TEMA: NÚCLEO CELULAR

FACULTAD DE MEDICINA
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
 HISTORIA
SIGLO
xvii
 HISTORIA
ANTON
VAN ROBERT
LEEUWEN
HOEK BROWN
• Robert Brown Botánico escocés (1831)
• Considerado padre de la microbiología,
• El núcleo es un orgánulo membranoso
• En el siglo XVII, se observó un hueco o lumen
principal propio de las células eucariotas
en el eritrocito del salmón.
que contiene la información genética, vital
• Diseñó una serie de lentes y de microscopios
para controlar la actividad celular.
que contribuyeron a la posterior investigación
• Brown descubrió, en las células vegetales,
en la biología, como por ejemplo para Franz
existía una estructura a la que denominó
Bauer.
núcleo y lo descubrió también en las células
eucariotas
 IDEAS GENERALES (1)
• El núcleo es el elemento más notorio al observar a la
célula en el microscopio.
• Es el centro del control celular y almacén de la
información genética.
• Contribuye al proceso de la regulación de la
expresión génica.
 IDEAS GENERALES (2)
• Órgano director de algunas funciones
celulares del dogma celular.
Síntesis de ARN codificantes y no
codificantes.
Conservación del ADN.
Replicación y transcripción de la célula.
• Existe una interdependencia estrecha entre
núcleo-citoplasma.
• Se presenta en dos estadios diferentes que
depende de la fase del ciclo celular:
interfásico y división o FASE M.
IDEAS GENERALES (3)
IDEAS GENERALES (4)
1. CARACTERÍSTICAS
• Forma
• Tamaño
• Localización
• Número
2. ESTRUCTURA
• Envoltura Nuclear
• Poro nuclear
• Nucléolo
• Partículas nucleares
• Cromatina
3. FUNCIONES
 FORMA TAMAÑO LOCALIZACIÓN NÚMERO
Esférico= cél. Cúbicas y embrionarias.  Mayor parte de 5 a 10 m.  Central Uninucleadas
Elíptico = cél. cilíndricas  Pequeña dimensión= Varia por polarización celular
Binucleadas = hígado, glándula
Fusiforme = fibroblastos y cél. musculares Células glándulas salivales  Posición basal = células suprarrenal (corteza y médula),
Discoide = células planas  Voluminosas= Células secretoras. epitelio de vías urinarias y células de
 Posición lateral= Purkinje del corazón.
Aplanado = células glandulares multipolares asta anterior
 Lobulado = neutrófilos polimorfonucleares de la médula y de las músculo esquelético Multinucleadas= osteoblastos, fibras
Irregular =megacariocitos. células piramidales  Posición excéntrica= musculares esqueléticas,
sincitiotrofoblasto placentario.
Células plasmáticas.
1. Envoltura Nuclear
2. Lámina nuclear
3. Poro nuclear
4. Nucléolo
5. Cromatina
6. Partículas nucleares
1. ENVOLTURA NUCLEAR (MEMBRANA
NUCLEAR O CARIOTECA)
1.1 CARACTERÍSTICAS
• Estructura porosa (con doble unidad de membrana
lipídica) que delimita el núcleo que es característico
de las células eucariotas.
• La membrana nuclear consta de dos bicapas de
lípidos: la membrana nuclear interna, y la membrana
nuclear externa.
• El espacio entre las membranas se llama espacio peri
nuclear, es una región que se continúa con el lumen
(interior) del retículo endoplásmico, del que la
envoltura nuclear procede.
1.3 ENVOLTURA NUCLEAR • Se continua con la membrana del
Membrana RE por lo que hay una
comunicación directa entre el
nuclear externa espacio intermembrana y el lumen
del RE.
• Posee ribosomas adheridos a su
superficie citoplasmática.

• Tiene proteínas únicas que son

Membrana especificas para el núcleo, que
nuclear interna actúan en lugares de anclaje para
la cromatina y la lámina nuclear.
COMPOSICIÓN DE LOS FOLSFOLÍPIDOS DE LA MEMBRANA…….
1.4 FUNCIONES DE LA ENVOLTURA NUCLEAR
1. Separa el núcleo del citoplasma impidiendo
que enzimas citoplasmáticas actúen en el
núcleo.
2. Regula el intercambio de sustancias a través
de los poros (entrada de nucleótidos, ADN y
ARN polimerasas; salida de ARNm y
subunidades ribosómicas)
3. Ayuda en la formación de los cromosomas a
partir de la cromatina al inicio de la división
celular. Esto se realiza gracias a los puntos
de unión de la lamina nuclear con las fibras
de ADN.
1.4 FUNCIONES DE LA ENVOLTURA NUCLEAR

3. Proporciona un armazón
estructural al núcleo.
4. Actúa como una barrera
selectiva que impide el
libre paso de las
moléculas entre el
interior nuclear y el
citoplasma.
1.5 PROTEÍNAS INTEGRALES DE LA MEMBRANA NUCLEAR
RECEPTOR DE LA LÁMINA B (LRB)
 Es una proteína que recibe a la lámina B.
 Codificada por el gen LBR
 Se halla en la membrana interna del núcleo y
ancla la lámina y la heterocromatina a la
membrana.
 Las mutaciones de este gen se han asociado
con displasia esquelética.
 El extremo N-terminal reside en el
nucleoplasma, la unión a lamina B y
heterocromatina, con las interacciones
interrumpidos durante la mitosis. El extremo
C-terminal reside dentro de la membrana
nuclear interna.
EMERINA
• Es una proteína que forma parte
de la arquitectura nuclear.
• La emerina es importante para el
anclaje de cromatina en la
envoltura nuclear y la regulación
de expresión génica.
• Este fenotipo sugiere que
emerina tiene un papel
importante en la señalización
entre las neuronas y los
músculos.
DOMINIOS SUN
• Las proteínas Sun se localizan en membrana nuclear
interna.
• Son dominios con pocos cientos de aminoácidos en el
extremo c- terminal.
• La mayoría de las proteínas que contienen dominios
Sun sirven para estar implicado en el posicionamiento
del núcleo en la célula.
• Los dominios Sun interactúan directamente
con dominios Kash en el espacio entre las membranas
nucleares exterior e interior para cerrar la envoltura
nuclear y transferir la fuerza desde el
nucleoesqueleto al citoplasmática y/o
citoesqueleto que permite funciones de mecano
sensoriales en las células.
DOMINIOS KASH
• Son Dominios(KLS) se conservan en el extremo C-
terminal de la proteína.
• Son regiones hidrófobas menos de ~
30 aminoácidos.(6 a 30)
• Se hallan mayormente en la membrana externa del
núcleo de la célula.
• KASH y SUN junto a otras proteínas forman el LINC.
• LINC es el complejo enlazador de citoesqueleto y
núcleo.
• También se requieren complejos de proteínas SUN-
KASH para la fijación de los centrosomas a la
periferia nuclear y para la alineación de los
cromosomas homólogos, su emparejamiento y
recombinación en la meiosis
2. LÁMINA NUCLEAR
2.1 CARACTERÍSTICAS
• Localizada sobre la cara nuclear de la
membrana nuclear interna.
• Es una red de subunidades proteicas
interconectadas formando una red
bidireccional.
• Son proteínas de filamento intermedio de tipo
V.
• Considerados los bloques de construcción de
la arquitectura nuclear.
• La lamina C es el producto del corte y
empalme del gen A.
• Del lado interno la lámina B se une a la
envoltura nuclear y las láminas A y C se fijan a
cromatina y guían las interacciones de esta.
2.2 TIPOS DE LÁMINAS
• Tipo A:
– Lámina A
Células somáticas
– Lámina C

• Tipo B:
– B1 Todas las células
– B2
– B3 Espermatozoides
 2.3 FUNCIONES
• Organización de la cromatina.
• Protege el material genético de las
enzimas del citoplasma y de los
movimientos del citoesqueleto, que podrían
dañar el ADN.
• Regula el tráfico bidireccional de
sustancias a través de los poros.
• La lámina nuclear resulta fundamental
tanto para la formación de los
cromosomas y desensamblaje de la
envoltura durante la división, como para la
formación de la nueva envoltura tras
acabar la división.
2.4.1 Desensamblaje y Ensamblaje de envoltura
nuclear

Ciclinas CDK

Ran-GEF unida a cromatina

Ran-GTP= marcador
posicional

Al mismo tiempo ≠ proteínas de m. n. i. se fosforilan y NPC se desensamblan y dispersan citosol

Proteínas de NPC se unen a receptores de importación para reemsamblaje
Ensamblaje se reúnen NPC unido a cromosoma, lamininas, proteínas de m.n.i y RE
2.5. GENES DE LAS LÁMINAS
• LMNA: láminas tipo A (A y C)
Conforma el 90% de todos los
genes que codifican laminas.

• LMNB1: láminas B1
• LMNB2: láminas B2 y B3
2.5.1. LMNA gen
• LMNA gen se compone de 12
exones. Codifica cuatro laminas A-tipos
(A, AD10, C, C2) a través de corte y
empalme alternativo
SÍNTESIS DE LA LÁMINA A
1. La proteína lámina A se sintetiza
como un precursor, pre-lámina A
2. Sufre un proceso de maduración
hasta alcanzar su forma definitiva
funcional:
• Farnesilación :Se añade un
grupo farnesilo al extremo de la
proteína que la permite anclarse a
la membrana nuclear.
3. Sufre un corte proteolítico que
libera la forma madura.
 SÍNTESIS DE LA LÁMINA A EN EL CASO DE LOS PACIENTES DE
HGPS

• Las secuencias que deberían servir para realizar el corte y liberación de la proteína madura están ausentes y por tanto se
acumula la forma precursora, frecuentemente denominada progerina, anclada a la membrana.
2.6 PROGERIA DE HUTCHINSON-GILFORD(HGPS)
• La Progeria es una LAMINOPATÍA debida a
mutaciones en el gen LMNA, que codifica para
las láminas A y C.
• La mutación más frecuente es una mutación
puntual en la posición 1824 en el exón 11, que altera
el codón 608, y activa el sitio críptico de
procesamiento llevando a una lamina A truncada.

COMO CONSECUENCIA, SE
PRODUCE
 2.6 PROGERIA DE HUTCHINSON-GILFORD(HGPS)
• Esto lleva a la disrupción del ensamblaje
normal de la envoltura nuclear, la función
nuclear y la funcionalidad de la lamina A.
• Afecta específicamente a la maduración de la
pre lamina A a lámina A; por lo tanto, la
Progeria es un desorden que tiene un efecto
profundo en la integridad del tejido
conectivo.
• Esto es crítico para el soporte nuclear y
para la organización de la cromatina.
3. COMPLEJO DEL PORO
3.1 ESTRUCTURA DEL PORO NUCLEAR
Son muy abundantes, en células embrionarias, en células inmaduras
y, en general en células muy activas.

Bloque 100
proteínas
diferentes Simetría de octámero, (8 bloques) organizada
alrededor de un canal central grande
Tres componentes: columnar, anular y ad-luminal
Estructuras muy grandes: 120 nm diam.,125 millones
de daltons, 30 veces un ribosoma.
Apertura 9 nm (ampliable a 40nm.)
3.1 ESTRUCTURA DEL PORO NUCLEAR
3.1 ESTRUCTURA DEL PORO NUCLEAR
 3.2 CARACTERÍSTICAS
• Son los únicos canales a
través de los cuales pueden
viajar pequeñas moléculas
polares; iones y
macromoléculas (proteínas y
ARN) entre el núcleo y el
citoplasma.
• Cumple un papel fundamental
en la fisiología de todas las
células eucariotas.
 3.2 CARACTERÍSTICAS
• Compuesto por unas 30 proteínas
diferentes llamadas nucleoporinas,
ordenas en una simetría octogonal .
• Existe entre 3000 y 4000 CPN en la
envoltura nuclear.
• La velocidad de transporte es de unas
500 macromoléculas por segundo, en
ambos sentidos en simultaneo.
• Proteínas mayores a 60KD necesitan
otro mecanismo de transporte.
 3.3 FUNCIONES
• La función del NPC es simple, intercambiar
material soluble en agua entre el núcleo y el
citoplasma.
• Pueden transportar en ambas direcciones
indistintamente e incluso simultáneamente.
• Regulación de la expresión génica
• Regulación de la arquitectura genómica.
• Los CPN actúan como una plataforma que permite
le montaje o el reclutamiento de la maquinaria
transcripcional de la periferia nuclear.
• Los complejos del poro se sabe que pueden
modular la expresión génica promoviendo la
formación de bucles en los genes.
3.4 SEÑALES DE LOCALIZACIÓN NUCLEAR

• Las señales de localización nuclear(NLS) son las responsable del proceso de

importación al núcleo.
• Constan de secuencias ricas en lisina y arginina(6-10 aa)
• NLS forman parches o asas en la superficie de la proteína , lo que le facilita
unirse a la importina y ser llevada al núcleo.
3.4 SEÑALES DE LOCALIZACIÓN NUCLEAR
1. La señal de localización
nuclear del antígeno T es una corta
secuencia de aminoácidos.
2. Por el contrario, la señal de
localización
nuclear de la nucleoplasmina es una
secuencia bipartida, formada por una
secuencia Lys-Arg separada por diez
aminoácidos de otra secuencia Lys-
Lys-Lys-Lys.
3.5 VÍAS DE DIFUSIÓN LIBRE A TRAVES DEL COMPLEJO
DEL PORO
< de 5 KDa difunden rápidamente
17 KDA > dificultad.

Las regiones desestructuradas de las proteínas

(nucleoporinas) con dominios FG forman redes
hidrófobas que bloquea la difusión pasiva de las
grandes macromoléculas

SEÑALES DE LOCALIZACIÓN
NUCLEAR
7-8 péptidos
 3.7 RECEPTORES DE TRANSPORTE NUCLEAR
• Son conocidas como IMPORTINAS
o EXPORTINAS debido a su
actividad transportadora de
proteínas al núcleo.
• Reconocen las señales de la
localización nuclear.
• La actividad de las IMPORTINAS o
EXPORTINAS estan regulada por
una proteínas Ran que controla la
dirección del movimiento a
través del poro nuclear.
 3.7.1 RECEPTORES DE IMPORTACIÓN Y EXPORTACION NUCLEAR
El transporte a través de los NPC se regula controlando el acceso a la maquinaria transportadora

GAP= proteína
activadora de GTPasa
Repeticiones FG= lugar de unión
a receptor de importación y
exportación

Ricas en FG Hidroliza x GAP

Ran GTP
GAP

Ran GDP
(FG)= fenialanina
y glicina

Ciclos repetidos: GEF= factor

Unión intercambiador
Disociación de guanina
y nueva unión a
secuencia FG
Ran GDP
GEF

Ran GTP
3.7.1 RECEPTORES DE IMPORTACIÓN NUCLEAR
1,2,3 diferente señal de localización por tanto une a diferente receptor

Necesita

COMPARTIMENTACIÓN DE LA PROTEÍNA Ran

• Localización :
Ran –GDP = en citosol
Ran-GTP = en núcleo
En consecuencia existen
• Proteínas reguladoras de Ran:
Proteína activadora de la actividad GTPasa del Ran (
Ran.GAP) = citosol
Factor intercambiador de guanina de Ran (Ran-GEF)
= unido a cromatina (núcleo)
3.8 TRANSPORTE DE ARN
Transporte de los ARNsn entre el
núcleo y el citoplasma. Los ARN
pequeños nucleares son exportados
primero desde el núcleo al
citoplasma, por una exportina
(Crml) que reconoce la caperuza de
7-metilguanosina del extremo 5'. En
el citoplasma, los ARNsn se asocian
a proteínas para generar RNPsn que
se transportan de nuevo al núcleo