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no se encontró diferencia significativa en el porcentaje de dictivo negativo [VPN], 60,7 %). Para estimar la aparición
eosinófilos en el episodio agudo. En la tabla 2 se expone de episodios respiratorios compatibles con obstrucción
la asociación entre la presencia de eosinofilia > 1 % y el bronquial a largo plazo los valores respectivos fueron de
desarrollo de estos episodios a corto o largo plazo. S = 48,3 %, E = 65,4 %; VPP = 43,3 %, y VPN = 69,9 %.
El recuento de eosinófilos > 1 % en el episodio de bron-
quiolitis, presenta una sensibilidad (S) para estimar sibi- Otros factores de riesgo analizados
lancias a corto plazo del 46 % y una especificidad (E) del La historia familiar de asma se asoció significativamen-
73,4 % (valor predictivo positivo [VPP], 77,6 %; valor pre- te con el desarrollo de episodios a largo plazo (42 % en
los asmáticos frente a 26 % en el resto) (p = 0,033). Sin
embargo, no se encontró relación entre antecedentes fa-
TABLA 3. Porcentaje de pacientes que desarrollan miliares y episodios a corto plazo. El resto de los facto-
episodios de obstrucción bronquial a corto res de riesgo estudiados, tabaquismo pasivo, tabaquismo
y largo plazo según la asociación de factores durante el embarazo, edad en el momento de la bron-
de riesgo presentados (historia familiar,
quiolitis e infección por VRS, no se asociaron aislada-
tabaquismo pasivo, tabaquismo embarazo,
edad en el proceso agudo, eosinófilos mente con el desarrollo de episodios de obstrucción
y virus respiratorio sincitial positivo) bronquial ni a corto ni a largo plazo. Se analizó también
la asociación o sumación de factores de riesgo, objetiván-
Porcentaje de pacientes
con episodios dose una tendencia creciente a desarrollar episodios de
Número Número (%)
de factores de casos de obstrucción bronquial obstrucción bronquial a corto y largo plazo según se su-
riesgo (n = 152) A corto plazo A largo plazo man factores, si bien no se obtuvo significación estadísti-
(n = 101) (n = 51) ca (tabla 3). Así, en ausencia de factores de riesgo sólo el
0 3 (1,9)0 33,3 33,3 33 % de los niños desarrollan episodios obstructivos tanto
1 13 (8,6)0 61,5 30,8 a corto como a largo plazo. Con la presencia de 5 facto-
2 40 (26,3) 62,5 25,0 res de riesgo se encontró el 71 % con episodios a corto
3 45 (29,6) 62,5 33,3 plazo y en el 42,9 % a largo plazo.
4 36 (23,7) 77,8 38,9 Se realizó un análisis multivariante con los factores de
5 14 (9,2)0 71,4 42,9 riesgo que alcanzaron significación estadística de forma
6 1 (0,7)0 100,9 100,9 bivariante (eosinófilos > 1 % e historia familiar de asma),
No es posible realizar análisis estadístico de asociación de factores por el escaso
con el que se confirmó que ambas variables influyen en
número de pacientes existente. el desarrollo de episodios tanto a largo como a corto pla-
zo. En la tabla 4 se observa que para la obstrucción bron-
quial a corto plazo, la variable con mayor asociación es la
TABLA 4. Análisis multivariante para la presencia de eosinofilia > 1 % (OR = 2,4) y para la obstrucción bron-
eosinófilos de más del 1 % y la historia familiar quial a largo plazo es la historia familiar (OR = 2,06).
TABLA 4. de asma en relación con el desarrollo de episodios
TABLA 4. de obstrucción bronquial a corto y largo plazo
Análisis de los factores de riesgo en los pacientes
Variable Coeficiente OR IC 95 % VRS positivos y negativos
Modelo 1: obstrucción bronquial a corto plazo* Se analizaron por separado los pacientes con aisla-
Historia familiar 0,68 1,97 0,94-4,14 miento positivo y negativo para VRS en el episodio agu-
Eosinófilos > 1 % 0,89 2,44 1,21-4,94 do. En los niños VRS positivos no se encontró asociación
Modelo 2: obstrucción bronquial a largo plazo** entre la presencia de eosinofilia (ni en porcentaje ni en
Historia familiar 0,72 2,06 1,01-4,05
valores absolutos) y el desarrollo posterior de episodios
Eosinófilos > 1 % 0,61 1,84 0,96-3,54
de obstrucción bronquial ni a corto ni a largo plazo. Sin
*2 = 9,99 (p = 0,0068)-2 LL = 206,06.
**2 = 7,81 (p = 0,02)-2 LL = 210,83.
embargo, en los niños VRS negativos en el episodio agu-
IC: intervalo de confianza; OR: odds ratio. do, se objetivó una mayor frecuencia de eosinofilia
(ⱖ 1 %) en aquellos que desarrollaron episodios bron- como punto de corte entre obstrucción bronquial a corto
quiales obstructivos a corto plazo (55 % frente a 27 % de y largo plazo, porque alrededor de esta edad suelen ha-
los que no desarrollaron estos cuadros a corto plazo). ber disminuido de forma significativa los episodios de si-
Tampoco en este grupo se encontró relación entre eosi- bilancias asociados a infecciones virales14-16. El número
nofilia y episodios obstructivos a largo plazo. de pacientes seleccionados en los distintos estudios es
también muy diferente, siendo mayor en el trabajo de
DISCUSIÓN Martínez (179 pacientes) y similar en número al nuestro
Los resultados de nuestro trabajo ponen de manifiesto (170 pacientes) y muy inferior en el resto de trabajos
que la eosinofilia (ⱖ 1 %) en el momento agudo de la bron- (25 a 43 pacientes). En dos estudios10,13 se establecen
quiolitis del lactante se asocia con un riesgo incrementado comparaciones con niños sanos. Un factor limitante de
de desarrollar episodios respiratorios compatibles con obs- nuestro trabajo puede ser el número de pacientes perdi-
trucción bronquial (p = 0,028), fundamentalmente en los dos en el seguimiento (27,3 %), si bien es inferior al de
primeros años de la vida (p = 0,038), lo que se denomina otros estudios similares (58,7 %)4. Borres et al17, en niños
bronquitis sibilante recurrente, episodios recurrentes de si- sanos de 3 meses, encuentra que la presencia de eosino-
bilancias, asma del lactante, etc. Sin embargo, no se ha en- filia en sangre periférica se relaciona con desarrollo de
contrado un mayor riesgo de desarrollar episodios de obs- atopia y asma en los primeros 18 meses de la vida, datos
trucción bronquial a largo plazo en estos pacientes. que parecen coincidentes con nuestros resultados.
Otros factores de riesgo analizados, como son el taba- En definitiva, parece prevalecer la idea de que los eosi-
quismo gestacional, el tabaquismo pasivo posgestacio- nófilos están involucrados en la patogenia del desarrollo
nal, la edad en el momento del episodio agudo o el ais- del asma en los niños que han sufrido un episodio de bron-
lamiento de VRS, no se asociaron aisladamente con el quiolitis y parece que la eosinofilia en el momento agudo
desarrollo ulterior de este proceso. Únicamente la historia condiciona un peor pronóstico de estos pacientes que van
familiar de asma se relacionó de forma significativa a sufrir con alta probabilidad episodios repetidos de bron-
(p = 0,033) con la presencia de episodios bronquiales cospasmo, sin poder afirmar con los datos disponibles, si a
obstructivos a largo plazo. corto o a largo plazo. Posiblemente, los factores epidemio-
Los estudios que valoran la importancia de la eosinofi- lógicos o condicionantes locales o ambientales no bien co-
lia en el momento de la bronquiolitis y su capacidad para nocidos puedan suponer una diferente evolución.
predecir asma son diversos y contradictorios6,10-14, encon- La evolución a episodios recurrentes de obstrucción
trándose en general relación entre eosinofilia y asma a bronquial de los pacientes con bronquiolitis puede estar
largo plazo. Para Ehlenfield et al6, la eosinofilia (ⱖ 1 %) influida por la presencia de diversos factores de riesgo. La
en el momento de la bronquiolitis se asocia con el desa- infección por VRS es considerada por muchos autores
rrollo de asma por encima de 7 años y no por debajo de como uno de los más importantes de desarrollar asma18,19,
esa edad. Martínez et al10, obtienen resultados algo dife- pero esto no es compartido por otros estudios. Así, Larou-
rentes. Para ellos los pacientes que van a desarrollar epi- che et al4 observan que el hecho de padecer una bron-
sodios transitorios de obstrucción bronquial (sibilantes quiolitis incrementa el riesgo de asma pero con indepen-
transitorios) presentan una eosinopenia en el momento dencia de que sea positiva o negativa para el VRS.
de la bronquiolitis, respuesta similar a la que desarrollan Reijonen et al19 encuentran que es más frecuente la apari-
los niños con catarro de vías altas, mientras que los pa- ción de asma en pacientes con bronquiolitis VRS negativa,
cientes que tienen sibilancias persistentes (> 6 años) no considerando a estos pacientes como verdaderos asmáti-
desarrollan eosinopenia en el momento de la bronquioli- cos desde el inicio de sus vidas. En nuestra serie, tampoco
tis y mantienen sus cifras de eosinófilos similares a las de el aislamiento del VRS se asocia con mayor incidencia de
niños sanos de su edad. Considerando cifras más eleva- asma ni a corto ni a largo plazo. Algunos autores como
das de eosinofilia (> 3,5 %), encuentran asociación en es- Stein et al7, encuentran asociación entre VRS y asma hasta
tos pacientes con episodios recurrentes de obstrucción los 11 años, pero no hasta los 13 años. De nuevo factores
bronquial a largo plazo. Para otros autores como Oymar ambientales locales podrían influir en estas diferencias.
et al11,12 y Koller et al13, la cifra de eosinófilos en el mo- Respecto a otros factores de riesgo como el tabaquismo
mento de la bronquiolitis, no es útil para detectar a los ni- pasivo, el tabaco durante la gestación y la historia familiar
ños que presentarán episodios recurrentes de asma ni al de asma también existe variedad de resultados. En un es-
año, ni a los 3 años. La causa de las diferencias entre los tudio publicado recientemente en España los episodios re-
trabajos descritos puede ser múltiple. En primer lugar, currentes de sibilancias se asocian, entre otros factores,
existen diferencias metodológicas, tanto en el tiempo de con el tabaquismo de los padres y los antecedentes fami-
seguimiento de los pacientes (oscila entre 1 y 8 años), liares de atopia20. Otros autores en cambio3,5, no encuen-
como en la consideración de asma o sibilancias a largo tran relación entre estos antecedentes y el desarrollo pos-
plazo (oscila de 5 a 7 años) o a corto plazo (1 a 5 años). terior de asma, si bien no pueden descartarlo, en general,
En nuestro trabajo se han considerado los 5 años de edad por el bajo número de pacientes incluidos en sus estudios.
Una cuestión destacable es la importancia de la suma- 2. Bonillo A, Díez-Delgado J, Ortega, Infante P, Jiménez M, Batlles
J, López J. Antecedentes perinatales y hospitalización por bron-
ción de factores de riesgo. Odelram et al21, estudian por se- quiolitis. Comparación con el Impact-RSV Study Group. An Esp
parado diversos factores que aisladamente no tienen im- Pediatr 2000; 53: 527-532.
portancia significativa, pero la combinación de varios de 3. McConnochle KM, Roghman KJ. Bronchiolitis as a possible
ellos supone un aumento del riesgo de padecer atopia. En cause of wheezing in childhood: new evidence. Pediatrics
1984; 74: 1-10.
nuestro estudio, sólo la historia familiar de asma se asocia
4. Larouche V, Rivard G, Deschesnes F, Goulet R, Turcotte H,
de forma significativa con episodios recurrentes de obs- Boulet LP. Asthma and airway hyper-responsiveness in adults
trucción bronquial a largo plazo (p = 0,033), pero la aso- who required hospital admission for bronchiolitis in early
ciación de varios factores muestra una tendencia creciente childhood. Respir Med 2000; 94: 288-294.
en el porcentaje de pacientes que desarrollan episodios 5. Sigurs N, Bjarnason R, Sigurbergsson F, Kjellman B. Respirato-
ry syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk
de sibilancias, tanto a corto como a largo plazo, aunque no
factor for asthma and allergy at age 7. Am J Respir Crit Care
es posible aplicar parámetros estadísticos por el pequeño Med 2000; 161: 1501-1507.
número de pacientes que queda en alguno de los grupos. 6. Ehlenfield DR, Cameron K, Welliver RC. Eosinophilia at the
El análisis multivariante realizado confirma la importancia time of respiratory syncytial virus bronchiolitis predicts child-
tanto de la eosinofilia superior al 1 % como de la historia hood reactive airway disease. Pediatrics 2000; 105: 79-83.
familiar de asma como factores predisponentes del desa- 7. Stein RT, Sherrill D, Morgan WJ, Holberg CJ, Halonen M, Taus-
sig LM. Respiratory syncytial virus in early life and risk of
rrollo de obstrucción bronquial recurrente, posiblemente wheeze and allergy by age 13 years. Lancet 1999; 354: 541-545.
tanto a corto como a largo plazo. Es probable que con un 8. McConnochie KM. Bronchiolitis. What’s in the name? Am J Dis
número mayor de pacientes estudiados, ambas variables Child 1983; 137: 11-13.
hubieran alcanzado relevancia estadística en los dos gru- 9. Weinberg AG, Rosenfeld CR, Manroe BL, Browne R. Neonatal
pos. La baja sensibilidad y especifidad de la eosinofilia blood cell count in health and disease. II. Values for lympho-
cytes, monocytes, and eosinophils. J Pediatr 1985; 106: 462-466.
para estimar aparición de obstrucción bronquial recurrente
10. Martinez FD, Stern DA, Wright AL, Taussig LM, Halonen M. Dif-
en el futuro, seguramente constituyen un indicador de que ferential immune responses to acute lower respiratory illness in
otros factores, como se ha venido comentando, tienen una early life and subsequent developmente of persistent wheezing
influencia considerable en el riesgo de padecer broncos- and asthma. J Allergy Clin Immunol 1998; 102: 915-920.
pasmo tras un episodio inicial de bronquiolitis en la lac- 11. Oymar K, Bjerknes R. Is serum eosinophil cationic protein in
bronchiolitis a predictor of asthma? Pediatr Allergy Immunol
tancia. Así, aunque variables como la prematuridad o la en- 1998; 9: 204-207.
fermedad neonatal previa se descartaron en nuestra 12. Oymar K, Elsayed S, Bjerknes R. Serum eosinophil cationic pro-
cohorte, otros posibles factores de riesgo como la atopia o tein and interleukin-5 in children with bronchial asthma and
la lactancia materna no han sido controlados. acute bronchiolitis. Pediatr Allergy Immunol 1996; 7: 180-186.
En resumen, puede señalarse que en nuestra población 13. Koller DY, Wojnarowski C, Herkner KR, Weinländer G, Rader-
er J, Eichler I et al. High levels of eosinophil cationic protein in
la eosinofilia (> 1 %) durante el episodio de bronquiolitis en wheezing infants predict the development of asthma. J Allergy
lactantes menores de 2 años se asocia con un mayor ries- Clin Immunol 1997; 99: 752-756.
go de desarrollar sibilancias recurrentes en los primeros 14. Webb MSC, Henry RL, Milner AD, Stokes GM, Swarbrick AS.
5 años de vida. En cambio, la aparición de sibilancias recu- Continuing respiratory problems three and a half years after vi-
ral acute bronchiolitis. Arch Dis Child 1985; 60: 1064-1067.
rrentes a largo plazo se relaciona más con la historia fami-
liar. Otros factores analizados como el tabaquismo pasivo, 15. Pullan C, Hey E. Wheezing, asthma and pulmonary dysfunc-
tion 10 years after infection with respiratory syncytial virus in
el tabaquismo en el embarazo, la edad o la infección por infancy. Br Med J 1982; 284: 1665-1669.
VRS no suponen aisladamente un mayor riesgo de presen- 16. Martinez FD, Helms P. Types of asthma and wheezing. Eur
tar episodios recurrentes de obstrucción bronquial, aunque Respir J 1998; 12: (Suppl 27): 3s-8s.
la asociación de varios de ellos puede empeorar el pronós- 17. Borres MP, Odelram H, Irander K, Kjellman NI, Bjorkstein B.
tico de estos niños. Todos estos datos pueden ayudar a la Peripheral blood eosinophilia in infants at 3 months of age is
associated with subsequent development of atopic disease in
hora de informar a los padres de los lactantes con bron- early childhood. J Allergy Clin Immunol 1995; 95: 694-698.
quiolitis sobre la evolución a largo plazo de sus hijos. No 18. Duff AL, Pomeranz ES, Gelber LE, Price GW, Farris H, Hayden
obstante, se necesitan otros estudios para conocer los meca- FG et al. Risk factors for acute wheezing infants and children:
nismos implicados en el desarrollo del asma en la infancia. viruses, passive somoke, and IgE antibodies to inhalant aller-
gens. Pediatrics 1993; 92: 535-540.
19. Reijonen TM, Korppi M, Kuikka L, Savolainen K, Kleemola M,
Agradecimientos Mononen I et al. Serum eosinophil cationic protein as a predic-
A Teresa Sanz de la Unidad de Investigación del Área 9 tor of wheezing after bronchiolitis. Pediatric Pulmonology
por la realización del estudio estadístico. 1997; 23: 397-403.
20. Alba F, Alsina J. Estudio clínico-epidemiológico de las enfer-
medades del tracto respiratorio inferior con sibilancias en
menores de 2 años y factores de riesgo asociados. An Esp Pe-
BIBLIOGRAFÍA diatr 1999; 50: 379-383.
1. Denny FW, Clyde WA Jr. Acute lower respiratory tract infections 21. Odelram H, Björrkstein B, Leander E, Kjellman N. Predictors of
in nonhospitalized children. J Pediatr 1986; 108: 635-646. atopy in newborn babies. Allergy 1995; 50: 585-592.