Relación agente

hospedador
Dra. Rosaura Caron Estrada
Relación agente-hospedador
✓Microbiota, microbioma
✓Microbiota y respuesta inmune
✓Microbiota y enfermedad
✓Disbiosis
✓Probióticos, prebióticos y simbióticos
✓Mecanismos de infección
✓Patogenicidad y virulencia
✓Conceptos básicos de enfermedades infecciosas
Conceptos
Microbiota:
 Conjunto de microorganismos que
se encuentran normalmente en el
cuerpo de otros seres vivos
Relación simbiótica comensal
 Beneficio mutuo
Microbioma:
 Es el conjunto de genomas o
material genético de la microbiota
Disbiosis:
 Alteraciones en la microbiota que
puede conducir a enfermedad
Flora microbiana
comensal (Microbiota)

 Metabolismo de los
alimentos
 Aporte de factores de
crecimiento esenciales
 Protección contra
infecciones por
patógenos virulentos
 Estimulación de la
respuesta inmune
 Flora microbiana normal o microbiota

Factores que determinan la flora endógena:

Edad
Dieta
Estado hormonal
Estado de salud
Condiciones sanitarias
Higiene personal
 Flora microbiana normal

 Boca, orofaringe y nasofaringe

Anaerobios, S. grupo viridans, SCN, Neisserias no patógenas,
algunas especies de Haemophilus avirulentas y potenciales
patógenos (S. pneumoniae, S. aureus, N. meningitidis, H.
influenzae, M. catarrhalis y enterobacterias)
 Oído externo
SCN
 Ojo
SCN, Haemophilus, Neisserias, S. grupo viridans
 Tracto respiratorio inferior (colonización transitoria)
 Estomago
Lactobacilos, H. pylori, algunos estreptococos
 Flora microbiana normal

 Intestino
Bacterias, hongos y parásitos, anaerobios y anaerobios
facultativos
 Uretra anterior
Lactobacilos, corinebacterias, SCN, algunos potenciales
patógenos (enterococos, enterobacterias y Cándidas)
 Vagina
Niñas RN(< 6 semanas): lactobacilos maternos
Niñas mayores: estafilococos, estreptococos y enterobacterias
Pubertad: lactobacilos (predominantes), estafilococos (SCN),
estreptococos, enterococos, enterobacterias y gran variedad de
anaerobios.
 Piel
SCN, corinebacterias, propionibacterias
Ejemplo
 Probióticos, Prebióticos, simbióticos
Probioticos:
 Conjunto de microorganismos que cuando son administrados en
cantidad adecuada, otorgan beneficios para la salud del
huésped, con indicaciones precisas, seguridad y eficacia
demostrada.
Prebióticos:
 Son ingredientes fermentados selectivamente, que dan lugar a
cambios en la composición y/o actividad de la microbiota
gastrointestinal, confiriendo beneficios para la salud del huésped.
Simbóticos:
 Es el uso conjunto de probióticos y prebioticos
Medicamentos para regeneración de la microbiota y Nutracéuticos
Relación agente-hospedador

 Patógenos oportunistas
✓ Solo causan enfermedad en personas
susceptibles, en condiciones
favorables
✓ Microbiota al ingresar a zona estéril
(Ej. S. epidermidis)

 Patógenos obligados
✓ Siempre se asocian a enfermedad
cuando producen infección
✓ Poseen factores de virulencia
✓ No pertenecen a la microbiota (Ej.
M.tuberculosis, Shigella sp.)
Vías de entrada y mecanismos de infección (bacterianos)

 Exposición a toxinas microbianas

 Exposición a microorganismos endógenos

Ruptura del equilibrio Flora Huésped

 Exposición a microorganismos exógenos
Ingestión
Inhalación
Penetración directa
Punción
Traumatismo
Picadura de artrópodo
Transmisión sexual
Transplacentaria
Infección-enfermedad

Factores que determinan la producción de enfermedad

Tamaño del inóculo

Vía de exposición

Virulencia del germen

Específicos del huésped

  Adhesinas
Factores de virulencia -Flagelos, fimbrias o pili
bacterianos -Proteínas de la membrana externa de Gram-
-Componentes de la capsula (dextranos)
-Ácidos lipoteicoicos y proteína M de la pared
celular de Gram+
 Agresinas
-Capsula y sustancias viscosas extracelulares
-Proteínas y carbohidratos de superficie
-Enzimas (catalasa, SOD, hialuronida, colagenas,
elastasas)
-Sideroforos
 Exotoxinas
 Endotoxinas (LPS)
 Enmascaramiento de superficie
 Variación de expresión de antígenos
Patogenia de las infecciones bacterianas
1) Invasión
Patogenia de las infecciones bacterianas
2) Toxicidad

potencia moderada
Enfermedad
Patogenia de las infecciones bacterianas
3)Hipersensibilidad

Antígeno Proteínas Antígenos Polisacáridos Componentes del veneno

solubles de tisulares o bacterianos, de insectos o plantas,
bajo PM y celulares de proteínas metales, látex,
otros superficie patógenos intracelulares
alegenos
 …¿Son parte de la
¿Qué pasará microbiota?
con los virus y ¿Cómo nos producen
los hongos? enfermedad?

¿Será igual que

para las
bacterias?...
 Patogenia de las
infecciones virales
 Puerta de entrada:

✓ Piel : por artrópodos (arbovirus), agujas

contaminadas, transfusiones, trasplantes (HIV, HBV,
HCV), cutánea(Papiloma virus)
✓ Tracto respiratorio: Influenza y todos los virus
respiratorios
✓ Orofaringe y tracto digestivo: (Poliovirus, Hepatitis A,
adenovirus, rotavirus, enterovirus). El pH ácido y las ,
sales biliares destruyen los VIRUS ENVUELTOS, excepto
coronavirus. Sólo pueden penetrar por esta vía los
virus desnudos.
✓ Tracto genital:HIV, Hepatitis B, Herpes simplex tipo II,
Papiloma
✓ Conjuntiva: adenovirus, HSV 1y2
✓ Placentária:por la viremia materna: Rubéola, CMV,
HIV,Parvovirus, hepatitis B
Patogenia de las
infecciones virales
 Vías de diseminación:
✓ Local sobre superficies epiteliales
✓ Invasión subepitelial y diseminación linfática
✓ Diseminación sanguínea(viremia) e invasión
tisular
✓ Diseminación a través de LCR y nervios
✓ Diseminación pleural y a través de la cavidad
peritoneal
 Transmisión del virus: depende de:
✓ Cantidad de virus diseminado
✓ Estabilidad del virus en el ambiente
✓ Presencia de vectores
✓ Disponibilidad de huéspedes susceptibles
✓ Constitución genética del virus y del huésped
 Patogenia de las infecciones virales
 Mecanismos de lesión celular:
✓ Directos (por la presencia del virus)
-Alteración de la permeabilidad celular
-Alteraciones del citoesqueleto
-Inhibición de la síntesis de macromoléculas del huésped
✓ Indirectos (por la respuesta del huésped frente a la infección)
-Reacciones de hipersensibilidad de tipo I (ej. Bronquiolitis
por Virus SincicialRespiratorio)
-Reacciones de hipersensibilidad de tipo II
-Reacciones de hipersensibilidad de tipo III (en la mayoría de
las infecciones virales)
-Reacciones de hipersensibilidad de tipo IV (exantema
sarampionoso)
 Mecanismos para evitar el reconocimiento viral por el
sistema inmune:

✓Producción de variantes genéticas a través de mutantes o

mediante reordenamiento génico
✓Disminución de la expresión génica (latencia)
✓Disociación temporal en la expresión de genes virales

 Mecanismos que alteran los mecanismos de defensa del huésped

Mecanismos ✓ Inhibición de la expresión de moléculas HLA-I
de evasión ✓ Inhibición de las moléculas efectoras inducidas por interferon

de la ✓
✓
Afectación de la actividad del sistema complemento
Modificación de la actividad mediada por citoquinas y factores de
respuesta crecimiento
✓ Inducción de la expresión de receptores para anticuerpos
inmune ✓ Modificación de la respuesta inflamatoria
✓ Regulación de la activación de linfocitos B
✓ Inducción de tolerancia
✓ Activación de linfocitos T por superantigenos
✓ Inducción de agotamiento inmune
 Hongos

Existen mas de 1 millón de especies descriptas, solo alrededor de 100 son patógenos para
los seres humanos y los mecanismos de patogenicidad son:
1) Hipersensibilidad, 2) Micotoxicosis, 3) Micetismo, 4) Micosis
Mecanismos de Patogenicidad de los hongos
1) Reacciones de hipersensibilidad:
Las manifestaciones se presentan en personas
sensibilizadas después de la exposición al hongo
o sus metabolitos.
R. de hipersensibilidad de tipo I: degranulación
de mastocitos, liberación de histamina y
mediadores de la respuesta inmune y se
produce una respuesta inmune exacerbada.
R. de hipersensibilidad de tipo IV: mecanismo
retardado donde participan linfocitos T,
macrófagos y se forman granulomas.
Mecanismos de Patogenicidad de los hongos
2) Micotoxicosis
 Ocurren por ingestión accidental de
metabolitos tóxicos de hongos. Ej.
Aflatoxinas (Aspergillus flavus), Fusarinas
(Fusarium), Ergotaminas (Claviceps
purpurea)
 Las micotoxinas son metabolitos
secundarios de hongos ambientales, por
los general son termoestables, de bajo
peso molecular y no antigénicas
 Tienen una gran variedad de efectos
sobre los animales y el ser humano
(inmunosupresoras, mutagénicas y
cancerígenas)
Mecanismos de
Patogenicidad de los
hongos
3) Micetismo
 Ingesta de hongos
venenosos.
 Ej. Amanita phalloides
(alucinógeno)
 Amanita muscaria
(muscarinico)
 Psilocybe mexicana
(neurotóxico)
 Helvella esculenta
(hemolítico)
Mecanismos de Patogenicidad de los hongos

4) Micosis
Parasitismo. Son infecciones producidas por
hongos endógenos o exógenos que invaden
algún tejido del organismo.
Micosis superficiales o cutáneas: infecciones
que afectan la epidermis, las uñas y el pelo
Micosis subcutáneas: infecciones que
afectan la dermis, los tejidos subcutáneos y
pueden llegar a musculo y fascia
Micosis sistémicas: infecciones diseminadas
que comprometen distintos órganos
Micosis
:
 Patógenos primarios

siempre producen patología Ej. Hongos

productores de micosis sistémicas
endémicas (H.capsulatum, C.inmitis,
P.brasiliensis), hongos que producen
micetomas, esporotricosis, cromicosis

 Patógenos oportunistas :
el huésped es el que brinda las
condiciones, requieren cierto grado de
inmunosupresión. Ej. Aspergillus,
Fusarium, Zygomicetes, C.neoformans
 Factores de virulencia
 Toda característica fúngica que le permita al hongo
causar daño al hospedero, con el fin de asegurar su
sobrevida y proliferación, incrementar su poder
penetración e invasión y/o evadir los mecanismos
defensivos del hospedero:
 Adhesión
 Morfogénesis
 Transición fenotípica
 Proteinasas y otras enzimas (fosfolipasa, lipasas,
fosfatasas, elastasas, colagenasas, sideróforos
 Capsula y otros mecanismos de evasión de la respuesta
inmune
Morfogénesis
 Producción de Otros factores de
enzimas virulencia
 Favorecen la adhesividad
 Aumentan la permeabilidad vascular
 Facilitan la invasividad
 Producen daño tisular
 Para identificar
¿Porqué nuevos blancos para
debemos el desarrollo de
estudiar tratamiento
todo esto? terapéutico efectivo
y nuevas vacunas.