BIOQUÍMICA

Taller análogos de nucleótidos

Gustavo Eustacio Valdelamar Ruiz

BIOQUÍMICA
FACULTAD DE MEDICINA
UNIVERSIDAD DE CARTAGENA
2020
Con base en el artículo adjunto responde las siguientes preguntas:
1. ¿Cuál es la estrategia bioquímica – farmacológica para el diseño de fármacos
antivirales del tipo análogos de nucleótidos?
La estrategia es utilizar la similitud estructural y bioquímica del análogo de
nucleótido para que este inhiba los procesos metabólicos del virus, en especial su
replicación, un ejemplo de esto es inhibir la formación del ANR polimerasa de los
virus.

2. Acorde a la lectura, ¿cuáles fármacos análogos de nucleótidos o nucleósidos se

están ensayando frente al SARS-CoV2?
Los fármacos que se están ensayando que son análogos de nucleótidos o
nucleósidos son:
a. Ribavirina el cual es un análogo de nucleósido.
Fig. 1 Estructuras de las compuestos Ribavirina y guanosina.

b.
Remdesivir el cual es un análogo de nucleótido
Fig.2 Estructuras de los compuestos Trifosfato de adenosina y Remdesivir.

3. ¿Qué diferencias estructurales bioquímicas existen entre estos compuesto?

La diferencia más representativa entre estos compuesto en la presencia del grupo
fosfato unido a un grupo amonio en el medicamento Remdesivir, además en la ribosa
del Remdesivir se encuentra un grupo ciano, como se puede ver en la figura 2.
 4. ¿Cuál es el mecanismo de acción de dichos fármacos?

 La ribavirina se fosforila intracelularmente a mono-, di-, y trifosfatos. Una vez

fosforilada, la ribavirina altera el metabolismo celular de las purinas mediante la
inhibición de la inosina monofosfato deshidrogenasa (limitante de la
velocidad en la producción de XMP), lo que conduce a una disminución de
trifosfato de guanosina. El resultado de esta acción de la ribavirina es la
inhibición del ARN viral y de la síntesis de proteínas, interfiriendo con la
capacidad del virus para propagarse a otras células.
 El Remdesivir bloque la enzima viral necesaria para la síntesis de del ARN
viral, específicamente es análogo nucleótido (luego de ser fosforilado), del
trifosfato de adenosina, el cual es un sustrato en la producción del ARN
Polimerasa viral, evitando así la reproducción del virus.
Fig. 3. En esta imagen se muestra la forma pro fármaco del Remdesivir y su forma
farmacológicamente activa
5. Si estos fármacos resultan ineficaces para el tratamiento del COVID – 19, proponga una
molécula hipotética que sea análogo de nucleótido o nucleósido que puede actuar con
más potencia. La respuesta a esta pregunta no se encuentra en el documento, es solo para
evaluar la creatividad de ustedes.

O
NH
N
O P O
O N N NH2
NH2 H H
H CN
OH OH

O
NH
N
O P O
O N N CF 3
NH2 H H
H CN
OH OH