(Maria Belen Chonlong Alcivar), Jorge Cañarte Alcívar; NEOPLASIA DE CELULAS DENDRITICAS BLASTICAS

PLASMOCITOIDES
NEOPLASIA DE CELULAS DENDRITICAS BLASTICAS PLASMOCITOIDES

(Maria Belen Chonlong Alcivar)1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4

1
Estudiante de la Escuela de XXXXXXXXX. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí,
Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí –
Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo –
Manabí – Ecuador

Resumen: Las células dendríticas plasmocitoides (pDC) Palabras claves. - células dendríticas
tienen un papel importante como intermediarios de la plasmocitoides, leucemia, neoplasia

inmunidad, al enlazar la inmunidad innata con la adaptativa.

Al ser estimuladas, secretan citocinas que activan células T,
Introducción: Las células dendríticas (CD) son producidas
asesinas naturales y macrófagos, en situaciones fisiológicas
y patológicas. Las células dendríticas plasmocitoides en la médula ósea, se componen fundamentalmente de dos

dependen de las poblaciones de células progenitoras poblaciones, las CD mieloides (CD-M) o tipo 1 y las CD

hematopoyéticas, debido a que no muestran plasmocitoides (CD-P) o tipo 2. La identificación de la

autorrenovación y solo viven una a dos semanas. En la expresión CD123 y otros marcadores de la NCDBP, sugirió la

neoplasia de células blásticas dendríticas plasmocitoides se relación patogénica con las CD-P, ya que la NCDBP comparte

ha demostrado a través de hibridación genómica la expresión de marcadores con las CD-P: CD4, CD123, TCL1,

comparativa, que la pérdida de material genético es la BDCA2, BDCA4, CD2AP y SPIB, aunque también expresa

anormalidad más frecuente (RB1, CDKN1B, CDKN2A y TP53) CD56, que no están presentes en la mayoría de CD-P . Las

y en algunas ocasiones, se observa sobreexpresión de CD-P representa menos del 1% de las células

oncogenes, lo que podría representar un evento patogénico mononuclerares, y una subpoblación de estas

temprano. El 10 a 20% de los pacientes pueden padecer últimas(0,03%), que expresan CD56, pueden presentar

neoplasias sincrónicas o metacrónicas, incluyendo síndrome expansión clonal por unión del ligando de un receptor tirosin

mielodisplásico, leucemia mieloide crónica, leucemia kinasa 3 (FLT-3), y se piensa que la NCDBP derivan de esta

mielomonocítica crónica y leucemia mieloide aguda. Esto subpoblación activada [1]. A pesar de conocer del origen de

fortalece un origen mieloide de la neoplasia o una la NCDPB, la patogénesis de su desarrollo no está clara [2, 4,

malignidad secundaria. 1 9], aunque se ha reportado delecciones en los cromosomas

4, 5, 9, 12, 13, que comprometen genes supresores
tumorales como: RB1, CDKN1B, CDKN2A, TET2, PTEN, y TP53
. Muchos pacientes pueden asociar otros trastornos
hematológicos, como síndrome mielolodisplásico, leucemia

Catedra de Inmunologia, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.

pág. 1
 (Maria Belen Chonlong Alcivar), Jorge Cañarte Alcívar; NEOPLASIA DE CELULAS DENDRITICAS BLASTICAS
PLASMOCITOIDES
mieloide crónica, leucemia mieloide aguda o leucemia
mielomonocítica crónica, mostrando
moleculares comunes, y se encuentran en estudio para
futuras terapias. El diagnóstico de la NCDPB se realiza,
fundamentalmente, por la histopatología y el perfil
inmunohistoquímico . En la tinción con hematoxilina-eosina,
se suele evidenciar en dermis e hipodermis, separado de la
epidermis por una zona de Grenz, un infiltrado celular de
mediano tamaño, con núcleo levemente irregular y
cromatina fina dispersa, siendo las mitosis variables [1, 3]. El
diagnóstico diferencial incluye: el sarcoma mieloide, la
leucemia mieloide aguda, el linfoma linfoblástico de células
T, linfoma de células NK, entre otros
inmunohistoquímica destaca los marcadores
positivos CD56, CD4 y CD123, y la falta de expresión de
marcadores de células B, T, monocíticas o mieloides y NK,
ayuda en el diagnóstico diferencial con otros linfomas y
neoplasias hematológicas ,sin embago, la expresión de los
marcadores es muy complejo y heterogéneo, incluso con
marcadores típicos ausentes en algunos casos.2
Neoplasia de células dendríticas blásticas
plasmocitoides
La neoplasia de precursores de célula
plasmocitoide es un subtipo de leucemia/linfoma muy poco
frecuente - <1% de todas las leucemias mielobásticas agudas
(LMA) y clínicamente muy agresivo. Hoy se conoce que las
células tumorales de pacientes con neoplasia de célula
dendrítica plasmocitoide presentan, desde el punto de vista
de su ontogenia, muchas similitudes con las células normales
de línea de CDp, tanto desde el punto de vista morfológico y
fenotípico, como molecular y funcional.
Catedra de Inmunologia, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Pese a que el origen celular de la neoplasia de CDp se conoce
alteraciones desde hacer elativamente poco tiempo , con anterioridad se
habían descrito numerosos casosaislados y series
relativamente cortas de pacientes clasificados en distintos
subtipos deleucemias y linfomas que hoy sabemos se
correspondían con neoplasias de precursores de CDp. En
este sentido, la nomenclatura de esta entidad ha variado
repetidamente a lo largo de los años, en función de la
información que se ha ido adquiriendo sobre laenfermedad,
la expresión de la molécula de adhesión CD56, y el tropismo
de las células tumorales por la piel. Debido precisamente a
que las células tumorales expresan casi de forma sistemática
.En la CD56, en ausencia de marcadores específicos de línea
típicos mieloide o linfoide B y T, su origen se asoció a la línea NK.
Así, esta neoplasia se ha denominado “linfoma blástico de
células NK”, “leucemia de células natural killer CD4+
agranular”, o “leucemia/linfoma blástico natural killer”,
constituyendo esta denominación la terminología propuesta
en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud
(OMS) de 2001. A partir de esta fecha, a raíz de la publicación
de las primeras evidencias que apuntaban a que su origen
podría estar en un precursor de CDp y no de célula NK, se
utilizó una terminología más descriptiva para referirse a esta
enfermedad, como “neoplasia agranular hematodérmica
CD4+/CD56+”, hasta que finalmente se corroboró su origen
dendrítica
en una CDp , momento a partir del cual se pasó a emplear su
actual denominación: neoplasia de célula dendrítica
plasmocitoide blástica (NCDPB).3
El primer caso de NCDPB referido en la literatura fue descrito
en 1994 por Adachi et al. quienes observaron que las células
tumorales de un paciente con un linfoma cutáneo CD4+
expresaban CD56 de forma intensa. Pese a que en 1999
Lucio et al. describen por primera vez un caso de linfoma
pág. 2
 (Maria Belen Chonlong Alcivar), Jorge Cañarte Alcívar; NEOPLASIA DE CELULAS DENDRITICAS BLASTICAS
PLASMOCITOIDES
cutáneo CD4+ que refleja las características fenotípicas de la
CDp de SP, y que en 2005 en la clasificación de los linfomas
cutáneos de la OMS/EORTC pasa a recomendarse la
sustitución del término “linfoma blástico de células natural
killer” por el de “neoplasia hematodérmicaCD4+/CD56+”,
sugiriéndose además que el origen de esta neoplasia podría
estar en un precursor de CDp1, no ha sido hasta la
clasificación más reciente de la OMS del 2008 de los tumores
hematopoyéticos y de tejidos linfoides, cuando se ha
consideradoa esta neoplasia como una entidad
independiente y bien definida. Tras la confirmación de que
su origen procede de una célula comprometida a línea de
céluladendrítica plasmocitoide, este tumor recibe la
denominación de neoplasia de célula dendrítica
plasmocitoide blástica (NCDPB).
Epidemiologia:
Epidemiológicamente es una neoplasia cutánea poco
frecuente, que representa aproximadamente un 0,8% de los
linfomas cutáneos primarios y 0,44% de todas las neoplasias
hematológica Corresponde a una neoplasia derivada de
precursores de células plasmáticas dendríticas, clínicamente
agresiva, de pronóstico ominoso, que afecta
frecuentemente la piel y la médula ósea. Se presenta
4
mayoritariamente en personas de edades avanzadas
Manifestaciones clínicas:
Por otro lado, las manifestaciones clínicas y fenotípicas se
confunden con las de otras patologías oncohematológicas,
por lo cual el diagnóstico definitivo es tardío. En la
actualidad, existe evidencia creciente de que las NCDPB
tienen su contrapartida normal en precursores de las células
dendríticas plasmocitoides (p-CD), que son presentadoras
de antígeno profesionales originadas en la médula ósea.
Catedra de Inmunologia, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Clínicamente, se caracterizan por afección inicialmente sólo
cutánea, con compromiso de médula ósea en la mayoría de
los casos durante la evolución de la enfermedad.5
Diagnóstico:
El diagnóstico de la NCDPB se basa en el trío de diagnóstico
inmunofenotípico de CD123, CD4 y CD56, así como en otros
marcadores. En el 2008, la Organización Mundial de la Salud
(OMS) denominó a esta enfermedad “NCDPB”. Entre los
nombres anteriores, pueden mencionarse linfoma de células
NK blásticas y neoplasia hematodérmica CD4+/CD56+
agranular. 6
Tratamiento:
La respuesta al tratamiento es inicialmente satisfactoria,
pero el desenlace clínico es desfavorable con recaídas
refractarias a terapia y con frecuente compromiso del
sistema nervioso central.7 El uso de profilaxis o tratamiento
de la infiltración neuromeníngea suele incluirse en los
protocolos de tratamiento y, en general, se recomienda la
administración de quimioterapia intratecal. Sin embargo, la
indicación terapéutica, la pauta utilizada y los fármacos y
dosis a utilizar en la terapia intratecal no es una práctica
homogénea entre países y/o grupos de trabajo o, incluso,
entre distintos hospitales. En España, según el estudio QUIT,
se utiliza mayoritariamente la administración conjunta de
metotrexato, citarabina e hidrocortisona, conocido como
quimioterapia triple intratecal8.
Etiología:
La etiología sigue siendo desconocida, pero existen
alteraciones asociadas a la enfermedad, siendo el cariotipo
pág. 3
 (Maria Belen Chonlong Alcivar), Jorge Cañarte Alcívar; NEOPLASIA DE CELULAS DENDRITICAS BLASTICAS
PLASMOCITOIDES
complejo.9 La tasa de supervivencia de cinco años para
BPDCN es muy baja. Se necesitan urgentemente opciones de
tratamiento más efectivas.10
Conclusiones. - En conclusión considero que es
importante la Neoplasia de células dendríticas blásticas
plasmocitoides como parte del diagnóstico diferencial de
neoplasias hematológicas cutáneas. Son necesarios más
estudios que nos permitan definir las características
moleculares y marcadores biológicos de esta entidad,
además de ensayos clínicos y estudios multicéntricos para
establecer las estrategias terapéuticas óptimas que pudieran
mejorar el pronóstico de estos pacientes.
Bibliografía. -
1. Contreras-Ruiz F, Esparza-Sandova A, Aguilar-
del Ángel S. Leucemia de células dendríticas
plasmocitoides. Revista Hematológica
[Internet]. 2020 [cited 9 October
2020];:21(1):61-67. Available from:
https://www.medigraphic.com/pdfs/hematologia/
re-2020/re201g.pdf
2. Flores-Terry, M, Romero M. Neoplasia de
células dendríticas blástica plasmocitoide
[Internet]. Escholarship.org. 2018 [cited 9
October 2020]. Available from:
https://escholarship.org/content/qt5249t1dk/
qt5249t1dk.pdf?t=phitc9
3. Células dendríticas humanas [Doctorado].
Universidad de Salamanca; 2016. [cited 9
October 2020]. Available from:
https://gredos.usal.es/bitstream/handle/10366/13
2953/DM_MartinMartinML_Caracterizaci%C3%B3
ncl%C3%ADnica.pdf?sequence=1v
Catedra de Inmunologia, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
4. Neoplasia blástica de células dendríticas
plasmocitoides. Reporte de un caso y revisión
de la literatura [Internet]. Sochiderm. 2015
[cited 9 October 2020]. Available from:
https://www.sochiderm.org/web/revista/31_
1/8.pdf
5. Caso clínico: Neoplasia de células dendríticas
plasmocitoides blásticas con respuesta inicial
a quimioterapia y recaída en sistema nervioso
central. Rev Med Chile [Internet]. 2016 [cited
9 October 2020];:145: 115-120. Available
from:
https://scielo.conicyt.cl/pdf/rmc/v145n1/art1
5.pdf
6. Menarini Group completa la adquisición de
Stemline Therapeutics [Internet]. AP NEWS.
2020 [cited 9 October 2020]. Available from:
https://apnews.com/press-release/business-
wire/53a3aa5cc5734afc9b6be158ffad1625
7. Contreras L. Neoplasia de células dendríticas
plasmocitoides blásticas con respuesta inicial
a quimioterapia y recaída en sistema nervioso
central: Caso clínico. Revista médica de Chile
[Internet]. 2017 [cited 9 October
2020];:vol.145 no.1. Available from:
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_
arttext&pid=S0034-98872017000100015
8. Evaluación de la toxicidad tras la
administración de quimioterapia triple
intratecal estandarizada en pacientes onco-
hematológicos adultos. Departamento de
Farmacología, Universidad de Murcia. Spain.
Toledo; 2017. p. vol.41 no.5.
9. Neoplasia blástica de células dendríticas
plasmocitoides variante leucemia aguda:
reporte de un caso [Internet]. Research. 2019
[cited 9 October 2020]. Available from:
https://www.researchgate.net/publication/33
4472608_Neoplasia_blastica_de_celulas_den
driticas_plasmocitoides_variante_leucemia_a
guda_reporte_de_un_caso
10. 5. El fármaco recientemente aprobado se
desempeña bien en el ensayo de pacientes
pág. 4
 (Maria Belen Chonlong Alcivar), Jorge Cañarte Alcívar; NEOPLASIA DE CELULAS DENDRITICAS BLASTICAS
PLASMOCITOIDES
con Neoplasia de células dendríticas
plasmocitoides blásticas | FEMEXER
[Internet]. Femexer.org. 2019 [cited 9
October 2020]. Available from:
http://www.femexer.org/27868/el-farmaco-
recientemente-aprobado-se-desempena-
bien-en-el-ensayo-de-pacientes-con-
neoplasia-de-celulas-dendriticas-
plasmocitoides-blasticas/

Anexos:

Catedra de Inmunologia, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.

pág. 5