Wuolah-Free-Farma I 2º Parcial A

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Farma I 2º Parcial A
3º Farmacología I
Grado en Medicina
Facultad de Medicina
UCM - Universidad Complutense de Madrid
Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su
totalidad.
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Farmacología I: segundo parcial A

à Mediadores celulares e inflamación (49)
1. Farmacología de la serotonina (7)
2. Antihistamínicos (5)
3. AINEs (17)
4. Gota (8)
5. Artritis y artrosis (7)
6. Inmunomoduladores (5)
Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
à Aparato gastrointestinal (13)
7. Farmacología de la secreción ácida (5)
8. Estreñimiento y antieméticos (8)
à Farmacología del sistema endocrino (29 + 79 DIAPOS)

9. Hormonas tiroideas (6)
10. Regulación del Ca2+ (DIAPOS)
11. Farmacología de las hormonas (8)
12. DM (15)
F(II)-1. Farmacología de la serotonina

13.DIC.2018
INTRODUCCIÓN
Serotonina : 5 hidroxitriptamina (5-HT), proveniente del
triptófano.
Hasta ahora se le había llamado autacoide “hormona local”.

Producidos en tejidos, no por glándulas específicas. Es un
término antiguo.
La serotonina es la 5HT que, a pH fisiológico, no atraviesa barrera BHE, por eso su efecto
es local. Sus precursores si que pueden atravesar la BHE.
Muchos antidepresivos eran inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. SI

bien, en realidad la serotonina del cerebro es solo una pequeña parte (1-2%) de la
serotonina total que tenemos en el organismo.
- El 90% se produce en células enterocromafines intestinales y plexos
mientéricos.
- El 8% está en plaquetas, que captan y acumulan serotonina de forma activa
desde plasma.
- El 1-2 % en el cerebro.
Tiene hasta 7 tipos de receptores, que a su vez tienen subtipos. Todos son
metabotrópicos excepto el 5HT-3, que es inotrópico y es un autoRc que regula
aumentando la liberación de serotonina. No es un sistema tan sencillo o importante
desde el punto de vista farmacológico como lo pueden ser los colinérgicos o los
noradrenérgicos.
PRECURSORES DE SEROTONINA
La serotonina se produce después de que las células hayan captado triptófano (se capta
del plasma o del ambiente de otra célula), que se obtiene a través de la dieta. Se
convierte en 5-HT.
La serotonina es uno de los sustratos que puede ser modificado por la MAO
(monoaminoxidasa), la cual es fundamental en síntesis/degradación de catecolaminas:
inhibidores de la MAO se utilizan como antidepresivos al mantener inhibida la forma de
eliminación de serotonina).
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El 5 HIAA (5-hidroxiindolacético): es marcador de células enterocromafines. Es un

metabolito que aparece en orina después de que la serotonina haya sido oxidada por la
MAO.
FUNCIONES FISIOLÓGICAS DE 5-HT

• Motilidad intestinal: aumento del tono, motilidad, peristaltismos y algo menos, de la
secreción (la ácida gástrica tiene más que ver con la histamina que con la serotonina).
Son procinéticos; es decir, ayudan al movimiento normal del tracto digestivo. Hay
otros procinéticos que no actúan sobre la serotonina, sino sobre la dopamina.
o A través de los receptores 5-HT 2B y 5HT 4 à procinesia.
o Otros à relajación.
• Regulación de la función suprarrenocortical: liberación de corticosteroides en
glándula suprarrenal (poco importante).
• Musculatura vascular: depende del lecho y de los receptores que sean activados. Gran
parte de la farmacología relacionada con la serotonina tiene que ver con cefaleas
relacionadas con lecho vascular.
- Produce:
o Contracción (grandes vasos arteriovenosos sobre todo extracerebrales):
5HT2A, 5HT1B, 5HT1D (los dos últimos en vasos craneales).
o Relajación (pequeños vasos): en el endotelio hay 5HT2B, 5HT1B, 5HT1D,
donde se produce la liberación de factores endoteliales relajantes (NO).
- Fármacos abortivos de los síntomas de migraña: efecto en 12-24 h. Con 1,2 dosis
es suficiente.
·Efectos cardiovasculares: suelen ser responsables de reacciones adversas -RA-

(taquicardias, arritmias, HTA…) de tratamientos relacionados con la serotonina.
o 5-HT4: ionotrópico y cronotrópico positivo.
o El aumento de serotonina hace que se libere NA de terminales
simpáticos: tiene efecto cronotrópico positivo.
• Plaquetas: recaptan 5HT del plasma. Si las plaquetas están intactas: vasodilatación
mediada por NO. Al contactar con el endotelio lesionado se produce la liberación de
trombina, tromboxano: liberan 5HT à 5-HT2A: induce agregación y vasoconstricción
• En músculo esquelético tiene efecto analgésico, en cambio, en las terminaciones

nerviosas su efecto es algésico (DOLOR).
• Regulación del sueño: depende de receptores activados SRAA
• SNC: antidepresivo/ regulador del ánimo.
5-HT EN PATOLOGÍAS
MIGRAÑA
Es más común en mujeres (18%) que en varones (6%) . Dolor de cabeza pulsátil que uele
ser hemilateral, aunque puede ser bifacial. Se desarrolla en 1-2h pero dura más tiempo
y de forma más generalizada que en el foco inicial (4-72 h), con síntomas acompañantes:
hipersensibilidad a la luz y al sonido, náuseas, vómitos.
Muchas de las migrañas tienen “aura”: presíntomas que pacientes con experiencia
hacen que sepan que van a tener migrañas. Se desarrollan entre 5-20min a 1h como:
- Problemas en la visión: escotomas (puntos ciegos) centrales o periféricos, y
escotomas brillantes.
FISIOPATOLOGÍA
Es un problema neurovascular mediado por el nervio trigémino, ya que sus ramas son las
más afectadas (no tiene por qué ser solo este nervio). Además de la activación nerviosa,
hay una vasodilatación extracraneal (auras por fenómenos de vasoespasmo) importante
que da la sensación pulsátil y de dolor muy fuerte de cabeza.
1. Dilatación de vasos intracraneales extracerebrales (bifásica al inicio:

contracción/relajación).
2. Liberación de neuropéptidos:
- CGRP (péptido relacionado con el gen de la calcitonina): muy importante y
liberado en el ganglio de Gasser y en todas las terminaciones del trigémino. Es
esta sustancia la que produce la vasodilatación mantenida.
▪ El Enerumab es el primer fármaco de Ac monoclonales anti CGRP y
funciona muy bien en pacientes a los que no les funcionan las estrategias
previas. Para pacientes que tienen al menos 4 días de migraña al mes.
• 4 dosis cada 2 semanas.
• Pocas RA: prurito, estreñimiento…
• Baja inmunogenicidad.
- Sustancia P.
- VIP.
3. Se produce una inflamación que produce el dolor por:

- Dilatación de vasos meníngeos.
- Extravasación de proteínas plasmáticas.
- Activación de plaquetas.
- Degranulación de mastocitos (histamina).
4. Finalmente hay una inhibición de la transmisión del dolor: la zona se queda como
insensible.
OTRAS PATOLOGÍAS DE MENOS INTERES

- Demencia: depresión, ansiedad, agitación, agresividad…
- Alcoholismo, ansiedad : disfunción de la neurotransmisión de 5HT en SNC.
- Bulimia nerviosa: reducción de la actividad de 5-HT. El descenso de 5HT aumenta
el apetito y viceversa.
- Síndrome carcinoide: tumor de células enterocromafines (intestino delgado,
colon, apéndice). Segregación excesiva de 5HT. Los síntomas son la rubefacción,
diarrea, broncoconstricción e hipotensión . El diagnostico se realiza mediante el
metabolito 5-HIAA en orina.
FÁRMACOS
- Con acción presináptica.
o Inhibidores de la recaptación: ISRS, antidepresivos heterocíclicos.
o Inhibidores de la degradación: IMAO.
o Inhibidores del almacenamiento que aumentan la liberación:
metilfenidato, modafinilo.
- Agonistas serotoniérgicos.
o Selectivos.
▪ 5HT1B y 1D: triptanes.
▪ 5HT4: cleboprida.
o No selectivos: ergotamina (estimulante a1 adrenérgico, que produce
vasoconstricción y puede ser coadyuvante).
- Agonistas sertotoninérgicos à 5HT3: antieméticos.
o 5HT2A y 2C: antipsicóticos atípicos.
o 5HT2.
TRIPTANES
Son antimigrañosos, agonistas de 5HT1B y 5HT1D.
- Disminuyen liberación de neuropéptidos en nervios trigeminales à 5HT1D.
- Producen vasoconstricción en vasos meníngeos à 5HT1B.
Son fármacos que funcionan bastante bien y los pacientes con migraña agradecen
mucho.
a) Sumatriptán
Tiene afinidad selectiva de 1B y 1D.
- Eficaz como tratamiento abortivo de las crisis en el 70-80%. Además, mejora
síntomas acompañantes (fotofobia, náuseas y fonofobia).
- Inicio de efecto: 30 min-1h.
- Vía oral (aunque también hay preparados subcutáneos y polvo para
dispensación intranasal).
- Poca durción de acción: el 20-40% de los pacientes sufren cefalea 24h
después del tratamiento.
- Es el que menos efectos periféricos tiene, por eso suele ser el de elección.
b) Nuevos triptanes: Naratriptán, Zolmitriptán, Rizatriptán, Eletriptán,
Frovatriptán, Almotriptán.
Permiten una farmacocinética más variada y mejor que la anterior. No se utilizan
preventivamente, sino cuando comienzan las auras.
- Mejoran biodisponibilidad : dosis bajas
- Mayor semivida plasmática : mejor rapidez y duración de la respuesta.
- Más lipófilos: atraviesan BHE
- El efecto sobre la liberación de neuropéptidos es más evidente
- Tienen menos RA
- También via oral, comprimidos bucodispersables, flas, nasal…
• Indicaciones : migrañas y cefaleas en racimo. No usarlos como prevención y no

repetir más de 2 dosis en 24 horas.
• Dosis única: si el efecto no es claro a las 24 h se puede repetir dosis, pero solo una
vez por las RA.
• RA: sobre todo a nivel cardiovascular: vasoconstricción coronaria, arritmias, HTA
(con disnea, náuseas y vómitos).
• Contraindicados en enfermedades cerebrovasculares, isquemia cardíaca e HTA.
• Interacciones con IMAO´s (multiplican los efectos de la serotonina, y por tanto RA
cardiovasculares), inhibidores de CYP3A4 (antiretrovirales, antimicóticos: inhiben
metabolismo hepático, por tanto, potenciarían también los efectos).
Para elegir el fármaco adecuado debemos estudiar el caso de nuestro paciente e irnos
ayudando de cómo se sienta éste con el tratamiento ya que cada uno tiene
características individuales específicas, aunque sean parecidos.
TRATAMIENTO PARA LAS CRISIS

Normalmente los pacientes necesitan tratamiento abortivo y preventivo.
- Intensidad moderada.
o AINEs
o Ergotamina
o Triptanes: no son los de primera elección, primero se dan ergóticos.
- Intensidad grave: triptanes
- Intensidad muy grave: plantear opiáceos. Realmente no están indicados, pero
pueden co-administrarse para aliviar síntomas.
“Status migrañoso”: el 40% de las crisis no responden a los fármacos ya mencionados,

por lo que, si la crisis dura más de 72h, debe ser manejada en una unidad clínica
especializada. Puede necesitarse el ingreso y el tratamiento i.v. con valproato.
AGONISTAS 5-HT4
Estos fármacos son procinéticos ya que mejorna la motilidad: hacen que el EEI tenga
tono, que el vaciado gástrico sea mejor, que la motilidad intestinal aumente…
- Metaclopramida (Primperán).
o Procinéticos (uso en trastornos gastrointestinales).
o Antiemético.
o Recomendada reducción de su uso por RA neurológicas
(extrapiramidales) y cardiovasculares.
Se prefieran la Cleboprida y Cleboprida.
ANTAGONISTAS 5-HT2
Se usa para tratar algunos tipos de anorexia ya que aumentan la sensación de apetito
(junto a otros preparados vitamínicos). En la realidad esto prácticamente no funciona,
no se utilizan casi nada. Tienen afinidad por receptores alfa adrenérgicos e
histaminérgicos.
- Ciproheptadina.
- Pizotifeno.
ANTAGONISTAS 5-HT3
Antieméticos MUY potentes con efectos periférico y central. Tienen afinidad por
determinadas zonas del cuarto ventrículo (bloqueantes de la zona gatillo) donde la BHE
es muy fina; así, en personas donde hay vómitos importantes, son muy útiles.
Se utilizan por vía oral o intravenosa en en vómitos incoercibles, muy difícilmente

tratables con otras opciones. Son sobre todo frecuentes tras quimioterapia o
radioterapia.
Ondansetrón, granisetrón, tropisetrón, palonosetrón.
F(II)-2. Antihistamínicos
17.DIC.2018
HISTAMINA
Actúan inhibiendo la histamina. Alivian el sufrimiento de los ptes, que no conlleva
la muerte pero si mala calidad de vida: como reacciones alérgicas
La Histamina se forma a partir de la L-histidina, por la acción de la L-histidina

descarboxilasa que quita el grupo carboxilo. Sustancia mas bien hidrófílica con
carácter catiónico cargado neg pero a ciertos ph ac se carga postivamente. El anillo
himidazólico es necesario para la unión de la His a su Rc H2, mientras que el grupo
etanolamina es necesario para unión al Rc H1. Y se degrada por la monoaminooxidasa.
La Histamina cuando se sintetiza se acumula en gránulos secretores (con pH acà

histamina con carga positiva) en los que está juntamente con otras sustancias como la
heparina de alto peso molecular y mediadores inflamatorios, como las prostaglandinas
y leucotrienos. Estos gránulos se encuentran en:
o Los mastocitos del tejido conectivo

o Leucocitos basófilos (producen y liberan His)
o Células enterocromafines like: están muy cerca de las células de la pared del
estómago y promueven la lib de HCl.
La Histidina ha de salir de los gránulos para ejercer su efecto. Mecanismos de liberación:
o Citotóxico: se rompe la célula. Es llevada a cabo por mastocitos y basófilo cuyos

granuos expresan en su mem Ig E sensibilizado, de manera que en el 2º contacto
se libera la histamina. Este mecanismo es el que está presente en procesos
patológicos (reacciones alérgicas)
o Exocitótico: Exocitosis. Lo usan las enterocromafin like. Interviene en procesos
fisiológicos como es el control de la secreción acida gástrica (HCl).
Puede favorecerse su liberación con estimulos como Ag-Ac, aumento de HCl y otros
mecanismos como frio (àmoqueo) o calor, con el frio se produce enrojecimiento y
rinorrea, las radiaciones UV, los estímulos químicos (componentes del complemento),
fármacos (morfina, ATB… que producen reacciones dermatológicas mediadas por un
aumeto de histamina) etc.
La Histidina ejerce sus efectos uniéndose a Rc de 7 segmentos transmembrana

acoplados a proteínas G. Tenemos 4 tipo de receptores de His:
o Rc H1
o Rc H2
o Rc H3
o Rc H4
Los fármacos empleados actualmente son antagonistas de los tipos 1 y 2. De los otros
Rc no hay; están en estudio.
ACCIÓN
à Rc H1
El Rc H1 está acoplado a una proteína Gq, lo que conlleva la activación de la Fosfolipasa

C, aumentándose los niveles de diacilglicerol (DAG) e inositoltrifosfato (IP3), que dan
lugar a un aumento en la concentración intracelular de calcio.
Hay muchos RC de tipo H1, los encontramos en:
- Músculo liso: bronquios, vasos sanguíneos, útero, aparato GI

- Terminaciones nerviosas sensitivas
- Corazón en tejido de conducción
- Células secretoras.
- SNC
En los bronquios dará lugar a broncoconstricción.

En útero y aparato GI, contracción.
En nervios produce el estímulo de las terminaciones que promueve la aparición de picor

y dolor.
En el sistema de conducción no predomina el aumento calcio, sino el aumento de
GMPc, disminuyendo la velocidad de conducción. Los efectos cardiacos de la
histamina no son muy importantes.
En las cel secretoras: aumento de secreción.
En las cel endoteliales produce NO y contracción de célula endotelial por lo quee
produce la extravasación de líquidos por contracción de células endoteliales, se generan
espacios entre ellas, y aparecen edemas (inflamación). En los vasos el efecto resultante
de las dos cosas es la VD y edema, ocurre lo mismo en el parasimpático sobre los
receptores tipo M3 de Acetilcolina.
La VD produce hipotensión. Todos los efectos que produce son característicos del
Shock anafiláctico. La Histidina por estos efectos participa en las reacciones de
hipersensibilidad tipo I. Por ello damos antihistamínicos en los casos de alergia.
à Rc H2
Acoplado a proteína Gsà aumenta ADà AMPc.
o Vasos: se estimula la ATPasa del retículo endoplásmico, captando más calcio y

disminuyendo sus niveles intracelulares. Se produce VD. La VD es el resultado
de la suma de los efectos de H1 y H2***
o Corazón à Aurícula, Ventrículo y nodo sinoauricular. Aumenta el Caà un efecto
cronotrópico e inotrópico positivo. (Los efectos en miocardio son moderados,
poco importantes).
o Células parietales del estómago aumenta el Ca à en las células secretoras
favorece la secreción. Control fisiológico de la producción de ac.
o Células de pared gástrica à aumenta la actividad del adenilato ciclasa, aumenta

el AMPc, se activa PKA y en definitiva da un aumento del calcio intracelular.
Responden a la histamina liberada por las ECL.
Así se usa en las patologías con:

- Ulceras
- Broncoespasmo
- Hipotensión
- Edemas
- Dolor
- Picor
La triple reacción de Lewis (en la zona de inyección de la histamina: rubefacción muy
intensaà se extiende a una mancha mas liviana en color y más difusasà pápula. Todo
mediado por la vasodilatación y la extravasación de líquidos. La histamina se usa como
patrón de respuesta alérgica para comprara otros alérgicos.
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS DEL Rc H1
Objetivo: contrarrestar efectos alérgicos. Se clasifican en generaciones con

características diferenciales muy claras:
1ª GENERACIÓN:
- Atraviesan muy bien la BHE (provocan efectos a nivel central)
- No son selectivos frente a Rc H1 (tanto periférico como central), pueden ser
antagonistas de Rc de serotonina, a1… Son F muy sucios.
- Acción corta pero muy rápida.
- Se dan varias dosis.
• Prometazina à eferalgan
• Dimenhidrinato à biodramina
• Difenhidramina à soñodor
• Dexclorfeniramina à polaramine
• Doxilamina à dormidina
Actúan muy rápido, su acción es breve, son fármacos que atraviesan bien la BHE. No
son selectivos de Rc H1, son antagonistas de otros Rc:
o Muscarínicos
o Serotoninérgicos
o Alfa-adrenérgicos
Cuando necesitamos una acción rápida, (ingesta de algo a lo que se es alérgico) damos
estos. Nos darán en la farmacia jarabe de polaramine. Si necesitamos algo a largo plazo
(alergia al polen durante la primavera), no damos los de primera generación por sus
reacciones adversas al atravesar BHE:
- Somnolencia-Sedación: Sueño incoercible (no podemos controlar): no conducir y

no manejar maquinaria peligrosa.
- de 2º elección como hipnóticos
- cierta Anestésia local: sobre todo Prometazina
- Anticinetósilos previenne el mareo.

-Antieméticas
-En intoxicacionesà intoxicaciónà convulsión.
Al actuar sobre los Rc Muscarínicos: R
- Estreñimiento
- Sequedad de boca
- Retención urinario
- Somnolencia
CI: glaucoma, HPB próstata etc (todo lo de lso antimuscarínicos) y aumento de peso.
2ª GENERACIÓN: Nuevos.
• Cetirizina à se ha seleccionado el isómero levo, tenemos la levocetiricina.

Ademas de ser antiH1 tiene unefecto dual (tambien inhibe la deradacion de los
mastocitos—> efecto antiinflamatorio)
• Loratadina à su metabolito activo es la desloratadina.
(Se pueden considerar estos dos primeros de tercera generación)
• Ebastina
• Bilastina
Tienen una acción más lenta, el efecto se prolonga más, basta con una dosis al día,
atraviesan peor la BHE, producen menos efectos en SNC, son más selectivos frente a
H1 (son específicos de este Rc) y se emplean a largo plazo.
Metabolismo por CYP340. No asociar con inhibidores del CYP 3A4.
Usos: DIAPO (solo pare esto).

- Rinitis
- Urticarias
- Reacciones alérgicas alimentarias tiene una eficacia relativa
- Picaduras de insectos
- Asma (también papel limitado ya que hay otros mediadores que participan en la
broncoconstricción).
- Antieméticos (también en embarazadas)
- Anticatarral (mas los de 1º generación, alivian síntomas). Suelen tener también
antagonista a y cafeína para inentar contrarrestar el sueño.
- Anestésicos locales.
- Hipnóticos de 2º elección.
RA
Los antihistamínicos, se pueden adquirir sin prescripción. Los del mercado tienen menos
problemas y antes se usaba: Perfenazina: antipsicótico
Puede matar a pacientes, produce una prolongación del intervalo QT (porque reduce la
salida de K por lo canales HERG) y con ello arritmias de Torsades de Pointes o torsión
de puntas (menor en los F mas nuevos) cuidado en ptes con problemas HE
oalteraciones cardiacas. Se retira en los años 90. El metabolito activo de la Perfenazina
si se usa. En España no. Astenizol muy arritmogénico (no es el metabolito activo, es
otro fármaco)
Peligro en pacientes con hipopotasemia, problemas cardiacos, fármacos que inhiban la

biotransformación. No dar antihistamínicos como si nada.
Los que actúan sobre los Rc H1 producen aumento de peso. Este aumento es mayor
con los de primera generación que intervienen en el mecanismo central de control del
apetito.
INHIBIDORES DE LA LIEBRACIÓN DE HISTIDINA
No actúan sobre los RC de Histidina. Impiden la salida de la His de los mastocitos.

Tenemos dos:
o Cromoglicato Disódico
o Nedocromilo
Se usan de forma profiláctica. Una vez desencadenada la reacción no sirven. Antes de
salir a correr me pongo el aerosol de estos, vías inhalatorias, gotas.
RA: sequedad boca, estornudos, etc.
*Hay antihistamínicos MIXTOS que inhiben la liberación de Histidina, los hace mejores,
como la Cetirizina, es antagonista de H1 y antiliberación. Es algo mejor que los puros
H1 de 2ª generación, pero en contraposición atraviesa mejor la BHE, da sueño.
F(II)-3. Eicosanoides y AINEs

29.ENE.2018
1. EICOSANOIDES
Los eicosanoides son un grupo heterogéneo de sustancias sintetizadas a partir de ácidos
grasos poliinsaturados de 20 átomos de carbono: prostaglandinas, leucotrineos,
tromboxanos, isoprostanos, lipoxinas…
El que más nos interesa de los ácidos grasos poliinsaturados es el acido araquidónico
con 4 dobles enlaces, es un derivado del ácido linoleico que se encuentra en los
fosfolípidos de membrana. El acido araquidónico se libera mediante tres procesos
enzimáticos:
- Fosfolipasa A2. La más importante.
- Fosfolipasa C.
- Digliceridolipasa.
El acido araquidónico se oxida por tres procesos enzimáticos y uno no enzimático gracias
a los cuales aparecen las sustancias celularmente activas que son sustancias oxidadas.
1. Por la ciclooxigenasa surgen las prostaglandinas, prostacilcinas y tromboxanos
à prostanoides.
2. Grupo prostético CYP450: epóxidos.
3. Por oxidación espontánea: isoprostanos.
4. Lipooxigenasas:
a. Leucotrineos: son compuestos muy proinflamatorios y quimiotácticos,
además son principales en el asma.
b. Lipoxinas: únicos complejos eicosanoides con acciones antiinflamatorias.
PROSTANOIDES
Ejercen acciones paracrinas en las células próximas gracias a mediadores celulares que
se unen a diferentes Rc.
PROSTAGLANDINAS
Interaccionan con receptores específicos localizados en las membranas celulares.
Existen 5 tipos de receptores principales (letra del tipo de prostaglandina por la que
tienen mayor afinidad + letra P de PGs).
Las PGs son captadas por las células el pulmón y después degradadas rápidamente por
reductasas en pocos minutos (semivida variable pero breve). TBXA2 y PGI2 se degradan
espontáneamente.
Tipos de prostaglandinas y sus acciones fisiopatológicas:
- PGD2 (mastocitos).
o Vasodilatación y antiagregante plaquetario.
o Relajación del musculo liso GI y uterino
o Aumento del flujo sanguíneo renal, diuresis y natriuresis.
- PGF2α.
o Útero: contracción uterina (dismenorrea, parto) por lo que causan dolor
y disparan el proceso del parto.
o Ojo: papel muy importante para aumentar el drenaje del humor acuoso.
- PGI2: prostaciclina (endotelio vascular no dañado).
o Vasodilatación y antiagregante plaquetario.
o Liberación de renina, aumento de flujo sanguíneo renal y natriuresis.
- TXA2: tromboxanos à (plaquetas).
o Vasocontricción y proagragente plaquetario.
o Contracción de la FML bronquial y GI.
- PGE2 (MO).
o Contracción (EP1)/relajación (EP2) FML bronquial, vascular y uterina.
o Efecto protector de la mucosa gástrica.
o Aumento del flujo sanguíneo renal y natriuresis.
o Produce hipertermia y disminuye el umbral doloroso.
o Efecto vasodilatador.
Por tanto, en el riñón tenemos PGD2, PGI2, PGE2.
Análogos de PGs
En la práctica se utilizan los siguientes compuestos análogos de las PGs ya que el uso de
estas es limitado porque tienen gran cantidad de RRAA:
- ALPROSTADILO (PGE1): se usa en niños con malformaciones cardiacas para
mantener el conducto arterial abierto hasta la Qx.
- MISOPROSTOL (PGE1).
o Protector gástrico, aunque produce diarrea.
o Dilatación del cérvix: inducción del parto o pro-abortivo

- DINOPROSTONA (PGE2): oxitócico (parto, feto muerto), abortivo
- EPOPROSTENOL (PGI2).
o Poderoso antiagregante plaquetario: alternativo a la heparina por
infusión endovenosa en técnicas de circulación extracorpórea.
o Vasodilatador: tratamiento de HTPulmonar. El iloprost es un análogo
estable que se utiliza también en cuadros de insuficiencia vascular
periférica muy graves para mejorar la perfusión).
- LATANOPROST (PGF2): tratamiento del glaucoma (es el tratamiento de elección)
à actúa sobre receptores FP en músculo ciliar aumentando el drenaje del humor
acuoso controlando la presión intraocular.
o Se administra en gotas.
o Es de efecto prolongado.
o Provoca irritación conjuntival y pigmentación parduzca del iris.
2. ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS: AINEs

Son un grupo inmenso heterogéneo de compuestos que presentan actividad analgésica,
antiinflamatoria y antitérmica, aunque no todos tienen todos los efectos con la misma
intensidad (por lo que es importante conocer los efectos de cada fármaco).
Son uno de los grupos terapéuticos más utilizados en el mundo à en España las dosis
diarias definidas por cada 1000 habitantes son de unos 50. Frecuentemente se usan sin
prescripción médica y son los fármacos que más intoxicaciones y hospitalizaciones
producen.
MECANISMO DE ACCIÓN
Todos ellos inhiben las ciclooxigenasas (COX), enzimas que participaban en la oxidación
de ácido araquidónico para dar lugar a los prostanoides. Esta enzima lleva a cabo una
oxidación en dos pasos secuenciales en el mismo centro de acción:
1. Ciclación y oxigenación.
2. Reducción.
Las dos reacciones se realizan de forma consecutiva para dar PGG2 y PGH2, altamente
inestable que rápidamente se degrada para producir diversos compuestos como
tromboxano A, PGI2… Por lo que, si bloqueamos la COX, vamos a inhibir la producción
de PGs y TX.
COX
Existen 2 isoformas de la COX, con un 60% de homología en su secuencia proteica:
- COX1: isoforma constitutiva. Se expresa en la mayoría de los tejidos y sintetiza

las PGs implicadas en la homeostasis general de las células (mucosa gástrica,
plaquetas, hemodinámica renal…). Es decir, este enzima tendría función
fisiológica.
- COX2: isoforma inducible. Sintetiza los prostanoides implicados en procesos
patológicos.
o El gen se induce por:
§ Mitógenos.
§ Citoquinas (IL-1, TNFα, INFγ).
§ Factores tumorales.
o Se inhibe por glucocorticoides.
o Es constitutiva en algunos tejidos y en el hombre presenta una expresión
basal en el riñón, endotelio, cerebro y médula espinal.
La mayoría de los fármacos son preferentes bloqueantes de la COX1 que de la COX2. El

Voltarén® o diclofenaco es la excepción, ya que es el único bloqueante selectivo de la 2
en principio, aunque ahora hay más fármacos.
Para conseguir los fármacos específicos de la COX2, como los AINES actúan uniéndose al
centro activo, se sintetizaron fármacos con un bolsillo hidrofóbico que impidiese la
entrada en el centro del COX1, más pequeño, pero que si entrase en el centro de la COX2.
CARACTERÍSTICAS DE LOS AINEs

- Son inhibidores reversibles de las COX.
o A excepción de la aspirina, que tiene un resto acetilo que se une
permanentemente a la COX, inactivándola. Para revertir la situación solo
se puede sintetizar una nueva COX no inhibida.
o En el caso del paracetamol tenemos un bloqueo no competitivo, por lo
que no se puede contrarrestar aumentando la concentración de PGs,
aunque es reversible la unión.
- Son compuestos ácidos: por lo que se van a acumular en medios con carácter
ácido; es decir, aquellos lugares donde hay inflamación. Tenemos como
excepción el paracetamol y la dipirona (nolotil), por lo que estos no son
antiinflamatorios.
- Cesa la síntesis de PGs, pero no se degradan los existentes ya.
- La latencia dependerá de la PG implicada y de su semivida.
- No inhiben otras cascadas del ácido araquidónico que puede seguir derivando
en otros compuestos como las lipoxinas, que son antiinflamatorias.
EFECTOS
1. EFECTO ANALGÉSICO
Tienen un efecto analgésico moderado, inferior a los opioides. Estos fármacos tienen un
techo analgésico y, cuando se alcanza, por más que subimos la dosis, no conseguimos
que mejore la situación. Ventajas frente a los opioides son que:
- No perturban la consciencia.
- No producen dependencia.
- No producen depresión respiratoria.
Utilidades
- Dolores periféricos: dentales, articulares, musculares, cefaleas (inhiben la
vasodilatación cerebral por las PGs).
- Dolores en los que las PGs juegan un importante papel: dismenorrea, dolor
óseo, muscular, vascular.
- A dosis altas pueden ser útiles en dolores postoperatorios, postraumáticos,
cólicos o de origen canceroso (permiten bajar las dosis de opiáceos).
Mecanismo analgésico
- Las PGs sensibilizan los nociceptores periféricos a la acción algésica de otros
mediadores: serotonina, histamina, bradiquinina. Por tanto, las PGs son
hiperalgésicas: disminuyen el umbral al que se estimula el Rc nociceptivo
activando canales de Na2+ y el receptor TRPV1 de la capsaicina. Debemos tener
en cuenta que los AINEs inhiben estas funciones.
- La PGE (COX2) a nivel central en la médula espinal inhibe la transmisión
glicenérgica (inhibitoria): hay hiperexcitabilidad y, por tanto, hiperalgesia y
alodinia. Los AINEs inhiben estas funciones.
- Los AINEs aumentan la biodisponibilidad de los endocannabinoides
(analgésicos) por inhibir la amida hidrolasa de ácidos grasos, que se encarga de
su degradación.
- La aspirina induce la síntesis de lipoxinas que, actuando sobre la microglía,
ejercen un efecto antihiperalgésico.
2. EFECTO ANTITÉRMICO
- Los AINEs no modifican la temperatura corporal puesto que el termostato del
organismo lo forman neuronas del área preóptica/hipotálamo anterior (PO/HA).
- Antes se pensaba que la fiebre se desencadena por la presencia de pirógenos
endógenos (IL-1β, IL-6, TNFα…) o exógenos (LPS) en el termostato, pero hoy en
día se sabe que estos pirógenos per se no modifican el termostato; sino que lo
hace en parte la PGE2, que sí que altera el centro termorregulador hipotalámico.
Los aines inhiben la COX2 del SNC, luego reducen la fiebre por impedir la
síntesis de esta PG.
- El paracetamol, además, tiene acción sobre los RC cannabinoides.
30.ENE.2019
3. EFECTO ANTIINFLAMATORIO
La inflamación es un mecanismo de defensa del organismo frente al daño tisular que a
veces es en respuesta a infecciones, lesiones, isquemia… y que contribuye a la
reparación. A veces, también puede ser consecuencia de una respuesta inmunitaria,
como la artritis reumatoide. Cuando no se autolimita, se convierte en un proceso
inflamatorio.
Fases
1. Los mastocitos de ese tejido degranulan numerosos mediadores como 5-HT,
bradiquinina e histamina, que producen dolor.
2. Consecuencia d esto se liberan también PGs y leucotrienos que aumentan aun
más el dolor.
3. Además, producen vasodilatación y aumento de la permeabilidad y quimiotaxis
provocando rubor y calor.
4. Con la vasodilatación se produce edema por el aumento de la permeabilidad y
llegan más elementos celulares pasando a la fase subaguda de la inflamación.
5. Se inicia la fagocitosis para limpiar la zona de células dañadas, de productos
bacterianos… Aunque en este proceso se liberan radicales de oxígeno, los cuales
lesionan el tejido.
Pero lo que de verdad hace que se inice la

respuesta inflamatoria es la activación de
las células sanguíneas gracias a las
moléculas de la adhesión que se exponen
las células endoteliales. Como
consecuencia de la unión a las moléculas
de adhesión, los linfocitos se activan y,
gracias a otras proteínas como las
integrinas, se produce la diapédesis del
linfocito, que se extravasa al tejido
dañado.
Efectos
- Los AINEs tienen un efecto limitado: reducen las acciones mediadas por las
PGs que son más importantes en las fases iniciales, en la vasodilatación,
edema, dolor. Así, sus efectos son más limitados en la fase subaguda porque no
pueden actuar sobre las moléculas de adhesión.
- Actuación a otros niveles.
o Aumentan la producción de lipoxinas.
o Reducen la adhesión de los PMNs al endotelio: algunos inhiben la
expresión de las moléculas de adhesión.
o Son barredores de ROS.
o La aspirina disminuye la expresión de NF-κB implicado en la transcripción
de citoquinas inflamatorias.
4. EFECTO ANTIAGREGANTE
Todos los AINEs, excepto el paracetamol, son antiagregantes plaquetarios, siendo el más
antiagregante la aspirina (AAS, es una de sus indicaciones). El efecto del AAS es
irreversible y por tanto la inhibición en la plaqueta persiste durante toda su vida media
(8-11d) ya que las plaquetas no tienen núcleo y no pueden sintetizar nuevas proteínas.
Se utilizan en la prevención secundaria de accidentes tromboembólicos.
Ojo, porque los inhibidores selectivos de la COX2 son protrombóticos y mucho más en
pacientes con procesos vasculares previos. Eso es debido a que hay tejidos en los que la
COX2 se expresa de forma basal, como en el endotelio, siendo este enzima la que
sintetiza la prostaciclina.
REACCIONES ADVERSAS
- Alteraciones GI.
o Pirosis, dispepsia, gastritis, dolor gástrico, diarrea o estreñimiento (25%
de pacientes en tratamiento agudo).
o En tratamiento crónico (5-15%), puede producir úlceras gastro-
duodenales que pueden dar lugar a hemorragias o perforaciones.
Además, debemos tener en cuenta que hemos dicho que son fármacos
antiagregantes, por lo que se complica la situación.
o Más frecuente en:
§ Pacientes mayores de 60 años.
§ Historia previa de úlceras y Helicobacter pylori.
§ Tratamientos crónicos.
§ Consumo de alcohol.
§ Pacientes tratados con corticoides o anticoagulantes.
§ AINEs muy ulcerogénicos: ketorolaco, piroxicam (solo uso
hospitalario para poder controlar la administración).
§ AINEs menos ulcerogénicos (inhibidores de la COX2 e
ibuprofeno): porque son ácidos, luego pueden dañar de por si la
mucosa, aunque este aspecto tiene remedio (vía intravenosa,

cápsulas, formas efervescentes capsuladas, profármacos…). Sin
embargo, las PGs tienen efecto protector de la mucosa
(alcalinizan, mantienen buena perfusión, aumentan producción
de moco) luego al inhibirse se aumenta el riesgo de daño.
§ Administrar los menos ulcerogénicos juntamente con protectores
gástricos como omeprazol o misoprostol (diarrea).
- Alteraciones renales.
o Nefrotóxicos (IRenal): cuando la función renal está comprometida las PGs
mantienen la perfusión renal y la VFG. Pacientes con más probabilidades
de sufrir estos efectos son:
§ Insuficiencia cardiaca (SNS y SRAA).
§ Cirrosis hepática.
§ Hipotensión.
§ Glomerulonefritis crónica.
§ Ancianos .
§ Diuréticos e inhibidores del SRAA: desaparece parte del efecto
antihiperT.
Pueden desencadenar: IR aguda (oliguria, creatinina, urea,
hiperpotasemia…). Es reversible si se retira el tratamiento.
(indometacina > ibuprofwno, naproxeno > paracetamol).
o Nefropatía analgésica: afectación renal progresiva que puede llevar a la
IR terminal tras años de abuso (por la inhibición de COX2). Más frecuente
en mujeres tras años y años de tratamiento.
o Retención de agua y Na+ (aumento de presión arterial ganando incluso
entre 1 y dos kilos de peso):
§ Las PGs producen natriuresis y antagonizan la hormona
antidiurética (ADH).
§ Redistribuyen el flujo sanguíneo córticomedular.
o Hiperpotasemia.
§ Inhiben la liberación de renina mediada por PGI2 por lo que
disminuye la secreción de aldosterona
§ La retención de Na reduce el intercambio Na+/K+.
§ Mayor riesgo en pacientes con IC, diabetes o tratados con
suplementos de K, IECAs, ARAII, diuréticos ahorradores de K+.
- Cardiovasculares.
o Con los COX2 se demostró un aumento en la mortalidad por eventos
cardiovasculares.
o Los COX1 también se asocian a eventos cardiovasculares.
o Aumentan la incidencia de FA.

o Aumento de la PA y trombosis las causas más probables.
o Naproxeno parece el más seguro porque aumenta la mortalidad menos
del 30%, por lo que debería ser seleccionado frente a cualquier otro AINE.
o Ibuprofeno y diclofenaco (Voltarén®, que además es protrombótico)
aumentan la mortalidad más del 30%.
o El riesgo en pacientes que han sufrido IAM es mayor.
- Reacciones alérgicas: los más reactivos son la aspirina y el nolotil.

o Reacciones adversas verdaderas.
§ Aparecen en el 1-2% de los pacientes tratados con AINEs y son
producidas por AINEs específicos, no son reacciones cruzadas
con otros.
§ Rash, urticarias, angioedema y choque anafiláctico o urticaria y
asma bronquial.
§ Síndrome de Stevens-Johnson, púrpura… (piroxicam,
diclofenaco). Muy raras, pero extremadamente graves.
o Reacciones pseudoalérgicas.
§ Rinorrea, vasodilatación facial y asma.
§ Pueden ser producidas por cualquier AINE y son cruzadas.
§ No está implicado el sistema inmunitario.
§ Aumenta la síntesis de leucotrienos: broncoespasmos en
asmáticos, son los pacientes con más tendencia a estas
reacciones.
TIPOS DE AINEs
1. SALICILATOS
- Derivados del AAS: acetilan la COX, luego son inhibidores irreversibles de la COX.
o Acetilsalicilato de lisina (sal soluble).
o Aloxipirina (AAS + óxido de aluminio).
o Benorilato (AAAS + paracetamol).
- Derivados del ácido salicílico.

o Salicilato de bencilo, colina, metilo.
o Sulfasalazina.
o Salicilamida .
Ojo con la aspirina porque es insoluble, no se puede administrar de manera intravenosa.
i) Ácido acetilsalicílico
- La aspirina inhibe de forma irreversible COX1/COX2.
- El ácido salicílico inhibe las COXs de forma reversible y la expresión de la COX2
(poco efecto analgésico igual potencia antiinflamatoria).
- A dosis bajas (<125 mg) es antiagregante plaquetario: prevención secundaria
de accidentes tromboembólicos.
- Reducen a estas dosis la incidencia de cáncer colonorrectal.
- Dosis intermedias (125-325 mg) à efecto antitérmico.
- Dosis altas (325-1000 mg) à efecto analgésico. Si a partir de 1g no se ha pasado
el dolor, hemos llegado al techo, aunque aumentemos la dosis no va a haber
analgesia.
- Dosis muy altas (>1000 mg) à efecto antiinflamatorio. Incluso pueden llegar a
necesitarse 4g diarios.
ii) Farmacocinética
- Buena absorción oral (BD:80%; tmax: 1h). EI tmax en las formas efervescentes,
tamponadas y el A-lisina: 30 min. Cuanto menos tarda en absorberse, menos AS
se forma, el cual tiene menos efecto analgésico (aunque mantiene los otros dos
efectos); así, si queremos conseguir analgesia, lo administraremos en estas
formas.
- Cuanto más lenta es la absorción menor Cmax de AAS y mayor de AS.
- Se une a proteínas plasmáticas (85%) à interacciones con fármacos que
también se unan a proteínas plasmáticas y tengan un índice terapéutico bajo, ya
que la aspirina los va a desplazar y va a aumentar mucho la concentración.
- Amplia distribución: atraviesa la BHE, la placenta y aparece en leche materna
(no se puede dar en el último trimestre de embarazo ya que podemos retrasar
el parto y cerrar el ductus del feto).
- Biotranformación hepática saturable.
- La semivida depende de la dosis: 2-3 h (dosis analgésicas), 15-30 h (dosis
antiinflamatorias).
- Se elimina como tal (25%) y sus metabolitos por vía renal.
iii) Reacciones adversas

- Gastrointestinales, renales y alérgicas.
- Salicilismo: poco frecuente hoy. Es una intoxicación crónica debida a dosis no
muy altas pero prolongadas en el tiempo que cursa con cefaleas, acúfenos,
pérdida de audición, confusión mental, somnolencia, sed, fatiga.
- Intoxicación aguda: afecta a:
o SNC: tinnitus, agitación, alucinaciones.

o Centro respiratorio: dificultad respiratoria. Hay efecto péndulo, primero
disminuye la PCO2 en sangre y luego produce depresión respiratoria.
o Equilibrio ácido-base: alcalosis-acidosis. Por la afectación respiratoria y la
inhibición de la fosforilación oxidativa.
o Agregación plaquetaria: hemorragias.
- Síndrome de Reye: en niños/adolescentes con fiebre en infecciones víricas à
encefalopatía hepática, degeneración grasa del hígado y disfunción
mitocondrial. Elevada mortalidad (20-40%). Por esto, en pediatría no se utiliza la
aspirina en menores de 18 años para cuadros víricos; sin embargo, sí que se
utiliza en otros cuadros.
- Hepatotoxicidad: tratamiento prolongado y con antecedentes.
iv) Interacciones de los salicilatos

- Farmacocinéticas: debidas a la competición por la unión a proteínas plasmáticas.
o Anticoagulantes, antidiabéticos orales, antiepilépticos, metrotrexato…
- Farmacodinámicas.
o Anticoagulantes orales, heparina, trombolíticos: con estos
anticoagulantes el efecto va a bajar por la competición. Cuando el centro
activo de la COX está bloqueado por otro F y no puede acceder a la
inhibición.
o Fármacos ototóxicos.
o Fármacos urosúricos: reduce la eliminación de ácido úrico porque
compite con él para ser excretado; luego, en pacientes con gota nunca
podemos dar aspirina (sí otros AINEs).
2. PARA-AMINOFEROLES
- Paracetamol (acetominofen), fenazopiridina
- NO ES ANTIINFLAMATORIO: ya que no es un fármaco ácido.
- Su eficacia antitérmica y analgésica es similar al AAS.
- No es antiagregante: no inhibe la COX en plaquetas.
- No inhibe la síntesis de PGs en la mucosa gástrica y pulmón.
- Produce analgesia por otro mecanismo: no se une al sitio activo de la COX, pero
la inhibe.
o El metabolito del paracetamol se conjugaría con el AA, dando lugar a un
compuesto con actividad cannabonoide (CB1)à analgesia y antitermia.
- Hepatotoxicidad aguda por sobredosis y en tratamiento crónico, por lo que la
dosis diaria máxima es de <4g. Hay que disminuir la administración en
alcohólicos y enfermos hepáticos.
31.ENE.2018
Farmacocinética
- Buena absorción oral (BD: 75-90%): se retrasa por alimentos, opioides y
anticolinérgicas
- Se une muy poco a proteínas plasmáticas luego no compite con los
antidiabéticos orales, antiepilépticos…
- NO ES ANTIAGREGANTE porque no inhibe ni COX1 ni COX2: fármaco de elección
en pacientes anticoagulados
- Amplia distribución (BHE, leche materna)
- Se biotransforma a nivel hepático por conjugación con ácido glucurónico y
sulfato
- Solo un 5%de la dosis se biotransforma con el famoso CYP450
- El resto por oxidación mitocondrial
- Semivida 2-2,5 h pero aumenta en recién nacidos y pacientes con insuficiencia
hepática
Intoxicación aguda
Para controlar el equilibrio entre la inactivación y la intoxicación por N-acetil-p-

benzoquinoneimida (NAPQI) está el glutation. NAPQI es muy tóxico para los hepatocitos
por lo que debe ser detoxificado y para ello se conjuga con glutatión. Una persona sana
recibiendo Paracetamol a dosis razonables no debe tener ningún problema; pero si el
hígado está dañado por el motivo que sea, hepatopatía, edad, alcoholismo,
desnutrición, o si el hígado está sometido a concentraciones muy elevadas de
Paracetamol, entones puede ocurrir que sobrepasemos la capacidad del hígado para
sintetizar glutatión y que NAPQI oxide todos los procesos vitales de los hepatocitos.
Los síntomas de la intoxicación duran unas 15-20 horas y son muy marcados, luego
parece que no ha pasado nada y a los 2-3 días da lugar a una intoxicación hepática. Por
eso no se deben pasar por alto los síntomas aunque se hayan pasado.
La manera de evitar está intoxicación es dar un antioxidante, el N-acetil-cisteína, que se
administra por vía intravenosa para combatir la intoxicación con paracetamol.
3. PIRAZOLONAS
Es la DIPIRONA O METAMIZOL. Es el Nolotil®.
- La dipirona es un potente analgésico y antitérmico.
- NO presenta actividad antiinflamatoria.
- Acción relajante de la fibra muscular lisa: útil en dolores cólicos porque son
producidos por la contracción de las FML. Son espasmolíticos.
- A dosis altas (2 gramos) su acción analgésica es comparable a dosis bajas de
opiáceos.
- Menos lesivo para la mucosa gástrica (inhibición competitiva de la COX) pero
tiene efecto espasmolítco al relajar la fibra muscular lisa.
- Dosis para la administración de vía oral es menos gastrolesiva que la aspirina;
pero, ojo con beberse las ampollas de dos gramos, porque no están formuladas
para ello (hay gente que lo hace, cuidado), sino que son para administración i.v..
Reacciones adversas
- Puede producir agranulocitosis o anemia aplásica que, incluso curada, puede
dar lugar a leucemia. Tiene una incidencia muy baja, pero mortalidad muy alta.
Está retirado en la mayoría de los países o nunca llegó a utilizarse.
- A dosis altas (2 gr) puede producir lesiones gástricas.
- Intoxicación aguda: causa convulsiones, coma, paro respiratorio e insuficiencia
hepática.
- Hipotermias tras anestesia general.
Usos clínicos
- Como analgésico: hay que valorar riesgo/beneficio. Tiene un techo alto.
o Dolores moderados à vía oral.
o Dolores más intensos (postoperatorios, cólicos, neoplasias) à vía i.v. o
i.m..
- Como antitérmico: es el más potente de los antitérmicos.
4. DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO

Grupo más amplio que son antiinflamatorios, antitérmicos y analgésicos si como
antiagregantes.
- Ibuprofeno, naproxeno, dexketoprofeno, ketoprofeno, flurbiprofeno…
- Se diferencian en la potencia relativa para inhibir la COX y en sus propiedades
farmacocinéticas.
- Son el grupo de mayor consumo en España.
- Naproxeno tiene una actividad antiinflamatoria superior al resto y menos riesgo
cardiovascular: utilizado por traumatólogos y reumatólogos cuando hay un
cuadro inflamatorio grave.
- Tienen carácter quiral: los compuestos activos son los S (+).
Farmacocinética
- Todos se absorben por vía oral (BD>80%).
o Los alimentos retrasan la absorción, pero no afectan a la cantidad total
absorbida.
- Se unen intensamente a proteínas plasmáticas (99%): importante por las
interacciones al desplazar a fármacos como anticoagulantes (el ibuprofeno
también es antiagregante).
o La fracción libre aumenta en artritis reumatoides.
- Distribución amplia (alcanzan líquido sinovial y atraviesan la placenta).
- Biotransformación hepática intensa.
- Semivida 1,8-3hàibuprofeno y ketoprofeno.
- Semivida de 14hànaproxeno, es divino para la adherencia farmacéutica.
5. DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO

- Indolacético: INDOMETACINA
- Pirrolacético: KETOROLACO
- Fenilacético: DICLOFENACO, ACECLOFENACO
INDOMETACINA
- Es el más potente inhibidor de la COX que tenemos.
- Antiinflamatorio, analgésico (acción central y periférico) y antitérmico, así como
agregante plaquetario. Si no quita la inflamación esto nada lo hará, pero no se
pueden dar dosis muy altas ya que causa numerosas RRAA.
- Se usa en espondilits anquilosante, AR y gota.
- Se absorbe bien por vía oral (BD: 90-100%).
- Se une mucho a proteínas plasmáticas: interacciones con fármacos que también
se unen a proteínas.
- Se biotransforma a nivel hepático (60%), el resto por secreción tubular activa.
Usos clíncos
- Tratamiento de primera elección para la espondilitis anquilosante.
- En el resto de procesos se suelen utilizar si no hay otra alternativa.
o Tratamiento de AR.
o Tratamiento del ataque agudo de gota.
o Tratamiento de la dismenorrea.
o Prevención y tratamiento de cefaleas vasculares.
Reacciones adversas
- Alteraciones neurológicas muy importantes (a nivel de SNC, ya que atraviesan
la BHE).
o Cefalea frontal muy intensa hasta en el 50% de los pacientes.
o Vértigos, mareos e inestabilidad: no permiten conducir o hacer trabajos
delicados.
o Confusión mental.
Para paliarlo se administra en supositorios por la noche que a la mañana
siguiente ya habrá hecho efecto.
- Alteraciones GI y renales.
- Agranulocitosis, anemia aplásica.
- No administrar en:
o Embarazadas: es teratogénico.
o Pacientes con antecedentes psiquiátricos, alteraciones renales,
hipertensos, IC, epilépticos.
o Niños: hepatotoxicidad y retraso del crecimiento.
KETOROLACO
- Potente analgésico (de los que más, junto al Nolotil), antitérmico y algo
antiinflamatorio. Equivalente a dosis bajas de opiáceos.
- Se usa en medio hospitalario para dolores postoperatorios por vía oral, i.v. o i.m..
- Produce úlceras gastroduodenales y daño renal agudo: no se debe dar más de 5
días.
- Formulación por vía oftálmica en colirio (no hay en plasma grandes
concentraciones plasmáticas): para analgesia en Qx oftalmológica ambulatoria.
DICLOFENACO (Voltarén®).
- Analgésico, antitérmico y antiinflamatorio.
- Poco agregante (COX2), pero hay riesgo protrombótico: es el más selectivo de
COX2 en el mercado. Cuidado en pacientes con riesgo CV.
- Inhibe la COX y reduce la concentración del ácido araquidónico en leucocitos.
- También tiene efecto espasmolítico.
- Buena absorción por vía oral, y se elimina por vía renal y biliar.
- Semivida: 1-2 h. En el liquido sinovial es mayor.
- Reacciones adversas.
o Aumento de transaminasas. En tratamiento crónico hay que vigilar la
función hepática ya que puede producir hepatotoxicidad.
o Anemia aplásica
- Usos clínicos: inflamación, dolor postoperatorio y cólico.
- Contraindicaciones: niños, embarazadas y madres lactantes.
6. DERIVADOS DEL ÁCIDO NAFTILACÉTICO: NABUMETONA (Relif®)

- Fármaco no ácido.
- En hígado se convierte en el metabolito activo.
- Bastante más selectivo por COX2 que por COX1.
- Buen analgésico, antiinflamatorio y antipirético.
- No es antiagregante.
- Reacciones adversas.
o GI menos frecuentes que con otros, pero produce dolor abdominal.
o Neurológicas.
o Cutáneas.
7. OXICAMS
Son PIROXICAM, TENOXICAM Y MELOXICAM.
- Surgieron a finales de los 70
- Semivida muy prolongada (una sola dosis al día).
- El piroxicam es un potente antiinflamatorio que ejerce efectos adicionales al

bloqueo de la COX.
o Tiene una semivida de 50 horas.
o Se une intensamente a proteínas plasmáticas: cuidado con las
interacciones.
o Tiene una alta incidencia de reacciones adversas.
§ IR aguda
§ Muy ulcerogénico.
o Se ha restringido a uso hospitalario (no ambulatorio).
- El tenoxicam NO ES ANTIPIRÉTICO.
o Tiene una semivida de 75 h.
o Alta unión a proteínas plasmáticas.
o Menos RRAA que el piroxicam, por lo que sí está en el mercado a nivel
ambulatorio.
- El meloxicam inhibe más la COX2 que la COX1.

o Es eficaz en el tratamiento de la artritis reumatoide.
o Tiene mejor tolerancia GI y menor efecto sobre la agregación plaquetaria
(con efecto protrombótico).
8. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX2:

Son CELECOXIB, ETORICOXIB, PARACOXIB Y VALDECOXIB.
- La inhibición selectiva de la COX2 debía eliminar las reacciones adversas que
derivan de la inhibición de la COX1.
- Producen efecto analgésico, antiinflamatorio y antitérmico, pero no
antiagregante.
- Reducen la incidencia de reacciones GI, pero se deben tomar precauciones en
pacientes con insuficiencia hepática y renal, debido a su semivida más
prolongada en estos pacientes (RRAA más intensas).
- En pacientes con problemas renales, la COX2 participa en la síntesis de PGs
renales.
o Celecoxib es el menos potente.
o Parecoxib se puede administrar por vía i.v. (profármaco del valdecoxib),
sustituyendo a ketorolaco.
o Rofecoxib fue retirado porque aumentaba el riesgo trombótico y la
mortalidad.
Usos clínicos
Tienen un uso muy restringido y, además, son muy caros. Para poder administrarlos, hay
que demostrar que los pacientes:
1. Tienen riesgo ulcerogénico importante.
2. No tienen riesgo CV.
Indicaciones
- Tratamiento de la artrosis y de la AR.
- Tratamiento de la poliposis adenomatosa familiar: reducen el número de pólipos
peor no modifican el riesgo de cáncer intestinal.
- Deberían utilizarse sólo en aquellos pacientes con riesgo elevado de sufrir
reacciones adversas GI.
F(II)-4. Farmacología de la
hiperuricemia
11.FEB.2019
La gota es una manifestación de una enfermedad sistémica que es en realidad
metabólica. El ácido úrico no se elimina, depositándose en distintos puntos, lo que
resulta muy doloroso. Trofismo especial por las articulaciones. Desencadenan una
respuesta muy específica, “el ataque de podagra” que es el dolor en el dedo del pie. Se
suele producir por un aumento de este metabolito, como por ejemplo por dietas muy
proteicas. En realidad se debe intentar tratar con AINES en primer lugar.
CONCEPTOS: GOTA
- Tofo: acúmulo de cristales de urato monosódico. Se deposita sobre todo en
articulaciones aunque pueden aparecer en tejidos blandos o periarticulares
(llegando hasta a destruirlos) o incluso en vísceras o sus recubrimientos. Cara,
párpados, pabellón auditivo, etc.
- La pseudogota es un cuadro similar pero no tan localizado, con una presentación
clínica más insidiosa.
- La hiperuricemia es condición necesaria para que se dé gota.
Cuadro muy claro en algunas ocasiones y poco en otras. Un ataque agudo toma la forma
de podagra (en la articulación metatarso-falángica del dedo gordo del pie) acompañado
de tumefacción y edema. Es muy característica y la presentación inicial más habitual.
Muy doloroso, hay artritis en la zona (normalmente monoarticular, aunque a veces
puede ser poliarticular).
FISIOPATOLOGÍA
No es cierto que la gota tenga sólo problemas articulares o monoarticulares, también
sistémicos, a nivel del endotelio. Normalmente se maneja bien pero no siempre es el
caso.
El agente irritante son los cristales que son fagocitados o reconocidos por receptores de
inmunidad TL, innata, que desencadenan una respuesta intracelular que llevan a la
activación de mediadores intracitoplasmáticos y nucleares que dan lugar a citoquinas
que se liberan al medio. Son las responsables del edema y extravasación en vasos y
capilares de la zona; y del fenómeno del reclutamiento y proliferación de otras células
inflamatorias.
Ocurre un círculo vicioso à el fagocito engloba los cristales de urato monosódico
poniendo en marcha vías como la del inflamasoma: activación de la IL-1beta, caspasas
que activan otras IL que reclutan más y que finaliza con la descarga de citocinas,
reclutamiento de neutrófilos y otras

células, edema e inflamación. También es
un problema de receptoras de inmunidad
innata (DAMPs y TLRs) à señales al núcleo
NF-kB; producción de citoquinas,
reclutamiento de nuevas células,
expansión de la inflamación.
Es una enfermedad metabólica, que tiene
que ver con la producción interna de ácido
úrico.
CAUSAS
¿Por qué un individuo hace hiperuricemia?
Normalmente se elimina entre un 8-12% de
ácido úrico en la orina (si hubiera menos
significaría que está acumulándose). El
problema con el ácido úrico es doble:
Es decir, el problema puede ser renal (no lo orina bien), o está produciendo/ingiriendo
grandes cantidades. Hay distintas causas de hiperuricemia:
1. Podemos estar produciendo mucho ácido úrico o ingerirlo en excesivas
cantidades. La hipoxantina por la xantino-oxidasa forma ácido úrico, paso donde
se puede actuar farmacológicamente. Ocurre en el cáncer, donde se degradan
gran cantidad de proteínas. Causas:
a. Procesos hemolíticos.
b. Procesos linfoproliferativos.
c. Rabdomiolisis.
d. Alcohol.
e. Obesidad.
f. Dieta excesiva en purinas.
g. Dieta excesiva en proteínas + mala hidratación.
2. Déficit de eliminación: por orina se elimina alrededor de un 10% en condiciones

normales. Causas:
a. Insuficiencia renal.
b. Diabetes.
c. Hipertensión.
d. Hipotiroidismo.
e. Síndrome de Bartter.
3. Iatrogénica o por fármacos: es típico del tratamiento quimioterápico al degradar

numerosas proteínas.
a. Aspirina (salicilatos) a dosis bajas.
b. Diuréticos.
c. Alcohol.
d. Piracinamida.
e. Nicotinamida.
f. Estambutol.
g. Ácido nicotínico.
h. Ciclosporina.
i. Tratamientos anticancerosos por síndromes proliferativos celulares,
como cáncer y neoplasias.
- Gota. Depósito de cristales de urato monosódico en articulaciones, anejos y
otros tejidos (por ej. codos, muñecas…). Pueden llegar a destruir la articulación.
- Hiperuricemia se considera cuando las concentraciones de ácido úrico >7 mg/dl
en varones y >6 mg/dl en mujeres.
TRATAMIENTO
- Antinflamatorios: con ellos se trata el ataque agudo de gota.
o Colchicina. En realidad es el que acaba con el ataque de gota. Es muy
específico, se puede considerar un tto adyuvante pero no es un método
que se suele hacer.
o AINEs. Naproxenos, Diclofenaco, Indometacina, Celecoxib. La aspirina a
dosis bajas produce hiperuricemia- cuando la colchicina no se puede
utilizar.
o Corticoides. Prednisona, vía oral o solución oleosa intraarticular de
tramcinolona (en algunos casos de pseudogota). Son más potentes y
rápidos, pero con más efectos secundarios.
- Hipouricemiantes:
o Inhibidores de la síntesis de ácido úrico y uricolíticos, es decir, llegan a
disolver los tofos.
o Uricosúricos: en realidad ya no se utilizan tanto. La hidratación es
fundamental. Hacen que el exceso se elimine por la orina. El mejor de
todos es el agua.
FÁRMACOS
1. COLCHICINA: DIAGNÓSTICO ADYUVANTE DE LA GOTA
Antiinflamatorio específico, no tiene prácticamente ninguna otra indicación (alguna
otra enfermedad inflamatoria sistémica, muy rara). Impide la polimerización de la
tubulina (subunidades alfa y beta) para la formación del huso mitótico, es decir, evita
que se formen los microtúbulos con el fin de evitar la proliferación de las células en la
zona inflamada y evita la migración, diapédesis y fagocitosis celular en la zona ya que es
dependiente del aparato microtubular de las células. Este mecanismo se parece al de
alcaloides de la vinca o del tejo, que son fármacos antineoplásicos, muy empleados
antes en cáncer de mama. A dosis elevadas la colchicina también tendría efecto
antineoplásico. Se paraliza la llegada de nuevas células, la proliferación etc.
Es muy eficaz, al cabo de una hora debe haber quitado el dolor y bajado la inflamación
Se toman los comprimidos necesarios hasta que se acabe el cuadro o tenga los efectos
secundarios. Siempre se administra con una muy buena hidratación. Si se llega al
máximo (4 días de dosis máx) se para el tto 4 días (periodo de lavado) y se repite.
RA: à dolores cólicos, síntomas GI: especialmente diarrea, incluso sanguinolenta peor,
se debe cortar el tratamiento (marca el tope de dosis aguda) e ir a urgencias debido al
efecto antiproliferativo en una mucosa de regeneración muy rápida - mucositis
intestinal, que suele afectar a muchos pacientes con cáncer. Estos fármacos afectan más
a células que están en renovación o división), náuseas, miopatía y alopecia.
Usos
- Al inicio de un ataque de gota agudo. Si no se dispusiera de colchicina se darían
AINEs.
- Al inicio del tratamiento con inhibidor de síntesis de AU o uricosúrico: efecto muy
potente que hace que el tofo se disuelve y que en un primer momento haya
hiperuricemia al disolver este tofo por lo
que se recomienda que se dé un
uricosúrico para bajar esos niveles.
- Serositis dolorosa en fiebre familiar
mediterránea, enf. rara.
- Pericarditis víricas o traumáticas
recidivantes (off label- fuera de las
páginas oficiales) se añade colchicina
cuando las dosis más altas de aspirinas no
funcionan.
Interacciones
- Ciclosporina y tacrólimo, son inmunosupresores (inhiben la secreción biliar de
colchicina por MDR y disminuyen el FG y su excreción renal) Se suelen usar como
terapias adyuvantes en síndromes mieloproliferativos.
2. INHIBIDORES DE LA XANTINO-OXIDASA
Para intentar bajar el
acúmulo de ácido úrico,
aparte de cambiar su
estilo de vida (dieta) y
beber abundante agua
(que orinen más para
eliminar el ácido úrico),
se pueden usar
INHIBIDORES DE LA
XANTINO OXIDASA.
Ahora se utilizan menos
habitualmente que
antes. El AGUA es el
mejor URICOSÚRICO.
ALOPURINOL y un metabolito suyo (OXIPURINOL), son inhibidores competitivos y

sustratos de la X.O. que evitan la producción de ácido úrico. Otro fármaco con este
mecanismo de actuación es el FEBUXOSTAT
Otra enzima que participa en el proceso es la urato-oxidasa (ausente en hombres) pero

se puede utilizar porque produce alantoina + H2O2 + CO2 a partir
de ácido úrico. Es un compuesto muy soluble y por tanto, más
filtrable en agua que el ác. Úrico, es fácilmente eliminable. Pero
hay que tener cuidado porque se produce mucho peróxido de H.
La URICASA (pep-uricasa) es un fármaco que imita la acción de la

enzima. Se utiliza muy poco, sólo en casos con una destrucción de
proteínas superior a la esperable (ej. pacientes en tratamiento oncológico).
Así mismo existen fármacos que inhiben URAT1, intercambiador de ácido úrico por
aniones orgánicos. Son PROBENECIDA, BENZOBROMARONA, SULFINPIRAZONA,
LOSARTÁN.
è ALOPURINOL
El Alopurinol es un análogo de la hipoxantina siendo sustrato e inhibidor competitivo de
la xantino-oxidasa. Tiene un metabolito activo que es el oxipurinol (más potente,
duradero que el alopurinol) resultado de la acción de la xantino-oxidasa sobre el
fármaco inicial que es un inhibidor competitivo que aumenta la vida media.
Favorece con el tiempo la disolución de los tofos, puede hacer precipitar crisis tras las
primeras dosis v.o. (administrar primero colchicina). En el tto cr hay que hacer
seguimientos cada 6 meses, recordando ejercicio e hidratación.
Hay que hidratar muy bien a los pacientes para evitar el Efecto de 1º dosis: A las
primeras dosis pueden aparecer molestias y sobrecargarse el riñón, favoreciendo la
precipitación de cálculos. Favorece la disolución de tofos aunque puede precipitar crisis
tras las primeras dosis vía oral.
USOS:
- Si la eliminación de AU es > de 700 mg/d
- Clcr < 80 ml/min
- Necesario ajustar en caso de IR
- Si hay tofos
- Nefrolitiasis
- No respondedores a uricosúricos
Hay que asegurar que el paciente tenga un riñón con funcionalidad aceptable.
REACCIONES ADVERSAS
- Hipersensibilidad cutánea
- Anafilaxia
- Leucopenia transitoria
- Somnolencia
- Sabor metálico
- Graves (raras)
o Eritema, descamación, fiebre, eosinofilia, IH y renal.
- Potencia la hipersensibilidad por ampicilina. Suele presentarse una
hipersensibilidad cruzada a penicilina, por lo que hay que determinar previo tto
si el pte es alérgico a la penicilina.
Interacciona con azatioprina (y 6MP), que se inactivan por la x.o.: si se administran
conjuntamente: riesgo de mielodepresión, reducir la dosis al 25%.
Es el ppal tto para acabar con la sobrecarga de ac úrico (así como la colchicina lo es para
el dolor).
è FEBUXOSTAT
Inhibidor directo NO competitivo de la XO con efecto más potente y duradero del
alopurinol pero con precio más elevado. No se utiliza de primera elección, se utiliza
sobre todo en ambiente hospitalario cuando el alopurinol no funciona. Uso en
hiperuricemia crónica con depósitos de urato.
Menos necesidad de ajuste de dosis en caso de IR. Vía Oral.
REACCIONES ADVERSAS:
- Exacerbaciones de la gota tras la administración v.o.
- Diarrea (16%), dolor abdominal (8%)
- Alteraciones en enzimas hepáticas (7%)
- Vasodilatación y cefaleas (frecuentes)
è RABSURICASA/Pegloticasa (urato oxidasa)

Su principal problema es su elevado precio. La urato-oxidasa es una enzima ausente en
el hombre. Cataliza la oxidación de ácido úrico a alantoína (muy hidrosoluble, se excreta
en la orina, Rabsuricasa por recombinación de Aspergillus flavus y Saccharomyces
cerevisiae: desarrolla Acs.
Se usa la forma pegilada-más soluble (PEG, peguricasa o pegloticasa), >t ½ y
↓antigenicidad. PEGLOTICASA. Aumenta su biodisponibilidad y disminuye su dosis
necesaria. Útil en alérgicos al alopurinol (pues se disminuye la antigenicidad) Uso i.v. 1
vez cada 2 semanas en pacientes cancerosos (en estos pacientes: perfusión lenta).
Es hipouricemiante y uricolítico potente y rápido (normaliza niveles de ácido úrico a las

4 horas, más rápido que alopurinol a las 24h) - Acelera la disolución de los tofos.
Usos
Uso restringido (cuadno no funciona todo lo demás y hay un problema agudo de sobre
carga de ac úrico): tratamiento y/o profilaxis de hiperuricemia aguda para prevenir la
IRA en pacientes con neoplasias con elevada carga tumoral al inicio de la terapia QT
(compasivo) útil en alérgicos a alopurinol. Uso en perfusión i.v. lenta en ciclos de 7 días.
Tto muy potente que hay que controlar muy bien.
Reacciones adversas
La alantoína se forma (estequiométrica) con H2O2: anemia hemolítica o MetHb en
pacientes con déficit de G6PdH, alergias, anafilaxia. Pueden producir antigenicidad.
Rápido y potente efecto: cristaluria o IRA.
3. URICOSÚRICOS
El mejor es el agua: INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR URAT1
LESINURAD. Aún no autorizado por la Agencia Española de Medicamentos; sí
recién autorizado por la EMA Europea. Se utiliza cuando no funcionan otros fcos.
Actúa sobre los dos sistemas transportadores de la célula. Tiene un estricto control
y seguimiento porque puede producir algunos problemas cardiovasculares como
arritmias y anginas de pecho.
Inhibidor selectivo del transportador URAT1. RRAA cardiovasculares, de ahí las

reticencias de la EMA.
BENZOBROMARONA
Se utilizó en su momento aunque ya se utiliza poco en clínica. Su mecanismo de acción
es inhibir el intercambiador urato/anión URAT1 en TP renal. Se utiliza poco y cada vez
menos.
REACCIONES ADVERSAS:
Disuria y cristaluria que puede llegar a cólico, diarreas. Hepatotoxicidad. Uso muy
restringido.
F(II)-5. Artritis y artrosis: osteoartritis

21.FEB.2019
Muchas veces la patología de las articulaciones viene por exceso de carga, por uso
excesivo en articulaciones pequeñas (pianistas), por la edad… Junto con medidas
higiénicas, fisioterápicas y de ejercicio, además de los fármacos, vamos a intentar evitar
la Qx.
FÁRMACOS SINTOMÁTICOS DE ADMINISTRACIÓN ORAL O

INTRAARTICULAR
Aunque la eficacia es muy discutida en los metaanalisis, parece que hay evidencia
científica para administrar este tipo de fármacos sintomáticos y de acción lenta
(SYSADOAS) a algunos pacientes; aunque siempre en adición a AINEs y corticoides
(nunca como monoterapia).
- Ácido hialurónico: intraarticular y de forma local con jeringas precargadas. Es
componente de la matriz extracelular y del líquido sinovial, de tal manera que
aporta viscoelasticidad y lubricación. Este ácido hialurónico se incorpora para la
composición de proteoglucanos en el cartílago. Hay que administrarlo cada
cierto tiempo y por profesionales ya que se puede bloquear un nervio o causar
una infección.
- Sulfato de glucosamina: v.o. (controversia acerca de si su biodosponibilidad es
suficiente para que llegue a las articulaciones y se concentre en esta
localización). Es un sustrato de proteoglucanos, inhibe colagenasas y radicales
libres (de la inflamación de la articulación).
- Sulfato de condroitina: v.o., gel y pomada.
- Diacereína: v.o.. La reína, su metabolito activo, tiene efecto antiinflamatorio
fundamentalmente ya que inhibe IL-1, aunque también inhibe colagenasas.
ARTRITIS REUMATOIDE (AR)

Normalmente afecta a muchas articulaciones y es progresiva; además de ser una
enfermedad sistémica por el hecho de que es autoinmune. En la artritis la articulación
va degenerando, se inflama y hay aumento de la cantidad y la celularidad del líquido
sinovial. A continuación, se forma el pannus ya que la sinovial crece de forma digitiforme
hacia el interior de la articulación; además, hay angiogénesis y algunos vasos se rompen,
dando lugar a hemartrosis. El proceso continúa evolucionando hasta que la articulación
se deforma.
GUÍA EN AR
1. Dx diferencial precoz.
2. Tratamiento inicial con AINEs: obre todo naproxeno al tener buen perfil de
actividad y pocas RRAA. También aspirina a dosis muy elevadas.
3. Uso de fármacos modificadores de la enfermedad (FAME): son específicos y
hace 12-15 años no existían. Son fármacos inmunomoduladores que tratan los
síntomas y, además, revierten la enfermedad.
4. Uso de glucocorticoides.
5. Seguimiento de la enfermedad y de la validez del tratamiento.
6. Educación y rehabilitación del paciente.
DX DE AR
- Rigidez matutina de una hora de duración o más durante 6 semanas o más.
- Artritis de 3 o más articulaciones durante 6 semanas o más.
- Artritis de las articulaciones de las manos durante 6 semanas o más.
- Artritis simétricas durante 6 semanas o más.
- Nódulos reumatoides .
- Cambios radiográficos característicos (erosiones, descalcificación, etc.).
- Factor reumatoide positivo. También PCR, VSG… elevadas.
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS

A) AINEs: inhibidores COX-1 y COX-2.
B) Corticoides: siempre a dosis baja y única por la mañana para no afectar el eje
HPT-HPF-adrenal.
C) Antirreumáticos Modificadores de la Enfermedad (ARMEs): siempre en
combinación con otros fármacos.
a. Convencionales.
i. Metotrexato: es un fármaco anticancerosos que logra un gran
control de la enfermedad, por lo que es de elección desde el inicio
del tratamiento.
ii. Sulfasazina.
iii. Hidroxicloroquina.
iv. Leflunomida: es inmunosupresor.
b. Agentes biológicos.
i. Anti-TNF-a.
ii. Anakinra: IL-1Ra.
Hay diferentes pautas de combinación de fármacos para el tratamiento, lo cual depende

también de la respuesta del paciente. Ej.: metotrexato + sulfasazina + anti-TNF-a. Si no
funciona, se pasa a una siguiente fase en la que se añade otro fármaco o se cambia
alguno de los administrados.
FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS
A) GLUCOCORTICOIDES
Reducen la inflamación y la progresión de la enfermedad. Se usa como tratamiento
agudo para suprimir rápidamente la actividad de la enfermedad, siempre a dosis bajas
y en combinación con ARMEs.
• A dosis bajas por vía oral (<10 mg/día de Prednisona o equivalente) e inyecciones
locales de corticoides son muy eficaces para aliviar los síntomas en pacientes con
AR activa. Vigilar R.A.
• Inyecciones intraarticulares (5-20 mg de acetónido de tramcinolona o
equivalente): seguras y muy eficaces cuando son administradas por especialistas.
Pueden provocar no sólo mejoría local sino sistémica.
B) ARMES DE 1ª ELECCIÓN
1. Metotrexato
Es un antagonista del ácido fólico de elección para el tratamiento inicial de AR graves
con una mejoría a las 3-6 semanas en la inflamación. Su mecanismo de acción es
antimigratorio y anti-liberación de citocinas (vía MCP1). También es un anticanceroso
potente y eficaz ya que su efecto es inhibidor de la enzima que sintetiza el ácido fólico
(componente de bases pirimidínicas).
Se administra una dosis de carga semanal que suele ser por vía oral; sin embargo, para
evitar las RRAA, se utiliza una terapia de rescate en la que se administra ácido fólico, el
cual permite que las células del cuerpo que necesitan este ácido fólico lo pueden captar
24h después de administrar el metotrexato.
REACCIONES ADVERSAS
- Neumonitis, fibrosis hepática, mielodepresión, potencial oncogénico y
teratógeno.
USOS
- AR (sólo o en combinación con biológicos y a dosis bajas), polimiositis,
dermatomiositis.
- A dosis mayores, antineoplásico.
2. Sulfasalacina (sulfamida)
Compuesto antirreumático de sostén (de por vida), también en AR latente. Se usa para
el tratamiento inicial de AR moderadas por vía oral, produciendo una mejoría clínica y
humoral, mediante un mecanismo de acción inespecífico: inmunomodulador,
antiinflamatorio, antibacteriano
REACCIONES ADVERSAS
- Destacarían las digestivas porque tienen una parte parecida a la aspirina: dolor,
náuseas.
- Cefaleas, fiebre, rush cutáneo.
- Deficiencia de ácido fólico: anemia si se utiliza junto a MTX durante mucho
tiempo. Se necesitan suplementos de folato.
- Hemolisis y neutropenias.
USOS
- AR.
- Enfermedades inflamatorias intestinales (EII): como la colitis ulcerosa o la
enfermedad de Crohn. Por vía oral o enema.
3. Leflunomida
Solo se utiliza cuando no se puede administrar MTX por alergia. Actúa sobre una enzima
(diOH-oroato deshidrogenasa) que participa en la síntesis de pirimidinas. Es un fármaco
inmunorregulador y antineoplásico en menor efecto.
REACCIONES ADVERSAS
- Erupciones cutáneas.
- Hepatotoxicidad.
- Pérdida de peso.
- GI.
- Respiratorias: infecciones por la inmunosupresión que puede producir.
- Estomatitis.
USO
- Se administra por v.o. como alternativa a MTX, aunque no es tan potente.
- No en embarazo: en este proceso hay una inmunodepresión fisiológica que se
vería agravada por el fármaco.
4. Hidroxicloroquina
Tiene un periodo de latencia largo, de 4 a 12 semanas. Es un derivado de la cloroquina
que produce una mejoría clínica (fuerza) y humoral, pero no radiológica en casos de baja
actividad.
- Inhibe la proliferación de las células del foco inflamatorio y la quimiotaxis, así
como otros mecanismos inflamatorios: presentación de Ag, proteasas o PLA2.
- Antimalárico.
REACCIONES ADVERSAS
- Infiltración corneal reversible, pero retinopatía irreversible (siempre hacer
estudios de ojos).
- Erupciones dérmicas: eccemas, prurito, alopecia, blanqueamiento del cabello
- Otras: GI, dolor, diarrea, debilidad muscular
USOS
- En AR de baja intensidad en adultos como segunda elección en caso de
imposibilidad de usar otros fármacos de primera elección.
- Malaria y paludismo.
Por tanto, en situaciones simples de AR, administrar primero sulfasalacina y después
metotrexato. En el caso de que sea una AR complicada entonces procederemos en
primer lugar al MTX. IMPORTANTE nunca recetar los dos fcos al mismo tiempo y si no
se puede dar ni uno ni otro pasamos a los de segunda elección.
C) ARMES DE SEGUNDA ELECCIÓN

1. Azatioprina
En casos rebeldes, es por tanto de segunda elección.
Es inmunosupresor y citotóxico siendo un profármaco de la 6-MP (6- Mercaptopurina).
Su mecanismo de acción es disminuir la función de LB y NK.
REACCIONES ADVERSAS
Más que sales de oro e OH-cloroquina, pero menos que D-penicilamina: náuseas,
leucopenia, mielodepresión, riesgo de infecciones, herpes...
USO
AR de comienzo tardío en el anciano, o no respondedores a MTX o sales de Au, pacientes
con síntomas conectivos (LES).
2. Ciclosporina A
Es un inmunosupresor de segunda elección cuyo mecanismo de acción es inhibir NF-AT,
que estimula la producción de IL-2. Muy usado en prevención y tratamiento de
trasplantes.
REACCIONES ADVERSAS: nefrotoxicidad, HTA
USOS
- AR en pacientes no respondedores a otros fármacos.
- Puede usarse con MTX.
D) AGENTES BIOLÓGICOS: Anti-TNFα

La inhibición del TNFa con Ac tiene efectos positivos
en la AR, además de otras enfermedades sistémicas
y autoinmunes (EII, Crohn…) Hay diferentes Ac que,
a través de diferentes mecanismos, inhiben el TNFa.
En la actualidad, se tiende a incluir a pacientes con
enfermedad más leve. Además, la falta de respuesta
a un agente anti-TNFa no implica que haya a otro
que pueda funcionar. Se administran una vez a la
semana o al mes y los cubre la SS.
Cada año van saliendo nuevos medicamentos biológicos porque son muy eficaces en los
primeros meses de tratamiento cuando el MTX no funciona adecuadamente. Suelen ser
administrados por vía endovenosa o subcutánea en una dosis a la semana, ciclos de
varios días, etc. El problema es que son muy caros.
INDICACIONES
- AR, artritis psoriásica y otras formas de artritis
- Infliximab además se puede usar en enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
(especialmente en Crohn)
o Disminuye el daño erosivo Rx o RMN, niveles de PCR
o Disminuye la discapacidad y mejoran la calidad de vida
o Eficacia similar a MTX pero más rápida. Mejor la combinación
REACCIONES ADVERSAS
- Reacciones cutáneas a la inyección.
- Inmunosupresión: previo al tratamiento con Anti-TNFα, los pacientes deben ser
estudiados de tuberculosis latente u otras infecciones considerando incluso la
profilaxis antituberculosa.
- Vigilar empeoramiento de IC o procesos de desmienilización: en algunos
pacientes CV están contraindicados.
CONTRAINDICACIONES
- Infecciones graves incluida la tuberculosis
- IC: en algunos casos los anti-TNFalfa podían producir una retención de líquidos
que derivase en IC latentes sobre todo en aquellos pacientes con valvulopatías.
- Reacciones hematológicas y neurológicas
- Desarrollo de Acs y autoinmunidad
- Riesgo de neoplasias (linfomas)
F(II)-6. Fármacos inmunomoduladores

26.FEB.2019
Son fármacos muy específicos, que se utilizan principalmente en onclogía, reumatología,
transplantes y dermatología (para afectaciones sistémicas específicas de la piel, en vez
de los corticoides -cuando estos no se pueden utilizar o en combinación con los mismos
por sus RRAA sistémicas-). Casi todos ellos son de uso hospitalario.
à Estos fármacos estimulan, inhiben o redirigen la respuesta inmunitaria.
MECANISMOS DE ACCIÓN
Se dividen en:
1. Inmunosupresores: utilizados en:
a. Aloinmunidad.
i. Trasplante: rechazo de órganos sólidos hiperagudo, agudo (o
subagudo) y crónico. En algunos casos, los transplantados pueden
necesitar este tratamiento farmacológico durante toda la vida.
ii. Enfermedad injerto contra huésped en rechazo de médula ósea o
células madre.
b. Autoinmunidad: en gran cantidad de patologías autoinmunes, por
ejemplo, el lupus.
2. Inmunoestimulantes: tenemos citoquinas, vacunas, anticuerpos monoclonales,
hormonas, etc.
A) INMUNOESTIMULANTES
CITOQUINAS
Son las hormonas del sistema inmunitario y se encuentran en muchos tejidos ya que casi
todas las células tienen Rc de citoquinas. Suelen ser Rc de un segmento transmembrana
que cuando se activan dimerizan o trimerizan después de que el ligado se haya unido a
la parte externa. Cuando esto ocurre, con la actividad tirosin quinasa se fosforilan e
inician el mecanismo de señalización por las vías de las Jak-STAT, que pasan al núcleo y
estimulan la síntesis de otras citoquinas u otros factores.
Las citoquinas inmunoestimulantes tienen función endocrina y paracrina, e inician la

respuesta inflamatoria, activando el MO como célula presentadora de Ag y al linfocito.
Son:
- Interferón a y gamma: efecto antivíriconà tratamiento de hepatitis B y C
(aunque hay otros antivíricos específicos para el tratamiento que logran curar la
enfermedad). El interferón b es inmunosupresor.
- Factores estmimulantes de colonias: de granulocitos y MO (sagramostim y

filgastrim). Se utilizan cuando hay que estimular la producción de leucocitos por
depresión de la médula ósea.
- Estimulantes de la IL-2: aldesleukina y oprelvekina.
Todas se utilizan por vía i.v. (algunas por vía subcutánea) de forma muy controlada.
Como RRAA: cuadro pseudogripal y reacciones en el sitio de inyección como vasculitis.
ANTICUERPOS (Ac)
Proteínas solubles de PM más elevado, la mayoría de las cuales son IgG, cuya función es
reconocer el Ac y neutralizarlo o unirse a él y marcarlo (para que las células de memoria
los fagociten). Los Ac monoclonales son más eficaces y mucho menos inmunogénicos;
así, una de las formas que tenemos ya desde hace tiempo para tratamiento es el uso de
técnicas que nos permiten tener Ac monoclonales humanos (a pesar de que estén
creados en ratones). También podemos utilizar Ac de otras especies:
- Murino: -omab.
- Humano: -umab.
- Quimérico: -imab.
- Humanizado: -zumab.
Son estimuladores de la respuesta inmunitaria y antitumorales (cáncer de mama, de

colon, linfoma…).
- Pertuzumab y trastuzumab à cáncer de mama vs. HER2.
- Cetuximab y panitumumab à cáncer de colon vs. EGFR.
- Rituximab y ofatumumab à linfoma y leucemia vs. CD20.
- Palivizumab à prevención de enfermedades graves de la vía respiratoria.
Son fármacos muy dirigidos y selectivos que no provocan apenas RRAA; además, gracias
a ellos, el cáncer es una enfermedad mucho más controlable que antes.
OTRAS PEQUEÑAS MOLÉCULAS INMUNOESTIMULADORAS

- Lenalidomida y pomalidomida: son derivados de la talidomida y estimulan LY y
NK. Son antiproliferativas y antiangiogénicas.
- Imiquimod.
B) INMUNOSUPRESORES
A parte de los glucocorticoides, tenemos que hablar de nuevos fármacos que utilizan
diferentes mecanismos de inmunodepresión.
1. Inhibición de la expresión génica.
2. Antagonismo de poblaciones de linfocitos en expansión: para que no se libere IL-
2, que da lugar a la expansión clonal de los linfocitos.
3. Inhibición de la señalización de linfocitos: para que no se liberen interleuquinas

que amplíen la respuesta.
1. INHIBICIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA

Glucocorticoides
Suprimen la expresión génica de:
- Mediadores inflamatorios: TNFa, IL-1, IL-4.
- Factores de transcripción: inhiben NF-kB, que se encuentra en el núcleo inhibido
de forma normal ya que está unido a una subunidad inhibidora. El fármaco va a
eliminar la subunidad inhibitoria, por lo que el factor va a pasar al núcleo y va a
estimular la transcripción de interleuquinas y otros factores inmunológicos. Este
factor NF-kB está presente en casi todas las células del organismo.
Además, tienen función antiinflamatoria general porque se oponen a las acciones de la

ciclooxigenasa II ya que inhiben la fosfolipasa II, inhibiendo la síntesis de los fosfolípidos
sobre los que actúa la ciclooxigenasa; por tanto, tenemos un mecanismo primario
mucho más potente, pero mucho más inespecífico también que el de los AINEs. Se
inhiben todas las células inflamatorias y los signos clásicos de la respuesta: calor, rubor,
tumor…
2. ANTAGONISMO DE POBLACIONES DE LINFOCITOS EN EXPANSIÓN

CON F CITOTÓXICOS
Son fármacos antineoplásicos.
Antimetabolitos
Son fármacos que se meten en la línea de las bases púricas o pirimidínicas impidiendo
su síntesis, por lo que son inmunosupresores, antiinflamatorios y anticancerosos.
- Azatioprina: profármaco de la mercaptopurina y primer fármaco antirrechazo
que se sintetizó. Cuando no se puede dar metotrexato.
o Mecanismo: da lugar a purinas alteradas, por lo que no se pueden utilizar
para la síntesis correcta de ADN y las proteínas no están unidas
correctamente.
o Uso: esclerosis múltiple, linfoma, enfermedad inflamatoria intestinal…
- Metotrexato: en dosis superiores a las de la AR.
- Cladribina: análogo de la desoxiadenosina, relacionado con la fludarabina.
o Uso: por vía oral en tratamiento de esclerosis múltiple RR muy activa en
adultos.
o Mecanismo: van a sustituir a la adenosina, pero una sustitución de cloro
en el anillo purínico protege a la cladribina de la degradación de la
adenosina desaminasa, aumentando el tiempo de estancia intracelular
del profármaco. Cuando se convierte en su forma trifosfato activa,

especialmente en linfocitos, los hace propensos a la muerte celular.
- Leflunomida: se interpone como una base del ADN cuando no lo es. Cuando no
se puede utilizar metotrexato en lupus, esclerosis múltiple, miastenia gravis…
- Micofenolato de mofetilo y ácido micofenólico: por vía oral o i.v.. Es uno de los
más utilizados en el caso de transplantes (hígado, riñón…).
RRAA
- Los pacientes están más expuestos a sufrir más infecciones por la
inmunosupresión (por ejemplo, muchas verrugas por papiloma).
- Para dar estos fármacos hay que hacer primero un screening para ver que los
pacientes no tengan tuberculosis.
- También pueden ser teratógenos: hay que avisar tanto a mujeres como a
hombres.
- Leucopenia, anemia y vómitos.
FARMACOCINÉTICA
Importante recirculación enterohepática; por lo que, si hay intoxicación, hay que hacer
un lavado con colestiramina. Si no hay colestiramina, se utiliza carbono activado que, de
forma casera, se encuentra en el pan quemado. Tanto la colestiramina como el carbono
activado arrastran el fármaco a la vía biliar para que sea eliminado por vía fecal.
Agentes alquilantes
Producen enlaces en la cadena disulfuro del ADN los cuales son muy rígidos y evitan que
la doble cadena se copie ya que no dejan que se liberen las cadenas simples.
La ciclofosfamida se utiliza como anticancerosos en el cáncer de vejiga y utiliza este

mecanismo. Se elimina por riñón y hay riesgo de que se produzcan acroleínas, por lo que
hay que adminisitrarla con mucho líquido.
3. INHIBICIÓN DE LA SEÑALIZACIÓN DE LINFOCITOS

- Ciclosporina.
- Tacrólimo.
- Pimecrólimo.
Inhibidores de la calcineurina
Inhiben la calcineurina para que no se active NFAT y, al no pasar al núcleo, se inhiba la
transcripción de IL-2.
USO: dermatitis por vía tópica, transplantes de órgano solido, psoriasis, AR…
RRAA: nefrotoxicidad, HTA, hiperglucemia y numerosas interacciones.
Inhibidores de mTOR: sirólimo (rapamicina) y everólimo.

Se administran por vía oral y disminuyen la proliferación de LT. Se utilizan sobre todo
para transplantes e injertos. También, en los stents como fórmulas de liberación
prolongada para ayudar a que el vaso se mantenga abierto.
F(II)-7. Farmacología de la secreción

gástrica
12.FEB.2019
INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN GÁSTRICA
Se utilizan para tratar la hiperproducción de ácido gástrico, por ejemplo, en Síndrome
de Zollinger Ellison, reflujo gastroesofágico, gastritis… Todas estas enfermedades tienen
en común que, para promover su curación, es necesario utilizar herramientas que
eleven el valor del pH de forma sostenida, lo que se debe a que a estos valores más
básicos favorecen la cicatrización de las ulceraciones.
Las PGs son protectoras GI de la secreción ácida; así, los AINEs favorecen la gastropatía
porque disminuyen la síntesis de PGs protectoras, que favorecen la liberación de moco
y bicarbonato.
CONTROL DE LA SECRECIÓN ÁCIDA

A través de receptores M1, se favorece la liberación de histamina. La gastrina también
estimula estos receptores y libera histamina. La histamina lo que hace es controlar la
secreción ácida a través de receptores H2 de células parietales. La Ach también estimula
la célula parietal.
Para el tratamiento pueden utilizar:

- Antagonista de receptores muscarínicos. Tiene muchos efectos indeseables con
respecto a pequeñas patologías.
- Antagonistas de gastrina.
Sin embarhp, hoy en dia tenemos fármacos mas seguros.
La histamina juega un papel muy importante: es uno de los controladores principales de

la célula parietal y, por otro lado, media la Ach y la gastrina. Por tanto, la actividad de
fármacos que modulen la histamina nos puede ser de mucha utilidad.
La vía final común es una ATPasa de K+/H+ que introduce K+ y saca H+, los cuales son
responsables del carácter ácido; por tanto, la diana farmacológica más eficaz será un
inhibidor de la bomba de H+, ya que esta vía es común.
El misoprostol es un fármaco que actúa de forma análoga a las PGs protectoras del
estómago, las cuales favorecen la liberación de moco y HCO3.
En cuanto al H. pylori, sabemos que es uno de los causantes de las enfermedades con
aumento de producción de ácido: gastropatías e incluso cáncer gástrico. Una de las
formas de tratamiento que vamos a ver se relacionará con esta bacteria (a parte de los
ATB, que ya los veremos).
FÁRMACOS
1. ANTAGONISTAS COMPETITIVOS DE RECEPTORES H2 DE HISTAMINA
Estos fármacos supusieron un antes y un después ya que los anteriores no eran capaz
de mantener un pH gástrico sostenido, porque los pacientes recaían en las lesiones y
tenían pronósticos graves. Además, estos fármacos antiguos daban lugar a numerosas
RRAA debido a su inespecificidad.
Estos antagonistas son capaces de curar las lesiones ya que mantienen el pH gástrico
más alto durante unas horas, mientras que las RRAA son tolerables.
Estos fármacos son:

- Cimetidina: no se comercializa.
- Famotidina.
- Ranitidina.
Actuación
- Reducen la secreción gástrica al 70%.
- No logran pH intragástricos > 4 de forma sostenida.
- Favorecen la cicatrización.
- Idóneos para reducir la secreción ácida nocturna.
- Eficacia moderada-alta.
- Pueden tener efecto rebote.
RRAA
- Principalmente GI: náuseas, vómitos, dolor intestinal…
- Afectación del SNC: similar al efecto H1 porque atraviesan la BHE.
- Cimetidina: hubo un tiempo que este fármaco no solo no se retiró, sino que
había dispensación libre del mismo en la farmacia.
o Alteraciones en la esfera sexual: cambios en la menstruación,
impotencia, ginecomastia…
o Inhibe el citocromo P450.
Los H2 han sido sustituidos por los inhibidores de la bomba de H+; sin embargo, estos
se están utilizando tanto y de forma tan indiscriminada que, por razones científicas, se
está viendo que estos fármacos no son tan inocuos como se esperaba.
2. ANTAGONISTAS DE LA BOMBA DE H+ (IBPs)

Son: omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol y esomeprazol (isómero del
omeprazol).
Estos fármacos, como conjunto, se consideran, a dosis equipotentes, equivalentes;

aunque en algunos casos tengan un efecto un poco más rápido o más sostenido… pero
a nivel clínico se los considera un grupo homogéneo.
Son fármacos muy bien pensados y altamente eficaces, diseñados para producir el
menor número de RRAA posibles. Se pueden utilizar todas las veces que queramos, a las
dosis que queramos, hagan o no hagan falta, y ese es el problema.
Farmacocinética
Los IBPs son bases débiles con un pKA»4 que se administran en liberaciones protegidas
que llegan al duodeno, con un pH=5-6, por lo que predomina la forma no cargada del
ácido. Esta forma no cargada es la que se absorbe bien y atraviesa el epitelio del
duodeno hacia la sangre, con un pH=7.35, por lo que continúa predominando la forma
no cargada, capaz de distribuirse libremente, incluyendo la célula parietal, a la que
accede. En el canalículo secretor de la célula parietal tenemos un pH=1 debido a la
secreción ácida; así, en este caso predomina en torno a 1000 veces más la forma cargada
del fármaco.
Las ATPasas se disponen alrededor del canalículo secretor de la célula parietal, donde
tenemos el fármaco acumulado, ya que está atrapado en este canalículo porque la
forma cargada no puede volver a sangre. Nuestro fármaco va a actuar en el canalículo
inhibiendo las bombas de H+, las cuales no están siempre ni activadas ni expuestas en
la membrana, depende de la estimulación de la célula; mientras ésta no está estimulada,
las bombas se encuentran en el citoplasma. Así, las bombas se van a inhibir cuando la
célula se estimule y las ATPasas se coloquen en la membrana del canalículo.
Administración
Los fármacos se admisnitran en una forma inactiva (profármaco -S-) y luego se activan
dando lugar a una forma sulfenamida (S-OH). Para que se produzca la activación del
profármaco en fármaco, necesitamos de un pH ácido (H+). Así, el fármaco está inactivo
y no puede interactuar con su diana hasta que no encuentra un pH lo suficientemente
ácido para transformarse en su forma activa, la cual sí es capaz de interaccionar con su
diana farmacológica.
Para la transformación en la forma activa, el fármaco interacciona con el grupo -SH de

un residuo de Cys-813 de la bomba de H+, por lo que se forma un puente diS (interacción
muy estable y biológicamente irreversible). Dependiendo del fármaco puede haber
interacciones adicionales que den lugar a acciones más sostenidas.
Por tanto, cuando un F interacciona con la bomba de H+, la bloquea de forma perpetua,
irreversible. Para que se pueda volver a liberar ácido hay que esperar a que el organismo
sea capaz de sintetizar nuevas ATPasas, en lo cual invierte unas 18-20h. Aquí está la
diferencia con los antagonistas H2, cuyo efecto no es sostenido porque el efecto dura lo
que dura su semivida (4-7h). En el caso de los IBPs, la semivida no tiene que ver con la
duración del efecto, ya que este es sostenido e intenso porque dura hasta que el
organismo es capaz de sintetizar nuevas bombas de H+ (por tanto, tampoco va a haber
aclorhidria). En la mayoría de los pacientes es suficiente administrar una única dosis de
F al día, lo que consigue disminuir la secreción gástrica >90% y mantiene el pH>4 durante
muchas horas. Así, lo más efectivo es administrar este F cuando la secreción gástrica es
máxima; es decir, en las comidas, por eso se administra con el desayuno. En pacientes
graves, se puede administrar otro IBP por la noche.
Farmacocinética
- Inestables en medio ácido.
- Buena absorción por vía oral.
- >95% de unión a porteínas plasmáticas.
- Semivida: 1-2h.
- Biotransformación hepática: CYP2C19>CYP3A4. Rabeprazol no tanto.
- Se retrasa su eliminación en ancianos con IH.
RRAA
- Son pocas ya que, aunque haya bombas de H+ en otras localizaciones, como el
riñón, al no tener un pH ácido, no vamos a tener el F activo sobre su diana.
- Las más frecuentes son GI: náuseas, vómitos, diarrea, dolor…
- Por supresión del papel fisiológico que juega el ácido.
o Aumento de la susceptibilidad a infecciones.
o Absorción de sustancias que dependen de un pH ácido: Fe (anemia),
vitamina B12 (demencia), Ca2+ (fracturas), Mg2+…
- Dudosas.
o Favorecen la acumulación de péptido b-amiloide à Alzheimer.
o Pueden causar nefritis intersticial aguda si hay tratamientos >10
semanas.
o Aumento del riesgo de IAM por reducción del NO.
Estas RRAA nos hacen ser precavidos ya que conocemos los riesgos que implican, pero
no todas las asociaciones son fáciles de determinar como una consecuencia directa del
uso de los IBPs (a excepción de las náuseas).
Interacciones
- Clopidogrel: inhibe el fármaco impidiendo su forma activa, por lo que se
favorece la trombosis.
- Claritromicina: se utiliza para el H. pylori en combinación con los IBPs ya que
este fármaco se elimina en pH ácido y los IBPs lo evitan.
Usos
- Los IBP son fármacos muy seguros y bien tolerados en tratamientos
cortos/medios a dosis bajas/intermedias.
- A dosis altas y en tratamientos prolongados (años) existe riesgo de
complicaciones.
- A menudo se utilizan de forma indiscriminada: hay que valorar la retirada
después de 4 semanas tras enfermedad leve/moderada, recomendando su toma
si hay molestias puntuales. En el caso de enfermedad grave puede ser necesario
que se mantengan los IBPs de por vida.
- No son teratógenos: pueden utilizarse durante el 3er trimestre de embarazo.
- Usos clínicos: enfermedades relacionadas con el ácido gástrico.
o Úlceras gástricas.
o Esofagitis por reflujo.
o Síndrome de Zolinger-Ellison.
3. ANTIÁCIDOS
Antes se utilizaban el bicarbonato sódico o cálcico, que disminuían de forma demasiado
brusca el pH, dando lugar a un efecto rebote importante. Los antiácidos que se utilizan
hoy en día son sales de Al y de Mg.
- Sales de Al: producen estreñimiento.
- Sales de Mg: producen diarrea.
Por tanto, se combinan ambas sales para que se contrarresten sus efectos astringente y
laxante. Se dan en forma de hidróxido, interaccionan químicamente con el ácido y lo
neutralizan. En la reacción se libera CO2, por lo que, como RRAA vamos a tener
flatulencias y molestias intestinales. Van a ser útiles también en IR porque permiten la
eliminación de fosfatos. Tienen un efecto rápido, pero en un tratamiento sostenido, los
de elección siguen siendo los IBPs.
4. MISOPROSTOL
Es un análogo de PGs que estimula los mecanismos protectores del aparato GI del ácido
que este mismo secreta (producción de moco y HCO3). Principalmente se utiliza para
tratar la gastropatía producida por AINEs (en otras situaciones permite la interrupción
voluntaria del embarazo), aunque el fármaco de elección continúa siendo el IBP.
F(II)-8.Fármacos para el tratamiento del

estreñimiento y antieméticos
13.FEB.2019
1. ESTREÑIMIENTO
Es aquella situación en la que el número de defecaciones es escasa (<3-5/semana) con
30-35g de deposiciones. Podemos diferenciar dos grandes grupos:
- Estreñimiento ocasional/agudo: las causas son fácilmente identificables y,
conociéndolas, podemos atajar el problema con más facilidad. Por ejemplo,
fármacos, desorden hormonal…
- Estreñimiento crónico: la causa es difícil de identificar, por lo que es difícil
también encontrar una estrategia terapéutica adecuada.
Si nos centramos en los aspectos científicos, hay un problema, hay miles de productos
que no están bajo el control del médico ni el farmacéutico y con sustancias
supuestamente útiles, pero de eficacia dudosa, que los pacientes toman. Normalmente
los pacientes no hablan de que toman estos productos “naturales” de herbolario, los
cuales pueden provocar también RRAA.
Cuando una persona refiere estreñimiento, hay que promover un cambio en los hábitos
de vida:
- Ejercicio: el sedentarismo es una de las principales causas de estreñimiento.
- Dieta: consumo suficiente de fibra.
- Fármacos: se denominan laxantes.
LAXANTES
Tenemos varios grupos que se clasifican según su mecanismo de acción.
1. Laxantes formadores de masa.
2. Laxantes lubrificantes.
3. Laxantes osmóticos.
4. Laxantes estimulantes o catárticos.
5. Otros fármacos: sobre todo los más nuevos.
Normalmente, en el estreñimiento puede haber un fallo en la motilidad intestinal y, por

otro lado, una reabsorción excesiva de fluidos a nivel de intestino, por lo que las heces
tienen dificultades en el avance. Estos laxantes van a favorecer bien la motilidad o bien
la reducción de la reabsorción de fluidos.
1) Formadores de masa
Son sustancias hidrófilas no absorbibles, muy ricas en fibra que captan agua y con ello
aumentan su tamaño. Como consecuencia, el aumento de la masa fecal estimula las
paredes intestinales, favoreciendo su motilidad à salvado, metilcelulosa, semillas de
Psillium.
- Son laxantes suaves que se administran por vía oral.
- Actúan en 24h.
- Uso en estreñimiento moderado, ocasional y durante poco tiempo, porque son

propensos al habituamiento.
- RRAA: intestinales, como flatulencias dolor y diarrea.
2) Lubrificantes
Es el glicerol (supositorios de glicerina).
- Son laxantes suaves que se administran por vía rectal.
- Actúan en 30 min.
- Uso en estreñimiento moderado, ocasional y durante poco tiempo, porque son
propensos al habituamiento.
- RRAA: intestinales, como flatulencias dolor y diarrea.
3) Laxantes osmóticos
Son compuestos poco absrobibles administrados en alta concentración, por lo que
provocamos una solución hipertónica que atrae el agua hacia la luz intetsinal,
aumentando la fluidez de la masa y el contacto con la pared intestinal, favoreciendo la
motilidad.
- Sales de Mg y Na: fosfatos, citratos, sulfatos…
o Administración oral à actúan en el ID.
o Administración rectal à actúan en el IG.
o Tienen acción rápida e intensa.
- Derivados de azúcares.
o No se absorben en el ID y llegan al colon.
o Pueden ser fermentados dando lugar a ácidos orgánicos y H+,
provocando un pH ácido que favorece la motilidad. En este caso tenemos
una acción combinada de acción osmótica + bajada del pH.
o Tardan 2-3 días en actuar.
o RRAA: flatulencia, dolor cólico, diarrea…
- ---
4) Laxantes estimulantes o catárticos

Son fármacos de acción rápida y agresiva cuando necesitamos una evacuación intestinal
urgente por Qx, por ejemplo. También se utilizan como tratamiento de rescate en
estreñimiento crónico.
Producen una irritación de la mucosa y una estimulación muy intensa de los plexos
nerviosas (RRAA: dolor cólico); además, evitan la absorción de los electrolitos, por lo que
se va a retener agua.
- Derivados antraquinónicos: ruibarbo, sen, cáscara sagrada dantrona. Actúan en
el colon y tardan 6-8h en ejercer su efecto.
- Derivados del difenilmetano.
o Bisacodilo: por vía oral 10-12h.
o Picosulfato sódico: 10-14h.
- Aceite de ricino: actúa en el ID en 1-3h.
5) Otros fármacos
ANTAGONISTAS DE OPIOIDES
Antagonistas de los receptores opioides para tratar el estreñimiento que causan estos
fármacos. Para evitar que se disminuya el efecto opioide, hay que intentar que el efecto
de los antagonistas se reduzca únicamente al tracto GI.
- Metilnaltrexona.
o Acción exclusiva en el tubo digestivo por administración subcutánea.
o No antagoniza la acción analgésica de los agonistas opipodes.
o RRAA digestivas y mareos.
- Naloxegol.
o Derivado de naloxona.
o Administración por vía oral.
o Escasa distribución al SNC.
o Indicado en el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides en
adultos con respuesta pobre a otros laxantes.
NEOSTIGMINA
La Ach aumenta las secreciones GI, por lo que una AchE va a inhibir la degradación de la
misma, aumentando su efecto.
- Neostigmina: tratamiento del estreñimiento producidos por anticolinérgicos.
FÁRMACOS NUEVOS
Tienen una utilización específica y concreta, y no son de primera elección, sino que se
utilizan en pacientes que no han respondido a otros tratamientos.
- Prucaloprida.
o Agonista del receptor 5-HT4.
o Produce un efecto procinético intetsinal, por lo que aumenta la
defecación.
o RRAA: dolor abdominal, náuseas, diarrea, cefaleas… No prolonga el QT
(la cisaprida sí lo hacía y se retiró del mercado).
o Tratamiento sintomático del estreñimiento crónico en adultos que no
han respondido a otros laxantes.
o Contraindicado en IR o enfermedad inflamatoria intestinal.
- Linaclotida.
o Aumenta el Cl- y HCO3- del lumen: estimula la guanilato ciclasa, por lo
que aumenta el GMPc, que favorece la PKG para que fosforile los canales
de Cl- y HCO3- para que se liberen al lumen.
o Tiene acción muy localizada en el aparato digestivo.
o Tratamiento del estreñimiento moderado/grave asociado al síndrome de
intestino irritable.
RRAA GENERALES
- Hábito que conduce al abuso: ingestión indiscriminada.
- Molestias GI
- Alteraciones electrolíticas.
INDICACIONES
- Pacientes encamados o que han de evitar esfuerzos defecatorios.
- Preparación Qx o exploraciones.
- Ancianos o pacientes con problemas mentales.
- Pacientes con fármacos que producen estreñimiento.
GUÍA DE TTO. DEL ESTREÑIMIENTO
2. DIARREA
Evacuación frecuente de heces acuosas que constituye una de las principales causas de
muerte en los países en desarrollo por infecciones bacterianas que aumentan la
eliminación de líquidos y la motilidad intestinal.
Cuando hablamos de uan diarre ainespecífica cuyo origen desconocemos, por ejemplo
una intoxicación alimentaria, lo que se recomienda en primer lugar es reestablecer el
equilibrio hidrosalino y esperar. La utilización de astringentes no está recomendada
como primera opción.
FÁRMACOS ANTIDIARREICOS
1. Modificadores del transporte electrolítico: inhibidores de la síntesis de
eicosanoides para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
2. Inhibidores de la motilidad gastrointestinal: opioides y anticolinérgicos
(butilescopolamina).
3. Subsacilato de bismuto: diarrea del viajero.
1) Modificadores del transporte electrolítico

- Mesalazina: 5-aminosalicílico.
o Preparados de liberación controlada, espuma rectal o supositorios.
- Sulfasalazina: actúa en el colon y tiene efecto antiinflamatorio tópico: disminuye
las PGs (aumentan la motilidad y la secreción) y leucotrienos.
o RRAA: principalmente por la sulfapiridina.
§ Náuseas, vómitos, dispepsia…
§ Reacciones anafilácticas, hematológicas, infertilidad masculina…
o Uso en EII: colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn: tratamiento agudo y
de mantenimiento (con Ac monoclonales).
à Vedolizumab: es un Ac monoclonal frente a una integrina de linfocitos T que

migran al intestino, por lo que tiene selectividad intestinal. Inhibe la adhesión a
moléculas de adhesión implicadas en la respuesta inflamatoria intestinal. Se
administra de forma intravenosa y sus RRAA son: aumento de la susceptibilidad
a infecciones, cefaleas… Se usa en colitis ulcerosa cuando los pacientes no
responden al tratamiento convencional o a un medicamento biológico.
à Tofacinitib: es inhibidor de la familia de las JAK cinasas, por lo que reduce la

transducción mediada por IL e interferones. Se administra por vía oral y tiene
biotransformación hepática por CYP3A4. Está contraindicada en tuberculosis
activa y otras infecciones graves también activas, al igual que en embarazo y
lactancia. Sus RRAA y usos son iguales que los del vedolizumab, añadiendo que
se puede utilizar en el tratamiento de la alopecia.
2) Inhibidores del peristaltismo intestinal

LOPERAMIDA (OPIÁCEO)
Es agonista de Rc opioides del plexo mientérico y del SNC:
- Disminuye el avance de la masa fecal en todo el tubo digestivo.
- Aumentan el tiempo de contacto con la mucosa, por lo que aumenta la
reabsorción de agua: se endurece el contenido y dificulta su avance.
- Aumenta la absorción de agua y electrolitos en el intestino.
- Disminuye la liberación de PGS y secreción por toxina colérica.
Atraviesa mal la BHE, por lo que tiene mayor efecto a nivel GI; sin embargo, los niños
son más susceptibles a estos efectos, por lo que está contraindicada en niños <12 años.
Sus RRA son dolor abdominal y estreñimiento.
RACECADOTRILO
Es un profármaco del tiorfano que inhibe las encefalinasas, por lo que hay aumento de
péptidos opiodes endógenos en la mucosa intestinal, que actúan sobre Rc delta con
efecto antisecretor intestinal de agua y electrolitos.
- Acción local.
- Semivida de 3h (3 veces al día no más de 7 días).
- RRAA: vómitos.
- Tratamiento de diarreas agudas en adultos y niños >3 años.
GUÍA DE TTO. DE LA EII
3. VÓMITO
Evacuación del contenido gástrico a través de la boca, precedido de náuseas y
acompañado de contracciones abdominales. Muchas veces puede ser una respuesta
fisiológica beneficiosa, pero también una reacción adversa a fármacos, embarazo,
infecciones…
El vómito se desencadena por diferentes estímulos (visuales, olfativos, GI…) que están
mediados por el centro del vómito (con BHE) y la zona gatillo quimiorreceptora (no tiene
BHE). Los mediadores del vómito: acetilcolina, dopamina, histamina, serotonina… van a
ser claves en la acción farmacológica.
FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS
- Antagonistas de Rc D2.
o Neurolépticos: clorpromacina y haloperidol.
o Metoclopramida y domperidona.
- Antagonistas de Rc 5-HT3: ondasetrón, granisetrón, palonosetrón.

- Antagonistas de Rc de sustancia P (NK1): Aprepitant (fosaprepitant i.v.),
netupitant, rolapitant. Vómitos diferidos por quimioterápicos.
- AntiH1: difenhidramina, prometazina, doxilamina.
- Cannabinoides: dronabinol.
- Glucocorticoides.
- Antimuscarínicos: escopolamina. En España no está aceptada como
antiemético.
1) Antagonistas de Rc D2
Para saber cuándo utilizarlas:
- Domperidona: no atraviesa la BHE, por lo que se usa en pacientes
parkinsonianos, que toman antipsicóticos… ya que no queremos un bloqueo
extra.
- Metoclopramida: atraviesa la BHE (sedación y movimientos involuntarios) y, a
dosis más altas, bloquea Rc de serotonina. Es más efectiva y se usa en todo tipo
de vómitos. Es mejor en vómitos por quimio. Es el Primperan®.
2) Antagonistas de sustancia P de Rc NK1

- Aprepitant: (fosaprepitant) i.v.
- Netupitant: se formuló en asociación con un antagonista de 5-HT3. Menos
reacciones adversas, pero no está comercializado.
Características:
- Se usan en vómitos agudos y en los de quimio, juega un papel crítico el Rc de
sustancia P/neurocinina-1
- Son antagonistas del Rc NK1 que se administran juntamente con otros
antieméticos (antagonistas R. 5-HT3)
- Son inhibidores de CYP450 (3A4, 2D6)
- Producen estreñimiento, somnolencia, dispepsia, hipo. El rolapitant presenta
menor incidencia de reacciones adversas.
- Uso hospitalario.
3) Bloquenates de Rc serotoninérgicos
- Ondasetron
- Granisetron
- Palonosetron: para vómitos diferidos que duran varios días, vía oral. Se
admnistra juntamente con Netupitant.
Características:
- Agonistas selectivos de Rc 5-HT3
- Actúan sobre la ZGQ del área postrema
- Administración.
o O, G, T: vía oral.
o P: intravenosa (30 min antes de la quimioterapia).
o P + Netupitant: vía oral.
- Eliminación por biotransformación hepática. Semivida 3-10h. Palonosetron: 40h.
- RRAA: cefaleas, vértigo, fatiga y estreñimiento.
- Indicados en la profilaxis y tratamiento de náuseas y vómitos inducidos por
antineoplásicos, postoperatorios, embarazo, uremia, fármacos…
GUÍA DE TTO. ANTIEMÉTICO
F(II)-9. Hormonas tiroideas

14.FEB.2019
El tiroides es una glándula que se encuentra en el cuello anterior a la tráquea.
GLÁNDULA TIROIDES
Se forma a partir de un divertículo en la línea media de la faringe y desciende al cuello,
tiene dos lóbulos conectados por un istmo. La unidad funcional son los folículos,
rodeados por una membrana basal y pared fina de células epiteliales, están llenos de
una sustancia, el coloide con tiroglobulina, en ella encontramos residuos de tirosina.
o Enfermedad de Graves-Basedow: Hipertiroidismo, aumenta la función de la
glándula
o Enfermedad de Gull o hipotiroidismo.
o Bocio: hipertrofia de la glándula como mecanismo de defensa ante un a
deficiencia de yodo.
SÍNTESIS
1. Captación: mediante transporte activo por una ATPasa, acoplado al cotransporte
de Na+ y activado por la TSH de la adenohipófisis. La captación de yodo es un
punto en el que podemos actuar farmacológicamente.
a. Los yoduros inhiben la captación: al administrar yodo en cantidades
excesivas se impide la entrada de yodo.
2. Oxidación: el ion yoduro se oxida por una peroxidasa, pasando a yodo oxidado
o yodo metálico. Aquí también actúan algunos fármacos, impidiendo la acción
del enzima.
3. Incorporación a tiroglobulina: el yodo se incorpora a los residuos de la tirosina.
Obtenemos las 3-monoyodotirosina (MIT) o la 3,5-diyodotirosina (DIT).
4. Formación de yodotironilos (Hº).
a. MIT + DIT= triyodotironona= liotironina (T3).
b. DIT + DIT= tetrayodotironina = tiroxina (T4).
5. Rotura o proteólisis de la tiroglobulina: Sufre una endocitosis, se forma una

vesícula al fusionarse con el lisosoma y se separan las hormonas de la
tiroglobulina por proteólisis mediada por enzimas como la catepsina.
6. Liberación a través de MB: Secreción por la membrana basal liberándose T3 y
T4 a la sangre. El 90% de lo que se secreta es T4.
7. Conversión de T4 à T3: una vez liberadas la T3 y T4, la T4 a nivel periférico
(tejidos) se convierte en T3. T3 es más activa, se une menos a proteínas
plasmáticas, efecto más fugaz (al no estar unida se consume antes), se destruye
mas rápido, se metaboliza antes, corta duración. El 80% de T4 se transforma en

T3, que es la que acaba actuando.
HORMONAS
Hormonas de la hipófisis y factores hipotalámicos controlan síntesis y liberación de las
hormonas tiroideas.
o Tirotropina (TSH) se libera en hipófisis anterior o adenohipófisis y va a controlar
la síntesis y liberación de las hormonas tiroideas. Glicoproteína de dos cadenas,
aumenta cuando disminuye el yodo, la TSH aumenta el AMPc, promueve la
hiperplasia de la glándula para extraer más yodo de la sangre. Estimula síntesis
y secreción. Acoplado a proteínas Gs y Gq. La Gs activa la adenilato ciclasa,
aumentando los niveles de AMPc, dando hiperplasia y aumento de la síntesis de
Hº. Si activa Gq se produce mayor calcio y mayor secreción. por tanto, aumenta
tanto la síntesis como la secreción de Hº tiroideas. Se controla con
retroalimentación negativa por yodo y Hº. Se empela su respuesta como Dx de
patologáis tiroideas, usa la recombinante humana o TSH alfa, permite valorar la
capacidad del tejido para captar yodo. Se usa en el tto del cáncer de tiroides.
Estimula la captación de yodo radiactivo y permite la ablación de la glándula
destruyendo el CA.
o Protirrelina (TRH) controla la liberación de TSH en la hipófisis anterior. Es un

tripéptido sintetizado en el núcleo paraventricular del hipotálamo. Actúa en Rc
en la hipófisis, con 7 segmentos transmembrana acoplados a una proteína Gq
que activa a PLC. La TRH condiciona la liberación de TSH. Este factor estimula
sobre todo la exocitosis más que la síntesis. Aumenta la liberación de TRH con el
frio, es un mediador ambiental que estimula el metabolismo. La TRH se usa para
el diagnóstico i.v. de alteraciones tiroideas, en el hipotiroidismo se produce una
respuesta exagerada. Nos permite el diagnóstico del mismo.
Existen Ac o IgG que estimulan al tiroides, se unen a Rc, pueden unirse de forma
excesiva, estimulando los Rc de TSH, dando hipertiroidismo. El síndrome de Graves-
Basedow es una enfermedad autoinmune en la que hay muchos Ac que estimula el
tiroides hay, por tanto, una base inmunológica.
ACCIONES
• Crecimiento, desarrollo y diferenciación.
• Síntesis de proteínas (enzimas) y vitaminas.
• Desarrollo órganos y tejidos.
• Mielinización y desarrollo cerebral à déficit en desarrollo neurológico da

cretinismo. Déficit de hormonas, hay que tratar al nacer para que no persista en
los meses posteriores al parto. Puede dar enanismo.
• Calorigénicas y metabólicas, aumentan el consumo de O2 , ATP y producen calor.
• Metabolismo de HC.
• Captación de glucosa, glucolisis, gluconeogénesis.
• Secreción insulina.
• Aumentan la respuesta lipolítica de las catecolaminas.
• La D. tiroxina tiene efectos hipocolesterolemiantes, disminuyen los niveles de
chol en plasma.
• Disminuyen los niveles de TG.
• Aumentan catecolaminas y aumenta la sensibilidad a éstas, damos bloqueantes
adrenérgicos pues promueven la sensibilidad del corazón aumentando la
frecuencia, contractilidad, GC y dan ángor o insuficiencia, por eso en
hipertiroidismo hay que dar a veces b-bloqueantes.
• Vasodilatación generalizada para liberar el calor.
• Estímulo respiratorio.
• Aumento de la motilidad y secreción gástrica.
• Función cerebral, puede dar insomnio, ansiedad, hiperactividad.
• Función sexual, ciclos, lactancia, la deficiencia da esterilidad, amenorrea,
impotencia, tanto por déficit como por exceso.
• Estimulan la resorción ósea, en pacientes postmenopáusicas tratamiento
favorece la resorción.
1. RECEPTOR DE T3: Rc INTRACELULAR

La hormona penetra en el citoplasma pasa a T3 y entra en el núcleo y actúa sobre su Rc
que forma dímeros con el Rc de retinoides de la Vit A o retinoide. Aumentan la
transcripción de genes que da RNAm que produce proteínas específicas. El Rc tiene un
correpresor (está reprimido, está latente) al llegar la hormona una polimerasa cambia
el represor por el coactivador. DIAPO.
FARMACOCINÉTICA
Se absorben en vía oral, mejor en ayunas. Se unen sobre todoa a una proteína, la
globulina fijadora de tiroxina, también a la albúmina y prealbúmina. La T3 se une menos,
la mayoría de T4 circula unida a proteínas.
Hay factores que aumentan y disminuyen la unión a las proteínas. Los estrógenos y
embarazo la aumentan y la disminuyen corticoides, cirrosis hepática, heparina,
diuréticos, etc. disminuyendo la función porque se eliminan más rápido.
Metabolismo, la T4 puede pasar a T3 o a T3r (Inactiva) y estas dos puede pasar a DIT y
MIT (inactivas)
2. DESYODASAS
Se forma la T3r.
o Tipo I à genera T3 circulante, en hígado y riñón.
o Tipo II à en tejidos, mantienen estables los niveles intracelulares.
Se eliminan por orina, bilis y heces.
USOS
o Cretinismo à en niños. Puede ser endémica en diferentes regiones. NO se
reconoce hasta 5 meses si no se diagnostica en el embarazo y ya será muy tarde.
Síntomas de inactividad hipotérmica, retraso mental, macroglosia... Se da
levotiroxina en exceso (mejor pasarse que quedarse corto, aunque pueda
exacerbar el desarrollo óseo)
o Mixedema à en adultos, hipertrofia de la glándula para compensar un defecto
en la síntesis de hormonas. Se acompaña de bocio, pie fría, atonía muscular, cara
pálida. En personas normales dosis altas, menos en cardiópatas o ancianos,
modificaciones cardiacas. Cuidado en menopausia. Se da levotirosina en ayunas,
en cardiópatas y ancianos se empieza con dosis mas bajas y se vigilan las
complicaciones. Puede dar arritmias, osteoporosis…
o Coma mixedematoso (urgente)à Liotironina (T3) i.v. en dosis alta.
o En bocios simples y nodulares, carcinomas productoresd e Hº, se para suprimir
la sint de TSH
o Hipotiroidismo leve: subclínico. Aumentar la TSH.
o No indicadas en obesidad: la levotiroxina tiene categoría A para el embarazo, se
puede administrar si se requiere., también es compatible con la lactancia.
Disminuye la absorción del Fe, por lo que hay que vigilarlo.
3. INHIBIDORES DE LA FUNCIÓN TIROIDEA

Para la enfermedad de Graves-Basedow. La entrada de yodo se inhibe con yodo en dosis
altas. Algunas verduras como las coles tienen compuestos que liberan estos iones. Hay
que cocerlas. Verduras crucíferas, colesà bociógenas.
- El yodo en dosis altas impide la entrada: el problema es que el efecto es muy
pasajero, desaparece con el tiempo. Se administra en una solución oral con lugol.
- El yodo disminuye la proliferación y la vascularización: en dosis altas, compacta
las células. Facilita la manipulación quirúrgica, lo usamos en el preoperatorio.
También es útil en una crisis tirotóxica en un hipertiroideo. También en
exposiciones con I131 para evitar que la gl lo capte.
- Como tratamiento a largo plazo no lo usamos.
RRAA: hipersensibilidad, edema, enfermedad del sueño, alteraciones cutáneas, sabor

metálico, alteraciones gástricas.
4. DERIVADOS DE LAS TIOUREAS: TIONAMIDA

Impiden la acción de la peroxidasa impidiendo la oxidación del yoduro. También puede
interferir con la forma oxidada de Yodo en los res de tirosilo (DIT y MIT) impidiendo la
formación de yodotironilos. Su efecto tarda un pco en actuar, hasta que se agota la hº
circulante.
- Carbimazol à su metabolito activo es el Metimazol (más usado el metabolito).
- Propiltiouracilo: impide la conversión de T4 a T3. Útil en crisis tirotóxicas. Es
fármaco de elección).
FARMACOCINÉTICA
• Absorción v.o.
• Semivida corta.
• Ac en tiroidesà 1 dosis diaria.
• Metabolizado parcialmente.
• Eliminación renal.
RRAA
- Teratógenos: el menos teratógeno es el propiltiuracilo y, si hay que darlo en el
embarazo, se usa este. También pasan a la leche. Si una paciente se quiere
quedar emberazada se puede considerar la tiroidectomía o tratamientoo con
radiación para evitar el hipertiroidismo.
- Hepatotóxico.
- Exantema.
- GI.
- Pancreatitis aguda: hay que retirar el tratamiento y no se puede volver a dar,
porque parece que tiene una base inmunológica y se vuelve a dar con más
gravedad.
- Dosis excesivasà hipotiroidismo.
- Administración prolongadaà bocio.
USOS: DIAPO
ASOCIACIONES: se puede asociar con b bloquenates o antagonistas del Ca2+ para

síntomas CV.
5. RADIACIONES IONIZANTES (I 131).

Se administran con Na+ (yoduro sódico). Se incorpora a la mol de T4 y T3 emitiendo
radiaciones b que lesionan selectivamente la glándula en un radio pequeño, también
emite radiaciones gamma que atraviesan los tejidos y permiten la cuantificación del
I131.
USOS
- Hipertiroidismo.
- Cardiópatas.
- Recurrencias de tiroidectomías subtotales.
- Si no hay respuesta a tionamindas.
- Bocio nodular tóxico.
- Carcinoma tiroideo.
RRAA: hipotiroidismo
CONTRAINDICACIONES: niños, jóvenes y gestantes.
6. TTO QX
FUNCIONES DEL CALCIO SÉRICO
MODULACIÓN DE LA SECRECIÓN
Hormonas
Otras sustancias
EXCITABILIDAD DE LAS NEURONAS
MANTENIMIENTO DE LA TRANSMISIÓN NERVIOSA
PROLIFERACIÓN CELULAR
COAGULACIÓN DE LA SANGRE
MODULACIÓN DE ALGUNAS ENZIMAS
MINERALIZACIÓN DEL HUESO RECIÉN FORMADO
DISTRIBUCIÓN DEL CALCIO EN EL ORGANISMO

Contenido Total = 1.000 - 1.500 g en el adulto
Tejido óseo: 98 – 99%
Intracelular 10 g
Otros tejidos 1 - 2% (11 g) No plasmático 650 mg
Extracelular 1 g
Plasmático 350 mg
si bien la fracc de Ca plasm es mín es - Libre ionizado 65%
el que nos da la calcemia y debe
estar muy regulado porque sus - Difusible no ionizado 5%
márgenes son muy estrechos.
- Calcio-albúmina 30%
Calcemia márgenes estrechos (≈ 10 mg/100 ml)
Los niveles dependen del
intercambio y mec de reg: Tubo digestivo
Calcio de plasma intercambios Riñón
Hueso
Vitamina D
Regulan CalcioCALCEMIA
REGULAN de plasma Parathormona
Calcitonina
COMPOSICIÓN DEL TEJIDO ÓSEO

Matriz (23% del peso seco)
Colágeno tipo I
Varias proteínas
Actúa de soporte de la parte mineral
Mineral (77%)
Calcio
Fósforo
Magnesio
Carbonato
Sodio
Otros elementos: citrato, flúor etc…
Proporciona dureza y consistencia
En los huesos hay una dinamia
controlada por 3 tipos de cel. Osteoblastos
Tres tipos de células Osteocitos
Osteoclastos
Célula Sintetiza la Célula ósea Funciones de

osteogénica matriz del verdadera resorción y rotura
origen del hueso Mantiene el de la matriz del
osteoblasto tejido óseo hueso
Deriva de células
hemáticas
CÉLULAS ÓSEAS
el hueso esta en estado quiescente, cuadno se activan comienzan a actuar los osteoclastos para que luego actúen los osteoblastos.
Células limitantes FASES DEL

Membrana endóstica REMODELADO ÓSEO
de revestimiento Quiescente
Hueso mineralizado
Retracción de células
Reabsorción de membrana Activación
Osteoclastos
Reabsorción
Osteoblastos
Matríz osteoide
Formación
Tejido óseo neoformado

Mineralización
mineralizado
Unidad ósea estructural

Quiescente
NECESIDADES DE CALCIO
Edad Calcio/día (mg)
0 - 6 meses las necesidades de Ca crecen hasta lso
24 años, cuadno se estabiliza. Aumentan
en mujeres >de 65 embarazo y lactancia.
400
6 - 12 meses 600
1 - 10 años 800 - 1.200
11 - 24 años 1.200 - 1.500
25 - 50 años 1.000 - 1.200
51 - 64 años (varones) 1.000 - 1.200
51 - 64 años (mujeres con TSH) 1.000 - 1.200
> 51 (mujeres sin TSH) 1.500
> 65 1.500
Embarazo y lactancia 1.200 - 1.500
TSH = Terapia hormonal sustitutiva
*
*
*
ALIMENTOS RICOS EN CALCIO

El contenido de calcio se expresa en mg por 100 g de alimento
(no por raciones)
Leche y yogur Queso parmesano Sésamo Almendras y avellanas

120 mg 1.290 mg 9000 mg 250 mg
Soja, lentejas, Col, acelgas, brécol, Fruta seca Cítricos

etc… espinacas, berros 120 mg 60 mg
100 - 200 mg 120 mg
PREPARADOS DE CALCIO
Cantidad (g) necesaria para
Producto proporcionar 1 g de calcio elemento
CARBONATO* Se suelen aportar en

forma de sal, el más
2.5
2.8
utlizado es el
CLORURO carbonato (aporta
mucho Ca por g y es
de los que mejor
FOSFATO porcentaje de
absorción tiene). Es el 4.4
más utilizado en
CITRATO
nuestro medio,
aunque en nefrología
es el acetato.
4.4
GLICEROFOSFATO 6.2
LACTATO 7.7
GLUCONATO 11.-
HEPTA-GLUCONATO 12.-
GALACTO-GLUCONATO 16.-
CONTENIDO DE CALCIO Y
ABSORCIÓN DE LAS SALES DE
CALCIO
Sal de Calcio Contenido de Calcio (mg/g) Absorción %
ACETATO 230 32
CARBONATO* 400 35
CITRATO 210 35
FOSFATO 364 25
GLUCONATO 90 27
LACTATO 134 34
PIDOLATO 134 35
*Más utilizada en nuestro medio
El acetato se usa más en nefrología por ser mejor quelante de fósforo
TTO de hipoparaTiroidismo: no se
trata con PTH ya que es cara y no se
absorbe bien por ser un pept
ADMINISTRACIÓN DE CALCIO
Complemento de calcio usualmente en forma de sales
Cuando hay déficit: Osteoporosis y Osteomalacia

(déficit de Vit. D)
Con medicación que puede ocasionar déficit
Aporte usual adicional: 500 - 1.000 mg/día
Aporte en hipoparatiroideos: 2 - 3 g/día
Se suele administrar con Vit. D o derivados para mejorar

absorción
En hipercalciurias y con riesgo de cálculos renales
Se suspenden complementos y se aporta calcio mediante
productos lácteos que tienen efecto osteoformador y
antirresortivo adicional por Proteína Básica de la Leche (MBP)
Radiación ultravioleta sobre esteroles animales y vegetales Vitamina D

(Calciferol)
Vit. D deriva de ciclopentanoperhidrofenantreno
(se rompe enlace C9-C10 y metilo C10 pasa a metileno)
Origen vegetal
Radiación
10 9
ERGOCALCIFEROL
ERGOSTEROL VITAMINA D2
Hombre
Radiación
10 9 COLECALCIFEROL
VITAMINA D3
7-DEHIDROCOLESTEROL (Síntesis en la piel)
Hº reg: calciferol. Su estructura procede del ciclopentanoperhidrofenantreno, núueclo que la
caracteriza, se debe romper el enlace 9-10 e introducirse un grupo metileno. Tambien puede ser de
origen vegeral—> ergocalciferol (D2). La del hombre (la qeu nos interesa) procede del precursor
7dihidrocol, que esta en la piel y por la radiacion solar se sintetiza en la piel D3; a partir de esta se
ha creado sintéticos.
Origen sintético DIHIDROTAQUISTEROL (AT-10)
CINÉTICA DE LA VITAMINA D
Absorción oral buena D3 > D2

Esencial bilis (ac. desoxicólico)
Disfunción hepática o biliar
absorcion alterada en Disminuye absorción
Esteatorrea
Circula unida a α-globulina específica
V1/2 = 19-25 h
Almacén en depósitos grasos e hígado

También en hueso, riñón e intestino
Tarda en actuar porque necesita transformación en

sustancias más polares (metabolitos activos).
La D3 no es el compuesto activo. Se debe hidroxilar
Excreción: Bilis > Orina (indep de p450) en higado—> 25(OH) vot D3 (es el que
se da comosupemetne), todavia no es activo. Luego
una segunda hidroxilacion en riñon—> met activo: 1,25
(OH)D3. La hidroxilasa Rñ puede estimularse por
PPTH, prolactina, estrógenos.
METABOLISMO Y TANSPORTE EN SANGRE

DE LA VITAMINA D
D PIEL Depósitos
SANGRE grasos
7-Dehidrocolesterol Vit. D3
Unida a
Luz solar α-globulina
Bilis
específica HÍGADO
(ac. desoxicólico)
(DBP) (Hidroxilación
no por Cit P450)
Dieta Vit. D3
Colecalciferol 25 (OH) – Vit. D3
la dieta tamien puede aportar D3, pero el 90%
es del 7dihidrocol.
Calcifediol
PTH, Estrógenos, Prolactina (Marcador de déficit,
normalidad o exceso)
Estímulo + 25 (OH) – Vit. D3
Unido a Su papel fundamental es el aumento
en la abs de Ca a nivel intestinal.
α-globulina
RIÑÓN específica Intestino
Hidroxilasa (DBP) Hueso
(Hidroxilación Cit P450) Paratiroides
1, 25 (OH)2 – Vit. D3 Riñón
Calcitriol (Activo) Músculo
LUZ SOLAR
Colecalciferol = Vit. D3 Pre-D3 7-Dehidrocolesterol PIEL
ALIMENTACIÓN
DBP Colecalciferol
Vit. D3 (Peces y carnes)
Vit. D3
Vit. D2 (Suplementos)
Hígado
Calcifediol
25 (OH) – Vit. D3
Riñón
Calcitriol
Regula los niveles de
1, 25 (OH)2 – Vit. D3
calcio en el cuerpo
Activo
en hipocalcemia, el Rñ regula la formacion

de calcitriol, en hipercalcemia la
hidroxilacion suele darse en el C 24 y 25, METABOLITOS DE LA
que es inactivo, por lo que reduce la
calcemia. Así el Rñ es el que regula la
mayor o menor sit de D3 activa y por tanto
VITAMINA D3
la abs de Ca.
1, 25 (OH)2 – Vit. D3
Calcitriol
En hipocalcemia
Vit. D3 25 (OH) – Vit. D3

(Colecalciferol) (Calcifediol)
24, 25 (OH)2 – Vit. D3

En hipercalcemia
EFECTOS DE LA VITAMINA D
INTESTINO: Facilita absorción de Ca en intestino delgado
Facilita también transporte intestinal de fosfato
TEJIDO ÓSEO: Mantiene calcemia para correcta calcificación
En tej óseo hay un efecto directo
pero mantiene la calcemia para (no efecto directo)
que la calcificaicon sea
Reclutamiento osteoclastos
adecuada. Ahora bien, en niveles
altos de D3 recluta osteoclastos
Reabsorción ósea
provocando la resorción de
hueso. Toxicidad por D3—>
osteoporosis
Dosis altas movilizan Ca óseo
RIÑÓN: Poca intensidad . Reabsorción tubular de Fosfatos y Ca
PARATIROIDES: Déficit de Vit. D3 Estímulo secreción PTH
DESCALCIFICACIÓN POR DÉFICIT DE

VITAMINA D
Mala Aumeto
de ca
mineralización
ósea
DESCALCIFICACIÓN
Déficit Vit. D Absorción Ca Calcemia Secreción PTH

Estím prioritario para secrecion de PTH
Absorción Ca
RIÑÓN
Síntesis de 1, 25 (OH)2 – Vit. D3
Calcitriol
La vit D actúa en el nucleo=> Rc Intacel(enel nucleo). Se une a estos Rc

que forman heterodímeros con el Rc retinoide. EL díemro actua en genes
diana promoviendo la transcripcion de ARNm—>. El Rc en el nucleo tiene
un correpreson, que conla polimerasa se intercambia por un coactivador
que permite su activación.
vit D en la diabetes. def puede hacer un Sd met—> DM1, DM2, HTA e hiperlipidemia. PUede haber una sobre expresion de renina y auemto de
TA., procuc de citoq—> lesion de cel beta—DM1, intolerancia a la glu—>AUmetno de secre de insulina DM2, cambion en la expresion d eLPP
EFECTOS DE LA VITAMINA D
INTESTINO: Facilita absorción de Ca en intestino delgado
Facilita también transporte intestinal de fosfato
TEJIDO ÓSEO: Mantiene calcemia para correcta calcificación
(no efecto directo)
Reclutamiento osteoclastos Reabsorción ósea
Dosis altas movilizan Ca óseo
RIÑÓN: Poca intensidad . Reabsorción tubular de Fosfatos y Ca
PARATIROIDES: Déficit de Vit. D3 Estímulo secreción PTH
MÚSCULO: 25 (OH) Vit. D3 actúa en VDR Síntesis proteínas
Ingreso Ca en músculo Facilita contracción
Infiltración grasa y evita debilidad muscular
Esquelético
(importancia en personas mayores)
Efecto en metabolismo fosfolipídico y proliferación
celular Diferenciación a fibras maduras
MLV: Posible disminución de PA. Quizá por disminución de PTH elevada

OTROS: inmunomodulador, antiinflamatorio, remodelado de cardiomiocitos,
protección renal (antiproteinúrico), protector de calcificación vascular.
NECESIDADES DE VITAMINA D
1UI Vit. D = 0.025 μg Vit. D 1 mg Vit. D = 40.000 UI
Adulto 100 UI/día
Lactante y niño en crecimiento hasta 400 UI/día
Embarazo 400 UI/día Aporte necesario
Déficit Riesgo parto prematuro, niños con peso menor,
osteoporosis a largo plazo, riesgo pre-eclampsia,
Diabetes gestacional
100 UI/día 400 UI/día
<
Efecto máximo en 6-8 semanas (se metaboliza y excreta lento)

No cambiar dosificación a intervalos menores
ALIMENTOS RICOS EN VITAMINA D
Huevos Salmón Atún

Aceite de hígado
de bacalao
Sardinas Caballa Setas Caviar
Leche cruda Queso Carne Ostras

INDICACIONES DE LA VITAMINA D
RAQUITISMO
Profiláctica: 400 UI/día; Curativa: 1.000 UI/día
Casos más graves 3.000-4.000 UI/día. Posible 50.000 UI/día
Dosis masivas 600.000 UI/día
OSTEOMALACIA (más probable en embarazo, lactancia)
500 UI/día; 1.000-10.000 UI/día adelantan curación
Casi siempre por trastorno en la absorción
HIPOPARATIROIDISMO
25.000 UI/día – 200.000 UI/día
OTROS: Déficit por malabsorción

Osteoporosis Para mejorar absorción de Ca y profilaxis
de fracturas de cadera en ancianos
Pacientes tratados con corticoides
Enfermedad renal crónica, Osteodistrofia renal
Enfermedad de Paget
VITAMINA D
PREPARADOS
Vitamina D3 = Colecalciferol: Oral, Inyectable
Calcifediol = 25 (OH) - Vit D3 (Posible patología hepática)

Hay que adm porque le higado no es capaz de producirlo.
Calcitriol = 1, 25 (OH) - Vit. D3
Alfacalcidol (1α-hidroxivitamina D) Metabolito activo

que no requiere segunda hidroxilación
Análogos del calcitriol:

Paricacitol: en hiperparatiroidismo secundario
PARICALCITOL
Análogo sintético
del Calcitriol
Tiene efectos pleiotrópicos: muchas funciones.
Aprobado para prevención y tratamiento del

hiperparatiroidismo secundario en pacientes con
insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis.
Enfermedad
Hipertrofia del ósea Inflamación y
ventrículo coagulación
izquierdo
PARICALCITOL Calcificación
Proteinuria Activador selectivo vascular y
del receptor de Vit. D visceral
Fallo cardíaco
Hipertensión congestivo
INGRESOS
Y
MORTALIDAD
VITAMINA D
PREPARADOS
Vitamina D3 = Colecalciferol: Oral, Inyectable
Calcifediol = 25 (OH) - Vit D3 (Posible patología hepática)
Calcitriol = 1, 25 (OH) - Vit. D3
Alfacalcidol (1α-hidroxivitamina D) Metabolito activo

que no requiere segunda hidroxilación
Análogos del calcitriol:

Paricacitol
Dihidrotaquisterol = potencia 3 veces > Vit D

Uso: hipoparatiroidismo cuando la calcemia está muy baja.
síndromes hipocalcemiantes
VITAMINA D
TOXICIDAD POR HIPERVITAMINOSIS
Signos de hipercalcemia: debilidad, fatiga, cefalea, náuseas, vómitos,
diarrea. Un episodio en niños puede detener crecimiento
Posibles arrítmias
Deterioro de la función renal: poliuria y polidipsia

Deposición de sales de calcio en tejidos blandos
Nefrolitiasis y nefrocalcinosis renal
Calcificación en vasos sanguíneos, corazón, pulmón y piel
Posible hipertensión
Posible osteoporosis por movilización de calcio óseo
Convulsiones y cuadros psicóticos (cuando es grave)
La hipervitaminosis puede manifestarse en el feto:

Malformaciones cardiovasculares, estenosis aórtica supravalvular,
supresión paratiroidea, hipocalcemia, tetania, crisis epilépticas,
retraso mental
ESTRUCTURA DE LA HORMONA PARATIROIDEA

pept lienal
Humana 84 aa Parte activa 35 aa extremo amínico
Bovina 83 aa
Extremo que se une al receptor
Porcina 86 aa Tipo 1 de la PTH de osteoblastos
Alanina
Glicina
SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE PTH

Se sintetiza y libera de forma contínua sin almacén en la glándula
Se encuentra encerrada en gránulos secretorios
Estimulan secreción: Hipocalcemia, Calcitonina, CA
Inhiben secreción: Calcitriol Hipercalcemia
HORMONA PREPROPARATIROIDEA (Péptido 115 aa) (1-2 min.)
25 aa
HORMONA PROPARATIROIDEA (15-20 min.)
6 aa
PTH
(Gránulos)
cuando se rompe
Hipocalcemia Plasma y Tejidos esta parte act entre
el aa 33 y 34 se
estimula secreción 33 34
pierde la actividad.
CIRCULACIÓN Fragmentos
Dificultan inmunoanálisis
DÉFICIT DE VITAMINA D AUMENTA PTH
Mala
mineralización
ósea
DESCALCIFICACIÓN
Déficit Vit. D Absorción Ca Calcemia Secreción PTH

Absorción Ca
RIÑÓN
Calcitriol
VITAMINA D INHIBE SECRECIÓN DE PTH
Buena
mineralización
ósea
Calcitriol Absorción Ca Calcemia Secreción PTH

Absorción Ca
RIÑÓN
Calcitriol
CALCEMIA ATP ACCIÓN OSTEOLÍTICA DE LA PTH

+
PTH ADENILCICLASA OSTEOBLASTO
+
por tanto, tiene + Aumento de actividad enzimática
también una AMPc OSTEOCLASTO osteolítica
opción osteolítia.
- OSTEOCITO
Lisis de la
matriz ósea
Disminución de la incorporación de
aminoácidos e iones,
disminución de la síntesis de
colágeno,
despolimerización de polisacáridos
Movilización de
CALCEMIA calcio óseo
La PTH aumenta la actividad de los osteoclastos o incrementa la

transformación de los osteoblastos en osteoclastos (efecto mediado por un
aumento de la síntesis intracelular de AMPc).
El aumento de actividad de los osteoclastos (y osteocitos) provoca la lisis de
la matriz del hueso viejo, movilizando calcio.
Los niveles sanguíneos de calcio regulan por retrocontrol negativo la
producción de PTH.
RECEPTOR ACTIVADOR DE NF-κB

RANK
Receptor activador del
factor nuclear kappa B [NF-κB] Proteoclasto
(precursor de
osteoclasto)
Ligando de RANK
RANKL
(Proresortivo) OSTEOCLASTO
Los osteoblastos reg la dif y activación de los osteoclastos, en los que existe un Rc que
activa el Factor nuclear Kp beta, que activa la sint de proteinas que conduce a la act de inmaduro
osteoclastos. Existe un ligando del Rc activador del NFkB, y los osteoblastos son lo
encargados de producir mas o menos ligando de este Rc, que promueve como se ha visto
NF-κB Controla
la resorción ósea. Ade,ás los osteoblastos controlan la sint de otra prot, la transcrición de ADN
osteoprotegerina, antagonista fisiológico del ligando del Rc activador del NFKB
inactivandolo. Jugando con estos dos (Ligando y antagonista) se activa o no el
osteoclasto.
Diferenciación
La PTH adm de forma sostenia actua en Rc 1 de osteoblastos y aumetna el ligando del y Activación
activador del NF kB, activando osteoclastos. Ademas hace qeu el osteobasto active
directametne al osteoclasto, por tanto el osteoblasto tiene un efecto resortivo directo e
indirecto.
OSTEOCLASTO
maduro
HUESO
del receptor RANK
eoProteGerina)
PTH Y RECEPTOR ACTIVADOR DE NF- B

RANK
factor nuclear kappa B [NF- B] Proteoclasto
(precursor de
osteoclasto)
PTH Ligando de RANK

RANKL
inmaduro
NF- B Controla
transcrición de ADN
Diferenciación
y Activación
OSTEOCLASTO
maduro
HUESO
MECANISMO, EFECTOS Y USO DE LA PTH

MECANISMO: Activación adenilato ciclasa AMPc
(AMPc en orina mide actividad paratiroidea)
HUESO:
OSTEOBLASTO OSTEOCLASTO MATRIZ ÓSEA
RIÑÓN: (Estimula resorción ósea)
Aumenta reabsorción tubular de Calcio (T. proximal < distal)

Disminuye reabsorción tubular de Fosfato
y Bicarbonato (T. proximal) Orina alcalina
TRACTO GASTROINTESTINAL:
Aumenta absorción de Calcio y Fosfato
Posible por facilitar paso de calcifediol a calcitriol (responsable)
OTROS EFECTOS: Disminuye calcio en leche, saliva, cristalino
Cataratas en hipoparatiroidismo
USO: Poco por necesario parenteral, efecto inconstante, costosa.
Sólo diagnóstica en pseudohipoparatiroidismo
y en hipoparatiroidismo grave sin respuesta a calcio y Vit. D
Efecto anabolizante PTH útil en osteoporosis

pero no sirve hormona endógena que actúa continuo y estimula
resorción ósea
PTH recombinante a partir de fracción 1-34 de PTH humana = TERIPARATIDA

PTH recombinante (1-84)
Aumenta densidad mineral ósea Útil en osteoporosis

grave o cuando fallan otros
Debe actuar de forma intermitente (pulsos ritmo diario)
Vía parenteral (s.c. en plumas de autoaplicación)
Requiere el empleo secuencial de algún antirresortivo al final del
tratamiento para evitar pérdida de la masa ósea ganada (Bisfosfonato
o Raloxifeno)
Efecto protector fracturas a partir de 12 meses (Bisfosfonatos
Duración tratamiento máximo 18 meses desde inicio)
Efectos adversos: hipercalcemia e hipercalciuria,

alergias, desvanecimientos o mareos, náuseas
TERIPARATIDA Y RECEPTOR ACTIVADOR DE NF- B

RANK
(precursor de
osteoclasto)
Ligando de RANK
RANKL
inmaduro
NF- B
TERIPARATIDA
OsteoProteGerina No se activa
Receptor (OPG)
tipo 1 PTH Antagonista
fisiológico de RANK
OSTEOCLASTO
maduro
HUESO
Vertebrados no
mamíferos
(peces, anfibios Puente cisteínico y
y aves)
anillo de 7 aa.
Células C Común en las distintas
quedan
independientes calcitoninas
en cuerpo
ultimobranquial
Pm = 3.600
32 aa
MAMÍFEROS
Células C
Utilizada de
Tiroides = Especies
Paratiroides De cerdo
Timo Humana
De salmón
De ánguila
Elcatonina
ESTRUCTURA DE LA CALCITONINA (Más activa y
resistente por unión
Calcemia Calcitonina dietilénica)
Más activa y resistente por

unión dietilénica
(Carbocalcitonina)
Enfermedad de Paget
INDICACIONES Hipercalcemia
Osteoporosis (menopáusica, postmenopáusica)
REGULACIÓN DE LA CALCEMIA
Ca2+ plasma Ca2+ plasma

-
Glándulas Células C
Paratiroides de Tiroides
PTH Calcitonina
Ca2+ plasma Ca2+ plasma
EFECTOS DE CALCITONINA
HUESO: ACTIVIDAD ANTIRRESORTIVA
Hay receptores de CT en osteoclastos
Actividad resortiva de osteoclastos y ocasiona apoptosis
Nº osteoclastos y modifica su morfología
Leve aumento de la densidad mineral ósea densitométrica
Fracturas vertebrales (no de cadera)
Favorece osteogénesis y soldadura
Calcitonina inhibe directamente la resorción ósea

osteoclástica
Membrana del
Osteoclasto
Ca2+
Receptor para la
Canal iónico de Ca2+
Calcitonina
activado por AMPc
Gs
ATP AMPc
Ca2+
Actividad resortiva
y
Apoptosis
EFECTOS DE CALCITONINA
HUESO: ACTIVIDAD ANTIRRESORTIVA
Hay receptores de CT en osteoclastos
Actividad resortiva de osteoclastos y ocasiona apoptosis
Nº osteoclastos y modifica su morfología
Leve aumento de la densidad mineral ósea densitométrica
Fracturas vertebrales (no de cadera)
Favorece osteogénesis y soldadura
Efecto dura poco Crónica disminuye actividad
RIÑÓN:
Inhibe reabsorción de Na+ y Cl- (T. proximal) Natriuresis
Fosfaturia (mecanismo desconocido)
TRACTO GASTROINTESTINAL:
Posible disminución absorción de Calcio?
CALCITONINA
ACTIVIDAD ANALGÉSICA Dolor intenso por fracturas
óseas espontáneas
Directo
A través del Péptido Relacionado con el
Mecanismo Gen de la Calcitonina (CGRP)
-Endorfina
ADMINISTRACIÓN: Parenteral: s.c, i.m. (efecto dura 8-24 h), i.v.

Intranasal (biodisponibilidad 10-50%)
Hipercalcemia (100 UI, 4-6 veces/día)

USOS Osteoporosis (100 UI /día s.c. o 200 UI/día nasal)
Enfermedad de Paget (100 UI /día s.c. o 200 UI/día nasal)
(Elcatonina siempre 40 UI/día)
EFECTOS ADVERSOS: vasomotores en la cara, náuseas,
vómitos, rinitis y epistaxis intranasal
Aparecen anticuerpos neutralizantes tras más de 6 meses
Desaparecen al suspender
BISFOSFONATOS
Derivados de Pirofosfato O O
no biodegradables
-O P O P O-
No se descomponen Sustitución
OH OH
por las fosfatasas isostérica
alcalinas circulantes y de O por C
tisulares O R1 O
-O P C P O-
OH R2 OH
Bisfosfonatos
Se adsorben a cristales de hidroxiapatita y evitan su disolución
P-C-P Gancho de unión al mineral óseo

R1 Determina unión a hidroxiapatita
R2 Potencia de unión a mineral óseo y acciones (algunos con N)
BISFOSFONATOS
PRIMERA GENERACIÓN (simples)
Etidronato (1)
Clodronato (10) O CH3 O O Cl O
HO P C P OH HO P C P OH
OH OH OH OH Cl OH
ETIDRONATO CLODRONATO
SEGUNDA GENERACIÓN TERCERA GENERACIÓN

Tiludronato (50) Risedronato (nitrogenado) (5.000)
Pamidronato (nitrogenado) (100) Ibandronato (nitrogenado) (5.000)
Alendronato (nitogenado) (1.000) Zoledronato (nitrogenado) (> 10.000)
Nitrogenados:
Mecanismo de acción algo distinto * Actividad antirresortiva
Causan esofagitis relativa
O OH O
HO P C P OH
OH CH2 OH
CH2
NH2
ALENDRONATO
Bisfosfonato
nitrogenado
Nitrogenados:
Mecanismo de acción algo distinto
Causan esofagitis
CARACTERÍSTICAS DE BISFOSFONATOS
BISFOSFONATO Vía administración Nitrogenado Potencia
Etidronato Oral NO 1
Clodronato Oral NO 10
Tiludronato Oral NO 50
Alendronato Oral SI 1.000
Pamidronato I.V. SI 100-1.000
Risedronato Oral SI 1.000-5.000
Ibandronato Oral / I.V. SI 1.000-5.000
Zeledronato I.V. SI 10.000
MECANISMO DE ACCIÓN DE BISFOSFONATOS

Difiere según posean o no nitrógeno en la cadena R2
Interfieren procesos bioquímicos de los osteoclastos
Impide fijación a superficie ósea de resorción y promueven apoptosis
Con nitrógeno inhiben enzimas de la vía mevalonato
Acetil-CoA + Acetoacetil-CoA
Hidroximetil-glutaril-CoA
Estatinas
AMINOBISFOSFONATOS Mevalonato -
- C10 Geranilpirofosfato
Farnesilpirofosfato-sintetasa
Escualeno C15 Farnesilpirofosfato Proteínas
Farnelisadas
Colesterol
C20 Geranil geranilpirofosfato Proteínas
Geranilgeraniladas
Indispensables para
función del osteoclasto
Prenilación
Se añaden
moléculas
hodrofóbicas
Proteínas
a proteína
Farnelisadas
GTPasas
Grupo
Proteínas farnesilo
Geranilgeraniladas
Fracción
geranilo-geranilo
Necesarias para anclaje

de proteínas G a
membranas
Acetil CoA
HMG Co A reductasa Estatinas
HMG CoA
-
AMINOBISFOSFONATOS
Mevalonato
-
Prenilación
Isoprenoides GTPasas
Proteínas G
Escualeno
Colesterol
BISFOSFONATOS
MECANISMOS POR LOS QUE DISMINUYEN LA RESORCIÓN ÓSEA
Limitan desarrollo de osteoclastos a partir de células progenitoras
y reclutamiento de osteoclastos maduros en tejido óseo
Promueven apoptosis de osteoclastos
Efecto antiapoptótico sobre osteoblastos
Antiangiogénicos reduciendo factor de crecimiento endotelial
Osteoporosis postmenopáusica e inducida por

corticoides (más utilizado el Alendronato)
Enfermedad de Paget
INDICACIONES
Hipercalcemia asociada a malignidad
Metástasis óseas del cáncer de mama y de próstata
Mieloma múltiple
BISFOSFONATOS
CINÉTICA:
Mala absorción (0.5-6%). Via oral usual. Posible I.V.
Menos con alimentos Dar en ayunas
Aclarados rápidamente de plasma y eliminación renal
Pero se depositan en hueso y permanecen allí años (7-10)
Del hueso pasan a los osteoclastos por
endocitosis durante la resorción ósea
EFECTOS ADVERSOS:
Digestivos: dispepsia, flatulencia, estreñimiento, diarrea
Esofagitis (los nitrogenados) No dar en decúbito
Otros: Elevación de temperatura, fibrilación auricular,
dolores osteoarticulares y musculares,
osteonecrosis mandibular
Osteonecrosis después de tratamiento

con Zoledronato 23 meses
EFECTOS DE ESTRÓGENOS EN HUESO

Receptores estrógenos: Osteoblastos > Osteocitos > Osteoclastos
Osteoblasto > Osteocito > Osteoclasto
Control
diferenciación y actividad
CARENCIA DE ESTRÓGENOS
MECANISMO:
Carencia estrógenos Citoquinas
Proresortivas
RANKL
IL-1
IL-6
TNF
M-CSF
M-CSF
IGF-I ACTIVACIÓN
Monocito-macrófago
OSTEOCLASTO
HUESO
RANK = RECEPTOR ACTIVADOR DE NF- B

RANK
(precursor de
osteoclasto)
Ligando de RANK
RANKL
inmaduro
NF- B Controla
transcripción de ADN
Diferenciación
y Activación
OSTEOCLASTO
maduro
HUESO

MECANISMO: Acción Indirecta
ESTRÓGENOS Citoquinas
Antiresortivas
«In vitro» OsteoProteGerina NO ACTIVACIÓN
Diferenciación, TGF
formación, Acción
proliferación. Directa
Apoptosis ?
Macrófagos
Linfocitos Apoptosis
Célula del
estroma OSTEOCLASTO
medular
HUESO

RANK
(precursor de
osteoclasto)
Ligando de RANK
RANKL
OsteoProteGerina (Proresortivo) OSTEOCLASTO
inmaduro
(OPG) NF- B
(antiresortiva) No se activa
ESTRÓGENOS
OSTEOCLASTO
maduro
HUESO
Corticoides
+ Ligando de RANK
Vit D RANKL +
PTH
-
OSTEOCLASTO
OSTEOBLASTO
maduro
+
ESTRÓGENOS
-
OsteoProteGerina
(OPG)

Receptores estrógenos: Osteoblastos > Osteocitos > Osteoclastos
Osteoblasto > Osteocito > Osteoclasto
Control
diferenciación y actividad
EFECTOS: Resorción osteoclastica

Previenen pérdida masa ósea Prevención y Tto. osteoporosis
Protegen fracturas de cadera
Mejoran sofocos y sequedad vaginal. (No vertebrales)
USO: Período perimenopáusico a corto plazo

(por ef. secundarios: cardiovasculares, cáncer mama, etc…)
Administración: Conjugados equinos + Gestágeno
Valerato de estradiol
Oral, Percutánea (parches), Gel
MODULADORES SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES

ESTROGÉNICOS (MSRE)
COMERCIALIZADOS: TAMOXIFENO Y RALOXIFENO
En estudio: IDOXIFENO, DROLOXIFENO, TOREMIFENO,
LASOFOXIFENO, LEVORMELOXIFENO
Agonistas parciales: Agonistas en hueso e hígado
Efecto antirresortivo
Densidad mineral ósea
Antagonistas o poco agonistas en mamas y útero
Uso: Prevención y tratamiento de osteoporosis.
Pueden reducir la incidencia de cáncer de mama
Administración: Oral
Efectos secundarios: Sofocos, sangrado, dolor mamario
Riesgo tromboflebitis y embolia pulmonar
Calambres en las piernas
Teratógenos No en mujeres fértiles
OTROS FÁRMACOS CON ACCIÓN ÓSEA

Y USO EN OSTEOPOROSIS
RANELATO DE ESTRONCIO (Estroncio principio activo

que se deposita en cristales de hidroxiapatita)
Estimula formación de hueso
Efecto dual
Inhibe resorción
Se sospecha acción a través de la OPG
Vía oral disuelto en agua. Alimentos interfieren absorción

del estroncio que se disocia en intestino
Efectos adversos: Náuseas, diarreas.

Posibles tromboembolias
Alergias serias
FLUOR
Nitrato de galio
Nefrotoxicidad limita uso
Plicamicina
SALES DE FLUOR
MECANISMO DE ACCIÓN: Acción anabólica sobre hueso

Actividad mitogénica Nº de osteoblastos
Aumenta hueso travecular a expensas de cortical
Redistribución ósea Hueso anormal con insuficiente
mineralización
Microfracturas, Fracturas de estrés
ABSORCIÓN ORAL
INDICACIÓN: Osteoporosis
Administración: intermitente en dosis no altas y con

calcio continuo (y quiza Vit. D).
Efecto aditivo con bisfosfonatos
FLUOR (FLUORURO DE SODIO)

INDICACIONES:
Osteoporosis
Caries dentales
Crecimiento, descalcificaciones y desmineralizaciones
Regeneración ósea en caso de fracturas
Artrosis, escoliosis y cifosis
Insuficiencia osteoligamentosa de la infancia (hiperlaxitud,
esguinces de repetición)
Arteriosclerosis
Manifestaciones reumáticas y varicosas
EFECTOS SECUNDARIOS:
Dosis altas irritación gástrica y sangrado, dolor en
miembros inferiores, riesgo de microfracturas.
No recomendado en ancianos que por deterioro
de la función renal
NUEVAS TERAPIAS EN OSTEOPOROSIS
TERAPIA ANTIRRESORTIVA
DENOSUMAB: Anticuerpo monoclonal
inhibidor del RANKL
Inhibidores de Catepsina k: ODANACATIB
Inhibidores de Src quinasa: SARACATINIB
Src = Stored response chain = Cadena de respuesta almacenada
Análogos del Péptido Similar al Glucagón tipo 2 (GLP-2)
TERAPIA ANABÓLICA
Anticuerpos monoclonales antiesclerotina:
ROMOSOZUMAB, BLOSOZUMAB
Antagonistas del inhibidor de Wnt Dickkopf-1 (DKK-1)
Inhibidores de la Glucógeno Sintasa Quinasa-3

RANK
(precursor de
osteoclasto)
Ligando de RANK
RANKL
inmaduro
NF- B Controla
transcripción de ADN
Diferenciación
y Activación
OSTEOCLASTO
maduro
HUESO

RANK
(precursor de
osteoclasto)
Ligando de RANK
RANKL
DENOSUMAB (Proresortivo) OSTEOCLASTO
(anticuerpo monoclonal inmaduro
totalmente humano con alta
afinidad por RANKL)
NF- B
No se activa
OSTEOCLASTO
maduro
HUESO
TERAPIA ANTIRRESORTIVA:
DENOSUMAB
USOS:
Mujeres postmenopáusicas con osteoporosis y alto riesgo de
fracturas.
Para aumentar la masa ósea en hombres con alto riesgo de sufrir
fracturas que reciben terapia de privación de andrógenos
para tratar un cáncer de próstata no metastásico.
Para aumentar la masa ósea en mujeres con alto riesgo de fracturas
y terapia adyuvante con inhibidores de la aromatasa para
tratar un cáncer de mama.
Prevención de eventos relacionados con el esqueleto en
pacientes con metástasis ósea de tumores sólidos.
Administración: En inyección subcutánea en el brazo,

en la parte superior del muslo o el abdomen
EFECTOS ADVERSOS: Infecciones ?

Osteonecrosis mandibular (poco usual)
inhibidor del RANKL
TERAPIA ANTIRRESORTIVA:
SARACATINIB Y ODANACATIB
Src = Stored response chain =
Cadena de respuesta
SARACATINIB almacenada
Inhibe
OSTEOCLASTO
Kinasa de
adhesión focal Src quinasa
AV 3 Integrina FAK ODANACATIB

Lisosomas
Sellado Inhibe
Catepsina K
Cl- H+ Enzima catalítica
(degrada colágeno)
HUESO
inhibidor del RANKL
inhibidor del RANKL
TERAPIA ANABÓLICA
Anticuerpos monoclonales antiesclerotina:
ROMOSOZUMAB, BLOSOZUMAB
Antagonistas del inhibidor de Wnt Dickkopf-1 (DKK-1)
Inhibidores de la Glucógeno Sintasa Quinasa-3
ROMOSOZUMAB, BLOSOZUMAB anticuerpos

Osteocito monoclonales quiméricos (humanizados)
Gen SOST
contra la esclerostina
Esclerostina INHIBIDORES
Dickkorpf-1 (DKK-1)
Inhibidor de Wnt
que internaliza LRP5 Wnt DKK-1
Frizzled
LRP5/6 = Lipoproteínas Glucógeno Sintasa Kinasa-3
de baja densidad
(GSK-3 )
INHIBIDORES
Previenen fosforilación de
-Catenina y la estabilizan
Factores transcripcionales
ACTIVACIÓN DE LA OSTEOBLASTOGÉNESIS
INHIBICIÓN DE APOPTOSIS DE OSTEOBLASTOS Y OSTEOCITOS
F(II)-11. Farmacología de las hormonas

27.FEB.2019
Las hormonas son un grupo de fármacos que se utiliza muy poco y siempre por
especialistas: endocrinólogos y especialistas en reproducción asistida. Así, la
farmacología de las hormonas sexuales es mucho más frecuente (AO y anovulatorios).
También se incluyen antigestágenos.
FISIOLOGÍA
Todas las hormonas hipotalámicas estimulan los factores en la hipófisis, la cual libera
sus factores a las glándulas diana para que ejerzan su función. Por otro lado, debemos
tener en cuenta que la SS es inhibidora en este conjunto.
Puede haber problemas tanto en un órgano como en otro; así, las técnicas de imagen
son las que nos van a acercar al Dx, aunque la zona en la que se encuentran tanto el HPT
como la HPF son zonas de difícil acceso.
A continuación, vamos a ver como podemos utilizar las propias hormonas o análogos a
ellas. Son péptidos que se administran por vía subcutánea, parenteral o nasal.
EJE DE LA CORTICOTROPINA
ACTH o análogo sintético: tetracosactida. Se espera que la suprarrenal responda y
aumente la liberación de gluco, melano y sexocorticoides. Se utiliza como medio Dx y
como tratamiento en enfermedades reumáticas, Crohn, EM… cuando las estrategias ya
vistas no funcionan o cuando el paciente tiene alergias. Por otro lado, sirve para el Sdr.
West infantil: ataques epilépticos y retraso mental. También en espasmos infantiles.
EJE SOMATOTROPINA
- Agonistas: para patologías por defecto como, por ejemplo, el enanismo.
Tenemos: GH o mecasermina (IGF1 recombinante). Por vía subcutánea o
intramuscular en trastornos del crecimiento.
- Antagonistas: para patologías por exceso. Somatostatina por vía endovenoso y
otros compuestos como lanreótido y octreótido de SS, que son análogos con vida
más prolongada que se utilizan para:
o Acromegalia.
o Tumores endocrinos o neuroendocrinos, como el lipoma, porque inhiben
el crecimiento. Son tratamiento neoadyuvante a la resección Qx.
o Hemorragia digestiva por varices esofágicas debido a problemas
hepáticos porque reducen el flujo esplácnico sin que haya efecto
sistémico.
o RRAA: diarrea.
- Pegvisovant: es antagonista de GH pegilado. Se da cada 24h y sirve para tratar

acromegalia o adenomas que no responden a Qx o radiación.
EJE PROLACTINA
Podemos hacer inhibición con la dopamina, que es su inhibidor fisiológico. Así, tenemos
antagonistas de la dopamina que se van a utilizar (antiparkinsonianos).
- Bromocriptina: para el tratamiento de prolactinomas, retirada de la lactancia
materna y Parkinson.
o RRAA: nauseas, vómitos, psicosis, alucinaciones… En mujeres, retención
de líquidos y edema en MMII.
- Cabergolina: en prolactinomas.
o RRAA: a dosis elevadas (tratamiento de Parkinson) producen
valvulopatías.
- Quinagolida: en hiperprolactinemias (que suelen ser iatrogénicas o por tumor).
EJE GONADOTROPINAS
Tenemos agonistas de la LH y FSH y también un antagonista (se utiliza en algunos tipos
de cánceres hormonodependientes, pero no como primera línea de tratamiento).
- Los agonistas inducen la gametogénesis y caracteres sexuales, función ovárica,
desarrollo folicular… Se administran por vía i.m. o s.c. en:
o Infertilidad femenina (sobre todo para fertilizaciones in vivo).
o Hipogonadismo hipogonadotropo en varones y mujeres.
- RRAA: síndrome de hiperestimulación ovárica (puede producir cardiopatía y
tromboembolismo) y embarazo múltiple.
EJE VASOPRESINA, ADH

La ADH actúa a nivel de Rc-V1 (vasoC) y Rc-V2 (en el túbulo contorneado del riñón, para
el control de la reabsorción de agua).
- Secreción inadecuada de ADH (SIADH por exceso): antagonistas como
conivaptán (V1/2) y tolvaptán (V2) se utilizan por vía oral para controlar la
diuresis y la hiponatremia. También se van a utilizar para evitar la IR y quistes
nefrológicos.
- Diabetes insípida (por defecto): análagos de la ADH o estimulantes, más
específicos y con acción más prolongada. Se administran por vía oral o i.v.
o V1: terlipresina: potente vasoconstrictor que se utiliza para hemorragias
diestivas por varices esplácnicas o hemorragias renales.
o V2: desmopresina y lipresina: concentran la orina.
HORMONAS SEXUALES
En gónadas, suprarrenales, placenta y otros tejidos. Son más utilizadas en clínica y estas
hormonas están interconectadas ya que se pueden transformar unas en otras por
aromatasas: todos los andrógenos pueden tener efecto estrógeno si se administran a
dosis suprafisiológicas. Esto es peligroso ya que muchas veces se utilizan con fines no
médicos, lo que acarrea muchos efectos secundarios por su mal uso.
- Efectos genómicos.
o Mediados por Rc de gluco y mineralocorticoides. Son citoplasmáticos y
permiten la entrada al núcleo para la interacción con el ADN y activación
de diversos genes que estimulen o supriman diferentes respuestas. Hay
algunos antiestrógenos que son agonistas en unos tejidos y antagonistas
en otros (se evita la producción de neoplasias y obtenemos los efectos
deseados en tejidos determinados como el hueso).
o Lentos: periodos de latencia de horas a días.
o Modifican la síntesis proteica.
o Antagonizados por antagonistas.
o Persisten tras la retirada.
- Efectos no genómicos: algunas de estas moléculas, o todas, en el SNC (sobre
todo estrógenos y andrógenos) son capaces de interactuar con Rc que no son los
suyos como tal: Rc de EGF, IGF-I, GABA y NMDA. Como consecuencia, hay efectos
normalmente estimulantes en esta localización (RRAA).
ANDRÓGENOS
Testosterona
Es el principal andrógeno y se produce en los testículos (principal), ovarios, piel,
glándulas suprarrenales… tanto en hombres como en mujeres. En el hombre es
importante la conversión de la testosterona à 5-DHT por la 5a reductasa (hay fármacos
que actúan sobre esta conversión a la forma más activa, que es la 5-DHT). Hay dos
formas de esta enzima: genital y hepática.
- Acciones fisio-farmacológicas: cuando las administramos en insuficiencias de la
glándula (testiculares) à hipogonadismo (sobre todo en niños).
o Virilizantes: periodo embrionario, caracteres sexuales secundarios…
o Efectos sobre el SNC: más agresividad.
o Anabolizantes: efectos anabólicos, disminución de HDL, elevación de LDL,
retención de H2O, Na+, Ca2+…
o Aumento de eritropoyetina y del factor C del complemento.
o Estrogénicas: por la aromatasa, provocan cierre de las epífisis.
- Hay que tener cuidado con que el paciente haga un uso no médico a dosis
suprafisiológicas: sobre todo por las acciones estrogénicas al convertirse en
estrógenos à ginecomastia.
- Fármacos.
o Testosterona: en gel, oral, preparados de dispersión bucal…
o Cipionato, enantato, propionato…: por vía intramuscular para evitar el
primer paso hepático.
o Metiltestosterona, androstanolona…: se utilizan sobre todo con fines no
médicos, para aumentar la masa magra (anabolizantes). No solo en
humanos, también en animales.
o Andrógenos comercializados en España.
§ Testosterona (t.d.), cipionato y propionato (i.m.) à
hipogonadismo masculino.
§ Mesterelona à v.o. en hipogonadismo masculino y
oligoespermia.
§ Metenolona à i.m. para alteraciones del metabolismo proteico
asociado a desnutrición grave.
§ Danazol à v.o. en endometriosis y edema angioneurótico
hereditario (EAH). No tiene efecto aromatasa ni tiene afinidad por
Rc estrogénicos, por lo que es útil para atrofiar el tejido
dependiente de estrógenos.
- RRAA: en tratamiento de hipogonadismo, todas las RRAA están controladas. Así,
las que vamos a mencionar se deben al uso no médico de los fármacos.
o Virilización: acné, calvicie…
o Cierre prematuro de epífisis.
o Feminización: por la aromatización.
o Hepatotoxicidad.
o Disminución de la función testicular: como hay tantas hormonas, el tejido
testicular se atrofia y no funciona.
o Aumento de LDL y disminución de HDL.
o RRAA especiales en deportistas.
o HTA.
o Resistencia a insulina.
o Adicción.
o SNC: comportamient agresivo, psicosis aguda, alucinaciones…
28.FEB.2019
ANTIANDRÓGENOS
Se utilizan porque accionan diferentes niveles para bloquear el crecimiento de tejidos
hormono-dependientes en casos de tumores principalmente (próstata, testículos…).
También en el caso de hipertrofia benigna de próstata (HBP, previa al cáncer).
- Análogos de LHRH: buserelina, goserelina, leuprorelina y triptorelina. Se
administran por vía oral, subcutánea o nasal. Desensibilizan Rc hipofisarios de
LHRH. Tras una breve activación, en 10 días descienden los niveles de
testosterona en un 95% (castración química). Se utilizan como tratamiento de:
o Cáncer de próstata.
o Pubertad precoz.
o Cuando se necesita un efecto antiandrógeno: endometriosis previa a Qx.
- Antagonistas GnRH: degarelix. Se administra de forma mensual en el cáncer de
próstata avanzado.
- Antagonistas de Rc de andrógenos: acetato de ciproterona (ACP), flutamida,
bicalutamida, nilutamida, enzalutamida (puros). Se utilizan por v.o. en cáncer de
próstata (los puros) y en problemas de hiperandrogenismo femenino (ACP)
unidos a anticonceptivos orales. Además, el ACP sirve para el tratamiento
aniconceptivo, acné, seborrea, ovarios poliquisticos, alopecia…
- Inhibidores de la 5a-reductasa: finasterida, durasterida, turosterida y 4-OH-
androstenediona. Son menos eficaces que los demás ya que soo acaban con los
niveles de testosterona activa (5a-DHT), pero no con la testosterona total (no
hay castración química). Se utilizan principalmente en la HBP. A dosis menores,
la finasterida se utiliza como antianrógeno para suprimir algunas funciones
androgénicas: alopecia, hiposexualidad…
- Inhibidores de síntesis A: abiraterona. Es un fármaco muy potente que actúa en
el inicio de la vía de síntesis de andrógenos, inhibiendo el paso de
progesteronaà17a-OH-progesterona, por lo que no se forma 5a-DHT (la forma
más activa de la testosterona). Se utiliza para el tratamiento de cáncer de
próstata avanzado, incluso aquellos que son resistentes a la castración química
y la resección Qx. Se produce una rspuesta bifásica como en los primeros y
reduce producción de testosterona en los testículos y en otros tejidos como la
piel, las suprarrenales…
ESTRÓGENOS
Son esteroides naturales o sintéticos, los cuales solos se utilizan muy poco y con mucho
cuidado en la terapia hormonal sustitutiva (THS). Cuando las gónadas femeninas no
funcionan bien en menopausias precoces, se pueden utilizar estrógenos solos (mientras
que normalmente se utilizan combinados con gestágenos con carácter anovulatorio
para regular el ciclo menstrual). Permiten administraciones transdérmicas cuando se
convierten en ésteres.
Acciones fisio-farmacológicas en periodo fértil

- Caracteres sexuales secundarios.
- Regulan metabolismos glucídicos o lipídicos.
- Aumento de factores de coagulación.
- Producen protección del riesgo CV: disminuyen el LDL y colesterol tota.
- Regulación del ciclo menstrual.
- Producen vasodilatación y son antiaterogénicos.
Cuando se dejan de producir por disminución de la actividad de las glándulas, podemos

utilizarlos solos, aunque esto no es lo frecuente y hay que llevar un seguimiento muy
estricto debido a las RRAA.
- Estradiol: i.m., transdérmico, en parches, anillos vaginales… En atrofia
genitourinaria, osteoporosis postmenoáusica
Aunque la mujer no tenga riesgo de cáncer en el momento, es una de las RRAA, por lo
que hay que realizar revisiones mucho más frecuentes y llevar una vigilancia estricta.
También se puede producir HTA, alteraciones digestivas, fenómenos tromboembólicos
(por la síntesis de EPO y factores de coagulación)… Así, la THS está sometida a una
discusión permanente en ginecología y a un seguimiento específico de las mujeres.
ANTIESTRÓGENOS
- Antagonistas de Rc estrogénicos.
o Tipo I (MSRE): clomifeno, tamoxifeno, raloxifeno. Son modulaores
selectivos del receptor y, dependiendo del tejido y el estado de la
paciente, son:
§ Agonistas parciales: en postmenopausia disminuyen el riesgo CV,
son antiosteoporóticos, disminuyen el riesgo de fracturas…
§ Antagonistas: no hay riesgo de que en útero y en mama estimulen
el desarrollo de cáncer.
o Tipo II: fulvestrant. Es un antagonista puro que se utiliza para el
tratamiento de cáncer de mama junto a radioterapia, quimioterapia, Qx…
- Inhibidores de la aromatasa, por lo que inhiben la formación de estrógenos y se
utilizan para el tratamiento de cáncer de mama.
o No esteroideos: anastrozol y letrozol.
o Esteroideos: exemestano.
GESTÁGENOS
Reguñan el ciclo menstrual, producen la propia menstruación e intervienen en la
gestación. Se utilizan muy poco, solo en aquellas mujeres en las que no se consigue
regular el ciclo con los anovulatorios convencionales de combinación. También se
utilizan para abortos terapéuticos o para expulsión de tejidos muertos intrauterinos.
Acciones farmacológicas
- Anticonceptivos: normalmente en combinación.
- Antitumorales.
- SNC: fiebre, aumento del ritmo respiratorio, somnolencia, alteración del estado
de ánimo (en dosis elevadas)…
- Aumento de factores de coagulación.
- CV: vasoC arterial y vasoD venoso.
Su uso como fármacos aislados tiene muy pocas indicaciones (reguladores del ciclo,
principalmente):
- Medroxiprogesterona acetato: v.o. o i.m. En amenorrea secundaria, esterilidad
endometriosis y cáncer de mama o endometrio.
ANTIGESTÁGENOS
Se utilizan como abortificantes (inducción de aborto) requeridos por las mujeres dentro
de los límites legales o terapéuticos (cuando no se puede producir únicamente con la
cuchara de legrado).
Son antagonistas o moduladores de los Rc de progesterona y se utilizan por vía oral para
la interrupción médica de urgencia o para producción de emergencia de la regla (entre
72-120h después de una relación sexual sin protección -píldora del día después-).
- Mifepristona: v.o para la interrupción médica del embarazo, a veces en
combinación con el misoprostol. También para la preparación de la interrupción
Qx ya que dilata el cuello uterino.
- Ulipristal: es la píldora del día después. Se puede dar en combinación con el
misoprostol ya que es protector gástrico. Es modulador selectivo.
Como RRAA tenemos dolores fuertes de todo el sistema digestivo y el útero, náuseas,
vómitos, dolor, sangrado…
ANTICONCEPTIOS ORALES COMBINADOS

Pueden ser monofásicos, bifásicos, trifásicos o polifásicos. Se utilizan principalmente los
trifásicos, que tienen etinildestradiol y levororgestrel (también a veces gestodeno).
Estos fármacos mantienen unos niveles permanentemente elevados de ambos tipos de
hormonas para que no haya estimulación retrógrada de FSH y LH, no se produzca el pico
de LH y con ello la ovulación, de ahí que los denominemos anovulatorios.
- Anticonceptivos de inserción.
o Intrauterinos: DIU con progestágenos. Son de cobre y necesitan una
reinserción a los 10 años; además, causan inflamación continuada.
o Intravagnales: anillos etonorgestrel + etinilestradiol.
o Implantes subdermicos con etonogestrel.
- Sistémicos.
o Asociaciones fijas G+E.
§ Nomegestrol + estradiol.
o Asocianciones secuenciales.
§ Levororgestrel + eie (125 picogramos).
o Progestágenos.
o De emergencia: levonorgestrel (a dosis muy elevadas, mucho más que en
los bifásicos o trifásicos) y ulipristal.
Contraindicaciones
- Relativas.
o Personas con riesgo CV por sobrepeso, hipercolesterolemia, tabaco…
o Migrañas.
o HTA.
o Alteraciones de la bilis.
o Qx con inmovilidad prolongada: para evitar el tromboembolismo venoso.
o DM.
o Hiperlipidemias.
- Absolutas.
o Tromboembolia.
o Cáncer e mama o endometrio.
o Otros cánceres hormonodependientes.
OXITÓCICOS Y TOCOLÍTICOS
- Oxitócicos.
o Oxitocina: cuando el preparto se extiende en el tiempo y puede haber
sufrimiento fetal. Por vía i.v. con efectos uterinos (apara adelantar el
parto ya que aumenta la frecuencia y fuerza de la contracción uterina de
forma fisiológica) y mamarios (estimula la eyección de leche).
o PGs: dinoprostona, misoprostol. Por v.o. o vaginal para la dilatación o
maduración cervical. A mayor dosis causan aborto. Estos fármacos
favorecen y aceleran la fase del parto en la que se produce el
borramiento del cuello uterino (se dilata hasta que se borra).
o Metilergometrina: se utilizan en el postparto, después del
alumbramiento (antes del desprendimiento de la placenta provocarían
aborto) para cortar las hemorragias que se producen cuando falla la
contracción uterina y hay atonía postparto, por lo que los vasos no se
cierran bien.
- Espasmolíticos uterinos (tocolíticos): se utilizan para controlar las
contracciones prematuras ya que las disminuyen.
o Estimulantes b2-adrenérgicos: ritodrina, salbutamol, terbutalina,
fenoterol y hexoprenalina.
o Atosibán: análogo de la oxitocina i.v. que se comporta como antagonista
del Rc de la oxitocina.
o Otros: indometacina, sulfato de Mg2+, antagonistas del Ca2+… por lo que
es relajante muscular general (sobre todo en casos de urgencia no
hospitalaria).
F(II)-12. Diabetes mellitus

5.FEB.2019
La diabetes es un trastorno del metabolismo hidrocarbonado que se caracteriza por una
hiperglucemia crónica (>7mmol/L en ayunas u 11 mmol/L 2h después de la ingesta) o
HbA1c >6.5%.
CLASIFICACIÓN
1. Diabetes insulino-dependiente (DM1 o juvenil): 10% del total.
a. Destrucción de las células beta-pancreáticas.
b. Instauración juvenil (antes de los 25 años).
c. No asociada a obesidad.
d. Puede ser: autoinmune (la más frecuente) o idiopática.
i. Carácter hereditario en un 15-20%.
e. Tratamiento: INSULINA o el paciente fallece por coma hiperglucémico.
2. Diabetes no insulino-dependiente (DM2): 80-90% del total.

a. Se da más en la edad adulta y en obesos.
b. El páncreas puede segregar insulina, pero insuficiente para mantener una
glucemia adecuadaà resistencia.
c. Tratamiento: ANTIDIABÉTICOS ORALES.
i. Se requiere administrar insulina en un 30% cuando el paciente
comienza a perder sus células b pancreáticas.
d. Síndrome metabólico (resistencia a la insulina): en algunos pacientes se
produce: hiperglucemia, HTA, dislipemia, obesidad abdominal y, a
menudo, hiperuricemia.
También podemos encontrar diabetes gestacional (es transitoria durante el embarazo).
COMPARACIÓN DIABÉTICO-SANO
Si administramos glucosa i.v. a un individuo sano, aumenta la glucemia: se produce un
pico de insulina, que se encontraba almacenada, tras el cual descienden los niveles
(porque se agotan las reservas) para volver a ascender más tarde por la síntesis de nueva
insulina. Si al paciente le damos de comer hidratos de carbono también aumenta la
glucemia, por lo que aumenta la insulina y disminuye el glucagón.
- DM 1: no hay pico de insulina porque no tiene células b que segreguen insulina.
- DM 2: hay un déficit de insulina, por lo que no se produce el pico, sino que solo
se da la fase 2. Al dar hidratos de carbono (debemos tener en cuenta que los
niveles basales de glucosa están de por sí elevados, por eso es diabético) la
respuesta de la insulina es retardada y de menor amplitud; además, no se inhibe
el glucagón (alteración también de células a. Como consecuencia, no es que no
haya función hipoglucemiante de la insulina, sino que continua la

hiperglucemiante del glucagón.
A) INSULINA
Es una proteína lineal de 111 aa que, Proviene de un precursor que es la proinsulina que
deriva a su vez de la preproinsulina, que es la que se sintetiza en el RER. Finalmente,
esta proinsulina se convierte en insulina, formada por dos cadenas peptídicas: tipo A (21
aa) y B (30 aa), unidas por puentes diS. Esta es la forma activa que se almacena en la
célula b.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA INSULINA
Cuando el paciente acaba de comer, la glucosa ingerida hace que aumente la liberación
de insulina ya que va a penetrar al interior de los tejidos (para la liberación de insulina
en el páncreas gracias al canal GLUT-2), donde se produce su metabolismo. En la
mitocondria, la glucosa se utiliza para dar lugar a ATP, el cual se une a un canal de K+
ATP-dependiente que se cierra, impidiendo que salgan las cargas positivas de la célula,
por lo que esta se despolariza. La despolarización de la células provoca la apertura de
canales de Ca2+ voltaje-dependientes de tipo L, por lo que hay un aumento del Ca2+
intracelular, el cual estimula la exocitosis en las células b pancreáticas.
Cuando la insulina se libera, estimula su Rc, el cual esta acoplado a una vía de
señalización que activa el PI3, lo que tiene como consecuencia la traslocación del
transportador de glucosa GLUT-4 desde el citoplasma celular a la membrana. De esta
manera se facilita la entrada de glucosa a los tejidos y los niveles plasmáticos disminuyen
à normoglucemia.
EFECTOS DE LA INSULINA
1. Sobre el metabolismo glucídico
El objetivo es conservar la energía estimulando el almacenamiento de glucosa,
aminoácidos y grasa tras la ingesta.
La insulina reduce los niveles de glucosa circulante. Para conseguirlo, hay un aumento
en la captación periférica de glucosa, junto con una reducción en su liberación el hígado.
- La insulina estimula la captación de glucosa en el músculo y el adipocito al
favorecer la translocación intracelular del transportador de glucosa GLUT4 hacia
la membrana plasmática. En hígado también se ve aumentada la captación de
glucosa.
- Aumento los depósitos de glucosa en forma de glucógeno al estimular la
glucogenogénesis en hígado y en músculo esquelético. Esto se acompaña,
lógicamente, de inhibición de la glucogenolisis.
- Se produce una estimulación de la utilización de la glucosa, es decir, se ve

estimulada la glucolisis en hígado y músculo esquelético.
- Decíamos que en estos momentos (tras ingesta), por acción de la insulina, el
organismo trata de acumular reservas energéticas: en el tejido graso también se
aumenta la glucolisis, lo que se aprovecha para aumentar la síntesis de glicerol
y de ácidos grasos, los cuales se van a emplear en la síntesis de triglicéridos.
Muchos de estos efectos se ejercen regulando la expresión de los enzimas participantes

en las vías.
2. Sobre el metabolismo lipídico

Se aumenta la lipogénesis y se disminuye la lipolisis en los tejidos principales. Debemos
tener en cuenta que el aumeto de lípidos en sangre está relacionado con la resistencia
a la insulina.
3. Sobre el metabolismo proteico

- Hígado
o ↓Catabolismo
o ↑Síntesis proteínas
- Músculo esquelético
o ↑Captación de aminoácidos y síntesis proteica
o ↓Catabolismo
o La insulina produce vasodilatación del músculo esquelético, dicha
vasodilatación es mediada por NO. Esto es tiene su causa en que de esta
forma se aprovecha mucho más la capacidad muscular de absorber
glucosa y, por tanto, disminuye la glucosa circulante en sangre.
4. Sobre el equilibrio hidrosalino

La insulina va a engordar al individuo, y no sólo por su efecto anabolizante sobre el
metabolismo proteico y la acumulación de grasa, también por un efecto mitogénico (que
no nos interesa en este momento), y finalmente, también por un efecto sobre el
metabolismo hidrosalino. La insulina estimula:
- La reabsorción de Na+: y, por tanto, de agua. Hay relación con la HTA.
- La captación de K+: este efecto se aprovecha en pacientes que llegan con
hiperpotasemia a urgencias (riesgo de arritmia) ya que se les administran
infusiones de glucosa, que hacen que aumente la captación de K+ muscular. Con
diuréticos se pueden producir hipopotasemias (cuidado IECAs y ARA II).
TIPOS DE INSULINAS
1. Insulina soluble, regular o rápida
- Administración i.v. o subcutánea: ya que se degrada en el tracto GI. El sitio de
administración determina la velocidad de absorción.
o Acción rápida: efecto en 15-30 min (por lo que hay que administrarla este
tiempo antes de las comidas.
o Efecto breve: entre 1-3h.
- Biotransformación hepática (40%) y renal: se filtra en el glomérulo y se
reabsorbe en el túbulo.
- Vida media 2-5 min.
2. Insulina ultrarrápida
La insulina tiene un periodo de latencia, por lo que hay fármacos derivados que permiten
que la acción sea más rápida. Son: insulina Lis-Pro, Aspart y glulisina.
- Efecto.
o Comienza a los 10-15 min, siendo máximo a los 40-60 min.
o Dura entre 4-6h.
- Se administran 5-15 min antes de las comidas ya que se absorben con facilidad.
- Sufren la misma biotransformación.
- Provocan menos hipoglucemias pospandriales por su menor vida media.
3. Insulinas de acción intermedia

Pero para los pacientes no se tengan que pinchar 3 veces al día, se quiere conseguir
insulina de mas duración, para ello se añade una cadena de aagg a la insulina que se une
tanto a la albúmina sérica como al tejido celular subcutáneo; provocando:
- Absorción más lenta: su efecto aparece a las 1-2h, siendo máximo a las 8-10h,
aunque dure en total 24h.
- No hay que disminuir la dosis en IR y hay una min variabilidad entre las personas
(no como las anteriores).
4. Insulina de acción lenta

Se administra pinchando en el tejido celular subcutáneo, por lo que la insulina precipita
y se forma un depósito que se va liberando lentamente al plasma, consiguiendo que su
efecto se prolongue en el tiempo.
Si representamos su acción, encontramos una meseta (igual a la que se produce si

colocamos un bomba de infusión), manteniendo la insulina sin picos (por lo que el riesgo
de hipoglucemia pospandrial y nocturna es mínimo).
El efecto no depende de del sitio de administración y hay que darlo solo una vez al día.
Sin embargo, no se puede mezclar con la insulina regular.
5. Degludec
Es la opción más nueva y se administra de forma subcutánea, de tal manera que se
forman hexámeros con un alto peso molecular que se quedan en el tejido celular
subcutáneo y se van liberando uno a uno, hasta que el depósito degenera en estructuras
de bajo peso que pueden pasar a la sangre y regular la glucemia. De esta manera
disponemos de una semivida de día y medio. Además, esta sí se puede mezclar con
insulina ultrarrápida (Aspar), combinando un efecto rapidísimo con un efecto muy lento,
salvando el efecto de latencia de Deglutec.
Dependiendo del paciente y de sus características, administraremos un tipo de insulina
y otra. Es importante a la hora de la administración i.v. (solo en lentas) mirar la
caducidad, que la inyección no se haga con la insulina fría y que se utilicen jeringuillas
de un solo uso.
i) RRAA
1. Hipoglucemia: por sobredosis. Se debe recurrir a tomar algo dulce, glucagón por
vía i.m., suero glucosado por vía i.v…
a. Rápida: manifestaciones vegetativasà náuseas, mareo, temblor,
palpitaciones, sudoración, hambre.
b. Lenta: se afecta el SNCà confusión, comportamiento anormal,
irritabilidad, falta de concentracion, fatiga, cefaleas, crisis convulsivas,
pérdida de conocimiento, coma.
2. Reacciones inmunológicas: en las de origen animal aunque también pueden
aparecer en las sintéticas.
a. Locales: IgEà edema, eritema, prurito, lipoatrofia.
b. Sistémicas: IgGà anti-insulina. Aparecerá resistencia al efecto de la
insulina.
3. Lipoatrofia o lipodistrofia: atrofia (inmune) o hipertrofia (acción lipógena). Son
más frecuentes en las de origen animal.
4. Reabsorción de agua y Na+: ganancia de peso, visión borrosa y edemas
localizados.
ii) INTERACCIONES
Los pacientes diabéticos suelen tomar más de un fármaco (por ejemplo, para tratar la
HTA). Algunos pueden interaccionar y modificar la glucemia.
1. Fármacos que aumentan la glucemia: hiperglucemia.
a. Diuréticos del asa y tiazidas
b. Agonistas β-adrenérgicos.
c. Metilxantinas.
d. Glucagón.
e. Glucocorticoides, anticonceptivos, GH, tiroxina.
2. Disminuyen la glucemia: hipoglucemia.

a. β-bloqueante (también disminuyen los síntomas de la hipoglucemia, es
peligroso esto).
b. AINEs.
c. Tetraciclina.
d. Alcohol.
iii) USOS
- DM 1: se usan las de acción ultrarrápida o regular antes de las comidas +
intermedia / prolongada por la noche para mantener la insulinemia basal.
o Más de 30 U/día: 2/3 antes del desayuno y 1/3 antes de la cena.
- DM 2: cuando los hipoglucemiantes orales fallan o hay cetoacidosis. También en
casos de buen funcionamiento del tratamiento oral, pero en los que va a
producirse una Qx o hay infección o IAM.
- Reduce la progresión de la nefropatía, retinopatía y neuropatía que se producen
por el exceso de glucosa en el organismo.
- Cuadros agudos: coma, cetoacidosis.
- Diabetes gestacional: la insulina es el tratamiento de elección.
- Hiperpotasemia (situación de emergencia): se emplea una insulina + glucosa
para aumentar la captación de K+ en las células.
B) METFORMINA
En pacientes con DM” el tratamiento con insulina debería complementarse con ejercicio
físico regular y una dieta sana, pero la mayoría de los pacientes no lo cumplen, por eso,
se complementa el tratamiento con metformina.
- Disminuye y/o retrasa la absorción intestinal de glucosa: la glucemia aumenta
menos.
- Disminuye la producción hepática de glucosa.
- Disminuye la glucogenolisis.
- Aumenta la captación de glucosa por los tejidos periféricos porque aumenta la
actividad del PI3 relacionado con el Rc de insulina.
- Aumenta la captación de glucosa en el músculo esquelético (aumenta GLUT-4) y
la síntesis de glucógeno.
- La metformina pasa a la mitocondria y aumenta los niveles de AMPc que, a su
vez, estimulan la AMPK (protein kinasa activada por AMPc) que inhibe la
expresión génica de genes facilitadores de la producción de glucosa hepática.
- Además, inhibe una enzima mitocondrial que facilita la producción de lactato:
puede generar una reacción adversa muy rara, pero muy grave.
- También disminuye los niveles de aagg circulantes (que aumentan la resistencia
a la inslina), la síntesis de TG y VLDL.
- Aumenta las LDL.
- No aumenta el apetito.
- Disminuye la agregación plaquetaria y aumenta la fibrinólisis (estos pacientes
tienen riesgo de fenómenos tromboembólicos).
Con todo esto, disminuyo la hiperglucemia basal (ya que no es hipoglucemiante, sino
antihiperglucemiante, por lo que normaliza los niveles) y pospandrial.
FARMACOCINÉTICA
- Absorción por v.o.
- No une PP.
- Se elimina sin biotransformar por vía renal: cuidado en pacientes con IR.
- Semivida de 3-4 h.
RRAA
- No produce hipoglucemia.
- Gastrointestinales: náuseas, diarrea, molestias abdominales
- Interfiere en la absorción de vitamina B12: lo que puede conducir a anemia
megaloblástica.
- Acidosis láctica: poco frecuente pero muy grave, dosis dependiente. En
pacientes con insuficiencia renal, cardiaca o respiratoria y en alcohólicos.
- Contraindicaciones:
o Embarazadas.
o IR.
o Anoxia tisular.
o Historia de acidosis lástica.
- Suprimir antes de Qx, sepsis, o si hay IAM (pacientes con CI).
- Aunque hay mínimo riesgo de hiperpotasemia, algunos pacientes la toleran muy
mal.
Es el fármaco de elección en pacientes que no se controlan la dieta ni hacen ejercicio.
Se administra cada 12h y no produce hipoglucemia, por lo que se puede combinar con
otros hipoglucemiantes orales e insulina. Tampoco produce aumento de peso.
C) SECRETAGOGOS DE INSULINA
1. SULFONILUREAS
Todas las acciones de la insulina se pueden reproducir con fármacos capaces de
bloquear el canal de K+ ATP dependiente, de tal manera que se consigue segregar
insulina, reproduciendo las mismas acciones que en la hipoglucemia. Sin embargo, este
mecanismo solo es efectivo hay células b funcionantes. Tanto en DM1 como en DM2 se
podrá usar al inicio, pero luego será ineficaz.
Mecanismo de acción
Cuando las sulfonilureas se unen al canal de K+ ATP-dependiente, lo bloquean y se
produce:
1. Aumenta la liberación de insulina: este efecto se pierde con el tiempo.
- Aumentan la sensibilidad de las células b a la glucosa.
- Reducen el aclaramiento hepático de insulina.
- Cuando fallan las células bà resistencia.
2. Disminuyen la glucemia.
- Facilitan la captación de glucosa (GLUT-4) por los tejidos y su utilización.
- Reducen la producción de glucosa hepática.
3. Pocos efectos sobre el perfil lipídico.

4. Estimulan el apetito y aumentan el peso corporal, por lo que no es cionveniente
utilizarlos en DM2 por obesidad.
5. Dan hipoglucemia con mucha frecuencia.
Farmacocinética
- Buena absorción por v.o.
- Unión a proteínas plasmáticas >95%.
- Atraviesan la placentaà hipoglucemia fetal.
- Biotransformación muy variableà metabolitos activos.
- Eliminación renal.
Las hay de todas las acciones: corta, media y prolongada (con una dosis diaria vale). La
duración del efecto aumenta en el anciano, IH e IR. A mayor semivida mayor riesgo de
hipoglucemia, por lo que en estos pacientes hay mas riesgo.
Usos
- DM2 no obesos.
- Su acción disminuye con el paso del tiempo ya que se necesitan células b
funcionantes.
RRAA
- Hipoglucemia (más en anciano, alcohólico, IH e IR): tenemos como signos de
alarma las manifestaciones vegetativas (sudoración, temblores, náuseas,
palpitaciones).
- Aumenta apetito y peso corporal.
- Molestias digestivas: menos marcadas que la metformina.
- Hipersensibilidad: prurito, eritema, dermatitis, fotosensibilidad.
- Depresión de las 3 series sanguíneas.
- En enfermedad aguda o IM sustituir sulfanilureas por insulina.
Interacciones
- Aspirina y fibratos: desplazan las sulfanilureas.
- AO y alcohol: disminuyen su biotransformación.
- Sailcilatos (aspirina): disminuyen su excreción urinaria.
- Las sulfanilureas:
o Disminuyen la liberación de insulina, tiazidas y furosemidas.
o Aumentan la acción de glucocorticoides y estrógenos.
Contraindicaciones
- Embarazo, lactancia y DM1.
- Precaución en IH e IR.
- No se sabe si aumentan la morbimortalidad del paciente diabético.
2. REPAGLINIDA Y NATEGLINIDA
Estos fármacos utilizan el mismo mecanismo de acción de la sulfonilurea; por tanto, los
tres son secretagogos; es decir, aumentan la liberación de insulina.
Farmacocinética
- Efecto más rápido y más corto: máximo en 1h.
- Efecto menos potente: por lo que el riesgo de hipoglucemia es menor.
- Se une poco a proteínas plasmátocas-
- Metabolismo por CYP3A4.
- Eliminación:
o Repaglinida: vía biliar.
o Nateglinida: vía renal.
RAAA: las mismas que la sulfanilurea, pero menos marcadas. La diferencia es que
puede aumentar un poco las transaminasas.
Usos: no se usan mucho porque son poco potentes. Se pueden usar en algunos
pacientes antes de las comidas para controlar la glucemia postpandrial.
D) INHIBIDORES DE a-GLUCOSIDASA
La a-glucosidasa transforma los polisacáridos en monosacáridos absorbibles, de tal
manera que los fármacos que inhiben este enzima retrasan y disminuyen la absorción;
por tanto, no alteran la glucemia basal y sí la pospandrial. No modifican el perfil lipídico
y son menos efectivos que los secretagogos. La acarbosa en especial:
- No se absorbe, pero se degrada por bacterias intestinales en metabolitos que sí
se absorben y se elimina por orina.
- Se administra cuando se empiza a comer.
RRAA
- Flatulancias.
- Diarrea.
- Molestias intestinales.
- Alteraciones hepáticas.
Suelen disminuir con el paso del tiempo
CONTRAINDICACIONES: obstrucciones intestinales, embarazo, lactancia.
INTERACCIONES
- Disminuyen su efecto: corticoides.
- Aumentan su efecto: colestiramina, neomicina.
USOS
- DM2 leve en obesos o controlados.
- Pacientes con marcada hiperglucemia postpandrial.
- Reduce la PA y complicaciones cardiovasculares: causas por las cuales se produce
la muerte del paciente diabético.
- Reduce la hipertrofia de la carótida: reduce el grosor de la íntima media de estas
arterias.
E) PIOGLITAZONA
Agonista del Rc núclear gamma activado por el proliferador del peroxisoma. Es decir,
inhibidor de PPARgamma (que modula la transcripción de genes que intervienen en el
metabolismo de hidratos de carbono y lípidos, que participan en las acciones de la
insulina).
FARMACOCINÉTICA
- Absorción rápida y completa .
- Unión a proteínas plasmáticas en un 99%.
- Biotransformación hepática por CYP à metabolitos activos.
- Se elimina por vía hepática y renal 50-50, lo que supone una ventaja.
USOS
1. Sobre el metabolismo glucídico.
a. Reduce la glucemia basal y postpandrial.
i. Aumenta la expresión de GLUT-4 en músculo esquelético y tejido
adiposo.
ii. Aumenta la síntesis de glucógeno.
iii. Disminuye glucogenolisis y neoglucogénesis hepática.
b. Aumenta la utilización de glucosa por el músculo esquelético y
adipocitos: una vez captada la glucosa, esta se degrada.
c. El resultado es la disminución de los niveles plasmáticos de glucosa y,
además, se ha demostrado que aumenta la sensibilidad a la insulina,
disminuyendo los requerimientos de insulina hasta un 30%.
2. Sobre el metabolismo lipídico.
a. Aumenta la captación de aagg à lipogénesis (aumenta también la
protein lipasa).
b. Disminuye los aagg y la VLDL, no modificando las LDL y aumentando la
HDL.
c. Redistribuye la grasa abdominal.
RRAA
- Aumenta el peso corporal hasta 10Kg.
- Edemas porque aumenta la reabsorción de Na+ a través del canal sensible a
amilorida en el túbulo colector.
- Cefaleas.
- Digestivos .
- Aumento de transaminasas.
- Hipoglucemia: riesgo no muy marcado; pero, como se da asociado a otros
fármacos, hay que tenerlo siempre en cuenta.
- Induce la ovulación en mujeres anovulatorias con resistencia a la insulina:
ovarios poliquísticos.
- Aumenta el riesgo de fracturas.
- Miositis.
- Riesgo de cáncer de vejiga.
CONTRAINDICACIONES: IC, IR, IH, embarazo y lactancia.
La primera causa de muerte de la mujer en España es el ictus y se ha demostrado que

pacientes que toman estos fármacos tienen menos riesgo de muerte. Es de los pocos
fármacos que ha demostrado una incidencia en el ictus (curioso porque como todos los
que actúan en el ictus, no actúan a nivel cerebral).
F) AGONISTAS DE GLP-1 e INHIBIDORES DE DPP-4
Las incretinas modulan la función de los islotes pancreáticos y estimulan la liberación de
insulina; así, su efecto está reducido en la DM2. En un paciente sano, la glucemia
aumenta mucho más al dar glucosa por v.o. que por i.v. porque la estimulación es doble.
Sin embargo, esta diferencia disminuye marcadamente en el paciente diabético.
Por otro lado, a nivel del intestino delgado se libera GLP-1, que pasa a sangre circulante
y en el páncreas estimula las células b e inhibe las a. Esta orden viene dada por haber
tomado hidratos de carbono. Sin embargo, el GLP-1 es rápidamente degradado por
DPP4 (tiene una semivida de 2 min). Para potenciar el efecto de las incretinas se puede:
- Inhibir DPP-4 (oral).
o Alogliptina.
o Linagliptina: se puede dar en IR moderada.
o Saxagliptina.
o Sitagliptina.
o Vildagliptina.
- Agonista de GLP1 (subcutáneo, ya que es un péptido).
o Exenatida.
o Liraglutida: se une a la albúmina en tejido subcutáneo (se pueden dar en
IR).
o Seraglutida.
** Mirar las diapos y solo estudiarse las subrayadas.

EFECTOS
- Neuroprotector.
- Permite la liberación de insulina forma lenta y progresiva en relación con el
contenido gástrico, lo que la hace más fisiológica.
- Cardioprotector.
- Aumenta la captación de glucosa muscular.
- Disminución del peso corporal solo los agonistas de GLP-1.
RRAA
- En ambos casos el mayor problema son nauseas, vómitos, eructos, diarrea y
pancreatitis (en debate).
- Los agonistas pueden dar lugar a inmunogenicidad ya que son proteínas: cuidado
con CI en pacientes con DM1.
USOS
Aunque ambos fármacos se utilizan siempre asociados, debemos tener en cuenta que
los agonistas del GLP-1 disminuyen el peso, la PA y los lípidos; es decir, tratan la triada
del síndrome metabólico, por lo que son de elección en estos pacientes.
El paciente con DM se muere de problemas cardiovasculares y no sirve únicamente

disminuir la HbA1c para disminuir la morbimortalidad. La FDA obligo a que cada
compuesto antidiabético sea sometido a un estudio de morbimortalidad: MACE.
- Alogliptina y saxagliptina à aumenta la mortalidad en pacientes con IC (CI).
- Linagliptina y seraglutida à son los únicos que han demostrado disminuir los
efectos CV.
G) INHIBIDORES DE SGLT2
SGLT es un canal de glucosa, suponiendo el de tipo 1 un 10% y el de tipo 2 un 90%. Si se
inhiben estos canales se elimina mas glucosa por orina, con lo que:
- Aumenta la diuresis y la natriuresis (por ósmosis) à disminuye la PA.
- Disminuye la glucemia en ayunas y en el periodo pospandrial.
La gran ventaja es que es independiente de la funcionalidad de la célula b; es decir, es

independiente de la insulina. Sin embargo, es fundamental que el paciente tenga buena
función renal.
EFECTOS
- Si elimino glucosa, elimino kcal, por lo que disminuye el peso corporal.
- Disminuye la resistencia a la insulina.
- Mínimo riesgo de hipoglucemia, ya que el efecto depende del nivel de glucemia:

solo se reabsorbe glucosa si hay mucha en orina; sin embargo, si la glucosa es
baja, no hay reabsorción y no se produce hipoglucemia.
H) EMPAGLIFOCINA y CANAGLIFLOCINA
Son fármacos diseñados par reducir la Hb glicosilada (HbA1c), por lo que reducen
problemas CV mayores, hospitalizaciones por IC, morbimortalidad y problemas renales
(en un 40%). Sin emabrgo, no tienen efecto sobre el ictus. Por tanto, estos fármacos se
han convertido en fármacos de primera elección para reducir la morbimortalidad
cardiovascular y renal en pacientes diabéticos; además, se están probando en pacientes
sanos.
RRAA
- Hipotensión: sobre todo si se dan con diuréticos.
- ITU (por la glucosa en la orina): urospsis, pielonefritis…
- Poliuria.
- Mareos .
- Hipoglucemia: si se dan asociados a insulina.
- Aumentan los niveles de LDL.
- IRAguda.
- Gangrena de Fournier.
- Programa CANVAS: parece que la canaglifocina puede aumentar el riesgo de
amputaciones sobre todo en pacientes con patología cardiovascular periférica.
Con cualquier molestia, infección o herida el paciente debe ir al médico a
revisión.
- Riesgo de fracturas.
- CI en CrCl<45: lo que limita su uso a muchos pacientes con IR.
PROTOCOLO DE TRATAMIENTO

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Farmacología I: segundo parcial A

à Farmacología del sistema endocrino (29 + 79 DIAPOS)

F(II)-1. Farmacología de la serotonina

Hasta ahora se le había llamado autacoide “hormona local”.

Muchos antidepresivos eran inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. SI

El 5 HIAA (5-hidroxiindolacético): es marcador de células enterocromafines. Es un

FUNCIONES FISIOLÓGICAS DE 5-HT

·Efectos cardiovasculares: suelen ser responsables de reacciones adversas -RA-

• En músculo esquelético tiene efecto analgésico, en cambio, en las terminaciones

• Regulación del sueño: depende de receptores activados SRAA

• SNC: antidepresivo/ regulador del ánimo.

1. Dilatación de vasos intracraneales extracerebrales (bifásica al inicio:

3. Se produce una inflamación que produce el dolor por:

- Degranulación de mastocitos (histamina).

OTRAS PATOLOGÍAS DE MENOS INTERES

b) Nuevos triptanes: Naratriptán, Zolmitriptán, Rizatriptán, Eletriptán,

• Indicaciones : migrañas y cefaleas en racimo. No usarlos como prevención y no

TRATAMIENTO PARA LAS CRISIS

“Status migrañoso”: el 40% de las crisis no responden a los fármacos ya mencionados,

Se utilizan por vía oral o intravenosa en en vómitos incoercibles, muy difícilmente

La Histamina se forma a partir de la L-histidina, por la acción de la L-histidina

La Histamina cuando se sintetiza se acumula en gránulos secretores (con pH acà

o Los mastocitos del tejido conectivo

La Histidina ha de salir de los gránulos para ejercer su efecto. Mecanismos de liberación:

o Citotóxico: se rompe la célula. Es llevada a cabo por mastocitos y basófilo cuyos

La Histidina ejerce sus efectos uniéndose a Rc de 7 segmentos transmembrana

El Rc H1 está acoplado a una proteína Gq, lo que conlleva la activación de la Fosfolipasa

Hay muchos RC de tipo H1, los encontramos en:

- Músculo liso: bronquios, vasos sanguíneos, útero, aparato GI

En los bronquios dará lugar a broncoconstricción.

En nervios produce el estímulo de las terminaciones que promueve la aparición de picor

Acoplado a proteína Gsà aumenta ADà AMPc.

o Vasos: se estimula la ATPasa del retículo endoplásmico, captando más calcio y

o Células de pared gástrica à aumenta la actividad del adenilato ciclasa, aumenta

Así se usa en las patologías con:

ANTAGONISTAS COMPETITIVOS DEL Rc H1

Objetivo: contrarrestar efectos alérgicos. Se clasifican en generaciones con

- Somnolencia-Sedación: Sueño incoercible (no podemos controlar): no conducir y

- Anticinetósilos previenne el mareo.

Al actuar sobre los Rc Muscarínicos: R

• Cetirizina à se ha seleccionado el isómero levo, tenemos la levocetiricina.

Metabolismo por CYP340. No asociar con inhibidores del CYP 3A4.

Usos: DIAPO (solo pare esto).

Peligro en pacientes con hipopotasemia, problemas cardiacos, fármacos que inhiban la

INHIBIDORES DE LA LIEBRACIÓN DE HISTIDINA

No actúan sobre los RC de Histidina. Impiden la salida de la His de los mastocitos.

RA: sequedad boca, estornudos, etc.

F(II)-3. Eicosanoides y AINEs

Tipos de prostaglandinas y sus acciones fisiopatológicas:

o Dilatación del cérvix: inducción del parto o pro-abortivo

2. ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS: AINEs

- COX1: isoforma constitutiva. Se expresa en la mayoría de los tejidos y sintetiza

La mayoría de los fármacos son preferentes bloqueantes de la COX1 que de la COX2. El

CARACTERÍSTICAS DE LOS AINEs

Pero lo que de verdad hace que se inice la

mucosa, aunque este aspecto tiene remedio (vía intravenosa,

o Aumentan la incidencia de FA.

- Reacciones alérgicas: los más reactivos son la aspirina y el nolotil.

- Derivados del ácido salicílico.

Ojo con la aspirina porque es insoluble, no se puede administrar de manera intravenosa.

iii) Reacciones adversas