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Los virus de la influenza A, además del hombre, infectan otros mamíferos y una gran variedad de especies de aves. Desde 1997 se sabe
que cepas aviares son capaces de infectar al hombre provocando una enfermedad generalmente leve. El brote actual de gripe aviar
H5N1 en humanos ha puesto en alerta a la comunidad científica internacional, no solo por su elevada mortalidad sino por su
potencialidad en la generación de una nueva pandemia. Las autoridades sanitarias han puesto en marcha un amplio programa para la
preparación ante esta contingencia, que abarca diferentes campos, desde el diagnóstico y la detección precoz de los brotes tanto en
animales como en humanos, la caracterización sistemática de las cepas circulantes, el sacrificio de aves infectadas, la producción
masiva de antivirales y por supuesto el desarrollo y producción a gran escala de vacunas eficaces. En este último tema se trabaja
intensamente tanto en el mejoramiento de las vacunas ya existentes como en la búsqueda de alternativas basadas en tecnologías de
nueva generación.
Palabras clave: Influenza, vacunas
De las cepas aviares de influenza que han pasado al humano la A diferencia de la influenza estacional, la gripe aviar presenta un
H5N1, responsable del brote actual, ha causado el cuadro clínico más curso anormalmente agresivo, con toma pulmonar y daño
severo y la mayor mortalidad (12). multiorgánico que pueden llevar al rápido deterioro y la muerte de
Fluzone
Fluzone libre de preservantes
Vacuna inactivada de virus particulado BP
Sanofi-Pasteur Vacuna inactivada de virus particulado uso
pediátrico
Inflexal V
Vaxigrip
Mutagrip Inactivada
Glaxo Smith Kline Fluarix
Chiron Vaccines Fluvirin
Enzira
Wyeth Agrippal
Solvay Healhcare Influvac Sub-Unit
Invivac
MASTA MASTAFLU
SmithKline Beecham X-Flu
MedInmune Vaccines FluMist Atenuada
Eficacia de las vacunas contra la influenza decaimiento (5%) son los efectos más frecuentemente reportados (43,
44).
De manera general la eficacia de todas las vacunas contra la
influenza en adultos sanos oscila entre el 80% y 100% después de la En el caso de las vacunas atenuadas los efectos colaterales son raros
primera dosis. La respuesta de anticuerpos es medida usando la y están dados por congestión y secreción nasal, dolor de garganta,
prueba de inhibición de la hemaglutinación. cefalea, mialgias, vómitos y dolor abdominal (44).
La Tabla 3 muestra un estimado general de los niveles de eficacia Grupos diana para la vacunación
alcanzados por la vacuna en diferentes poblaciones (31).
La OMS (45, 46), el CDC (47) y otras autoridades sanitarias
recomiendan de manera general vacunar a los siguientes grupos de
Tabla 3. Rangos de eficacia de las vacunas contra la influenza en
riesgo:
diferentes poblaciones humanas
o Individuos mayores de 65 años y de entre 6 y 23 meses de
Población Eficacia % edad.
Adultos y niños saludables 80-100 o Trabajadores e internos de hogares de ancianos y
Insuficiencia renal crónica 66 discapacitados y otras instituciones similares.
Trasplantados de riñón 18-93 o Enfermos crónicos de Diabetes Mellitus, enfermedad
Hemodializados 25-100 crónica cardíaca o respiratoria, cáncer, inmunodepresión,
Trasplantados de médula ósea 24-71 insuficiencia renal, trasplante de órganos, entre otras.
Enfermos de cáncer 18-60 o Embarazadas.
Infectados con VIH 15-80 o Trabajadores de la salud.
Contraindicaciones
Efectos colaterales
La alergia a las proteínas del huevo, aunque raramente, puede
Además de los eventos asociados de la alergia a las proteínas del manifestarse con un cuadro severo de anafilaxia. Ante la presencia de
huevo (la vacuna contiene trazas de este sustrato en el que se cultivó una enfermedad febril aguda la vacunación debe posponerse. Se
el virus), el Síndrome de Guillain-Barré es el efecto adverso de excluyen las enfermedades respiratorias altas ligeras y las rinitis
mayor importancia relacionado con la vacunación contra la alérgicas.
influenza. Su incidencia ha disminuido de 0,17 por 100 000
vacunados en 1993-1994 a 0,04 en 2003-2004 (42). Las reacciones Vacunar durante el primer trimestre del embarazo así como a
locales (10-64%) y sistémicas como fiebre, cefalea, mialgias y personas con antecedentes de un Síndrome de Guillain-Barré
Disponibilidad actual de la vacuna VS posibilidad de una pandemia El reordenamiento clásico --como ya se explicó--, es un largo y
azaroso proceso que puede ser evitado aplicando la genética reversa.
En el presente, el mundo cuenta con la capacidad de producir
Esta metodología permite la atenuación de cepas mediante la
aproximadamente 300 millones de vacunas trivalentes (900 millones
manipulación genética. De manera general en un cultivo de células se
de vacunas monovalentes) anuales concentrada en 9 países, cuando
introducen plásmidos con 6 genes internos provenientes de una cepa
lo ideal sería contar con 12 billones de vacunas monovalentes. Si
semilla atenuada que deberán recombinarse con los genes de la HA y
contrastamos esta realidad con la amenaza real de una pandemia de
la NA de la cepa de influenza circulante. El método permite la
influenza, es obvio que las capacidades resultan insuficientes para
modificación o eliminación intencional de zonas relacionadas con la
hacerle frente, máxime cuando se desconoce la cantidad de antígeno
virulencia en los genes de la HA y la NA (60, 61). Varios candidatos
vacunal necesario, aunque todo apunta a que deberán ser superiores a
vacunales contra la cepa aviar H5N1 han sido desarrollados usando
las que se utilizan para las vacunas actuales (50).
esta tecnología (62, 63).
Por tal motivo, las autoridades sanitarias internacionales, lideradas
por la OMS en colaboración con la industria y las organizaciones o Vacunas recombinantes
regulatorias han establecido procedimientos acelerados y definido
estrategias para garantizar una preparación adecuada ante la Se ensayan también vacunas recombinantes que contienen diferentes
pandemia en materia de vacunas y otros aspectos. Nos proteínas virales (HA, NA, NP, M1, y/o M2) expresadas en
circunscribiremos en este trabajo a las medidas relacionadas con las diferentes sistemas: Baculovirus, Adenovirus y E Coli, (64, 65, 66,
vacunas. 67, 68).
Se conoce que las células dendríticas son capaces de inducir o Vacuna universal
respuesta de células T así como formación de anticuerpos
Un aspecto muy importante y que en conjunción con la aplicación de
dependientes de células T (57). La inyección intradérmica de un
las tecnologías ya expuestas, resolvería definitivamente el problema
inmunógeno es capaz de estimular eficientemente la actividad de
de las vacunas contra la influenza es la utilización de antígenos
estas células. Utilizando esta vía se ha demostrado que 40, 20 y 10% conservados para generar protección contra la enfermedad en lugar
de la dosis estándar intramuscular (15 µg de antígeno) de una vacuna de antígenos tan variables como la HA. En la creación de una vacuna
inactivada contra la influenza, produce una respuesta similar a la de universal contra la influenza también se trabaja desde la última
la dosis completa (37, 38, 39). década del pasado siglo (69). Las proteínas NP, M y M2 han
demostrado ser protectogénicas y de reacción cruzada en los estudios
o Sustitución de los huevos embrionados por cultivos celulares
hechos hasta el momento ( 70, 71).
Esta estrategia ofrece ventajas significativas y representa una nueva La mayoría de los candidatos vacunales referidos han llegado
generación de vacunas contra la influenza. Se trabaja actualmente en éxitosamente hasta la inoculación y reto en modelos animales y en
44. Youngner JS, Treanor JJ, Betts RF, Whitaker-Dowling P. Effect of May 5;352(18):1839-42.
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HA gene from swine H3N2 influenza virus partially protects mice from