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2015;32(6):2484-2495
ISSN 0212-1611 • CODEN NUHOEQ
S.V.R. 318
Revisión
Diabetes mellitus materna y su influencia en el neurodesarrollo del niño;
revisión sistemática
María José Aguilar Cordero1, Laura Baena García2, Raquel Rodríguez Blanque2, Julio Latorre García2,
Norma Mur Villar3 y Antonio Manuel Sánchez López2
1
Departamento de Enfermería. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad de Granada. Hospital Clínico San Cecilio de
Granada, España. 2Grupo de Investigación CTS 367. Plan Andaluz de Investigación. Junta de Andalucía, España. Departamento
de Enfermería. Universidad de Granada, España. 3Grupo de Investigación CTS 367. Plan Andaluz de Investigación. Junta de
Andalucía, España. Facultad de Ciencias Médicas de Cienfuegos, Cuba.
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Tabla I
Palabras clave y artículos obtenidos.
Número de artículos incluidos en la revisión: 51 especificidad con el tema a tratar o por errores de
Número de artículos incluidos en la tabla de resultados: 20 metodología.
Número de artículos duplicados: 117 En total, se seleccionaron 51 artículos para la pre-
Número de artículos con texto completo exclui- sente revisión, procediendo a la lectura crítica de todo
dos y razón de su exclusión: 29 artículos, por poca el documento al finalizar el proceso.
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Autores Año Muestra Edad de la muestra Diseño Conclusiones
utilizado
Bolaños y cols.12 2007 Muestra total:10 niños Se valoran los Estudio Escala Wechsler de Los niños hijos de madres diabéticas (HMD)
Resultados
Cordón y cols.23 2009 Muestra total: 42 niños Se valoran los Estudio pros- WISC IV, WPPSI-R, -Los resultados sugieren desviaciones y proce-
niños entre los 3 y pecti-vo de EEG. sos de maduración retardada en la atención y
18 nacidos de madre diabética 4 años cohortes la memoria entre los HMD y persisten hasta la
(HMD) y 24 hijos de madres edad de 4 años.
sanas - Se describe también riesgo de problemas emo-
cionales y sociales en el futuro.
Field y cols.25 2014. Muestra total: 724 31 personas Se valoran los Estudio DSM-IV El tabaquismo materno, la prematuridad y la
con Trastorno del espectro niños nacidos retrospec-tivo diabetes gestacional son factores de riesgo para
autista (TEA) y 81 T. hiperacti- entre 1985-2003 de cohortes. ambos trastornos.
vidad (TDAH) se compararon y TDHA entre el - La lactancia materna en ausencia de psicopato-
con 612 personas sanas. 1991-2005 logía de los padres reduce el riesgo de TDAH.
Fraser y cols.26 2014. Muestra total =723,775 varones Se valoran los Estudio pros- Tests te CI que miden La DG se asoció con menor habilidad cognitiva.
adolescentes niños entre 16 y 18 pec-tivo de capacidad lógica, espa- Se describe que el grado de afectación está
años cohortes. cial, verbal y técnica en relacionado también con las características
examen de reclutamien- familiares.
to nacional de Suecia.
González y cols.27 2006 Muestra total= 47 Se evalúan gestan- Estudio Monitori-zación cardio- Se observa alteración en el desarrollo neuroló-
tes de entre 36 y trans-versal. toco-gráfica, descrip- gico en los fetos de las gestantes con DM (espe-
18 mujeres sanas, 14 gestantes 39 SG. Descrip-tivo. ción de movimientos cialmente en mujeres con diabetes pre gestacio-
con diabetes I y 15 con diabetes oculares observados a nal) respecto a los bebés de mujeres sanas.
gestacional. través de ecografía
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Método de evaluación
Autores Año Muestra Edad de la muestra Diseño Conclusiones
utilizado
sistemática
Krakowiak y cols.28 2012. Muestra total= 1.004 niños. Se valoran los Estudio res- Entrevista Diagnóstica -La diabetes, hipertensión y la obesidad eran
niños entre 2 años tros-pectivo del autismo ADI-R y más frecuentes entre las madres de niños autis-
517 niños con autismo (ASD/ y 5 años. de cohortes Lista de Observación tas y con retraso en el desarrollo.
TEA), 172 niños con retraso de Diagnóstica del Autis- -La diabetes, en particular, se asoció de forma
desarrollo (DD), y 315 desarro- mo ADOS. significativa con mayores déficits en la expre-
llo típico (TD). sión verbal en niños con autismo (TEA).
Mancitosh y cols.29 2006. Muestra total: 2.359 embaraza- Se estudian las Estudio Vigilancia Europea del Se describe una tasa de mortalidad perinatal tres
Mann y cols.19 2013. Muestra total: 165.311 parejas Se valoran los Estudio re- Clasificación Inter- Describen aumento estadísticamente significati-
madres e hijos. Se identifican niños entre 5 y 13 tros- pectivo na-cional de enfermeda- vo en el riesgo de discapacidad intelectual entre
5667 niños con discapacidad in- años de cohortes. des 9ª revisión (CIE-9) los niños nacidos de madres con DM.
telectual (DI) Y 159.531 sin DI.
Moore y cols.5 2001 Muestra total: 7332 embara- Gestaciones entre Estudio Amniocen-tesis y clasi- La prevalencia total de defectos cromosómi-
zadas que se habían realizado 15 y 20 semanas prospectivo ficación del Centro para cos fue dos veces mayor entre los hijos de las
amniocentesis. De ellas, 231 y segui-miento observa-cio- el Control y la Preven- mujeres con DG que entre los hijos de mujeres
tenían DG. durante un año. nal. ción de Enferme-dades. sin DG.
Newham y cols.30 2013 Muestra total= 7148 Detección de Estudio CIE 10 y Vigilancia Mayor tasa de detección de anomalías congéni-
anomalías congé- prospectivo Europea del Anomalías tas en mujeres con diabetes mediante ultrasoni-
120 embarazadas con diabetes nitas durante el observa-cio- Congénitas (EURO- dos durante el embarazo en comparación con las
(100 DM tipo 1, 20 DM tipo 2) embarazo y tras el nal. CAT) mujeres sanas.
Nomura y cols.14 2012 Muestra total: 212 niños en Se valoran los ni- Estudio de Escala ADHRS-IV y La DMG y el bajo nivel socio económico (BNS)
edad preescolar. ños entre 3-4 años cohortes. lista Kiddie-SADS-PL de la madre afecta de forma negativa sobre el
TDHA y las funciones neuroconductuales del
niño.
Ornoy y cols.31 2001. Muestra total=146. Se valoran los ni- Estudio ob- WISC IV, Bender, prue- Los investigadores concluyen que la DM1 y
57 niños de madres con DM1 ños en edad escolar servacional ba de Bruininks-Oseret- la DMG afectan negativamente a la capaci-
y 32 niños de mujeres con zki (habilidad motora) dad de atención y las funciones motoras de la
DMG. 57 hijos de madres descendencia pero no a su capacidad cognitiva.
sanas. Además, describen que estos efectos están
relacionados con un mal control de la glucemia
materna.
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Método de evaluación
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Autores Año Muestra Edad de la muestra Diseño Conclusiones
utilizado
Stenninger y cols.32 Suecia. Muestra total=56 Periodo neonatal y Estudio Disfunción Cerebral Se describe que los niños con hipoglucemia
1998. segui-miento a los prospectivo y Mínima (MBD), eva- neonatal:
28 hijos de madres diabéticas 7-8 años de edad descriptivo. luación de motricidad - Muestran un Cociente de desarrollo total más
(13 con hipoglucemia neonatal Escala Movimiento bajo, incluyendo puntuaciones bajas en el ámbi-
y 15 sin hipoglucemia neona- ABC, evaluación to personal y social y en la percepción auditiva.
tal). 28 hijos de madres sanas. psicológica con escalas - Muestran mayores tasas de hiperactividad, son
de Griffiths mentales y más impulsivos y se distraen fácilmente.
EEG.
Van Lieshout y cols.34 2008 161 artículos Revisión Los estudios epidemiológicos han demostrado
sistema-tica que los hijos de mujeres que tuvieron diabetes
durante sus embarazos tienen 7 veces más pro-
babilidades de desarrollar esquizofrenia.
Xu y cols.36 2014 60 artículos. 12 artículos de Revisión La diabetes materna se asoció con un aumento
meta-análisis sistemática y significativamente mayor de trastornos en el
meta- análisis espectro autista en los hijos.
Zorzona y cols.37 2014. Muestra total: 63 mujeres Se valoran los Estudio pros- Escala de Bayley de -Se describe un Índice de desarrollo mental
embarazadas niños a las 48 pectivo de Desarrollo Infantil II (MDI) e índice de desarrollo psicomotor (PDI)
horas de vida. cohortes. (BSID II)e Índice de significativamente menor en hijos de madres
23 mujeres sanas, 21 DMG Segui-miento a los Desarrollo Psicomotor diabéticas (HMD) a los 6 meses.
controlada con dieta y 19 DMG 15 días, 2, 3, 6 y 12 (PDI) El DHA en plasma del cordón umbilical se
tratadas con insulina. meses. correlacionó con la PDI a los 6 meses, lo que
podría corroborar el vínculo entre bajos niveles
de DHA y el desarrollo psicomotor bajo en hijos
de madres diabéticas.
(*) Signos neurológicos blandos: indicadores de alteraciones neurológicas, inmadurez cerebral o déficit integrativo. Algunos ejemplos son los trastornos del comportamiento y del sueño.
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Discusión afectaciones cardiovasculares fueron observadas tres
veces más en mujeres diabéticas que en mujeres sin
Los estudios científicos que se han llevado a cabo patología, así como mayoritariamente en fetos del sexo
hasta el día de hoy utilizan distinta metodología para masculino. Este estudio excluyó los casos de defectos
alcanzar los objetivos fijados y determinar así las con- cromosómicos, ya que no pueden ser detectados me-
secuencias que conlleva la diabetes de la madre duran- diante ultrasonidos. Sin embargo, Moore y cols.5 efec-
te su gestación y la repercusión en el bebé. tuaron un estudio en este sentido y en una población de
Durante el periodo fetal, el estado de maduración 7.332 mujeres que se habían sometido a amniocentesis
cerebral puede ser medido a través de diferentes me- durante la gestación. Concluyeron que la prevalencia
dios. En el estudio efectuado por Gazzolo y cols.38 se de defectos cromosómicos fue dos veces superior en
midieron el desarrollo conductual y la resistencia de los hijos de madres diabéticas, afectando especialmen-
la arteria umbilical mediante doppler, en fetos de en- te a los cromosomas sexuales. Se debe tener en cuenta
tre 27 y 36 semanas de gestación. Se observaron re- que los defectos cromosómicos numéricos no pueden
sultados diferentes en los hijos de madres diabéticas, ser atribuidos a la diabetes gestacional, ya que esta pa-
en los que se daba un desarrollo neurológico anormal, tología aparece con posterioridad a la no disyunción
relacionado con un mal control de la diabetes de la cromosómica, que se define como un error producido
madre, así como una mayor incidencia de hipoglu- durante la separación de cromosomas homólogos, para
cemia neonatal. Del mismo modo, González y cols.27 dar como resultado una falta o un exceso de cromoso-
estudiaron el desarrollo neurológico de fetos de entre mas en los gametos. Este fenómeno tiene lugar cerca
36 y 39 semanas de gestación, hijos de madres con de la fecundación, por lo que los autores proponen que
diabetes tipo 1 (DM1) y gestacional (DG). Mediante la DG puede actuar como marcador de otros facto-
monitorización cardiotocográfica y ecografía abdo- res etiológicos, como la autoinmunidad. Macintosh y
minal, describieron que los hijos de madres con DM1 cols.29 hallaron en su muestra de 2.359 embarazos que
mostraban persistencia de estados de incoordinación, la tasa de anomalía congénita era el doble en hijos de
una menor duración de los periodos de sueño profundo madres diabéticas, destacando las anomalías cardíacas
e inestabilidad conductual, características todas ellas y del sistema nervioso. Además, reportaron que la tasa
de una alteración neurológica. Resultados parecidos de mortalidad perinatal fue tres veces superior en este
se obtuvieron con los hijos de madres con DG, pero grupo que en el de los niños de madres no diabéticas.
las diferencias de ambos grupos con el grupo control Parece evidente la relación que existe entre los de-
fueron estadísticamente significativas. Esta afectación fectos congénitos y la diabetes materna. Este hecho
temprana del neurodesarrollo fue estudiada en bebés puede influir en el aumento de la tasa de mortalidad
de dos y tres días de vida por Castro y cols.22, a través perinatal, lo que se relaciona con el control de la glu-
del electroencefalograma (EEG). Concluyeron que el cemia durante el embarazo y del que depende el grado
mantenimiento de la HbA1c por debajo del 6% podría de hipoxia fetal29. La glucemia mal controlada puede
reducir el riesgo de inmadurez cerebral de los hijos de tener consecuencias para la madre, como la nefropatía
madres diabéticas. o la cetoacidosis diabética, que pueden tener impor-
Por otra parte, numerosos estudios señalan que esta tantes repercusiones para el estado del feto, por lo que
patología materna aumenta la incidencia de alteracio- debe ser controlada lo antes posible40,41.
nes congénitas. Vinceti y cols.35 realizaron un estudio Otros estudios analizan la repercusión de la diabetes
retrospectivo acudiendo al Registro de Defectos Con- sobre la descendencia en una etapa posterior, especial-
génitos de Emilia Romagna (Italia). Allí se observó mente en la época escolar. En 2007, Bolaños y cols.12
una mayor incidencia de alteraciones congénitas en llevaron a cabo un estudio con un grupo de niños de
los hijos de madres con diabetes gestacional y diabetes entre 7 y 8 años, todos ellos hijos de madres diabéticas
tipo 2 y que estas alteraciones eran más frecuentes en (HMD) comparándolos con un grupo control, hijos de
los grupos de mujeres más jóvenes de edad. Este resul- madres sanas. Determinaron que los HMD mostraron
tado es similar al obtenido anteriormente por Sharpe y un menor nivel de inteligencia, menos habilidades
cols.39, que detectaron también una mayor incidencia gráficas y un mayor número de signos neurológicos
en las mujeres diabéticas menores de 30 años. Esto blandos (signos en el límite de la normalidad y la pato-
puede indicar que algunas anomalías congénitas aso- logía neurológica, cuya presencia alerta de una posible
ciadas a la diabetes materna son independientes de la alteración); todo ello tras la evaluación con la escala
edad, a diferencia de lo que ocurre en otros grupos de WISC-IV (Wechler) y la escala de Evaluación Neurop-
población. sicológica Infantil (ENI).
En otro estudio llevado a cabo en el Reino Unido du- Un año más tarde, Dionne y cols.24 evaluaron una
rante un periodo de seguimiento de 13 años, Newham muestra total de 2.833 niños con edades comprendidas
y cols.30 se propusieron determinar si la detección pre- entre 18 meses y 7 años, a través de las escalas de Ma-
natal de anomalías mediante ultrasonidos era diferente cArthur, Escala Peabody y Early Development Instru-
en mujeres diabéticas, en comparación con la pobla- ment (EDI). En este trabajo describen que los hijos de
ción de gestantes sanas. De esta forma, se describe madres diabéticas presentan dificultades en el lenguaje
que, aunque la tasa de detección sigue siendo baja, las expresivo y concluyen que los genes y la educación