Grandes descubrimientos en genética

Mendel y sus leyes de la herencia

1865

Gregor Mendel
 Mendel y sus leyes de la herencia

• 1ª Ley de Mendel:
• Ley de la uniformidad

Establece que si se cruzan dos razas

puras para un determinado caracter, los
descendientes de la primera generación
serán todos iguales entre sí fenotípica y
genotípicamente, e iguales
fenotípicamente a uno de los
progenitores (de genotipo dominante).
 Mendel y sus leyes de la herencia
2ª Ley de Mendel:
Ley de la segregación
– Conocida también como
ley de la segregación
equitativa o disyunción
de los alelos. Esta ley
establece que durante la
formación de los
gametos, cada alelo de
un par se separa del otro
miembro para
determinar la
constitución genética del
gameto filial.
 Mendel y sus leyes de la herencia
3ª Ley de Mendel:
Ley de la recombinación independiente de los factores
– Mendel concluyó que diferentes
rasgos son heredados
independientemente unos de
otros, no existe relación entre
ellos, por lo tanto el patrón de
herencia de un rasgo no afectará
al patrón de herencia de otro.
– Sólo se cumple en aquellos genes
que no están ligados (en
diferentes cromosomas) o que
están en regiones muy separadas
del mismo cromosoma. Es decir,
siguen las proporciones 9:3:3:1.
Identificación del ADN
como material
genético a través de la
transformación
bacteriana

Experimento de Griffith (1928) 

• Demuestra la transferencia de la
virulencia de Streptococcus
pneumoniae a través de un
proceso conocido como
transformación bacteriana.

• Es la primera investigación que

sugiere que el material genético
es el DNA.
Experimento de Alfred D. Hershey y
Martha Chase (1952) 

• Trabajan con el bacteriófago T2

marcándolo radioactivamente con
32P y 35S.

• Ellos mezclaron el bacteriófago

con E. coli en incubaron por unos
minutos.
• Luego agitaron bruscamente en
un mezclador para desprender las
partículas virales.
• Tras la centrifugación encontraron
el 35S en el sobrenadante y el 32P
dentro de las bacterias.
por
• Se produjo progenie viral,
lo tanto el DNA porta la
información genética.
Relación ADN, ARN y proteínas
Estudios posteriores permiten establecer la relación existente entre el DNA, el
RNA y las proteínas conocida como:

Dogma central de la Biología  La información genética se transfiere

desde el ácido nucleíco hacia la proteína de manera unidireccional.
Estructura del ADN
Composición de los
ácidos nucleicos
 Estructura del ADN
• Entre 1949 y 1951, Erwin Chargaff Establece
las "leyes de equivalencia de las bases nitrogenadas“
– En todo tipo de DNA, la cantidad de adenina es la misma que la de timina,
mientras que la cantidad de guanina es igual a la de citosina.
– El DNA de tejidos diferentes de la misma especie, tiene la misma composición de
bases nitrogenadas.
– La composición de bases nitrogenadas en el DNA varía de una especie a otra.
– La composición del DNA de una especie, no cambia con la edad o con la nutrición.
 la doble hélice Estructura del ADN
• En 1953 James Watson y Francis Crick, apoyados en los trabajos de Chargaff y
la técnica de difracción de rayos X utilizada por Rosalind Franklin y Maurice
Wilkins, establecieron un modelo tridimensional para la estructura del DNA,
así como un mecanismo para explicar la manera en que el ADN se duplicaba;
a este modelo actualmente se le conoce con el nombre de "la doble hélice“.

Imagen del
Rosalind Franklin DNA por
Doctora en Química-Física cristalografía
1920-1958 de rayos X Wilkins, Watson y Crick
Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1962
 Estructura del ADN
ADN
 Características de la estructura Estructura del ADN
del ADN
1. La molécula de DNA está formada por dos cadenas de
polinucleótidos enrolladas alrededor de un mismo eje,
formando una doble hélice. Esta estructura tiene semejanza a
una escalera de "caracol".
2. Las dos cadenas son antiparalelas ya que una de las cadenas
empieza por el extremo donde se encuentra el residuo 5',
mientras que la otra lo hace por el extremo donde se encuentra
el residuo 3' (Fig.2).
3. Las bases nitrogenadas de los nucleótidos se orientan hacia el
interior de la doble hélice, mientras que los grupos fosfato y
las moléculas de azúcar se orientan hacia el exterior.
4. Las bases de ambas cadenas están unas frente a otras y se
unen a través de puentes de hidrógeno: dos entre la adenina y
la timina (A=T) y tres entre la guanina y la citosina (G ≡ C).
5. La longitud de cada vuelta en la hélice es de 3.4 ηm. Un
nanómetro es igual a 10-9 m.
6. La distancia entre un par de nucleótidos y otro es de 0.34 ηm,
por lo tanto, debe haber 10 pares de nucleótidos en cada
vuelta .
 Estructura del ADN
• La doble hélice forma dos surcos distintos: el mayor y
el menor.
• La mayoría de las proteínas que interactúan con el
DNA lo hacen con el surco mayor, donde hay más
espacio.
 Estructura del DNA
Tipos de ADN según su estructura

• En humedad muy baja, la cristalografía estructura de B cambia la forma A y en

in vitro. Un acortamiento en los surcos
• El ADN Z → las bases se ven en zigzag, la función es desconocida
Algunas secuencias de bases no son codificadoras pero si son necesarias para la
estructura secundaria del DNA.
• Ciertas secuencias producen curvaturas en la cadena.
• Repeticiones invertidas  formación de bucles. Importante en la estructura
del RNA de transferencia y RNA ribosomal.
ADN Procariota cromosómico
• Cromosoma simple circular.
• Haploide (no tiene pares)
• DNA bicatenario desnudo
– Contiene genes ESENCIALES.
– No tiene histonas
– Súper enrollado, por si mismo
– ~4 millón pares de bases
– ~4300 genes
Superenrollamiento del ADN
• Procedimiento necesario para que el DNA quepa dentro de la célula.
• La molécula de DNA bicatenario está retorcido.
• El superenrollamiento puede ser positivo o negativo. Esta última forma
prepara al DNA para replicación, recombinación y transcripción 
forma más común en la naturaleza.
• Topoisomerasas
– I  provocan 1 corte en una de las cadenas del DNA.
– II  rompen ambas hebras del DNA  DNA girasa.
Superenrollamiento del ADN
ADN Procariota extracromosómico
• Cromosoma simple circular.
• Contiene genes NO ESENCIALES.
• No contiene histonas.
• Replicación independiente.
ADN Eucariota
• Cromosoma lineal.
• Diploide (Tiene pares).
• DNA bicatenario (Nuclear)
• Contiene genes ESENCIALES.
• Contiene histonas

• Humano = 3,5x 109 pares de bases.

• Drosophila = 1,5x 108 pares de bases.

Figure 4-9a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

 ADN Eucariota
Niveles de estructuración cromosómica
 ADN Eucariota
Heterocromatina y Eucromatina
ADN Eucariota
Diferencia entre cromátidas ADN Eucariota
hermanas y cromosomas
homólogos
 ADN Eucariota
Diferencia entre AND satélite y telómeros
La Replicación del ADN
 La Replicación del ADN
Mecanismo a través del cual se transmite a la descendencia la información se
durante la reproducción celular, este mecanismo se denomina Replicación.

La replicación del DNA asegura que la información genética pase tal cual a la
descendencia, de manera inalterada, todas las veces que se la célula se divida.
Replicación en Bacterias
 Replicación en Bacterias
Los cromosomas bacterianos como en
el caso del cromosoma de E. coli se
replican formando dos
horquillas de replicación y dando
al replicón la apariencia de la letra
griega theta θ.
Mecanismo de la replicación del ADN
Propuesto por Watson y Crick, se puede resumir en los siguientes puntos:

1. Inicio: La replicación comienza por la secuencia Origen: OriC. Este

punto es reconocido por la proteína DnaA. Por acción de la DnaB o
Helicasa se rompen los puentes de hidrógeno. Los procariotas poseen
un solo origen. Las cadenas sencillas son estabilizadas por las proteínas
SSBs.
 Mecanismo de la replicación

2. Elongación: La
síntesis del nuevo DNA es
llevada a cabo por la DNA
polimerasa III.

Esta es incapaz de comenzar la

cadena hija desde cero por lo que
cada nueva banda de ADN se inicia
con la síntesis de un primer
(cebador) de ARN de unos 10
nucleótidos (se forma es un
hibrido DNA-RNA) por parte de la
Primasa, una RNA polimerasa. Esta
enzima y sus colaboradoras
forman el primosoma.
 Mecanismo de la replicación
2. Continuación
Elongación:
La síntesis de la cadena líder se
da de manera continua
mientras la cadena rezagada es
sintetizada por fragmentos:
Fragmentos de Okazaki.
2. Continuación Elongación: Mecanismo de la replicación
El replisoma
• La síntesis de ambas cadenas sucede al mismo tiempo por un solo
complejo multiproteínico con dos sitios catalíticos: el replisoma.
• La cadena rezagada debe formar un bucle alrededor del complejo
para que pueda ser leída por el extremo 3’.
 Mecanismo de la replicación
2. Continuación Elongación:

• Los nucleótidos se añaden

uno por uno al extremo 3' de
cada cadena nucleotídica.

• La dirección resultante de
crecimiento de la banda es
5’ 3’.
 Mecanismo de la replicación
• Cuando casi ha terminado la síntesis de la cadena rezagada,
la ADN polimerasa I o una RNasa remueven el primer de
RNA. La Pol I sintetiza el ADN que ocupa este espacio. Pol III
también puede llenar este espacio.
 Mecanismo de la replicación

4. Terminación:
Finalmente los fragmentos se
unen mediante la DNA ligasa.
Las ligasas bacterianas sacan la
energía para esta reacción del
enlace pirofosfato del NAD+.
Características de la replicación del ADN
1. Es semi-conservativa ya que al final de la duplicación, cada molécula
de DNA presenta una hebra original y una hebra nueva.

2. Es bidireccional, ya que a partir de un punto dado, la duplicación

progresa en dos direcciones.

3. La replicación avanza adicionando mononucleótidos en dirección 5' → 3‘.

4. Es semi-discontinua, ya que en una de las hebras (hebra conductora)
se sintetizan filamentos bastante grandes y de forma continua, mientras que en
la otra (hebra retardada) la síntesis es discontinua, ya que se van sintetizando
fragmentos pequeños que se disponen de manera separada.

5. El proceso de duplicación del DNA es controlado enzimáticamente, asegurando

así una alta fidelidad en la información que contiene la copia.
Modelo hipotético de la
actividad en una
horquilla de replicación
Visión del panorama
real de la replicación
Enzimas de la replicación
Enzima Función

DNA POLIMERASA I Polimerasa 5’3’

Exonucleasa 3’5’ y 5’3’
DNA POLIMERASA II Exonucleasa 3’5’  reparación
DNA POLIMERASA III Polimerasa 5’3’  replicación
Exonucleasa 3’5’  revisora
DnaA Reconoce el sitio OriC.
Proteínas SSBs Estabilizan el DNA de cadena sencilla
DNA GIRASA Desempaqueta el DNA y lo desenrrolla
PRIMASA Encargada de la síntesis del primer
TOPOISOMERASA Evita los superenrollamientos
HELICASA Separa los puentes de hidrogeno que unen la doble
hebra
LIGASA Une fragmentos de Okasaki
ADN Polimerasas
• Deben ser exactas y rápidas

• Los sustratos de esta enzima son los

desoxinocleótidos trifosfatos
(dNTPs) , los cuales, son
polimerizados sobre una cadena de
ADN patrón.

• Ninguna sintetiza 3`-5`, todas

sintetizan 5`- 3`.

• Necesitan la presencia de un
extremo 3- OH de una cadena
cebadora sobre la que añadir los
nucleótidos siguientes
 La DNA polimerasa III
• Es un dímero asimétrico
para sintetizar las dos
cadenas al mismo tiempo.
• En E. coli comete errores
con una frecuencia de 10-9 o
10-10.
• Posee una función
correctora.
• Pega 750 a 1000 pares de
bases por segundo.
• Subunidades:
– α  polimerasa.
– ε  exonucleasa 3’ 5’.
– β  abrazan la cadena molde
 DNA Polimerasa
• Aislada de E.coli.
Procariotas ≠ Eucariotas

• Procariotas :
– DNA Polimerasa I (rellena
huecos y repara)
– DNA Polimerasa II (reparación)
– Polimerasa III (replicación)

• Eucariotas:
– DNA Polimerasa α (replicación)
– DNA Polimerasa β (reparación)
– DNA polimerasa γ (mitocondria)
– DNA Polimerasa δ (exonucleasa) La DNA Polimerasa δ es
– DNA Polimerasa ε (exonucleasa) suficiente para la replicación
Mutaciones
• Proceso en el que se
produce un cambio en la
secuencia de nucleótidos
de DNA.
– Sustitución
• Transiciones (Pu-Pu o Pi-Pi)
• Transversiones (Pu-Pi)
– Eliminación
– Inserción
El deterioro del DNA es un hecho
fundamental tanto en la
carcinogénesis como en la
mutagénesis. Muchos de los
carcinógenos potenciales se
Forma imino de la
detectan por su acción Adenina (A*)
mutagénica sobre bacterias.
Videos y enlaces

• http://www.dnai.org/timeline/
• Replicación DNA
 http://www.youtube.com/watch?feature=fvwp&v=zmu9OPuXj-
k&NR=1
 http://www.youtube.com/watch?v=-EGKrYdQEHQ