República Bolivariana de Venezuela

Hospital Universitario “Luis Gómez López”

Servicio de Cirugía General y Oncología

INMUNOGLOBULINAS

Dr. Johan Sánchez

Dr. Franvir Torres

Barquisimeto, Marzo de 2020

 INMUNOGLOBULINAS

Para resistir la agresión de un sinnúmero de patógenos, hemos desarrollado mecanismos

generales de defensa (inmunidad innata) y mecanismos específicos para un determinado
patógeno (inmunidad especifica adquirida o adaptativa). Este último mecanismo puede
ser adquirido y optimizada a través del contacto con el patógeno o por la vacunación.
Los participantes fundamentales de la inmunidad especifica son los anticuerpos y células
T, los anticuerpos son proteínas circulantes que se producen en los vertebrados en
respuesta a la exposición a estructuras extrañas conocidas como antígenos.
Los anticuerpos son increíblemente diversos y específicos en su capacidad para reconocer
estructuras moleculares extrañas, y son los mediadores de la inmunidad humoral contra
todas las clases de microbios. Los anticuerpos, las moléculas de complejo principal de
histocompatibilidad (MHC) y los receptores del linfocito T para el antígeno son las tres
clases de moléculas que utiliza el sistema inmunitario adaptativo para unirse a los
antígenos. De estos tres, los anticuerpos fueron los primeros en ser descubiertos,
reconocen el espectro más amplio de estructuras antigénicas, tienen la mayor capacidad
de discriminar entre diferentes antígenos y se unen a los antígenos con mayor fuerza.
La mayoría de los anticuerpos se encuentran en el tercer grupo de migración más rápida
de las globulinas, llamado globulinas gamma por la tercera letra del alfabeto griego. Otro
nombre frecuente del anticuerpo es el de INMUNOGLOBULINA (Ig), que se refiere a la
porción que confiere inmunidad de la fracción de globulinas gamma.
Los anticuerpos solo son sintetizados por células de la estirpe de los linfocitos B y existen
en dos formas: los anticuerpos unidos a la membrana en la superficie de los linfocitos B
actúan como receptores para el antígeno y los anticuerpos secretados neutralizan las
toxinas, impiden la entrada y propagación de los microorganismos patógenos y eliminan
los microbios.
Un ser humano adulto sano de 70 kg produce unos 2 a 3 g de anticuerpos al día. Casi dos
tercios son un anticuerpo llamado IgA, que producen los linfocitos B activados y las células
plasmáticas en las paredes de los aparatos digestivo y respiratorio, que las células
epiteliales transportan activamente a las luces de estos tubos.
 ESTRUCTURA

Todas las moléculas de anticuerpo comparten las mismas características estructurales

básicas, pero muestran una variabilidad acentuada en las regiones que se unen a los
antígenos. Esta variabilidad de las regiones que se unen al antígeno es responsable de la
capacidad de diferentes anticuerpos de unirse a un número enorme de antígenos con una
estructura diversa
Una molécula de anticuerpo tiene una estructura nuclear simétrica compuesta de dos
cadenas ligeras idénticas y dos cadenas pesadas idénticas.
De manera simplificada la estructura de la molécula de anticuerpo consiste en 3 unidades:
- Dos de ellas idénticas están
relacionadas con la unión al
antígeno: los brazos FAB
(fragmento de unión al antígeno),
varían de un anticuerpo a otro y
confieren especificidad de unión
al antígeno.

- Una unidad FC (fragmento

cristalizable), a cargo de la unión
con moléculas efectoras para
activar la eliminación del
antígeno.

Las dos cadenas ligeras y las dos cadenas pesadas contienen una serie de unidades
repetidas, homologas, cada una de unos 110 aminoácidos de longitud, que se pliegan
independientemente en una estructura globular que se llama dominio de Ig, Algunos de
estos aminoácidos son los más variables y críticos para el reconocimiento del antígeno. Un
dominio de Ig contiene dos capas de láminas plegadas en β, cada una compuesta de tres a
cinco hélices de cadenas polipeptídicas antiparalelas. Las dos capas se mantienen unidas
mediante un enlace disulfuro, y hélices adyacentes de cada lámina β se conectan
mediante asas cortas.
Las cadenas pesadas y ligeras constan de regiones amino terminales variables (región V)
que participan en el reconocimiento del antígeno y de regiones carboxilo terminales
constantes (región C); las regiones C de las cadenas pesadas median las funciones
efectoras.
En las cadenas pesadas:
- La región V está compuesta de un dominio de Ig
- La región C está compuesta de tres o cuatro dominios de Ig.
Cada cadena ligera se compone:
- Una región V de dominio de Ig
- Una región C de dominio de Ig.
Las regiones variables se llaman así porque sus secuencias de aminoácidos varían entre
anticuerpos producidos por diferentes clones de linfocitos B.

La región V de una cadena pesada (VH) y la región V adyacente de una cadena ligera (VL)
forman una zona de unión al antígeno. Como la unidad nuclear estructural de cada
molécula de anticuerpo contiene dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, cada
molécula de anticuerpo tiene al menos dos zonas de unión al antígeno.
Las regiones C de los dominios Ig están separadas de la zona de unión al antígeno y no
participan en el reconocimiento del antígeno. Las regiones C de la cadena pesada
interactúan con otras moléculas efectoras y células del sistema inmunitario y, por tanto,
median la mayoría de las funciones biológicas de los anticuerpos.
Como se mencionó con anterioridad Las cadenas pesadas y ligeras están unidas de forma
covalente por enlaces disulfuro, enlaces que están formados entre cisternas del carboxilo
terminal de la cadena ligera y el dominio de la región C1 (CH1) de la cadena pesada.
Interacciones no covalentes entre los dominios región V cadena ligera Y región V de
cadena pesada y entre los dominios región C cadena ligera y región C cadena pesada 1
(CH1) también pueden contribuir a la asociación entre las cadenas pesadas y las ligeras.

CLASES DE INMUNOGLOBULINAS

Entre los anticuerpos o inmunoglobulinas podemos encontrar 5 clases conocidas como:

- Inmunoglobulina G (IgG)
- Inmunoglobulina M (IgM)
- Inmunoglobulina A (IgA)
- Inmunoglobulina D (IgD)
- Inmunoglobulina E (IgE)

Todas estas clases tienen la estructura básica de anticuerpos con 4 cadenas, pero difieren
en sus cadenas pesadas denominadas gamma (γ), M (μ), alfa (α) y delta (δ)
respectivamente.
Las diferencias son más pronunciadas en los segmentos FC de las clases de anticuerpos y
esto conduce a la activación de funciones efectoras diferentes en la unión con el antígeno,
por ejemplo: el reconocimiento del antígeno por IgM podría llevar a la activación del
complemento mientras que el reconocimiento por IgE podría producir la desgranulación
de los mastocitos y la anafilaxia. Las diferencias estructurales también conducen a
diferencias en el estado de polimerización de la unidad monomérica, de tal modo la IgG y
la IgE suelen ser monoméricas, en tanto que la IgM aparece como un pentámero. La IgA se
presenta de manera predominante como monómero en el suero y como dímero en las
secreciones seromucosas.

Inmunoglobulina G
El principal anticuerpo sérico es la IgG, y es el mejor estudiado en lo respecta a su
estructura y función. Los brazos FAB se unen al FC por una región extensa de la cadena
polipeptídica conocida como bisagra, esta región tiende a estar expuesta y es sensible al
ataque por proteasas que escinden la molécula en sus unidades funcionales distintas
colocadas alrededor de la estructura tetrapeptídica. Las cadenas pesadas pueden
agruparse en formas o subclases diferentes, en los seres humanos hay 4 subunidades que
tienen cadenas pesadas y se denominan gamma (γ) γ1, γ2, γ3 y γ4; las cuales dan lugar a
las subclases IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4, la existencia de subclases es un rasgo importante en
la medida que muestran disparidades en su capacidad de activar funciones efectoras.
La cadena ligera consta de dos dominios, uno que corresponde a la región de la secuencia
variable designada como dominio región V y el otro que corresponde a la región constante
designada región C, la cadena pesada de la IgG está formada por 4 dominios, los dominios
región V pesada y región C1 pesada de los brazos FAB unidos a los dominios región C 2
pesada y región C3 pesada de la FC por medio de la bisagra. La unión al antígeno es una
propiedad combinada de las regiones V pesada y ligera en las extremidades de los brazos
FAB y la molécula efectora que une una propiedad de las regiones C2 y C3 pesadas del FC.
La IgG es el principal anticuerpo en el suero y en los tejidos no mucosos, donde inactiva a
los patógenos de manera directa y a través de la interacción con moléculas que activan a
los efectores como el complemento y los receptores FC.

Inmunoglobulina M
es pentamérica, se encuentra en el suero y es muy eficaz en la activación del
complemento. Una forma monomérica de IgM con una secuencia adherida a la membrana
es el principal receptor de anticuerpo utiliazdo por los linfocitos B para reconocer el
antigeno. La IgM difiere de la IgG porque tiene un par de dominios constantes adicionales
en lugar de la región bisagra.

Inmunoglobulina A
Se encuentra en 3 formas solubles, la IgA monomérica y cantidades pequeñas de la
dimérica se encuentra en el suero, donde pueden contribuir a la unión de los patógenos
con las células efectoras por medio de los receptores FC específicos de IgA. La IgA
secretora está formada por una IgA dimérica y una proteína adicional conocida como
componente secretor, y es crucial para proteger las superficies mucosas del cuerpo contra
el ataque por microorganismos.
Existe como 2 subclases en los seres humanos, la IgA2 tiene una bisagra mucho más corta
que la IgA1 y es más resistente al ataque por las proteasas secretadas por las bacterias.

Inmunoglobulina E
anticuerpo monomérico que se suele hallar en concentraciones muy bajas en el suero. Es
probable que la mayor parte de la IgE este unida a los receptores FC para IgE en los
mastocitos. La unión del antígeno a la IgE establece entrecruzamientos de los receptores
FC para IgE y activa una reacción inflamatoria aguda que puede ayudar en la defensa
inmunitaria. Estos también pueden producir síntomas alérgicos no deseados a ciertos
antígenos.
La IgG como la IgM tiene un par adicional de dominios constantes en lugar de la región
bisagra.

Inmunoglobulina D
Es un anticuerpo encontrado sobre todo en la superficie de las células B como receptor
antigénico junto con la IgM, donde es probable que actúe en el control de la activación y
la supresión de los linfocitos. Es monomérica y tiene una región bisagra larga.
 BIBLIOGRAFIA

- Roitt, bases de inmunología, 11va edición, Peter J. Delves, Seamus J.

Martin, Dennis R. Burton, Ivan M. Roitt. Publicado 2011. Capítulo 3.
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- Inmunología celular y molecular. Abbas K. Abul, Lichtman H. Andrew,
Pillai Shiv. Octava edición. 2015. Editorial ELSEVIER. Capítulo 5. Pag. 87-
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