3.

Si el fármaco del problema planteado no actúa mediante un receptor, indique su

mecanismo de acción, detallando los efectos celulares que produce.

Los fármacos planteados actúan mediante receptores, como lo son los beta
bloqueantes y los inhibidores de transporte iónico en los túbulos renales.

4. Si el o los fármacos prescriptos en cada problema, actúan mediante un receptor

celular, ¿Cuál es la ubicación? Explique todas las respuestas funcionales que los
receptores pueden desencadenar

Atenolol

Es un fármaco bloqueador selectivo de los receptores adrenérgicos β 1.

A altas dosis, el atenolol también inhibe los receptores adrenérgicos β 2

Estructura y localización de los receptores beta adrenérgicos

Los receptores beta adrenérgicos pertenecen a la familia de los receptores

acoplados a proteínas G con 7 dominios transmembrana de 22 a 28 aminoácidos
cada uno. Actualmente hay 4 isoformas de βAR descritas en mamíferos, 1, 2, 3 y
4. De manera general, se han descrito modificaciones postraduccionales en los
βAR, tales como palmito ilaciones que ayudan al anclaje del extremo carboxilo
terminal del receptor a la membrana plasmática, y glicosilaciones en el extremo
amino terminal que favorecen la unión a los agonistas. Las catecolaminas son el
estímulo principal de los receptores beta adrenérgicos. Sin embargo, dicha
afinidad varía según el tipo de receptor; así, la noradrenalina (también llamada
norepinefrina) tiene una afinidad mucho mayor por los receptores 1, mientras que
en los receptores 2 es la adrenalina la que tiene mayor afinidad.

El receptor β1 adrenérgico

En los seres humanos el gen que codifica para el receptor β1AR se encuentra en
el cromosoma 10. Dicho gen codifica para una proteína que, tras los procesos de
transcripción, genera un receptor de 65 KDa. Aunque tanto el β1 AR como el β2
AR tienen una secuencia de aminoácidos muy parecida, el 1AR tiene un mayor
peso molecular debido a que posee una región extracelular N-terminal y un
dominio L3 citoplasmático mayor. El β1AR se expresa en múltiples tejidos y
células sanguíneas, siendo el corazón el órgano predominante.

El receptor β2 adrenérgico

El cromosoma 5 de los seres humanos alberga el gen del β2AR. Una vez
transcrito y traducido, este gen se transforma en un receptor GPCR de un peso
molecular de aproximadamente 55KDa. Al igual que sus homólogos, los β1AR, es
objeto de varias modificaciones postraduccionales tales como glicosilaciones y
palmitoilaciones. Aunque su distribución es ubicua, los β2AR se expresan
principalmente en los pulmones, siendo una importante diana biológica para los
fármacos broncodilatadores. Sin embargo, los β 2AR también se expresan, en
menor medida, en el corazón donde como se verá más adelante poseen una doble
función, dependiendo de cómo se activen tales receptores.

El principal agonista natural de los β2AR es la adrenalina y ejerce unos efectos

cardiacos similares a los β1AR en condiciones normales. No obstante, en
condiciones de fallo cardiaco la señalización de los receptores β2AR se ve
modificada y entran en escena distintos mensajeros de señalización ampliando el
rango de respuesta fisiológica, como se discutirá en la siguiente sección.
Clortalidona

Los diuréticos tiacídicos se utilizan en el tratamiento del edema asociado a la

insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, disfunción renal o enfermedad
hepática; no obstante, las tiacidas no son eficaces en pacientes con función renal
alterada (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml por minuto). En caso de
retención hídrica grave, puede ser necesario un diurético de asa.

En la hipertensión, se administra un diurético tiacídico a dosis bajas para reducir la

presión arterial con muy poca alteración bioquímica; el efecto terapéutico máximo
puede no observarse durante varias semanas.

No se recomiendan dosis mayores, porque no necesariamente aumenta la

respuesta hipotensora, pero puede producir cambios notables en el potasio,
magnesio, ácido úrico, glucosa y lípidos en plasma. Si un tiacídico en monoterapia
no reduce la presión arterial de manera adecuada, se puede administrar en
combinación con otro antihipertensivo como un bloqueador beta-adrenérgico.

Su mecanismo de acción no está bien determinado, pero parece secretarse

activamente al lumen de la nefrona, desde donde bloquea los sistemas de
transporte iónico a nivel de los túbulos contorneados distales (TCD). El
incremento de la carga osmótica del filtrado ocasiona la liberación de más agua.

El Túbulo Contorneado Distal o TCD, es un conducto que hace parte de

la nefrona, que es impermeable al agua, pero permeable a algunos iones, aquí
también se filtra una porción de Cloruro de sodio.

Aquí se produce la secreción tubular. La secreción tubular es el proceso mediante

el cual los desechos y sustancias en exceso que no fueron filtrados inicialmente
hacia la Cápsula de Bowman son eliminadas de la sangre para su excreción.
Estos desechos son excretados activamente dentro del túbulo contorneado distal.

Por ejemplo:

 Iones de Potasio
 Iones de Hidrógeno
  Amoníaco
 Drogas (sustancias tanto dañinas como medicinales)

Esquema de la estructura
molecular de los AR,
receptores caracterizados con
7 dominios transmembrana
acoplados a proteína G que
presentan sitios de
glicosilación en el extremo
amino-terminal y un sitio de
palmito ilación de anclaje a la
membrana en el extremo
carboxilo-terminal.

Mecanismos moleculares de
los 1 y 2 AR: