Órganos Linfoides

Generalidades
• Las estrategias anatómicas permiten la
interacción celular aumentando la eficiencia
del sistema inmune adaptativo
• Existen subcompartimentos especializados
que facilitan el contacto célula a célula y el
reconocimiento y proporcionan las
condiciones más favorables para la
señalización y generación de mecanismos
inducción
 Nódulos Linfoides
• Tiene la estructura habitual del tejido linfoide,
poseen dos compartimientos T y B bien
definidos.
– Sinusoides
– Células estromales
– Células dendríticas (CDs)
• En la zona de los linfocitos T
• En la zona de los linfocitos B
– Organización funcional
 Organización de los nódulos linfoides
• Organización de los sinusoides
– Los sinusoides están revestidos por las Células Sinusoidales
Endoteliales (SECs), que forman una capa discontinua, y tienen poros
que, en la zona de la corteza no permiten el paso de moléculas de 7.2
a 10.7nm de tamaño.
• Células estromales
– Células fibroblásticas reticulares, son la principal población estromal
en los mamíferos, su localización determinan la morfología,
orientación y conexiones celulares, en la corteza son fusiformes y
estrelladas en la médula, donde forman una red tridimensional.
– Envuelven las fibras reticulares (colágeno de tipo III y IV, elastina y
laminina), formando una red de canales interconectados
– Expresan moléculas de superficie y producen quimiocinas que
permiten el «homing» de los linfocitos T, B y las células dendríticas.
– Son las responsables de los re-arreglos anatómicos que modifican el
patrón de tránsito de los linfocitos
 Células Dendríticas
• Compartimiento T
– Compartimiento T, son células que derivan de la
médula ósea y de la forma inmadura captadora de
antígenos.
– En el humano se han identificado dos poblaciones
primarias.CD11c+ y CD11c- que se diferencian por su
fenotipo, morfología y función.
• CD11c+, tienen forma estrellada y las proyecciones
(dendritas), se extienden en muchas direcciones, son
llamadas interdigitantes
• CD11c-, su morfología es similar a la célula plasmáticas (CD
plasmacitoide), se ubican especialmente alrededor de las
HEV
 Células Dendríticas
• Compartimiento B
– Se encuentra la CD folicular (FDC), ocupan las capas externas de los
folículos primarios y secundarios (zona clara y del manto)
– Se disponen en forma de red tridimensional a través de
interdigitaciones con las células adyacentes, las dendritas tienen la
característica de tener “convolutas”.
– Tienen un rol primordial en promover la proliferación y diferenciación
de los LB en los centros germinales. Se especializan en generar una
potente respuesta de memoria por su capacidad para capturar y
retener complejos Ag-Ac (a través de las moléculas CD21, CD35 y los
receptores FcgRIIB), por periodos prolongados y presentarlos en forma
de icosomas a los LB de memoria
– En el humano existen seis subtipos de FDCs según su morfología,
fenotipo la habilidad para retener complejos inmunes
 Bazo
• Es un órgano muy vascularizado se compone de pulpa
blanca y pulpa roja
• Pulpa blanca
– Estructuralmente similar al nódulo linfoide y permite la
generación de las respuestas inmunes antígeno-específicas
– En los mamíferos tiene tres compartimentos
• El manguito perierteriolar (PALS)
• Los folículos linfoides
• La zona marginal
– La zona externa está formada por una población
heterogénea de fibroblastos reticulares que revisten una
red de fibras de colágeno de tipo IV. Forman un sistema de
conductos que recuerda el de los ganglios linfáticos.
Bazo
Bazo
Bazo
 Bazo – Pulpa Blanca
• El sistema transporta moléculas de antígeno o
quimiocinas como la CCL21 en la zona de los Linfocitos
T o la CXCL13 en la zona de los linfocitos B y
proporcionan el marco que permite la organización y
direccionamiento de la pulpa blanca.
• El PALS constituye una zona dependiente de linfocitos
T, así como en los folículos linfoides y la zona marginal
la población predominante es la de los linfocitos B
• Al igual que en los ganglios linfáticos en las zonas T y B
se encuentran células dendríticas interdigitantes y
foliculares que tienen un papel importante en el
homing de las células T y B
 Bazo
• Los sinusoides contienen macrófagos y están
llenos de eritrocitos, los sinusoides drenan en
la vena esplénica
• Los macrófagos son un filtro importante para
la sangre se encargan de remover células
viejas y aquellas partículas opsonizadas
 Timo
• Es un glándula encapsulada que funciona como un órgano linfoide
primario para generar los linfocitos con TCRab,
• Las células proceden del hígado fetal o la médula ósea, los pasos incluyen
– Proliferación celular
– Compromiso de linaje
– Eventos de selección
• Macroscópicamente, la glándula está formada por lóbulos, y se
diferencian corteza y médula
• Un sistema de trabéculas de fibroblastos y colágeno tipo-1, parten de la
cápsula y penetran la corteza.
• Estructuralmente está formada por el estroma y tejido hematolinfoide
– Estroma tiene una población celular estable formada por células tímicas
epiteliales (TECs). El estroma regula los programas de supervivencia de los
timocitos, compromiso de linaje y selección
 Células Tímicas Epiteliales (TECs)
• Es una población heterogénea, con diferencias fenotípicas entre la
corteza (cTEC) y la médula (mTEC), se han descrito seis TECs.
• Algunas cTEC grandes (tipos 2 y 3) albergan cientos de timocitos
creando nichos en la corteza externa y son llamadas células nodriza
(TNC), tienen niveles altos de moléculas HLA I y II y deben ser los
sitios primarios de selección positiva
• Las interacciones entre las TEC y los timocitos tienen un rol central
en la selección de los LT
• También secretan citoquinas (IL-1, -2, -3, -6 y GM-CSF), quimiocinas
y péptidos (hormonas tímicas y neuropéptidos)
• En la corteza profunda hay cTECs encargadas del proceso de
Selección Positiva (eliminación de linfocitos no funcionales)
• En la médula las mTECs se encargan del proceso de Selección
Negativa (eliminación de células autorreactivas), expresan
productos del gen AIRE y otros antígenos
Timo