CLL] fe] Ce aad eed eo et) teed ead Cand a 2 Ca ut n us in 55 m oy “T 165 18 eo ro Neackorrras Grok reqiadspor core ra eer Comnlantgprisa teat id ee ed Dee] Propiedades de las neuronas y de las redes neurales Organizacién dal sistema nervioso. Células del sistema nervioso 29 Lasnevonas vaporansfoleseéatcs 243 Laformscén desinaps depends dasclesquimics 244 Lascéhis lls son donénds lasetronas DAS ;Puscen laces made rear raroasdafada? Las sefales eléctricas neuronales 248 Laceucénde Net pemiteconacerlpotencal demembrara deun on india 249 Laceuiénde GK pamte conocer elpotenial demenbrra wizard rips ines 249 Elmosiierto doiones goneasefles cécrcas 250 Los canes roqlade pr compuera corzrolan a parmesan dea fue deconiens obsdacelaey de hn 251. Lospoencide lls ogrzdunco fans itenséad dl extmubs 254 Lospotencides de acc 2 radon agrances dsancas 285 _FINr'yol- aver ls membratadurrcolos penis de ain 287 Unpetendal de sci na mocfrales racenas ds concetracén rine 257 Loscanles des del povsen doc conpusras 288 Lespotncies de acco nace epran dures l prod etecara absalita 259 Lospotencides de accom deslaen 261 Lasnewonas mis garces os potencies dacs repdaens 281 Laconducines més iéidaen sarones mets 265 Frcoes quicsalean kacivdkdelsaic Comunicacién intercalular en el sistema nervioso, 246 Lasneuonaecemunican até celac craps. 246 Lasnewonsveceten ends quimics 267 Lecnaweranmicarssconmuy vers 269 | Losneuorensmsressonliberaos dese vesials 213 | An esnudomssimesoiber una mayor tad dererctensmiot Integradén de la transforeneia de la nformacicn neuronal 2H stapes passport rps 7a stn une saa 27) jinewdoecdea pee sarecteds | {no /aporecanin agopacatate 2 oF Sin eS rT ; i rdtunes tecnicos de boratavi caminan sllenciosamente por una habitacén Mena de peceraselindsicas burbujeantes. (Cuando la eirnara se acerca a una de elas, bos observan peces na dando entre las plantas acustices se nica ocupante es una ras gris de forma retorcid,similara una nuez, con una larg cola que parece ‘exur bordeada por pequenas bolitas dels que son cients de celga «das Mba ondeando suavementea maid que hurbelas de oxigen se snueven ene ells, Nose tata de una cviature marina... Esuaeneéflo con su médula espinal, extaidos de su ducho orisinal y esperando ser traeplantados «otro cuerpo. ghueds car sto real ks ests a escanaio posible? :0 es ola ls invencitn coun guionistaimaginatvo? Fl cerehro esconskerad el asiento dealin fa misteriosa fen: te de esos rasgos que considera dfrencian as humans de resto de los aniniles Hl encéflo ya miédula espinal som tambien los centrosintegradores dela homeostasis, el movimiantoy muchas otras funciones cozpocaes. Son el catro de contol del sistema nervioso, tuna rade miles de millonsso tillones de clas nerviosasunidae E nuns escenaescalofrante de na pelicula de concia econ, entre de una manera sumarenteorganizada paca constitu ess tema de control ripido del cuerpo. as clues nerviosas,o neurons, trarsportansefile elfctrcas spidamentey, 29 algunos casos, através de largas distancia. Son c& lules con una forma singular la mayorla pore estensonss lass y \elzadas, 0 protongaciones, que se exienden haste aleanaar un Meco de Tongitud. En mayor de as vas is eros bern unas ees qulmicas, Tamadas neurotransmisores, hacia e! liquide extrcelular peta comunistsa con la ula vsina. Em algunas via, as neuronas fe encuentran comunicadas mediante amonee en hendsra, per thitend pac directn de Ia sonaeselsctrcas de na celal a Ta ora {a utlizacion de cenaeselsireas para conseguir la Uneracion de sees quimicas desde una célula noes algo exclusive de las new zonas: por ejamplo, las células beta pancestcas generan ura schal clsctrics pata incar la exacitsis dels vesculas que contienen inst lina, Los protaaoos y as plantas uaielaarestambisn utiliza reca rigs ce enallacisneictriea,empleandoen macho casos los mis: snes tps de canals Kiniens que ls vertebeades, Les centiicas que moererncr) Parlisismisteriesa “Paracdo aun sigue paballen de pobomickz dots eecsds da los" es descipen que hace Guy eX reurclogo dee Facultad de Medicis dal Johns Hopkins hablando de unpbe Ton del Rosita de Pekin. que visio en un vialea Cina en 1985, DDocenas ce nifes paalzades-algunos.canecadas. resciado- res-colmbanel ptslln. Las meccos chinospansaban quelos nies presntabanel sindome de Guilar-Caré(SG3) un westo~ no paraice poco frecucnta pro al doctor Ncthann ro estaba ‘a seguro. Habla demas rvios afectads po senernedad pate que ze tatace del sincromte de Gallain Bar, Em poioia Ii comouna pare dl aqupomadica del hasta tea? 29 erorsenfermedad, quas algznano desodtiera ain? HOOOOd VE PEEP secuencian lat proteinase las canals ins han dascubierta que muchas de estas protetnas de canal se han conserva a To largo de a croluctn, indicande su importansia fundamental ‘Aangue la seSalizacion elécwice es universal las sofistcadas rede nsaroneles 2 escusives delosastomas nrviowoe dels anima dos Las vine fleas dal items nerviovo no siguen necesrimente una linea recta deide una neuroma hacia fa siguiente, Una neurona puede inflirsobte mautipls nenronas, o muchas de elas pueden afetar funcion de une nia neurona La compleidad de ls redes neurona: Jesy suscomsponentes ea base de ls propiedades dal sistema nervio ‘as propiedades emerpenter son proceros complejo, coo I coa. clencia Ia Inveligencia yh emecian, que be pueden ser pronostcadas a parti defo que subemos acerca de las propieades de Tas neuronas individuales y sus conexiones espeifcas Las investgaciones para cexplicar Is propiedodes emersentes hacen de neurociencia una de Jasézees de imestgacion mais acivas de fsologia acta 1a newrociancia, al igual que muchas otras areas dela cians, sieve sa peopin lengusje expecilizacs en swachos casos, nvukiples vermin describen tina una estructura Tuncién, ky cul puede De- sara conus, EMI Caadro 8:1 lisa algunos términos de ls neuro ciencia wilizdos en este libro, junto con sus sinénizses nis comau- nes que usted puede encontrar en otras publiceciones a) Término wtilizado en este libra Sinénimeis Potancial de accion Ay espiga impulso narvio so,sefia de conduccion Ssterna nervioso automa Sletema nervosa visceral axen Fibra nervicaa Transperte axénico Flujeaxoplésmico Terminacién axSnica Botén singctco, terminal presinactce Peoplesma Cltoplasma de un axén Cuerpo celular Soma celular, cuerpo de elu nenviors Membrana celular ce un acsnAxolema (lula glislez Neuroglia, gl Intemeurona Neurone de asocacién Aeticulo erdoplesmético Sustancia de Nest cuerpo rugeco eNizs! Neurona sensitive Neurone aferente aferenteOrganizacién del sistema nervioso ET sista nervinco se puede dividit en dos partes (Fig. -1)se ste tema nervieso central (SNC), formado por el encéfalo y Ia médala spinal el sistema nervioso periférico (SNP), formada por neu: nas seasitivas (aferentes) y neurons eferentes. El ajo de informa- clon a través del sscema nervioso sigue el patrin basco den ree: festimula censor -ssahal de entrada + centro integradar — cel de elida > cana + respues, Los receptoressensitivos de todo el cuerpo controlan constante- mente as condiciones de los medios interno y exterao, Ess sensores feat infernacsn a travse de las neuronas sensitias hacia o1 SN que es el centro integrador de los refijes nourales. Las acurenas del SNC integran I informacién que llega desde la divisgn senstiva del SNPy determinan ss necesara una respuesta, ‘Cuando resulta necesarin, el SNC envta senales desalida que vi jan a tzvés de las nouronas eferente: hacia ls eélulas o tjidos diana, Jas cuslesson principalmente misculosy glindulas. Lae nstronas rentesse subividea ex la divisiéa motora somitica, que controlalos -usculos esqueleticos, yin division auténoma, a cual control Tos imiseulos catdiaeo y liso, las glindulas evocrinas, algunas glindulas endocrinas y algunos tipos de todo adiposo. La teeminclogia utiliza da para describir lay ncuronas eferentes puede resltar confusa. La expresidn mororguronaa veces se utliza para referirse todas las eu- ronas eferentes sin embargo, clinicamente, el termine moroacuirona se utiliza de manera habitual pata denominar las motoasuronas £0 _niticas que controlen oe muscu exqueleticos. La divsién autonomna del SNP tambien se Hama sistemas nervio- ‘o visceral Gebido a que contra Te conttaccion y sectecion de los dliversae Srganoe interns {vitcna, éaganos interno). Las neutonas sutinoma: se dividen en la eecctém simpitica y parasimpstica, ls cuales se pueden distinguir por su organizacion anatimica y por ls susiancias cuimicas que ulizan para comunicatse con sus céulas diana, Machos siganne intetnos recinen inervacion de ambos tipas de neuronasautsaomas,y es comin que las dos divisiones sjorzan un Eqran bs reams enonctacis Oya eres it ob ios nde acral: sh testo ck cube Laecuacién de GHK permite conocer el potencial ce membrane utilizando miltiples ones En los sistemas vives, muchos jones diferentes contribuyea al poten cial de membrana de las ceulas. La ecuacion de Goldman-Hodgkin- Katz (GHK) permite ealcular el porencial de membrana que resulta dela contribucisn de todas losiones que Ia atravisan. La ecuacisn de GHK inclaye Ios valores de permeabilidad de membrana porque la ppermieabilidad a un ion influye en su conteibucion al potencial de ‘membrana. Sila merahrana no es permeable a un ion, este no afecta ol potencial de membrana. Para as céinlas de mamiferos asumims que el Nat, el K*yel son los ares Jones que influyen en el potencial de menbcans en las cSlulasen reposo, La conteibuciin de eada ion al potencial de mera bbrana es peopotcional su capacidad para atravesar la memlsrana, La ecuacién de GHK para lis células que son permeables al Na',al K" y alch es Pal lacey * PrlN@* oars * Pel Heo 61 log 2 Sten PLR ha FPN FPA co donde Y,, esl potencial de membrana de reposo en mV a37 °C} 6a 2,308 RT/Fa 33 *C; P es la permezbilidad elativa dela membrana al ion mostrado en el subindice, y Foes ¥ (oP ag pteentaa las concentaciones aise Fura yrdevtio de aclu ‘Aungue esta ecuacién perece bastante intimidante, puede ser simplifcada en palabras diciendo: “El poteacial de membrana de reposo es determinado por las contribuciones combinadas del pro- dlucto (gradiente de conceatracida x permesbilidad de membrana) de cada io Sila membrana no es permeshlea 1 ion, el valor de Ta permne- abllldad a ese loa es cro y 2 Jon sale de la ecuacion; por ejemplo, las cdlulas en reposo son, normalmente, impernieables al Ca" y, por lo tanto, esta ion no forma parte dela ecusciéa de GHK. La ecuacién de GHK predice los potenciales de membrana basindose en concentraciones ionicas y permeabllidades de mernbra- ‘na determinadas, Nétese quesilas permesbilidades al Na’ yal CF son cero, la ecuaciSn se convierte en Ia ecuacién de Nernst pasa el K*.La cecuacion de GHK eplica como la minima permeabilidad de la celu- Ia al Na* hace que el potencial de membrana de reposo sea més posi- tivo que el E, determinado con la ecuaciga de Nernst La ecuacion de GHK tambien puede ser utiizada para predecir In que sacede com al potencia! €e membrana cuando las concentraciones ionicas © las per- ‘eabilidades de la membrana se modifica. El movimiento de iones genera sefiales eléctricas El potencial de membrana de reposo de las eélulas vivosesté eter: ‘minado principalmente por el gradiente de concentracidn del Ky por la permeabilidad en al reposo al K°, al Na" y al C-Cambios en. el gradiente de conceauracion del K’ o en su permesbilidad nodifi- can el potencial de membrana. Conacienda Ios valores nuraérizos de las concentracionas isnicas y de las permesbilidades, se puede utilizar fa ecuacion de GHK para calcular el auevo potencial de membrana. Sin embargo, en racdicina, habitaelmente no s2 cuenta con les valores numéricns por lo que es importante ser capaz de pensar con- ceptualniente sebre lz relacion entre las concentractones ionicas, ls permeubildades y el potencial de membrana. Por ejemployen repeso, Tis membrana celular de na neatona e sala ligeransente permeable a ‘Na’t si membrana aumenta repentinamente su permesbilidad al Na’, este penetra en Ia celulaa favor de su gradience electioguimico,La entrada de Na? con carga positiva al lguido intracelular despolari- tla membrana celular y genera una senal eléctrica 204 Diorerei de porenea 2 dde membfara Ge reposo (Vm) E g{— — emombaradereposo vm) zo] _|tavm || | i se despair? La vn : |— | | 2° 3 8 100 Tiempo ima) —> EL movimiento de iones a través de la membrana también puede hiperpolarizar una célula Sila membrana celular repentina- ‘mente se vuele mis permeable al K se pierde carga positiva desde el interior celular y Ia célula se vuelve mis nezativa (se hiperpolari- 2a). Una célula también puede hiperpolarizarse si ones con carga negativa, como el Cl, penetran en el interior de la célula desde el liquido extracelular, tecnadenrtitel gedene decent ono dgitleteakcrcodd spa deminr emeeno kere) (alaclesometeraspomedleal. (la cu senuheréspemeatlel 9. damental depelyiosehipepalyin sim pereecnl ct? scard dato Es importants entender gue una variacién en el potencial de smembrana desde -70 mV hista ua valor postive, como de +30 m\, jo significa que los gradients de concentraibn ibigos se haya inver- tido! Con el movimiento de muy po actin. Jumbraly, por lo tanto. no es capaz de desencadenar un poteneial ce accion D4 le 4 [ek Ob S ’ we =e L eS } seer } Tempe Zona = 40 atilo \ Ss potencia um ode 58 iopare 7 fx Nose genoa a ppotwneial deaecion Potenctat ide accion1 Fuga de corriente, La membrana del cuerpo de una neurona tiene canales abjettos que permiten la silida de carges positives hacia lL Nquido extracelalaz, Algunos ione: positives s2 fugan de la célula a través de le membrana a medida que le onda de despo- larizacién se desplaza por el citoplasma, disminuyendo la inten- sidad de h seal dentio de la eduls 2 Resistencia citoplasmstica El citoplasma pone resistencia al Auja de clectricidad, al igual que el agua ofrece una resistencia que reduce las ondas producidas porlapiedra. La combinacién entre la fuga de corriente y Ia resistencia citoplasmitica hace que la intensidad de la sonal dentro de la eglula disminuya con Ia dis Los potenciales locales que son sufickentemente intensos egan de forms eventual a h region de la neurona conocida como zona gatl= No, En las neuronas eferentes y en las interneuroras, la zona gato es el coro axdnicoy la primeraparte del axon, una region conectda como segmento iniclal en las neuronas sensitvas, la zona gallo se encuen twa inmediatamente adyacente al receptor, donde las dendritas se unen al axon (véase la Fig. 8:2). Revision 1. tif nas ila delas remenas stds en liigua 2. dose peste La zora gatillo es el centio integrador de la nearoaa y contiene una alta concentracién de canales de Na regulados por veltaje ea sa ‘membrana, Silos potenciales locales que llegan a la zona gatillo des- polarizaa Is membrana hasta el potencial umbral, les cancles de Na" regulades por voltaje se abren y se desencadena un potencial de accién. Sila despolarizacién no lega al umbral,el potencial de accibn, simplemente, extingue a medida que se desplaza por el 2x6a. Debido a que lz despolarizaciéa vuelve una neurona mis pro- pensaa disparar un potencial de azcin, los potencials lncalesse con- sideran excitarorios. Un potencial local hiperpolarizante aleja el potencial de merabrana del potencal umbrel y vuelve Ia neurona ‘menes propensa 2 disparar un potencial de accion; en consecuencia, los potenciales locales hiperpolarizantes son considerados inhibi. tovios La Figura 87b muestra ura neurona con tes electrodos de registro ubicados a intervalos a lo largo del cuerpo celular y en a zona gatille. Un tinico estimulo desencadena un potencial local subummbrakes decir que se encuentra por debajo Gel potencial umbral cuando llega ala zona gatillo. Aunque la célulaes despolarizada hasta ~40 mV en el sitio donde comienza el potencial local, a corriemte decrace a medida que vija por el cuerpo celular; come resultado, el potencial local se encuentra por dehajo del umbral cuando Tega a la zona gatill. (Para las neuronas de mamiferas tipieas,elumbeal ex do alrededor de -55 m\!) Fl estimulo no es suficientemente intenso coma para despolarizarla célula hasta el patencial umbral en la zona gatillo, y el potencial local se estingue sin desencadenar un potencial de accida, La Figara #-7e muestra un potencial local supratntbra, es decie que e: suficientemente intenso como para desencadenar un potencial de accién. Un estimulo inicial ms intenco sobre el cuerpo celularini. cia una despolarisacién mis intensa y, por lo tanto, un flujo de corriente mis intense. Aunque el potencial local tambign decrece con Ja distancia a medida que viajaa través de la neurona,sumayor inten sidad inicial segura que se encuentre por encima del umbral al Iegar a la zona gatillo. En este ejemplo, ol porencial local desencadena un ppotencial de accidn, La capacidad de una neurona pars responder tun esimulo y disparar un potencial de accién se denoming excitabi lidad dea eélua, Los potenciales de accién se trasladan a grandes distancias Los potenciales deaccion, también Ilzmados espigas, son senales ec: tricas de intensidad uniforme que viajan desde fa zona gatilo de una nneurona hasta el extrem de suaxdn. Enlos potenciales de accion, Ios ccanales ionicos de la membrana axoalca se abven secuencialmente ‘medida que la corriente eléctrica viala por el axon. 1 Na* adicional «que penetra en la celula reabasiece la despovarizacions esta es lz razon por la cual un potencial de accion no pierde su intensidad con la dis tancia, a diferencia de los potenciales locales. En lugar de eso, et ppotencial de accioa en el extremo de un axon es identica al potencial de accion que se originé en la zona gaillo: una despolarizacion de alrededor de 100 mV deamplicud. El desplazamiento a alta velocidad cde un potencial de acciéa alo largo de un ax6n se lama conduccién del potencial de accion. Los potenciales de accién se denominan a veces fendmenos de todo o nada dedido aque ocurzen como una despolarizaciéa maxima (siel estimulo alcanza el potencial umbral) 0, ditectamente, no ocu- ren (si el estimulo es subumbral). La intensidad del potencial local aque desencadena un potendial de accién no inluye en la amplitud de este ultimo, Cuando hablamos de potenciales de accién es importante entender que no existe un tinico potencial de accién que se despla zaa través de la célula. EI potencial de accion que sedesencadena en 1a zona gatillo es como el movimiento de la primers ficha de domi- nné en una serie de fichas paradas (Ml Fis, 8-82), Cuando cae, golpea Ja siguiente transmitiéadole su energia cinética; cuando cae le segunda ficha, le transmite su energia cinéticaa la tercera,y as suce sivamente. Si se tomase una fotografia de la hilera de fichas cayen: do, se verfa que cuando la primera pieza llega al repos en la posi- ign horizontal, Ie pieza siguiente ests casi totalmeate en esa posi- DO©ODOOQVOO OOD Petenciales de membrana ‘egiorades simutneamente or cada electrode. Tiempo > Registro simultaneos muesiran que caca soccién dal axin est ‘experimatanco una ‘asa eifrento doi patencial da aceién MFIGURAS-3 Revisién a 1. ulsledinrceeecondutndey onde ene neacrad? EINat y elK° atraviesan la membrana durante los potenciales de accién Qué Te sucede a una neurona cuando se desencadena un potencial deaccid? La explicacion dela generacion de un potencial de accion, {que daremos a continuaci6n es tipica de una nearona no mieliniza- da del SNP. En este simple pero clegante mecanismo -por cuya des cripcién A. L. Hodgkin y A. & Huxley recibieron el premio Nobel en 1963-, ua estimulo supraumbral (por encima del potencial umiveal) en la zona gatillo desencadena un potencial €e accion, coma vimos nla Figura $-8b, La conducci6n de un patencial de acelin requiere solo unos pocas tipos de canales ionices: ua canal de Na* regulado Por voltae yun canal de K" regulado por veltsje, dems de alganos canales permeables que ayuden a establecer el potencial de membra- nade reposo. Los potencies de accién comienzan cuando los canals ibnicos regulados por volta se abren, altecando la permeabilidad (P) de la rmembsana al Nat (Py.,) yal K* (D,,)- La Ml Figura 8.9 muesta los cambios enel voltaje Yen la permedhilidad fonice que Henen luguren lana ceccisn dela mansbrana durante un potencial de accisn. Antes y despues del potenclal deaccidn, en los momentes D y ®,a neurona se encuentia en sh potencial membrana de teposo de -70 mV. EI potencial de accion se puede dividiren tres fuses: una de crecimiento, tuna de caida y otra de poshiperpolarizacion, ase de crecimiento del potencial deaccién La fase de crecimiento se debe a un aumento sibito de la permeabilidad celular al Na’. Un Potencial de accion comienaa cuando un potercial local que leg ala zona gatilla despolariza la ovembyrana hasta ol potencal umisal (-55, mV) @. A medida que la célula se despotariza, los canales de Na" reguiados por volaje se abren, wolviendo Ta membrana nvucho misEI potencial de accion Cambice an la permaabiidad ionca (Pion) le larga dal axén gereran un Mp lence y eamibos en ol voltae. £ a0 i E24. 7! 2 2. Potancial de membrana de repoco. stimu deapotaizante La mambrana se despolarza haste lcanzar fl potencal umbral. Les canales de Na” y K* ‘agulados pox voliaje comanzan a abe La ontrada pida de Nas despovariza la eb Loe canalas cle Nas 2e carrany ioe earalee do IF mds lntos, se abren. 1K sala de la ula hacia ol Fquido extracel ar Los canales de K* pamnanecen ablertos y sale mde K+do b oélva, hperpotrandola Los canals de K* requlados ror vais so ierren; cale menos K* dela célula. La célularegroea a eu permeabildad iénica da repose ya su potencial de membrana de reposo. permeable al Na*. Debido a que este se encuentra mis concentrado fuera de la célula ya que el potencial de membrana negative en el incerior celular atrac estas cargos positivas, el Na flaye hecia dentro dels céluh, La adicion de cargas postivas al liquide intracelular despolatiza, J membrana celulas,haciéndola progresivamente mds positiva (evi denciado por la abrupta fase de crecimiento del grafico ©). nel te: io superior dela fase de crecinisntey el incerior celular se ha vusho ‘nds positivo que el exterior y el potencial de membrana ha invertico sit polatidad. Esta inversin esti sepresentada en el grifice por la sobredescarga también llamada overshoot, a porcién del potencial de aceida por encima de 0 ra¥. ‘Tan pronto conto el potencial de membrana se vuelve positivo, 1a fuerza eléctrica que impulia el Na” hacia éentio de la célula desi-parece. Sin embargo, el gradiente de conceniracién del Nat se mantie ze, porlo que este ion continga entrando ena célula. Mientras laper. aicabilidad al Ne? ce mantenga elevada, el potencial de membrana se desplazars hacia el potencial de equilibrio del Na* (E,,), de +60 mY, (Reaierde que E, es el potencial de membrana positiva que contra- sresta exactamente el desplazamiento de Na* hacia el Interior celular a favor de su gradiente de concentiaciin.) El potencial de accion alcanza su maximo en +30 mv, cuando los canales de Na’ del axon, se clerran y los canales de potasio se abren ®. Fase de caida del potencial de accién La fase de caida corresponde aun aumento ea la permeabilidad al K*, Los canales de K" regula- dos por voltae, al igual que los canales de Na’, se abren en respues- tz ala despolarizacion, Sin embargo, las compuertas de los canales de K" son mucho mas lentas para abrirse, por lo que la permeabili- dad méxima al K* ocurre mas tardiamente que la del Na’ (Fig. 8:9, grdfico inferior), Cuando los canales de K* finalmente se abrea, el potencial de membrana de la célula ha aleanzado los +30 mV a causa de la penetracion de Na’ a través de los canales de Na* mis ripidos. jedo los canales de Na’ secierran en la cima dal potencial de accidn, los canales de K* acaban de terminer de abricse, lo cual vuel ve la membrana muy permeable al K*. Guand el potencial de mem brats es positive, ls gradientes de concentracién y eléctice del K* favorecen su salida dela célula. A medida que el K* sale, el potencial de membrana se vuelve rapidamente mas negativo, y esta genera la fase de caida del potencial de accion ® y regresa a célula a su poten cial de repose, ‘Cuando el potencial de membrana en descenso alcanza los 70 ‘iV la permeabilidad al K* ain no ha vuelto a su estado de reposo. EL potasio contintia saliendo dela célulaa través de los canales regulados por voliaje y la membrana se hiperpolariza, legando hasta el E, de -90 mV. Esta poshiperpolarizacién @ también se denomina unders- hoot Finalmente, los cansles de K* regulados por voltae se cierran y parte de Ia salida de K’ se detiene La retencién de K* y a salida de [Nar del axin demuelven el poteacial aun valorde—70 mV, el cual zfleja la pormeabilidad calular de reposo para al K*,el Cl-y el Nat, ora cesumir: el potencial de acciin es un cambio en el potsncial de membrana que acurre cuando los canales iénicos regulados por voltaje se abren, aumeatande la permeabilidad celular primero al Ne* (que entra) ys luego, al K* (que sale). 1 iylujo (desplazamiento hacia dentro) de Na’ despolariza la célula. Esta despolarizacion se sigue de un flujo (desplazamiento hacia fuera) de K’, el cual restablece al potencal de membrana ée reposo. Un potencial de accién no modifica los gradientes de concentracién iénicos Como usted ha aprendido, un potencial de accibn es el resultado del desplazamiento de iones a través de Ia membrana neuronal. Primero entra Na* a la célula, luego sale K". Sin embargo, es importante com prender que muy pocos iones se mneven a través de la membrana en tun potencial de accién individual, por Io que has concentraciones rela- tivas de Nat y K° dentro y fuera dela eSlula permanceen esencialmente inalieradas, Por sjemplo, sole 1 de cada 100 000 K+ debe salir de la célula para madificar el patencial de membrana desde +30 mV’ hasta 70 mY, el equivalente a la fase de cafda dal potencial de acci6n. El fnfimo namero de jones que atraviesan le membrana durante un poteacial de accidin no altera los gradientes de conceatracisn del Nat yelk Normalmente, les fones que se desplazan durante los poren- ciales de accion son devueltos de forma rapida a sus compartimen- tos de origen por Ia Na'-K-ATPasa (también conocida como bomba de sodio y potasio). La bomba utiliza la energia del AT? para intercambiar el Na* que entré en ala célula por el K* que said, de ella; sin embarge, no es necesario que este intercambio tenga lugar antes de que se dispare el siguiente pocensial de accidu,jya que el gra- diente de concentraci6n ‘nico no resulta significativamente alterado por un tinico potencial de accién! Una neurona sin una bomba de sodia y porasio funcional podria disparar msde mil patenciales de accion antes de que acurriesen cambios significativos en los gra- dientes idnicos. 18, Sse dina cui nda dea Ne-ATPi au leeptitenet ud en gu sue closeted ac @ Sedaindinioredarerte (hy Norte ut fro irmefate pe dsinuncon sire, er uae dspace. (¢setarnmspenetesimetetnant ue wut (@ wouetarena trecean se bs pans deacon Los canales de Ne* delaxén poseen ddos compuertas pregunta que intrigé alos cientificos durante muchos aftos fue cama Tos canales de Nat regalados por voltaje podian cerrarse en In cima de un potencial de accisn estanda la cslula despolarizada. ;Por {qué habrian de corrarse estos canales de Na’, siendo que la despola. rizaci6n es el astimulo para aa apertura? Después de muchos afios de estudio, halloron Ia respuesta: estos canales de Na’ regulados por vole tienen dos compuertas para regular el movimiento iénices ambas, conocidas como compuertas de activadén y de Inactivae clon, se mueven hacia delante y hacia atras para abrir y cerrar el canal de Na’, ‘Cuando el potencial de membrana de una neuronase encuentra en reposo, la compuerta de activaci6n del canal se halla cerrada y no hay movimiento dal Na’ a través del canal (I Eig, 8-103), La com- puerta de inactivacién,una secuencia de aminoicidos que se compor- ta como una bola unida a una cadena en al lado citoplasmatica del canal, se encuentra abierta. Cuando la membrana celular cercana al canal se despolatiza, la compuerta de activaci6a se abre (Fig, 8-10); esto abre el canal y permite l entrada de Ne" ala célulaa favor de su gradiente electroquimico (Biz 8-1) La adicién de cargas positivas despolariaa en mayor media él interior de la cslula e inicia un bucle de retroalimentacisn positiva (Ml Eig.811). Mis canales de Nat se abren y més Na’ entra, lo cual[EL CANAL DE Na* REGULADO POR VOLTAJE La caracoistica dstntve de esto ipo de canal es la presencia de des thaciéa, que se ciera mas lentamente, ICompuerta de tretvacin ds inactivaci 86 cof (2) Eel potoncial de membrana do rope ‘clivecion lara el canal On < pe mv sey (©) Legaun est timuo despolarizante al canal |. Lacomoueria de cof (@) Cuando a come +30 mv sep of cro @iacorpae se dation. {e) Durante larapdlarizacion ocasionada porla salda da K* fs X= One MFIGURA 8-10 aumenta la despolarizacién de le célula. Mientras la célula permane- ce despolarizada, las compuertas de activacién de los canales de Na* se mantienen abiertas, Los bucles de retroalimentacién positiva requieren una inter venciéa externa pata ser detenidas. En los axones, las compuertas de inactivacién de los canales de Na son esa intervencién externa que desiene la despolarizacién progresivade la célula. Tanto la compuerta, deactivacisn como la deinactivacién se mueven en respuesta ala des polarizacién, pero le compuerta de inactivacién retrasa su movimien- to unos 0,3 ms. Durante este retraso, el canal de Na’ se abre, permi- tiendo un influjo de Na” suficiente para generar la fase de crecimien- to del poteacial de accidn. Cuando la compuerta de inactivacion mis lenta finalmente se cierra,el influio de Na’ se detiene yel potencial de accién alcanza su maximo (Fig. §-104), Mientras la neurona se repolariza mediante el edujo de K*, las ‘compuertas del canal de Na’ regeesan a sus posiciones originales para. poder responder a la siguiente despolarizacién (Eig 8.102) nismo de doble corapuerta encoatrado en los canales de Na” regula- dos por voltaje permite a conduccidn delas sefales eléctricas en una ‘unica direccion, como estudiaremos en la siguiente seccion. 14, Lasnscctis abuse dpi anasuaca duadsdel atene- bbls organs each dels candles dea plo qu esperar eros. Enlaseurers ener co peias cu lsucedel peel erbran? dustfine susp, 15, Cundalas cempuetas deuncatl dea" esn volendoa su pscins rij £0 organ daca 2s ene o cane Vcomp einai? Los potenciales de accién nose disparan durante elperiodo refractario absoluto Los canales de Na de doble compuerta cumplen un papel principal en al fenémeno conocido como periodo refractaro. #1 adjetivo ‘ejractario proviene de wna palabra del lsin que significa “estaruda’, La “tesaruter” de ly nearona se refiere al hecho de que, tna ver que cl poteacial de zccidn he comenaado, un seguado poteacial de accicn no puede ser disparado durante alrededor de 1-2 ms, sin importar qué tan grande sea el estimulo, Esta demons la cual representa el tiempo requerido para que las compuertas del canal de Na” vuelvan a sus posiciones originales, se denomina periodo refractario absoluto (WH Fig 8-12), Debido a este periodo,un segundo potencial de accién no puede ocurtir antes de que haya finalizado el primero. En conse- cenencia, los potencicls de acca que viajan desde in zona garilla hasta la terminacién axéaica no pueden superponerse y no pueden viajar hacia etrds. El periodo refraciarlo absoluto es seguide por un perioco refractario relative, Durante este, algunas compuertas de los canales dde Na’ ~pero no todas-han vuelto a sus posiciones origizales. Ade- mis, durante el periodo reftactario relativo, Ios canales de K* todavia estan abieros. Los canales de Na* queno han vuelto completamente au pos cidn de reposo pueden ser reabiertos por un potencial local mis intenso de lo normal. En otras palabras el valor del potencial umbyalRETROALIMENTACION POSITVA Lacrredade Nat dante un POTENGALDE ACGION pptencll es accor gereraun bic ce etreaimetzcen go. Siva Estee delene cuando las communis de rentivactn Goer cata eecemn esencaore FIGURAB-11 se ha desplazado temporalmente mis cerca del cera, lo que requiere tuna despolarizaciin mis intensa para alcanzarlo. Aungue el Net penetra través de canales recientemente abiertos, la despolarizacién ddebida 0 la entrada de Na" es contrerrestada por la salida de K* a tre- ves de canales de K' aun abiertos. Como resultado, cualquier poren- cial de accion que se dispare durante el period refractari rslative tendri una amplitud menor que la nore El periodo refractario es una caracterstica clave que distingue los potenciales de eccin de los potenciales locales, Si dos extimlos Iegan a las dendritas de una neurona dentro de un periado corto de tempo, lax sucesivos poenciales locale generados por ecos estianlos pueden ser sumados; sin embargo, si dos poteaciaks supraumbrales Hegan lz zona gatilo dentro del periodo reftactatio absoluto, el segundo potencial local no tiene efecto debido « que loz cansles de Na’ estan inactivados y no pueden volver a abrirse tan pronto. Los petiodos refinetarias limitan ls velocidad a Ia cual Is senia- Jes pueden ser transmitidas por una neurona. El periodo retractario absoluto también asegura el transporte de un potencial de accién en. tune dirsccidn al evitar que este viaje hacia até Los potenciales de acciin se desplazan Una caracteristica distimtiva de los potenciales de accibn es que pue- den viajar grandes distancias (un metro.o mis) sin pesder su encrgia El porencial de accion que laga al extremo de un akon as idéntico al potsncial de accién que se origing en Ie zona gatillo, Para compres dee cimo sucede esto, debenmos examinar a conducci¢n deles poten ciales de accion a nivel celular. La despolarizacion de una seccién axsnica genera una corriente posit que se propaga a traves del citoplasma en todas direcciones (les eran Bisse + "ei ceatren dea cla a | conocras de race ‘hats conantveceta } lrpato mediante el flujo de corriente Local (Ml Fig £.13), Simulineamente, cn el exterior de la merabrana axénica, le corriente fluye d= vuelta hacia la secci6n despelarizada. El ujo de corrieate local en el cito- plasma decroce com la distancia a medida que la ensrgia se disipa (el ufo antersgrado a lo largo del axon se extinguira eventualmente, s tno fuera par los canales regulados por voltae) EL axon cuenta con ua buen suministro de canales de Na* regu lados por voltaie. Cuando una despolarizacién llega a esos canales, estos se cbren permitiendola entrada de ms No" «I célula,reforzan. do i despotarizacion: el bucle de retroalimentacion postiva masira- do en Ta Figura 8-11. Veamos cfima funciona esta cuando un poten- cial de accion se origina en la zona gatillo del axoa, Primero, un potencial Ioeal con ua valor superior al potencial uumbral alcanze le zona gatllo (MI Fig, #14 ©). Su despolaciaacisa, abe los canales de Na’ regulados por voltsje, el Na" entra en el axoa, yel segmenta inicial axéico se despolariza @. Las cargas positivas de 1a zona gatillo despolarizada se piopagaa por ujo de corzlente local hacia secciones adyacentes de la membrana @ repelidas por el Na? aque penetré al citoplasma y atraidas por las cargas negatives del potencial de membrana, EI fluo de corrienteIneal hacia la termsinacién axénica ala de- secla en a Figura 8-14) inicia b conduction del powencial de accion. Cuando la membrana distal ala zona gatillo se despolariza a partir del flujo de corricnte local, sus canalos de Na* se abren permitiendo la entrada de Na" a a célula ©. Esto inicia el bucle de etvoulimentacion_ ppsitiva: la despolarizacisn abe canales de Na y este penetra, gene- rando mds despolarizacion y abgiendo mais candles de Na’ en la mem brana adyacente La entrads continua de Ne" a medida que sus canales se abren a Jo Largo del axon significa que la intersidad de la senal no disminayePERIODOS AEFRAGTARIOS TRAS UN POTENCIAL DE ACCION. Un Geico canal mocirade durante uns fase signifea quola mayora ce los canales co fnuerivan en ese estado. 4 ‘Cuando 2e musstia mée de un cana! do tn tipo paticular, atotalidad de canales fests civdida ene os dstnios estado. 1 ambos [Si ambos canaes feeds Los canales de Na* se cieran Los canales de Na* welven au osiciénovigina, | rotor estin [Nat se 'ylos de K*se abren ‘mientras que los canales de K* permanecen abiertes | Cotsn cenacos |e" eorrados i +t + comme EHH =e DUD | =p ¥ 6 peace Periodo retractario absolito Duranta el peroda revactaia abeoluto, ingin cestimulo puede desercadener otro potencial Ge accion. Potencial de secion Periode refractario relative Duranto al periods raractvia relative, alo loa ectimuio) mis uories de lo rormeal pueden nici un nuevo potencial de acc, Permacbilded rica —————— F Baja Ata mFIGURA 8-12 Enaumento 2 Alta Tiempos)FLUJO DE CORRENTE LOCAL (Quando ura seen axénica se despolariza, las cargas positvas se Cegplazan per fujo de cerrente cal hacia las sozcores adyacenies cel citoplasma. En a supartcie extracel, a coriente tuye nacia 1a ragén dospoiatizade. ‘Seecion axérica cospolaizada FIGURA 8-13 2 medida que el patencial de accién se propaga. (Cantraste esto con Jos potenciales locales de a Figusa 8-7, en los cuales el Na" sole entra cn el lugar del estimulo, resultando en un cambio del potencial de ‘membrana que pierde su intensidad con la distancia.) (Cuando cada segmento axonicoalcanza Is cima del potencial de aceidn, sus canales de Nat s2 inzctivan. Durante la fase de caida del potencial de accidn, los canales de K° se abren permitiendo la sada del ion del citoplasma. Finalmente, los canales de K" se cierran, yla membrana en ese sogmento axdnico regresa asa potencial de repos, Aunque las cargas positivas de un segmiento de membrana des- polarizado pueden Muir hacia ats hacia la 700 gatillo , la despo- Iarizacion en esa dscccidn no tiene efecto sobre el axon, La seccidin axénica que recientemente ha completado un potencial de accidn se encuentra ea dl periodo refractario absoluto, con sus canales de Nat Jnactivades. Por esta raz90, el potencial deaccion ne puede desplazar- se hacia rss {Qué sacede con el lu de corriente retrigrado que visa desde Jn zona gatillo hacia el cuerpo celular? Las cientificos crelan que exis- tian pocos canales ifnicos reguladce por volkaje en el cuerpo celular, por To que el Mujo de covriene retrogrado podia ser iguorado; sin ‘embargo, hoy en dia se sabe que el cuerpo celular y las dendritas si tie- zen canales iénicos y pueden responder a un flujo de eorrients local proveniente de la zon gatilo. Estes sebales retrogradas son capaces de in‘luir en y modificer la siguiente seal que llega ala célula: por ejemplo, despolacizachon tetrdgrada que viaja desde el axon pada abrir cansles regulzdos por voltae en las dendritas, fortaeciende un potencial local iniclado externamente, Revision 16 5 secchaunslcrato sn ited deunaxinyl cine arifclnens dexlazade fetsnaralurta, nue treaen vj Spero deaenca hae ae natn, idee nzpocchlro a ans recor hse susp Las neuronas mas grandes conducen los potenciales de accién mas rapidamente ‘Dos parimetos fisicos claves inflyen ea Ia velocidad de conduccioa_ dde un potencial de sccida en wna neucona de mama: (1) el didme- tuo de ax6n y (2) a resistencia dela membrana axdnies aa fuga iéni- 2 hacia el exterior celular. Cuanto mas grande sea el digmetro del axa o ms tesstente a la fuga sea la membrana, mis ripidaments ce despluzard ua porenchal de accion, Para comprender b telaciin entre el diimetro y Ta conduccidin pense en un tubo por el cusl lave agua. LI agua en contacto com les pparedes del tubo encuentra resistencia, que surge de la friccion entre Tas moléculas de agua en movimiento y las parades estiticas, mientras que el agua que viala por el centto del tubo no encuentra resiseencia directa por parce de ls paredes y, por lo tanto fluye ms rapidamen- te. En un tubo de gran diémetro, una fraccién mis pequefa del agua se encuentra en contacto con les paredes, lo que hace que la resisten- cia total sea menor. Del mismo modo, ls cargas que fuyen denuo de un axa encuentran resistencia por parte de la membrana; por lo tanto, cuan- to mayor sea el dismetro del axén, menor seré la resistencia al Guo ionice. La relacion entre el diametro axonico y la velocided de con- duccian es especialmente evidents en los aveines gigantes que wilizan lettos organismos, como calamares, gusanos y pees, para sus ripi- dasrespuestas de escape. Debido a sus grandes didmetros, se les puede introducir eleetrodos ficilmente (MI Fig, 8.15); a causa de ello, estas especies han sido muy importantes para la investigacion sobre la sefalivacicn eléctrica Si se compara la secciin transversal de un ann gigantede cala- ‘mar con la secciéa transversal de un nervio de mamifero se encontra- ri que este Ultimo contiene alesdedor de200 asones en la misma érca| ‘uansversal. Los sistemas nervioses complejos empaquetan un mayor infimero de axones en in pequetio nervio utilizandoaxones de menor digmetro envuchios en vainasaislantes de mielina en lugar de emple- ar axones amielinicos de graa diémetro, La conduccién es més rapida en los axones mielinicos La conduccidn de los potenciales deaccién a través de an axén es més rapids en axones de alta resistencia, en los cuales la fuga de corriente fuera de las cSlulas es minima, El axén amielinico representado en la Figura 8-14 tiene baja resistencia a la fuga de corriente debido a que Ja totalidad de la membrana axénica esid en contacto can el liquida cestracelulor y tiene canslesiénicos a través de los cuales la cneriemte puede escaparse Por el cantrario, los axones miclinicas limitan la eantidad de ‘membrana en contacto con el liquide extracelulae. Ea estos axones, pequenas secciones de membrana desnuda (los nodos de Ranvier) alternan con segmentos mis largos envueltos por multiples capas de ‘membrang (vainas de mielina). Las vainas de mielina crean una, pared de alta resistencia que evita el flujo de iones fuera del citoplas- za; son andlogas a las envoltucas plisticas de los cables de electeci- dad, ya que aumentan el grosor efectivo de la membrana axénica unas 100 veces, ‘A medida que un potencial deaccion avanza por ua axon desde 1a ona gatili hasta Ia terminacién axénics, pasa akernativamente(CONDUCGION DE LOS POTENGIALES DE AGCION Zone gato, ga Quisicalclcne ‘vale supader al potencia Lumbrl leg ala zona gato, pitt these d atte at baahate aah ~ sy Tas canales do Nat ragdace por votsje se atreny a Na [Las cargas postivasNuyen hacia seccioves ‘sxsricas adyacontec maciantefhje de 6) Difus da covantaloal provenianta de reganes activas ocasionala des- polarzacin de nuevas secciones de (9 Elpstado retactare alta a conduccion ratograca Lz caida da K* donde plasarepdlarza la merbrana. vee {megen | Regen Regia inacina efector Oxrccuxm Unalcs sagmertos dala nevrana (28 reeuadioinferer con las rase’s {eorecpanciorta/ (@)axon proximal zu (0) petiegoreraciaria absotxe esa) 4. fone do eracimianta dal petensial do asin COregénachatanari) 2 sia teacac pina do ces pedo ractare wiatno morads) 3 posnpurpotaasion {hregen activa deta iaru} 4 Satna de roe mricuea esaLOS AXONES MAYORES OFRECEN UNA MENOR RESISTENCIA ‘xc gig ce calsrar Un axén gigarte de calamar tiene 08 mm co dmat. ‘axcnes mas aqueros amialnicos ® PREGUNTA Unaxén ggante de calamar tene un didmetro co 0,8 mm.Un ‘axen de manifero tiene un eiametra co 0,002 mm. 2Cual sofa a1 diametro ce un nervo de mamifer si estuviese formade por 100, axcnes de! temafio éel axén gigante co calantar? Sugerencia: | area de un citculo os mx radio’. y= 8.14158) FIGURAS-15 por regiones assnicas miclinicas y por los nodos de Ranvier (Ml Fig _B:1sa)- £1 proceso de conduccion es similar al descripto previamente ‘para el axén amieinico, excepto porque en los axones mielinicos sclo ‘cure en los nodos. Cada nodo tiene une alta concentracin de cana: les de Na’ regulados por voltae, los cuales se abrea con la despolari- zacién y permizen la entrada de Na" al axén. Los iones que se incor- poran en d odo refusraan la despolarizacisn y restablecen la arapli tud del porencial de accion a medida que pasa de un nedo al siguien- te, El salto aparente del potencial de accian de un noda a otra se denomina conducciin saltadora. {Quéeslo quehace que fa conduccion sea mas ripida en losaxo- nes mielinicos? Parte de la respuesta se encuentra en las propiedades die cablede las neurones (véase el recuadro Biotecnologia). Ademis,la apertura de los canales enlentece levemente la conduccién. En los axones amielinicos, los canales deben abrirse secuencialmente alo largo de toda la membrana axdnica para mantener la amplitud del potencial de accion, Un estudiante compar este proceso con el des- Plazamianto del carsor porla pantalla dena computadora al apretar repetidamence la barra expaciadora. Sin embargo, en los axones mielinicos sola los nodes requieren canales de Nat a causa de las propiedadesaislantesde la vsina de ove Tina. A medida que dl potencial de accicn atsaviesa os segmentos mie Iinicos, la conduccién no se ve enlentecida porlaapertura delos cana- id Muchos aspactos dela senalizacon elecnca de! cuerpo tenn paralelismos en e mundo fisico. El fuio de elecriddad alo largo down axén o através dora bra musculat ox sila jo do electicdeda travéede cables Tanto ena céllaecoma en los bles el yo de contanceelecuca viene deveminado por las propiedades fiscas del material, conocidas como propiedades de Coble-En bs células, dos faccores akranelfiujode le conente: resistencia (onalizda en ol sto) yl capacitancia La capacitanca es le czpacidad de la membrane celular para almacenar cargas (como una batera). Un sistema con capactan- ci elvada requiere més enerata para el ujo dels corente ya {que partede ls cncigis ce utilzada psra-cu*simacanamiento" en el condensadordel sistema. En fisca, un condensader se cefne come cos places de matental crductor separadas por una capa dde material aistarte. nel cuerpo los liquidosirtecelulary extra- calular con las materiales conductoratylarnombrana calulefos- foipticaesel sidarte, Entonces, que tene que ver esto con la senalizacion elacica tenelcuernc? Una respuesta sencilla es que las propiadados de ‘able de las membranas celulares determinan lo rapidement {que pusde modifcarse el voltje através de una zeccion de ‘membrana fa constanre de fempo) por ejernplo las proplecaces cde membrana dererminan la velocidad de despoleizacion de une nneurona 2 la hora de inicar un patencial de accor. La constant dd tiempo = (tau) dzectamenta prepercional als rasistenciade lamembrane celular R yale capacitenciade la membrana C2 (x C_ Ates de qua l comente puede Murra raves de rmefrbrara para cambiar el voltaje, el concensador debe estar ccomplatamentscargade El tiempo necersrio para cargara des cazger completamente el condenseder enlensece loscambios de valige a vaves dele membrana La cepacitanci dela membrana es, normalmente,constante en las membranas biol6gicas Sin embargo. la capacitancie demues- 113 su imporercia al comparar Is transmisién de ls seals lée~ tticas entre bs axons rmlinicosy los amielnicas, Le capactancia est8 inversamenterelcionads con a distancia: a medida que esta ‘aumenia entre los cormpartimiertos conductores la capacitancia dierinuye. Laz exoae piladas de membrana dala vaina ds risi= paaurrertan a distancia entre el LECy alLICy,perlo tinea, di rmunuyen fa c@pacitancia enesa region dol axon. La dsmirucon de la cepacitancia de a membrana hace que los carbios de vel- taj 2 travis dla mambrana sean més rpidor (parts dal motivo ppor el cual ls conduccisn de potencialesde accién es msrpida fenfos axcnes mieirics), Cuando fa mielira se plerde 2ceusa de cerfermedades desmilinzantes la capacitancia dele rrembrana ‘aumenta y los cambios do vokajo atravie dala arta tandan mae Eszo contibuye a una conduczién més lenta do potencials do accion en enferrnadadas como la esclerosis mail. Elcableadodel cuerpo les. En la analogia del estudiante, esto seria como desplazarse por la ciales deascidn ripidoe a través de asones pequefios. Un ax mel pantalla uilizando la tedla Tab. nico de rana de 19 ym de diimetro conduce potenciales de accion a Por lo tanto, la conducciéa saltadora es una alternativa efectiva Ia misma velocidad que un axén amielinien de calamar de 500 um. alos axones de gran didmetro y permite el desplazamiento depoten- Una neurone mislinica de mamifero de #6 jim conduce potenciales‘CONDUGCION SALTADORA, [a] Los potencies ce accon parecen saltar de un nodo de Fanver a siguiente. S00 los nods poseen canales de Na* regulados por voltae Woda dame Yana da alia ou. | (bj Enna enfermedades deomoinzantes, la cenduccién ee enlotece a cauea de fuga de comente fuara de le rgionee previamenteaisledae ents. lenacos. Vira de miata dogenoreda Lafuga de corrente >, erates corcuecen’ feeeeeee MFIGURAS-15 eaccién 4 una velocidad da 120 mls (132 kildmetros por hora 0 268, amills por hora), mientras que en una fibra dolorosa amielinica y mis pequeta, de 15 yum de didmetvo, los porenciales de accién vialan a solo 2 mis (7,2 kavho.45 mph). resunsen,los potencales deacciéa ‘iaian a través de diferentes axones a distntas velocidades, dependien- {do de Ios dos pardmetios del axon: dismeue y mielinizaci, TEMA RELACIONADO La forma clésica del sindrome de Guillan-Deréhallade en Europa 1yNomteamericaes una enfermedad an la cual lammielina que abla losarones es desruida, Una forna de dagrostica el 56D, la cexclerosi rachipl y otras enfarmodadas dezmicinizantos es wl 2zando ura prueba de conduccon nervosa. és prusta mide fuerza combinada dales petencisles da sccén da muchas naure- Revisién a ras yla veloadad ale cue son concucias elchos potenciales en sutraysco porlee sores 1, Dees gewssneuprs pines ee onducindla pial ire 3: En el SGB, qué resultados supone que brincar la prueba lan melo etm damer0 de conduccén nervosa? finan de arate ‘animaling hind ren QOOQOO@En las enfermedades desmilinizantes, la pérdida de mielina por parte de las neuronas puede tener efectos devastadores sobre la seia- Tizaciéin nerviosa. En bs sistemas nerviosos central y periférico, la pétdida de mielina enlentece la conduccién de los potenciales de accién. Ademds, cuando la corriente se fuga desde las regiones de la ‘membrana que se volvieran permeables debido a la enfermedad (las, regiones entie los nodes de Ranvier ricos en canales), la despolariza- cidn que legs al nodo ya no se encuentra por encima det umbral yla conduccion puede fracasar (Hig. 8-16) a esclerosis multiple es In enfermedad desmiclinizante mas comin y mejor estudiada Se caracteriza por una variedad de sinto- ‘mas ncuroldgicos que incluye fatiga, debilidad muscular, dfcukad en lamarchay pérdidade vision. El sindrome de Guillain-Barré, descrip to-en el tema relacionado de este capitulo, tambign se caracterita por Ja destruccida dela mielina, Hay an dia podensns tatar alguansde los sinzonias, pero no ls causis de las enfermedades desmielinizantes, las cusles son principalmente hereditarias 0 autoinmunes. Actualmente, los investigadores estin utilizando tecnologia de ADN recombinante para estudiar los trastornos desmiclinizantes en ratones. Factores quimicos alteran la actividad eléctrica (Una gran variedad de sustancias quimicas alteran la conduccién delos potenciales de accion al unirse a canales de Na’, K 6 Ca* en la mem- brana neuronal. Los anestésicos locales ~como la procaina- que blo- quean a sensiilidad actuan de la misma manera. Silos cansles de Na’ POTASIO Y EXCITABILIDAD CELULAR, IK] plasmatica normal: 85-5 mM. zo son funcionales, l ion no puede penetrar en el interior del axéat entonces, una despolarizacién que comienza en la zona gatillo no puede ser reforzada a medida que se desplazay pierde intensidad en su viaje por elaxén, al igual que un potencial local normal. Sila onda de ddespolarizaciéa logra llegar ala terminacisn axénica, puede ser derma- siado débil como para generar la liberacion de neurotransmisoress comp resultado, el mensaje de la neurona presindptica no es transmi- tido a la célula postsinaptica y la sefalizacion electrica fracasa Las alteraciones en las concentraciones de K* y Ca*" en el liqui- do extracelular también estan asocladas a una actividad elécirica Kad liquido extracclular y la conduscién de potencisles de accién es muy anormal en el sistena nervioso, La relacdin entre lon niveles facily diectamente comprensible,ademés descr una do las més sig nifcativasclinicamente La concentracida de K’ en la cangrey en elliquida inerstical ex €l principal determinante del potencial de renoso de todas ls clas Silaconcentracién de K*en a singre sledelrango normel (entre 3,3 y5 mmol/L), el resulado es un cambio en el potencial de membrana de todas las células (Ml Hig. 8-12). Este cambio ro resulta importante en la mayoria de las células, pero puede traer seras consecuencias al cuerpo debido a la rdacién entre dl potencial de reposo ylaexctabi- Iidad dellos teidos nervinso y muscular Anniveles normales de K’, los potenciales locales subumbrales ro desencadenan porenciales de accidn, mientras que los supraum brakes stlo hacen (Eig. 3-173, b) Un incremento en la concenteacion sanguinea de K* (hiperpotiasemls {Iyper-, por encima, + potaso + Lahiperetasamia despolarza las ‘cous. Lahipopctasemia hinerpoleriza las ‘cous. Potencal Potoncal ca memarana (nV) 3 Elimu Estimuio of Potencial Poiencial Estimulo Tempo (6) Enia normopotasema, tun estimulb supreumbral {encima de! uma si ispara un potencial de (@) Cuardo el K* en sangre se fencuentia en el rango normal (oropotasernia}, un potencia toca aubumaral na disnara un potencial deaccién, Oxon LEK de ~90 mv est basado en los valores: [K*] en el LEC. nM y Ik¢] en @ Lic (@)Lanipopotasemia, una concen ‘racion dismiruida de K= en ‘sangre, hiperpolariza la mer branay hace que la nowona ‘sea menos propensaa cisparar lun potencal de accion en res puesta a un estimulo que nor ‘malmente aleanzara el umbral (6) Lahiperpetasenma, una concen {racion aumentaca ce K* en sangre, acurca el powncal da ‘membrana al umbral:entonens, tun astimulo que normalmenie ‘sera subumbral puede dosen- Ccavenar un potencial de accion, 50 mi Utlice la ecuacén de Nernst para calouar el EK sila IK*]an el LEC es: fa) 2.5 mM y (&) 6 mM. mFIGURA S17EH doctor Nckhann decid realizr pruebas de conduccion nar- viosa en alounos de los nites paralizados dl hospital ds Pekin. Enconteé que, auncqela velocidad de conduccén de los narvios de extosnifios era rorm. la intencidad combinada de losppeten- Gioles de accién de sus nervios estaba empliamente disminuida P. a enfermedad paraltica que afectaba a estosnifios eta un Srastermo desmiclinizante? ;Por qué sia porqué no? Cra POOQE “(om cnsia, en la sengrel) acerea el potencial de reposo de una neurons al valor del potencial umbral y hace que ls celulas disparen poten- ciales de accion en respuesta a potenciales locales més pequetios Hig #176) ‘Sila concentrackn sa demasiado bajo (situacion denominada hipopotiasemia), 21 potencial de membrana de teposo se hiperpolariza alejindose del potencial tumbral. En ate caso, un estimulo suficientemente intense como para ddeseneadenar un potencial de accién cuando el potencial de reposo es normal (-79 mV) no llega al valor umbral (Fig. 8-17). Esta situa- cidn se presenta como éebilidad muscular, ya que las nearonas que cantrolan los miisculos esquléticos no disparan normalmente. La hipopotiasemia y la debilidad muscular resutante son dow de las razones por las cuales se desarrollaron bebidas deportivas con suplemientos de Na’ y K° (como el Gatorade®). Cuando una persona suda excesivamente, pierde sales y agua. Si repone esta pérdida de liquido con agua pura, el’ sanguinco se disuelve, ocasionandohipo- potiasemia. Reponiendo la perdida de sudor con una solucién salina, Ja persona puede evitar caidas potencialmente peligrosas de sus nive- les sanguineos de K*. Daido a la importancia del K° para lafunciéa normal del sistema nervinsoy el cucrpo regula los niveles de K? dentro cde un margen estrecho. Jinea de K* disminaye hasta un valor Comunicacién intercelular en el sistema nervioso El flujo de informacida a través dl sistema nervioso utilizando seiia- les eléctricas y quimicas es una de las Seas més astivas de Ia invest gacion actual en neurociencia debido a las muchas enfermedades devastadoras que afecian este proceso. La especificidad dela comuni- cacin nerviosa depende de muchos factores: las molécalse de seal zacién secretadas por las neutonas, los receptones de las edulas diana para esas sustancias y las conexiones anatomicas entre ls neurons y sus dianas, que tienen lugar en regiones conocidas como sinapsis. Lasneuronas se comunican a través de las sinapsis (Cadh sinapsis tiene dos partes: (1) la terminacién axénica dea offda pre- sindptisay (2) fa membrana dela célulspostiinsptica (wae la Fig. 8.2 En un reflejo nervioso, la informacion se transmite desde la célula presinaptica hacia la pastsinaptica, Las células postsinapticas pue- den ser neurons o células no nerviosis. En la mayoria de las sinap- sis entre nouronas, ls terminaciones axénicas presindpticas estén préximes a las dendrites © alos cuecpos delas neuronas postsinsp. tices En general ls neuronas postsinapticss con muchas dendritas, tienen también muchas sinapsi, Una cantidad moderads de sinapsis ¢ 10000, ;pero se estima que algunas células en el cerebro cuenten, con 15000) sinapsis o mas en sus dendritas! Las sinapsis tambien. pueden establecerseen el axén ¢ incluso en a terminacibn axdnica de Ia edlula postsiniptics.Lassinapsis s casifican como eléctrias o qui- micas dependiendo de tipo de seal que se transmite desde Ia cdlla presinaptica hacia la postsinaptica, Sinopeiseléctricas Las sinapsls eléctricastransmiten sefales elée twicas, o corrieate eléctrica, directamente desde ¢l citoplasma de ‘una célula hacia el citoplasma de otraa través de poros en las unio- nesen hendidura. La informaciéa puede fuir en ambas direcciones a través de la mayoria de ls uniones en hendidura, pero en algunas Jb corriente solo puede fluir en una direceisn (sinapsis rectifier dora Las sinapsis eléctricas tienen lugar principalmente en las nearo- nas del SNC. Tmbisn se encuentran en las clulas gliales, en los inisculos eardisco y liso y en células no excitables que utilizan sea bs eléctricas, como lus células beta pancredtices. La ventafa principal de las sinapsiselécricas es la ripida conduccién de senales entre las «lula, lo etal sineroniza la actividad dentro de una red de estas Las unionesen hendidura también permiten la difasign de molécules de senalizacion quimicas entre células adyacentes. Sinapsic quimicas La arvplia mayorta de las sinapsis en el sisterna nervioso son sinapsis quimicas, las cuales utilizan moléculas neuro «rinas para transmitir informacion de uns celula al siguiente. En as, Sinapsis quimicas, la seal eléctrica dela célula presinaptica es conver- tds en una sehal neurocrina que straviess la hendidara singptica yse tune a un receptor en su célula diana. Las neurones secreten sefales quimicas EI namero de molécules identifiadas como sefales nearocrinas ex grand2 y aumenta diarlamente, La composicicn quimica de las neu- rocrinas es variada, y ests moléculas pueden actuar como nearo- transmisores, neursmoduladares 9 neuronormonas. Los neurotrans- misores y los neuronsoduladores actan como sefales pamerinas,con celulas diana ubicadas cerca dela neurona secretora. Por otro lado, his, neurohormonas son secretadas en la sangre y distribuidas por todo el Ta distincin entre newotransmiuory neuromodulador depen de del receptor al cual se una la molecula, ya que muchas neurocrinas pueden cumplir arabos papeles. Generalmente, si una molécula actua principalmente en una sinapsis y geneta una respuesta ripida la derominames neurotransmisor, incluso si también puede actuar como neuromedulador. Los neuromoduladores actuan en sitios Sinépticos y no sinipticos y operan mas lentamente. Algunos neuro- moduladatesy neuratransmisoces tambign actihan sabre la célala queIos scereta, funcionando como sefales autocrinas ademés de actuar como paracrinas. Receptores de neurecrinas Los receptores de neurocrinas encontra- oxen las sinagsis quimnicas pueden dividirse en das categarias: recep. tores-carales los cuales estin ligados a eanales iSnicos, y receptores ssoclados a proteina G (GPCR, por sus siglas en inglés). Los recepto, res-canales median respuestas rapicas alterando el flujo ionico a wa vés de la membrana, por lo que también soa lamados receptores ionotrdpicos. Algunos receptores ionotrépicos son especificos para tun Gnicn ion, coma el CF, pero otros son menos especificos, como ol canal de cationes monavaleates Los receptores asociados a proteina G median respuestas mds lentas debido a que la seal debe ser transducida a través de un siste ia de segundos mensajeros. Los GPCR para los neuromoduladores se denominan receptores metabotrépices. Algunos GPCR metabo. tépicns ragulan la apertura y el ciarre de canales inicos. ‘Todos los neurotransinisores, excepto el Sxido nitric, se unen 2 uno o mas tipes de cecepcores. Cads tipo de receptor puede tener ‘multiples subtipos,lo que permite a un neurotransmisor tener dife- rentes efectos en tejidos distintos. Los subtipos de receptores son diferenciados mediante subindices con combinaciones de letras y inimeros por ejemplo, se han identificado al menes 20 subtipos de receptores paca la seiotoning (5-H), enute ellos el HT, y el SH El estudio de los neurotransmisores y sus receptores se ha visto muy simplificado por dos avances de la biologia molecular: se han lonada los genes de muchas eubtipos de receptores, permitienda ls investigadores producir receptores mutantes y estudiar sus pro- pledades, ademas, los clentificos han descubierto o sintetizado una variedad de moléculas agonistas y antagonistas que simulan o inhi ber Ia actividad de los neurotransmnisores unigndose a sus recepto- Los neurotransmisores son muy diversos La diversidad de neurocrinas en el cuerpo y de sas muchos tipos de receptores és verdaderamente asombrosa (M_Cuatiro £.4). Las molé- cus neurnerinas pueden ser agrupadas informalmente en sisteclacee de acuerdo con su estructura: (1) acstilcolina, 2) aminas,(3) amino, elds, (4) péptidos (5) purinas, (6) gases y (7) Uipidos. Las neuronas del SNC liberan muchas neurocrinas diferentes, incluyende algunos polipéptides conocides principalmente por su actividad hormonal, como las hormonas liberadoras hipotalamicas,la oxitocina y la v2s0- pretina, Por el contrario, el SNP seereta tnicamente tres neurocrinat principales: los neurotransmisores acctilcolina y noradcenclina y la neurohormona adrenaliaa. Algunas neuronas del SNP cosecretan neurocrinas adicionales, como ATP, las cuales serin mencionadas cuando tengan importancia funcional Acctitcolina La acetilcolina (ACh), una case quimica en sf misma, es Sintetzada a pariir decolina y coenainna A (acztil Coa). La colina es ‘una molécula pequens tambien hallaca en los fosflipides de mem: brana.Elacetil CoA es el intermediacio metabdlico que vincula la glu: célisiscon el ciclo dal sido citrico, La sintess de ACh apart de estos ddos precursores es una reacciéa enzimitica sencilla que tiene lugar en Ja terminacién axsnica. Las neuronas que seeretan ACh y Ios recepto. es que se unen a ella se denominan colinergicos. Las receptores colinérgicas presentan dos subtipos principales los nicotinicos, lamados asi debido a que la micotina es un agonista, y los musearinicos, para los cuales la muscariaa (ua compuesta hualldo ea algunos honges) es un agonists. Los receptores colingrsi- cos algouinicos son receprores-canales que se encuentran en el mus- culo esqueletico, en la division autonoma del SNP y en el SNC. Los receptores nicatinicas son candles de cationes monovalentes a través de los cucles pueden pasar el Nat ye K?. La entrada de Not supera la silida de K* debide a que el gradiente electroquimica del Na’ es mie inteaso; como resultado, la entrada neta de Na’ despolariza la célula posisindptica y 12 vuelve mals propensa a disparar un potencial de Las recepeores colinérgicas muscarinicas se presentan en cinco subtipas relacionadas. Todos son receptores asaciados a proteina G vinculsdos con sirtemae de segundos mensajeros. La respussta tisular ala activacin de un receptor muscarinico varia con el subtipo invo- Iucrado. Estos receptores se encuentran en el SNC y en Ia division parssimpitica del SNP. Aminas Los neurotransmisores aminicos san actives en el SNC. Al igual quelas hormoaas aminicss estos nearotranamisores derivan de aminoicidos individuales La serotonin, tarabién lamada S-hidraxi- triptaraina o 5-H, se forma a partir del aminoacid triptofano. La histamine, que deriva Ge la histidina, cumple un papel en las respues- tus aléigicasadems de actuar como neurotransmisor. El aminoicida tirosina se convierte en dopamins, noradrena- y adrenalin. La noradrenalina es el principal neurotransmisor de la division simpatica autonoma dal SNP. Las tres neurocrinas derivadas de la tiresina también pueden actuar como neurohor- Las nearonas que sectetan noradrenaling s¢ Thman neuronas adrenérgicas 0, mis apropiadamente, neuronas noradrenérgicas, Los receptores adrenrgicas se dividen en dos clases: (alfa) y (beta), con multiples subtipos de cada uno. Al igual que los recepio- 12s colinérgicos muscarinicos, los adrenérgicas son receptores asocia- dosa proveina G. Los dos subtipos de receptores adrenérgicos actan a través do diferentes vias de segundos mensajerns. La accién de la adrenalin sobre los eceptozes del higado de perro condujo a EW, Sutherland al descubrimiento del AMP cldlico yal concepto de los i terms de segundos mensajeros como transductores de los mensajeros cextracelulares. 18 tirdotsompais macs tanneiorenns am dehasr ema etme sa meee dss deren ail alcal uray jaro un coed saat ang de sac ands lvesatesadodgesiny Suen de ar Aminadcides Muchos aminodcidos actian como neurotraasmiso- res en el SNC. El glatamato es el principal neurotransmisor excita- torio del SNC; el aspartato cumple esa misma funcida en regionsPrincipalesnearocrinas* Localizacion. ‘Agonistas, antagonistas y Sustanciaquimica Receptor Tipo del receptor potenciadores principales? Acetilcolina (ACH) Colinérgico Nicotinieo ICR (Nay, K) | Miisculos esquelétices, _Agonistarnicotina euronas auténomas, _-Antagonistas:curare, SNC cebungarotoxing Muscarinic GPCR ‘Msculos carciaco yliso, Agonista:muscerina glandulas endocrinasy Antagonista: atropina exocrinss, SNC Aminas Noradrenalina (NA) Adrenérgico(B) GPCR Misculos carciaco yliso, _ Antagonistas:receptoresu: gléndulas, SNC ergotamina, fentolamina; receptores 6: proprenoiol Dopamina (DA) Dopaminérgico(D} GPCR SNC Agonistas: bromoctiptina Antagonistas:drogas antipsicéticas Serctonina (Shidro- Serotoninérgico (HT) ICR (NasK, SNC Agonista: sumatriptan itriptamia, 5-H) GPCR Antagonista: LSD Histarning Histaminico (0) crc SNC Antagonistas: ranitidine, cimetidine Aminoscidos Glutemato Glutaminérgico ionotrépico (iGUR] AMPA ICR (ay) SNC Agonista: quiscualeto NMDA IR (ay,Ke, | SNC Potenciador:serins oH Glutaminérgico meta- GPCR SNC Potenciador:g] botrépico (mGluR) GABA (écido GABA crc, | SNC -yaminobutiico) ocr Glicina De glicina erry snc Antagonista:estricnina Purinas Adenosina De purina ®) Gecr SNC Gases Oxido nitrico (NO) Ninguno NA NA Esta cud noinchwve los numetosssréptidos quepuedenactisr come neurocinas “Elia no incuye machar austanct qulmcas que son ulizacas come agony antagonistas eninvesicacién en fila siCh= receporcanl fice; GPCR = receptor acces a priming G; AMPA = Scio arming shiroa! Smet isoxaal propionic: NUD?especificas del cerebro. Les neuratransmisores excitatorias despolari- zan suscélulas diana habitualmente mediante la apertura de canales idnicas que permiten el flujo de iones positivos hacia el interior celular, Elprincipal neurotransmaisor inhibitorio del cerebro es el écido gamms-aminobutirico (GABA). El principal nearotransmisor inhi- bitorio de Ia médula espinal es el aminoscido glicina, Estos neuro- transmisores inhibitorios hiperpolarizan sus células diana mediante Ia apertura de canales de Cl, permitiendo su incorporacién a las, células, EI glutamate también funciona como neuromodulador. La accién del glutamato en una sinapsis particular depende del tipo de receptor que se encuentrs en la célule diana, Los receptores glutami nérgicos metaboteépicos actiian através de GPCR. Existen das recep tores glutaminérgicos ionotrépices (receptores-canales). Los receptores AMPA son canales de cationes monovalentes regulados por ligando, similares alos receptores colinérgicos nicotini- cos. La unién del glutamato abre el canal, y la célula se despolariaa debido a un influjo neto de Na*. Los receptores AMPA se denominan ast por su agonista, el dido deido a-aniina-3-hiddioxi-5-metil-4isoxe 201 propisnico Los receptores NMDA se denominan asi por dl agonista gluta- minérgico N-metl-D-aspartato. Son inusuales por muchas razones primero, son canalas de cationes no selectivasque permiten el paso de Na’, K" y Ca; segundo, la apertura del canal requieze tanto la unin de glutamsto comio un cambio en el potencial de membrana, La aaccién del receptor NMDA se describe ena seccion sobre la potencia- ida a large plizo, més adslante en este capitulo. La glicina y el aminodcido D-serina potencian, © aumentan, los efectos excitatorios del glutamato sobre un tipo de receptor glu- taminérgico. La b-serina es producida y secretada por las células sliales, al igual que las newronas, lo que demuestra el papel que pueden cumplir estas células en Ia alteracion de la comunicacion electric. Déptitos HL siera nerviso secreta na varidad de péptios que actian como neurotransmisores y neuromoduladores, ademis de actuar como neurohormonas. Estos péptos incluyen la sustancia P, involucradh en algunas viss del dolor, Ios péptidos opioids (ence- falinasyendorfnas), que median el livin del dolor o analgesia tan. sin, ~ algos dolor. Los peptidos queactian a mismo tempo, com reurohormionss y neurotransnsisores, inciuyen a colecttcinina (CCK),ta wnsopresinayel péptido natrurtico auricular. Muchos new- rotransmisores penidios son casecretados con otees neuretransmni~ Purinas La adenosina, el monofesfato de adenosins (AMP) y el tri- {fosfato de adenosina (ATP) pueden actuar como neurotransmiso- res, Estas moléculas, conocidas colectivamente como purinas se uunen a receptores purinérgicos en el SNC y otras tajidos excitebles, como el corazon. Las purinas se unen a receptores asociados a pro- teinas G. Gases Uno de los neurotransmisores més interesantes es el dxido nitrico (NO), un ges inestablesintetizado a partir de oxigenoy elami- snoscido arginina. El éxido nitsico difunde libremente hacia dl interior Miastenia grave {Cuil pensaria usted que esl problemasi de repente sus pér- ppados comenzaran a caer, tuviese diicutad pare seguir objetos en movimiento cona vista yleresukara cific rasticar, agar y hablar? ;Qué enfermedad ataca estos misculos esqueléticos pere noafecta los musculos mas grandes delos brazos ylas piemas? La recpuesta esla miastenia grave myo, miseulo, + asthenes. débil. ~ gravis. severo}.una enfermedad autoinmure ena cual el cuetpo no reconoce como propios los receptores de aceticolina (ACh de los masculos esqueléticos: entonces, el sistema inmunitario produce anticuerpos que atacan es0s receptotes. Los anticuerpos se unen al receptor de ACh ylo alte- ran de tal manera que hace quel celula muscular erie los receptores de la membrana celular, desttuyéndolos cata des tmuetién dajs ol mzcule con renac raceptores de ACH en su superficie. Aunque I liberacton del neurotransmisores normal, a masculo diana tiene una respuesta disminuids, lo quese ‘exterioriza como deblidad muscular Actualmente, la medicina no tenetuna cura para la miastenia grave, aungve veriosmed- camantos ayuden a controlar sus sincomas. Para aprender mas sobre esta enfermedad, visite la pagina web de la Fundacion, Estadounidense para la Miastenia Graves wnvw.myasthenia.org de una celula diana en lugar de unirse aun receptor de membrana. Una ver dentro de la célul, el gas se une a provetnes. Con una vida media de solo 2-30 segundos, el sido nitrico e: evasive y dificil de estudiar. También es berada por céhulas distintas a las newronas, y frecuentemente acta como molécula paracrina. ‘Trabajos recientes sugieren que el monéxido de carbono (CO) y el sulfuro de hidrogeno (H,S), ambos conocidos gises t6xicos, son. producidos por el cuerpo en cantidades muy pequenas para actuar Lipidas Las nenrocrinas lipidicas inclayen muchas eicosanoides, que son los ligandos endégenos para los recepiores de canabiroides. El receptor decanabinoides CB, se encuentra en el cerebro,y el receptar CB, en células inmunitatias. Los receptores fueron nombcados en relacién con uno de sus ligandos exogenos, el A*-tetrahidcocanabinoi- de (THC) el cual proviene dela planta Cannabis sativa, mas comuin- mente conocida como cifamo o marihuana, Lat neurocrinas lipid: cas ce unen a receptores asociadas a proteinaG. Los neurotransmisores son liberados desde vesiculas ‘Cuando examinamos la terminacion axonica de una célula presinap- Uica con un microscopio elecudnico enconuiamos rauchas vesiculasCre Deserpientes, caracoles, arahasy sushi (Qué tenen que verlas serpientes, los caracoles marinosy las arafascon laneurofsiclogfa? Todos alles brindana les cianifices, compuestos para el estudio de latransmision sindptica extraidos, de los verenos que utilzan esta criaturas para matara sus pro- 535. La serpienteasitica Bungarus multidncus nos proporcionala, cacbungarotoxing, un veneno de larga duracion que se une estre- chementea los receptores nicotinicos de a acetleolira. El caracal cazador de peces, Conus geogiaphus,y la aria dered en eribur do,Agelenopss pera, utllzan toxines que bloquean diferentes tipos de canales de Ca regulados por volsje Sin embargo, uno de los verenos conocidos mas potentes proviene del pez globo Japones, un marvar muy praciado cuya care es utlizeda para ppreparar sushi El pez globo contiene tetrodotoxna (TTX) en sus {génadas. sta neurotoxina bloquea los canales deNNa* delos axo- nesy evita la transmisién de los potenciales deaccion, por lo que la ingesta de apenas ura diminuta cantidad de veneno puede ser letal. Los chels japoneses cue preparan pez lcbo -o usu pare €l consumo son entienados cuidedosamante para evitarcortami- nar la came cel pescado durante la ecraccisn de as génades verenosas: sin embargo, sierprehay un riesgo al comer fugu, razin porla cuales tradicionalmente el comensal més ovenel primero en probar le comida sinapticas pequefas ence de neurotransmisor, el cual es Uberado a dersanda (Fig. 8-18). Algunss vesiculas estin “ancladas” en zonas activasdela membrana muy préximasa la hendidura siniptica,espe- rando una sefal para liberar sus contenides; otras vesiculas actian Peeters Luego, el doctor Mickhenn pido ver los infornes de las autopsies de algunes de los ninos que hablan fallecida a causa de su paral- ss en el hospital de Pekin. én los nformes los patclogos habian anctado quelos pacientes tenfan mielina nortral pero sus 2x0- nes esaban daniadas (en algunos casos, el axOn hebia sido corm pleamente destuido, dejando solo unaenvolturahusce de rmielna), PS: zLorresultdos de lainvestigacén del doctor MeKhann sugieren que los rifis chinos tenfan el sindrome de Guillain-Barré clasico? Por qué si oper qué na? @OOOSO9 IIFIGURA 8-18 Una sinapsis quimica. 2 terminadn axénica con- tiene mitocondrias y vesiculas sinaptica llanas de neurotransmior. La membrane postsingptica tiene receptores para el neurotransmisor, cl cual difunde a través dela herdidure sinaptics. somo un depésito de reserva, agrupindose cere de los sitios de “anclaje" Las terminaciones axsnicas también coatisnea mitocon. dias para producir el ATP pars el metabolismo y el transporte. En ssta seccidn analizaremos los patrones genersles de la siatesis el lnncenamiento, la liberscién y la terminacién de la accién de los Sintesis de los neurotenamisores La sistess de los acurosransni sores tiene lugar tanto en el eucrpo neuronal come en la termina idm axénica, Los neurotzansmisozes polipeptidicos dchen ser pro Aducidos ea el cucrpo celula ys que lis terminaciones axéaicas 10 tienen los rginulos necesarios para la sftesisproteca, Esta siguela ia babitual. El gran propéptide resukante es empaquctado dentro de vesiculas junto con las enzimas necesarls para modifica. Luego las vesitlas son transportadas desde el cuerpo celular hacia th terminacisn axonica mediante wansporte axonal ripido, Deno de a yesicua, el propéptido es cortde en peptides activos mis ‘pequetos: un patesn similaral proceso preprohormona-prohorma- zna-hormona activa de las células endactinas. For ejemplo, un pro- peptido contiene ls secuencias de arninoacides para tres peptidos activos que son cosecietados: ACTH, gammaty)lipotopina y beta (G)-endorfina.Los neurotansmisores ms pequenos, como Ia acztolina, las aminas y las purinas, son sintetizados y empaguetados en vesicules en Ia terminacién asénica. Las enzimae necesarias para su sintess con producidasen el cuerpo celular yliheradas en el citasok: laego,son Te vadas hacia la terminacioa axonica mediante transporte axonice Teno. Revision a 19, ¢Qo ogden rerepan rst pote aqua dinna dove 2, udeefincinde ks rmvaninssn act 2, Aérotazalsnibendtispn eon alstmtacorsacca) Liberacion dels neurotransmisores. Los neurotransmisores en later :ninacién axcinica son almiacenados en vesteulas, por lo que su liber cin hacia I hendidura siniptica se leva a cabo mediante exocitsi, Podemios decir que b esocitoris en las neurons es similar Ia exo tosis en as tipas celolares, pero mucho mss répida, Las neurotoxi: nas que bloguean la Iberacion de neurotransmisoces, incuvendo las toninas ceca y Dotuliniea, efewen su accién Iabibiendo protefnas cspecificas del aparato de exocizosis [aM Figura 8-199 muestra cémo se iberaa fas nencatransmiso res por exccitosis. Cuando la despolrizacion de un potencial de accion Tega 2 la terminacion axdnica, 1 cambio en el powendial de imembrena desencadens una secaencia de eventos ©. La membrana dela terminacidn axsnica tiene candles de C3* regulados por voltsje ‘gue se abren en respnesta a a despalarizacién @. Las innes calcio estin mis concentrados en el guido extracelular que en al citosol, por lo que entran en a lula, EI Ca® que entra se une a protsinas reguladorase inicia la exo citys @. La membrana de la vesfeula sindptica se fusiona con Ta ‘membrana celular con la ayuda de multiples protainas de membrana El atea de fusion se abre y el neuroxransmisor dentro de la vescula sindpticaesliberado hacia la hendidura siaiptica®. Las moléculas de neurotransinisor difanden por li hendiduta para unirse a los recep. totes de membrana dela célula postsiniptica. Cuando los neurocrans imisores se unen a sus receptores se inicia ura respuesta en la celula postsingptica ©. Cada vesieula siniptica contiene la misma cantidad de neurotransrsisor por Io que la medicién dela magnitud de a res puesta des eéhula diana es un indicador de cuintas vesicuas Tbera ron su contenido. Enel disico modelo de exocitosis, la membrana dela yesiula se syelve parte de la membrana de la terminacida axénica ig, 5-19} ara evtar ua gran inctemento del nes superficial, la membrana se reciela por endocitosis de vesiculas en regiones aleadas de los sitios activos(véase In Eig 8-3). Luego las vesiulas ecicladas son rellen. das com neurotransmisores nuevos. Lo: transportadores que concentran el neurotransmisoe dentro de las vesiculs san antipartadores dependiontes de H?. Las vesculae utilizan H’-ATPasos para concentrar H® dentro de las vesculasslueso, Io intercambian por el neurowansmisor Recientemente ha surgido un segundo modelo de secrecion. En «ste modelo, llamado patzén “besa y huye”, las vesiculas sindpticas se fusionan con la merabrana presiniptice en un complejo llamada oro de fusidn, Esta fasiin abre un pequefio canal que ee suficiente- ‘mente grande para el faso ce! neurotransmisor. Luego, en lugar de ‘grandarel deca de fusion e incorporar la membrana de a vesicula a Jn membrana celular, I vesicula se aleja del poo de fasibn y woelve al Aepésite de vesicular en al citoplasma. Revision 2 Erm opsinen obs brasrisinshipia.aumegS wastaescer mato sin qeara evel con euiasee inde crs Sedu se caldescitne beevora petipi Augean decellgés bir céesénce dang repuctaana ds gosta acca :& ‘pécndsonligeorksimscaivesa ati deeansrsuate? 2B. Gbloweelneranbor-nerenrasotcre ds ace repeat pinaroctanone sto weurdea Egle neces Terninacion de a actividad de los newrotransmisares. Una caracte: uistca clave dela senalizaion nerviosa es su corta duracion, debida a 1a rdpida eiminackoa o inactivacin del neueotcansmisor en la hendi- ddurs sindptica. Recverde quela uniéa de un ligando a una proteina es reversiNey se desplaza hacia un estado de equilibrin,con una relacién constante entre igando unido ¥ no unido. Si el neurotransmisor no unido es removido de Ta sinapsis, los receptores Mberan su newo- ‘wansmisor unido, terminando su actividad, para mantener constants Ia elacisa neurotransmizor unido(no unida, Ia eliminacion del neuretransmisor no unido desde ls hendi- dura siniptica puede lograrse de diverses maneras (ig 8-193). Algunas moléculas de neurotransmisor simplemente se aejan de la snapsis por difusién, separindose de sus receptores otros neuro: transmisores son inactivads par engimac en la hendidurasinaptica Por ejemplo, la sceticoling (ACR) en et liguido exteacelular es rapi- damene degradada acolina y acatl Coa por ls enzion aceticolines- terasa (ACHE) en Ja matrizextracelular yen la membrana dela célu- Ja postsindptica Ml Fig. 8.20). La colina provenintede la ACh degra. dada es transportada de vuelta hacia a terminaci6n axénica median- te un cotransportador dependiente de No'. Una vez dentro della ter minacidn axdnica, puede ser uslizada nuevamente para sincetizar scstlclina, Muchos neurotransmisotes son removidos del liquid extrace- Jular para ser transportados de vuelta hacia el interior dela celulapre- sindpticao hacia céluls lakes o neuronas adyacentes. Por ejemplo, tcsién de la noradrenalina finaliza cuando el neurotrensinisor es transportado de vuelta hacia la terminacidn axGnica presinsptica, La captacidn de noradrenalina utiliza un cottanspartador dependiente de Na’. Una ver de vuetta en la terminacion axonica, la noradrenali- za puede ser transportsda nucvarnente al interior de una vesicula 0 egtadeds por enzimas intvacsluleres como Ly nianoaminosidass (AAO), ubicada en las mitecondrias Los newrotransmisores ¥ sis componentes pueden ser reciclados para volver a lenar as vesculas sinptiasComunicacién sinaptica La comunicacion ntecelular utiza setales quimicas yelecticas ara coocdinar las funciores y martes la homeostasis [el tberacion de los nourotranemicoree ‘un potencal de aocn cosnalarea oF {eernacion ania Yescuia sndotica enmolbadesle _ @l) La dogplarzacion abe ls cara eee cese ‘de Ga?” reguladas por voltaie y el Stomnacion CoP ingese slncsua. ‘xdnica @ Einareso cecaco cesercazena | la exoctosis de contenido de las vosiculas shapticne. Qi arcrarsnisoratrceavaves e ila hendiduraandptea y 20 uno Heodeure los receptores de a alla ssinaptca postsinaptca. © write ca nawretianamiser ica ua respuesta en a.couia costs Receptor éptice Protcira de ancaja (Geta postsinapica carat de Ga ‘equdo por vote fee Laazcion de un neurouansmisor termina cuanco las molecules son dearadacas 0 eaptadas por las (Sins 2 ee lean dole einapasa por dius, Temincosn ‘axons dela lla prcairdptica| ‘Les naurovanenienea pueden ear Osa ricas para su reuitzacion o ans Portados hacia! interior co eSulas Slates © cieras enaimas nactvan bs Oaactrenam pac | a cjrae dela hencicurasinggtioa or deseo. Vesicula singptica CauiapessrepicaGINTEGIS Y RECIGLADO DE ACETILCOLINA Terinacién Aceon S yo Vestula ° sraptea La acatilcoina (AGH) se forma a partir de coina y ecati CoA. @) En iahondicva sine, fa ACA 0¢ rpidamenta decyadada pola ‘enema acetilelinesterasa, La colina os transportada de wlta alaterminacion acenica en co- twansporte con Nat. Aeetsto cau La colna eciclada esutlizada postsinaptea ara predciemas ACA, FIGURA 8-20 0, incluso un potencial local supraumbral pequeio desencadena Revision — 24, Lesnelicansanidnrsosdecira dso lonan idan sctisdel reap desing OS leans estima she acide dee seven eld shar? 25, Groote temiracnacsaci Co an sires de cana? (geen 201 26, darecprin derewermorisnes dpe dee edie ike acpore cio praoctarsoteacieseudie pina western Un estimulo mésintenso libera una mayor cantidad de neurotransmisor Un danico potencial de accién que ega a la terminacién axsnica lihera una cantidad constante de neurotransmisor; por lo tanto, las euronss pueden utilizar la frecuencia de los potenciales de acciéin para wansmiir faformacion sobre la intensidad yh duracion del stimula que las activi. Un estimulo mas intenso hace que mis potenciales de accion lleguem a la terminacién axonica cada segun- Alo lo que, 2 su vez, resulta en una mayor liberacion de newsotrans- Por ejemplo, consideremos como una neurona sensitiva informa AISNC sobre Ia intensidad de ua estimulo de entrada. Un potencial local por encima del umsbral que lega ala zana gatillo dela nearona sensitiva no éesencadena un unico potencisl de accion. En lugar de tuna salva de potenciales de accién (I Eig, 8.213). A medida que los potencaks locales aumentan ea incensidad (amplitud), desencade znan poteaciales deaccidn ans frecuentes (Fig. 8 21h) Habitualmente, una salva de potenciales de accién que Megan a Jaterminacion axonicaresulia en un aumento en laliberacion de neu rotransmisor, como se muestia en la Figura 8.21b; sin embargo, en algunos casos de actividad sostenida, Ia Mheracién de neuroteansrni sor puede decaet con el tiempo debido a que el axon no es capaz de reponer sa provisidn de neurctransmisor de manera suficientements rapid. Los patrones de sefalzacin eléctrica en el SNC soa mais varia bles. Las nauronas encefilicat musstran “personalidades” eléctricar diferentes disparando potencies de accion en una variedad de patto nies a veces esponiiacamente, sit un etimulo extemo que las lve hnacia el umbrals por ejamplo, algunas nauronas son tSnicamente acti ‘vas disparande series regulares de potenciales de accibn (marcapasos en salva), mizntras que otras presentan explesiones, salvas de poten ales de sccign que slteman ritmicamente con intrvalos de inactiv dad (marcapasos rtmicos) Estos diferentes patrones de disparo en las nearomas del SNC son generadoe por veriantes de los canalesisnicos que difieren en sus voliays de activacion e insctivacion, velocidades de apertura y cierre y sensbilidad « los neuromoduladores. Esta variabilidad hace que las ‘nstronas encelieas sean mis dindmicas y complicadas que la senc Ia neurona motera somatica que utilizamos como modelo,LA FRECUENCIA DE DISPARO DE LOS POTENCIALES DE ACCION INDICA LA INTENSIDAD DE UN ESTIMULO {@) Uneszmu cet ibera poco neurowansmisor in JL Liberacién do Potencial de membrana (mV) SBSBOB {) Un estimuio tuerte genera mis potenciales de accién y libera més neurotransmisor. BBEBOB Potancial da membrana ym Potercial Toca Zona gatilo MFIGURA G21 Integracién de la transferencia de la informacion neuronal La comunicacién enire las neuronas no siempre es un evento “uno a tune”, coma se ha descripto previamente, Frecuentemente, una neuro nna presinsptica se ramifica y sus colaterales forrman sinapzis con ml- ples neuronas diana. Este patron se conoce como divergencia (Fig. .8:22a). Por otto lado, cuando un grupo de neuronas presinépticas ‘eavian sefiales a un menor mimero de nauronas postsiniptices el pation se conoce como comvergencia (Eig. 8.22). la combinacida entre convergencia y divergencia en el SNC puede resutar en una nevrona postsinsptica con snapsis provenientes de hasta 10000 neuronas presinipticas (Eig #.222); por ejemplo, las neuronas de Purkinje del SNC tienen dendritas muy ranificadas, por lo que pueden recibic inforrsacion de muchas neuronas LEis 8.774), Ademas, hay en dia cabemos que Ia perspectiva tradicinnal de las sinapsis quimicas como sitios de comunicacivn unidireccionah con toda la informacion desplazandose desde la cella presinaptica hacia la postsindptica, no siempre es comrecta. En el encéfalo existen algunas sinapals en lat que las cSlulas « ambos lados de la hendidara sinaptica Tiberan ncurotransmisores que actian sobre Ia célals opuesta, Mis f / Potendia ce accion (Cuerpo cellar importante atin, hay sabemos que muchas células postsinipticas“res- ponden” a las neurones presingpticas enviando neuromoduladores aque se unen a receptores presinapticas, Variaciones en la actividad sindptica cumplen un papel importante en la determinacién de la manera en que s@Tleva s cabo Ia comunicaciéa en al sistema nervioso, La capacidad del sistema nervioso pars modificarh actividad en las sinapsis se denomira plisticidad sinaptica | plastcus, que puede ser moldeado|. La plasticidad a corto plazo puede aumentar la activi- dad de una sinapsis (Faciltacién) o disminuitla (dapresi6n). A veces, les cambios en a sinapsis peisisten por petiodos prolongados (depre- sion o potenciacioa a largo plazo). En las secciones siguientes exami- naremos algunas de las formas en que la comunicacién sindptica pacde ser modificads Las respuestas postsinépticas pueden ser lentas o rdpidas La combinacidn de ua neurotransmnisor con su receptor pone en ma~ cha una serie de respuestas en la celula postsinaptica Fig. 8:23). Los nearotransmisores que se unena receptores asociados a proteina Gvinculados con sistemas de segundos menssjeros inician respuestas postsinjpticas lensDivergencia y convergencia (@) En una via divergente, una neurona presinaptica se ramifica para ‘comunicarse €on un mayor nimero de neuronas postsingpticas PREGUNTA El patrén de divergencia en (a) 0s similar ala enun sistema de segundos mensajeres. (@) El cuerpo celular de una neurona motora somitica esté précticamente| Cubierto por sinapsis que le proporcionan sefiales de entrada desde otras neuronas. ‘Terminaciones axénicas {de neuronas presindpticas Dendrite dela neuron postsindptica Prolongaciones de las células gales {) En una via convergente, muchas neuronas presinépticas proporcionan sefaies de entrada que afectan un menor nirmero {de neuronas postsinapticas. (@) Las dendritas amplamenteramiicadas de una célula de Purkinj (nou ddemuestran la convergencia en al cuerpo cellar de safiales provenier muchas sinapsis. Dendrtas abundantemente ramificadas que se proyectan hacia la sustancia gris del carabelo, Cuerpo celular deuna eéiula de Purkinia Microgratia de células de Purkinje dal cerebeloRespuestas postsindpticas rapidas y lentas Las respuestas répidas estén meciadas por canales iénicos. — Las respuestas lentas estin mediadas por receptores esociados a proteina G Teminasin ca : : (os neuremoduladores can rourstenenisors: a Os generan potenciales si- Sericaa adios ye | napticos lentos y tienen ndpiosrpidosy , treaton a ty pa, Canal iénico . . Receptor asociado ease mena computa 4 Saal — Célula postsinéptica =. ‘tera ol ee tado de aper tura de cana- ‘es onicos Ee inactiva Via de segundos mensajeros activada Tos candles, lgnicos se cieran Modifica las prote= nas existentes 0 regula lasintesis PSE ‘cespolerizacié excitatoria Algunos segundos mensajeros actan desde el lado citoplasmé tico de ls membrana celular para abrir o certar canales idnices. Las variaciones en el potencial de membrana que resultan de estos cam- bios en al flujo de iones se denominan potenctales sindpticos Ientos, ya que las respuestas de lis vias de segundas mensajeros tardan mis {que la apertura o elcierre directo de un canal. Ademds, la respuesta en simisma dura ras, habitualmente segundos a minutos Las respuestas postsinapticas lentas no se limitan a alterar el estado de apertura de los canales jonices. Los neurotransmisores que de ruevas proteinas Menos Ke afuera Pst despolarizacién, excitatona Respuesta intraceluler coordinada trabajan con GPCR también pueden modificar proteinas celulares cexistentes o regular la produccién de nuevas proteinas. Estas respues- tas lentas han sido vinculadas con el crecimiento y desarrollo de las neuronas y con los mecaaismos que subyacen a la memoria ¢ largo pazo. Las respuestas sinapticas sépidas siempre estin asociadas a la apertura de canales ionicos. En Ia respuesta mas sencilla, el neuro- transmisor se une a un receptor-canal de la célula postsingptica y lo abre, permitiendo el desplazamienio de iones entre la célula postsnaptica y el liquide estracelular. Hl cambio en el potencial de mem- bbrana recultante ce Ilima potencial sindptica ripido, debido a que comieaza ripidamente y solo dura uaes milisegundos, Si el potencial siniptico produce despolariaacisn se denomina potenclal postsindptico excitatorio (PPSE), ya que vuehe la célula imis propensa a disparar un potencial de accién, Sil potencial sindp- tico produce hiperpolatizaciin se denomina potendial postsiniptico inhibitorio (PSI), ya que la hiperpolarizacisn aleja el potencial de membrana del potensial urmbral y vuelve Ie eluls menos propenss a disparar un potencial de acc. Las vias neuronales pueden abarcar muchas neurones ‘Cuando dos o mas neuronas presindpticas coavergen en las dendritas oven dl cuerpo de una célula postsinipzica, la respuesta de esta es cdeterminada por la sumacién de ls seiaes de entrada provenientes dde las nsuronas presingptices. Si todas los estinmulos generan poten. ciales postsindpticos excitatorios (PPSE), dichos PSE se pueden sumar para generar ua poteacial supraumbral en la zona gallo H inicio de un potencial de accidn a partir de muchos potencia- les lncales prictisamente simulkineos a: an sjemplo de eamacién ‘espacial (Ik palabra espacial se refiere al hecho de que les potenciales locales ee originan en sitios ~espacior~ diferentes en la neurons). {La Wl Eigura 8.24a ilustra la sumacion espacial cuando tres new- ronas presindpticss que liberan neurotransmizores excitstorios (Coeuronas excitatoris”) convergen en una neurona postsinéptica. El PSE de cada neurona es demasiado débil para desencadenar an ppotencial de accion por s{ mismo, pero si las ces newsonas presindp- teas disparan simultdneamente, la sumacion de Ios tres PPSE supera elumbral y genera un potencial de accion, [a inhibicién postsindptica puede ocurrir cuando una nevrona ppwesindptica libera un neurotransmisor inhibitorio hacia la célula postsindptica alterando su respuesta. Ena Figura 8-24b se muestran tues neuronas ~dos excltatoris y una inhibitorie~ que convergen en una célola pastsinapviea, Las neurones disparan, lo cual genera un ppotenclal postsindptico inhibitorlo (PPSI) y dos potenciaes lecsles excitatorios que se sumanal llegar a a zona gatillo El PPSI conirartes ta los dos PPSE generando una sefal integrada que es subumbral Como resultado, no se genera un potencial deaccisn en la zona gitill, La sumacidn de potenciales locales na siempre requisre sefales de ‘entrada provenientes de mis de una neurona presinsptica. Dos poten- ales locales provenicntes de la misma neurona presingptice pueden sumarse illegan a a zona gailosulcientemente cerca eneltiempo. La sumaciéa que ccurre entre potenciales que e auperponsn en el tempo sedenomina sumaci6a temporal. Yeamos como sucede esto. La Figura #-24e muestra regiteo de un lectrodo colocedo ena zona gallo de una heurona. Un estimulo (XI) comienza como un ppotencial local subumbral en el cuerpo celular en el momento marca ddo en eleje de las x. El potencial local lege ala zona gallo y a des- polariza,como semusstraen el grfico (A), peronc tanto.coma para . ue | eerie Bl soatitiowce | rotates [fa cua se waar ve més conaible 2 olutamato. © Sepaacia pennant aoe eulapossnagtca aurereals libra de aber, mFIGURA #27despolariza la célulz @; simultineamente, la union del glutamato al receptor NMDA abe la compverta del canal yla despolatizacién de Ja cdlula genera uns repulsion eléetrica que aparta el Mg? del canal NMDA ®. Una vez que este canal esti abierto, el Cx" entra en el ci- tosal ®. 1a setal de C2* inicia vias de segundos mensajenos @, Como resultado de estas vias intracelulares, h célala postsinaptica se vuehe ‘ms sensible al glutamato, posiblemente mediantela inserciin de ms receptores de glutamato en la merabrana postsinaptica [eegulacioa por incremento, Adams a eélula postsindpvica lbera una paraerina {que acta sobre la célula presindprics aumentando la Hberacion de slutamato . La depresién « largo plaza parece tener dos componentss: un ‘cambio en el numero de receptores postsinapticos y un carnbio en is, isoforms de los receptores proteicns. Ante una iberacién continua de neurouansmisor desde las newronas presindptica, las neurones postsindpticas retiran recepiores AMPA de la membrana celular ‘mediante endocitosis, un proceso similara la regulaciéa por dismiaw cion de los receptozes en el sistema endocrino, Ademas, se insertan diferentes subunicades en Tos receptores AMPA, Io qne modifica el Ajo de cosrientea waves de los caval ibateos Los investigadores creen que la potenciacién y la depresién a largo plaza estin relacionadas con los proseios nerviosns para el aprendizaje y la memoria y con Ios cambios encefalicos que ocurren en la cepresion y otras enfermedades mentaes. Su relacin con lacli- nica hace de la PLP ys DLP temas immportentesen le investigacisn ea Revision 20, garg dhplace dal renbrnacondice dg ded canal ao ecu Lostrastornos dels transmision sindptica son responsables de muchas enfermedades La transmisionsinapica ese paso mas vulnerable en el proceso de sefalizciéa a través del stems nervinso: es eb panto en al al Imuches cosas pusden salir mal conduciengo ala dsrupein de Poet ECE nist arty mest Lr) El doctor Mckharn sospechaba que ls enfermedsd que afectaba 3 los ninos chinos (que el denomina polineurapatiaavonica motoraacuda o PAM) podia ser desercadenads por una infec én bacteriana. También poneaba que la enformedad niciabs dato axGrico en lasunicnes neuromusculaes. 6 Baséndose ena informacion provista en este capitulo, rom- be otras enfermedades que involiceen uns aleracién en fa ‘Wansrnision sinapuica, @O00080 funcién normal; por otto lado, los receptores en las sinapais estén, expuestes al liquide extracelulay, Io que Ios vuelve ms accesible alos ficmacos que los receptores intracelalares. En afos recientes, los cen- ‘uficas han vinculado una variedad de enfermedades del sistema net- vioso a problemas con la transmisin siniptica. Estes trastornes, inelayen la enfermedad de Parkinson, la exquizafienia yla depresin Las enfermedades de las sinapsis mejor comprendidas son las que irvolucran Ia unién neuromuscular, como la miastenia grave. Las ‘enfermedades que detivan de problemas en la transmisién sinsptica dentro del SNC han resultado ser mis difciles de estudiar, ya que resulta muy difcultaso sislalas anatsimicamenve Los farmacos que actwan solve la actividad singpiica,particulas- ‘menteen las sinapsis del SNC, son las mis antiguameate conocidas ¥ Jas més ampllamente utlizadae de todos los agentes farmacolégico. La cafeina, la nicotine y el alcohol son medicameatos comunes ea ‘muchas cultorss. Algunas de los firmacos que utlizamos para ol tra- tamiento de usstoraos come la equizofrenta, la depresion, la ansle- dad y laepilepsia acttan inflayendo sobre los eventos sinipticos. En ‘muchas enfermedades del SNC no comprendemos completamente la causa del trastorno o el mecanismo de accion del firmaco. Esta es ua rea principal de Ia investigacida farmacolégica, y s# formulan y aaprucban nuevas clises de medicamentes cada aio. Paraliss misteriosa Eneste tems relacionado, usted aprendié sobre la polineuropa- taaxénica metora aguda PAMA) uns dasconcertante anfarme- ded patalizante que los medices creyeron nueva. Aunque les sin ‘roms s@ asernejana los del sindrome de Gullan-sarre Clasico, Ia PAMA noes unaerfermacad desminlinizante yselo afacaas ‘moteneuronat: Sn embargo, tanto an el SGB clisico cern enla PAM el sistema inmunitario del cuerpo produce anticuerpos contra componentes del ssterna nervioso. Esta similtug, evan- tualmente.condujo alos exrertos a conduit ques PAM es un subtipe del SCB.A la forma disica delSGBselehs dado un ‘nuevo nombre: polneutopata desmielinizante infamatona aguea o FDA. 1a PDIA esis comin en Europa y Norteanérica, rfentras que Js PAAIA cI forma predominante del SGB en China Japsny Sudarnica, Un niimera signifcativa de pacientes con PAMA ‘cesanollansu enfermedad tas uns dolencia gastontesonl ece- Sionada por a bacteia Compyokacter jun los enperos sospe- ‘@ran que los anticuerpos conta Is bacteria también atacan loz ‘sta en este captulo, nombre otas enfermedades que involucien una a ‘retin en a tranarision sini Elsinema renioso se dvds en else ner viose central SNQ y las subeivisionesaferente (Genstva) yeferente delsistera nervioso pei Fic, Las neuronas efererterson naurona: moto- fas somites, que contoan les risculos esque- Vébices, onmurone: eutGnornes, ue contol es léndulesyloe miealos caracoy loo. Los ries chines podin sertirun pinchazo aero ro eran capaces ce mover sus miscules. Ls proce de conducién nevis mile le velo ded de conduccin ylaintensidad delos poten. alee de seidn En ol S68, a riclina que orvucl- ‘ve lat neuronar er dertrl iis pructas de conduccbn newicna mosraron tna velocicad de corducicn normal peo una intersidad combinada de potencales de action srnuda, Los informes de es eutopsiae de los rion qu fallecieron a esuse de extn enfermedad informa than quclor sane: ectaan dshadoe pera ls rit lia era norma [i eansnisnsinaptice puede se alterada blo {queando lalibereadn de neurcrensmscr desde ula pesindpica,interfitenda con le accion ll neuretranarizor sre lacus ane @ remo: Verda dl neurstransmicar de tnapsi Lo: pacientes con Scio tienen sensibiicad a pueden mover sus misculos Esto sugiere un problems tantoen|as eurorasaferentes Como en las neuronas motores somiticas:sin ferrbago,tenbién es posbleque esta un pro- lems en eoirointegreder del SNC Usted po cuents con ifommecién suficente comm pars determina qué dven dal zara rem Views ect afectacs La funcibn senstive (aferente ea normal va aque podien sent el pinchaze. La pardlsis mus cule sugireun problems en las neurcnas metoras sorétics.enlos centres itegradores del movimiento ds! SNC oenlos propos misculos dad de condvccion Sin rl ol ane porlatanto, ono SB ured expor= ign dsminuiday con intensidades de oten Gales de acciindisminuicas cantare car una eerie de concac ia périda de retina debere dirinuirlaveb ‘ded de consuccien a como la intended del ppotensialde accor pr lo tanto esta enferme- Gad probablemente no ses desmilnizants ISG dice 2 ura enfermedad nisin zante que fects tontolasneuronasscnaitvar amelae metorzs. Lae rifias chines mastrban una funcin srsitirarormal.y ls prusbas de conduccin nervosa ylosestudishistolénicos ineieabar que le mela era norma por lo tarto,es azonable pensar que esta enferme- dad no era SG. La enfermedad de Fartnson la dapresn la ‘esquofreniay & miastert crave son trator fos feactonados con problemas enla vars BPAa>»aQDAaBAS). 1 cate capitulo protentamce al sstoma nervioso ceatrl, ane de Ioe principales stoma ds contzol para el mantsnimiente de la ham tie Lasdivisiones del sstemanervinsosecorrlacionan con los pasos de bina vie rfl. os receptors snstvs control la vriales egls= dasyy envian sepals de entrada al sistema nervioso central a través de seuronas sersitivas(aferentes). Las sonales de sada, tanto elstricss como qulmica, viahin a través de las dvisionos eferentes (eotera a. sgmstics yautonoma) haci sus diana on tedol caorpo. La transferor cit de inflormacidn ya comumeacisn dependen dels seals cléctricas ‘ate pasin através de las nearanas, de los itertciones maliculresentre las moléulas de setulizacion y sus receptoresy dela trarsduccion de sotales em ls csllas diana1, Hsistema nervioso os uns red compleja de neurons ue orrman ua sixtema de control ripido dl cuerpo (p. 238) 2. Las propiedades emergentes del sistema nerviow induysn la con fenca la intetigencia y as emoxiones (9.238) Organizacién del sistema nervioso 3. Hsistemz nervioso se divide en el sistema nervioso central (SNC), formalo por el encéfalo y l médula espinal, y cl sbtema nervioso pevirico (SNP). (9-240, Fg. 8.1) sistema nervioso perifenc tiene mearonasSensitvas aferentes), que llevan informacion bacia d SNC, y neuronas eferenes, que tanspor- tan inormacin desde ol SNC hacia diversas partes del cuerpo 240) Jas neuronaseferents inciyen restonss motorss somites, qe conuelan bs misculos esqueléicos, y newronus autGaomes, 4 inl y pare el tj ‘onrolan los miculos Ben eardizeo la, adipose. (p. 240) 6, Las neurons aulnomas se sabdividen en las rumas simpética y parasimpitics. (p. 240) Células det sistema nervioso ‘Sietoma noriove revisiin anatémica 7, Las ncuromes tienen un cuerpo con un aicko y orgulas para ds sie ls actividad ealuae, endeitas para recbie ls sepals entranten y tun axdn para Irunsmilir seals elécviess dee el cuerpo celular ‘hasta la erminacin ancien (p-2415 Fig. 8-2) 8, Lat inlerneuronas son neuronas que encuentran completamente dentro del SNC. jp. 241; fig. 8.26.0) 9, Lon materials son Leansporiadvaeatce cl cuerpo celular yl ermine in asénies mediante transporte axdaize.(p.243;Tig. 6.) La region dond: una terminacion axoniea se encuentra eon su célla dana ve denomnina sinapsis. La ceula diana se lina célula postsindp- tics,y ln neuroma que Ebera la seal quimica se denomnina él poe- ‘Sndptia. La ceaiin entre estas dos lula es fa hendidura sinptice. (p24, Fa 8 11 Las neurons en desarelle encuentran el camino hacia sus dianae tulieanda sepals quimies. (9.243) es proporcionan sostén fsco y se comuniean «oa las neurones, Las sdlules de Schwann y ks edlulassatlite son odes sales asocindas al ssterna nervioso periléricn Los aligndendracitos, los astracitos la microglia y las clules ependimarias son células glia. leshalladss en el SNC. La nicroglis won eile inmmunitarias moi cca que acian como lagocites (9. 246i 8:5) 13, Las celui de Schwann y 1s oligedendrocivos oman vainas de mie fina sstatesaleedoder de las neuroma. Los aodos de Ranvier 20m secciones de merabirana sin aslamienlo que se encuentran 3 inlerra= los ato largo de un axon, ip. 46; Sse) 11 Las ediulas madre aecviosas que pueden former nuevas neuronas y céllas giles se eneaeniran en Ta capa ependimara, asi coma en ‘otras partes del sistema nervioso. (9.243) Las seftales eléctricas neuronales Sistema nervioso potencal de accion otencal demembana, canalesiénicas, 15, Ta ecuacién de Nera descr el potencial de membrana de unt sélula que s permeable a un anivo ion. (p. 248) 16. HL potencial de membrana cecibe ta iiluencia de los gradientes de concealraciin deiones aamboelados dels membeana y dels perme. abilided dela membrana a diets iones.(p. 248) 17, La eauacén de Goldmar-Hodgin-Kate (GHK) prodice el potencial de smembrana com bate en les gradienlee de concenlracién y la per rmeabilidad dels membrana ce miliples ines. (p. 248) 18, La permesbiided de una eélula a diverscs ines se moiica cuando les eanales Knicen de Ia membrana ve wbron y se derma. HL mov rmiento de tan solo unas paces iones modifies sgnifeativarente e potencal de membrana. (7. 49) 19. Las candles ini regulados por compucsta se abven y se derran en respueita 2 wales quimicieo mecinicas oa ta despolaisarién de la rmembrans celular Los canales tambien se cerran por inactivacicn, (p-250) 20, Flujo de-conrente (1) hed laley de Ohm: volsjefresitonca 1a esistenciaal flujo de corcerte proviene de la membrara celular, que oun buen wants, y del eitoplasoa. La conductanca (G) els secipcocs del resistenci: G~ UR-(p-251) 2L. Los potenciales locales son despolarizacioneso hiperpolirizaciones ‘cay intensidad es drectamente proporcional a ls fuerea del evento jerden intensidad 2 me aro 8-55 Fig. eteneadenanie. Loe potencales locales dlida que se desplazan por la edula. (pp. 252-25: aD Ta anda de despolaricscidn que se mutre a travée de una ase conoce como flujo de corriente local. (p.259) 23, Los potenciales de actin son scile citrcasriphdas que vsjan sa dlisminuciin de wu smplitad (otersidad) ale large deun axa, deule fel cuerpo celular hasta la terminaciom axenic (9.251) 24, Los po ile si ua nico poteneal local ab amacién de at locale uperan voltae umbral. (p. 255; Fig.8-7c) 25, Los potencals cles dexpolarcantes wuelven una neumaea sis po es de accion comniencan ela oma tiple poten Jal de aceidn, Los potencals locales hiper pens a dispararum po poladiantes vuslren una neuroma menos prpensa a disparar un potencal deaccidn, (9.251) 26. Loe potanciales de accibn som despolarizaciones uniformes del tipe todo o mada que pusden visarlrgas distancia Sn perder su intens- ddd. (ip. 252), 27. La fase de ercimiento del potencial de actin se debe ol sumenta de la pecmeabilidad al Nav Ta fase de eaids dl potencial de acid se ele al aumento des permeabilida al K°.(p. 2565 Cig. 5-9) 28, Loe candles de No* cogalades por vollaje dal aubn Genen una com paeria de actvacin ripida y una compuerta de inactivacin lent, (p- 258; Fig 8-19) 29, Muy pocos ionetalravieen Ia membrana dursnie un polencal de vive d Nat ye Ka accin, Ia Na"-K-ATPa, eventualments, sts compartments originales (p. 253) 30. Una ver que un potencal de acca ha comenzad existe un breve period de tiempo, conocida come period refraciari absolut, arante el eaal un segundo potencil de accién no puee ser dese ‘cadena sin fmportar la intensidad del estinsl, Debra act ks Potencales deaccién no se pueden somar. (7.260; Fig 8:12) Durante e periodo refractatiereitvo se rquiere un potendal local 3 sds inteaso quelle normal pars desencadenar en poten de acct, (7.258) 1 vaina de mietiz que sodea un anon aceler2 la conduecion stumentande la resistencia dela merabrana y dimminsyendo ls fuga de carriente. Los acomes de mayar didmetra condaccn potenciales de accion mas ripidamente que los zxones de menor diumelto. (p, 261) TH sao aparenie de lox potencales de acca entre an nod y ol siguiente se denomina conduccisn sltadora. (p. 264: Eig 8.16) 234. Cambios ela concentracibn sanguine de K* afectan el pencil de x membrana de repona y ls conduccién de petencilee de seein (p. 256: Fin. 8-17)Comunicacién intercelular en el sistema nervioso Sistema narvioaalerovisién anatémica, tranemstincingpt ‘canalesenicos 235, Rn le sinapsis electrics, una seal eldetrica puss directamente desde elstoplasa de una cata hacia el citoplasma de oirs ella a través dd uniones en hendidura. Las sinapsis quimicas ulizan neunotrans- pura transportar injormacién de ura cua la siguientes nneurotransimores difunden a uravés de la hendidura sindpticay se tuner a reseptones sore Ie ells dma. (7.266) 236, Los neurutrausmisoces existe en uns variedad de formas: las neuru- ras coliningicas scerstan acctlcolina, las neurone adernérgicss sccretn noradrenalina; glutamato, GABA, seratonina, adenosina y Grillo atrico son olrox neurotransmixores importantes. (9. 26%; Gud 8-4) 237 veeoplores de neuroiranemisnnes som canaleridnicot ragulados por ligandos (recepioresionoirSpicos) o exeotoresasociados a pro- {sina G (roseptores metaboripicos.(p. 269) 38, Los neurotransmisores se sinletzan en el caerpo celular 0 en a ler- rinucin axGnice. Som almacenalos en vesicles sindpties y liber dos mediante excitosis cuando un potencil de acc llega 2b tee sinaciém andes (p. 27 Tig. £103) 39, La aecidm neurotsansmisora e terminal ripidamente mediante re- caplacisn hada interior ecllan difisin del neurutransnnsor desde la sinpsis 0 degredacion envimtica.(p. 272 Fis, 8-19) 40, La cantidad de neurvttansmiser liberado eaprest la intensidad y ta ddaracién de un esiimulo, Una frecuencia de potencisles de sec aumeatadalilera ns cantidad de neurotransmnisor (p.274,Fig. 8-21) Integracién de la transferencia de la Informaci6n neuronal Sistema neroso i potenciales singpticase Intagracén celular 41, Cassada una neuroma presiniptica hace sinapeis oon un mayor ade rode reuronas postsindptics, el puttin se conpee como divergencia Gunde muchas neurooas presiniptices proporeionan seialer de entrada 1 un mencr numero de newronas postsinsplicasel patron se sencia, (p.275; ig. 8-22) 42, La transmisin Siniplica puede ser modifada ea respacsa a a ac sidad en a sinapsi, un procese enoocide come plasticdad in 74) 43, Los eceploresasociatlos a protein G generan potenciales sindpticos lentoso modilican el metabolismo celular Los canals iis gone ran potenciates singpticos rips, (p.276 Tig 623) 44, La sumacién de potenciales locales simalneos provenientes de dile- rentes neurons se conoce como sumaciin espacial La sumacion de potenisler bale ques euceden pedis en l is como sumadion temporal. (p.278;Lig. 24) 45, Lamodulaciéa presindplica de una terminacin axtniea permite una maululacign selective de lis colaterales y sus cianss. La modulacion postiiniptica ocurre evando una newrona moduladors hase sinapiie ‘el cuerpo o las dendritss de una celula postsingpica. (p. 279% Fi s29) 46, la potenciacin a ango plazo y ht depresigin a largo plazo som mec isos mediante los cuales ls neuronas modiicn la intensidad de sus conexionessinipticas [p.280; Fig. 8.27) pe ae emcee ones aay Nivel t:revisién dehechos y términos 1 Gite tas res clases fancionales de neuronas y expique cme diferen ‘structural y faneionalmente ‘Lat neuranae molorae samtieas contsolan late yl ‘ootioln bos mdseulos eudiued yoy bos shin ulacy parte da tid adipo, Lasnearonasantnomss se elasifiesn como ° te cud Urine cm as detripeire (2) axon 1. prolongavion de una meuronz que rece (b) dendrite sedialende entrada (©) alerente | 2. neurona sensitvss transmit informacion (d) elorente bua cl SNC (@) zona gatilo | 3. prolongacin larga que transmit seals Iouia le elle diem 4. regidn de una neuron donde comiens ts potencial de ween 5. neuroma que Leanamite infarmaciin desde 1 SNC hacia el reso del cuerpo 5. Nombre ls dos tiposcelulares princpcles encontrados en el sistema 6 Dibuje uns ncuron tipica eidemtifique el cuerpo celula ol ann kas dendritas, el nileo,la-zona gallo, el cono axtnico, las claterales y Lis erminaciones ansnicas. Dibuje mitozondrias, refeulo endoplas- mitica nigowo, compli de Go das dela neurona. ¥ vesicle en as regiomes deca H transporte sudnieo (@) lalberasion ds neurowransmisons en la henuidura sinsptice (b) la iiliacisn de mieroldbulos para tansporlar seereciones dewle el cuerpo celular hacia I teminacion axon, (6) slmovimiante deonginalbey citoplasms 1b largp del axe. (a) eldesplazamiento de le terminasion axinica para hacer sinapsis con una neve olluls postindptes (e) ninguna de las anteriores 4 Une los niemeres dele coracleriaticas apropiadas con los dos tipos de potenciales Las caractersicas pueden aplicarsea uno 0 ambos Sipe (@) potencial de | 1, todo o nada 1 sedan 2 puede cumaree (b) poendal | 3 laampltud disminuye eon a distancia Tcl 4. presenta periede refaclario 5. laamplitud depende de aintensidad del stinle 6. 0 fiene amb9. malas cells glinjes dels dereca con las functones de a izquer- de Puede haber ms de wna respuesta correcta para cals funcion, (a) células iamunitarias madifieadss | 1. asrocitos (by) ayudin a formar I barrera 2 edlulas ependimnarcs ematoenceilien microglia (c} forman miclina ‘oligodendroxitos dlls satelite ‘dlls de Schwan (2) separan los cmepartimenion Iquitos del SNC. (e} se encuentran ene sistem ner- “ vioto periféico (f) se encuentran en losganglios 10, Citelos cuatro ipos principales de canslesfonicos que se encuentran fn las nearonas. :Son mgalidos por compaerta quimic poesia mecinica po volaje? por com= 11, Orden las siguientes eventos ena secuercia adzcuads: (2) La neurons eferentesleanzs of potencial umbral y dispar un potendal de acct, (th) Ta peuroma aferentealeanza el potencial umbral y dispara un potencal de acc, (c} ElOmuno elector resporde levando a cabo una acibn, (2) El eantraintagrador toma una deisin sobre a espe no sensitiv ctests un cambio en elambiente 12 Un poiencial de accién (marque con un ftculo todas las respuestas sconrecis) (a) es una inversiin de las concentrasiones de Nat y K* dentro y fers dele neurone, (b) tiene ef mismo Lamano y bs misma forma en el comien2o y en el extrema del sxin (©) esinicide por potenciales possindpticos inhibiearios. (@) es transmitdo hacia el extreme distal de una neurona y ocesiona_ la ieracin del neurotransenisor 13, Elja ene los siguientes tones pare completa’ los espacios corretae monte: Na“, Ca, Ch (2) La membrana celular en seposo es mis permeable al ue al Aunque el contribuye poco para el polendal de membrana de repos, cumple un papel importante fem lz generacign de ls seals electrics en los lejdas excita= ‘Mes. () TLaconcentracin de la que en su interioe (©) Le-concenieacién de lula que en el eater. (a) Un potencial de accibn se produce eusnd penetra cela, (e} El potenciel de membrane de reposo se debe a a alts permezbi- Vii de a edu a 14, (Qué es ba vaine de mielina? 15, Nore dos Caetorac que sumenien la velacidad de comducein 16. Mensione irs mods por los que se dele sinapsis. 17, Ditje y etiquete un grificu de un poteneial de acct. Debajo del rifico,dibuje el esado de apertura de las eompuerias de Ios canals eK 7 de No durante cada Fixe 12 wecesmayorfueradelacelue 4.30 veces mayor dentro de ba mina los neurotransmisores Nival 2: revisién de concepts 18, Reaice un mapa que describa la organizacia dd sistema nervioso utlizando los siguientes terainos (puede abl los que dese): senses aferentes + nearona * astrocto + nearotransmisor + divsién auténosns + oligedendrocte * excefalo 4+ division parasimpitics = sxe 4 disisiin perifivica neurona eferente + celula staite * cla eperdimarias + célula de Schwan . 4 division sensitina . 4 division motors somatica + integracisn + médals espinal > imerneurona + etimule + microglia 4 division simpitica + miscules + diane cra la fase de despolarnacn de un potencial de tecibn? (Mangue con un dreda tdes las que cervespondan. (a) Lasalida de K* dela eStulaa través de canals regulaos por voltae (by) El borsbeo de K* haci el interior oslue por la Nov- K™-ATPasa (€) ELborbeo de Na" hacia el interior celular por la Na K-AT Pasa (@) Laentrada de Na" a lac através de canalesregaladas por vole (e) Laapertura de ba [Nombre cusire nearotransmitores sult cevepterfeay méncione si el receplores un canal ibnico © un GPCR. Orde traslaunién de un neurotransnsar au receptor enla neurone pot sinipties ((os lérmines pueden sr ulilizades mis de una vez 0.90 see sila). (a) el potencial de sesion se dispara en el capo axon hy) La ons gatille Hoga al potencial ursbral (©) lacélula se despolatia (a) enditosis (©) se genera um potencal local (0) seabre el canal regulado por ligando (2) veurre an uio de corrieve losal (hy) sellev acabo la conducen saludora (i) seabren los carales de Ca regulados gor votaie (j) seabren los canales de K* regulados por voltae, (ky) seabren los canales de Na’ regalados por veltaie Unael rmina corspndiente (hiperpolarizacin, despelarizain, compuerta de inastivacin canal de Na* los siguientes términos para desribir la secuencia de eventos repolariacign) con los siguientes eventos (Lacelulaen cuestion iene tun polencial de memigrana de repose de—70 1eV!) (a) el potencal de membrana eatbia de 10 2-50 mV. (b) el potencal de membrana catia de—102 -90) mY, (6) ol potencial de mersirana eambia de #2060 mV. (@) el potencial de membrana cambia de 804-70 mY. ‘Une neurons iene un potencial de membrana de reposo de -70 a. La newoas, iultid despularicaciin © biperpolarizadién euando ‘ocurran cada uno de los siguientes eventos? (Mis de una respuesta ppaedeseradacnad; mencione toda it que sean corrteiag) () Entrada de Na" ala eeula (hy) Salida de K* dela eal () Entrada de Cra aed (@) Entrada de Ca* ala lula Define, compare y conteante los siguizntes concepios (2) potencal umral, subambral, supraumbral, todo © nada, overho- ot ndersoot (by potencal local, PST, PPSE (6) periodo relractario absolut, priodo refractaro relative(¢) neurona afernte, neurena forete, nterneurona (©) neuroma semitiva,nourona motors somtica, earns simptica, aroma autonoma.neurana parasitica (8, potencial siniptico tépido, potencialsindptico leno (g) sumacion tomporal,sumacion espacial () comvergenca,ditergencia Slndos los potencies de accion en una neurons determinada son identzos;cdmo ace Is nearona para tranamitiinformasin scbre Iaintensdady Is duracibn del estimula? La presencia micina permite aun at (@) gencvar potenciaes de accicn mis frecuentes. (6) conducitimpulsos mas pidameme (© prodacis potenciales doaccn de mayor ampitud (@) prodieir potenciales de aces de mayar cracion Nivel 3:resolucién de problemas 27. Silosmisculosylasnetronasée los bebés humanos estén completa ‘mente desariolladosy son funclonalesal nace, por qué no pucden enfocir sae ojos, sertare 9 aprondoragatsardeniro de he primsras horas de vide? (Sugerenci a fuerex mascuar no ese] problema) 28, Los canales de Na’ regalados por vataje de una nearona se abren cuando le neurona se despoarza ila despolerizacsn abre los eina- les, gue hace que se cierrn cuando la neurona esta masimamente despolarzads?| 26, Una dele pldoras que toma fin paral hipertansdin arora cxusé tuna cisminucidn de su nivel sanguineo de K' de 43 mM a 2.3 aM. {006 le sucede a potercial de membrane de roposo de sus ealas hepaticas (Marque con un ciealo la respuesta correc.) @ disminuye () uments (© ap eambia (@) seyuslvemds negatico (© sevuslvemenos negative (8) dispara un potescial deaccion (@ sedespolsria (h) sehiporpolariza (@) seropolariea| 530, Clasiique cada uno de ls siguiente estimulos como mesinico, qu @ (@) acticin (6) un poco de perfume (@) adresalina (6) jugo de limon (un gotpeen a braz0 31. Un axén amiclinico tiene un requerimicsto de ATP muche mayor que un asin miclinisa dsl mismo diametro ynngitud,;Pucce expli- ct por que? Nivel 4: problemas analiticos 32. La cuaclon deGHK, a voces, se implica excluyend el coruro, el cual cumple un pepel minima en cl potencal de membrana cn la tayoriadelascclults. demas dcbido le difcutad para determiner Ibssalores de lapermedbilidad de a membrana alNa'yal Kyla scue- sion es moifcada para uilzar le relacion oe las dos permcabiide- fos ntassexpresida como F/! +alNa'h 61 log TRV 7 IN2 Nn oro tno, conociende les permeablidadesrelatvas dela merbra- ta alosdacinnce ysascoacentraiones intraccllaryextrasshar 2 pucde calla l potercalde membrana de unacélula, (a) Unacélulaen repos tone un valor de «cde 0,0025 7 las siguien- ule LIC = Smt, LEC = 155 KUsLIC~ 150 mM, LEG ~ t mit 0uil esel valor dal potendal de membrana? ib La permeabilidad de lacelala al Na en (a aumenta ssbtament de moc que ~ 20. Ahora, zal es e valor del potsncial 2 membrins? (e) La sshora Nguyen tone hipertensin arterial su médicn leeoce- 16 un medicaments que tiene como efecto advereo la dismina- sion delK° plasmisica (LEC) de mM a2,5 mil. Utlzando los demas taoresen (a), cual es nuevo potencialde membranat (W) El més proseribe a a seis Nguyen un suplemanto ds potee si Ella pionca que 4 dos pildnrac son baenas, cairn dohen ser mejores Su coacestracin plismitict de K° ahora se encuentra fn 6 mM. ,Qus lesucede al potercial demembran? 433. En cada uno delossiguiontes ecenarins, se gensraréun potencal €e ‘ccin? La neurone pstsiniptics tens un poreneal de membrane de tsposo de 70 mv. (a) Ouince neuronas hacen sinapsis con una nearona postindptia. tn la zana gatllo, 12 neutonas producen PPSE de 2 mV cada tno, y is otras tres produsen PPI de 3 mV cada uno. El poten fal uml de a edule postsnapsica e 6-30 mV. (b) Catorce neurones acensinapris con uns nouroaa postinsptin. En lazona gatilo. 11 neuronaspredacen PPSE de ? mV’ cads um + las otras tres producen PPST de 3 mV cada una. EI potencial tambral del edlula possinspica es d= ~«0 mV. (e) Quince neuronas hacen sinapsis con una neuroma postinsptica. En le zana gallo, M neusonay producen PPSE de 2 mV cada sina yl redante producesin PPS! de mv’ El potencial usshral] de célula possiniptica es de—5) mV [[ Pespucstas ats preguntas de revsién Pigina 239 1. Compare respucsts con l mapa de la Higa 81, p 240 Pagina 243, 2 Las neuronas que sscrtan aeurohormomasterminan cerca de vasos singuiness para que as neurohormonss pueden penciraren la cree lac 3. Una nearona es una sila servioss individual. Un nervio es un paguete de axonescoreespondientes a muchas neuronas Pagina 244 4, Vea la Figura 8-2 Pagina 245 5.4 miclina asia las membranas axonicas. La micrglis son celulis lnmuniurlis de SNC. Las cluas ependimarasforman barieras pl- tslislec ents Ins comportimentos quar del SNC6. Las edulas de Schwann se encuentran ew el SNB,y cade una forma mielina aededor de una pequea poreiin de un ax6n. Los ofgoden Arvcitos se encuentran en el SNG, y cada une forma mielina sede dor de axonesde machas neuronas. Pagina 249 7. Paral Ca,L cara eléctrica (2) es +2; la elaciom entre las concen: lesciones es 1/0,0001 ~ 10,000» 10%. Elvalurde log 10es 4 (véase el Apéadice B) Por lo tanto, E_ (en mV) = (614)/(42) = 122 mV. Pagina 250 (a se despolarza, (b) se despolariza 9 sedexpetarisa Pagina 25 10. (4) 1, (0) 2.(€)2,(€) Pagina 254 11, La zona gatllo de las neurons sersivas etd cerca del hugar donde converge kis dendritss. No se puede determinar donde se encentea {zona gaiiloen li neurona anaxOnica, Para las neurons mullipoli ret, b zor gallo ae encuenira on ls unin entre el expe celal y lason, Pagina 255 12, La condactn se veer al deaplasaminnto de iones u tans de bs metbrans eeuler. La conduscion eseldesolizarienta rip y in dis. rinaciin de una coriente lsiica ab lange del ann de ura neurons Pagina 257 13.06) Pagina 258 1, ELpotental de membyans se despolarizay permanece despolarizado, 15, Duranie el tome a aut poticiones originales, la compueria de act ‘vation s esti errand y la de inzetivacin sees abrierao, Pagina 261 16, El potencal de ween viajnd en ambus diceciones debide a gc Lins canales de Na alrededor dels dl estes no be dos por una despoluriacion previa. Vase el anlisis sere les perio dew refraction, sido inactive Pagina 264 17.(a) (0) () Pagina 269 18, Debio a que hos diferentes sadtipos de receptonesrabajan raves de van de \ranaduccién de ales diferentes, [a leraacon que se diigen hacia subtipos de receploresexpeciios disminuyen la prababilidad de desarollr efecto clatersles indevealdes, Pagina 271 19- Las proteinas son sintetizadas por os ribosomes en el reticulo edd plasmti ragosos luego, son dirgidashevia el aparaio de Golgi pare ser empaquetidasen resculs 20, Las mitecondria wn el so principal desintesis de ATR. 21. Lat milocorssic Ingan ala terminseiin axnica mediante tramepor- leanonico rapido gutado por microtubalos, Pagina 271 22. La ivestigalrescamclayemon qu agin evento ete a Megada del potencal de accibn ela teminacion axonica 7 la despolaizacion de tb alluls posisiniptica ec dependiente del Ca extracelular Hoy en dia sebernos que exe event e Is liberacin dl neuroirunstasor. 23, Bote intercarabio os un Lraneporle activa secundaria ya que uli fenergia almacenada en el graliente de concentracién del > para comenirar el neurolninseisor dentro de les vesicles Pagina 275 24, Tos TSRS dlsminayen la recaplacéin de senotonina en a terminscin aénics;porlo tanta aumentan el iempo que I seoioning se man liane activa en la snap 25, HL seat CoA se forma 2 partir dl piruvato, el prodcso final de la shaving y Con. 2b, La capaci de neurolrensmisores es un runsporte activa secure cya que uilca le energie almacenada ened gradiente de concent iba del Nev para concestrar el neotransmisor dentro dela termi nacién axinica, Pagina 277 27, Ta necroma poutsindptiea disparart un peencial de aceiin, yx que el elec nao sera una despolarizacion de 17 mV con rsspecto a les, 0 mi’ del potencal de rspovo, 70 ~(-17) = 83 mV apenas por encima del umbral (55 mV), 28, El potendial de membrana ne combia al misme lempo que d eairu lo, va que ls despolarzacién debe wijar deste el puto del estima bisa el punto de regsiro Pagina 260 29, Lasterminsciones axénicar conviarten (iesnsducen) ls sofa etica ddl potencial de secon en una senal quimics neuro\ranstaisor, Pagina 281 230, La despolarisscién de la membrana hace qué el lide cteplsemstica sca mis positive que el lado externa, Las carga igualesse repelen, por de menabeans mis positive Liende « vepeer e Respuestas a las preguntas de las figuras Pagina 253 Tiga. £7: El potendalIncal es mis intense en l punto B. Enel r= fico, el punto As ubica entse 3 y 4 y eB selucalizaea | Pagina 262 Tiga S14 (a) 45 (b) 2,3: (¢) 1s (d) 3500) 4 Pagina 263 ura $15 El rea de 100 axones gigantes es de 503344 mm 15 mm,2~ 4 mam, por lo que el jrmetra eB rnin. Pagina 265 Tigra $17; a) -108 mVi(b) $5 mV Pagina 275 Tigara §-20: Ampliicasion