Samantha Atencio: Enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL)

ORIGEN:
La enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL, también conocida por sus
sinónimos angiomatosis familiar
cerebeloretinal, hemangioblastomatosis o angiofacomatosis retiniana y
cerebelosa), consiste en la aparición de múltiples tumores en diferentes órganos
a lo largo de toda la vida del individuo. Se cataloga como una enfermedad rara de
carácter hereditario autosómico dominante.
El doctor Eugen von Hippel, oftalmólogo alemán, describió por primera vez los
angiomas oculares (luego reconocidos como hemangioblastomas) en 1895. Su
nombre se usó inicialmente asociado solo a las manifestaciones de VHL en la
retina. El doctor Arvid Lindau, patólogo sueco, describió por primera vez los
hemangioblastomas en el cerebelo y la médula espinal en 1926. Su descripción
incluyó una recopilación sistemática de todos los casos que se habían publicado
hasta el momento, incluidos los que había descrito von Hippel, pero añadiendo
además la descripción de alteraciones en diversos órganos abdominales. Ahora se
sabe que ambos médicos estaban describiendo aspectos diferentes de la misma
enfermedad. La causa de la enfermedad es la mutación de ambos alelos del grupo
VHL, causada en el uno por factores genéticos y en el segundo tras
una mutación de Novo.
El síndrome se caracteriza por aumentar la predisposición a los tumores de riñón,
del sistema nervioso central — en particular el cerebelo, bulbo y médula espinal—
y por afectar a la retina. No existe por el momento un tratamiento médico de cura,
pero el conocimiento de su sintomatología y la investigación genética posibilitan
que actualmente sea posible establecer diagnósticos precoces antes de la
aparición de las complicaciones derivadas de la proliferación de tumores.

Epidemiología
Un estudio realizado en Inglaterra cifra la frecuencia de esta
alteración heterozigótica en torno a 1:53,000, es decir 1:36.000 nacimientos. Otra
investigación realizada en Alemania estimó la frecuencia de la enfermedad en
1:38,000. Se calcula que en Polonia viven alrededor de 1000 personas afectadas
del síndrome de Hippel-Lindau.

Etiología
La enfermedad se manifiesta mediante un patrón autosómico dominante. Está
relacionada con una mutación genética en la síntesis del gen supresor tumoral de
von Hippel-Lindau (VHL), situado en el cromosoma 3. Según establece
la hipótesis de Knudson, para que se exprese el fenotipo, es necesario que el
individuo sea previamente portador de la mutación en uno de los alelos, y
posteriormente la mutación somática del segundo. A este mecanismo se le conoce
como pérdida de heterocigosidad (abreviado como LOH, por sus siglas
en inglés: loss of heterozygosity).4En la mayoría de los afectados por el síndrome
(80%), la mutación constitutiva del gen VHL es heredada del progenitor, y la
mutación de novo es la responsable del 20% de los casos de la enfermedad de
von Hippel-Lindau. Se han descrito casos de mosaicismo parecental, pero su
incidencia no es conocida. La descendencia de un individuo con VHL posee una
riesgo del 50% de heredar la mutación causante de la enfermedad. Las pruebas
prenatales en los embarazos en riesgo es posible si la mutación causante de la
enfermedad ha sido identificada previamente en un miembro de la familia. Muy
raramente, la mutación se origina en la etapa embrionaria. En ese momento la
presencia del gen es solo parcial en el embrión aún no formado (mosaicismo). Se
ha probado que el polimorfismo en el gen de la ciclina D1 (CCND1) en
el locus 11q13 puede verse modificado en fenotipos afectados por la mutación del
gen VHL.

Fisiopatología

Esquema que presenta el funcionamiento del complejo VHL-elongina B-elongina C

(VBC). La "U" representa la ubiquitina.
El producto de la proteína clara del gen VHL tiene una longitud de 213
aminoácidos y su funcionamiento se relaciona con la proteína clara elongina-B y
elongina-C. Esta relación en el complejo VHL-elongina B-elongina C mantiene la
ligazón entre las proteínas claras especificadas y es la base de su ubicuitinación
(el complejo tiene un nivel de estructura proteínica E3). Se afirmó que los
sustratos del complejo VBC son las proteínas claras HIF1α y HIF2α, junto a la
proteína clara atípica λ (de kinaza??); cuando esta ligadura tiene lugar se
establece la proteína clara domena β VHL; por ello la proteínas claras quedan
sujeta a ubicuitinación y determinadas por la misma, degradándose a
proteasomas.
Síntomas y desarrollo
En los pacientes con la enfermedad de von Hippel-Lindau se observa la
proliferación de tumores en cerebelo, tronco cerebral, médula espinal, retina,
riñones, glándulas suprarrenales, páncreas, oído interno, epidídimo y ligamento
ancho. Los tumores suelen ser multifocales, y aunque son los mismos que
aparecen en la población general, aparecen a edades más tempranas.

Rasgos
Los rasgos del VHL son:

 Hemangioblastomas - tumores del sistema nervioso central (especialmente

en el cerebelo, tronco del encéfalo y médula espinal). También se llaman así
los que aparecen en la retina.
 Feocromocitoma - tumores de la médula adrenal que
producen catecolaminas. Cuando son extra-adrenales, se llaman
paragangliomas.
 Carcinoma renal - tumores malignos del riñón.
 Páncreas - quistes y tumores del páncreas, que pueden ser tumores
neuroendocrinos o cistoadenomas serosos.
Sin tratamiento, el VHL puede provocar ceguera y daño cerebral permanente. El
fallecimiento sobreviene habitualmente por complicaciones de los tumores
cerebrales o renales y problemas cardiovasculares secundarios al
feocromocitoma.
Si se detecta desde muy temprana edad, es posible aplicar una serie de
tratamientos a fin de aumentar la esperanza y la calidad de vida del sujeto. Así, se
recomienda llevar a cabo todo un completo protocolo de seguimiento desde los 5
años de edad.

Pronóstico
El pronóstico de los pacientes que presentan la enfermedad de von Hippel-Lindau
está directamente relacionado con el conocimiento de los antecedentes genéticos
familiares, y con la frecuencia de exámenes periódicos. Ya que cerca de un 97%
de los casos cuentan con antecedentes familiares conocidos, es posible
establecer un diagnóstico temprano que se basa en el historial genético familiar.
En los estudios realizados a gran escala con grupos de afectados por el síndrome
en el sureste de Inglaterra, la causa de muerte más común se debía a las
complicaciones vasculares en el cerebelo (47,7%), y la esperanza de vida rondaba
los 41 años.8

Diagnóstico clínico
El diagnóstico clínico de la enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL) se establece
en:
 Un caso simple (es decir, un individuo sin antecedentes familiares de VHL)
que presenta dos o más lesiones características (por ejemplo, dos o más
hemangioblastomas de la retina o el cerebro o un hemangioblastoma único
asociado con una manifestación visceral como quistes del riñón o páncreas;
carcinoma de células renales, o feocromacitomas suprarrenales, y, con menor
frecuencia, los tumores del saco endolinfático, cistoadenomas papilares del
epidídimo o del ligamento ancho, o tumores neuroendocrinos del páncreas).
 Un individuo con un historial familiar positivo del síndrome de VHL, en
los que uno o más de las siguientes manifestaciones de la enfermedad está
presente: angioma retiniano, espinal o hemangioblastoma cerebeloso,
feocromocitoma, múltiples quistes pancreáticos, epidídimo o citoadenomas,
múltiples quistes renales, o carcinoma de células renales antes de la edad de
60 años.

Pruebas de genética molecular

El gen VHL es el único gen conocido asociado con el síndrome VHL. Para detectar
la presencia de mutaciones en este gen que puedan dar lugar a la enfermedad se
realizan actualmente las siguientes pruebas clínicas:

 Análisis de la secuencia. Se analiza la secuencia genética de los tres

exones constituyentes del gen para detectar posibles mutaciones puntuales y
pequeñas deleciones o inserciones en el gen VHL. Estas alteraciones
representan aproximadamente el 72% de las mutaciones de VHL.
 Análisis de supresión/duplicación. Pruebas como FISH, PCR
cuantitativa, PCR a tiempo real... permiten detectar duplicaciones/deleciones
completas o parcioles del gen VHL que no son fácilmente detectable por los
análisis de la secuencia de ADN genómico.

Pruebas prenatales
Es posible el diagnóstico prenatal de la enfermedad para los embarazos con un
50% de riesgo de padecer VHL. Para ello se realiza el análisis del ADN extraído
de las células fetales obtenidas por amniocentesis (generalmente se realiza entre
las semanas 15 y 18 de gestación) o sobre muestreo de vellosidades
coriónicas (CVS) (realizado alrededor de la semana 10 a 12 de gestación).
El alelo causante de la enfermedad de un miembro de la familia afectado debe ser
identificado antes de la prueba prenatal para garantizar la interpretación correcta
del resultado de la prueba.

 NOTA: la edad gestacional se expresa como semanas menstruales o

calculadas a partir del día primero del último período menstrual normal, o
mediante mediciones de ultrasonido.
Las solicitudes de pruebas prenatales para síndromes como el que aquí nos
ocupa, que no afectan al intelecto y tienen tratamiento disponibles no son muy
comunes. Sin embargo, pueden existir diferencias de perspectivas entre los
médicos y familias, especialmente si la prueba está siendo considerada para
realizar una interrupción del embarazo en caso positivo. Por ello, es necesario
aportar toda la información a la familia para que ésta tome la decisión que
considere oportuna.

Diagnóstico genético preimplantacional (DGP)

Utilizado con éxito en embarazos que por antecedentes familiares presentan un
alto riesgo para la enfermedad. Están disponibles para las familias en las que la
mutación causante de la enfermedad ha sido identificada.

Historia

Paraganglioma cervical, en un corte transversal del cráneo.

Eugen von Hippel fue quien primero describió los angiomas oculares (1904),9
y Arvid Vilhelm Lindau describió los angiomas del cerebelo y la espina dorsal
en 1927.10
En un artículo que apareció en Associated Press, los endocrinólogos de la
Universidad Vanderbilt que la hostilidad subyacente a la reyerta de Hatield-
MacCoy podría haber sido debida en parte a las consecuencias del Síndrome de
von Hippel-Lindau. El artículo sugiere que la familia McCoy tenía predisposición al
mal temperamento porque muchos de ellos padecían feocromocitoma, que
producía un exceso de adrenalina y tendencia hacia un temperamento explosivo.11
Los feocromocitomas producen oleadas de adrenalina que son frecuentemente
percibidas como ataques de pánico y de ira. Sin tratamiento, pueden provocar
serios problemas cardiovasculares, ataques al corazón y accidentes
cerebrovasculares. Solo el 20% de las personas con VHL desarrollan
feocromocitomas.12
Tipos
Hay varios subtipos:

 Tipo 1 (angiomatosis sin feocromocitoma)

 Tipo 2 (angiomatosis con feocromocitoma)
o Tipo 2A (riesgo bajo de carcinoma de células renales)
o Tipo 2B (alto riesgo de carcinoma de células renales)
o Tipo 2C (Solo feocromocitoma sin angiomatosis ni carcinoma de
células renales)

Genética

El síndrome de von Hippel-Lindau se hereda con un patrón autosómico dominante.

La causa de la enfermedad es una mutación que afecta al gen oncosupresor VHL,
el cual se encuentra en el brazo corto del cromosoma 3. Existe una amplia
variedad en cuanto a la edad de inicio de la enfermedad, el órgano afectado y la
gravedad del efecto. La mayor parte de los afectados del síndrome de von Hippel-
Lindau heredan una copia alterada del gen, de uno de los progenitores. No
obstante, en aproximadamente un 20% de los casos el gen alterado es el
resultado de una nueva mutación que se da durante la formación de las células
germinales o en el desarrollo embrionario.
Puesto que una copia del gen VHL normal produce una proteína funcional (pVHL),
no se forman tumores. Pero si se produce una mutación en la segunda copia del
gen a lo largo de la vida del afectado, la célula se quedará sin copias funcionales y
no producirá la proteína VHL. La carencia de esta proteína permitirá desarrollarse
a los tumores típicos del síndrome.
 ¿Qué es la enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL)?
La enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) es una enfermedad rara que causa
tumores y quistes en el cuerpo. Pueden crecer en el cerebro y la médula espinal,
los riñones, el páncreas, las glándulas suprarrenales y el tracto reproductivo. En
general, los tumores son benignos (no cancerosos). Pero algunos tumores, como
los del riñón y el páncreas, pueden volverse cancerosos.

¿Qué causa la enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL)?

La enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) es una enfermedad genética. Se
hereda, lo que significa que se transmite de padres a hijos.

¿Cuáles son los síntomas de la enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL)?

Los síntomas de la VHL dependen del tamaño y la ubicación de los tumores.
Pueden incluir:

 Dolores de cabeza
 Problemas con el equilibrio y caminar
 Mareos
 Debilidad de las extremidades
 Problemas de la visión
 Presión arterial alta
¿Cómo se diagnostica la enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL)?
La detección y el tratamiento temprano de la VHL es importante. Su proveedor de
atención médica puede sospechar que tiene VHL si tiene ciertos patrones de
quistes y tumores. Hay una prueba genética para VHL. Si tiene el gen, necesitará
otras pruebas, incluyendo pruebas de imágenes, para buscar tumores y quistes.

¿Cuáles son los tratamientos para la enfermedad de Von Hippel-Lindau

(VHL)?
El tratamiento puede variar, dependiendo de la ubicación y el tamaño de los
tumores y quistes. Por lo general, implica cirugía. Ciertos tumores pueden tratarse
con radioterapia. El objetivo es tratar los tumores mientras son pequeños y antes
de que causen un daño permanente. Necesitará un monitoreo cuidadoso por parte
de un médico y/o equipo médico familiarizado con la enfermedad.

NIH: Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes

Cerebrovasculares
Definición de la enfermedad

La enfermedad de Von Hippel-Lindau (VHL) es un síndrome familiar de

predisposición al cáncer, asociado a una variedad de tumores benignos y
malignos, principalmente tumores de retina y de cerebelo, y al hemangioblastoma
espinal, carcinoma de células renales (CCR) y feocromocitoma.

Resumen

Epidemiología
La prevalencia se estima en 1/53.000 y la incidencia anual al nacimiento en
1/36.000. La enfermedad afecta por igual a hombres y a mujeres. La edad media
en el momento del diagnóstico es de 26 años (rango: infancia - 7ª década de vida).

Descripción clínica
Los hemangioblastomas retinianos son las formas de presentación más común
(múltiple y bilateral en un 50% de los casos). Suelen ser asintomáticos, pero
pueden causar desprendimiento de retina, edema macular, glaucoma y pérdida de
visión. Los hemangioblastomas del sistema nervioso central (SNC) son la forma
de presentación en un 40% de los casos y ocurren, en total, en un 60-80% de los
pacientes. Aparecen habitualmente en el cerebelo, pero también pueden afectar al
tronco cerebral o a la médula espinal. Son benignos, pero causan síntomas al
comprimir el tejido nervioso adyacente. En el cerebelo están con frecuencia
asociados a: aumento de la presión intracraneal, dolor de cabeza, vómitos y
alteraciones de la marcha o ataxia. Los quistes renales múltiples son muy
frecuentes y existe un riesgo elevado de desarrollo de CCR (70%). En algunos
casos, los pacientes presentan feocromocitomas, que pueden ser asintomáticos o
producir hipertensión. Se pueden desarrollar quistes y cistoadenomas
epididimarios (en 60% de los pacientes varones), así como quistes pancreáticos
múltiples (en la mayoría de pacientes), pero los tumores de células de islotes
pancreáticos no secretores se dan solo en una minoría de pacientes (10%). En un
10%, se han observado tumores del saco endolinfático. La edad media de
diagnóstico de tumores en VHL es considerablemente menor que en casos
esporádicos. Se ha documentado una marcada variabilidad intrafamiliar.

Etiología
El VHL está causado por mutaciones de alta penetrancia en el gen VHL (3p25.3),
un supresor tumoral clásico. La mayoría de casos se diagnostican mediante una
mutación en la línea germinal.

Métodos diagnósticos
El diagnóstico puede establecerse por la presencia de un único tumor típico (p. ej.
hemangioblastoma retiniano o del SNC, o CCR) y una historia familiar positiva de
VHL. Si no hay historia familiar (sobre un 20% de novo), son necesarios tumores
múltiples para el diagnóstico. El hemograma completo, la determinación en orina
de metabolitos de catecolaminas, el análisis de orina, y la citología de orina
pueden ser indicativos de policitemia, feocromocitoma, anomalías renales, y CCR.
Los estudios de imagen pueden ser utilizados para detectar tumores del SNC,
feocromocitoma, tumores del saco endolinfático, tumores renales y quistes
pancreáticos.

Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial incluye: neoplasia endocrina múltiple, neurofibromatosis,
enfermedad poliquística renal, esclerosis tuberosa, síndrome de Birt-Hogg-Dube, y
síndromes feocromocitoma-paraganglioma hereditarios (consulte estos términos),
asociados a mutaciones de la subunidad succinato deshidrogenasa (SDHB,
SDHC and SDHD).

Diagnóstico prenatal
El diagnóstico prenatal es posible si se ha identificado la mutación responsable en
un miembro afecto de la familia.

Consejo genético
El patrón de herencia es autosómico dominante. Debe ofrecerse consejo genético.

Manejo y tratamiento
El tratamiento exige un enfoque multidisciplinar coordinado. La cirugía es la base
del tratamiento de los tumores. El manejo debe incluir un seguimiento de por vida.
Los familiares en situación de riesgo deben entrar en un programa de cribado en
la infancia excepto si se excluye la VHL mediante un análisis genético molecular.

Pronóstico
El pronóstico depende de la aparición de tumores múltiples. El CCR es la principal
causa de muerte, seguido de los hemangioblastomas del SNC. La esperanza de
vida media estimada es de 50 años; un seguimiento regular, una detección precoz
y el manejo de los tumores reducen la morbilidad y la mortalidad.

Revisores expertos:  Pr Eamonn MAHER - Última actualización: Abril 2012

Síndrome de von Hippel-Lindau

También llamada: enfermedad de von Hippel-Lindau, síndrome de VHL 

¿Qué es el síndrome von Hippel-Lindau?  

El síndrome de von Hippel-Lindau es una afección poco común que hace que una
persona tenga mayores probabilidades de desarrollar determinados tipos de
tumores. Estos tumores pueden ser benignos (no cancerosos) o malignos
(cancerosos).

Las personas con síndrome de von Hippel-Lindau podrían desarrollar lo siguiente:

 Tumores del sistema nervioso central y la retina llamados

hemangioblastomas. Estos tumores de los vasos sanguíneos generalmente
son benignos, pero podrían causar problemas de salud dependiendo de su
ubicación. 
 Tumores benignos del oído interno llamados tumores del saco endolinfático
que pueden causar pérdida de audición.
 Quistes o cáncer en el riñón.
 Quistes o cáncer en el páncreas.
 Tumores de las glándulas suprarrenales llamados feocromocitomas. Las
glándulas suprarrenales están ubicadas en la parte superior de cada riñón y
producen hormonas importantes.
 Tumores del aparato genital llamados cistoadenomas papilares.

El síndrome de von Hippel-Lindau es hereditario, lo que significa que se puede

transmitir de padres a hijos. La gravedad de la afección y qué partes del cuerpo
están afectadas pueden variar de una persona a otra, incluso dentro de la misma
familia.

¿Qué causa el síndrome von Hippel-Lindau?

El síndrome de von Hippel-Lindau es causado por cambios en un gen conocido
como VHL. Los genes transportan información que indica a las células del cuerpo
cómo funcionar. El gen VHL ayuda a controlar la forma en que las células crecen,
se dividen y mueren. También juega un papel importante en la regulación del
desarrollo de los vasos sanguíneos.
La mayoría de las personas sin síndrome de von Hippel-Lindau son portadoras de
dos copias funcionales del gen VHL en sus células. Una copia es heredada de la
madre y la otra, del padre. Las células de las personas con síndrome de von
Hippel-Lindau son portadoras de una copia funcional del VHL y una copia
alterada. Esta alteración hace que el gen no funcione correctamente. Se llama
mutación de VHL.
La mayoría de los niños con síndrome de von Hippel-Lindau heredan la mutación
del genVHL de uno de los padres que también tiene el síndrome. Cerca de 1 en 5
o el 20% de las personas con síndrome de von Hippel-Lindau tienen una nueva
mutación del VHL que no provino de uno de los padres. Estos niños no tienen
antecedentes del síndrome en sus familias. En estos casos, la alteración ocurrió
en un óvulo o en un espermatozoide cuando el niño se formó o en una de las
células del niño durante el embarazo. Estos niños serán los primeros con
síndrome de von Hippel-Lindau en sus familias. Sin importar cómo adquirieron la
mutación del VHL, las personas con síndrome de von Hippel-Lindau tienen un
50% de probabilidades (o 1 en 2) de pasárselo a sus hijos.
A medida que las personas con síndrome de von Hippel-Lindau se vuelven
mayores, la copia funcional restante del VHL a menudo se cambia dentro de
algunas de sus células. Cuando cambian ambas copias del gen, puede
desarrollarse tumores benignos o cánceres. 
¿Cómo se evalúa la presencia de tumores en personas con síndrome de von
Hippel-Lindau?

Un médico que conozca bien esta afección debería cuidar de las personas con
síndrome de von Hippel-Lindau. Se recomiendan pruebas de evaluación para
todas las personas con síndrome de von Hippel-Lindau. El objetivo de la
evaluación es encontrar y tratar los tumores precozmente para permitir que los
pacientes obtengan los mejores resultados. Si bien muchos de los tumores
asociados con el síndrome de von Hippel-Lindau son benignos (no cancerosos),
estos podrían causar complicaciones graves como pérdida de audición (tumores
del saco endolinfático) o presión arterial alta (feocromocitomas).  

Edad en la
Prueba primera FrecuenciaMotivo para la evaluación
prueba

Examen físico Buscar signos y síntomas relacionados

Infancia Anual
completo con el síndrome de von Hippel-Lindau.
Oftalmoscopía Buscar hemangioblastomas retinales.
(una prueba para Si se encuentra, aumentar la
Infancia Anual
ver el interior del frecuencia de evaluación a cada 6
ojo) meses.
Control de la
5 años Anual Buscar feocromocitomas
presión arterial
Metanefrinas libres
en plasma (análisis 5 años Anual Buscar feocromocitomas
de sangre)
MRI de abdomen y
8–11 años Anual Buscar feocromocitomas
pelvis
MRI del cerebro y
Pubertad Buscar hemangioblastomas y
de la columna Anual
(11 años) cistoadenomas papilares
vertebral.
Pruebas de 5 años Anual Buscar tumor de saco endolinfático. Si
audición. los resultados son anormales, también
 se deberían realizar pruebas
radiológicas.
¿Cómo se realizan las pruebas genéticas para el síndrome de von Hippel-Lindau?

El médico podría sospechar de síndrome de von Hippel-Lindau después de

estudiar la historia clínica o los antecedentes familiares de una persona. En la
mayoría de los casos, un médico o un asesor genético harán preguntas acerca de
la salud de la persona y de otros miembros de la familia.

El asesor genético o el médico registrarán qué miembros de la familia

desarrollaron tumores y, de ser así, qué tipos de tumores y a qué edades
aparecieron. A partir de esta información, crearán un árbol genealógico. Los
médicos y asesores genéticos examinarán el árbol genealógico para descubrir:

 Si hay más tumores de lo normal

 Si los tumores aparecieron a edades menores de lo esperado
 Si los tipos de tumores coinciden con lo que podría observarse en aquellos
con síndrome de von Hippel-Lindau.
Si se sospecha que un niño u otros miembros de la familia tienen el síndrome de
von Hippel-Lindau, el médico o el asesor genético probablemente recomienden
una prueba genética del gen VHL.

Pruebas genéticas de diagnóstico

Si los médicos o asesores genéticos sospechan que una persona tiene síndrome
de von Hippel-Lindau, probablemente se lleven a cabo las siguientes pruebas de
diagnóstico:

 Se obtiene una muestra de sangre.

 Se aísla el ADN a partir de las células de la muestra. Los genes de una
persona están hechos de ADN.
 Se revisan ambas copias del gen VHL en busca de posibles cambios. Un
especialista en genética compara las dos copias del gen VHL del paciente
con un gen VHL normal. Si hay diferencias, el especialista decide si estas
podrían ser la causa del síndrome de von Hippel-Lindau.
 Si se encuentra una mutación del VHL, el asesor genético trabajará junto a
la familia de las siguientes maneras:
 Ayudando a la familia a comprender los riegos de tumor relacionados
con el síndrome de von Hippel-Lindau.
 Averiguando si hay otros miembros de la familia que deberían
someterse a las pruebas
 Ayudando a tomar decisiones sobre pruebas genéticas prenatales.

Pruebas genéticas prenatales

Los padres pueden someterse a pruebas prenatales para descubrir si el embarazo
está afectado con una mutación del gen VHL conocida en la familia. Las pruebas
pueden realizarse antes del embarazo o durante el mismo.

Las personas que consideren la posibilidad de hacerse pruebas prenatales deben

trabajar con un asesor genético para analizar los pros y los contras de las
pruebas. El asesor genético puede además ayudar a los padres a decidir cómo
desean manejar los resultados de las pruebas.

Pruebas antes del embarazo — las pruebas que se hacen antes del embarazo
se llaman diagnóstico genético previo a la implantación (preimplantation genetic
diagnosis, PGD). Este tipo especial de prueba genética se hace junto con la
fertilización in vitro (IVF, por sus siglas en inglés). Las PGD ofrecen una manera
de someter a los embriones a pruebas de detección de una mutación
de VHL conocida antes de introducirlos en el útero.
Pruebas que ocurren durante el embarazo — Pruebas que se pueden hacer
para ver si un embarazo está afectado con una mutación de VHL conocida. Un
médico obtiene células del embarazo de una de dos formas:
 Muestreo de vellosidades coriónicas (chorionic villus sampling, CVS),
durante el primer trimestre (primeros tres meses).
 Amniocentesis, durante el segundo trimestre o después (últimos seis
meses).
El tejido obtenido se puede analizar para detectar la presencia de la mutación del
gen VHL identificada en la familia.

Ambas pruebas conllevan riesgos menores y se deben analizar con un médico o

un asesor genético experimentados.

Preocupaciones especiales

Las pruebas genéticas para el síndrome de von Hippel-Lindau son un proceso

complejo. Las personas que estén pensando hacerse estas pruebas deben tener
en cuenta los beneficios y los riesgos. Antes de someterse a las pruebas, deben
hablar acerca del proceso con un asesor genético. Si eligen hacerse las pruebas,
deben revisar los resultados de las mismas con el médico o el asesor genético
para asegurarse de entender el significado de los resultados.

A veces los niños o adultos con síndrome de von Hippel-Lindau pueden sentirse
tristes, ansiosos o enojados. Es posible que los padres que pasan una mutación
del VHL a uno o más de sus hijos se sientan culpables. Algunas personas con una
mutación del VHL podrían tener problemas para obtener cobertura por
discapacidad, seguro de vida o seguro de asistencia a largo plazo en algunos
estados. Leer más sobre la discriminación genética.