El síndrome de Lesch-Nyhan (LNS)

El síndrome Lesch Nyhan es un error innato del metabolismo de las purinas

debido a la ausencia de la enzima (sustancia protéica capaz de activar una
reacción química del organismo) hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasa.

Las purinas y las pirimidinas son compuestos nitrogenados, que

combinados con ribosa o desoxirribosa forman los nucleótidos; que son parte
integrante fundamental de los ácidos nucleicos: el ADN, que transmite información
genética y el ARN que tiene una importancia crucial en la regulación de la síntesis
proteica y como componente de otras sustancias productoras de energía, como
son ATP, NADP y de otros nucleótidos.

La capacidad de sintetizar la estructura básica de las purinas es común

entre los seres vivos. El producto final del metabolismo de las purinas en el ser
humano es el ácido úrico.

Además del ácido úrico, otras purinas de interés clínico son la adenina y la
guanina. Las pirimidinas de importancia en la práctica son la timina, la citosina y el
uracilo. Es un trastorno hereditario del metabolismo de las purinas asociado con
una sobreproducción de ácido úrico (AU), discapacidad neurológica y problemas
de conducta.

Fue descrito por primera vez por M. Lesch y W. Nyhan en 1964,4 como una
tríada: hiperuricemia, coreoatetosis y retraso mental.La prevalencia estimada es
de entre 1/380. 000 y 1/235.000. Los hombres son generalmente los afectados y
las mujeres heterocigotas son portadoras. Los pacientes son normales al nacer.

Este síndrome se transmite de padres a hijos (se hereda) como un rasgo

ligado al cromosoma X y en su mayoría se presenta en niños varones. La
mutación responsable normalmente es portada por la madre que la transmite a su
descendencia, aunque un tercio de los casos son mutaciones nuevas y por tanto
no se encuentran en el historial familiar. Se caracteriza por tres síntomas
principales: disfunción neurológica, trastornos cognitivos y de conducta y aumento
o sobre producción de ácido úrico.
 Una característica llamativa del síndrome es el comportamiento
autodestructivo, consistente en el mordido compulsivo de las yemas de los dedos
y los labios, cuya causa es desconocida, similar a las compulsiones del trastorno
obsesivo-compulsivo.

Las mujeres portadoras no presentan la enfermedad, pero pueden transmitir

el gen anómalo a sus descendientes y tienen riesgo aumentado de padecer gota
por excesiva producción de ácido úrico.

La actividad enzimática de la HPRT indetectable en sangre periférica o

células intactas (eritrocitos, fibroblastos), y las pruebas genéticas moleculares
confirman el diagnóstico. El diagnóstico diferencial incluye la parálisis cerebral,
otras causas de déficit intelectual, la distonía y la autolesión, incluido el autismo; el
síndrome de Tourette, el síndrome de Cornelia de Lange, el déficit intelectual
idiopático, y los problemas psiquiátricos graves.

La sobreproducción de AU se trata con alopurinol, alcalinización de la orina

e hidratación.