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ISSN: 2304-5124
spog@terra.com.pe
Sociedad Peruana de Obstetricia y
Ginecología
Perú
Breymann, Christian
Tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro en el embarazo y en el posparto
Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia, vol. 58, núm. 4, 2012, pp. 313-328
Sociedad Peruana de Obstetricia y Ginecología
San Isidro, Perú
SIMPOSIO: ANEMIA
Symposium: ANEMIA
It is clear that iron-deficiency states and anaemia should be Hierro por vía oral es el tratamiento estándar
treated. Even in milder forms of anaemia, it is often impossible para el tratamiento de la anemia leve a modera-
to predict the course of the condition, or whether the situation da. No está claro si la administración semanal o
is likely to worsen, and maternal and foetal risks increase as intermitente de hierro por vía oral es equivalen-
anaemia becomes more severe. Factors to be taken into account te, o incluso mejor que la administración oral
when deciding on the treatment approach to use include the time diaria de hierro. Los estudios que investigan
remaining until delivery, the severity of the anaemia, additional esta cuestión están actualmente en curso. La
risks (e.g. premature labour), maternal co morbidity and the pa- dosis ideal para la administración intermitente
tient’s own wishes (e.g. refusal to receive donor blood to treat o semanal tampoco está definida.
severe anaemia). Thus, for example, a Jehovah’s Witness with
severe anaemia two weeks before term needs different treat- Como se muestra en la tabla 1, la tasa de absor-
ment than a woman with moderate anaemia and no additional ción es inversamente proporcional a la dosis ad-
risk factors during the second trimester. At present, the main ministrada. La dosis diaria de hierro de 100-200
treatment options for anaemia include oral iron, parenteral iron, mg, es una relación entre el aumento óptimo de
the stimulation of haemopoiesis with growth factors (e.g. recom- la hemoglobina y la tolerabilidad del hierro.
binant human erythropoietin) and the administration of heterolo-
gous blood. La dosis recomendada es de 80-160 mg de hie-
rro elemental por día.
Key words: Iron, deficiency states; anemia; pregnancy.
show a compliance rate of only 36% to 42%. Tabla 2. Las razones para el fracaso de la terapia con hierro
por vía oral.
This may be one reason for the disappointing
results of WHO studies aimed at reducing the • Las enfermedades gastrointestinales (enfer-
prevalence of iron-deficiency anaemia with oral medad de Crohn, colitis ulcerosa)
iron. Other possible reasons for the failure of • La presencia de una infección que suprime
oral iron therapy are summarised in table 2.
la eritropoyesis
Table 2. Reasons for the failure of oral iron therapy.
• Mala absorción del hierro (por ejemplo, la
• Gastrointestinal diseases (Crohn’s disease, enfermedad celíaca)
ulcerative colitis) • Trastornos adicionales que complican el es-
• The presence of an infection which sup- tado de salud (insuficiencia renal)
presses erythropoiesis • Hemorragia adicional (por ejemplo, gas-
• Malabsorption of iron (e.g. celiac disease) trointestinal, de origen parasitario)
• Additional complicating disorders (kidney • Los medicamentos que inhiben la eritropo-
failure) yesis (por ejemplo, agentes citotóxicos, los
• Additional haemorrhage (e.g. gastrointesti- inmunosupresores)
nal, of parasitic origin) • Diagnóstico incorrecto de la deficiencia de
• Drugs that inhibit erythropoiesis (e.g. cyto- hierro
toxic agents, immunosuppressant’s)
• Incorrect diagnosis of iron deficiency hierro (II). Otros tipos de hierro (II) son el fu-
marato, succinatos y gluconatos. Todos ellos
Oral iron preparations son comparables con respecto a la farmacodi-
namia y farmacocinética, y también con respec-
Iron (II) salts to a la tasa de efectos secundarios.
Iron (II) salts are the most frequently used oral Los compuestos de hierro (III), en forma de sa-
iron preparations for the treatment of anaemia. les, tienen una biodisponibilidad muy baja y por
tanto no son indicados para la administración
They are administered either in tablet form or oral. La razón de esto es que se forman com-
as solutions. The most commonly used iron (II) plejos de hidróxidos de hierro (III) insolubles
compound is iron (II) sulphate; others include y prácticamente no absorbibles en el entorno
iron (II) fumarates, succinates and gluconates. ácido del intestino.
They are comparable with regard to pharmaco-
dynamics and pharmacokinetics, and also with Las preparaciones líquidas se las utiliza sobre
regard to side-effect rate. todo en la aclorhidria intestinal (por ejemplo,
luego de cirugía gastrointestinal), ya que las ta-
Iron (III) compounds in the form of salts have bletas muestran baja solubilidad en estos casos
very low bioavailability and are therefore not y la absorción de la forma líquida es mejor. Sin
indicated for oral administration. The reason embargo, estas preparaciones no son ni más efi-
for this is that they form insoluble and virtually caces ni tienen un mejor perfil de efectos se-
non-absorbable iron (III) hydroxide complexes cundarios.
in the acid environment of the intestine.
Complejo de hierro (III) polimaltosado
Liquid preparations are used particularly in in-
testinal achlorhydria (e.g. following gastrointes- El complejo de hierro (III) polimaltosado (Mal-
tinal surgery), since tablets show poor solubility tofer ®, Ferrum Hausmann ®) es uno de los pocos
in such cases and absorption of the liquid form disponibles por vía oral (III) y pertenece a la
is improved. However, these preparations are clase de los llamados preparados de hierro de
neither more effective nor do they have a more liberación lenta. La polimaltosa actúa como una
favourable side-effect profile. envoltura alrededor del hierro trivalente, asegu-
rando una liberación más lenta del complejo de
Iron (III) polymaltose complex hierro.
The iron (III) polymaltose complex dextrifer- Las ventajas de esta preparación de hierro son,
ron (Maltofer®, Ferrum Hausmann®) is one of en primer lugar, su perfil favorable de efectos
the few available oral iron (III) compounds and secundarios en comparación con sales de hierro
belongs to the class of so-called slow-release (II), como consecuencia de la liberación lenta; y,
iron preparations. Polymaltose acts like a cas- en segundo lugar, que pueden ser tomados con
ing around the trivalent iron, ensuring slower las comidas.
release of the iron from the complex.
Diversos autores han postulado que los com-
The advantages of this iron preparation are, plejos de hierro polimaltosado tienen una me-
firstly, its favourable side-effect profile com- nor toxicidad en comparación con las sales de
pared with iron (II) salts as a result of the slow sulfato de hierro, debido a la reducción de la
release, and, secondly, that it can be taken with formación de radicales de oxígeno y por lo tan-
meals. to disminuye la peroxidación de lípidos en el
plasma.
Various authors have postulated that iron poly-
maltose complexes have lower toxicity com- En estudios llevados a cabo hasta la fecha, su
pared with iron sulphate salts, due to reduced biodisponibilidad es comparable a la de hierro
formation of oxygen radicals and thus de- (II), sulfatos y fumaratos.
creased plasma lipid peroxidation.
Las dosis de hierro (III) complejo de polimalto-
In studies carried out to date, their bioavailabil- sa (Maltofer®) (Fe III = 50 mg) son las siguien-
ity is comparable to that of iron (II) sulphates tes:
and fumarates.
• Gotas: 40 a 120 gotas/día
Dosage of the iron (III) polymaltose complex
(Maltofer®) (Fe III = 50 mg) are: • Tabletas: 200 a 400 mg/día
• Drops: 40-120 drops/day Esto es cierto, ya sea durante o después de las
comidas, en contraste con los compuestos de
• Tablets: 200-400 mg/day hierro (II)
This is true either during or after meals - in con- Compuestos de hierro en forma de preparados
trast to iron (II) compounds combinados
Iron compounds in combined preparations Aditivos tales como el ácido succínico, ácido
fumárico, ácido glucónico, ácido glutámico, áci-
Additives such as succinic acid, fumaric acid, do aspártico y ácido láctico, ciertas vitaminas y
gluconic acid, glutamic acid, aspartic acid and elementos traza (Cu, Co, Mn) forman quelatos
lactic acid, certain vitamins and trace elements con el hierro y así mantienen el hierro divalente
(Cu, Co, Mn) form chelates with iron and disponible para la absorción. El ácido ascórbico
thus keep divalent iron available for absorp- es un complemento útil para la estabilización de
tion. Ascorbic acid is a useful adjunct for the iones de Fe (II) contra la oxidación. La combi-
stabilisation of Fe (II) ions against oxidation. nación de sales de hierro (II) con ácido ascórbi-
Combining iron (II) salts with ascorbic acid co aumenta la absorción de hierro. De acuerdo
increases the absorption of iron. According con la literatura, esto puede conducir a un au-
to the literature, this can lead to an increased mento de la tasa de efectos secundarios, debido
side-effect rate due to the more rapid release of a la liberación más rápida de hierro. Además,
iron. In addition, the combination with ascorbic la combinación con el ácido ascórbico puede
acid can lead to increased formation of toxic conducir a una mayor formación de radicales
hydroxyl radicals. hidroxilos tóxicos.
Oral iron salts are available in a huge variety of Sales de hierro por vía oral están disponibles en
combined preparations; their inclusion in multi- una gran variedad de preparados combinados;
vitamin and trace element preparations, in par- su inclusión en los preparados multivitamínicos
ticular, offers no advantage over the administra- y de oligoelementos, en particular, no ofrece
tion of iron alone. The presence of magnesium, ninguna ventaja sobre la administración de hie-
calcium and zinc in combined products can rro por sí solo. La presencia de magnesio, calcio
inhibit the absorption of iron. Combining dif- y zinc en productos combinados pueden inhibir
ferent iron (II) salts in one preparation also of- la absorción de hierro. La combinación de dife-
fers no advantages. Tetracyclines, antacids such rentes sales de hierro (II) en una preparación,
as omeprazole and bile acid sequestrants such tampoco ofrece ventajas. Las tetraciclinas, an-
as cholestyramine can impair iron absorption. tiácidos como el omeprazol y de ácidos biliares
Conversely, the bioavailability of some agents, como colestiramina pueden alterar la absorción
such as gyrase inhibitors, L-thyroxine and peni- de hierro. A la inversa, la biodisponibilidad de
cillamine, can be reduced by the concomitant algunos agentes, tales como inhibidores de la
oral administration of iron. girasa, L-tiroxina y penicilamina, puede reducir-
se por la administración concomitante oral de
Parenteral iron preparations hierro.
Parenteral iron is the most important alternative Preparaciones parenterales de hierro
to oral iron preparations.
El hierro parenteral es la alternativa más impor-
The indications for the parenteral administra- tante para los preparados de hierro por vía oral.
tion of iron are in table 3. Las indicaciones para la administración paren-
Table 3. Indications for parenteral iron therapy. teral de hierro son presentadas en la tabla 3.
Tabla 3. Indicaciones para la terapia de hierro parenteral.
• Insufficient or no response to oral iron
• Severe anaemia • Respuesta insuficiente o falta de respuesta al
• Insufficient absorption of oral iron due to hierro por vía oral
intestinal disease • Anemia severa
• The need for rapid efficacy • La absorción insuficiente de hierro por vía
• Intolerance of oral iron oral debido a enfermedad intestinal
• Poor compliance • La necesidad de eficacia rápida
• Combination with recombinant human • La intolerancia de hierro por vía oral
erythropoietin (rhEPO) (for the prevention • El pobre cumplimiento del tratamiento
of functional iron deficiency). • Combinación con eritropoyetina humana re-
combinante (rhEPO) (para la prevención de
The parenteral administration of iron bypasses la deficiencia funcional de hierro)
the natural mechanism of intestinal iron uptake
and the associated protein binding. This allows La administración parenteral de hierro no pasa
free, non-protein-bound iron to circulate. Free por el mecanismo natural de absorción intesti-
iron is toxic, as it favours the formation of hy- nal de hierro y por la proteína de unión asociada.
droxide radicals and oxygen radicals which, in Esto permite la liberación, no unida a proteínas
turn, lead to cell and tissue damage as a result of de hierro para circular por la sangre. El hierro
peroxidation. Therefore, parenteral iron should libre es tóxico, ya que favorece la formación de
only be administered if the patient’s iron status radicales hidroxilo y radicales de oxígeno que,
is known, to prevent potential iron overload. a su vez, conducen a daños en las células y los
tejidos, como resultado de la peroxidación. Por
In principle, we can distinguish between three lo tanto, el hierro parenteral debe ser adminis-
groups of preparations. They differ with regard trado solo si el estado de hierro del paciente es
to pharmacokinetics, complex stability, molecu- conocido, para evitar la sobrecarga potencial de
lar mass, toxicity and side effects. hierro.
Type I complexes (iron dextrin, iron dextran) En principio, podemos distinguir tres grupos
diferentes de preparaciones. Ellas difieren entre
These iron complexes are distinguished by their sí con respecto a la farmacocinética, la estabili-
high molecular weight (>100 000 Dalton) and dad del complejo, masa molecular, la toxicidad
high stability (e.g. Imferon®). The iron is thus y efectos secundarios.
delivered to the transport proteins slowly and
in competition with endogenous iron. The re- Complejos de tipo I (hierro dextrina, hierro dex-
leased iron is either bound to transferrin and trano)
then used for the synthesis of haem, or trans-
ported to the reticulo-endothelial system (RES). Estos complejos de hierro se distinguen por su
The plasma half-life of the type I complexes peso molecular alto (> 100 000 Dalton) y su alta
is 3 to 4 days. While this stability and the slow estabilidad (por ejemplo, Imferon ®). El hierro es
release of iron may be considered favourable, it así entregado lentamente, para el transporte de
is also thought that the dextran component, in proteínas y en competencia con hierro endóge-
particular, can lead to severe allergic reactions. no. El hierro se libera, ya sea unido a la trans-
This reaction appears to be less pronounced ferrina y luego se usa para la síntesis de hemo,
with the dextrins. Patients who generally have o transportado al sistema retículo-endotelial
allergic reactions to drugs are also at high risk (RES). La vida media en plasma de los com-
of developing an allergy to iron dextran. The plejos de tipo I es de 3 a 4 días. Mientras que
cause of the severe allergic reactions has not esta estabilidad y la liberación lenta de hierro
been fully elucidated; however, they are consis- pueden ser consideradas como algo favorable,
tent with an anaphylactic reaction involving the también se cree que el componente de dextra-
release of mediators from mast cells. no, en particular, puede conducir a reacciones
alérgicas severas. Esta reacción parece ser me-
Another hypothesis is concerned with the for- nos pronunciada con las dextrinas. Los pacien-
mation of dextran antibody complexes, which tes que generalmente tienen reacciones alérgi-
can lead to severe reactions even on first con- cas a los fármacos también están en riesgo alto
tact. Dextran chains form biological polymers de desarrollar una alergia al hierro dextrano. La
of varying size, which could be responsible for causa de las reacciones alérgicas severas no ha
this observation. A finding that further sup- sido completamente aclarada; sin embargo, son
ports this hypothesis is that dextran-1, for ex- consistentes con una reacción anafiláctica que
ample, a polymer of only 1 000 Dalton, causes implica la liberación de mediadores de los mas-
practically no reaction at all. tocitos.
Type II complexes (iron hydroxide-sucrose com- Otra hipótesis se refiere a la formación de com-
plex) plejos anticuerpo-dextrano, que pueden conducir
a reacciones graves, incluso en el primer contac-
These are complexes of so-called medium sta- to. Las cadenas de dextrano forman polímeros
bility, with a molecular weight of 30-100 000 biológicos de diferentes tamaños, que podrían
Dalton (Venofer®). Maximum plasma concen- ser responsables de esta observación. Un hallaz-
trations are reached as early as 10 minutes fol- go que apoya esta hipótesis es que el dextrano-1,
lowing bolus administration (30 mg/L). The por ejemplo, un polímero de solo 1 000 Dalton,
plasma levels return to pre-treatment values no causa reacción en absoluto.
24 hours after administration. The half-life is
5.5 hours, and positron emission tomography Complejos de tipo II (complejo de hidróxido de
(PET) studies show immediate accumulation in sacarosa)
the bone marrow, occurring in parallel with the
fall in plasma levels. In patients, 70% to 97% of Estos son los llamados complejos de estabili-
the iron is used for erythropoiesis, depending dad media, con un peso molecular de 30 a 100
on the severity of their iron-deficiency anaemia. 000 Dalton (Venofer ®). Las concentraciones
plasmáticas máximas son alcanzadas a los 10
In studies in humans, neither morphological or- minutos después de la administración en bolo
gan changes nor lipid peroxidation by free radi- (30 mg/L). Los niveles en plasma volverán a los
cals were observed at standard doses (1-4 mg/ valores pre-tratamiento 24 horas después de la
kg body weight). administración. La vida media es de 5,5 horas, y
los estudios de tomografía por emisión de posi-
The substance may be rated as very safe for trones (PET) muestran la acumulación inmedia-
routine clinical use; furthermore, no biological ta en la médula ósea, que se producen en parale-
polymers (see previous section on dextrans) are lo con la caída en los niveles plasmáticos. En los
formed, so that anaphylactic reactions are ex- pacientes, 70% a 97% del hierro se utiliza para
tremely rare. General side effects include: me- la eritropoyesis, dependiendo de la gravedad de
tallic taste, feeling hot, nausea, local irritation su deficiencia de hierro.
and dizziness.
En estudios en humanos, no se observó los
Ferric carboxymaltose (Ferinject® Vifor Int. St. cambios morfológicos de órganos ni la peroxi-
Gallen, Switzerland) dación lipídica por los radicales libres con la
dosis estándar (1 a 4 mg/kg de peso corporal).
Ferric carboxymaltose is a non-dextran-con- La sustancia puede ser calificada como muy se-
taining i.v. iron agent designed to be adminis- gura para el uso clínico de rutina y, además, no
tered in large doses by rapid (15 minutes) i.v. se forman polímeros biológicos (véase la sec-
infusions. The ability to safely infuse a single ción anterior sobre dextranos), de manera que
dose as large as 1 000 mg reduces the need for las reacciones anafilácticas son extremadamente
repeated i.v. infusions and renders this agent a raras. Los efectos secundarios generales inclu-
potentially ideal candidate for various indica- yen: sabor metálico, sensación de calor, náusea,
tions in anaemia therapy. At present, no con- irritación local y mareos.
trolled studies on the use of ferric carboxymalt-
ose in pregnancy exist. Case reports with ferric Carboximaltosa férrico (Ferinject® Vifor Int. St.
carboxymaltose and its use in pregnancy anae- Gallen, Switzerland)
mia report a good safety and efficacy profile so
far but prospective studies are needed. It was Carboximaltosa férrico es un agente de hierro
shown recently that iron carboxymaltose does intravenoso que no contiene dextrano, diseñado
not cross the placento fetal barrier in a perfu- para ser administrado en dosis grandes mediante
sion model. infusiones i.v. rápidas (15 minutos). La capaci-
dad de suministrar con seguridad una sola dosis
Type III complexes (iron gluconate, iron ammo- tan grande como 1 000 mg reduce la necesidad
nium citrate, iron hydroxide sorbitol complex) de repetir infusiones i.v. y hace que este agente
sea un candidato ideal para varias indicaciones
The best known substances in this group are en la terapia de la anemia. En la actualidad, no
the iron gluconates (e.g. Ferrlicit®). existen estudios controlados sobre el uso de
carboximaltosa de hierro durante el embarazo.
They are unstable, labile complexes with mo- Los informes de casos con carboximaltosa fé-
lecular weights of less than 50 000 Dalton. rrico y su uso en casos de anemia durante el
embarazo muestran un buen perfil de seguridad
Because of their low stability compared with y eficacia hasta ahora; pero, se necesita estudios
iron dextrans and iron sucrose complexes, type prospectivos. Se ha demostrado recientemente
III complexes show less binding to transport que el hierro carboximaltosa no cruza la barrera
proteins, with greater quantities of free iron be- placentaria fetal en un modelo de perfusión.
ing released in the short term. Maximum trans-
ferrin saturation following the administration Complejos tipo III (hierro gluconato, citrato de
of iron gluconate has been described in various amonio de hierro, complejo hiróxido sorbitol)
studies.
Los sustancias más conocidas en este grupo son
It is thought that more free iron is deposited in los gluconatos de hierro (por ejemplo Ferrlicit
the parenchyma of various organs. Free radicals ®). Son complejos inestables, lábiles, con pesos
lead to lipid peroxidation and, compared with moleculares de menos de 50 000 Dalton.
type I/II complexes, to greater tissue toxicity.
Debido a su estabilidad baja en comparación
The iron gluconates, in particular, are compa- con los hierros dextranos y los complejos
rable to the iron sucroses with regard to allergic de hierro sacarosa, los complejos del tipo III
or anaphylactic reactions, and, thus, like the iron muestran una menor unión a proteínas de trans-
sucroses, have a better side effect profile than porte, con mayores cantidades de hierro libre
the iron dextrans. siendo liberadas en el corto plazo. La máxima
saturación de la transferrina tras la administra-
Experience with the iron sucrose com- ción de gluconato de hierro ha sido descrita en
plex (Venofer®) in obstetrics (Zurich varios estudios.
University Hospital)
Se cree que más hierro libre se deposita en el
Since the early 1990s iron sucrose (Venofer®) parénquima de varios órganos. Los radicales li-
has been the only parenteral iron product used bres conducen a la peroxidación lipídica y, en
during pregnancy and the puerperium at the comparación con los complejos de tipo I/II, a
Zurich University Hospital Obstetrics Clinic. una mayor toxicidad del tejido.
Data on the safety of the iron sucrose complex
were first collected in a multicentre study in Los gluconatos de hierro, en particular, son
1998. The side effect rate following the admin- comparables a las sacarosas de hierro con res-
istration of 2 000 ampoules, with a maximum pecto a las reacciones alérgicas o anafilácticas,
single dose of 200 mg i.v., was found to be y, por tanto, al igual que las sacarosas de hierro,
less than 0.5 %. In accordance with Obstetrics tienen un perfil de efectos secundarios mejor
Clinic guidelines, an incremental treatment plan que los dextranos de hierro.
is used in anaemia. Prerequisites for the use of
parenteral iron include extensive diagnostic in- La experiencia en obstetricia con el complejo de
vestigations and fulfilment of the following in- hierro sacarosa (Venofer ®) (Hospital Universita-
clusion criteria rio de Zúrich)
Table 4. Prerequisites for the use of iron sucrose (Venofer®)
during pregnancy according to the guidelines of the Zurich Desde principios de la década de 1990, el hierro
Obstetrics Clinic. sacarosa (Venofer ®) ha sido el único produc-
to de hierro por vía parenteral usado durante el
• Anaemia, Hb < 10.0 g/dL embarazo y el puerperio, en la Clínica de Obste-
• Iron deficiency confirmed (ferritin < tricia del Hospital Universitario de Zúrich. Los
15 µg/L) datos sobre la seguridad del complejo de hierro
• Completion of the first trimester sacarosa fueron recogidos por primera vez en
un estudio multicéntrico, en 1998. La tasa de
• Failure of a 14-day course of oral iron the- efectos secundarios después de la administra-
rapy ción de 2 000 ampollas, con una dosis i.v. única
• No haemoglobinopathy máxima de 200 mg, se encontró que era menos
de 0,5%. De acuerdo con las Guías de Obstetri-
• No liver disease cia (Obstetrics Clinic Guidelines), para la anemia se
• No acute or chronic bacterial infection usa un plan de tratamiento incremento progre-
• No known iron overload (e.g. haemochro- sivo. Los requisitos previos para el uso del hie-
matosis) rro parenteral incluyen extensas investigaciones
de diagnóstico y el cumplimiento de los siguien-
The first haemoglobin test is normally carried tes criterios de inclusión (tabla 4).
out during the first trimester, with oral iron pre- Tabla 4. Pre-requisitos para el uso de hierro sacarosa (Ve-
scribed in the first instance only if the value is nofer ®) durante el embarazo de acuerdo a los lineamientos
less than 10.0 g/dL. If the haemoglobin level de la Clínica de Obstetricia Zurich.
on oral iron falls below 10.0 g/dL within 2-4
weeks, or if the Hb level on the first test is al- • La anemia, Hb <10,0 g/dL
ready less than 10.0 g/dL, we use the iron su- • Confirmación de la deficiencia de hierro (fe-
crose complex as the treatment of first choice. rritina <15 µg/L)
• Finalización del primer trimestre
Practical use of the iron sucrose
• El fracaso del tratamiento con hierro por vía
The substance is administered through a ve- oral en 14 días
nous butterfly cannula, once correct position- • No hemoglobinopatía
ing in the vein has been tested with NaCl. Iron • No enfermedad hepática
sucrose can be administered undiluted as a bo-
lus or diluted (e.g. to 100-200 ml with NaCl) • No infección bacteriana aguda o crónica
as a short infusion. Administration of a test • No sobrecarga de hierro conocida (por
dose (1 mL) is required in different countries. ejemplo, hemocromatosis)
The subsequent bolus injection is given over
5-10 minutes, the short infusion over approxi- La primera prueba de hemoglobina se lleva a
mately 20 minutes. The maximum single dose cabo normalmente durante el primer trimestre,
is 200 mg. We generally give two doses a week con hierro oral prescrito en primera instancia,
to achieve a target Hb value of 11.0 g/dL. The solo si el valor es no inferior a 10,0 g/dL. Si el
treatment can be given on an outpatient basis nivel de hemoglobina de hierro por vía oral cae
without any problems; in our experience, a long por debajo de 10,0 g/dL dentro de 2 a 4 sema-
period of monitoring is not usually necessary nas, o si el nivel de Hb en la primera prueba ya
following administration. está a menos de 10,0 g/dl, se utiliza el complejo
de hierro sacarosa como primera opción de tra-
Effectiveness of the iron sucrose com- tamiento.
plex during pregnancy
Uso práctico del hierro sacarosa
There are several studies on, and clinical experi-
ence with, the use of iron sucrose during preg- La sustancia es administrada a través de una
nancy and post partum. Overall, a high level cánula venosa mariposa, con posicionamiento
of efficacy and safety was demonstrated in all correcto una vez en la vena, que ha sido pro-
studies. Similarly, parenteral iron therapy with bado con NaCl. Hierro sacarosa puede ser ad-
the iron sucrose complex was superior to oral ministrado sin diluir como un bolo, o diluida
iron in all studies. Furthermore, the side effect (por ejemplo, 100 a 200 mL con NaCl), como
profile of oral iron treatment was even found una infusión corta. Se requiere la administra-
to be less favourable. Several studies have de- ción de una dosis de prueba (1 mL) en los dis-
scribed the use of iron sucrose in pregnancy, tintos países. La inyección en bolo posterior se
Hb increase 28 days after starting therapy lies da durante 5 a 10 minutos; la infusión corta es
between 1.3-2.5 g/dL after iron sucrose com- durante aproximadamente 20 minutos. La dosis
pared to a range of increase from 0.6-1.3 g/dL única máxima es de 200 mg. Por lo general, se
after oral iron. Figure 1. administra dos dosis a la semana hasta alcanzar
un valor de Hb de 11,0 g/dL. En nuestra expe-
riencia, el tratamiento puede ser administrado
Figura 1. Incremento de la Hb 28 días luego de administración de forma ambulatoria, sin ningún problema;
de complejo de sucrosa (Venofer) en la gestación; varios por lo general, no es necesario un largo período
autores (CB = Cbreymann); ISC = complejo hierro sucrosa;
oral = hierro oral de seguimiento después de la administración.
Figure 1. Hb increase after iron sucrose complex (Venofer) in
pregnancy after 28 days; various authors (CB = CBreymann) Eficacia del hierro sacarosa durante el
ISC = iron sucrose complex, oral = oral iron. embarazo
Hb increase d 28 Pregnancy
taken for the haemoglobin concentration to la anemia después del parto, principalmente en
normalise, provided that enough iron is admin- forma de informes de casos en pacientes con
istered. The most effective way of achieving this insuficiencia renal y en los testigos de Jehová,
is with parenteral iron. If the concomitant avail- y también en el tratamiento de la anemia ferro-
ability of iron is insufficient, the patient devel- pénica severa durante el embarazo. Los resulta-
ops so-called functional iron deficiency, which dos de los estudios y las observaciones son muy
prevents the synthesis of adequate amounts of prometedores. La administración de eritropoye-
haemoglobin. tina recombinante reduce el tiempo necesario
para que la concentración de hemoglobina se
According to available results, the combina- normalice, siempre que se administre suficiente
tion of rhEPO and parenteral iron is superior hierro. La forma más eficaz de lograr esto es
to iron treatment alone with regard to bring- con hierro parenteral. Si la disponibilidad con-
ing about an increase in the haemoglobin con- comitante de hierro es insuficiente, el paciente
centration, and can be considered as an option desarrolla lo que se conoce como deficiencia
when treating severe anaemia or if the patient funcional de hierro, que previene la síntesis de
refuses donor blood. The effect of rhEPO is cantidades adecuadas de hemoglobina.
dose-dependent; according to our own experi-
ence, single intravenous doses of 150-300 U/ Según los resultados disponibles, la combina-
kg are sufficient, though a repeat dose may be ción de rhEPO y hierro parenteral es superior al
needed in some cases. At our clinic, we try to tratamiento de hierro solo con respecto a lograr
ensure an optimum cost-benefit ratio by aim- un aumento en la concentración de hemoglobi-
ing to treat anaemia during pregnancy and the na, y se puede considerar como una opción en
puerperium according to an incremental plan, el tratamiento de la anemia grave o si el paciente
according to which we treat anaemia either with se niega a una donación de sangre.
iron alone or in combination with rhEPO, de-
pending on severity. This plan can be individu- El efecto de la rhEPO es dosis-dependiente. De
ally tailored to the patient, taking into account acuerdo a nuestra propia experiencia, una sola
any additional risks. dosis por vía intravenosa de 150 a 300 U/kg
es suficiente, a pesar de que se necesite repetir
Thus, for example, if treating a Jehovah’s Wit- una dosis en algunos casos. En nuestra clínica,
ness patient with placenta praevia, we would tratamos de asegurar una óptima relación cos-
use recombinant erythropoietin even in moder- to-beneficio con el objetivo de tratar la anemia
ate anaemia. durante el embarazo y el puerperio, de acuerdo
a un plan gradual, según el cual tratamos la ane-
In addition to modern anaesthetic and surgical mia, ya sea con hierro solo o en combinación
techniques, our incremental anaemia treatment con rhEPO, dependiendo de la gravedad. Este
plan has an important role in the prevention of plan puede ser adaptado individualmente al pa-
anaemia requiring transfusion following high ciente, teniendo en cuenta los riesgos adiciona-
peri-partum blood losses. Thus, fewer than 1% les.
of our obstetric patients now require donor
blood transfusions. Así, por ejemplo, si el tratamiento de un pacien-
te Testigo de Jehová con placenta previa, usaría-
At this point, it should be stressed that, to date, mos la eritropoyetina recombinante, incluso en
rhEPO has only been used in pregnancy within anemia moderada.
the context of study protocols.
Además de las modernas técnicas anestésicas y
Treatment of puerperal anaemia quirúrgicas, nuestro plan de incremento progre-
sivo de tratamiento de la anemia tiene un papel
The treatment of post-partum anaemia de- importante en la prevención de la anemia que
pends on the severity of the anaemia and/or requiere transfusión después de grandes pér-
additional maternal risk factors or co morbidity. didas de sangre en el periparto. Por lo tanto,
menos de 1% de nuestras pacientes obstétricas
A young, healthy woman can compensate for ahora requieren transfusiones de sangre de do-
heavy blood losses far better than a puerpera nantes.
with a heart defect, who can decompensate
even following less severe losses. In addition, En este punto, hay que subrayar que, hasta la fe-
blood losses need to be viewed in relation to the cha, rhEPO solo se ha utilizado en el embarazo
body mass and the estimated total blood vol- dentro del contexto de protocolos de estudio.
eries and caesarean section, leading to iron se- reponer sus reservas de hierro a través de la
questration, so that the administered iron is not suplementación con hierro solo. Por lo tanto,
available for haemopoiesis. las puérperas que tienen deficiencia de hierro y
anemia son particularmente propensas a tener
Parenteral iron un requerimiento de hierro mayor. Por ello, de-
bemos seguir administrando hierro durante al
One alternative is the administration of iron su- menos seis meses. En la mayoría de los casos, la
crose (Venofer®). The high plasma iron concen- administración de hierro por vía oral no es su-
trations that occur shortly after i.v. administra- ficiente en el tratamiento de la anemia grave, ya
tion bypasses the limited release of iron from que generalmente las reservas de hierro endó-
the reticuloendothelial system and inhibited genos se agotan y no se proporciona suficiente
absorption through the intestinal mucosa, thus hierro para asegurar la eritropoyesis suficiente.
delivering sufficient quantities of iron for eryth-
ropoiesis. As in pregnancy, we follow an incre- Como se mencionó anteriormente, las razones
mental treatment plan, using parenteral iron su- para esto incluyen la absorción limitada, falta de
crose at haemoglobin levels of less than 9.5 g/ cumplimiento en dosis altas debido a efectos ad-
dL. Figure 2 shows postpartum Hb increase in versos, y los niveles bajos de plasma, lo que con-
various studies using iron sucrose complex. lleva a la deficiencia funcional de hierro. Ade-
más, una reacción inflamatoria puede ocurrir en
Ferric carboxymaltose (Ferinject® Vifor Int. St. particular después de partos asistidos quirúrgi-
Gallen, Switzerland) camente y cesáreas, dando lugar a la retención
de hierro, de modo que el hierro administrado
Ferric carboxymaltose is a non-dextran-containing no está disponible para la hematopoyesis.
i.v. iron agent designed to be administered in large
Hierro parenteral
Figure 2. Hb increase afetr use of iron sucrose (IS) compared to
oral iron after 7 days (A) and 14 days (B) according to various
authors. CB = C Breymann. ISC = iron sucrose compex (Ve-
Una alternativa es la administración de hierro
nofer), oral = oral iron). sacarosa (Venofer ®). Las concentraciones plas-
Figura 2. Aumento de la Hb luego de uso de hierro sucrosa (IS) máticas altas de hierro que se producen poco
comparado a hierro oral luego de 7 días (A) y 14 días (B), de después de la administración intravenosa no
acuerdo a varios autores. CB = C Breymann. ISC = complejo pasan por la liberación limitada del hierro del
hierro sucrosa (Venofer); oral = hierro oral. sistema retículo endotelial e inhibición de la ab-
Hb increase d7 PP
sorción del hierro por la mucosa intestinal; por
CB800 a lo tanto, la entrega es de cantidades suficientes
wasgtroem de hierro para la eritropoyesis. Al igual que en
westad
el embarazo, seguimos un plan de tratamiento
gradual, utilizando hierro sacarosa por vía pa-
bhndall ISC 7 renteral, en los niveles de hemoglobina menor
dede
ORAL 7
a 9,5 g/dL. La figura 2 muestra el aumento de
Broche la Hb después del parto en diversos estudios,
utilizando complejos de hierro sacarosa.
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 Carboximaltosa férrica (Ferinject® Vifor Int. St.
g/dL Gallen, Switzerland)
CB800
b Carboximaltosa férrica es hierro intravenoso
wagstroem
que no contiene dextrano, diseñado para ser
administrado en dosis grandes en rápidas infu-
westad siones intravenosas (15 minutos). La capacidad
de infundir con seguridad una sola dosis tan
bhandall
IS 14 grande como 1 000 mg reduce la necesidad de
Oral 14 repetir infusiones i.v. y hace que este agente sea
dede
un candidato ideal para varias indicaciones en la
Broche
terapia de la anemia.
Cuatro estudios clínicos aleatorios han sido pu-
blicados recientemente (Seid, Derman et al.
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 2008)). En estos, un total de 1 001 pacientes con
Figura 3. Aumento de Hb en puérperas con anemia severa (Hb anemia después del parto han sido asignados al
<7,5 g/dL), luego de hierro sucrosa sola y hierro sucrosa +
rhEPO. Krafft A, Breymann C. J Obstet Gynaecol Res. 2011. azar para recibir ya sea sulfato de hierro por vía
Figure 3. Hb increase in postpartum women and severe anae- oral (200 mg/día) o hasta 1 000 mg de hierro
mia (Hb < 7.5 g/dL) after iron sucrose alone and iron sucrose + carboximaltosa en 1 o 2 infusiones (un total de
rhEPO. Krafft A, Breymann C. J Obstet Gynaecol Res. 2011. 545 pacientes). La dosis media total de hierro car-
4 *
boximaltosa fue de 1 346, 1 403 mg y 1 503, res-
3,5
pectivamente. Todos los estudios mostraron alta
afectividad concerniente al incremento de Hb y
aumento de ferritina y un excelente perfil de se-
3 *
A Hb (g/dL)
2,5
Iron sucrose + hEPO guridad de Ferinject ®, en comparación con hierro
2
Iron Sucrose por vía oral, lo cual hace que este agente sea muy
1,5
adecuado para el tratamiento de la anemia pos-
1
* p<0,05 parto, como una alternativa al hierro oral.
0,5
0
Day4 Day8 Day15 Eritropoyetina recombinante
doses by rapid (15 minutes) i.v. infusions. The abil- La estimulación de la eritropoyesis con rhEPO
ity to safely infuse a single dose as large as 1 000 (por ejemplo, Eprex / Epogen ®) es una alter-
mg reduces the need for repeated i.v. infusions nativa muy prometedora para la transfusión de
and renders this agent a potentially ideal candidate sangre para la anemia grave en los casos en que
for various indications in anaemia therapy. el uso de la sangre del donante no es esencial, o
cuando un paciente se niega a recibir la sangre
Four randomized trials have recently been pub- del donante. Se sabe que la eritropoyesis se in-
lished (Seid, Derman et al. 2008)). In these, a hibe, particularmente en asociación con la reac-
total of 1 001 patients with post-partum anae- ción inflamatoria después del parto y, además,
mia have been randomized to receive either oral los niveles endógenos de EPO se reducen. Este
iron sulphate (200 mg/day) or up to 1 000 mg ciclo vicioso posparto (inhibición la eritropo-
iron-carboxymaltose in 1-2 infusions (total 545 yesis, la reducción de la disponibilidad de hierro
patients). The mean total dose of iron carboxy- y la reducción de los niveles de EPO) puede ser
maltose was 1 346 mg, 1 403 mg and 1503 mg roto por la administración combinada de rhE-
respectively. All studies show high affectivity PO y hierro parenteral. Asimismo, la combina-
concerning Hb-increase and ferritin increase ción tiene un perfil de tolerabilidad muy bueno.
and an excellent safety profile of Ferinject®
compared to oral iron which makes this agent Transfusión de donantes de sangre
very suitable for the treatment of post-partum
anaemia as an alternative to oral iron. La anemia severa durante el embarazo y en
el período posparto puede requerir el uso de
Recombinant erythropoietin transfusiones de sangre, productos de plasma y
expansores de volumen.
The stimulation of erythropoiesis with rhEPO
(e.g. Eprex/Epogen®) is a highly promising al- Es importante contar con criterios estrictos a
ternative to donor blood transfusion for severe favor o en contra de la administración de pro-
anaemia in cases where the use of donor blood ductos de reemplazo de la sangre, y ser cons-
is not essential or where a patient refuses donor cientes de los riesgos potenciales de estas sus-
blood. It is known that erythropoiesis is inhibit- tancias.
ed particularly in association with the post-par-
tum inflammatory reaction; in addition, endog- La administración sangre donada y/o produc-
enous EPO levels are reduced This post-partum tos derivados de plasma son indicados si se
vicious cycle (inhibited erythropoiesis, reduced demuestra que los productos en cuestión han
availability of iron and reduced EPO levels) can sido fabricados y adecuadamente testeados en
be broken by the combined administration of forma segura, y si su uso puede evitar una si-
rhEPO and parenteral iron The combination tuación potencialmente mortal para el paciente.
also has a very good tolerability profile. Por otra parte, es necesario que haya una pro-
babilidad suficientemente alta de que la muerte
Donor blood transfusions y morbilidad materna no puede ser evitada me-
diante el solo uso de alternativas equivalentes
Severe anaemia during pregnancy and in the (mediante la reposición de volumen solamente,
post-partum period can necessitate the use of por ejemplo).
Summary of the key principles for the use of • El nivel de hemoglobina (hematocrito) por sí
blood transfusions in obstetrics: solo no puede ser el único criterio para una
transfusión de sangre de donantes. Los fac-
• Any anaemia (including mild forms) should tores clave son los hallazgos clínicos, la si-
be treated promptly to avoid the need for later tuación de la hemorragia y la probabilidad de
donor blood transfusions prevenir la morbilidad significativa o incluso
la muerte. En nuestra experiencia, el nivel crí-
• In general, blood losses should be minimised tico de hemoglobina, siempre que la circula-
ción es estable, es de aproximadamente 6,0 g/
• The haemoglobin level (haematocrit) alone dL (hematocrito aproximadamente 18 a 20%)
can never be the sole criterion for a donor
blood transfusion. Key factors include clinical • En caso de pérdida aguda de sangre, comen-
findings, the haemorrhage situation and the zar a dar oxígeno y expansores de volumen de
probability of averting significant morbidity inmediato
or even death. In our experience, the critical
haemoglobin level, provided that the circula- • Las transfusiones de sangre representan solo
tion is stable, is approximately 6.0 g/dL (hae- una de las muchas opciones disponibles
matocrit approximately 18-20 %)
• La decisión de administrar una transfusión de
• In case of acute blood loss, start giving oxy- sangre debe hacerse de acuerdo con Guías de
gen and volume expanders immediately Manejo relevantes.
• Blood transfusions represent only one of • Los riesgos de la transfusión debe ser pon-
many options derado al momento de tomar la decisión de
hacerlo
• The decision to give a blood transfusion
should be made according to the relevant • Los deseos del paciente deben ser tenidos en
guidelines cuenta, si es posible
• Transfusion risks should be weighed up when • El personal capacitado debe llevar a cabo y
making the decision supervisar la transfusión
• The patient’s wishes must be taken into ac- • Las indicaciones y las circunstancias de una
count if at all possible transfusión de sangre debe ser registrada, al
igual que cualquier complicación
• Trained staff should carry out and monitor
the transfusion • En la obstetricia moderna, las transfusiones
de sangre deben ser la excepción y no la regla.
• The indications for, and circumstances of, a
blood transfusion must be recorded, as must
any complication
• In modern obstetrics, blood transfusions
should be the exception rather than the rule.