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G. E. Lasta
ABSTRACT: The purpose of this work is to show the bibliography obtained about differ-
ent analysis of Synovial Fluid, treatments referred to the different articular pathologies
and the classification of the Synovial Fluid, based on the physic, chemist and bacterio-
logical aspects. Glycosaminoglycans and enzymes are described because of the impor-
tance on both normal and pathological aspects. As a conclusion we suggest the recom-
mendations about future investigations and general lines we should follow when the
analysis of Synovial Fluid is done.
Dirección para correspondencia: G.E. Lasta, C.C. 296, (1900) La Plata, ARGENTINA.
sin riego sanguíneo; estos son los responsables hallan en el espacio extracelular (Stryer, 1985).
de la producción y el mantenimiento de la ma- A) Ácido hialurónico: es el GAG de mayor
triz del cartílago articular. Dado que son célu- peso molecular (100.000 a varios millones de
las muy diferenciadas, no es probable que su- daltons). Forma soluciones muy viscosas (ge-
fran metaplasia o neoplasia. De forma teleológica les) con propiedades lubricantes. Se lo encuen-
pueden trabajar más que reproducirse, sin em- tra en la sustancia intercelular del tejido con-
bargo pueden presentar cierta capacidad de for- juntivo, especialmente en el cartílago, humor
mar clones de células hijas en respuesta al cre- vítreo y líquido sinovial. Este GAG se encuentra
cimiento, la remodelación y la lesión (Jennings, como hialuronato a consecuencia del pH fisio-
1989). En un principio se creía que el cartílago lógico (Carroza et al., 1997). Hay que destacar
articular era un tejido braditrófico, con una que el AH que se encuentra en el LS está pro-
actividad metabólica muy baja. Actualmente se ducido por los sinoviocitos (asociado a una pro-
sabe que posee una notable e intensa compleji- teína) y el que se halla en la matriz del cartílago
dad metabólica. articular está producido por los condrocitos.
Las propiedades biofísicas del cartílago B) Condroitínsulfato: en los mamíferos se
articular parecen estar dadas por la acción con- hallan los tipos A, B y C, encontrándose en el
junta entre el colágeno y los proteoglicanos; cartílago articular los A y C y más específica-
estos se unen entre si y con la capacidad hi- mente el primero. Es muy similar al ácido hia-
drófila que poseen producen que la matriz del lurónico, con la diferencia que tiene N-acetil-D-
cartílago articular se comporte como un gel galactosamina en lugar de N-acetil-D glucosa-
(Wyn-Jones, 1992). mina. Tiene un peso molecular de 10.000 a
50.000 daltons; se encuentra especialmente en
NUEVOS CONCEPTOS los huesos y el cartílago.
C) Dermatánsulfato: presenta el ácido L-
Los Proteoglicanos (PG) y más específica- idurónico en lugar del ácido glucurónico como
mente los Glicosaminoglicanos (GAG) Sulfata- lo tiene el condroitínsulfato. Este compuesto era
dos han tomado gran relevancia dado que son llamado condroitínsulfato B. Se lo encuentra en
utilizados como medida de la actividad metabó- el tejido conectivo y la piel.
lica del cartílago articular y también como tera- D) Keratánsulfato: no posee ácido urónico,
pia en procesos en los que están comprometi- como los demás. Está formado por galactosa y
das las estructuras del mismo. Debido a esto se glucosamina acetilada. Se lo encuentra princi-
hará una breve descripción de dichos elemen- palmente en la córnea y en el cartílago.
tos. Los proteoglicanos están constituidos, E) Heparina: tiene un peso molecular que
aproximadamente, por: a) polisacáridos : 95 % oscila entre 8.000 y 20.000 daltons. Tiene ac-
y b) proteínas: 5 % (Blanco, 1989; Saxne y ción anticoagulante tanto in vitro como in vivo,
Heineg rd, 1992; Simunek y Muir, 1972). La razón por la cual se usa en medicina humana y
unión de estos elementos se realiza por un en- veterinaria. Otra acción que tiene la heparina
lace glicosídico entre la cadena polisacárida y es la de acelerar el aclaramiento del plasma,
el hidroxilo de un resto de serina o el N de un favoreciendo la desaparición de los quilomicro-
resto de asparragina de la proteína. Esta se nes de la sangre circulante (Blanco, 1989).
denomina Proteína Central o «Core Protein». Más Los Glicosaminoglicanos son sintetizados
de 100 cadenas de GAG pueden unirse a una y polimerizados a partir de los ribosomas de los
proteína. Muchos de estos PG pueden unirse condrocitos. Otra teoría indicaría que serían
por un extremo de la cadena polipeptídica a un sintetizados en el aparato de Golgi. Las proteí-
tallo de ácido hialurónico. La asociación entre nas son sintetizadas en los ribosomas y se unen
éste y la proteína del PG se hace mediante la a los GAG en el aparato de Golgi formando los
Proteína de Enlace o Link Protein. Los enormes proteoglicanos. Las cadenas de GAG tienen un
compuestos moleculares que resultan, cuyo área superficial que se carga en forma negativa
peso molecular alcanza varios millones de y, en consecuencia, produce que los proteogli-
Daltons, pueden observarse en el Microscopio canos se repelan entre si y además produce la
Electrónico como un reticulado tridimensional atracción de moléculas de agua polarizada pro-
(Gráfico NºI). vocando este fenómeno la propiedad de rigidez
Dentro de los polisacáridos (se denomi- fisicoquímica y permeabilidad cartilaginosa. La
nan también mucopolisacáridos) encontramos matriz cartilaginosa no tendría fuerza tensil si
a los Glicosaminoglicanos, los cuales son polí- solamente estuviera constituida por PG y agua.
meros lineales compuestos por unidades repe- Por eso, para reunir las propiedades y caracte-
titivas de disacáridos. Estos son: A) Ácido Hia- rísticas propias, estas grandes moléculas pro-
lurónico (AH); B) Condroitínsulfato; C) teicas están encerradas en una red de fibras de
Dermatánsulfato; D) Keratánsulfato; y E) He- colágeno dispuestas como arcos a través de las
parina; excepto ésta última, todos los demás se distintas capas del cartílago. La combinación
de las fibras de colágeno, las moléculas de PG y varios métodos (Carrol, 1987; Thonar et al.,
el agua, proporcionan al cartílago la capacidad 1985).
para resistir a las fuerzas compresivas, su pro- Los Proteoglicanos de otros tejidos tienen
piedad tensil y su elasticidad (Wyn-Jones, estructura diferente, sugiriendo que esta clase
1992). También el tamaño de los complejos de de moléculas, extraordinariamente grandes, tie-
PG y el porcentaje de agua (hasta 80%) deter- nen distintas funciones, todavía desconocidas
minan la capacidad viscoelástica del cartílago (Stryer, 1985).
articular. La disminución de los complejos y la Es muy importante destacar en este pun-
pérdida de agua conduce a una disminución to, la presencia en el LS de enzimas que degra-
del retroceso elástico y a un aumento de la fra- dan el colágeno y los glucosaminoglicanos, en-
gilidad (Jennings, 1989). Según algunos auto- tre las que encontramos las hidrolasas como
res la hidrofilia de los PG es tan intensa que por ejemplo la beta-acetilglucosaminasa, beta-
resiste a la total desecación en condiciones de glucuronidasa, beta-galactosidasa, hialuronida-
extrema baja humedad. sa, amilasa y una endoproteasa procedente de
En algunas patologías articulares, estos los leucocitos (Heineg rd et al., 1985; Perman,
compuestos (proteoglicanos), están aumentados 1980; Todhunter et al., 1995). Se pueden men-
en el LS, como por ejemplo en la Osteoartritis cionar, también, las metaloproteasas, que son
Experimental Inducida en el perro (rodilla), en proteasas neutras, entre las cuales encontra-
el carpo del caballo con Enfermedad Articular mos a la colagenasa, gelatinasa y estromelisin,
Crónica y en el hombre (rodilla) con Osteoartri- segregadas por los condrocitos en forma inacti-
tis Traumática. Posiblemente esto se deba como va y por varios y complicados mecanismos (pro-
resultado del incremento de la actividad cata- ducidos, también, por los condrocitos) son acti-
bólica y anabólica. Este proceso produce, tam- vadas y reguladas (Lohmander et al., 1993).
bién, el aumento de los Glicosaminoglicanos Estas enzimas se producen en forma de “pool”
Sulfatados (Keratán Sulfato y Condroitín o conjunto en la matriz del cartílago articular
Sulfato), los cuales pueden ser medidos por normal y sano, permaneciendo la mayoría como
Tabla Nº 1. Clasificación del liquido sinovial anormal en el hombre. Rossi y Carbajal (1977).
Tabla Nº3. Valores normales y principales características del liquido sinovial en las diferentes
especies.
Tomado de: Carroza et al., 1997; Coffman, 1980; Coppo et al., 1988; Feldman, 1984; Lasta et al.,
1995; Palmer, 1968; Perman, 1980; Rejno, 1976; Rosenberger, 1981; Rossi et al., 1977; Stryer, 1985;
Van Pelt et al., 1963; Wyn-Jones, 1992.
diversos tratamientos que se pueden instaurar drogas, se puede mencionar que podrían inter-
en las artropatías necesitan un diagnóstico pre- ferir la producción de glicosaminoglicanos. Es
vio muy exacto, por consiguiente el análisis del por esto que algunos clínicos utilizan un trata-
LS adquiere una gran importancia. Si a esto se miento combinado con GAG (Reid Hanson,
le agrega la inocuidad de la artrocentesis y que 1996) (Ver párrafo más adelante). En los equi-
a veces se debe drenar LS o inyectar líquidos nos se utiliza la fenilbutazona (FBZ). Según el
para realizar un lavaje, sería suficiente motivo autor de este párrafo (Wyn-Jones), ésta es una
la implementación de exámenes del fluido arti- droga que usada en caballos adultos y a dosis
cular conjuntamente con los Métodos Genera- estándar, prácticamente carece de efectos se-
les de Exploración (Maniobras Semiológicas) y cundarios y produce una muy buena analge-
otros Métodos Complementarios de Exploración sia. En los potrillos podrían aparecer efectos no
como por ejemplo las radiografías (Rosenberger, deseados. Se puede concluir que la FBZ es una
1981), artroscopías (Coppo et al., 1988) y eco- droga útil con ciertas limitaciones.
grafías. Otro tratamiento puede ser la aplicación
La mayoría de los colegas coinciden en de antibióticos cuando se presenta una artritis
que el reposo es una forma invalorable de tra- de carácter séptica. En este caso los medica-
tamiento, pues al interrumpir las agresiones a mentos a utilizar son variados, como por ejem-
la articulación, produce que se realicen los pro- plo la Penicilina, Cloramfenicol, Neomicina,
cesos reparativos naturales. También es opinión Ampicilina, Tetraciclina, Oxitetraciclina, Genta-
generalizada, que el excesivo reposo es contra- micina, Cefalosporina y Sulfas, a veces asocia-
producente, pues puede derivar en una mala da con el Trimetroprima. En este tipo de patolo-
nutrición del cartílago y en una laxitud de la gía articular todos los autores coinciden en que
cápsula y de los ligamentos (Wyn-Jones, 1992). se debería realizar un antibiograma, previo a
Los tratamientos actuales con medica- cualquier medicación (Burrows, 1968; Van Pelt,
mentos pueden consistir en la aplicación de 1971; Verschooten et al., 1974).
estos en forma intraarticular, por vía intramus- Hace algunos años se empezó a utilizar
cular o por boca. Los primeros tratamientos se sustancias que son parte constitutiva del cartí-
realizaron mediante la infiltración de Corticoi- lago articular como son los proteoglicanos y más
des (Dexametasona, Triamcinolona, etc.) los específicamente los glicosaminoglicanos polisul-
cuales tienen mala reputación, debido al uso fatados (GAG). Estas drogas son similares a las
abusivo que se hizo de ellos; no se tenía en cuen- producidas en forma natural, por consiguiente
ta los efectos secundarios y adversos que se pueden unirse con la matriz cartilaginosa en
presentan cuando no se tienen las precaucio- los lugares en que ha habido destrucción de la
nes necesarias. Se aplican en forma intraarti- misma. Su mecanismo de acción es, en princi-
cular para el tratamiento precoz de las injurias pio, inhibir las enzimas lisosomales catabólicas,
articulares, reduciendo los signos inflamatorios. disminuyendo el proceso degenerativo y blo-
Producen una serie de cambios a nivel celular quear los mediadores de la inflamación, redu-
y enzimático los cuales se evidencian en el LS, ciendo el dolor y la tumefacción. Otras accio-
disminuyendo su volumen y aumentando su nes que tienen es la de estimular la producción
viscosidad. También mejora la concentración y de ácido hialurónico, mejorando, de esta ma-
polimerización del ácido hialurónico. Sin em- nera, la lubricación articular; aumentar el me-
bargo, estos efectos son de corta duración; en tabolismo de los condrocitos y mejorar la resis-
caso de tratamientos prolongados, se manifies- tencia y elasticidad del cartílago. Cuando el pro-
tan los signos adversos que derivan en una ceso es activo, estas drogas están contraindi-
sustancial depresión en la formación de pro- cadas, debiendo aplicar primero una medica-
teoglicanos y proteínas. En resumen, están in- ción antiinflamatoria (Wyn-Jones, 1992). Otro
dicados en los tratamientos precoces sin daño autor (Reid Hanson, 1996) recomienda utilizar
en la superficie articular y seguido de un perío- un antiinflamatorio no esteroide primero y des-
do de reposo de 3 o 4 semanas (Toutain et al., pués combinar dos GAG como son la Glucosa-
1985; Van Pelt y Riley, 1969; Wyn-Jones, 1992). mina y el Condroitín Sulfato para potenciar sus
Otras drogas utilizadas son las DANES, acciones.
Drogas Antiinflamatorias No Esteroides, las cua- Como se hizo mención anteriormente, en
les producen un efecto antiinflamatorio, redu- Medicina Veterinaria las especies que son tra-
ciendo la síntesis de prostaglandinas. Estas úl- tadas y que realmente importan son el equino y
timas producen los signos de la inflamación por el canino. Algunas experiencias personales de
aumento de la sensibilidad de los receptores colegas son vertidas en esta revisión bibliográ-
nerviosos e inhibición de la enzima fica. En caninos y felinos los GAG se han utili-
cicloxigenasa, de la kinina y la SALL (Sustan- zado en la falta de desarrollo del cartílago, por
cia de la Anafilaxia de Liberación Lenta). Como ejemplo en las orejas cuando se caen después
efecto no deseado, que pueden presentar estas de la cirugía, en casos de Artrosis de Columna,
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