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Biomarcadores y gravedad de la

enfermedad en
Niños con
Neumonía
adquirida en la comunidad
Todd A. Florin, MD, MSCE, a Lilliam Ambroggio, PhD, MPH, b Cole Brokamp, PhD, c, d Yin Zhang, MS, c, d
Mantosh Rattan, MD, e, f Eric Crotty, MD, e, f Michael A. Belsky, MS, g Sara Krueger, BA, f Thomas N.
Epperson, IV, BA, h Andrea Kachelmeyer, BS, d, i Richard Ruddy, MD, d, i Samir S. Shah, MD, MSCE d, j

Antecedentes: Los biomarcadores del huésped predicen la gravedad de la enfermedad en adultos con enfermedades a
neumonía (CAP). Evaluamos la asociación del recuento de glóbulos blancos (WBC), absoluto
recuento de neutrófilos (ANC), proteína C reactiva (CRP) y procalcitonina con el desarrollo de
Resultados graves en niños con NAC.
MÉTODOS: Realizamos un estudio de cohorte prospectivo de niños de 3 meses a 18 años de edad con
CAP en el departamento de emergencias. El resultado primario fue la gravedad de la enfermedad: leve
(dado de alta del hospital), leve-moderada (hospitalizada pero no moderada-severa o
grave), moderado-grave (p. ej., hospitalizado con la recepción de líquidos intravenosos , suplementario
oxígeno, neumonía complicada) y grave (p. ej., cuidados intensivos, infusiones vasoactivas, tórax
drenaje, sepsis severa). Los resultados fueron examinados dentro de la cohorte con sospecha de CAP y
en un subconjunto con CAP radiográfico.
Resultados: De 477 niños, no hubo diferencias estadísticas en el recuento medio de leucocitos, ANC,
PCR o procalcitonina en todas las categorías de gravedad. Ningún biomarcador tuvo una adecuada discriminación
capacidad entre enfermedad grave y no grave (área bajo la curva [AUC]: 0.53 - 0.6 para
sospecha de CAP y 0.59 - 0.64 para CAP radiográfica). En análisis ajustados por edad, antibiótico
uso, duración de la fiebre y detección de patógenos virales, la PCR se asoció con moderada-severa
enfermedad (odds ratio 1,12; 95% con fi dencia intervalo, 1,0 - 1,25). CRP y procalcitonina revelados
buena discriminación de niños con empiema que requieren drenaje torácico (AUC: 0,83) y
sepsis con infusiones vasoactivas (CRP AUC: 0,74; procalcitonina AUC: 0,78), aunque
La prevalencia de estos resultados fue baja.
CONCLUSIONES: El recuento de leucocitos, ANC, CRP y procalcitonina generalmente no son útiles para discriminar
no grave por enfermedad grave en niños con NAC, aunque la PCR y la procalcitonina pueden
tener alguna utilidad para predecir los resultados más severos.

un Departamento de Pediatría, la Facultad de Medicina Feinberg, la Universidad Northwestern y la División de LO QUE SE SABE DE ESTE TEMA: Las herramientas de pronóstico son
limitadas para niños con neumonía adquirida en la comunidad (NAC).
Medicina de Emergencia, Ann y Robert H. Lurie Children's Hospital de Chicago, Chicago, Illinois; b Departamento
Se ha demostrado que los biomarcadores del huésped, incluida la
de Pediatría, Universidad de Colorado y Secciones de Medicina de Emergencia y Medicina Hospitalaria, Children's
proteína C reactiva (PCR) y la procalcitonina, se asocian con
Hospital Colorado, Aurora, Colorado; c Divisiones de Bioestadística y Epidemiología, i Medicina de Emergencia, y j
resultados clínicos graves en adultos con NAC. Los datos en niños son
Medicina del Hospital y Enfermedades Infecciosas y e Departamento de Radiología, Cincinnati Children's Hospital limitados.
Medical Center, Cincinnati, Ohio; d Departamento de Pediatría, f Facultad de Medicina, Universidad de Cincinnati,
Cincinnati, Ohio; g Facultad de Medicina, Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, Pensilvania; y h Escuela de LO QUE AGREGA ESTE ESTUDIO: el recuento de glóbulos blancos, la
Medicina, Universidad de Louisville, Louisville, Kentucky. PCR y la procalcitonina generalmente no son útiles para discriminar la
gravedad general de la enfermedad en niños con NAC. La PCR y la
procalcitonina pueden tener utilidad para predecir los resultados más
El Dr. Florin conceptualizó y diseñó el estudio, supervisó la inscripción de participantes y la severos, pero se necesita investigación para validar estos hallazgos.
adquisición de datos, realizó el análisis estadístico e interpretó los datos, y redactó el manuscrito
inicial; El Dr. Ambroggio conceptualizó y diseñó el estudio, supervisó la inscripción de Para citar: Florin TA, Ambroggio L, Brokamp C,
participantes y la adquisición de datos, y participó en la interpretación de datos; (Continuado) et al. Biomarcadores y gravedad de la
enfermedad en niños con neumonía
La neumonía (CARPE DIEM) estudio fue padre utilizando un
adquirida en la comunidad (CAP) es Un estudio de cohorte cuestionario estructurado. Los
una de las infecciones graves más prospectivo de niños de 3 meses médicos completaron un
comunes en los niños, lo que a 18 años que se presentaron en formulario de informe de caso
resulta en un número sustancial de el servicio de urgencias con evaluando signos clínicos e
visitas al departamento de signos y síntomas de infección impresiones de gravedad. Se
emergencias (ED) y
del tracto respiratorio inferior recogieron muestras de sangre,
(LRTI) y recibieron una
hospitalizaciones. 1 La evaluación orina y / o muestras
radiografía de tórax (CXR) por
precisa de la gravedad de la nasofaríngeas en el momento de
sospecha clínica de NAC. El
enfermedad es esencial para la la inscripción de aquellos que
estudio fue aprobado por el
toma de decisiones clínicas . Si bien Cincinnati Children ' Hospital dieron su consentimiento para
la decisión sobre el Medical Center Junta de la recolección de cada tipo de
lugar de atención es una de las más Revisión Institucional (CCHMC) muestra. Se realizaron análisis
importantes en el manejo de la s. Se obtuvo el consentimiento completos de recuento de
NAC, no existen herramientas de informado por escrito de todos células sanguíneas, PCR y
pronóstico validadas para ayudar los tutores legales, y se obtuvo el procalcitonina dentro de 1 hora
con esta determinación. consentimiento de los niños de $ después de la extracción de
11 años de edad. sangre. Los médicos que
atienden a los pacientes
Los biomarcadores re fl eja el host '
Para este análisis, se incluyeron inscritos estaban cegados a
respuesta a una oferta s infección
niños de 3 meses a 18 años con todos los resultados de las
por una medida objetiva de la
signos y síntomas de IRAB que pruebas de laboratorio del
gravedad de la enfermedad que
presentó a la CCHMC la D desde estudio, con la excepción de los
puede mejorar el pronóstico de los
julio 2013 hasta diciembre 2017, valores del recuento completo
niños con NAC. El recuento de
tenía focales fi hallazgos en una de células sanguíneas que
glóbulos blancos (WBC) y el
RX de tórax indica sospecha de justificaban una acción
recuento absoluto de neutrófilos
inmediata (p. Ej., Bajo nivel de
(ANC) a menudo se evalúan en la PAC (de fi ne como RT con
hemoglobina). Los médicos no
niños con CAP; sin embargo, el focal opacidades documentadas
tuvieron acceso a los resultados
recuento de glóbulos blancos no se por el radiólogo durante la visita
de las pruebas de PCR o
asoció con la gravedad de la al servicio de urgencias) y se
procalcitonina en todos los
enfermedad en 1 estudio de niños extrajo sangre. ITRI se de fi ne
casos. Los datos clínicos,
hospitalizados. 2,3 C reactiva como $ 1 de los siguientes: tos
incluidos los signos vitales, los
proteína (CRP) es una de fase aguda nueva o diferente o producción
medicamentos y las
reactivo producido en respuesta a de esputo, dolor en el pecho,
intervenciones, se extrajeron de
la interleucina-6, una en fl disnea, taquipnea, o anormales
la historia clínica electrónica.
inflamatoria de citoquinas. 4 La en la auscultación fi hallazgos. 16 Los pacientes recibieron una
procalcitonina, un 116 - amino Se excluyeron los niños llamada telefónica de
precursor ácido de calcitonina, es hospitalizados por # 14 días
apenas detectable en la sangre de
seguimiento ∼ 7 a 15 días
antes de la visita índice de después de que fueron dados de
individuos sanos, pero aumenta en disfunción eréctil, los que tienen
respuesta a la infección severa
alta del servicio de urgencias o
un historial de aspiración o del hospital para evaluar el
bacteriana, la sepsis y disfunción neumonía por aspiración, y los
orgánica múltiple. 5 Tanto la PCR
curso de la enfermedad.
que tienen comprometen el
como la procalcitonina se han sistema inmunológico o crónica Dada la variación en la
estudiado como condiciones médicas que interpretación de la radiografía
predisponen a la neumonía de tórax, un subconjunto de la
grave o recurrente (por ejemplo, cohorte con sospecha de CAP fue
de fi nida como tener PAC
inmunodeficiencia fi ciencia, el
un medio para diferenciar la radiográfica, que fue de fi nida
uso de corticosteroides crónica ,
etiología viral de la bacteriana; sobre la base de las
enfermedad pulmonar crónica,
Se ha trabajado menos para evaluaciones de los radiólogos 2
comprender sus habilidades de neoplasia maligna, enfermedad estudios independientes cegados
pronóstico. Los estudios en de células falciformes, a la información clínica después
adultos con NAC han revelado enfermedad cardíaca congénita, de la visita de estudio. Las
que estos marcadores están pacientes dependientes de radiografías fueron clasi fi ed
asociados con la enfermedad de traqueotomía y trastornos como normal, de fi nite /
gravedad 6 - 10 pero los datos en neuromusculares que afectan la atelectasia probable, atelectasia
los niños siguen siendo respiración). Los pacientes frente a la neumonía, o de fi nite
limitados. 11 - 15 inscritos dentro de los 30 días / neumonía probable.
anteriores a la visita al DE Radiográfica CAP fue de fi ne
Nuestro objetivo para este fueron excluidos para garantizar como dos radiólogos
estudio fue evaluar la asociación
clasificación RXT fi hallazgos
de estos biomarcadores del un episodio de infección distinto
como atelectasia contra la
huésped con el desarrollo de
neumonía o la de fi nita /
resultados graves en una Procedimientos de estudio
cohorte prospectiva de niños probable neumonía. 17 En caso
con NAC. Los participantes potenciales se de desacuerdo, el radiólogo
identificaron fi cados por los asistir ' lectura s de la visita ED
coordinadores de investigación se utilizó como criterio de
MÉTODOS entrenados. Después del desempate. Si hubo un
consentimiento informado, se desacuerdo persistente, se
Diseño de estudio, escenario y obtuvo información alcanzó un consenso durante
Participantes demográfica e histórica del una reunión en persona con los
La investigación ambulatoria paciente y / o radiólogos del estudio.
catalizadora
en neumonía, etiología y diagnóstico
Mediciones de resultados
Innovaciones en medicina de
emergencia El resultado primario, evaluado
después de la visita al DE, fue la
gravedad de la enfermedad. La
enfermedad leve se de fi ne como
la descarga

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2 FLORIN et al.

la enfermedad requirió al OR para comparar 3 grupos: (1) leve


menos 1 de los siguientes: versus leve-moderada, moderada-
tratamiento en la UCI, severa y severa, (2) leve y leve-
ventilación con presión positiva moderada versus moderada-severa
(incluida ventilación continua y severa, y (3) no severa (leve, leve-
con presión positiva, ventilación moderada, y
con presión positiva de dos enfermedad moderada-grave)
niveles e intubación con versus grave en niños con NAC y
ventilación mecánica), NAC radiográfica. Se utilizaron
infusiones vasoactivas, drenaje modelos de regresión logística de
torácico, oxigenación por probabilidades proporcionales al
membrana extracorpórea, considerar la gravedad de la
severa sepsis o shock séptico enfermedad como un factor
(validado mediante el uso de ordenado, con diferencias
Clasi fi cación Internacional de proporcionalmente similares en los
Enfermedades, Novena Revisión riesgos multiplicativos entre los
códigos de diagnóstico), o la estados de enfermedad leve,
muerte. 18 años leve-moderada, moderada-severa y
grave. Los modelos multivariados se
Mediciones de biomarcadores ajustaron por edad (como una
El recuento de leucocitos y los spline cúbica natural con 3 grados
ensayos de ANC se realizaron en de libertad), la recepción de
el zafiro CELL-DYN (Abbott antibióticos antes de la llegada y la
Diagnostics, Lake Forest, IL). Los duración de la fiebre porque estas
ensayos de PCR se realizaron en variables se hipotetizaron a priori
Dimension Vista 1500 (Siemens para afectar las concentraciones de
FIGURA 1 Medical Solutions USA, Inc, biomarcadores y los resultados de
Diagrama de flujo de estudio. Malvern, PA) con una gravedad de la enfermedad.
sensibilidad funcional de Además, aunque la recepción de IV
0.29 mg / dL. La procalcitonina fl uids como paciente interno (bolo
del servicio de urgencias y no se midió utilizando el ensayo o continua para . 12 horas) es a
regresar para hospitalización de procalcitonina VIDAS menudo en respuesta a la falta de la
dentro de los 7 días. Leve- BRAHMS realizado en el ingesta oral o deshidratación, la
moderada de la enfermedad fue instrumento MINI VIDAS recepción de IV fl uids puede
de fi nida como los (BioMerieux, Marcy - Étoile, también ser debido a otras, a veces
hospitalizados (incluyendo los Francia) con una sensibilidad arbitrarias, factores . Por lo tanto, se
inicialmente descargada que funcional de 0.1 ng / mL. Las realizó un análisis de sensibilidad
fueron hospitalizados mediciones de biomarcadores sin IV fl variables de UID en el
posteriormente dentro de los 7 inferiores al límite de detección resultado compuesto.
días) pero que no cumplen los se reemplazaron con
criterios severos o graves estimaciones iguales al límite
moderados. Enfermedad severa de Caracterizamos la capacidad
Moderado era clasi fi ed como
detección dividida por la raíz discriminatoria de cada
hospitalización con al menos 1
cuadrada de 2. 19 biomarcador al crear curvas
de los siguientes ocurre como
un paciente hospitalizado: la características de
recepción de al menos 1 por vía Análisis estadístico funcionamiento del receptor
intravenosa (IV) fl uid bolo, IV (ROC) y calcular el área bajo la
Se informaron las
continuas fl uids para concentraciones medias de curva (AUC). El uso de un
biomarcadores con los método de estimación de punto
. 12 horas, oxígeno de corte empírico para
percentiles 25 y 75. Las
suplementario, ampliando de diferencias entre las maximizar clasi fi exactitud de
antibióticos de aminopenicillin cationes, se calculó el umbral
a cualquier otra clase de categorías de resultados se óptimo para classi fi cación y se
antibióticos, neumonía probaron utilizando calcularon las características de
complicada (moderada a gran una prueba de rango de la prueba resultantes con con
derrame pleural, infección Wilcoxon. Las pruebas 95% fi intervalos de confianza
metastásica asociada con la estadísticas no se llevaron a (IC) en el punto más cercano a la
neumonía, absceso pulmonar, cabo si alguna categoría de esquina superior izquierda de la
o necrosis de pulmón), o resultado tenía una prevalencia Curva ROC. Todos los análisis se
presunta sepsis (sistémica en fl del , 5%. 20 repitieron para los resultados
síndrome de respuesta
inflamatoria con recibo de Las concentraciones de individuales incluidos en el
antibióticos y biomarcadores se resultado compuesto de
gravedad de la enfermedad.
$ 40 ml / kg de bolo IV fl uid). Grave transformaron en log -base-2
para el modelado porque
La computación estadística se
estaban
realizó en R (versión 3.5.3; R
sesgadas a la derecha. Por lo
Foundation for Statistical
tanto, las razones de
Computing, Viena, Austria), SAS
probabilidades (OR) se
(versión 9.4; SAS Institute, Inc,
interpretaron como el cambio
Cary, NC) y Stata (versión 14.2;
multiplicativo en las
Stata Corp, College Station, TX).
probabilidades de duplicar la
concentración de cada
biomarcador. Se utilizaron
modelos de regresión logística
para calcular no ajustados y
ajustados.

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PEDIÁTRICOS Volumen 145, número 6, junio de 2020 3

RESULTADOS TABLA 1 Características de la cohorte


Un total de 1142 niños se N = 477
inscribieron en CARPE DIEM. De Edad, media, (DE) 5.6 (4.6)

estos, 603 niños tenían una Sexo masculino, n (%) 251 (52,6)
Raza (n = 476), n (%)     
opacidad focal CXR y 477 tenían
Blanco 319 (67)
muestras de sangre tomadas y afroamericano 128 (26,9)
se incluyeron en este análisis. Otro 29 (6.1)
Todos los 477 niños tuvieron un Seguro (n = 475), n (%)     

recuento de WBC y ANC Privado 236 (49,7)


Público 231 (48,6)
realizado; En 456 niños se
Auto pago 8 (1.7)
realizaron mediciones de PCR y Antibióticos caseros (n = 470), n (%) 189 (40.2)
procalcitonina. Un total de 207 Clase de antibióticos caseros, n (%) a
    
niños tenían CAP radiográfica y Aminopenicilina 106 (56,1)
extracción de sangre (Fig. 1). La Cefalosporina 32 (16.9)
Macrólido 27 (14.3)
edad media de la cohorte fue de Otro 48 (25,4)
5,6 años, y el 52,6% (n = 251) de Fiebre 418 (87,6)
los niños eran niños (Tabla 1). Duración de la fiebre, d, media (DE) 4,56 (4,85)
Resultados de CXR, n (%) b
    
De los 477 niños incluidos, Normal 34 (7.1)
121 (25.4%) tenían Atelectasia definida o probable 236 (49,5)
enfermedad leve, 126 Atelectasia versus neumonía 39 (8.2)
Neumonía definida o probable 168 (35.2)
(26.4%) tenía enfermedad Patógeno detectado, n (%) 276 (57,9)
leve a moderada , Virus 248 (52.0)
179 (37.5%) tenían enfermedad Rinovirus o enterovirus 109 (22,9)
moderada-severa , y 51 (10.7%) Virus sincitial respiratorio 83 (17.4)
tenían enfermedad severa. No In fl uenza 29 (6.1)
Parain fl uenza 14 (2.9)
hubo diferencias estadísticas en Metapneumovirus humano 23 (4.8)
el recuento medio de leucocitos, Adenovirus 4 4 (0.8)
ANC, nivel de PCR o nivel de Bocavirus 8 (1.7)
procalcitonina en las 4 Coronavirus 10 (2.1)
categorías de gravedad (Fig. 2) . Mycoplasma pneumoniae 35 (7.3)
Bacterias típicas 3 (0.6)
En los análisis de sensibilidad Staphylococcus aureus 3 (0.6)
utilizados para comparar steotococos neumonia 0 0 (0.0)
aquellos con enfermedad leve Gravedad de la enfermedad, n (%)     

con el resto de la cohorte, Leve 121 (25,4)


aquellos con enfermedad leve y Leve-moderado 126 (26,4)
Severo moderado 179 (37,5)
leve-moderada con aquellos con Grave 51 (10.7)
enfermedad moderada-severa y a Los pacientes pueden haber estado tomando .1 clase de antibiótico.
b Según lo determinado por 2 radiólogos que evalúan independientemente los CXR.
grave, y aquellos con
enfermedad no grave (es decir,
leve, leve-moderada y
moderada). -severa) con
aquellos con enfermedad grave,
los resultados no cambiaron.
Cuando se eliminaron los
líquidos IV del resultado
compuesto, los resultados
tampoco cambiaron.

El uso de resultados compuestos


requiere el examen de sus
componentes individuales. El
recuento de leucocitos y el ANC
no se asociaron en gran medida
con la presencia de la mayoría Los valores de procalcitonina [IC 95%, 1.04 - 1.35]; leve 1 leve -
de los resultados individuales fueron mayores en niños con moderada versus moderada-severa
(Tabla complementaria 4). La sepsis y que requirieron 1 severa: OR 1.12 [IC 95%,
PCR y la procalcitonina infusiones vasoactivas. 1.00 - 1.25]). De manera similar, la
revelaron asociación estadística PCR se asoció con la gravedad de la
con varios de los componentes En los análisis ajustados por enfermedad de la CAP radiográfica
del resultado de gravedad edad, la recepción de solo cuando se comparó la gravedad
compuesta. Los tamaños de antibióticos antes de la llegada, leve con grupos más severos (OR
muestra pequeños impidieron la duración de la fiebre y la 1.23 [IC 95%, 1.01 - 1.51]). En los
las pruebas estadísticas en detección de patógenos virales, modelos de regresión de
varios resultados individuales; el recuento de leucocitos, el ANC probabilidades proporcionales
sin embargo, se encontraron y la procalcitonina no se ajustadas del resultado de gravedad
valores medios más altos de asociaron con la gravedad de la ordinal de 4 niveles, el recuento de
todos los biomarcadores en enfermedad en la NAC leucocitos y el ANC no se asociaron
niños que desarrollaron sospechada o radiográfica (Tabla con la gravedad de la enfermedad,
neumonía complicada o que 2). La PCR se asoció mientras que la PCR y la
recibieron procedimientos de moderadamente con la procalcitonina se asociaron
drenaje torácico o ventilación gravedad de la enfermedad en la modestamente (Tabla
con presión positiva. CRP sospecha de NAC (gravedad leve complementaria 5). En radiografía
mediana y versus más grave: OR 1.19

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44 FLORIN et al.
FIGURA 2
Biomarcadores de sangre y gravedad de la enfermedad. La concentración media de biomarcadores está representada por la línea media en cada cuadro. Los límites
inferior y superior de la caja representan los percentiles 25 y 75, respectivamente. A, recuento de glóbulos blancos (P = .24). B, ANC (P = .26). C, PCR (P = .6). D,
procalcitonina (P = .21).

CAP, ninguno de los examinado permaneció de


mejoró ligeramente en niños con
biomarcadores se asoció con pobre a regular (tablas
CAP radiográfica, particularmente
una gravedad creciente en los suplementarias 6 y 7).
para el recuento de glóbulos
análisis ajustados.
blancos, ANC y procalcitonina. Cuando se examinaron las
Ninguno de los 4 marcadores Cuando el grupo leve se comparó características de la prueba de
biológicos examinados tenían con todos los demás y cuando los biomarcadores para los
capacidad discriminatoria grupos leve y leve-moderado se resultados individuales, el
adecuada (es decir, AUC) para la compararon con los grupos
recuento de leucocitos y el ANC
enfermedad severa en comparación moderado-severo y severo, las
generalmente no discriminaron
con no grave, con una sensibilidad características de prueba de los 4
de aquellos que lo hicieron y no
única justa y especí fi ciudad (Tabla biomarcadores
desarrollaron resultados
3). Capacidad discriminatoria
severos individuales. CRP y

TABLA 2 Asociación de biomarcadores con gravedad de la enfermedad en niños con NAC, ajustada por edad, recepción de
antibióticos antes de la llegada, duración de la fiebre y detección de patógenos virales
Biomarcador    
Sospecha de CAP, OR (IC 95%)
   
CAP radiográfica, OR (IC 95%)
        
Leve versus leve Leve 1 Leve-Moderado Leve 1 Leve- Leve versus leve Leve 1 Leve-Moderado Leve 1 Leve-
     
  Moderado 1 Versus Moderado Moderado 1   Moderado 1 Versus Moderado Moderado 1  
Severo moderado Grave Severo moderado Severo moderado Grave Severo moderado
         
  1 grave 1 grave Versus Grave   1 grave 1 grave Versus Grave  
                         
Recuento de leucocitos 1.06 (0.81–1.38) 0,95 (0,75–1,2) 1,3 (0,87–1,97) 1.11 (0,75–1,63) 1.05 (0.94–1.18) 1.13 (0,69–1,96)
 
Congreso Nacional Africano 1.06 (0.87–1.29) 1.01 (0.85–1.2) 1,31 (0.97–1.82) 1.11 (0.82–1.48) 1.11 (0.85–1.46) 1,14 (0,77–1,76)  
CRP 1.19 (1.04–1.35) 1.12 (1.00–1.25) 1,22 (0.99–1.51) 1,23 (1.01–1.51) 1.08 (0.91–1.3) 1,28 (0.93–1.82)
 
Procalcitonina 1.11 (1.00–1.23) 1.06 (0.98–1.16) 1.13 (0.98–1.29) 1.11 (0.97–1.28) 1.05 (0.94–1.18) 1,15 (0.96–1.37)  
                            
Los biomarcadores se analizaron utilizando la transformación log 2 . O se interpreta como las probabilidades de desarrollar el resultado más severo para cada duplicación del valor
del biomarcador.

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PEDIÁTRICOS Volumen 145, número 6, junio de 2020 55

La procalcitonina tenía una tales como mortalidad, procalcitonina se asocia con una
capacidad moderadamente neumonía complicada, enfermedad grave, como de fi nida
buena para discriminar a ventilación con presión positiva por los criterios de las directrices
aquellos que desarrollaron y soporte inotrópico, mientras neumonía British Thoracic Society.
14
neumonía complicada, que otros no han revelado Sin embargo, en los límites de
requirieron drenaje torácico o asociación con la gravedad o 1,04 mg / L para la PCR y 0.093
recibieron infusiones ningún valor al agregar PCR a ng / ml para la procalcitonina, la
vasoactivas (Tabla los puntajes de gravedad clínica sensibilidad (77,2% para la PCR y
complementaria 8) . existentes . 6,7,22 - 24 La 76,8% para la procalcitonina),
procalcitonina ha demostrado especí fi ciudad (41,2% para la
ser superior a la PCR PCR y 57,7% para la
DISCUSIÓN procalcitonina), y el rendimiento
en la predicción de mortalidad y
Evaluamos la asociación y la resultados severos en discriminatorio (AUC: 0,58 para
capacidad predictiva para la adultos. 9,21,25 - 28 Recientemente, CRP y
gravedad de la enfermedad de 4 Un gran estudio de cohorte 0,65 para procalcitonina) para
biomarcadores del huésped prospectivo de 1770 adultos ambos marcadores fueron justos.
convencionales ampliamente reveló que la procalcitonina Estos estudios anteriores estaban
disponibles (recuento de estaba fuertemente asociada con limitados por tamaños de
leucocitos, ANC, PCR y el riesgo de requerir apoyo muestra más pequeños, un
invasivo respiratorio o enfoque en los niños que fueron
procalcitonina) en una cohorte
vasopresor. 9 9 hospitalizados, y el uso de los
prospectiva de niños con
resultados que fueron centradas
encuentros de DE por sospecha o en la especí fi c entidades (por
CAP radiográfica. Los niveles de Los datos sobre la asociación de ejemplo, derrame pleural) o eran
biomarcadores no difirieron por biomarcadores del huésped y la insensibles para predecir la
la gravedad de la enfermedad en enfermedad grave en niños son necesidad de
general, ni ningún biomarcador limitados e inconsistentes. Los hospitalización (p. ej., los
discriminó adecuadamente estudios revelaron que tanto los criterios de la British Thoracic
entre los diversos grados de niveles de CRP como de Society). 31
gravedad. Se observó una procalcitonina están elevados en
asociación modesta para la PCR niños con CAP complicada en
y la gravedad de la enfermedad En nuestro estudio, examinamos no
comparación con la CAP no
en modelos ajustados por edad, solo las complicaciones de la NAC,
complicada. 29,30 Agnello et al 15
uso previo de antibióticos, encontraron que la PCR, pero no como el empiema o la sepsis, sino
duración de la fiebre y detección la procalcitonina, fue un también los indicadores más
de patógenos virales. En los predictor de derrame pleural en comunes de la gravedad de la
resultados clínicos individuales, 119 niños hospitalizados con enfermedad y los requisitos de
los niveles de biomarcadores del CAP de 1 a 14 años en Italia. Por hospitalización, como el uso de
huésped, particularmente la PCR el contrario, Stockmann et al 12 líquidos por vía intravenosa , oxígeno
y la procalcitonina, fueron más encontraron que los niveles suplementario, ventilación con
altos en aquellos que crecientes de procalcitonina se presión positiva y la ampliación de
desarrollaron resultados raros, asociaron con el ingreso a la antibióticos Por lo tanto,
pero graves, incluyendo UCI, el empiema que requiere observamos la gravedad de la PAC
empiema que requiere drenaje torácico y una estadía de manera más amplia que la
procedimientos de hospitalaria más larga en 532 mayoría de los estudios anteriores
drenaje torácico y sepsis que niños hospitalizados con NAC en al centrarnos tanto en las
requieren infusiones los Estados Unidos. En 100 niños intervenciones como en los
vasoactivas; Sin embargo, no con CAP, Don et al 11 encontraron diagnósticos que requerían
podemos llegar a de fi que los niveles de procalcitonina hospitalización. Encontramos que la
conclusiones definitivas. eran más altos en los niños PCR y la procalcitonina se asociaron
De acuerdo con la literatura hospitalizados y aquellos con estadísticamente con el uso de
anterior, encontramos que el CAP alveolar, en oposición a la líquidos por vía intravenosa y que la
recuento de glóbulos blancos ha intersticial. Un estudio de 265 PCR se asoció con la ampliación de
sido limitado niños de 4 meses a 14 años los antibióticos. Rangos
capacidad de predecir la hospitalizados por sospecha de intercuartiles (IQRs) se superponen,
gravedad en niños con sospecha CAP reveló que tanto la PCR haciendo que el signi clínica fi cance
de CAP. 3,21,22 Estudios de como de estas diferencias claro. Similar a
CRP y gravedad de la los resultados anteriores, también
enfermedad en adultos con CAP encontramos PCR elevada
producen con fl resultados
contradictorios. 6,7 Algunos
estudios han revelado que la
PCR está asociada con
resultados graves,
TABLA 3 Características de rendimiento de biomarcadores para predecir enfermedad severa versus enfermedad no grave en niños con NAC
Biomarcador Umbral a AUC (IC 95%) Sensibilidad (IC 95%) Especificidad (IC 95%) VPP (IC 95%) VPN (IC 95%) LR1 (IC 95%) LR2 (IC 95%)
Sospecha de CAP
                              
Recuento de leucocitos 16,8 0.6 (0.54–0.67) 0,4 (0,28–0,54) 0.8 (0.77–0.84) 0.2 (0.13–0.28) 0,92 (0,89–0,94) 2,03 (1.42–2.91) 0,75 (0,6–0,92)
Congreso Nacional Africano 9.6 0,58 (0,51-0,64) 0,52 (0.38–0.65) 0.64 (0.6–0.68) 0,15 (0.1–0.2) 0,92 (0.88–0.94)1,43 (1.09–1.87) 0,76 (0,58–0,99)
CRP 3,3 0,56 (0.48–0.63) 0,54 (0.39–0.68) 0,57 (0.48–0.63) 0,13 (0.09–0.19) 0,91 (0.87–0.94)1,26 (0,96–1,67) 0.8 (0,59–1,1)
Procalcitonina 0,35 0,53 (0.46–0.61) 0,48 (0.34–0.62) 0,59 (0,54–0,64) 0,13 (0.09–0.19) 0.9 (0.86–0.93) 1,17 (0.86–1.58) 0,88 (0.67–1.16)
CAP radiográfica
                              
Recuento de glóbulos blancos (n = 206) 15 0.62 (0.51–0.73) 0,52 (0.31–0.73) 0,71 (0.64–0.78) 0,19 (0.1-0.3) 0,92 (0,87–0,96) 1,8 (1,15–2,83) 0,67 (0.43–1.04)
ANC (n = 206) 11,2 0,63 (0.52–0.74) 0,57 (0.35–0.77) 0,69 (0.62–0.76) 0,19 (0.1-0.3) 0,93 (0,87–0,96) 1,81 (1.19–2.76) 0,63 (0.39–1.02)
PCR (n = 200) 6.23 0,59 (0,47–0,7) 0,57 (0.34–0.78) 0,60 (0,53-0,68) 0,15 (0.08–0.24) 0,92 (0.86–0.96) 1.4 (0.95–2.2) 0,71 (0.43–1.18)
Procalcitonina (n = 205) 0,52 0,64 (0.53–0.76) 0.62 (0.38–0.82) 0.67 (0.6–0.74) 0.18 (0.1–0.28) 0,94 (0.88–0.97)1,87 (1.26–2.77) 0,57 (0.33–0.99)

LR1, razón de probabilidad positiva; LR2, razón de probabilidad negativa.


Una estimación empírica del punto de corte en el punto más cercano a la sensibilidad perfecta y la especificidad (es decir, la esquina superior izquierda de la curva ROC).

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66 FLORIN et al.

y niveles de procalcitonina en Resultados de gravedad. resultados) en los que estos


niños con neumonía Finalmente, los datos biomarcadores mejoran la
complicada, empiema que detallados de los resultados capacidad predictiva actual, lo
requiere drenaje torácico, clínicos permitieron que permite intervenciones
ventilación con presión examinar una variedad de específicas en niños de
positiva, sepsis y recepción de resultados de gravedad. alto riesgo .
infusiones vasoactivas; Sin
embargo, un número menor de Nuestro estudio también tiene
niños con estos resultados, varias limitaciones. Primero, los EXPRESIONES DE GRATITUD
excluye la imposición de fi resultados compuestos pueden ser Reconocemos a Judd Jacobs y
conclusiones definitivas. difíciles de interpretar debido a la Jessi Lipscomb por su papel en la
posible heterogeneidad y al gestión de datos para el estudio
Los médicos que toman decisiones impacto de los resultados
sobre el lugar de atención y el CARPE DIEM. Elizabeth Moneka
individuales en general. Realizamos proporcionó asistencia
tratamiento inicial a menudo no
varios análisis de sensibilidad, administrativa en la preparación
toman decisiones con un solo
incluida la regresión logística de de manuscritos. Stacey Tobin
resultado individual en mente, sino
más bien al considerar probabilidades proporcionales y brindó apoyo editorial.
diferentes agrupaciones de los Agradecemos a todo el equipo de
resultados de gravedad, y
Un grupo de resultados que indican encontramos resultados similares. investigación y al personal de
la necesidad de hospitalización o También analizamos cada servicios al paciente en las
terapias focalizadas. Por lo tanto, resultado individualmente, aunque Divisiones de Medicina de
creemos que es clínicamente más el tamaño de la muestra fue Emergencia y Medicina
relevante examinar la gravedad de pequeño para algunos. No podemos Hospitalaria de CCHMC por su
la enfermedad como un resultado sacar de fi conclusiones definitivas ayuda con los procedimientos del
compuesto que abarca muchas de estos resultados (por ejemplo, estudio. Finalmente, estamos
facetas de la gravedad. No hubo sepsis severa). Este fue un estudio especialmente agradecidos con
diferencias en los niveles de de centro único, y los resultados los pacientes y las familias que se
biomarcadores para aumentar los pueden no ser generalizables; La inscribieron en el estudio CARPE
grados de gravedad. Estos validación en todos los centros es DIEM.
biomarcadores no pudieron importante. Finalmente, no
discriminar adecuadamente a los examinamos las mediciones de
niños que desarrollarían resultados biomarcadores en serie, lo que nos
más severos de aquellos que no lo impidió sacar conclusiones sobre ABREVIATURAS
harían. Nuestros datos sugieren los cambios temporales o el
que la PCR y la procalcitonina impacto de los estudios repetidos ANC: recuento absoluto de neutrófilos
pueden ser útiles para predecir el durante la hospitalización en los AUC: área bajo la curva
desarrollo de especificaciones fi c resultados. Solo 30 niños tuvieron CAP: neumonía
consecuencias graves, como la recuento de leucocitos repetido,
adquirida en la comunidad
neumonía y sepsis complicada. medición de PCR o medición de CARPE DIEM: catalizando la
Dados los valores predictivos procalcitonina realizada, y muchos
investigación
ambulatoria en
negativos (VPN) más altos de estos de los componentes del resultado
neumonía,
marcadores al discriminar la compuesto no dependen de estos
etiología e
enfermedad grave de la no grave, valores (por ejemplo, desarrollo de
innovaciones
es posible que estos marcadores neumonía complicada y uso de diagnósticas en
tengan un papel en descartar los valor predictivo positivo [VPP]), por medicina de
resultados más graves. lo tanto Es poco probable que estos emergencia
Nuestro estudio tiene varias estudios repetidos hayan jugado un
fortalezas importantes. Nuestro papel sustancial en los resultados.
CCHMC: Cincinnati Children
estudio es más amplio que la Para tener en cuenta la duración de
' s Hospital Medical
mayoría de los estudios anteriores, la enfermedad y el efecto del uso de
Center
y comenzó en el servicio de antibióticos en la medición de
CI: con fi anza intervalo
urgencias (el entorno de la mayoría biomarcadores, los ajustamos en
CRP: C reactiva proteína
de las decisiones sobre el nuestros análisis multivariables,
CXR: radiografía de tórax
lugar de atención ) e incluyó a con resultados similares.
ED: departamento de emergencia
niños independientemente de su IQR: rango intercuartil
disposición. También pudimos IV: intravenoso
examinar el papel de estos CONCLUSIONES LRTI: infección del tracto
biomarcadores en pacientes con respiratorio
NAC sospechada clínicamente y el Nuestros resultados sugieren inferior
subconjunto con NAC radiográfica, que los biomarcadores medidos
VPN: valor predictivo negativo
convencionalmente, incluidos la
lo cual es importante porque la VPP: valor predictivo positivo
PCR y la procalcitonina,
NAC a menudo se diagnostica sin O: odds ratio
generalmente no son útiles para
una radiografía, aunque las
predecir la gravedad de la ROC: característica
radiografías se consideran el enfermedad en niños evaluados de
estándar de referencia actual para para CAP en el DE. Dado su alto funcionamiento
el diagnóstico. Nuestros resultados VPN, estos marcadores pueden del receptor
no son sustancialmente diferentes ser útiles para descartar los WBC: glóbulo blanco
entre aquellos con sospecha de la resultados más severos. Se
PAC y los que tienen radiográfica requiere más investigación para
PAC con fi rmado por un radiólogo entender si hay especí fi
independiente. Las asociaciones situaciones clínicas C (por
temporales pueden inferirse ejemplo, severa
porque estos biomarcadores se
midieron antes de la aparición de
la

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PEDIÁTRICOS Volumen 145, número 6, junio de 2020 77

El Dr. Brokamp y el Sr. Zhang realizaron el análisis estadístico e interpretaron los datos; Los doctores Rattan y Crotty interpretaron
todas las radiografías de tórax y participaron en la interpretación de datos; Belsky, Krueger y Epperson participaron en la adquisición e
interpretación de datos; La Sra. Kachelmeyer supervisó la inscripción de participantes, coordinó las actividades de estudio e interpretó
los datos; Los Dres. Ruddy y Shah conceptualizaron y diseñaron el estudio y participaron en la interpretación de datos; y todos los
autores revisaron y revisaron el manuscrito, aprobaron el manuscrito final tal como se presentó y acuerdan ser responsables de todos
los aspectos del trabajo.

DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2019-3728
Aceptado para su publicación el 13 de marzo de 2020
Dirección postal dirigida a Todd A. Florin, MD, MSCE, División de Medicina de Emergencia, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
of Chicago, 225 E Chicago Ave, Box 62, Chicago, IL 60611. Correo electrónico: ta fl orin@luriechildrens.org
PEDIÁTRICOS (Números ISSN: impresión, 0031-4005; en línea, 1098-4275).
Copyright © 2020 por la Academia Estadounidense de Pediatría
DIVULGACIÓN FINANCIERA: Los autores han indicado que no tienen relaciones financieras relevantes para divulgar este artículo.
FINANCIACIÓN: Con el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (K23AI121325 al Dr. Florin y
K01AI125413 al Dr. Ambroggio), la Fundación Gerber (al Dr. Florin), el Centro Nacional de Recursos de Investigación de los Institutos Nacionales de Salud, y el Centro
de Cincinnati para Ciencia y Capacitación Clínica y Traslacional (5KL2TR000078 al Dr. Florin). Los financiadores no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio, la
recopilación de datos, el análisis estadístico o la preparación de manuscritos. Financiado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH).

POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES: Los autores han indicado que no tienen conflictos de interés potenciales para revelar.

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PEDIÁTRICOS Volumen 145, número 6, junio de 2020 99

Biomarcadores y gravedad de la enfermedad en niños con


adquisición comunitaria
Neumonía
Todd A. Florin, Lilliam Ambroggio, Cole Brokamp, Yin Zhang, Mantosh Rattan, Eric
Crotty, Michael A. Belsky, Sara Krueger, Thomas N. Epperson IV, Andrea
Kachelmeyer, Richard Ruddy y Samir S. Shah
Pediatría originalmente publicada en línea el 13 de mayo de 2020;

Información actualizada & incluidas las cifras de alta resolución, se pueden encontrar en:
Servicios http://pediatrics.aappublications.org/content/early/2020/05/11/peds.2
 
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Biomarcadores y gravedad de la enfermedad en niños con
adquisición comunitaria
Neumonía
Todd A. Florin, Lilliam Ambroggio, Cole Brokamp, Yin Zhang, Mantosh Rattan, Eric
Crotty, Michael A. Belsky, Sara Krueger, Thomas N. Epperson IV, Andrea
Kachelmeyer, Richard Ruddy y Samir S. Shah
Pediatría originalmente publicada en línea el 13 de mayo de 2020;

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