efectos adversos, o bien porque se vea idiomas español e inglés y los descriptores «nombre del
disminuida ocasionando una respuesta terapéutica insu- fármaco antineoplásico» AND («drug interactions» OR
ficiente1. Las consecuencias clínicas pueden ser desde «pharmacokinetic». Asimismo se realizó la búsqueda en
irrelevantes a fatales2. las bases de datos Up-to-date® y MICROMEDEX® y en
Las interacciones entre medicamentos son el origen ficha técnica del medicamento de la EMA y de la FDA.
del 14-25% de las reacciones adversas a medicamentos También se analizó la información disponible en los resú-
de pronóstico grave, y causa de hospitalización del 1,6% menes de los congresos europeos y nacionales de farma-
del total de ingresos3. Los Servicios de Farmacia han mos- cia hospitalaria y oncología de los últimos 4 años.
trado que mediante la intervención farmacéutica se Cuando una interacción analizada resultó ser de relevan-
obtiene una reducción del riesgo absoluto del 25,9% de cia clínica, se buscó la mejor alternativa farmacoterapéu-
padecer un acontecimiento adverso por medicamento tica no sujetas a interacción farmacológica. Se conside-
causado por una interacción farmacológica4. raron de relevancia clínica las interacciones clasificadas
Es conocido que el riesgo de que una IF aparezca como categorías C, D y X de Lexi-interact® de Lexi-
aumenta en función del número de fármacos administra- comp®9.
dos al mismo tiempo2. Matemáticamente, el numero de Las interacciones farmacológicas farmacocinéticas y
posibles IF entre dos fármacos en un paciente que está farmacodinámicas de los antineoplásicos orales se clasi-
en tratamiento con 2, 4, 6, u 8 medicamentos, es de 1, ficaron según las evidencias observadas en las siguientes
6, 28 o 120 respectivamente5. No todas las IF son clínica- categorías, por orden creciente de potencial relevancia:
mente significativas, por lo que aún tras identificarlas hay IF de relevancia no determinada, IF no relevante, IF rele-
que discernir entre las que tienen relevancia clínica de las vante, y IF relevante con series de casos con consecuen-
que no. En el caso de los fármacos antineoplásicos, las cias clínicas. Además, se incorporaron los efectos que los
consecuencias clínicas pueden llevar al fracaso del trata- antineoplásicos ocasionan sobre algunos fármacos
miento o pérdida de las escasas opciones terapéuticas cuando la IF se consideró de gravedad.
disponibles6, comprometiendo la supervivencia de nues-
tros pacientes.
Las unidades de pacientes externos dispensan medica-
Resultados
ción oral antineoplásica de forma habitual. En Andalucía, Se identificaron un total de veintitrés fármacos antineo-
desde diciembre 2010, tras la entrada en vigor de la plásicos. Fludarabina, clorambucilo, lenalidomida, melfalan
Resolución S.C. 403/107, la dispensación de estos medi- y talidomida son aquellos con menor probabilidad de oca-
camentos se hace de forma exclusiva desde las consultas sionar una interacción farmacológica. Los inhibidores de la
de pacientes externos de los Servicios de Farmacia. Las tirosin kinasa (especialmente erlotininib, imatinb, lapatinib
dispensaciones de quimioterapia oral están en aumento, y pazopanib) son los fármacos con más interacciones far-
lo que unido al cada vez mayor número de fármacos macológicas descritas, muchas de ellas con consecuencias
comercializados, y la polifarmacia que suele caracterizar clínicas severas, con aumentos y descensos de los niveles
a estos pacientes, hace que el acto de la entrevista far- plasmáticos de los agentes antineoplásicos.
macéutica sea una herramienta de gran valor para detec- Los principios activos identificados que pueden tener
tar y corregir IF en las que intervienen antineoplásicos interacciones farmacológicas con antineoplásicos fueron
orales8. principalmente: alopurinol, amiodarona, carbamazepina,
Para poder hacer de forma eficaz la detección de IF en dabigatran, digoxina, espironolactona, fenitoina, itraco-
la consulta de atención farmacéutica, es necesario dispo- nazol, repaglinida, silodosina, tamoxifeno, verapamilo y
ner de revisiones actualizadas de las IF de los fármacos warfarina.
340 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados
Las IF a través del citocromo P450 1A2, 2D6, 2C8, Mercaptopurina

2C9, 3A4 fueron las más importantes para los inhibido-
Tabla XII: Interacciones con recomendaciones terapéuti-
res de la tirosin kinasa. Otras sustancias no medicamen-
cas especiales por agente antineoplásico: mercaptopurina.
tosas, con importante potencial de poder causar una IF
de relevancia fueron los inmunomoduladores (extractos
Nilotinib
de equinacea) y el Hypericum perforatum.
Las IF más relevantes desde el punto de vista clínico se Tabla XIII: Interacciones con recomendaciones tera-
resumen en las siguientes tablas, junto a los estudios péuticas especiales por agente antineoplásico: nilotinib.
analizados y las conclusiones de su interpretación:
Pazopanib
Tabla I: Interacciones de relevancia clínica presentes en Tabla XIV: Interacciones con recomendaciones terapéu-
más de un antineoplásico. ticas especiales por agente antineoplásico: pazopanib.
Interacciones con recomendaciones terapéuticas espe-
ciales por agente antineoplásico. Regorafenib
Tabla XV: Interacciones con recomendaciones tera-
Abiraterona
péuticas especiales por agente antineoplásico: regora-
Tabla II: Interacciones con recomendaciones terapéu- fenib.
ticas especiales por agente antineoplásico: abiraterona.
Sorafenib
Capecitabina
Tabla XVI: Interacciones con recomendaciones tera-
Tabla III: Interacciones con recomendaciones terapéu- péuticas especiales por agente antineoplásico: sorafe-
ticas especiales por agente antineoplásico: capecitabina. nib.
Dasatinib
Sunitinib
Tabla IV: Interacciones con recomendaciones terapéu-
Tabla XVII: Interacciones con recomendaciones tera-
ticas especiales por agente antineoplásico: dasatinib.
péuticas especiales por agente antineoplásico: sunitinib.
Erlotinib
Talidomida
Tabla V: Interacciones con recomendaciones terapéu-
ticas especiales por agente antineoplásico: erlotinib. Tabla XVIII: Interacciones con recomendaciones tera-
péuticas especiales por agente antineoplásico: talido-
Fludarabina mida.
Tabla VI: Interacciones con recomendaciones terapéu-
Tegafur
ticas especiales por agente antineoplásico: fludarabina.
Tabla XIX: Interacciones con recomendaciones tera-
Gefinitib péuticas especiales por agente antineoplásico: tegafur.
Tabla VII: Interacciones con recomendaciones terapéu-
Temozolamida
ticas especiales por agente antineoplásico: gefinitib.
Tabla XX: Interacciones con recomendaciones tera-
Imatinib péuticas especiales por agente antineoplásico: temozola-
Tabla VIII: Interacciones con recomendaciones tera- mida.
péuticas especiales por agente antineoplásico: imatinib.
Topotecan
Lapatinib Tabla XXI: Interacciones con recomendaciones terapéu-
Tabla IX: Interacciones con recomendaciones terapéu- ticas especiales por agente antineoplásico: topotecan.
ticas especiales por agente antineoplásico: lapatinib.
Tretinoina
Lenalidomida Tabla XXII: Interacciones con recomendaciones tera-
Tabla X: Interacciones con recomendaciones terapéu- péuticas especiales por agente antineoplásico: tretinoina.
ticas especiales por agente antineoplásico: lenalidomida.
Vinorelbina
Melfalan Tabla XXIII: Interacciones con recomendaciones tera-
Tabla XI: Interacciones con recomendaciones terapéu- péuticas especiales por agente antineoplásico: vinorel-
ticas especiales por agente antineoplásico: melfalan. bina.
Tabla 1. Interacciones de relevancia clínica presentes en más de un antineoplásico
Información relevante Información relevante

Agentes Fármacos Mecanismo de Importancia y Referencias
en la autorización postautorización
antineoplásicos interaccionantes la interacción orientación terapéutica bibliográficas
del fármaco del fármaco
Clorambucilo, Fitoterapia Se sabe que las equinaceas No descrita. No descrita. Modificación relevante en la 10-18
Fludarabina, inmunomoduladora: poseen efectos inmunoestimulantes farmacodinamia.
Imatinib, equinacea. por activación de los macrófagos A. Monitorizar estrechamente la
Lenalidomida, y proliferación de linfocitos B, efectividad del tratamiento.
Melfalan, oponiéndose al efecto terapéutico B. Evitar el empleo de la
Mercaptopurina, de los antineoplásicos. equinacea si es posible.
Pazopanib,
Talidomida,
Vinorelbina
Clorambucilo, Inmunomoduladores: La actividad inmunomoduladora/ No descrita. La Agencia Canadiense Modificación relevante en la 10-18
Fludarabina, roflumilast. antiinflamatoria de roflumilast podría del Medicamento recomienda farmacodinamia.
Imatinib, sumarse a la de los fármacos citotóxicos evitar el tratamiento conjunto A. Podría ser prudente evitar el
Lenalidomida, con posibles consecuencias clínicas. de roflumilast con cualquier empleo de roflumilast si es posible.
Melfalan, fármaco inmunosupresor. En caso contrario, monitorizar
Mercaptopurina, No obstante, la FDA no estrechamente al paciente.
Pazopanib, recoge dicha recomendación.
Talidomida,
Vinorelbina
Clorambucilo, Inmunosupresores: Podría aumentarse los efectos tóxicos No descrita. No descrita. Modificación relevante en la 10,12-16,
Dasatinib, leflunomida. de leflunomida, especialmente la farmacodinamia. 19-23
Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacos…
Imatinib, pancitopenia, agranulocitosis y A. Monitorizar estrechamente la

Melfalan, trombopenia por acción sinérgica. seguridad del tratamiento conjunto
Mercaptopurina, leflunomida-agente antineoplásico.

Nilotinib,
Pazopanib,
Sorafenib,
Sunitinib
Clorambucilo, Antipsicóticos: Los agentes inmunosupresores podrían Clozapina causa agranulocitosis No descrita. Modificación relevante en la 10,12-16,
Dasatinib, clozapina. aumentar el riesgo de ocasionar una per-sé, que incluso puede farmacodinamia. 19-23
Imatinib, agranulocitosis. ocasionar el fallecimiento del A. Evitar el uso de clozapina junto a
Melfalan, paciente. Su uso simultáneo cualquier fármaco inmunosupresor.
Nilotinib, con fármacos que supriman la
Sorafenib, médula ósea debería evitarse
Sunitinib. para minimizar el incremento
del riesgo de agranulocitosis.
Dasatinib, Mifepristona. Incrementa las concentraciones No descrita. No descrita. Modificación relevante en la 12,19,
Erlotinib, plasmáticas de sustratos del CYP farmacocinética. 23-26
Gefitinib, P450 3A4. Los inhibidores de la tirosin A. Disminuir la dosis de dasatinib,
Imatinib, kinasa enunciados aumentan el riesgo erlotinib, gefitinib, imatinib, y monitorizar
Lapatinib, de prolongación del intervalo QT. los niveles plasmáticos durante las dos
Regorafenib, semanas siguientes al tratamiento
Sorafenib, con mifepristona.
Sunitinib, B. No emplear mifepristona en pacientes
Pazopanib. en tratamiento con lapatinib.
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Tabla 1. Interacciones de relevancia clínica presentes en más de un antineoplásico (cont.)
Información relevante Información relevante

Agentes Fármacos Mecanismo de Importancia y Referencias
en la autorización postautorización
antineoplásicos interaccionantes la interacción orientación terapéutica bibliográficas
del fármaco del fármaco
Dasatinib, Paracetamol. Dasatinib inhibe la O-glucuronidación Posible aumento de la toxicidad In vivo no se ha demostrado Modificación relevante en la 19, 21-23,
Imatinib, de paracetamol. hepática de paracetamol. esta interacción tras administrar farmacocinética. 27-29
Sorafenib. una dosis de 1.000 mg de A. Precaución cuando se administren
paracetamol y múltiples dosis dosis altas de dasatinib o sorafenib
diarias de 400 mg de imatinib. y paracetamol de forma concomitante.
B. En el caso de imatinib se recomienda
no emplear paracetamol de forma
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concomitante.
Capecitabina, Fármacos que Desconocido. Se han observado interacciones No descrita. Modificación en la farmacocinética 30,31
Tegafur inhiben la del 5-FU con alopurinol que de relevancia no determinada.
producción de pueden disminuir la eficacia A. Se recomienda evitar el uso
ácido úrico: del 5-FU. concomitante de alopurinol con
alopurinol. capecitabina o tegafur.
Capecitabina, Antivirales de uso Su derivado trifosforilado actúa como No descrita. Múltiples casos publicados Modificación relevante en la 30-36
Tegafur sistémico: brivudina. un inhibidor competitivo de la enzima con fallecimientos como farmacocinética con series de casos
dihidropirimidina deshidrogenasa, resultado final, además de con consecuencias clínicas.
enzima limitante del metabolismo aplasias medulares, síndrome A. No utilizar Brivudina junto a
del 5-FU. mano-pie, rash, exantema. capecitabina. Debe esperarse al menos
4 semanas, desde que termine un

tratamiento con brivudina para emplear
5-FU o cualquiera de sus profármacos.
B. Como alternativa terapéutica más
segura podría emplearse, monitorizando
estrechamente al paciente, tanto aciclovir
como famciclovir, que requieren una
enzima específica viral para su
fosforilación y activación.
Erlotinib, Anticoagulantes Desconocido. Aumento del Ratio Se han descrito casos de Modificación relevante en la 12, 34-40
Gefitinib, derivados de la Internacional Normalizado (INR) elevación del INR en pacientes farmacocinética con series de casos
Imatinib, cumarina: warfarina, y hemorragias que en algunos en tratamiento concomitante con consecuencias clínicas.
Sorafenib. acenocumarol casos fueron mortales. de erlotinib y warfarina que A. Los pacientes en tratamiento con
requirió reversión con erlotinib que requieren anticoagulación
fitomenadiona. con derivados de la cumarina deben
ser monitorizados regularmente para
detectar cambios en el tiempo de
protombina o en el INR.
B. El empleo de heparina de bajo peso
molecular puede ser una alternativa
más segura.
Tabla 2. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: abiraterona
Información relevante en la Información relevante Referencias

Fármacos Mecanismo Importancia y orientación terapéutica
autorización del fármaco postautorización del fármaco bibliográficas
Sustratos del CYP Se cree que Se ha observado que sustratos del Se realizó un estudio en pacientes con Modificación relevante en la farmacocinética. 41-43
P450 2D6: codeína, abiraterona es un CYP P450 2D6 han tenido un cáncer de próstata metastásico A. Se recomienda emplear alternativas
dextrometorfano, inhibidor potente aumento considerable del área bajo resistente a la castración química para fármacoterapéuticas a fármacos metabolizados por el
flecainida, gefitinib, de CYP P450 2D6. la curva. Dextrometorfano aumentó valorar la modificación en la CYP P450 2D6 y que tengan estrecho margen
haloperidol, metoprolol, 2,9 veces tras ser administrado con farmacocinética de abiraterona y terapéutico (Por ejemplo: metoprolol, propranolol,
oxicodona, propafenona, prednisona 5 mg/12 h y abiraterona dextrometorfano. Aumentó la desipramina, venlafaxina, haloperidol, risperidona,
propranolol, risperidona, 1 g/24 h. concentración plasmática máxima propafenona, flecainida, codeína, oxicodona y
tramadol y venlafaxina. del antitusígeno un 275%. tramadol (estos tres últimos medicamentos requieren
el CYP P450 2D6 para formar sus metabolitos
analgésicos activos).
B. Si otras alternativas no son posibles, extremar
la precaución.
Sustratos del CYP Abiraterona inhibe In vitro se ha observado una No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 41, 42
P450 2C8: paclitaxel, el CYP P450 2C8. inhibición significativa de A. Se recomienda monitorizar estrechamente a los
repaglinida. abiraterona sobre la enzima pacientes para detectar signos de toxicidad por
responsable del CYP P450 2C8. sustratos de CYP P450 2C8.
No hay datos clínicos sobre el empleo
de abiraterona con fármacos sustratos

del CYP P450 2C8.
Inhibidores del CYP Abiraterona es No se ha evaluado in vivo los efectos No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 41, 42
P450 3A4 (claritromicina, sustrato del CYP que los fármacos inductores o A. Se recomienda evitar o usar con precaución i
telitromicina,…) o P450 3A4 inhibidores del CYP P450 3A4 nhibidores e inductores potentes de CYP P450 3A4
inductores del CYP tendrían sobre abiraterona durante el tratamiento.
P450 3A4 Datos in vivo, muestran que
(carbamazepina, abiraterona es sustrato del CYP
fenitoina…) P450 3A4, pero se desconoce la
influencia en la farmacocinética
que pudiera tener.
Antagonista de Se ha observado No descrita. En un estudio in vitro se observó Modificación relevante en la farmacodinamia. 44

receptores una activación de que eplererona y espironolactona A. Valorar evitar el tratamiento de abiraterona con
mineralcorticoides: receptores podrían disminuir la eficacia de eplerenona o espironolactona.
eplerenona, androgénicos abiraterona por ocasionar el efecto
espironolactona. mutantes, nativos contrario a ésta, por lo cual podría
(wildtype), y T877A enmascararse como resistencia clínica
por eplerenona y a abiraterona en algunos pacientes.
espironolactona.
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Tabla 3. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: capecitabina

Sustratos del CYP Inhibición del CYP Alteración de los parámetros de Se ha observado en casos aislados, Modificación relevante en la farmacocinética de 30,45,46,47
P450 2C9: fenitoina, P450 2C9 po coagulación y/o sangrado en síntomas de intoxicación por fenitoina anticoagulantes con series de casos con
warfarina. capecitabina o sus pacientes tratados con capecitabina. durante el uso concomitante de consecuencias clínicas.
metabolitos. Estas reacciones pueden manifestarse capecitabina. Parece que la interacción A. Aquellos pacientes que tomen anticoagulantes
tras algunos días de tratamiento es dosis dependiente de capecitabina, derivados de cumarina, o fenitoina,
conjunto, pero pueden aparecer con un periodo de tiempo hasta el concomitantemente con capecitabina deben
hasta varios meses, y en algunos inicio de la clínica variable, pero monitorizarse de forma regular.
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casos, incluso dentro del primer mes superior siempre a las 4 semanas. B. Valorar el empleo de heparinas de bajo peso
tras finalizar el tratamiento con molecular u otros antiepilépticos junto a capecitabina.
capecitabina. Además, se ha C. No se han descrito interacciones con otros
observado un incremento en las anticoagulantes orales, pero la novedad terapéutica
concentraciones plasmáticas de que éstos suponen no hace recomendable su empleo.
fenitoina.
Detoxificantes para Desconocido, posible El ácido folínico tiene un efecto Se han observado fallecimientos por Modificación relevante en la farmacodinamia con 30, 45, 47
tratamientos modificación de la sobre la farmacodinamia de enterocolitis, diarrea y deshidratación series de casos con consecuencias clínicas.
antineoplásicos: farmacodinamia de capecitabina y su toxicidad puede en pacientes ancianos que recibían A. La dosis máxima tolerada de capecitabina
ácido folínico. capecitabina. verse aumentada. semanalmente ácido folínico y en monoterapia empleando el régimen intermitente
5-fluoruracilo. es de 3 g/m2 por día mientras que es de sólo 2 g/m2
por día cuando capecitabina se combina con ácido
folínico (30 mg/12 h vía oral).
Antiácidos: sales El cambio en el pH Pequeño aumento de las No descrita. Modificación no relevante en la farmacocinética. 30, 45
de magnesio. causa posiblemente concentraciones plasmáticas de A. No modificar tratamientos farmacológicos que
un retardo y aumento capecitabina y de un metabolito contemplen capecitabina y sales de magnesio.
en la disolución de (5’-DFCR); no hubo ningún efecto
capecitabina. sobre los 3 principales metabolitos
(5’-DFUR, 5-FU y FBAL).
Interferones: interferón Desconocido. El interferón alfa 2a tiene un efecto No descrita. Modificación relevante en la farmacodinamia. 30, 45
alfa 2A. sobre la farmacodinamia de A. La dosis máxima tolerada de capecitabina
capecitabina y su toxicidad puede en monoterapia empleando el régimen intermitente
verse aumentada. es de 3 g/m2 por día mientras que es de sólo 2 g/m2.
por día cuando capecitabina se combina con interferón
alfa 2a (3 MUI/m2 por día).
Tabla 4. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: desatinib

Inhibidores del CYP Inhibición del CYP Se puede producir un aumento de No descrita. Modificación en la farmacocinética de relevancia 19,21, 48,49
P450 3A4: Antifúngicos P450 3A4. las concentraciones plasmáticas de no determinada.
azólicos (itraconazol, dasatinib. A. No se recomienda la administración sistémica de
ketoconazol, voriconazol); inhibidores potentes del CYP P450 3A4 en pacientes
Inhibidores de la proteasa que reciban dasatinib.
(atazanavir, indinavir,
nelfinavir, ritonavir,
saquinavir); macrólidos
(azitromicina,
claritromicina,
eritromicina).
Inductores del CYP Inducción del Se ha demostrado disminución No descrita. B. Evitar administración de dasatinib junto con un
P450 3A4: CYP P450 3A4. de los niveles plasmáticos de inductor fuerte del CYP P450 3A4. Deben usarse
dexametasona, desatinib cuando se administra medicamentos alternativos con menor potencial de
fenitoina, Hypericum junto con rifampicina. inducción enzimática.
perforatum,
primidona, rifampicina.
Sustratos del CYP Inhibición el Se ha descrito aumento de los No descrita. C. Evitar el uso concomitante de dasatinib con
P450 3A4: CYP P450 3A4 niveles plasmáticos de simvastatina tacrolimus tópico y con ivabradina. Cambiar el
ciclofosfamida, por parte de cuando se administra junto con tratamiento o utilizar dasatinib con precaución con
ciclosporina, dasatinib. dasatinib. el resto de sustratos del CYP P450 3A4.

cisaprida, cloroquina,
ergotamina, estatinas,
ivabradina pimozida,
quinidina, tacrolimus,
tamoxifeno,
terfenadina, sirolimus.
Inhibidores de la Inhibición del No descrita. Incremento del riesgo de que se Modificación en la farmacocinética de relevancia 21
glicoproteína P: transportador de produzca un aumento del intervalo no determinada.
ciprofloxacino, sustancias activas. QT producido por dasatinib. A. No se han establecido las consecuencias clínicas
levofloxacino, de esta interacción. Se deberá tener precaución con
norfloxacino. los pacientes que presenten dicha interacción.
Medicamentos que Los medicamentos Disminución de los niveles Se ha descrito disminución de los Modificación relevante en la farmacocinética. 48-50
alteran el pH gástrico: que alteran el pH plasmáticos de dasatinib cuando niveles plasmáticos de dasatinib en A. No emplear inhibidores de la bomba de protones
antiácidos, inhibidores gastrointestinal se administró horas después de pacientes en tratamiento con ni anti-H2 en pacientes en tratamiento con dasatinib.
de la bomba de protones, alteran la solubilidad famotidina u omeprazol, o junto famotidina, nizatidina y lansoprazol. B. Si es necesario el uso de un antiácido junto con
antagonistas de los de dasatinib y por con hidróxido de aluminio/magnesio. dasatinib, se deberá tomar al menos 2 horas antes
receptores H2. lo tanto su ó 2 horas después de la dosis diaria del inhibidor
biodisponibilidad. de la tirosin kinasa.
Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 345
Tabla 5. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: eriotinib

Inhibidores del CYP Inhibición del CYP Se ha observado un incremento en No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética 37,38, 51,52
P450 3A4: antifúngicos P450 3A4. las concentraciones plasmáticas de A. Precaución cuando se combinen erlotinib con
azólicos (itraconazol, erlotinib. inhibidores del CYP P450 3A4. Si se observa toxicidad
ketoconazol, voriconazol); se deberá reducir la dosis de erlotinib.
nhibidores de la proteasa
(claritromicina,
eritromicina.
346 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363
Inductores del CYP Inducción del CYP Disminución de los niveles No descrita. B. Evitar la administración de erlotinib junto con
P450 3A4: P450 3A4. plásmáticos de erlotinib cuando un inductor fuerte del CYP P450 3A4. Se debe
carbamacepina, se administra junto con considerar un aumento de dosis hasta 300 mg
fenitoina fenobarbital, rifampicina. en los pacientes que requieren tratamiento
Hypericum concomitante con inductores potentes tales como
perforatum, rifampicina.
rifampicina.
Sustratos del CYP Desconocido. Disminución de la disponibilidad Se ha descrito algún caso de Modificación relevante en la farmacocinética con .
P450 3A4: estatinas, oral de midazolam en el rabdomiolisis debida a la series de casos con consecuencias clínicas.
midazolam. tratamiento previo o interacción entre simvastatina y C. Precaución al administrar estatinas metabolizadas
coadministrado con erlotinib. erlotinib. por el CYP P450 3A4 junto con erlotinib.
Puede aumentar el riesgo de Rosuvastatina, pitavastatina, fluvastatina y
miopatía inducida por estatinas, pravastatina podrían tener menor riesgo de IF por
incluyendo rabdomiolisis. su mínimo o nulo paso por el CYP P450 3A4.

Medicamentos que Los medicamentos Disminución de los niveles Los estudios realizados tras la Modificación en la farmacocinética de relevancia
alteran el pH gástrico: que alteran el pH plasmáticos de erlotinib (AUC comercialización de erlotinib no no determinada.
antiácidos, inhibidores gastrointestinal y Cmax). aclaran la relevancia clínica de la A. Si es necesario el uso de un antiácido junto con 37,38, 53,54
de la bomba de protones, pueden alterar interacción. En un caso publicado, erlotinib, se deberá tomar al menos 4 horas antes
antagonistas de los la solubilidad de la Cmin de erlotinib disminuye cuando ó 2 horas después de la dosis diaria de erlotinob.
receptores H2. erlotinib y por lo pantoprazol es administrado B. Se debe evitar la combinación de erlotinib con
tanto su concomitantemente a altas dosis vía inhibidores de la bomba de protones.
biodisponibilidad. parenteral pero los niveles plasmáticos C. Si se considera necesario el uso de ranitidina,
se recuperan cuando se administran no tomar erlotinib al menos 2 horas antes ó 10 h
dosis más bajas por vía oral. horas después de la dosis de ranitidina.
Inhibidores del CYP Inhibición del CYP Aumento de los niveles No descrita. Modificación en la farmacocinética de relevancia 37,38
P450 1A2: ciprofloxacino, P450 1A2 por plasmáticos de erlotinib (AUC) y no determinada.
fluvoxamina. ciprofloxacino y otros de su metabolito activo. A. Precaución cuando se combinen erlotinib con
inhibidores potentes. inhibidores del CYP P450 1A2. Si se observan reacciones
adversas relacionadas con dicha combinación puede
reducirse la dosis de erlotinib.
Inhibidores de la Inhibición del Se puede producir alteración de No descrita. Modificación en la farmacocinética con relevancia 37
glicoproteína P: transportador de la distribución y eliminación de no determinada.
ciclosporina, verapamilo sustancias activas. erlotinib. A. No se ha determinado la relevancia clínica de esta
interacción. Se deberá tener precaución con los pacientes
que la presenten.
Tabla 6. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: fludarabina

Inhibidor de la adenosina Desconocido. Podría En un ensayo clínico en el que No descrita. Modificación relevante en la farmacodinamia. 11, 55
desaminasa: pentostatina. ser un efecto se asociaron estas dos sustancias, A. No usar a la vez pentostatina y fludarabina.
sumatorio de las se observó una incidencia de
toxicidades toxicidad pulmonar severa o fatal
pulmonares de en 4 de 6 pacientes.
ambos fármacos,
o bien
una modificación
en la farmacodinamia.
Inhibidores de la Desconocido. Parece Se cree que dipiridamol puede No descrita. Modificación en la farmacocinética de relevancia 55
captación de adenosina: que los inhibidores reducir la eficacia terapéutica no determinada.
alopurinol, dipiridamol. de la captación de de fludarabina. A. Precaución al emplear ambos fármacos
adenosina concomitantemente.
disminuyen la
captación de
fludarabina por
la célula,
disminuyendo su
eficacia.
Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 347
Tabla 7. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: gefitinib

Inhibidores del CYP Inhibición del CYP Aumento de los niveles de gefitinib. No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 39, 41, 56
P450 2D6: abiraterona. P450 2D6 por A. No emplear concomitantemente abiraterona y
abiraterona. gefitinib. Cuando ello no sea posible, monitorizar
al paciente con el fin de identificar signos de toxicidad.
Metoprolol. Inhibición del CYP Aumento de los niveles plasmáticos No descrita. B. Debe considerarse un ajuste de dosis de
P450 2D6 por de metoprolol. metoprolol y otros sustratos del CYP P450 2D6,
gefitinib. especialmente los de estrecha ventana terapéutica.
348 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363
Inhibidores del CYP Inhibición del CYP Se ha observado un incremento en No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética.
P450 3A4: Antifúngicos P450 3A4. las concentraciones plasmáticas A. Precaución cuando se combinen gefitinib con
azólicos (ketoconazol, de gefitinib. inhibidores del CYP P450 3A4. Si se observa
posaconazol, voriconazol); toxicidad se deberá reducir la dosis de gefitinib.
Inhibidores de la proteasa
(claritromicina,
eritromicina).
Inductores del CYP Inducción del CYP Disminución de los niveles No descrita. B. Evitar la administración de gefitinib junto con un 39, 40, 57
P450 3A4: P450 3A4. plásmáticos de gefitinib cuando inductor fuerte del CYP P450 3A4. Se debe considerar
carbamacepina, se administra junto con un aumento de dosis hasta 500 mg en los pacientes
fenitoina, rifampicina. que requieren tratamiento concomitante con
fenobarbital, inductores potentes.
Hypericum
perforatum,
rifampicina.
Medicamentos que Los medicamentos Disminución de los niveles No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 39, 40, 56
alteran el pH que alteran el pH plasmáticos de gefitinib (AUC A. En todos los casos se recomienda monitorizar la
gástrico: antiácidos, gastrointestinal y Cmax). terapia para detectar falta de eficacia de gefitinib.
inhibidores de la pueden alterar la
bomba de protones, solubilidad de
antagonistas de los gefitinib y por
receptores H2. lo tanto su
biodisponibilidad.
Tabla 8. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: imatinib

Sustratos del CYP Inhibición del CYP Aumento de los niveles plasmáticos No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 12, 27, 28
P450 2D6: metoprolol, P450 2D6 por de metoprolol y nebivolol y A. Evitar el tratamiento concomitante de imatinib
nebivolol, tamoxifeno, imatinib. disminución de niveles de con metoprolol y tamoxifeno. Se recomienda vigilar al
tramadol. metabolitos activos de tamoxifeno paciente que sea tratado simultáneamente con
y tramadol. imatinib y nebivolol y tramadol.
Inhibidores del CYP Inhibición del CYP Se ha observado un incremento No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 12, 27, 28,
P450 3A4: Antifúngicos P450 3A4. en las concentraciones plasmáticas A. Precaución cuando se combinen imatinib con 58-64
azólicos (ketoconazol, de imatinib. inhibidores del CYP P450 3A4. Si se observa toxicidad
itraconazol, voriconazol); se deberá reducir la dosis de imatinib.
Inhibidores de la proteasa
(claritromicina,
eritromicina).
Inductores del CYP Inducción del CYP Disminución de los niveles plásmáticos Se han publicado estudios in vitro que B. Evitar la administración de imatinib junto con un
P450 3A4: carbamacepina, P450 3A4. de imatinib cuando se administra evalúan el mecanismo de acción de inductor fuerte del CYP P450 3A4. Se debe considerar
dexametasona, fenitoina, junto con rifampicina o fármacos la interacción del Hypericum un aumento de dosis hasta 50% en los pacientes que
fenobarbital, Hypericum antiepiléticos. perforatum con medicamentos. requieren tratamiento concomitante con inductores
perforatum, primidona, potentes y monitorizar la respuesta clínica del paciente.
rifampicina.
Sustratos del CYP Posible Imatinib puede aumentar los niveles Se han publicado estudios del C. Evitar el uso concomitante de imatinib con
P450 3A4: alfentanilo, autoinhibición del plasmáticos de estos fármacos. mecanismo por el cual imatinib tacrolimus tópico, con pimozida y con ivabradina.
bortezomib, budesonida, CYP P450 3A4 interacciona con sustratos del CYP Considerar reducir la dosis oral de budesonida
ciclosporina, clopidogrel, por parte de P450 3A4. cuando se administra junto con imatinib así como
docetaxel, ergotamina, imatinib. Además se ha demostrado que cambiar la terapia o utilizar el imatinib con precaución
estatinas, everolimus, imatinib no interacciona con con el resto de sustratos del CYP P450 3A4.
fentanilo, ivabradina, rosuvastatina. Rosuvastatina, pitavastatina, fluvastatina y pravastatina
pimozida, quinidina, Se ha descrito un caso de podrían tener menor riesgo de IF por su mínimo
ranolazina, sirolimus, disfunción renal en paciente o nulo paso por el CYP P450 3A4.
tacrolimus. transplantado en tratamiento
con ciclosporina que inició
tratamiento con imatinib.
Antiinflamatorios no Ibuprofeno podría No descrita. Se ha descrito una posible disminución Modificación en la farmacocinética de relevancia 12, 65,66
esteroideos: ibuprofeno. disminuir la actividad de la respuesta clínica de imatinib. no determinada.
del transportador A. Considerar cambiar el tratamiento con ibuprofeno
de imatinib al interior en pacientes que estén siendo tratados con imatinib.
de las células
BCR-ABL positivas.
Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 349
Tabla 9. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: lapatinib

Sustratos del CYP Lapatinib inhibe el Aumento de los niveles plasmáticos No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 67, 68
P450 2C8: paclitaxel, CYP P450 2C8. de los sustratos de dicho citocromo. A. Evitar la administración de lapatinib con
repaglinida. medicamentos de estrecho margen terapéutico
sustratos del CYP P450 2C8.
Inhibidores del CYP Inhibición del CYP Se ha observado un incremento No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 25, 67-69
P450 3A4: Antifúngicos P450 3A4. en las concentraciones plasmáticas A. Evitar la interacción de lapatinib con inhibidores
azólicos (ketoconazol, de lapatinib. fuertes del CYP P450 3A4. Si ello no fuera posible,
350 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363
itraconazol, voriconazol); reducir la dosis de lapatinib a 500 mg/día durante

Inhibidores de la el tratamiento de ambos fármacos e incluso
proteasa (atazanavir, una semana después de finalizado el mismo.
indinavir, nelfinavir,
ritonavir, saquinavir);
macrólidos
(claritromicina,
eritromicina).
Inductores del CYP Inducción del CYP Disminución de los niveles plásmáticos Se ha descrito que la interacción de B. Evitar la administración de lapatinib junto con
P450 3A4: P450 3A4. de lapatinib cuando se administra lapatinib y dexametasona aumenta un inductor fuerte del CYP P450 3A4. Se debe
carbamacepina, junto con carbamacepina. el riesgo de desarrollar hepatotoxicidad considerar un aumento de dosis hasta 4.500
dexametasona, y alteraciones de la ALT. o 5.500 mg/día según tolerancia en los pacientes
fenitoina, fenobarbital, que requieren tratamiento concomitante con

Hypericum perforatum, inductores potentes.
rifampicina.
Sustratos del CYP Lapatinib actúa Aumento de los niveles plasmáticos No descrita. C. Se debe evitar la administración concomitante de
P450 3A4: cisaprida, como inhibidor del de midazolam administrado vía oral. lapatinib y medicamentos de estrecho margen
ivabradina, midazolam, CYP P450 3A4. Ivabradina y pazopanib pueden terapéutico que sean sustratos del CYP P450 3A4.
pazopanib, primozida, aumentar el efecto prolongador D. No emplear ivabradina en pacientes en tratamiento
quinidina. del intervalo QT producido lapatinib. con lapatinib.
E. Considerar una terapia alternativa al pazopanib
en pacientes en tratamiento con lapatinib.
Medicamentos que Los medicamentos Disminución de los niveles plasmáticos No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 67-68
alteran el pH gástrico: que alteran el pH de lapatinib (AUC y Cmax). A. Si es necesario el uso de un antiácido junto con
antiácidos, inhibidores gastrointestinal lapatinib, se deberá tomar al menos 4 horas antes ó
de la bomba de superior pueden 2 horas después de la dosis diaria de lapatinib.
protones, antagonistas alterar la solubilidad B. Se debe evitar la combinación de lapatinib con
de los receptores H2. de lapatinib y por inhibidores de la bomba de protones.
lo tanto su Si se considera necesario el uso de ranitidina, no
biodisponibilidad. tomar erlotinib al menos 2 horas antes ó 10 horas
después de la dosis de ranitidina.
Tabla 10. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: lenalidomida

Inhibidores del Lenalidomida es un Posible aumento de los niveles No descrita. Modificación en la farmacocinética de relevancia 70,71
transportador sustrato de la de lenalidomida. no determinada.
glicoproteina P: Glicoproteina P1. A. Se debe estrechar el control del paciente para
ciclosporina, Inhibición del valorar la seguridad del tratamiento con lenalidomida.
claritromicina, itraconazol, metabolismo de
ketoconazol, quinidina, lenalidomida por
verapamilo. inhibidores de
dicha proteína.
Digitalicos: digoxina. La administración Posible aumento de los niveles No descrita. Modificación en la farmacocinética de digoxina 70, 71
concomitante de de digoxina. no relevante.
10 mg/día de A. Se debe estrechar el control del paciente para
lenalidomida valorar la seguridad del tratamiento con digoxina
incrementó la entre los tratados además con lenalidomida.
exposición
plasmática de
digoxina (0,5 mg,
dosis única) en
un 14%.
Tabla 11. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: melfalan

Compuestos con La toxicidad Posible aumento de la toxicidad No descrita. Modificación en la farmacocinética de relevancia 14
platino cisplatino renal de los de melfalan secundaria a no determinada.
compuestos de alteración renal por cisplatino. A. Monitorizar estrechamente al paciente para
platino podría controlar la posible toxicidad del tratamiento.
ocasionar un
incremento en la
de melfalan. Se
desconoce si por
disminución de
su excreción.
Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 351
Tabla 12. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: mercaptopurina

Inmunosupresores: Es metabolizado No descrita. Al menos, se ha detectado un caso Modificación relevante en la farmacocinética 15, 74
azatioprina. a nivel hepático mortal asociado al empleo con series de casos con consecuencias clínicas.
a mercaptopurina. concomitante de ambos fármacos. A. No utilizar azatioprina junto a mercaptopurina.
Su combinación
puede causar
un incremento
de la toxicidad,
352 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363
principalmente
mielosupresión.
Fármacos que inhiben La inhibición de No descrita. Son múltiples los casos descritos de Modificación relevante en la farmacocinética 15
la producción de la xantina oxidasa aumento de la toxicidad de con series de casos con consecuencias clínicas.
ácido úrico: alopurinol. por alopurinol, mercaptopurina asociado a alopurinol. A. Se recomienda, disminuir la dosis de
enzima implicada Se cree que el uso de la mercaptopurina mercaptopurina un 25% al administrarla junto a
en el efecto de administrada vía parenteral podría ser alopurinol, o bien estrechar el seguimiento
primer paso más seguro. del paciente.
hepático de
mercaptopurina,
podría causar
una elevación
de sus niveles
plasmáticos de
forma significativa.
Derivados del ácido Los derivados del No descrita. Se han observado casos de aplasia Modificación relevante en la farmacocinética. 15
5-aminosalicílico (5-ASA): 5-ASA podrían medular. Parece poco probable que A. Debe establecerse un seguimiento estrecho
mesalazina, sulfasalazina. disminuir el la interacción tenga lugar, pues las del paciente cuando se utilicen a la vez un derivado
metabolismo de consecuencias clínicas solamente se del 5-ASA y un fármaco con estructura de base púrica.
los análogos de han observado entre los pacientes
bases púricas, con déficit de la enzima
aumentando la tiopurinametiltransferasa.
toxicidad de
mercaptopurina.
Tabla 13. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: nilotinib

Sustratos del CYP Inhibición del CYP Aumento de los niveles plasmáticos No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 20, 75-77
P450 2D6: metoprolol, P450 2D6 por de metoprolol y nebivolol, y A. Evitar el tratamiento concomitante de nilotinib
nebivolol, tamoxifeno, nilotinib. disminución de los niveles de con metoprolol y tamoxifeno. Se recomienda
tramadol. metabolitos activos de tamoxifeno vigilar al paciente que sea tratado simultáneamente
y tramadol. con nilotinib y nebivolol o tramadol.
Inhibidores del CYP Inhibición del CYP Aumento de las concentraciones No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 20, 75-77
P450 3A4: Antifúngicos P450 3A4. plasmáticas cuando se administra A. No se recomienda la administración sistémica
azólicos (ketoconazol, junto con ketoconazol. de inhibidores potentes del CYP P450 3A4
itraconazol, voriconazol); en pacientes que reciban nilotinib.
Inhibidores de la
proteasa (atazanavir,
macrólidos (azitromicina,
claritromicina,
eritromicina).
Inductores del CYP Inducción del CYP Se ha demostrado disminución de No descrita. B. Evitar administración de nilotinib junto con
P450 3A4: P450 3A4. los niveles plasmáticos de un inductor fuerte del CYP P450 3A4, deben
carbamacepina, nilotinib cuando se administra usarse medicamentos alternativos con menor
dexametasona, junto con rifampicina. potencial de inducción enzimática.
fenitoina, fenobarbital,
Hypericum perforatum,
Sustratos del CYP Inhibición el CYP Se ha descrito aumento de los niveles No descrita. C. Se deberá tener precaución al administrar
P450 3A4: cloroquina, P450 3A4 por plasmáticos de midazolam tras nilotinib junto con alguno de estos fármacos
ciclosporina, cisaprida, parte de nilotinib. administrar una dosis única de estrecho margen terapéutico.
ergotamina, midazolam, de nilotinib.
pimozida, quinidina,
tamoxifeno, terfenadina.
Inhibidores de la Inhibición del Probable aumento de las No descrita. Modificación en la farmacocinética de relevancia 20, 75-76
glicoproteína P: transportador de concentraciones plasmáticas de no determinada.
colchicina, everolimus, sustancias activas. nilotinib. A. No se han establecido las consecuencias clínicas
silodosina, topotecan. de esta interacción. Se deberá tener precaución con
los pacientes que presenten dicha interacción.
Medicamentos que Los medicamentos Disminución de los niveles Los artículos publicados tras la Modificación no relevante en la farmacocinética. 20, 75-77
alteran el pH gástrico: que alteran el pH plasmáticos de nilotinib cuando comercialización de nilotinib A. Emplear con precaución inhibidores de la bomba
antiácidos, inhibidores gastrointestinal se administró a pacientes que demuestran que esta interacción de protones en pacientes en tratamiento con nilotinib.
de la bomba de protones, pueden alterar la tomaban 40 mg diarios de no es clínicamente significativa. Si se requiere el uso de un anti-H2, administrar 10 horas
antagonistas de los solubilidad de esomeprazol. antes ó 2 horas después de la dosis de nilotinib.
receptores H2. nilotinib y por lo Si es necesario el uso de un antiácido junto con
tanto su nilotinib, se deberá tomar al menos 10 horas antes
biodisponibilidad. ó 2 horas después de la dosis diaria del inhibidor de la
tirosin kinasa.
Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 353
Tabla 14. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: pazopanib

Inhibidores del CYP Inhibición del CYP Se ha observado un incremento en No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 16, 78, 79
P450 3A4: Antifúngicos P450 3A4. las concentraciones plasmáticas A. Evitar el uso concomitante de pazopanib con
azólicos (ketoconazol, de pazopanib. inhibidores del CYP P450 3A4. Si no es posible
itraconazol, voriconazol); evitar la asociación, reducir la dosis de pazopanib
Inhibidores de la a 400 mg diarios y prestar especial atención a las
proteasa (atazanavir, reacciones adversas ya que se puede requerir
indinavir, nelfinavir, reducciones adicionales de dosis.
macrólidos
354 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363
(claritromicina,
eritromicina).
Inductores del CYP Inducción del CYP Rifampicina puede disminuir los No descrita. B. Evitar la administración de pazopanib junto
P450 3A4: P450 3A4. niveles plásmáticos de pazopanib. con un inductor fuerte del CYP P450 3A4.
carbamacepina, Se recomienda seleccionar una medicación
fenitoina, fenobarbital, alternativa concomitante que no tenga capacidad
Hypericum perforatum, o que tenga la mínima capacidad de inducción
rifampicina. enzimática.
Sustratos del CYP Desconocido. Se han observado elevaciones de No descrita. C. Precaución al administrar simvastatina junto
P450 3A4: estatinas, los niveles de transaminasas en con pazopanib. Suspender el tratamiento si se
ivabradina, tacrolimus. pacientes que en tratamiento desarrollan elevaciones de las transaminasas.
con pazopanib y simvastatina. Precaución en el tratamiento concomitante de

Ivabradina puede aumentar el pazopanib con otras estatinas.
efecto prolongador del intervalo No emplear ivabradina ni tacrolimus tópico
QT producido por otros fármacos. en pacientes en tratamiento con pazopanib.
Medicamentos que Los medicamentos Esomeprazol disminuye un 40% La interacción omeprazol-pazopanib Modificación relevante en la farmacocinética. 16,78,79
alteran el pH gástrico: que alteran el pH los niveles plasmáticos de parece no ser clínicamente relevante. A. Se deberá evitar la administración conjunta de
antiácidos, inhibidores gastrointestinal pazopanib (AUC y Cmax). pazopanib con medicamentos que aumentan
de la bomba de superior pueden el pH gástrico. Si es necesario el uso de un
protones, antagonistas alterar la antiácido junto con pazopanib, este se deberá
de los receptores H2. solubilidad de tomar al menos 10 horas antes ó 2 horas
pazopanib y por después de la toma del antiácido.
lo tanto su En caso se considerar la administración conjunta
biodisponibilidad. de pazopanib y un IBP administrar ambos fármacos
en ausencia de alimentos, una vez al día y por la noche.
Si se considera necesario el uso de un anti-H2, esta
deberá administrarse de forma escalonada, es decir,
tomar pazopanib al menos 10 horas antes ó 2 horas
después de la dosis de anti-H2.
Inhibidores de la Inhibición del Se puede producir alteración de No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 16,80,81
glicoproteína P: transportador de la distribución y eliminación de A. Se deberá tener precaución con los pacientes
ciclosporina, lapatinib, sustancias activas. pazopanib. que presenten dicha interacción.
verapamilo.
Tabla 15. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: regorafenib

Inhibidores del CYP Regorafenib es Ketoconazol provocó un aumento No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 26, 82, 83
P450 3A4 (claritromicina, metabolizado a del 33% en el AUC, y una A. Se recomienda evitar el uso de regorafenib con
itraconazol, ketoconazol, traves del CYP disminución de sus metanbolitos inhibidores potentes del CYP P450 3A4.
posaconazol y voriconazol) P450 3A4 y la activos M-2 y M-5 del 90%.
Y UGT1A9. uridindifosfato
glucuronosil
transferasa
(UGT1A9).
Inductores del CYP Regorafenib es Rifampicina ocasionó un aumento No descrita. B. Se recomienda evitar el uso de regorafenib con
P450 3A4: carbamazepina, metabolizado a del 50% del AUC de regorafenib, inductores potentes del CYP P450 3A4, y seleccionar,
fenitoina, fenobarbital, traves del CYP además de un aumento de 3 a 4 cuando sea posible, una alternativa al inductor
Hypericum perforatum, P450 3A4. veces en la exposición media al del citocromo CYP P450 3A4.
rifampicina. metabolito activo M-5.
Sustratos del UGT1A1: Competencia por A los 5-7 días de suspender No descrita. C. Se recomienda estrechar la vigilancia de los
irinotecan la enzima regorafenib, se observó como pacientes que están o han sido tratados con
uridindifosfato irinotecan, sustrato de la UGT1A1, regorafenib y van a ser tratados con un irinotecan.
glucuronosil tuvo un aumento el AUC
transferasa 1A1. de un 28%.

Agentes secuestradores Regorafenib, y sus Los agentes secuestradores de No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 26, 82, 83
de sales biliares. metabolitos M-2 y sales biliares, como colestiramina A. Se desconoce la relevancia clínica, no obstante,
M-3 tienen pueden disminuir la absorción se recomienda evitar el uso de resinas de intercambio
circulación o reabsorción y disminuir los con regorafenib.
enterohepática. niveles del antineoplásico.
Tabla 16. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: sorafenib

Inductores del CYP Inducción del CYP Disminución de los niveles No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 84-86
P450 3A4: carbamacepina, P450 3A4. plasmáticos de sorafenib cuando A. No utilizar inductores fuertes del CYP P450 3A4
dexametasona, fenitoina, se administra junto con rifampicina en pacientes en tratamiento con sorafenib.
fenobarbital, Hypericum o fármacos antiepiléticos.
perforatum, primidona,
rifampicina.
Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 355
Tabla 17. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: sunitinib

Inhibidores del CYP Inhibición del CYP Aumento de las concentraciones No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 23, 87, 88
P450 3A4: Antifúngicos P450 3A4. plasmáticas cuando se administra A. No se recomienda la administración sistémica de
azólicos (itraconazol, junto con ketoconazol. inhibidores potentes del CYP P450 3A4 en pacientes
ketoconazol, voriconazol); que reciban sunitinib.
Inhibidores de la
proteasa (atazanavir,
macrólidos (azitromicina,
356 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363
claritromicina,
eritromicina).
Inductores del CYP Inducción del CYP Se ha demostrado disminución de No descrita. B. Evitar administración de sunitinib junto con un
P450 3A4: P450 3A4. los niveles plasmáticos de sunitinib inductor fuerte del CYP P450 3A4, deben usarse
carbamacepina cuando se administra junto con medicamentos alternativos con menor potencial
dexametasona, rifampicina. de inducción enzimática.
fenitoina, fenobarbital,
Hypericum perforatum,
Inhibidores de la Inhibición del Probable aumento de las No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 23
glicoproteína P: transportador de concentraciones plasmáticas de A. No se han establecido las consecuencias clínicas
colchicina, everolimus sustancias activas. sunitinib. de esta interacción. Se recomienda buscar una
dabigatran, silodosina, terapia alternativa a dabigatran. Se deberá tener
topotecan. precaución con los pacientes que presenten dicha
interacción.
Tabla 18. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: talidomida

Ansiolíticos, hipnóticos, Acción sinérgica La asociación de talidomida y Se ha observado la clínica descrita en Modificación relevante en la farmacodinamia con 17, 89-91
antipsicóticos, de los efectos otros fármacos depresores del SNC algunos pacientes tratados con series de casos con consecuencias clínicas.
antihistaminicos H1, de talidomida y han mostrado un posible efecto benzodiazepinas, además de A. Se recomienda precaución cuando se utilice
derivados opioides, el ansiolítico, aditivo, con aumento del riesgo talidomida. talidomida con otros medicamentos depresores
barbitúricos. hipnóticos, de ataxia, somnolencia, depresión del SNC o que pueden producir somnolencia.
Especialmente observado antipsicóticos, respiratoria, confusión, debilidad.
con: azelastina, antihistaminicos H1,
buprenorfina, derivados opioides,
mirtazapina, oxibato, o barbitúricos.
pramipexol, rotigotina,
zolpidem.
Tabla 19. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: tegafur

Sustratos del CYP Posible Inhibición Se ha observado un aumento de No descrita. Modificación farmacocinética del anticoagulante 31
P450 2C9: warfarina. del CYP P450 2C9 la actividad de los anticoagulantes de relevancia no determinada.
por tegafur o sus cumarínicos. A. Aquellos pacientes que tomen anticoagulantes
metabolitos. derivados de cumarina concomitantemente con
tegafur deben monitorizarse de forma regular para
detectar alteraciones en sus parámetros de
coagulación.
B. Valorar el empleo de heparinas de bajo peso
molecular.
C. No se han descrito interacciones con otros
anticoagulantes orales, pero la novedad terapéutica
que éstos suponen no hace recomendable su empleo.
Sustratos del CYP Inhibición del CYP Se ha observado un incremento en Descripción de casos clínicos Modificación relevante en la farmacocinética 31
P450 2C9: fenitoina. P450 2C9 por las concentraciones plasmáticas de publicados. Donde se ha observado de fenitoina con series de casos con consecuencias
capecitabina o sus fenitoina posiblemente por en casos aislados, síntomas de clínicas.
metabolitos. disminución del metabolismo intoxicación por fenitoina durante A. Se debe monitorizar regularmente a aquellos
hepático. el uso concomitante de capecitabina. pacientes que tomen fenitoina concomitantemente
Parece que la interacción es dosis con tegafur para detectar aumento de la
dependiente de capecitabina, con un concentración plasmática de fenitoina.
periodo de tiempo hasta el inicio de la B. Es recomendable valorar el empleo de fármacos

clínica variable, pero superior siempre anticomiciales alternativos para su administración
a las 4 semanas. junto a tegafur.
Detoxificantes para Posible El ácido folínico tiene un efecto Se han observado muertes por Modificación relevante en la farmacodinamia con 31, 92
tratamientos modificación de la sobre la farmacodinamia de enterocolitis, diarrea y deshidratación series de casos con consecuencias clínicas.
antineoplásicos: farmacodinamia capecitabina y su toxicidad puede en pacientes ancianos que recibían A. La dosis máxima tolerada de capecitabina en
ácido folínico. de capecitabina. verse aumentada. semanalmente ácido folínico y monoterapia empleando el régimen intermitente
5-fluoruracilo. es de 3 g/m2 por día mientras que es de sólo 2 g/m2
por día cuando capecitabina se combina con ácido
folínico (30 mg dos veces al día por vía oral).
Antiácidos: sales El cambio en el Pequeño aumento de las No descrita. Modificación no relevante en la farmacocinética. 31, 92
de magnesio. pH causa concentraciones plasmáticas de A. No parece necesario ningún cambio en la
posiblemente un capecitabina y de un metabolito farmacoterapia como consecuencia de esta interacción.
retardo y aumento (5’-DFCR); no hubo ningún efecto
en la disolución sobre los 3 principales metabolitos
de tegafur. (5’-DFUR, 5-FU y FBAL).
Antibacterianos: Podrían aumentar Teóricamente podría producirse No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 31
imidazoles: los niveles de 5-FU una inhibición en la excreción de A. Precaución ante posibles incrementos de la toxicidad
Nitroimidazoles al reducir su tergafur. de tegafur.
(Metronidazol) aclaramiento.
Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 357
Tabla 20. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: temozolamida
358 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363

Antagonistas de los No se ha observado Modificación no relevante del AUC, No descrita. Modificación no relevante en la farmacocinética. 93
receptores H2: ranitidina. modificaciones ni de la absorción, al administrar A. Se pueden utilizar temozolamida con antiácidos
respecto a la temozolamida con ranitidina en inhibidores del receptor H2.
absorción de pacientes en un ensayo fase I.
temozolamida ni de
su metabolito activo
triazenoimidazol
carboxamida.
Antiepilépticos: Desconocido. En un estudio en fase II se demostró La modificación en los niveles de Modificación en la farmacocinética de relevancia 93-95
carbamazepina, fenitoina, Posible disminución una pequeña disminución del valproato parece ser independiente no determinada.
fenobarbital, valproato. del aclaramiento aclaramiento de temozolamida del con respecto a presentaciones de A. Se pueden utilizar temozolamida con los
de temozolamida. 5% cuando se administró junto a liberación inmediata o retardada. anticonvulsivantes descritos sin ser de esperar
valproato. Estadísticamente ninguna toxicidad asociada.
significativa, pero posiblemente
sin repercusiones clínicas.
Tabla 21. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: topotecan

Compuestos con platino: Desconocido. Cuando se administró topotecan La interacción parece ser secuencia- Modificación en la farmacocinética de topotecan 96-98
cis-platino, carboplatino, Posible modificación (0,75 mg/m2/día durante cinco días dependiente, habiéndose observado con relevancia no determinada.
oxaliplatino. en la farmacocinética consecutivos) y cisplatino cuando el compuesto de platino se A. Es recomendable estrechar el seguimiento del
de topotecan. (60 mg/m2/día en el día 1) a 13 administra antes que topotecan oral. paciente para evitar la toxicidad hematológica
pacientes con cáncer de ovario, Además, con oxaliplatino se ha como neutropenia y/o trombocitopenia.
se detectó un ligero aumento en observado que podría haber mayor
AUC (12 %) y Cmax (23 %) de probabilidad que la interacción tenga
topotecan en el día 5. lugar si el paciente padecía malnutrición,
insuficiencia renal o más de dos
regímenes de quimioterapia.
Inhibidores del receptor Desconocido. No hubo modificación de la No descrita. Modificación no relevante en la farmacocinética. 97
H2: ranitidina. farmacocinética cuando se
coadministró con ranitidina.
Inhibidores del Inhibición de la Se produjo un aumento de 2-3 No descrita. Modificación relevante en la farmacocinética. 97, 98
transportador acción de la veces el AUC cuando se administró A. Hay que estrechar el control del paciente para
glicoproteina P: glicoproteína P1. topotecan junto a ciclosporina. valorar la seguridad del tratamiento con topotecan
ciclosporina, ketoconazol, cuando se administra junto a ciclosporina o un
ritonavir, saquinavir. inhibidor de la glicoproteína P. Es posible que el empleo
de topotecan intravenoso minimice la interacción.
Inhibidores de la Topotecan es un No descrita. Se sospecha que la inhibición del BCRP Modificación en la farmacocinética de relevancia 98, 99
proteína-transportadora conocido sustrato es la responsable de esta interacción, no determinada.
de resistencia del cáncer del trasportador aunque no se conoce el papel exacto A. Los pacientes que tomen topotecan e inhibidores
de mama (BCRP/ABCG2): BCRP/ABCG2. del BCRP/ABCG2 frente a otros del transportador de la BCRP deben ser estrechamente
ciclosporina, dipiridamol, trasportadores. monitorizados para vigilar la seguridad del

imatinib, lapatinib, tratamiento con topotecan.
pantoprazol, sirolimus,
sunitinib, tacrolimus.
Tabla 22. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: tretinoína

Inductores del sistema Posible inhibición No se sabe si el uso concomitante No descrita. Modificación en la farmacocinética de relevancia 100
CYP P450 3A4: del metabolismo de estos medicamentos aumenta no determinada.
glucocorticoides, de tretinoína. o disminuye la eficacia o toxicidad A. Estrechar el seguimiento del paciente si es
fenobarbital, de la tretinoína. tratado conjuntamente con ambos fármacos.
pentobarbital,
rifampicina, etc.
Inhibidores del sistema Posible inducción No se sabe si el uso concomitante No descrita. B. Estrechar el seguimiento del paciente si es
CYP P450 3A4: del metabolismo de estos medicamentos aumenta tratado conjuntamente con ambos fármacos.
ciclosporina, cimetidina, de tretinoína. o disminuye la eficacia o toxicidad
diltiazem, eritromicina, de la tretinoína.
ketoconazol,
verapamilo, etc.
Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 - 359
Tabla 23. Interacciones con recomendaciones terapéuticas especiales por agente antineoplásico: vinorelbina

Inhibidores del CYP Vinorelbina es Además, algunos inductores como Se ha descrito algún caso mortal de Modificación relevante en la farmacocinética. 18, 101, 102
360 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363
P450 3A4: claritromicina, sustrato del CYP itraconazol, voriconazol y interacción entre itraconazol y vincristina. A. Evitar el tratamiento con vinorelbina y fármacos
eritromicina (sistémica), P450 3A4. posaconazol, podrían también inhibir Respecto a los antibióticos macrólidos, inhibidores del CYP P450 3A4. Emplear una
espiramicina, itraconazol, Se espera un la acción de la glicoproteina P, se ha observado en análisis alternativa farmacoterapéutica al inhibidor
ketoconazol, posaconazol, incremento de aumentando así aún más los niveles retrospectivos, que pacientes tratados enzimático. Si no fuera posible, vigilar estrechamente
telitromicina, voriconazol. su efecto plasmáticos de vinorelbina. Esto con claritromicina tenían una mayor al paciente.
terapéutico y también se ha observado con incidencia de neutropenia (31,6%) B. Azitromicina podría no interaccionar, o en caso de
su toxicidad. algunos macrólidos, especialmente que aquellos que no fueron tratados hacerlo se cree que sin relevancia clínica.
claritromicina. con dichos antimicrobianos (2,5%).
Inductores del CYP Vinorelbina es C. Evitar el tratamiento con vinorelbina y fármacos

P450 3A4: rifampicina, sustrato del CYP inductores del CYP P450 3A4. Emplear una
dexametasona, fenitoina, P450 3A4, se alternativa farmacoterapéutica al inductor enzimático.
carbamazepina, espera un Si no fuera posible, vigilar estrechamente al paciente.
fenobarbital, Hypericum decremento de
perforatum. su efecto
terapéutico y
toxicidad.
Antieméticos: Ninguno La farmacocinética de vinorelbina Se ha observado que aprepitant no Modificación no relevante en la farmacocinética. 18, 102
metoclopramida, no se ve modificada por los interaccionó con vinorelbina cuando A. Se puede utilizar vinorebina con antieméticos
antagonistas del 5HT3, fármacos antieméticos descritos. ésta se administró de forma sin ser necesario estrechar la vigilancia del paciente.
aprepitant. parenteral.
6. Serrano JI. Interacciones farmacológicas de los nuevos antirretrovi-

Discusión rales. Farm Hosp. 2011; 35: 36-43.
Una actividad clave en la atención farmacéutica indi- 7. Resolución SC 0403/10, de 22 de diciembre de 2010 de la Direc-
ción General del SAS, por la que se incluyen determinados medi-
vidualizada son las intervenciones farmacéuticas para camentos para tratamientos extrahospitalarios, en la dispensación
prevenir o minimizar el riesgo de toxicidad o disminución de los Servicios de Farmacia hospitalaria, por requerir una particular
de la eficacia de los fármacos. En el caso de los antineo- vigilancia, supervisión y control. Servicio Andaluz de Salud. Junta
plásicos orales, la politerapia hace esta intervención aun de Andalucía.
8. Documento de Consenso sobre el uso de Antineoplásicos orales.
más compleja8.
Grupo GEDEFO. Octubre 2009. Disponible en: http://gruposdetra-
Las IF son causa frecuente de problemas en pacientes bajo.sefh.es/gedefo/images/stories/documentos/consenso_gedefo
tratados con quimioterapia oral. Según Rentero Redondo _antineoplasicos_orales.pdf
y cols., un 44% de todos los pacientes tratados con anti- 9. Lexi-Comp Online, Lexi-InteractTM Online, Hudson, Ohio: Lexi-
neoplásicos orales tendrían al menos 2 IF clasificadas Comp, Inc.; 2014; Disponible en: https://online.lexi.com/crlsql/
servlet/crlonline
como C, D o X por Lexi-comp®103. Disponer de la infor- 10. Chlorambucil. Uptodate. Pharmacological interaction. Disponible
mación adecuada para valorar en un paciente individual en http://www.uptodate.com/contents/chlorambucil-drug-infor-
el balance beneficio/riesgo de un par de fármacos sujetos mation?source=search_result&search=Chlorambucil&selectedTi-
a IF es de gran importancia. tle=1%7E101#F149308
Sin embargo, en el análisis de las evidencias de las IF 11. Fludarabine. Disponible en http://www.uptodate.com/contents/flu-
darabine-drug-information?source=search_result&search=Fludara-
es infrecuente encontrar disponible modificaciones en la bine&selectedTitle=1%7E96
clínica de los pacientes que sean directamente achaca- 12. Imatinib. Uptodate. Pharmacological interaction. Disponible en
bles a las IF. Los datos farmacocinéticos pueden orientar- http://www.uptodate.com/contents/imatinib-drug-information?
nos en muchas ocasiones sobre la gravedad y/o probabi- source=search_result&search=Imatinib&selectedTitle=1%7E125
13. Lenalidomida. Uptodate. Pharmacological interaction. Disponible
lidad de una IF, no obstante, éstos suelen estar sujetos a
en http://www.uptodate.com/contents/lenalidomide-drug-infor-
una variabilidad interindividual importante, por lo que mation?source=search_result&search=Lenalidomida&selectedTi-
determinar la relevancia clínica de las IF en muchas oca- tle=1%7E74
siones es de gran complejidad. 14. Melphalan. Uptodate. Pharmacological interaction. Disponible en
Esta revisión de las IF de los antineoplásicos orales http://www.uptodate.com/contents/melphalan-drug-informa-
tion?source=search_result&search=Melphalan&selectedTitle=1%7
aporta, de forma resumida, la importancia y orientación E100
terapéutica ante cada interacción, justificada en las evi- 15. Mercaptopurine. Uptodate. Pharmacological interaction. Disponi-
dencias obtenidas desde el momento de la autorización ble en http://www.uptodate.com/contents/mercaptopurine-drug-
hasta la actualidad. Supone una ayuda para detectar las information?source=search_result&search=Mercaptopurine&select
IF de gravedad, facilitar la valoración del balance benefi- edTitle=1%7E113
16.-Pazopanib. Uptodate. Pharmacological interaction. Disponible en
cio/riesgo, y proponer alternativas farmacoterapéuticas http://www.uptodate.com/contents/pazopanib-drug-informa-
más seguras en la dispensación de agentes antineoplási- tion?source=search_result&search=Pazopanib&selectedTitle=1%7
cos orales. E38
17.-Thalidomide. FDA. Label Information. Disponible en: http://www.
accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseac-
Conclusiones tion=Search.Label_ApprovalHistory
18.-Vinorelbine. Uptodate. Pharmacological interaction. Disponible en
Existen abundantes interacciones farmacológicas http://www.uptodate.com/contents/vinorelbine-drug-informa-
potenciales que pueden afectar a la eficacia y seguridad tion?source=search_result&search=Vinorelbine&selectedTitle=1%
del empleo de los antineoplásicos orales. La mayoría de 7E62
19. Dasatinib. Uptodate. Pharmacological interaction. Disponible en
ellas solamente son conocidas a través de modificaciones http://www.uptodate.com/contents/dasatinib-drug-information?
en la farmacocinética, sin evidencias claras sobre la apa- source=search_result&search=Dasatinib&selectedTitle=1%7E44
rición de clínica asociada. 20. Nilotinib. Uptodate. Pharmacological interaction. Disponible en
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tion/human/000687/WC500057737.pdf (Suppl. 1): 65-499.

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11.

REVISION 1 (REVISION INTERACCIONES)_Farm Hosp 07/08/14 09:16 Página 338

Farm Hosp. 2014;38(4):338-363

Revisión de las interacciones farmacológicas de los fármacos

Resumen Review of pharmacological interactions of oral

PALABRAS CLAVE KEYWORDS

Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 Farm Hosp. 2014;38(4):338-363

* Autor para correspondencia.

Recibido el 11 de diciembre de 2013; aceptado el 8 de mayo de 2014. DOI: 10.7399/FH.2014.38.4.1157

Introducción antineoplásicos orales que contemplen el grado de evi-

340 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados

Las IF a través del citocromo P450 1A2, 2D6, 2C8, Mercaptopurina

Información relevante Información relevante

Imatinib, pancitopenia, agranulocitosis y A. Monitorizar estrechamente la

Mercaptopurina, leflunomida-agente antineoplásico.

Información relevante Información relevante

4 semanas, desde que termine un

Información relevante en la Información relevante Referencias

de abiraterona con fármacos sustratos

Antagonista de Se ha observado No descrita. En un estudio in vitro se observó Modificación relevante en la farmacodinamia. 44

Información relevante en la Información relevante Referencias

Información relevante en la Información relevante Referencias

ciclosporina, dasatinib. dasatinib. el resto de sustratos del CYP P450 3A4.

Información relevante en la Información relevante Referencias

incluyendo rabdomiolisis. su mínimo o nulo paso por el CYP P450 3A4.

Información relevante en la Información relevante Referencias

Información relevante en la Información relevante Referencias

Información relevante en la Información relevante Referencias

Información relevante en la Información relevante Referencias

itraconazol, voriconazol); reducir la dosis de lapatinib a 500 mg/día durante

fenitoina, fenobarbital, que requieren tratamiento concomitante con

Información relevante en la Información relevante Referencias

Información relevante en la Información relevante Referencias

Información relevante en la Información relevante Referencias

Información relevante en la Información relevante Referencias

Información relevante en la Información relevante Referencias

con pazopanib y simvastatina. Precaución en el tratamiento concomitante de

Información relevante en la Información relevante Referencias

transferasa 1A1. de un 28%.

Información relevante en la Información relevante Referencias

Información relevante en la Información relevante Referencias

Información relevante en la Información relevante Referencias

Información relevante en la Información relevante Referencias

periodo de tiempo hasta el inicio de la B. Es recomendable valorar el empleo de fármacos

a las 4 semanas. junto a tegafur.

Información relevante en la Información relevante Referencias

Información relevante en la Información relevante Referencias

ciclosporina, dipiridamol, trasportadores. monitorizados para vigilar la seguridad del

Información relevante en la Información relevante Referencias

Información relevante en la Información relevante Referencias

Inductores del CYP Vinorelbina es C. Evitar el tratamiento con vinorelbina y fármacos

6. Serrano JI. Interacciones farmacológicas de los nuevos antirretrovi-

362 - Farm Hosp. 2014;38(4):338-363 E. Sánchez Gómez y Y. Arco Prados

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