LICEO BICENTENARIO PROFESORA: LORENA ARANCIBIA CORTÉS

JOVINA NARANJO FERNÁNDEZ DEPARTAMENTO DE CIENCIAS.

ARICA SUBSECTOR DE QUÍMICA

INDUCCIÓN: MANEJO DE INFORMACIÒN CIENTÌFICA

TERCER AÑO MEDIO Electivo
NOMBRE: __________________________________________ CURSO: 3º___ FECHA: __/__/2020

CONTENIDO: Ccontribución de la química y sus aplicaciones tecnológicas en el entendimiento de la actualidad.

OBJETIVO:
Ggenerar espacios para analizar los cambios vinculados con el desarrollo tecnológico- químico.
Argumentar y comunicar, con base en evidencia científica, la contribución de la química y sus aplicaciones
tecnológicas en el entendimiento y la prevención de la pandemia del coronavirus.
HABILIDADES:
Dirección Web:

Compuesto químico bloquea la capacidad de replicación del

coronavirus
Una investigación liderada por científicos de Alemania y China ha encontrado un nuevo
compuesto químico que suprime la actividad del virus y evita que se multiplique. 

Noticia de 23 de marzo del 2020 - 5:00 PM

(Agencia N+1 / Víctor Román) Los científicos han

mejorado las alfa-cetoamidas, que interrumpen la
actividad de la proteasa principal del virus SARS-CoV-2,
también conocido como COVID-19. Para esto, la
estructura cristalina de la proteína viral y su complejo
fueron obtenidos con el inhibidor. Las inhalaciones de
alfa-cetoamidas no causaron efectos secundarios y
se puede desarrollar una cura para el nuevo virus en
base a estas sustancias. El artículo fue publicado
en Science.
Contexto de la investigación

El SARS-CoV-2 (COVID-19) es similar al coronavirus causante del primer SARS, que causó la
epidemia en 2003. Ni durante el brote ni después de él, se realizó un ensayo clínico con un
medicamento que destruiría el virus, y en 2020, la humanidad volvió a enfrentar la necesidad de
proponer un tratamiento.
Para crear una sustancia que suprima la actividad del virus, es necesario determinar el objetivo:
la molécula y su parte, que el medicamento podría atacar. La proteasa principal está bien
estudiada en los coronavirus: esta proteína divide largas cadenas de aminoácidos en piezas más
cortas, de las cuales se obtienen proteínas virales.
Si la proteasa principal está bloqueada, el virus no podrá producir nuevas proteínas y, por
lo tanto, multiplicarse. Las propias proteasas humanas cortan otras secuencias de aminoácidos,
por lo que un inhibidor de proteínas virales no interferirá con su trabajo y el medicamento no será
tóxico.
Estructura tridimensional de SARS-CoV-2, en dos diferentes vistas. | Fuente: Linlin Zhang et al. /
Science
Las nuevas pruebas

En febrero de 2020, un grupo de científicos creó una serie de alfa-cetoamidas que inhibían las
principales proteasas de los coronavirus de diversos géneros. Ahora, científicos de Alemania y
China, liderados por Linlin Zhang de la Universidad de Lübeck, han aumentado la viabilidad de
estas moléculas en las células humanas.
Para esto, cambiaron la estructura de la sustancia moviendo partes importantes de la molécula  a
una posición en la que serán inaccesibles para las proteasas celulares y aumentando la
solubilidad de las cetoamidas.
Luego, los investigadores determinaron la estructura cristalina tridimensional de la proteasa
principal de SARS-CoV2 para probar si la nueva alfa-cetoamida es espacialmente compatible con
su objetivo. La molécula se modificó para que la inhibición específica de los coronavirus del
SARS se maximizara con la vida útil más larga de la sustancia en la célula.
La sustancia resultante se probó en una proteasa principal recombinante pura, en el complejo de
replicación-transcripción SARS-CoV y también en un cultivo de células humanas infectadas con el
nuevo virus. Finalmente, los científicos han determinado las propiedades farmacocinéticas de las
moléculas obtenidas en el cultivo de células de ratones y humanos. La sustancia se administró por
vía subcutánea a razón de tres miligramos por kilogramo.

“Este inhibidor se derivó de otro previamente

diseñado, pero con el enlace amida P3-P2
incorporado en un anillo de piridona para mejorar
la vida media del compuesto en plasma”,
señalaron los autores del artículo publicado en la
revista de divulgación. “Con base en la estructura,
desarrollamos el compuesto principal en un
potente inhibidor del SARS-CoV-2 Mpro”,
explicaron.

Estructura óptima alfa-cetoamida 

Linlin Zhang et al. / Science, 2020

Resultados esperanzadores
La vida media de la alfa-cetoamida se incrementó tres veces, y la solubilidad fue de 19 veces en
comparación con el análogo anterior, pero la eficacia de inhibir la proteasa principal disminuyó
varias veces. Después de que la preparación se inyectara por vía subcutánea en ratones, el
tiempo de retención de la sustancia en el cuerpo promedió 2.7 horas, y la vida media del plasma
fue de 1.8 horas.
Los autores del trabajo notaron que la sustancia penetró en los pulmones y fue retenida en ellos.
El medicamento se administró a ratones por inhalación; por lo tanto, el medicamento penetró
directamente en los pulmones. La inhalación de cetoamidas no causó efectos secundarios en
animales.
Los estudios que se realizaron durante la epidemia de 2003 no son la primera vez que se usan
para combatir el nuevo coronavirus. Por lo tanto, se ha descubierto que los anticuerpos contra el
SARS-CoV, que se han almacenado durante más de 15 años, son efectivos contra el SARS-CoV-
2.

El anuncio de este descubrimiento llega casi al mismo tiempo en que los Estados Unidos
comenzaron a utilizar un tratamiento basado en dos drogas poderosas que ya resultaron eficaces
en pacientes en estado crítico. Se tratan de la hidroxicloroquina y el antibiótico azitromicina que ya
fueron aprobados por la Administración de Alimentos y Drogas (FDA, por sus siglas en inglés) que
regula los medicamentos en aquella nación.

Los investigadores tienen previsto desarrollar un fármaco a partir de estos resultados, pero
advierten que no llegará a tiempo para contener la pandemia actual de Covid-19, que hasta la
fecha ha contagiado a más de 275.000 personas en 171 países, y matado a unas 11 000.
A diferencia de los tratamientos farmacológicos que se han empezado a ensayar en pacientes con
Covid-19, basados en medicamentos ya aprobados para otras enfermedades y cuya seguridad ya
ha sido evaluada, un fármaco basado en el compuesto 13b deberá demostrar que es seguro
además de eficaz. Por lo tanto, hará falta más tiempo para hacer los ensayos clínicos necesarios y
que pueda ser aprobado por las autoridades competentes en materia de sanidad a nivel mundial,
incluida, la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Fuentes: Science | infobae | HispanTV | N+1 | Cámara Chileno-Alemana de Comercio e Industria

https://rpp.pe/mundo/actualidad/covid-19-mas-cerca-a-la-cura-compuesto-quimico-bloquea-la-
capacidad-de-replicacion-del-coronavirus-noticia-1253627?ref=rpp

ACTIVIDAD

1. Investiga el significado de los siguientes términos:

Palabras claves Alfacetoamidas, proteasa, SARS, Coronavirus, inhibidor, compatible, vida

útil, vida media, recombinante puro, proceso de replicación- transcripción y
farmacocinética.

2. Realiza las siguientes investigaciones y responde a las preguntas:

Investiga, cuáles son las propiedades y/o características de las Alfacetoamidas y sus aplicaciones.
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¿Qué son los virus, serán seres vivos? Justifica

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¿Los virus se reproducen o replican? Justifica.

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¿A qué se refiere la estructura cristalina de la proteína viral?

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Investiga que funciones tienen las proteínas y enúncialas.

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¿Qué te parece saber que no es la primera vez que un coronavirus ataca a los seres humanos?
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Investiga Cómo actúa el coronavirus.

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¿Qué función tiene la proteasa en el coronavirus?

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¿Qué hay que hacer para evitar la acción de la proteasa?

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¿Cuál es tu reflexión frente a los resultados obtenidos? Crees que se está cerca de encontrar una
cura frente a esta pandemia.
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El SARS-CoV-2 o Corona virus es similar al coronavirus causante del primer SARS, que causó la epidemia
en 2003. En esa época ni durante el brote o después de él, se realizó un ensayo clínico con un
medicamento que destruiría el virus, pero en el 2020, la humanidad volvió a enfrentar la necesidad de
proponer un tratamiento.

Para crear una sustancia que suprima la actividad del virus, es necesario determinar estudiar a la molécula
del coronavirus y su parte, que el medicamento podría atacar. La proteasa principal está bien estudiada en
los coronavirus: esta proteína divide largas cadenas de aminoácidos en piezas más cortas, de las cuales se
obtienen proteínas virales.

Si la proteasa principal está bloqueada, el virus no podrá producir nuevas proteínas y, por lo tanto,
multiplicarse. En los humanos sus propias proteasas cortan otras secuencias de aminoácidos distintas a las
que corta el coronavirus, por lo que un inhibidor de proteínas virales (las Alfacetoamidas) no interferirá con
su trabajo y el medicamento no será tóxico.