FIBROSIS QUÍSTICA
Estudio de 41 Pacientes – Hospital de Niños “J.M. de los Ríos”
Drs. Jacqueline Alvarado,* Ligia Acosta B.* Beatriz Carrasquel de L.,* Zulay Lugo*1
RESUMEN
La Fibrosis Quística (F.Q.) es una Enfermedad
Autosómica Recesiva, caracterizada por el
espesamiento de las secreciones debido al
transporte anormal de iones de las células
epiteliales. Se diagnostica por(a) electrolitos en
sudor, mayor de 60 megIL y (b) estudio genético.
En el Hospital de Niños “J.M. de los Ríos” de
Caracas, se estudiaron prospectivamente 41
pacientes con FQ., presentando el 70% (29) la
mutación genética F508. De nuestros pacientes el
51%(21) eran preescolares. La patología más
frecuente fue Rinosinusitis (30 pacientes), de los
cuales 9 manifestaron Pólipos Nasales en edad
escolar. Otitis Media Serosa y Otitis Media
Crónica, se observó en 12 y 2 pacientes
respectivamente. El 80%(33) se asoció con
Patología de Tracto Respiratorio Inferior y
Gastrointestinal.
La terapia se orientó hacia el balance funcional
de las secreciones y tratamiento de las
complicaciones.
La Fibrosis Quística o Mucovisidosis, es una
enfermedad hereditaria, autosónica recesiva, de
transporte de iones de las células epiteliales que
afecta a múltiples Órganos y Sistemas,
clínicamente caracterizada por Enfermedad
Pulmonar Obstructiva Crónica, Insuficiencia
Pancreática y Concentraciones elevadas de sodio
y cloro en sudor.
1
*Hospital de niños “J.M. de los Rios”. Servicio de Otorrinolaringología, Caracas.
ACTA OTORRINOLARINGOLÓGICA – Vol. 12 – N° 1 – 2000
Es una enfermedad pleomórfica cuya edad de
presentación puede variar desde la infancia hasta
la adultez, dependiendo de la penetrancia
genética. Afecta preferentemente a las personas de
herencia europeacaucásica, con una incidencia de
1:2500 Nv. Se presenta en menor porcentaje en
otras razas: Negros (1:17.000 Nv), Orientales
(1:90.000 Nv).11
En 1940, la Fibrosis Quística fue reconocida como
una alteración de un gen patrón hereditario
AUTOSÓMICO RECESIVO. En 1985, fue
localizado el gen en el brazo largo del cromosoma
siete (CR 7). En 1989, se identificó el gen de la
fibrosis Quística, quien codifica una proteína,
denominada Regulador de Conductancia de
Transmembrana de Fibrosis Quística (CFTR), la
cual funciona como un canal de cloro,
dependiente de ATP.
El gen de Fibrosis Quística (FQ) puede sufrir
múltiples mutaciones, conllevando a Disfunción
de la Proteína Reguladora de Conductancia de
Transmembrana (CFTR) o Canal de Cloro.
Actualmente se han determinado
aproximadamente 450 alteraciones en la
secuencia del gen o Mutaciones, pudiendo ser
homo o heterocigotos, de lo que va a depender la
severidad de las manifestaciones clínicas. De
todas las Mutaciones hasta ahora identificadas la
F 508; llamada así por la delección de un
aminoácido (Fenilalanina) en la posición 508, es
la más frecuente, constituyendo el 70% de las
Mutaciones y generalmente se asocia con la
enfermedad clásica de EBPOC, Insuficiencia
Pancreática y Concentraciones elevadas de Na y
Cl en sudor.
La disfunción de esta proteína (CFTR), ocasiona
un transporte anormal de electrolitos en las células
epiteliales, por ello en la FQ se presenta una
incapacidad para secretar cloro y una excesiva
reabsorción de sodio seguido de agua,
produciéndose un fluido anormal.
En la enfermedad clásica de FQ se presentan 3
anormalidades básicas:
1. Anormal concentración de Iones Inorgánicos en
la Secreción de Glándulas Serosas.
PATOLOGÍA NASOSINUSAL Y FQ
La gran mayoría de los pacientes con FQ,
desarrollan Sinusitis en algún momento de sus
vidas. Niños con sinusitis severa, recurrente y/o
Pólipos nasales, hay que pensar en Fibrosis de 10-
40%, en una edad promedio de 8,5 a 10 años,5,12
Histológicamente los pólipos en FQ, se van a
caracterizar por presentar:
Membrana basal delicada, Fina.
Poca Eosinofilia
Mucina ácida en los ductos de las glándulas y en
superficie mucosa.
Hiperplasia-Metaplasia de las glándulas mucosas
Disminuida vascularización.6,7

2. Aumento en la viscosidad de la secreción de las La Fisiopatología del compromiso sinusal y

Glándulas Mucosas, asociadas a obstrucción y poliposis nasal en la Fibrosis Quística, se presenta
secundaria pérdida de la función. como consecuencia de la alteración de las
propiedades viscoelásticas de la secreción,
3. Susceptibilidad a la colonización endobronquial llevando a obstrucción del Ostium de drenaje, en
crónica; por grupos específicos de bacterias.11 consecuencia disminución de la presión parcial de
La mayoría de los pacientes con FQ están oxígeno (PO2) y aumento de la presión parcial de
colonizados por uno o más especies bacterianas, anhídrido Carbónico. (PCO2), que origina
incluso antes que los síntomas de infección activa enlentecimiento del movimiento ciliar, edema e
sean evidentes. Los gérmenes que frecuentemente inflamación de la mucosa, creando un medio
predominan son: Pseudomona, Aeruginosa, propicio para infecciones bacterianas o virales
Stafilococcus Aureos, Haemophylus influenza y sobreañadidas, contribuyendo a mayor
Streptococcus neumoniae.3,4 obstrucción del flujo de secreción y finalmente la
formación de Pólipos nasales.4,8,14
La infección bacteriana persistente induce a una
excesiva respuesta inflamatoria con gran La patología nasosinusal en Fibrosis Quística se
liberación de mediadores químicos; Factor de puede presentar clínicamente como Rinitis
necrosis tumoral, citocinas, complemento, Crónica, Sinusitis o presencia de Pólipos nasales,
leucotrienos, enzimas (Elastasas, DNA, Actina) generalmente los síntomas incluyen congestión
antioxidantes, que finalmente ocasionan severo nasal, obstrucción nasal, rinorrea persistente,
daño tisular, por ello hoy día se considera el cefalea, respiración oral, ronquidos nocturnos,
fenómeno inflamatorio de importancia relevante halitosis, exacerbación pulmonar crónica. Al
dentro de la patogénesis de la FQ.11,12 LA examen físico se evidencia lo concerniente a
heterogeneidad genética es responsable de la gran obstrucción nasal crónica: secreción mucosa
variabilidad de manifestaciones clínicas.11 purulenta en ambas fosas nasales y en pared
posterior de Rinofaringe, presencia de Pólipos
0-2 Años 02-12 Años >13 Años nasales uni o bilaterales, dorso nasal ancho y
Ileo Meconial Mala absorción Enf. Pulmonar puede presentarse otitis media serosa en un
Obst. Intestinal Bronquitis/ Crónica 3,13%.8,9,13 El diagnóstico de la Fibrosis Quística
Anemia, Neumonías Rec. Diábetes Mellitus
Proteinemia Pólipos Nasales Obst. Intest. se realiza basado en 3 parámetros básicos:
Diatesis Intususcepción Crónica
Hemorragia Pancreatitis Rec. 1. Clínica
Hiponatremia Cirrosis Biliar; 2. Test de Sudor: NaCl >60meq/lt
Esteatorrea Focal
Prolaxo Rectal Hipertensión Portal 3. Análisis genético
ronquitis/Bronquio Aspermía (98%) 4. Función pancreática
litis Rec. 5. Funcionalismo pulmonar
Neumonias por S. 6. Imagenología: RxSPN. TAC de SPN
Aureos
Sabor Salado
7. Microbiología
HRB
El tratamiento de la Fibrosis Quística en general
puede categorizarse en una terapia estándar, el
tratamiento de las complicaciones respiratorias y
los enfoques novedosos dirigidas hacia las
diversas etapas del proceso fisiopatológico.1,2,13
LESIÓN TTO ESTANDAR TTO FUTURO
electrolitos en sudor (Cl >de 60 mEq) y estudio
genético.
El instrumento de trabajo fue un formato de
historia donde se plasmó toda la información
concerniente a la Patología de estudio. A todos los
pacientes se les realizó impedancia de la
membrana timpánica (Timpanometría).

Gen FQ anormal Terapia genética Se empleó la prueba de Ji cuadrado a un nivel de

Proteína RTCFQ Reposición de significancia del 5% (p=0,05) para determinar la
anormal Proteínas existencia de diferencia estadística o no en
Defecto Epiterial Amilorida,
Secretogogo de relación a cada variable estudiada.
Cloruro
Infección ATB: VO. VEV. Vacuna Anti P.A. El equipo utilizado fue el impedanciómetro GSI
Inflamación V.A: Aereosol Antiproteasas 1.723, UN.
Esteroides, Pentoxifilinas
Ibuprofeno DNA asa
Amiloride
Secreción Viscosa Inhalación DN A RESULTADO
Obst. Viscosa asa DNA asa
Obst. Flujo de aire Broncodilatadores
Bronquiestesia Fisioterapia Se evaluaron 41 pacientes con Fibrosis Quística
Insuficiencia Resp. Respiratoria en el Hospital de Niños “J.M. de los Ríos”,
Oxígeno Transplante de observándose prevalencia estadísticamente
pulmón significativa de preescolares y escolares (p<0,01)
Gráfico 1. La mayoría eran del sexo masculino
(p<0,01) Gráfico 2. Pocos pacientes referían el
En la patología nasosinusal y Poliposis el antecedente de un familiar con F.Q. (p<0,01)
tratamiento específico consiste en: Cuadro 3.

- Antibiótico antipseudomona – El estudio genético reportó que el 70% (29) de los

Antiestafilococcico por espacio de 3-4 sem. pacientes eran positivos para la mutación F508,
(Cuadro 4). La Manifestación
- Lavados nasales, con soluciones salinas Otorrinolaringológica prevalente fue la
hipertónicas. Rinosinusitis (p<0,01) gráfico 5, mientras que en
- Esteroides nasales inhalados. el tracto respiratorio inferior las infecciones
respiratorias a repetición, la hiperreactividad
- Antihistaminíco, sobre todo si existen
antecedentes de alergia estacional.
- Tratamiento Quirúrgico en caso de clínica Gráfico 1
refractaria a terapéutica médica o presencia Fibrosis Quística - Distribución
de pólipos nasales, realizando el drenaje de por Grupo Etario
senos paranasales, limpieza, exéresis de Hospital de Niños "J. M. de los Ríos",
Caracas, Enero-Junio 1999
pólipos con preservación de los límites
anatómicos normales.1,10
10%

MATERIAL Y MÉTODO

Se realizó un estudio prospectivo de todos los 51%

39%
pacientes que acudieron a la Clínica de Fibrosis
Quística del Hospital de Niños “J.M. de los Ríos” p<0.01
de Caracas, en el período comprendido de Enero a Pre Escolar

Junio de 1999. Escolar

Adolecente
La muestra obtenida fue de 41 pacientes con
diagnóstico de Fibrosis Quística (F.Q.) por:
 Gráfico 2
bronquial y la tos crónica se presentan sin
Fibrosis Quística - Distribución por Sexo predominancia estadísticamente significante
Hospital de Niños "J. M. de los Ríos", (p<0,05) Gráfico 6. La Patología Gastrointestinal
Caracas, Enero-Junio 1999 asociada fue Insuficiencia Pancreática 48% y
Reflujo Gastroesofágico con el 38%.
22%
La Timpanometría normal fue predominante (p <
0,01) Cuadro 8.

Gráfico 6
Fibrosis Quística - Manifestaciones
78% del Tracto Respiratorio Inferior
p<0,01
Femenino Hospital de Niños "J. M. de los Ríos",
Masculino Caracas, Enero-Junio 1999

20%
32%
Cuadro 3
Fibrosis Quística – Antecedentes Familiares
Hospital de Niños “J.M. de los Ríos”, Caracas,
Enero-Junio 1999
Antecedentes Familiares N % p<0,05
Positivo 6 15 48%
Negativo 35 85 Hiperactividad
Total 41 100
Tos Crónica
p<0,01
Infecc. Resp. Recidivantes

Cuadro 4
Fibrosis Quística – Estudio Genético
Hospital de Niños “J.M. de los Ríos”, Caracas,
Enero-Junio 1999 Cuadro 7
N % Fibrosis Quística – Patología Gastrointestinal
F508/ F508 12 30 Hospital de Niños “J.M. de los Ríos”, Caracas,
F508? 17 40 Enero-Junio 1999
?? 12 30 N %
Total 41 100 Insuficiencia Pancreática 19 46
p<0,01 Reflujo Gastroesofágico 16 38
Nota: ?= El signo de interrogación significa que se desconoce Estreñimiento 3 8
la variante genética. Prolapso Rectal 3 8
Total 41 100
p<0,01

Gráfico 5
Fibrosis Quística - Manifestaciones
Otorrinolaringológicas Cuadro 8
Hospital de Niños "J. M. de los Ríos", Fibrosis Quística – Timpanometría
Caracas, Enero-Junio 1999 Hospital de Niños “J.M. de los Ríos”, Caracas, Enero-Junio
1999
N %
5% Normal 29 70
22% Plana 12 30
Total 41 100
p<0,01

DISCUSIÓN
p<0,01 73%
Rinosinusitis
En Venezuela la Fibrosis Quística (F.Q.) es una
Pólipos Nasales
Patología en la cual se conoce poco de su
Otitis Media Crónica
prevalencia, porque no se diagnostica o existe una
sub-registro en los anuarios epidemiológicos, por
no ser Patología denunciable. En nuestro estudio
pudimos observar que la mayoría eran niños
pequeños, preescolares o escolares, y pocos llegan
a la adolescencia o adultez, por la pobre calidad
de vida que los lelva al exitus letalis. En nuestro
medio la mayoría de los pacientes desconocen si
tienen algún familiar con F.Q. y al realizarle el
estudio genético a los padres, se les determina, en
su mayoría la presencia del gen. Existen más de
450 mutaciones descritas, a nivel mundial, pero en
Venezuela sólo se estudian cinco (5), siendo
F508 prevalente, por lo tanto, cuando se evidencia
un paciente con electrolitos en sudor elevados,
clínica de F.Q., y estudio genético negativo, se
considera Fibrosis Quística no F508. Esta
mutación es que la que tiene mayor compromiso
pulmonar y gastrointestinal, aumentando la morbi-
mortalidad.
La Rinosinusitis crónica es una manifestación
típica de la enfermedad, necesitando tratamientos
prolongados con lavados nasales, esteroides
tópicos y antihistamínicos para mejorar el
funcionamiento del sistema mucociliar.
Los pólipos nasales cuando se presenta en niños,
hay que pensar en F.Q., teniendo indicación
quirúrgica sólo cuando son obstructivos. En
nuestro estudio 9 pacientes presentaron pólipós
nasales, todos estaban en la edad escolar y 4
ameritaron intervención quirúrgica. La Otitis
Media Crónica está dada por el espesamiento de
las secreciones persistentes en oído medio. En la
gran mayoría de los estudios se reporta moderada
incidencia de Otitis Media Serosa en pacientes
con F.Q., en nuestra muestra se presentó en el
30% de los casos, esto probablemente debido a
que muchos pacientes recibían tratamientos
ventilatorios prolongados.
El mayor número de nuestros pacientes tuvieron
compromiso Pulmonar y Gastrointestinal, por ser
portadores de la mutación F 508, siendo el
componente pulmonar el que determina la calidad
y expectativa de vida.
CONCLUSIÓN
• Debemos pensar en Fibrosis Quística en todo
niño con Rinosinusitir Recidivante, asociada
a cuadros pulmonares y/o gastrointestinales,
como síndromes diarreicos, por insuficiencia
pancreática.
• En todo niño con pólipos nasales investigar
F.Q.
• El diagnóstico precoz con la terapia de
mantenimiento redunda en una mejor
expectativa de vida.
BIBLIOGRAFÍA
1. Saiman Lisa, Use of Aerosolided Antibiotics
In Patients with Cystic Fibrosis. Pediatric
Infections Diseases, 1998.
2. Seminars In Respiratory and Critical Care
Medicine of Fibrosis Quística. 15:(5), 1994.
3. Fibrosis Quística. Anales Nestlé. 49:(1),
1991.
4. S. Mariño, Mucoviscidosis y Patología
Nasosinusal. Acta Otorrinolaringológica.
8:(2), 1996.
5. Wald, Ellens, Sinusitis In Infant and
Children, Annals of otology. Rhinology and
Laryngology. 105:(1), 37-41, 1992.
6. Openheimer, En. Rosenstein. Bj, Differential
Pathology of Nasal Polyps In Cystic Fibrosis
and Atopy Laboratorio de Investigación. 86:-
212, 1967.
7. Singh K, Hampiah M, Nasal Polyp and
Fibrocystic Figease. Jot Laryngol and
Otology, Vol 85.
8. Bahima, H: Oper Respiratory tract Disecise
In Cyshc Fibrosis. Pediatric Respiratory
Disease Diagnosis and treatment W.B. Sandre
Company. 687-91,1993.
9. Ralli, H, Gagliandi M, Functional
Rhinopharyn gotubel. Study on Patients
Affected with Cystic Fibrosis. Acta
Otorrinolaringológica. 137, 95-103, 1983.
10. Person D, Sinusitis and Cystic Fibrosis,
Cystic Fibrosis on The Trail. 04:(1), 1-2,
1994.
11. Maclusky I, Levison H, Cystic Fibrosis.
Kendig’s Disorders of the Respiratory Tract
in Children de Victor Chernick. Thomas
Boat. Sith Edition WB Saunders Company.
Philadelphia 838-76, 1998.
12. H. Dorkin, D. Schildlow, R. Wilmott, Cystic
Fibrosis. Pathogenesis and New Therapies.
Editorial Board. 1994.
13. Jeffrey Eig, Fibrosis Quística. En atención
primaria en Pediatría de Robert A.
Hoekelman. Editorial Harcourt Brace. 1era.
Edición. 416:421, 1998.
14. Thomas F. Boat. Fibrosis Quística. En Nelson
Tratado de Pediatría. 15ª. Edición McGraw-
Hill. Interamericana. Vol. II: 1554-68, 1997.