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Artículo científico

Técnicas diagnósticas para el


síndrome de ojo seco (I)

› Francisco José Pinto Fraga* * Universidad de Valladolid. IOBA.


O.C. 20.920

› J avier Ignacio Garrote Rodríguez*


O.C. 20.383

› Antonio Abengózar Vela*


O.D.

› Margarita Calonge Cano*


Oftalmólogo

› María Jesús González García*


O.C. 6.980

El síndrome de ojo seco (SOS) es una patología de la superficie ocular con alta prevalencia y de origen multifac-
torial, que conduce a una inestabilidad de la película lagrimal y a una inflamación crónica de la superficie ocular.
Provoca problemas de calidad de visión y un gran número de posibles complicaciones que, con el tiempo, afectan
a la calidad de vida.

El SOS es una patología frustrante debido a la escasez actual de terapias reales que puedan invertir o, al menos,
detener su progresión. La investigación actual dirige sus esfuerzos a conocer más en profundidad la fisiopatología
del SOS para desarrollar nuevas pruebas clínicas que mejoren el diagnóstico y estrategias terapéuticas más eficaces.
En este artículo de revisión se describen las técnicas utilizadas actualmente en clínica, así como las nuevas ten-
dencias diagnósticas, en cuanto a su diseño, método de realización, valores de corte según diferentes autores y
valores de sensibilidad y especificidad.

En esta primera parte del artículo, nos centraremos en la descripción de los test que existen para la evaluación
de la sintomatología, la función visual, el flujo lagrimal y la estabilidad de la lágrima para, posteriormente, en una
segunda parte, detallar las características de los test que evalúan la composición de la lágrima y el estado de la
superficie ocular, y terminar describiendo una serie de baterías de pruebas que ayudarán al clínico en el correcto
diagnóstico del SOS.

INTRODUCCIÓN los diferentes criterios diagnósticos utilizados, al grupo de


población estudiado y a los factores externos ambientales

E
l síndrome de ojo seco (SOS) es una que puedan afectar a los resultados de los test.4 No obstan-
patología inflamatoria de la superficie te, estudios recientes en poblaciones controladas estiman
ocular, más frecuente en mujeres que una prevalencia de 7,8 y 4,3% en mujeres y hombres ma-
en hombres.1 Su prevalencia, aunque yores de 50 años, respectivamente.5,6
aumenta con la edad,1 es muy variable, pu-
diéndose encontrar afectada desde menos de un 0,1 hasta El carácter crónico de esta patología y la capacidad que
un 33% de la población.2,3 Esta alta variabilidad se debe a tiene para afectar a la calidad de vida de los pacientes

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hace que sea considerada por los propios


enfermos como un problema tan invali-
dante como una angina de pecho mode-
rada o severa.7 Esto conlleva un gran im-
pacto económico, tanto directo (en visitas
médicas, medicamentos, transporte del pa-
ciente…) como indirecto (productividad,
tiempo de trabajo, reducción de la calidad
de vida, etc.)8

El origen multifactorial de la enferme-


dad, la dificultad del diagnóstico por la
mala correlación entre los distintos test pañados de otras pruebas diagnósticas.
y la falta de una definición establecida y Por sí solos no son un buen método para
aceptada por la comunidad científica hi- establecer el origen de los problemas ocu-
cieron que, en 1995, y posteriormente en lares, debido a que los mismos síntomas
2007, se reuniera un panel de expertos en pueden ser causados por gran variedad
SOS, el “Dry Eye Workshop” (DEWS), de trastornos de la superficie ocular o de
que estableció las bases para unificar cri- la película lagrimal.11 Las características
terios tanto en el diagnóstico como para más valoradas de los cuestionarios son su
el tratamiento de esta enfermedad, en repetibilidad y su capacidad para graduar
base a los hallazgos científicos reciente- los diferentes niveles de la patología.
mente producidos.9,10
Existen numerosos cuestionarios desa-
Actualmente no existe un único test para rrollados para explorar la sintomatología
el diagnóstico del SOS. Esto es debido, de los pacientes con SOS en la literatura
por un lado, a la mala repetibilidad de científica. Entre los más utilizados se en-
muchas de las pruebas diagnósticas ac- cuentra el cuestionario de McMonnies.12
tuales y, por otro, a la baja sensibilidad Este test evalúa el SOS con la puntuación
y especificidad que estos test presentan. obtenida sobre 14 preguntas acerca de di-
Cabe señalar que el concepto de sensibi- ferentes factores de riesgo, como la edad,
lidad hace referencia a la proporción de el sexo o el uso de lentes de contacto, y
personas enfermas que una prueba diag- la presencia de síntomas como picor, se-
nóstica es capaz de detectar dentro de un quedad, sensación de cuerpo extraño,
grupo de sujetos. El concepto de especi- quemazón, molestia y dolor. Según la
ficidad indica la proporción de personas puntuación obtenida se clasifica a los pa-
sanas que darán un resultado negativo cientes dentro de tres grupos: ojo normal
en el test que estemos valorando. Cuanto (de 0 a 9), ojo seco marginal (de 10 a 20)
más se acerquen los valores de sensibili- y ojo seco severo (mayor de 20). Este test
dad y especificidad al 100%, más eficaz tiene un 98% de sensibilidad y un 97% de
será el test para el diagnóstico de la pato- especificidad. Según otros autores, su re-
logía para la que está diseñado. petibilidad y validez son buenas, si bien es
cierto que la sensibilidad del test se reduce
Algunas de las pruebas existentes para a un 82% y la especificidad a un 36%.13
valorar el estado de la superficie ocular
se pueden realizar de forma sencilla en Otro cuestionario utilizado habitual-
la clínica diaria del óptico-optometris- mente es el Ocular Surface Disease In-
ta, mientras que otras requieren de un dex (OSDI).14 Consta de 12 preguntas
equipamiento de laboratorio más com- que analizan la presencia de síntomas y
plejo. El objetivo de este artículo es rea- el impacto de la enfermedad en la fun-
lizar una revisión de los test clínicos más ción visual y en la vida diaria. Estos 12
utilizados para el diagnóstico del SOS. ítems están graduados en una escala de 0
a 4, correspondiendo 0 a “Nunca” y 4 a
CUESTIONARIOS DE “Siempre”. El valor final del OSDI se cal-
SINTOMATOLOGÍA cula aplicando la siguiente ecuación:

Los cuestionarios son aplicados en clíni- OSDI = [(∑ Puntuaciones preguntas


ca como una herramienta para el diag- respondidas) x 100]/[(nº preguntas
nóstico del SOS, pero siempre acom- respondidas) x 4]

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De esta manera, la puntuación del Tabla 1. Clasificación del grado de SOS según puntuación OSDI.
OSDI se presenta en una escala de 0
a 100, donde valores elevados se co- Puntuación De 0 a 12 De 13 a 22 De 23 a 32 De 33 a 100

rrelacionan con una mayor discapaci- Grado de


Normal Medio Moderado Severo
dad, como se muestra en la Tabla 1.15 severidad
Cuando este cuestionario es utilizado
para discriminar sujetos normales de
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sujetos con algún grado de SOS, pre- se inician desde una línea basal mayor
senta una buena sensibilidad y especi- o igual a 20/200. El paciente, a través
ficidad (79 y 83%, respectivamente). de un mando, indica la dirección de la
Así mismo, posee una buena repetibi- abertura de la C de Landolt. Si la res-
lidad y validez.16 puesta es errónea, automáticamente se
aumenta el tamaño de los anillos; si es
Por último, el Dry Eye Questionnaire correcta, el anillo se presenta otra vez
(DEQ) consta de 21 preguntas y evalúa en una posición aleatoria pero sin va-
la frecuencia, intensidad e impacto de riar su tamaño. Por su realización, la
los síntomas comunes de la superficie AVF es una medida más dinámica que
ocular.17 Además, contiene cuestiones la AV convencional, ya que se evalúa
acerca del uso de ordenadores por par- el modo en que afectan a la AV facto-
te del paciente, ingesta de cierto tipo res como la estabilidad lagrimal o la
de medicación, alergias… La presencia irregularidad corneal, además de si-
o no de los síntomas se mide en base mularse situaciones cotidianas, como
a su frecuencia (“nunca”, “ocasional- leer o conducir, en las que se reduce la
mente”, “frecuentemente” y “constan- frecuencia de parpadeo.19
temente”) e intensidad (de “no muy
intenso” a “extremadamente intenso”). La rotura de la película lagrimal intro-
De este test existe una versión adapta- duce numerosas aberraciones ópticas
da para usuarios de lentes de contacto. de alto orden. Por ello, las medidas
aberrométricas se han incorporado al
FUNCIÓN VISUAL estudio de la calidad de la función vi-
sual en pacientes con SOS. Se ha com-
La inestabilidad de la película lagri- probado que las aberraciones de alto
mal, así como las opacidades y las orden, como la aberración esférica o
irregularidades corneales debidas a el coma, son mayores en pacientes con
lesiones epiteliales, provocan una alte- SOS respecto a sujetos sanos. 20
ración de la visión en los sujetos con
SOS, que puede ser transitoria (mejo- Debe hacerse referencia en este apar-
ran con el parpadeo) o más estable en tado a los índices topográficos SRI y
el tiempo.18 SAI. El SRI (índice de regularidad) da
idea de la regularidad corneal en su
Además de las pruebas habitualmente zona central (4.5 mm). Para su cálculo
realizadas en la clínica para evaluar la se mide la potencia de un punto de la
función visual (agudeza visual -AV- y córnea y se compara con la del punto
sensibilidad al contraste), se ha descrito inmediatamente contiguo. Se ha com-
una serie de técnicas que ayudan al aná- probado que existe una buena corre-
lisis y comprensión de la alteración de lación entre este índice y la función
la función visual de estos pacientes, así visual. Por otro lado, el SAI (índice
como a la determinación objetiva de la de asimetría) se calcula comparando
discapacidad que produce la patología. las potencias corneales entre puntos
pertenecientes al mismo anillo de la
De estas técnicas, las más significativa
es la medición de la Agudeza Visual Tabla 2. Valores de TSRI y de TSAI en pacientes normales y con SOS.
Funcional (AVF), que permite evaluar
la variación de la AV a lo largo de un TSRI TSAI
intervalo corto de tiempo (10-20 se-
gundos), durante el cual el sujeto per- Normales 0,72 ± 0,3 1,1 ± 0,9
manece sin parpadear. Se realiza me-
diante la presentación al paciente de SOS 1,3 ± 0,4 2,1 ± 1,3
un optotipo Landolt. Las mediciones

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(OCT).26 Se ha descrito también una


variante, la videomeniscometría, que
permite grabar las imágenes y anali-
zar los cambios del menisco lagrimal
en el tiempo, e incluso evaluar cómo
varía cuando se realizan pruebas
como el test de Schirmer o el hilo de
rojo fenol.27,28 No obstante, la Fourier
Domain-OCT es la que mejores resul-
tados proporciona respecto a su repro-
ducibilidad.29

Se sabe que tanto la altura como el ra-


dio del menisco lagrimal están relacio-
nados con el volumen de lágrima que
hay en la superficie ocular.23 La altura
del menisco lagrimal, según Lamberts
y cols., es normal cuando sus valores
están comprendidos entre 0,1 y 0,3
mm, estando asociados a SOS aque-
llos valores inferiores a 0,1 mm. En
cualquier caso, existen estudios que,
tomando un punto de corte de 0.164
mm, estiman una sensibilidad del 92%
y una especificidad del 90%.30 Sin em-
topografía, en sus 180o.21 Se puede bargo, la valoración de este test está
calcular la diferencia que se produce sujeta a mucha variabilidad y se pue-
en estos índices en un intervalo corto den encontrar descritos rangos de nor-
de tiempo, por ejemplo, 10 segundos. malidad más amplios, dependiendo
De esta manera, se obtendrán los va- de la técnica utilizada para realizar la
lores del TSAI (TSAI = SAI máximo medida.31 Por otro lado, observando el
– SAI mínimo) y del TSRI (TSRI = radio del menisco lagrimal, y tomando
SRI máximo – SRI mínimo). Tanto el un valor de 0,25 mm como punto de
TSRI como el TSAI estarán elevados corte, se ha calculado una sensibilidad
en pacientes con SOS. Estos valores se y una especificidad de 88,9 y 77,8%,
muestran en la Tabla 2.22 respectivamente.32

EVALUACIÓN DEL FLUJO Test de Schirmer


LAGRIMAL
Descrito originalmente por Otto
En este grupo se incluyen todos los test Schirmer en 1903,33 mide la produc-
que evalúan el volumen, la secreción y ción de lágrima, valor directamente
el drenaje de la película lagrimal. relacionado con el flujo lagrimal. Este
test ha sufrido numerosas modifica-
Menisco lagrimal ciones y, junto con la evaluación de la
sintomatología, estabilidad lagrimal
La evaluación del menisco lagrimal es y tinción de la superficie ocular, está
una técnica no invasiva que se puede considerado como una de las pruebas
realizar de diferentes formas. La téc- oftalmológicas tradicionales para el
nica más simple es la utilización de la diagnóstico de SOS.34
lámpara de hendidura equipada con
un ocular graduado.23 También exis- Existen varias versiones de este test:
ten técnicas más avanzadas, como la Schirmer I, II y basal. El test de Schir-
meniscometría especular o reflecti- mer I consiste en insertar en el tercio
va,24 la utilización de imágenes mag- externo de la conjuntiva bulbar infe-
nificadas de secciones ópticas del me- rior el extremo de una tira de papel
nisco lagrimal y su posterior análisis secante de 5 mm de ancho y 30 mm
mediante programas informáticos,25 de longitud, dejando que se impregne
o la tomografía de coherencia óptica de lágrima durante 5 minutos. Pasa-

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do este tiempo, se retira y se mide la


longitud de la tira humedecida con la
lágrima. Esta modalidad de test eva-
lúa la secreción total (basal y refleja),
puesto que la propia inserción de la
tira provoca lagrimeo reflejo. El punto
de corte del test Schirmer I está entre
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5 y 15 mm, dependiendo de los auto-


res.35,36 Utilizando 5 mm como criterio
de corte, se han descrito para este test
una sensibilidad de 47,2% y una espe-
cificidad del 100%.32

Esta prueba también puede realizarse


con anestesia, pasando a denominarse
Schirmer I modificado.37 En este caso,
el punto de corte es de 5 mm y propor-
ciona una sensibilidad del 60,9% en
grupos con SOS-Sjögren, y del 37,5%
en grupos con SOS de otra etiología.
Su especificidad es del 83,6%.38

El test Schirmer II se realiza con anes-


tésico tópico y con estimulación de la
mucosa nasal, provocando así el reflejo acuodeficientes de los que no lo son, su
nasolagrimal.39 La lectura se realiza a sensibilidad y especificidad aumentan
los 5 minutos y el punto de corte en hasta un 86 y un 83%, respectivamen-
este caso es de 15 mm.40 te, tomando como punto de corte 20
mm a los 120 segundos.46 Sin embar-
Todas las modalidades del test de go, varios estudios previos establecen
Schirmer deben realizarse con los ojos el punto de corte de este test entre 9 y
cerrados para evitar la interferencia de 11 mm a los 15 segundos.47,48
factores ambientales.41
Fluorofotometría
Hilo de rojo de fenol
La fluorofotometría fue descrita por
El volumen lagrimal se puede evaluar primera vez en 1963 por David Mau-
en la clínica con el Filamento de Ha- rice49 y testada en 1966 por Mishima
mano o hilo de rojo de fenol. Desarro- y cols.50 Es una técnica que permite
llado por Kurihashi42 y perfeccionado medir la tasa de eliminación de la lá-
por Hamano,43 consiste en un hilo de grima. La metodología consiste en ins-
algodón de 70 mm de longitud im- tilar 1 µL de fluoresceína sódica al 2%
pregnado con rojo de fenol. Se coloca en la conjuntiva bulbar inferior y reali-
en el tercio externo del párpado in- zar medidas de la fluorescencia en esta
ferior, dejando que el hilo absorba la zona cada 2 minutos, durante un total
lágrima, y se retira a los 15 segundos. de 30 minutos. Dicha medida se puede
El rojo de fenol, al ser un indicador realizar con una lámpara de hendidu-
de pH, vira de color amarillo a rojo ra modificada y, a través de la gráfica
al contacto con la lágrima, de forma resultante de los datos obtenidos, se
que la longitud del hilo impregnado puede calcular fácilmente el porcen-
de lágrima se puede medir fácilmente. taje de eliminación de la lágrima y el
Es un método poco invasivo y se cree flujo lagrimal.51 Sin embargo, actual-
que estimula mínimamente la secre- mente existen equipos comerciales que
ción refleja.44 Esta prueba presenta un han ayudado a la estandarización de
56% de sensibilidad y un 69% de es- esta prueba.51
pecificidad como método diagnostico
de SOS, con un punto de corte de 12 El valor medio para sujetos sanos es
mm a los 15 segundos.45 Cuando este de 15,24 ± 5,66%/min, mientras que
test se utiliza para discriminar SOS el valor de corte es <12 %/min. Con

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este valor de corte, la prueba presenta una técnica importante en el diagnós-


el 72% de especificidad y el 80% de tico del SOS, aunque no es un test que
sensibilidad.52 se realice habitualmente en la clínica.

Test de aclaramiento lagrimal Una aplicación indirecta del test de


aclaramiento lagrimal es su utilización
Es una variante clínica de la fluorofo- para el cálculo del Índice de Función
tometría. Fue descrito por Xu y Tsu- Lagrimal (IFL), cuyo objetivo es mejo-
bota53 y consiste en instilar en el saco rar la sensibilidad y especificidad que
conjuntival 10 µL de fluoresceína só- presentan el test de Schirmer y el test
dica al 0,5% y oxibuprocaína (colirio de aclaramiento lagrimal por separado
anestésico) al 0,4%. El sujeto perma- para el diagnóstico de SOS. Se calcula
nece durante 5 minutos con los ojos como el cociente de los resultados ob-
abiertos, parpadeando con normali- tenidos con estas dos pruebas diagnós-
dad, tras los cuales se coloca una tira ticas por separado.
del test de Schirmer durante otros 5
minutos con los ojos cerrados. Se mide IFL = Schirmer (mm) / Aclaramiento
la longitud de la porción humedecida (%/min)
de la tira y la intensidad del color, y se
compara esta con una escala de color Se ha establecido un valor de 74
estandarizada con diferentes dilucio- (mm·min/%) como punto de corte
nes de fluoresceína.54 Cada grado de discriminativo de SOS, obteniéndose
color indica un 3,6%/min de varia- un 74% de sensibilidad y un 63% de
ción en el porcentaje de eliminación especificidad.54
lagrimal y un cambio en el flujo lagri-
mal de 0,38 µL/min.53 Según el traba- EVALUACIÓN DE LA
jo de Vico y cols., utilizando esta téc- ESTABILIDAD LAGRIMAL
nica con un punto de corte entre 1/16
y 1/32 en las diluciones de las tiras, Tiempo de ruptura lagrimal
se logra un 83% de sensibilidad y un
40% de especificidad.54 Además, este La estabilidad de la película lagrimal
test ha demostrado una buena correla- se evalúa habitualmente en la clíni-
ción con los valores obtenidos median- ca mediante el tiempo de ruptura la-
te fluorofotometría.53 grimal o BUT (de sus siglas en inglés
Break-Up Time). Este método fue des-
Otra variante del test de aclaramiento crito en 1969 por Norm57, y consiste
lagrimal fue propuesta en 1999 por Al- en instilar fluoresceína en la superficie
fonso y cols.55 Consiste en la instilación ocular para permitir la visualización
de 5 µL de fluoresceína sódica al 2%. de la película lagrimal y medir el tiem-
Pasados 15 minutos, se recoge una po que esta tarda en romperse desde
muestra de lágrima del menisco infe- el último parpadeo. Su visualización
rior mediante un capilar y se analiza se realiza con la lámpara de hendidura
posteriormente con un fluorofotóme- y el filtro azul. El gran inconveniente
tro. Un sistema similar de evaluación de esta técnica es que la propia ins-
fue descrito por Macri y cols., en el tilación de la fluoresceína provoca la
que se compara visualmente la inten- inestabilidad de la película lagrimal.
sidad de fluorescencia del menisco la- Este problema ha hecho que algunos
grimal con una escala estandarizada.56 autores recomienden la instilación de
Según este trabajo, el test de aclara- una cantidad controlada de fluores-
miento tiene un 67% de sensibilidad ceína para obtener valores más repeti-
para el diagnóstico de disfunciones bles.58 Se consideran valores normales
de las glándulas de meibomio y de un de BUT los superiores a 10 segundos.
97% para el SOS acuodeficiente, con Tomando este valor como punto de
un 97% de especificidad.56 corte, se consigue una buena sensibili-
dad (77,8%) pero con una baja especi-
La elevada sensibilidad y especificidad ficidad (38,9%).59
del test de aclaramiento lagrimal, in-
dependientemente del método utiliza- El parpadeo ayuda a regular la inte-
do para su realización, sugiere que es gridad de la película lagrimal. A partir

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de los valores del BUT y la frecuencia ware aplicado a la topografía corneal


de parpadeo, se define el Índice de Pro- denominado TSAS (Tear Stability Analysis
tección Ocular u OPI (Ocular Protection System).22 El sistema adquiere imágenes
Index). El OPI relaciona el BUT con el videoqueratoscópicas secuenciales du-
intervalo de parpadeo, de modo que la rante 10 segundos y posteriormente las
superficie ocular se encuentra protegida analiza para determinar el NIBUT. Esta
cuando el BUT es mayor que el interva- prueba alcanza una especificidad similar
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lo de parpadeo, pudiendo haber proble- a la del BUT, pero una sensibilidad del
mas si el valor del BUT es menor.60 97,5% para el diagnóstico del SOS.65

Para evitar los inconvenientes de la fluo- Espesor de capa lipídica


resceína, Mengher y cols. describieron
el Tiempo de Ruptura Lagrimal No In- El espesor de la capa lipídica está rela-
vasivo o NIBUT (Non Invasive Break-Up cionado con el grado de evaporación de
Time).61 Consiste en proyectar una ima- la película lagrimal. Se sabe que capas
gen en la superficie de la córnea y medir lipídicas muy delgadas, ausentes o no
el tiempo que tarda esta en deformarse confluentes, aumentan la evaporación
desde el último parpadeo (rotura de la hasta cuatro veces, mientras que capas
película lagrimal), utilizando diferentes lipídicas estables retrasan la evapora-
instrumentos o miras proyectadas. Los ción de la película lagrimal.66 Aún se
valores de corte para el NIBUT oscilan está investigando cómo la composición
entre los 10 y 15 segundos.60 Este test de ácidos grasos puede afectar a la esta-
alcanza una sensibilidad del 82% y una bilidad y el espesor de la capa lipídica.
especificidad del 86% para el diagnósti-
co del SOS cuando se utilizan 10 segun- La capa lipídica de la película lagrimal
dos como criterio de corte.62 Por otro se puede estudiar mediante la obser-
lado, según Wang y cols., utilizando un vación del patrón interferencial que se
punto de corte de 5 segundos, se consi- produce por reflexión especular.67 Sin
guen mejores valores de sensibilidad y embargo, el área observada mediante
especificidad (95,9 y 90,8%, respectiva- esta técnica es muy pequeña. Para evi-
mente).63 Aunque se puede considerar el tar este inconveniente, se ha desarro-
NIBUT como un método más fiable, el llado otro sistema, el TearScope, que
BUT se ha propuesto como único test permite observar el patrón lipídico, su
clínico para decidir si un problema vi- espesor y fluidez sobre la mayor parte
sual está relacionado o no con la pelícu- de la córnea.68 Los diferentes patrones
la lagrimal. En cualquier caso, algunos interferenciales se pueden clasificar en 5
autores consideran que la interpreta- categorías, según se puede observar en
ción de los resultados obtenidos con es- la Tabla 3.
tos métodos es muy limitada, debido a
que la reproducibilidad tanto del BUT Otros sistemas que se pueden utilizar
como del NIBUT es bastante baja y su para medir el espesor de la capa lipí-
variabilidad en rangos normales es muy dica son la microscopía especular,69 la
elevada.64 interferometría70 o la reflectometría.71
Según el método de medición emplea-
Para el estudio de la película lagrimal, se do, el grosor del estrato lipídico varía
ha desarrollado recientemente un soft- entre 40 y 100 nm.71,72

Tabla 3. Patrones colores interferenciales Tearscope®. Adaptado de: Internacional Contact Lens Association. IACLE. Módulo 7. Manual Keeler.

Tipo Red abierta Red cerrada Fluido Amorfo Coloreado

Espesor (nm) 10-20 20-40 40-80 80-90 >100

Patrón color

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