4.- Genética molecular.

a- ADN: es una macromolécula constituida por unidades repetitivas de nucleótidos. Cada nucleótido
consta de una base nitrogenada (adenina (A), timina (T), citosina (C) o guanina (G)), una pentosa
(desoxirribosa) y un grupo fosfato. El ADN es una molécula de doble cadena de nucleótidos, las dos
cadenas se mantienen unidas mediante puentes de hidrógeno entre sus bases nitrogenadas.
Es el ácido desoxirribonucleico responsable de contener toda la información genética de un individuo o
ser vivo. Este ácido contiene, además, los datos genéticos que serán hereditarios, o sea que se
transmitirán de una persona a otra, de generación en generación.

ARN: Esla molécula que se encarga de dirigir las etapas intermedias de la síntesis de proteínas. Está
constituida por una base nitrogenada (adenina, citosina, guanina o uracilo), una pentosa (ribosa) y un
grupo fosfato. El ARN se sintetiza a partir de un segmento de ADN que servirá de molde (transcripción).
Existen 3 tipos de ARN: el ARNm, (mensajero) el ARNr (ribosomal) y el ARNt(transferina). ARN mensajero
o ARNm  Representa del 3 al 5 % del ARN total celular, el tamaño del ARNm dependerá del tamaño del
gen transcrito.
El ARNm (mensajero): es la cadena simple de ARN que se forma a partir del ADN en el proceso
de transcripción el cual en las eucariotas se lleva a cabo en el núcleo de la célula y en el de las
procariotas se realiza en el citoplasma. La función del ARNm es la de llevar las instrucciones del ADN
fuera del núcleo al citoplasma para la síntesis de una cierta proteína.
El ARNr (ribosomal): Incluye moléculas de diferentes tamaños, con estructuras
tridimensionales complejas, que participan activamente en la síntesis de proteínas. Se supone que al
menos algunos de ellos tienen funciones catalíticas en este proceso.
El ARNt (transferina): Es un conjunto de moléculas de pequeño tamaño, aproximadamente
unas 80 bases, todas ellas con una estructura tridimensional parecida (en hoja de trébol). Se encuentran
en el citoplasma, y pueden estar unidos a un aminoácido por uno de sus extremos. Se unen
temporalmente al ribosoma, para transferir el aminoácido que llevan unido a la proteína que se está
sintetizando.

b- Replicación:
El proceso de replicación de ADN es el mecanismo que permite al ADN duplicarse (es decir, sintetizar
una copia idéntica). De esta manera de una molécula de ADN única, se obtienen dos o más "clones" de
la primera. Esta duplicación del material genético se produce de acuerdo con un mecanismo
semiconservativo, lo que indica que las dos cadenas complementarias del ADN original, al separarse,
sirven de molde cada una para la síntesis de una nueva cadena complementaria de la cadena molde, de
forma que cada nueva doble hélice contiene una de las cadenas del ADN original.
Modelo Semiconservativo: el ADN doble hélice separa sus dos hebras y cada una sirve de
molde para sintetizar una nueva hebra siguiendo las reglas de complementariadad de las bases
nitrogenadas.
Modelo Conservativo: cuando el ADN doble hélice se replica se producen dos dobles hélices,
una de ellas tienen las dos hebras viejas (esta intacta, se conserva) y la otra doble hélice posee ambas
hebras de nueva síntesis.
Modelo Dispersivo: Cuando el ADN doble hélice se replica se originan dos dobles hélices, cada
una de ellas con hebras que poseen tramos viejos y tramos de nueva síntesis en diferentes
proporciones.

d- Traducción: es el segundo proceso de la síntesis proteica (parte del proceso general de la

expresión génica). La traducción ocurre en el citoplasma, donde se encuentran los ribosomas. Los
ribosomas están formados por una subunidad pequeña y una grande que rodean al ARNm. En la
traducción, el ARN mensajero se decodifica para producir un polipéptido específico de acuerdo con las
reglas especificadas por el código genético. Es el proceso que convierte una secuencia de ARNm en una
cadena de aminoácidos para formar una proteína.

c- Transcripción: La transcripción del ADN es el primer proceso de la expresión génica,

mediante el cual se transfiere la información contenida en la secuencia del ADN hacia la secuencia de
proteína utilizando diversos ARN como intermediarios. Durante la transcripción genética, las secuencias
de ADN son copiadas a ARN mediante una enzima llamada ARN polimerasa que sintetiza un ARN
mensajero que mantiene la información de la secuencia del ADN. De esta manera, la transcripción del
ADN también podría llamarse síntesis del ARN mensajero.

MECANISMO DE LA TRANSCRIPCIÓN EN EUCARIOTAS

Realiza de la siguiente manera:
Iniciación: Una ARN-polimerasa comienza la síntesis del precursor del ARN a partir de unas señales
de iniciación "secuencias de consenso " que se encuentran en el ADN
Alargamiento: La síntesis de la cadena continúa en dirección 5' 3'. Después de 30 nucleótidos se
le añade al ARN una cabeza (caperuza o líder) de metil-GTP en el extremo 5'. Esta cabeza parece tener
una función protectora para que las enzimas exonucleasas que destruyen los ARN no lo ataquen. Una
vez que esto ha ocurrido, continúa la síntesis del ARN en dirección 5 ´3´
3. Finalización: Una vez que la enzima (ARN polimerasa) llega a la región terminadora del gen,
finaliza la síntesis del ARN. Entonces, una poliA-polimerasa añade una serie de nucleótidos con adenina,
la cola poliA, y el ARN, llamado ahora ARNm precursor, se libera.

4. Maduración: El ARNm precursor contiene tanto exones como intrones. Se trata, por lo tanto,
de un ARNm no apto para que la información que contiene sea traducida y se sintetice la
correspondiente molécula proteica. En el proceso de maduración un sistema enzimático reconoce, corta
y retira los intrones y las ARN-ligasas unen los exones, formándose el ARNm maduro. Todo esto se ha
producido en el núcleo cellular.

5.- Herencia mendeliana: es la transmisión de unas determinadas características entre

individuos de una generación a otra.

a- Herencia autosómica dominante:

 Para que se transmita esa herencia, solo se recuerda un alelo, para esta herencia existen dos
genotipos y dos fenotipos básicos.
AA o aA: enfermo.
Aa: sano.

Patrón característico
1. Varones y mujeres afectados 1 : 1
2. Varones y mujeres igualmente capaces de trasmitir el rasgo
3. El rasgo se trasmite verticalmente
4. La probabilidad de que un individuo afectado trasmita el rasgo a cada uno de sus hijos es 0,5
5. Los rasgos AD pueden variar mucho en la expresión fenotípica, aun entre individuos afectados
de la misma familia
6. Pueden existir diferencias del fenotipo en homo y heterocigosis.
7. El producto del gen alterado es generalmente una proteína no enzimática

Penetrancia: Porcentaje de individuos que presentan un genotipo dado, y exhiben el

fenotipo correspondiente. - Completa: 100% - Incompleta: menor del 100% Ej: Un individuo con
un alelo que determina una enfermedad autosómica dominante y fenotípicamente es normal •
Expresividad: Describe el grado de intensidad con que se expresa un genotipo
determinado en un individuo.
Ejemplos: • Hipercolesterolemia Familiar (1/500)
• Neurofibromatosis tipo I (1/3.500)
• Distrofia Miotónica (1/10.000)
• Acondroplasia (1/10.000)
• Poliposis colónica familiar
• Hemoglobinopatías
• Colágeno: Osteogénesis imperfecta; EhlersDanlos
• Espectrina (Esferocitosis hereditaria)
• Fibrilina (matriz extracelular) (Sd. de Marfan)
• (2 loci: 3p24 y 15q21.1). • Miocardiopatías Hipertróficas Familiares
b- Herencia autosómica recesiva
Un individuo solo puede ser enfermo si ha heredado dos alelos enfermos.
Sus genotipos son:
aa sano.
aA o Aa sano portador.
AA enfermo
Los varones y las hembras tiene la misma posibilidad de padecer la enfermedad:
Patrón de herencia
•Aparecen en ambos sexos con igual frecuencia
•Tienden a saltar generaciones
•Los descendientes afectados suelen tener padres no afectados
•Cuando ambos padres son heterocigóticos, el 25% de sus hijos estarán afectados
•Aparece más a menudo en los hijos de matrimonios consanguíneos
Un progenitor enfermo y otro portador 50% de los hijos enfermos y 50% portador
 La penetrancia suele ser incompleta.

Ejemplos:
Albinismo Fibrosis quística
Anemia falciforme
Hemocromatosis hereditaria
c- Herencia autosómica con limitación sexual:
La herencia ligada al sexo
Hay caracteres que, sin ser caracteres sexuales primarios ni secundarios, tan solo aparecen en
uno de los dos sexos o, si aparecen en los dos, son mucho más frecuentes en uno de ellos. Se
denominan caracteres ligados al sexo. En la especie humana, los cromosomas X e Y presentan
diferencias morfológicas (el Y es más pequeño) y tienen distinto contenido genético. Tienen un
segmento homólogo donde se localizan los genes que rigen los mismos caracteres y un
segmento diferencial en el que se encuentran caracteres holándricos (si se trata del
cromosoma Y), y que se manifiesta sólo en los hombres, o caracteres ginándricos (si se trata
del cromosoma X).
En la especie humana son ejemplos de herencia ligada al sexo el daltonismo y la hemofilia. En
el segmento ginándrico del cromosoma X se han localizado más de 120 genes, entre los que
destacan los genes responsables del daltonismo y la hemofilia.

Daltonismo El daltonismo se caracteriza por una ceguera parcial para los colores, que
dificulta distinguir el color verde del rojo. Está regido por tres genes: Un gen da lugar a la
ceguera para el color rojo, otro provoca la ceguera para el verde y el tercero para los dos
colores. X DX D : mujer normal X DY: hombre normal X DX d : mujer normal portadora X dX d :
mujer daltónica X dY: hombre daltónico

Hemofilia La hemofilia es una enfermedad hereditaria que se caracteriza porque la sangre

no coagula. En el 98% de los casos es debida a genes situados en el cromosoma X. Depende de
tres genes, lo que da lugar a tres tipos de hemofilia:
• Hemofilia A: La presentan el 80% de los casos. Se debe a la escasez del factor de coagulación
VIII.
• Hemofilia B: La presentan el 20% de los enfermos. Se debe a la escasez del factor de
coagulación IX.
• Hemofilia C: Es muy rara y depende de un gen autosómico. Se debe a la escasez del factor XI.
X HX H : mujer normal X HY: hombre normal X HX h : mujer normal portadora X hX h : mujer
hemofílica X hY: hombre hemofílico 10. Caracteres influidos por el sexo Son aquellos que se
expresan más en un sexo que en el otro, debido, generalmente, a la acción de hormonas
sexuales masculinas. Por ejemplo la calvicie hereditaria en los humanos. Este carácter depende
de un gen (C`) que, si se encuentra en heterocigosis con el gen normal (C) se comporta como
dominante en los hombres y recesivo en las mujeres. CCXX: mujer normal C`CXX: mujer normal
C`C`XX: mujer calva CCXY: hombre normal C`CXY: hombre calvo C`C`XY: hombre calvo
 d- Herencia ligada al cromosoma X, dominante y
recesiva
Herencia recesiva ligada al cromosoma X
• El carácter (o enfermedad) es más frecuente en varones que en las mujeres.
• Un alelo de enfermedad puede transmitirse a través de una serie de mujeres heterocigóticas
(portadoras) de fenotipo normal. Da la apariencia de que saltan generaciones.
• No se transmite de padre a hijo varón.
• Puede haber casos de mujeres portadoras que expresan el carácter o enfermedad debido a sesgos en
la inactivación del cromosoma X. Se denominan mujeres heterocigotos manifiestas.

En la herencia recesiva ligada al sexo, el emparejamiento más frecuente es el de una mujer portadora y
un varón normal, pero hay otras posibilidades.
Ejemplos de enfermedades y trastornos recesivos ligados al cromosoma X:
• Hemofilia A
• Distrofias musculares de Duchenne-Becker
• Daltonismo
Hemofilia A
• Mutación en el gen que codifica para el factor VIII de coagulación.
• Prevalencia de 1 de cada 5000 o 10000 varones.
• Enfermedad conocida desde la antigüedad. Talmud.
• Árbol genealógico dela reina Victoria.
• Gen situado en Xq28
• Secuencia genómica de 186 Kpb, con 26 exones.
• Codifica para una proteína de 2.351 aminoácidos.
• Otros trastornos de coagulación: hemofilia B o enfermedad de Christmas y la enfermedad de Von
Willebrand
Distrofia muscular de Duchenne-Becker • Debilidad y pérdida muscular progresiva.
• Descrita por el neurólogo francés Duchenne (1868)
• Prevalencia de 1:3500 varones.
• La distrofia muscular de Becker es originada por mutación en el mismo gen pero es menos frecuente y
menos severa.
• Síntomas antes de los 5 años. Degeneración del músculo esquelético.
• Gen situado en Xp21. Es el gen más grande conocido del hombre (2,5 Mpb).
• Codifica para una proteína denominada distrofina (0,002% de la masa proteica de una célula muscular
estriada).
• Elevada tasa de mutación 10-4 .
• Normalmente se producen las mutaciones por deleciones, que en la DMD da lugar a cambio en el
cuadro de lectura y en la DNB no

Daltonismo
• Visión mediante fotorreceptores: 130 millones de bastones y 8 millones de conos.
• Bastones sensibles a todo el espectro de luz, contienen rodopsina (cromosoma 3).
• Conos contienen pigmentos sensibles a distintas longitudes de onda: rojo, verde o azul.
• Pigmentos: formados por una proteína (opsina) + el cromóforo 11-cis-retinaldehído derivado de la
vitamina A. Pigmento sensibles al rojo (cromosoma X), verde (cromosoma X), o azul (cromosoma 7).
• Se conocen árboles genealógicos con daltonismos dese 1794 (John Dalton).
• Múltiples defectos en la visión de los colores, los ligados al sexo se denominan daltonismo, que afecta
al 8% de los varones de raza blanca.
• Tipos: protanopes (1%) visión del rojo ausente o muy disminuida y protanómalos con menor
sensibilidad al rojo. Deuteranopes (5%) visión del verde ausente o muy disminuida y deuteranómalo con
menor defecto.
• Tritanopia, ceguera para el azul. Gen situado en el cromosoma 7 y se hereda como defecto autosómico
recesivo.
• Otros trastornos de la visión del color: monocromatismo de los bastones (autosómico recesivo) visión
en blanco y negro. Y monocromatismo de conos azules, en el que los conos rojos y verdes están
ausentes.
• Genes para la visión rojo- verde, situados en Xq28.

Herencia dominante ligada al cromosoma X

• Son escasas y con poca incidencia.
• Con árboles genealógicos característicos si hay suficiente número de individuos. En general las mujeres
están afectadas en un proporción doble que los varones.
Ejemplos: • Raquitismo hipofosfatémico
• Incontinencia pigmentaria de tipo 1
 e- Árbol genealógico, simbología,
• Síndrome de Rett Síndrome del cromo

construcción e interpretación.

Los genogramas muestran:

 La estructura de una familia.

 Las relaciones entre los miembros de una familia..

Para el común de las personas, como ud. o yo, realizar un genograma puede resultar una
interesante actividad para realizar en familia y estrechar aún más los lazos, junto con aprender de la
historia y lo que tengan que decir los miembros de más edad de su "clan".

Al hacer un genograma para su familia, tenga presente:

 Objetivo claro: quienes deberían ir (ej.: vínculos sanguíneos con una o dos personas clave)
y quienes no. Los genogramas explotan combinatorialmente y es fácil con 3-4 generaciones llegar a
las 100 personas o más. También si se privilegia cantidad o calidad.
 Esté preparado para recibir mucha información: mi abuelita es capaz de recitar de memoria
familias de 7 o más personas, con los hijos en orden y datos biográficos.
 Esté preparado para recibir información parcial: particularmente de las personas que
vivieron hace mucho tiempo puede haber problemas del tipo de que no se sabe si se llamaba de
una forma o le decían así o si era su primer o segundo nombre o si tuvo matrimonios anteriores, etc.

Lo principal de un genograma es la descripción gráfica de como los diferentes miembros de la

familia están biológica y legalmente relacionados entre otros de una generación a la siguiente.

Cada miembro de la familia se representa como un cuadrado o círculo dependiendo de su género.

La persona clave (o paciente identificado) alrededor de quien se construye el genograma se

identifica con una línea doble:

Para una persona muerta, una X se pone dentro del círculo, usualmente indicando la edad al
fallecer. Las fechas de nacimiento y muerte se indican a la izquierda y la derecha sobre la figura. En
genogramas extendidos, que alcanzan más de tres generaciones, los símbolos en el pasado
distante usualmente no llevan una cruz, dado que están presumiblemente muertos. Sólo las
muertes relevantes son indicadas en dichos genogramas.

Matrimonios
Los símbolos que representan miembros de la familia están conectados por líneas que representan
sus relaciones biológicas y legales. Dos personas que están casadas están conectadas por una
línea que baja y cruza, con el esposo a la izquierda y la esposa a la derecha. Una letra "M" seguida
por una fecha indica cuando la pareja se casó. Cuando no hay posibilidades de confundirse de
siglo, se indica sólo los dos últimos dígitos del año.
La línea que los une también es el lugar donde las separaciones y divorcios se indican, las líneas
oblicuas significan una interrupción en el matrimonio: 1 diagonal para separación y 2 para un
divorcio.

Las parejas no casadas se señalan igual que las casadas, pero con una línea de segmentos. La
fecha importante aquí es cuando se conocieron o empezaron a vivir juntos.

Los matrimonios múltiples agregan complejidad que es difícil de representar, la regla es que:
cuando sea factible los matrimonios se indican de izquierda a derecha, con el más reciente al final.
Por ejemplo: un hombre que tuvo tres esposas:

Esto no es posible de hacer cuando una de las esposas, ha tenido un matrimonio anterior a su vez;
en tal caso, se listan los matrimonios más recientes al centro:

Hijos
Símbolos para: embarazos, pérdidas, abortos y muertes al nacer.
Si una pareja tiene hijos, ellos cuelgan de la línea que conecta la pareja; los hijos se dibujan de
izquierda a derecha, comenzando con el más viejo.

El siguiente es un método alternativo para los hijos, usual en familias más numerosas.

Otros tipos de hijo también pueden aparecer:

Relaciones en la familia
Claramente, una cronología familiar puede variar en detalle dependiendo del alcance y profundidad
de la información disponible. El nivel de relaciones en la familia es el elemento más inferencial de
un genograma: esto involucra delinear las relaciones entre miembros de la familia. Tales
caracterizaciones se basan en informes de los miembros de la familia y observación directa.

Relaciones entre dos miembros

Lo usual es que se incluyan algunas de estas alrededor del sujeto del estudio.

La información del genograma se puede obtener entrevistando a uno o varios miembros de la

familia. Claramente, el obtener información de varios miembros de la familia entrega la oportunidad
de comparar perspectivas y observar directamente las interacciones. A menudo, cuando se
entrevista varios miembros de la familia, se obtiene el efecto Rashomon, nombre tomado de una
famosa película japonesa en que un suceso es mostrado desde la perspectiva de varios distintos
personajes.

En el ejemplo, dos hijas compiten por el afecto de su padre; se anotan ambas perspectivas:
Relaciones habitacionales
Una familia viviendo en un mismo lugar se señala con una línea punteada alrededor de los
integrantes que comparten habitación; alrededor de dicha línea puede ir indicado el período en el
cual la familia está junta.

Ejemplo
Indira Ghandi, la segunda Primer Ministro de la India, es un ejemplo de hija única. Creció bastante
aislada y principalmente en presencia de gente mayor, convirtiéndose tempranamente en la
confidente de su padre. Claramente tenía el sentido de misión y responsabilidad de los más viejos,
pero como un líder, y como beneficios de ser hija única, tuvo una autocrática y más bien aislada
existencia.

Veamos su genograma, en dos etapa; primero la estructura genral:

Y el genograma resultante:

Nótese que hay flexibilidad en el uso de la simbología, se pueden usar distintos tamaños para dar
énfasis a algunas personas sobre otras en el genograma, y se incluyen antecedentes de ocupación
u otros que permitan formarse una idea clara de la situación de su familia en el año 1984 que es
cuando se hizo el genograma que precede.

Midiendo el grado de parentesco

(Fuente: Biblioteca del Congreso de Chile) Los grados de consanguinidad entre dos personas se
cuentan por el número de generaciones. Así el nieto está en segundo grado de consanguinidad
con el abuelo, y dos primos hermanos en cuarto grado de
consanguinidad entre sí.

Cuando una de las dos personas es ascendiente de la otra, la consanguinidad es en línea recta; y
cuando las dos personas proceden de un ascendiente común, y una de ellas no es ascendiente de
la otra, la consanguinidad es en línea colateral o transversal.

Parentesco por consanguinidad es aquel que existe entre dos personas que descienden una de
la otra o de un mismo progenitor, en cualquiera de sus grados.

Parentesco por afinidad es el que existe entre una persona que está o ha estado casada y los
consanguíneos de su marido o mujer (también se le llama "familia política", ejemplo "sobrino
político" al sobrino del cónyugue). La línea y el grado de afinidad de una persona con un
consanguíneo de su marido o mujer, se califican por la línea y grado de consanguinidad de dicho
marido o mujer con el dicho consanguíneo. Así, un varón está en primer grado de afinidad, en la
línea recta, con los hijos habidos por su mujer en anterior matrimonio; y en segundo grado de
afinidad, en la línea transversal, con los hermanos de su mujer.