¿Que sucedió en el estudio clínico?

¿Qué explicaciones inmunológicas se brindaron

posteriormente a este estudio para explicar el efecto nocivo de la administración del AcM?

El estudio clínico no funciono , Los sujetos recibieron las infusiones en sucesión, con 10
minutos de diferencia., los seis voluntarios que recibieron TGN1412 desarrollaron una
respuesta inflamatoria sistémica en 90 minutos que se caracterizó por la rápida inducción de
citocinas proinflamatorias circulantes y la aparición temprana de dolor de cabeza, mialgia,
náuseas, diarrea, eritema, vasodilatación y hipotensión ,se enfermaron gravemente en las
próximas 12 a 24 horas, manifestando infiltrados pulmonares y lesiones, insuficiencia renal y
coagulación intravascular diseminada.

Estaban tan enfermos que requirieron ventilación mecánica, diálisis e infusión de plasma
fresco congelado y crioprecipitado para corregir la coagulopatía.

habían desarrollado linfopenia profunda, con nadires a las 24 horas, seguido de una
recuperación lenta en el número de células T durante las siguientes 1 a 2 semanas.

2.

lo que indica que la tormenta de citoquinas observada fue causada por la ligadura de CD28 en
células humanas.

TGN1412 no se comporta de la misma manera en especies de primates no humanos que en

humanos

dominio extracelular del CD28 humano difiere en cuatro aminoácidos de la secuencia CD28 del
macaco

Otra posible explicación puede derivarse de la reciente observación de que las células T
humanas expresan poco o nada de los siglecs relacionados con CD33, que son moléculas de
señalización inhibitorias en la superficie celular que regulan negativamente las vías de
activación celular.