Human Microbioma Diario 15 (2020) 100067

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disbiosis intestinal en la desnutrición aguda grave no es una falta de madurez: El cambio de

paradigma cuantitativo-cualitativo irreversible

Matthieu millones un , si , Didier Raoult un , si , •

un IHU-Mediterráneo infección, Marsella, Francia
si Aix Marseille Univ, IRD, APHM, MEPhI, Marsella, Francia

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO RESUMEN

palabras clave: Hemos leído con interés el trabajo del equipo de Gordon reportar una inmadurez microbiota intestinal en la desnutrición aguda grave. Sin embargo, casi todos los
Gut Microbiota microbios intestinales se encuentran en el calostro y la leche materna, incluyendo metanogénicas
microbioma Arqueas. Estas arqueas se detectan en el bebé ' s estómago y en el 40% de los niños sanos de control, pero se pierden en la desnutrición aguda grave. Bi fi dobacterium
breve y Bi fi dobacterium longum otras excepciones a la inmadurez. Estos errores son críticos, ya que son la clave para tratar y curar a estos niños. Se
Severa malnutrición aguda
argumenta que los probióticos de leche incluida
metanogénica Archaea
Bi fi dobacterium, Lactobacillus y arqueas podría ser la próxima revolución en el tratamiento de la malnutrición.
Methanobrevibacter smithii Bi fi dobacterium
bacterias del ácido láctico probióticos

Señor,
Estábamos interesados ​en leer un trabajo del equipo de Gordon que llega a la conclusión de que la
microbiota intestinal es inmaduro de la desnutrición aguda severa
[1,2] . Estos autores describen que disbiosis microbiota intestinal en la desnutrición aguda severa
correspondió a un desarrollo de la microbiota intestinal alterada [2] . Esto sugiere desarrollo
cuantitativo retardada pero cualitativamente idéntica al desarrollo de la microbiota en niños sanos.
Creemos que su interpretación y conclusión son erróneas. Recientemente hemos demostrado
que casi todos los microbios intestinales se encuentran en el calostro y la leche materna [3] incluyendo
metanogénicas arqueas [ 4] y que estos metanogénicas arqueas se detectan en el estómago del bebé
desde el primer día [5] . Sorprendentemente, se observó una ausencia de metanogénicas
arqueas en las heces de los niños desnutridos en una fi estudio de primera [6] usando una técnica de
PCR cuantitativa altamente sensible optimizado con una especificidad fi protocolo de extracción de ADN
c [7] . Los resultados preliminares no publicados de un nuevo estudio con un gran número de niños nos
muestran que éstos arqueas se detectan en el 40% de los niños del grupo control, pero no en> 18
meses de edad los niños desnutridos. Esto sugiere que estos metanogénicas arqueas se pierden en
estos niños. Es interesante observar que Subramanian et al. [ 1]
han observado que esta inmadurez se corrige sólo parcialmente por los regímenes terapéuticos
habituales. Contrariamente a la interpretación del equipo de Gordon, creemos que un cambio
cualitativo irreversible puede
ocurrir en la malnutrición aguda grave y no un cambio cuantitativo como un retraso o bloqueo de
maduración. Este cuantitativa (inmadurez) a cambio cualitativo (falta o posible pérdida irreversible de
los microbios del intestino) es importante para el tratamiento.
Si disbiosis era una inmadurez sencilla, todos los microbios que se encuentran agotadas en la
desnutrición aumentaría con la edad en niños sanos. Por el contrario, se espera que los microbios
aumento de la desnutrición a aumentar con la edad. Mediante la identificación de los microbios que no
cumplen con los criterios de inmadurez en una cohorte en curso, hemos sido capaces de demostrar
que la inmadurez descrito por Gordon ha producido un error ( tabla 1 ). El elemento esencial que
aparece aquí es el agotamiento de las bacterias del ácido láctico generalmente abundantes durante la fi
meses primeros de la vida y sobre todo Bi fi dobacterium longum y Bi fi dobacterium bi fi dum. Esto es
importante, ya que estas son transmitidas por la leche probióticos típicos de mama humano [8] y por lo
tanto están asociados con el bene fi cial correo ff ect de la lactancia materna sobre la ocurrencia de la
malnutrición aguda grave, y esto es con fi confirmado por varios estudios [6]
incluyendo un estudio muy reciente de equipo de Gordon publicado en Science
[2] .
Sin embargo, los autores de este último estudio siguen hablando de un trastorno del desarrollo ( “
desarrollo deteriorado ”, [ 2] ), Que es una hipótesis cuando nos pareció que es sólo una consecuencia.
Creemos que este error es grave, ya que es la clave para tratar y curar a estos niños. En una revisión
reciente [3] , Se demostró que Bi fi dobacterium breve estaba asociado con la ausencia de infección en
general y particularmente mastitis, de mama

• El primer autor en: Institut Universitaire-hospitalo, 19-21 Boulevard Jean Moulin, 13005 Marsella, Francia.

Dirección de correo electrónico: didier.raoult@gmail.com (D. Raoult).

https://doi.org/10.1016/j.humic.2019.100067

Disponible en Internet el 12 de diciembre de 2019

2452-2317 / © 2019 Publicado por Elsevier Ltd Este es un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BY-NC-ND licencia
(http://creativecommons.org/licenses/BY-NC-ND/4.0/).
M. Million y D. Raoult Human Microbioma Diario 15 (2020) 100067

tabla 1 Shirota, respectivamente) en respuesta a un estado hiperendémica de disentería. No se excluye que

Los microbios que contradicen la hipótesis de la inmadurez de desnutrición aguda severa. los yogures y los probióticos han salvado más vidas que los antibióticos en los países occidentales.
Es hora de ayudar a África y Asia a desarrollar sus propios probióticos para protegerlos de la carga

Especies malnutrición aguda Edad

de la malnutrición y liberar a su desarrollo humano.
grave (cociente de (cociente de

riesgos) riesgos instantáneos)

Declaración de interés en competencia

Los microbios disminuyeron en la malnutrición y la disminución con la edad
IHU_PS_92_Atopobiaceae_24045 0.03 0.92
IHU_PS_90_Atopobiaceae_70722 0.05 0.95 Los autores declaran que no han sabido competir fi intereses financieros o relaciones personales
IHU_PS_94_Bi fi dobacteriaceae_67520 0.07 0.93 que podrían haber aparecido en el Florida influencia del trabajo descrito en este documento.
IHU_PS_96_Libanicoccus_26135 0.09 0.97
IHU_PS_96_Streptococcus_56258 0.22 0.97
Atopobium_parvulum 0.23 0.97
IHU_PS_95_Olsenella_63065 0.25 0.97 Agradecimientos
Bi fi dobacterium_bi fi dum 0.25 0.97
Bi fi dobacterium_longum 0.25 0.96 Los autores agradecen a todos los miembros del equipo de la microbiota y la desnutrición en
IHU_PS_95_Bi fi dobacterium_45647 0.34 0.93
Mali para los datos de la Tabla 1: Mahamadou Thera, Abdoulaye Djimde, Salimata Konate, Aminata
Streptococcus_ihumii / Streptococcus_lactarius /
Streptococcus_peroris / Streptococcus_sinensis 0.62 0.99
Camara, y Ogobara Doumbo.
Los microbios enriquecidos en la malnutrición aumenta con la edad
Proteus_mirabilis / Proteus_penneri / 4.41 1,04
Proteus_vulgaris
Contribuciones de autor
Lactobacillus_salivarius 6,64 1.05
Ochrobactrum_ciceri / 11.60 1.06
Ochrobactrum_intermedium MM y RD escribió el manuscrito. MM realizó el análisis estadístico.
Stenotrophomonas_maltophilia /
Pseudomonas_geniculata / 11,72 1.05
Pseudomonas_hibiscicola
Fondos

Estas unidades taxonómicas operacionales (Otus) se identificaron fi ed por un modelo de Cox usando como
un evento la detección (1 o 0), como una variable derecha censurado el inverso aditivo del logaritmo Este trabajo ha recibido fi el apoyo financiero del gobierno francés a través de la Agencia

natural de la abundancia relativa y como la edad predictores y la malnutrición aguda grave (v3v4 16S Nacional para la Investigación (ANR), incluyendo el “ Programa de Inversión d'Avenir ” bajo la
secuenciación en 143 niños desnutridos y 110 niños de control en un estudio en curso). Para cada uno de referencia Méditerranée Infección 10-Iahu-03.
estos OTU, la edad y la desnutrición aguda severa fueron independientes predictores signi fi cativamente
asociado (p <0,05) con su variación.

referencias

absceso, y la infección neonatal. Habíamos demostrado previamente que Bi fi dobacterium está
asociada con la ausencia de la obesidad [9] , Particularmente en un meta-análisis [10] . También hemos
identificado fi ed Bi fi dobacterium adolescentis
como posibles probióticos porque esta especie que faltaba en los niños con desnutrición aguda
severa por culturomics microbianas [11] . Todos estos resultados sugieren que los lactantes
[1] S Subramanian, et al. Persistente falta de madurez microbiota intestinal en desnutridos
niños de Bangladesh. Naturaleza 2014; 510: 417 - 21 .
[2] Raman AS, et al. Una unidad covarying escasa que describe sana y deficientes
el desarrollo de la flora intestinal humana. Ciencia 2019; 365. https://doi.org/10.1126/ science.aau4735 . pii:
eaau4735.
[3] Togo A, et al. Repertorio de mama humano y la microbiota de la leche: una revisión sistemática.

adaptada Bi fi dobacterium (B. breve, B. longum, B. bi fi dum y B. adolescentis como una prioridad)
debe ser probado posiblemente con Arqueas. Los productos lácteos parecen ser un vehículo
particularmente adecuado para este fin, ya que su consumo es fácil para los niños y se asocia con la
Futre Microbiol 2019; 14: 623 - 41 .
[4] Togo AH, et al. Cultura de arqueas metanogénicas del calostro y la leche humana.
Sci Rep 2019; 9: 18.653. https://doi.org/10.1038/s41598-019-54759-x .
[5] Grine G, Boualam MA, Drancourt M. Methanobrevibacter smithii, un methanogen

colonización por metanogénicas arqueas colonizar consistentemente el estómago recién nacido. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2017; 36: 2449 - 55 .

[12] . Kerac et al. [ 13] había demostrado en 2009 que un simbiótica incluyendo los probióticos pentosaceus
Pediococcus, Leuconostoc mesenteroides, Lactobacillus paracasei, y Lactobacillus plantarum se
asoció con una reducción en la mortalidad de pacientes ambulatorios (30/394 (7,6%) vs 45/387
(11,6%), riesgo relativo 0,65 (95% con fi intervalo de confianza 0.42 a 1,02), p = 0,065
[13] ). Esto corresponde a la prevención de un tercio de las muertes (15 /
45)! Dado que este no era el resultado principal y el valor de p fue justo por encima de 0,05, este
estudio no se consideró un éxito ( “ Symbiotic2000 Forte no mejoró las consecuencias graves de
desnutrición aguda “) y los probióticos no se incluyeron en las recomendaciones de la OMS. Esta fue
una victoria de la metodología a expensas del progreso médico y humano.
[6] Million M, et al. El aumento de redox intestino y el agotamiento de los anaerobios y metanogénicas
procariotas en la desnutrición aguda severa. Sci Rep 2016; 6: 26.051. https://doi.org/
10.1038 / srep26051 .
[7] Dridi B, et al. Alta prevalencia de Methanobrevibacter smithii y Methanosphaera
stadtmanae detectado en el intestino humano usando un protocolo de detección de ADN mejorada. PLoS One
2009; 4: e7063 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0007063 .
[8] Millones M, Diallo A, Raoult D. microbiota intestinal y desnutrición. Microb Pathog
2017; 106: 127 - 38 .
[9] Millones M, et al. microbiota intestinal asociadas con la obesidad se enriquece en Lactobacillus reuteri
y empobrecido en Bi fi dobacterium animalis y Methanobrevibacter smithii. Int J Obes (Lond) 2012; 36: 817 - 25 .
[10] Angelakis E, F Armougom, millones de m, Raoult D. La relación entre mi- intestino
crobiota y aumento de peso en seres humanos. Futuro Microbiol 2012; 7: 91 - 109 .
[11] Tidjani Alou M, et al. Las bacterias intestinales que faltan en la desnutrición aguda severa, podemos
identificar los probióticos potenciales por culturomics? Frente Microbiol 2017; 8: 899. https: //

A pesar de todas estas malas interpretaciones, vamos a seguir para argumentar que los probióticos
de leche que incluye al menos Lactobacillus, Bi fi dobacterium y
arqueas podría ser la próxima revolución en el tratamiento de la malnutrición. Europa y Japón tenían
doi.org/10.3389/fmicb.2017.00899 . eCollection 2017.
[12] van de Pol JA, et al. colonización de los intestinos por Archaea metanogénicas se asocia con
el consumo de productos lácteos orgánicos en niños. Frente Microbiol 2017; 8: 355 .
[13] Kerac M, et al. Los probióticos y prebióticos para la malnutrición aguda grave (PRONUT

Danone y Yakult. En ambos casos, estas empresas fueron creadas por un solo hombre (Isaac estudio): un estudio doble ciego de correo FFI cacia ensayo controlado aleatorizado en Malawi. The Lancet 2009; 374: 136 - 44 .

Carrasco y Minoru