Síndrome de Marfan

El síndrome de Marfan es un trastorno genético del tejido conectivo, autosómico

dominante, hereditaria, caracterizada por síntomas del sistema cardiovascular,
esqueleto, las articulaciones y los ojos. También los pulmones, los dientes y la piel
pueden verse afectados.
Causas
El síndrome de Marfan es causado por defectos en un gen llamado fibrilina-1. Este
gen juega un papel importante como pilar fundamental para el tejido conectivo en
el cuerpo. Permite al cuerpo producir una proteína que ayuda a darle elasticidad y
fuerza al tejido conjuntivo.
El síndrome de Marfan se debe a mutaciones en el gen de la fibrilina 1 (FBN1). El
gen FBN1 está en 15q21.1, comprende 235 kilobases (kb) de ácido
desoxirribonucleico (ADN) genómico y tiene 65 exones, a partir de los cuales se
genera un ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de aproximadamente 10 Kb. El
propéptido que resulta de la traducción de ese ARNm es la profibrilina 1, y el
producto proteico maduro correspondiente es la fibrilina 1, una glucoproteína
monomérica de aproximadamente 320 kilodaltons que se encuentra en la matriz
extracelular.
La base de datos universal de mutaciones de FBN1 actualizada al 22-9-03
contenía 601 a 604 entradas. La Tabla 1 clasifica esas mutaciones según su
localización o extensión, naturaleza y efectos. Se describieron mutaciones en cada
uno de los 65 exones, pero su distribución muestra preferencias significativas: en
el 12.81% de 601 mutaciones afectó a los exones 13, 25, 26 o 27 (p < 0.001), en
el 9.81% a los exones 15, 21, 28 o 65 (p < 0.01), y en el 6.49% a los exones 1, 7,
43, 45, 62 o 64.
 Sin embargo, el espectro mutacional completo todavía no está definido. Además
de los casos aislados, existen por lo menos tres series importantes de mutaciones
no incluidas en la base de datos universal, por lo que cabe esperar que las
estimaciones de la heterogeneidad alélica del Síndrome de Marfan debida a
mutaciones en FBN1 continúen modificándose.
El defecto en el gen también causa crecimiento excesivo de los huesos largos del
cuerpo. Las personas con este síndrome tienen estatura elevada y las piernas y
manos largas. La forma como ocurre este crecimiento exagerado no se ha
comprendido bien.
Otras áreas del cuerpo que resultan afectadas incluyen:
 Tejido pulmonar (puede haber un neumotórax, en el cual el aire se puede
escapar del pulmón hacia l cavidad torácica y colapsar el pulmón).
 La aorta, el principal vaso sanguíneo que lleva sangre del corazón al
cuerpo, puede estirarse o debilitarse (lo que se denomina dilatación aortica
o aneurisma aórtico).
 Los ojos, provocando cataratas y otros problemas (como, por ejemplo,
luxación del cristalino).
 La piel, el tejido que cubre la medula espinal.

En la mayoría de los casos, el síndrome de Marfan se transmite de padres a hijos

(hereditario). Sin embargo, hasta el 30% de las personas no tienen un
antecedente familiar, lo cual se denomina “esporádico”. En los casos esporádicos,
se cree que el síndrome es ocasionado por un nuevo cambio genético.
Síntomas
La expresión del gen es variable, es decir, una misma familia puede tener
diferentes características y presentar distintos grados de gravedad. Aun así, la
enfermedad afecta principalmente a los ojos, el esqueleto, el corazón y los vasos
sanguíneos, aunque pueden aparecer alteraciones a otros niveles:
 El esqueleto. Son personas a menudo muy altas (en comparación con los
demás miembros de la familia) y delgadas, con extremidades largas y
articulaciones con mucha movilidad. Los dedos y las manos son largos y finos con
aspecto de araña, la cara larga y estrecha, protusión o depresión del esternón,
desviaciones de la columna vertebral, etc. 
 El corazón y los vasos sanguíneos. Las alteraciones en estas estructuras
son la principal causa de mortalidad de estas personas. Una de las más
importantes es la dilatación de la aorta por la debilidad de su pared, pudiendo
incluso llegar a desgarrarse o romperse. También pueden aparecer problemas a
nivel de las válvulas del corazón: insuficiencia aórtica o prolapso de valvular mitral.
 Los ojos.  Miopía, cataratas, dislocación (luxación) del cristalino o
desprendimiento de retina, son los problemas más comunes que suelen tener las
personas con el síndrome de Marfan.
 Otras alteraciones. Neumotórax (pulmón colapsado), hernias inguinales,
estrías en hombros y nalgas, etc.

Factores de riesgo
El síndrome de Marfan afecta a los hombres y a las mujeres de igual forma, y se
presenta en todas las razas y grupos étnicos. Debido a que es una enfermedad
genética, el mayor factor de riesgo del síndrome de Marfan es que uno de los
padres tenga este trastorno.

Diagnóstico
Los hallazgos clínicos son dependientes de la edad, lo que condiciona dificultades
en el diagnóstico en niños y pacientes jóvenes. Muchas de las alteraciones que
conforman este síndrome son de presentación más tardía. Solo alrededor de un
40-60 por ciento de los pacientes con síndrome de Marfan presentan síntomas. En
la mayoría de los casos se llega al diagnóstico mediante la historia y exploración
física del paciente, siendo más fácilmente establecido cuando el paciente y otros
miembros de su familia presentan luxación del cristalino, dilatación de la aorta y
extremidades largas y delgadas. En todos los pacientes en los que se sospeche
se deberá realizar un ecocardiograma y una revisión ocular. Es fundamental
revisar la historia familiar, y todos los familiares de primer grado (padres,
hermanos e hijos) de un paciente afecto o con sospecha de síndrome de Marfan,
debe acudir al cardiólogo para valoración.
Tratamiento
Si bien no existe una cura para el síndrome de Marfan, el tratamiento se centra en
la prevención de las diversas complicaciones de esta enfermedad. Para lograr
esto, tendrás que controlarte regularmente para detectar si los daños provocados
por la enfermedad avanzan.
En el pasado, las personas que tenían el síndrome de Marfan a menudo morían
jóvenes. Con controles periódicos y un tratamiento moderno, la mayoría de las
personas con síndrome de Marfan ahora puede esperar llevar una vida más
normal.
Medicamentos
Los médicos a menudo recetan medicamentos que reducen la presión arterial para
ayudar a prevenir la dilatación de la aorta y para reducir el riesgo de disección y
rotura.

Terapia
En general, los problemas de visión asociados con una lente dislocada en el ojo se
pueden corregir con anteojos o lentes de contacto.

Cirugías y otros procedimientos

 Procedimiento de aneurisma de la raíz aórtica ascendente
 Procedimiento de aneurisma de la raíz aórtica ascendente

Según los signos y síntomas, los procedimientos pueden comprender:

 Reparación aórtica. Si el diámetro de la aorta alcanza aproximadamente 2
pulgadas (45 a 50 milímetros) o si se agranda rápidamente, el médico
puede recomendar realizar una operación para reemplazar una porción de
la aorta por un tubo de material sintético. Esto puede ayudar a prevenir una
rotura potencialmente mortal. Quizá también sea necesario reemplazar la
válvula aórtica.
 Tratamientos para la escoliosis. Cuando hay escoliosis significativa, es
necesaria una consulta con un experto en columna vertebral. En algunos
casos, se necesitan aparatos ortopédicos y cirugía.
 Corrección del esternón. Existen opciones quirúrgicas disponibles para
corregir el aspecto de un esternón hundido o sobresaliente. Como a
menudo se considera que estas operaciones son para fines estéticos, es
posible que tu seguro no cubra los costos.
 Cirugía ocular. Si se han desgarrado partes de la retina o si se han
desprendido de la parte posterior del ojo, generalmente, la reparación
quirúrgica es exitosa. Si tienes cataratas, el cristalino opacado puede
reemplazarse con un cristalino artificial.