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09/06/2018
 Primera Parte
 Generalidades
 Receptores, Enzimas, Lipoproteínas,
Apolipoproteinas.
 Vías Exógena, Endógena y Reversa del
transporte del colesterol.
 El Laboratorio de Lípidos.
 Segunda Parte
 Lineamientos internacionales en el manejo
de Lípidos
 Introducción al estudio de las Dislipemias
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Generalidades

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 El Colesterol, principal responsable en la
enfermedad cardiovascular (ECV), es
fundamental para la síntesis de las
membranas celulares, hormonas
esteroideas y ácidos biliares.
 Los Triglicéridos (TG), representan la
principal fuente de energía de las células.
 Estos lípidos son solubles en solventes no
polares y relativamente insolubles en agua,
por lo tanto en plasma no circulan como
moléculas libres.
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 En plasma los lípidos circulan unidos con
proteínas (Apoproteínas) en estructuras
llamadas Apolipoproteínas.

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 Las lipoproteínas contienen colesterol como
colesterol no esterificado o libre (30 %) y colesterol
esterificado a un ácido graso (70%).
 Las Apoproteínas se ensamblan en la superficie
de la Lipoproteínas y presentan carácter anfifílico.
 Se han identificado cinco clases mayores de
Lipoproteínas:
Quilomicrones (QM).
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
Lipoproteínas de baja densidad (LDL).
Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL).
Lipoproteínas de alta densidad (HDL).

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Contenido de Lípidos
 Las lipoproteínas se
clasifican de
acuerdo al
gradiente de
densidad en la
ultracentrifugación
o de acuerdo a su
capacidad de
migración
electroforética.
Estas diferentes
propiedades físicas
se basan en la
composición
diferencial en
proteínas,
colesterol y TG.

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Siembra

QM

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Receptores,Enzimas,
Lipoproteinas,
Apolipoproteínas.

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 Se incluyen en esta categoría QM, VLDL, LDL e IDL:
transportan lípidos hacia los tejidos (vías exógena y
endógena), para ser utilizados como fuente de energía,
síntesis de hormonas, síntesis de membranas.
 En la medida que los QM (sintetizados en Intestino, vía
exógena) y VLDL (sintetizadas en Hígado, vía endógena),
van hacia los tejidos, pierden TG y colesterol esterificado,
volviéndose más densas, pequeñas y ricas en colesterol (vía
endógena).
 La partícula más densa es el LDL, que transporta el colesterol
asociado a LDL, c-LDL, el cual es un factor de riesgo primario
para el desarrollo de ECV.
 El tratamiento de las Dislipemias, que causan las ECV
apunta a disminuir la concentración de c-LDL.

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 Es la lipoproteína HDL, con un contenido de
70% de APO A1.
 HDL es sintetizada en el hígado y se
encarga de transportar el exceso del
colesterol desde los tejidos hacia el
hígado, donde se lo reutiliza o se lo elimina
como Bilis (vía reversa).
 HDL también tiene funciones antioxidantes,
antiinflamatorias y antitrombóticas,
jugando de esta manera un papel
protectivo contra el desarrollo de la
arteriosclerosis. 09/06/2018 18
 Tejidos Circulación Hígado
Periféricos

VLDL

Exceso de
Colesterol Bilis

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 - Fosfolípidos 28 %
- Colesterol Libre
apoA-I - Acidos Grasos

50 %
LIPOPROT
50 % PROT

-Triglicéridos 4%
apoA-II -Colesterol
Esterificado

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 VIA EXOGENA
INGESTA VIA REVERSA

VIA ENDOGENA

Pared endotelial

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 Mayores
 Menores (y anormales)
 QM: transportan lípidos
(TG) dietarios  IDL
 VLDL: transportan lípidos  Lp (a)
(TG) desde el hígado hacia  Lp (x)
los tejidos
 ß-VLDL
 LDLtransportan lípidos
(COL) hacia los tejidos
 HDLtransportan lípidos
(COL) desde los tejidos
hacia el hígado

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 Características:
Formadas por lípidos y
proteínas (Apolipoproteínas).

Interaccionan con distintos

Receptores en diversos tejidos.

Son transformadas por distintas

Enzimas.
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Vías del Transporte del
Colesterol

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 VIA
INGESTA EXOGENA VIA REVERSA

VIA ENDOGENA

Pared endotelial

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 ACTOR PRINCIPAL: LPL de
Endotelios de TA, ME, MC.
cofactor +: apo CII, In
cofactor -: apo CIII
5 min

INTESTINO

LPL LPL
HIGADO
QMN QM B48 QM R
APO C II
APO CII APO E
APO C III
Rc QM R
AGL
GLICEROL
APO C II
APO C III
12 hs 09/06/2018 30
 VIA EXOGENA
INGESTA VIA REVERSA

VIA ENDOGENA

Pared endotelial

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 Elenco
 MTP: Proteína Microsomal Transferidora de TG a LP
con APO B; ensamblaje de APO B 100
 LPL ENDOTELIAL: endotelios de TA, MC, ME
 LH: sólo en endotelios de capilares hepáticos
 CETP: unida a HDL
 Rc LDLó B:E : Rc. de tejidos perisféricos e hígado.
Reconoce APO B 100 Y E
 Rc VLDL ó Rc QMr ó RLP ó Rc E: Rc exclusivo de
hígado. Reconoce APO E.

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QM R
APO E, APO CII y CIII, APO B 100
MTP
VLDL N
Rc LDL
O B:E AGL
Rc E LPL GLIC.
APO C
II y III
TRANSPORTE
IDL APO B 100 Y E REVERSO

LH APO E

B 100
LDL HDL
CETP
TEJ. PERISFERICOS X
Rc B:E
SINTESIS ENDOGENA DE COLESTEROL,
MEMBRANAS, Hs. SEXUALES, MACROF.
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 VIA EXOGENA
INGESTA
VIA
REVERSA

VIA ENDOGENA

Pared endotelial

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 36
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 Vía Reversa
1. Eflujo de Colesterol Celular

Preß2-HDL
325 kDa
FL, CL y Apo
A-I
ABCA-1
CL CL
CL
CL Preß1-HDL
Tejidos CL 70 kDa
CL FL, CL y Apo
Periféricos A-I
Lab. de Lípidos y Lipoproteínas - UBA
CL 09/06/2018 37
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 Vía Reversa
1 BIS. Eflujo de Colesterol Celular

SRB-1: Scavenger
Receptor Binding Tipo 1

-HDL
CL
SRB-I
CL
CL
CL -HDL
Tejidos CL CL
Periféricos
CL
Lab. de Lípidos y Lipoproteínas - UBA
CL 09/06/2018 39
 Vía Reversa
2. Esterificación del Colesterol Libre
CL FL CL
CL FL FL FL
CL LCAT
A-I CE A-I
A-I CL
CL FL
CL FL CL
FL CE CE FL
A-I A-I CL
A-I
CL FL
FL
CE
FL
Preß2-HDL CL
-HDL FL
CL

Colesterol Libre LCAT/A-I Colesterol

Esterificado
Lecitina
Lab. de Lípidos y Lipoproteínas
09/06/2018 - UBA Lisolecitina
40
 Vía Reversa

3. Transferencia del Colesterol

Esterificado CE
VLDL
 CE

-HDL CETP
IDL

 TG LDL

LpA (8 %) TG
LpB
Lab. de Lípidos y Lipoproteínas - UBA
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 Vía Reversa

4. Depuración Hepática del Colesterol

Esterificado
Vía
Indirecta IDL LDL
R B:E
A-I E

(A-II)
 CE Hígado
A-I A-I
Vías
HDL(s) SRBI
Directas (A-II)

 TG
Lipasa Hepática
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Lab. de Lípidos y Lipoproteínas - UBA
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El Laboratorio de Lípidos
-Perfil lipídico
 -Lipidograma

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 Etapa preanalítica:
 La muestra de elección es sangre venosa,
obtenida por venopunción de los pliegues del
codo.
 Variación biológica: la VB intraindividuo es
relativamente elevada:
Edad
Sexo
Variaciones estacionales
Dieta
Medicaciones
Patologías de Base
Estilo de vida
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 Etapa preanalítica:
 No evaluar lípidos antes de los dos meses
posteriores a una situación traumática. Tener en
cuenta el uso de corticoides.
 Ayuno: si bien el c-HDL y CT podrían evaluase en
muestras con 8 hs de ayuno, se recomienda un
ayuno de 12 hs, debido al metabolismo de los TG.
 Postura: extraer la muestra de sangre sentado, y
evitando un estasis venoso prolongado.
 La muestra de elección es suero, y en su defecto
plasma obtenido con EDTA o heparina.
 Almacenamiento: las muestras se pueden
conservar en freezer, una vez separado el suero, a
-20ºC durante 2 meses.

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 Etapa Analítica, Colesterol Total:
Método de referencia: Abell Kendall, que
tiene una exactitud del 0.5%!!.
En la práctica clínica, se usan los métodos
enzimáticos a λ= 500 nm:

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 Etapa Analítica, Colesterol Total,
interferencias:
 Esteroles no-colesterol: compiten por la enzima
colesterol oxidasa con el colesterol. Interferencia
positiva.
 La bilirrubina absorbe a λ= 500 nm: genera un falso
aumento de CT cuando su concentración es
mayor a igual a 5 mg/dL. Pero también es oxidada
por el H2O2: efecto dual.
 Acido ascórbico: como es un reductor puede
interferir a nivel de la tercera reacción,
consumiendo H2O2.
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 Etapa Analítica, Colesterol Total,
interferencias:
 Interferencia por lactescencia debido a
falta de ayuno o presencia elevada de TG.
Interferencia positiva.
 Presencia de Hb: tiene actividad pseudo-
peroxidasa y además otorga una
coloración rojiza generando una
interferencia positiva.

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 Etapa Analítica, CT por método
enzimático, ventajas:
 Muy escaso volumen de muestra.
 CV del orden del 1 al 2%.
 Los calibradores son trazables a los
estándares internacionales (CDC)

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 Etapa Analítica, Triglicéridos (TG):
*Métodos Químicos vs Enzimáticos: los métodos
enzimáticos han desplazado a los métodos
químicos.
*Ambos se basan en la hidrólisis de los TG
generando glicerol y AGL.
* Métodos Enzimáticos: rápidos, directos, simples,
no sujetos a interferencias de Glu y fosfolípidos. Se
pueden realizar en muestras de plasma o suero:

09/06/2018 52
 Etapa Analítica, Triglicéridos (TG):
 Luego, el glicerolfosfato puede ser medido:
Λ= 340 nm
 1-
 2-

Λ= 500-600 nm

Λ= 500 nm

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 Etapa Analítica, Triglicéridos (TG),
interferencias:
* Condiciones que generen la presencia de
glicerol aumentado: diabetes, ejercicio
intenso, contaminación de tubos con geles
separadores con glicerol, medicaciones.
* Al igual que en el caso del CT: bilirrubina,
ácido ascórbico, hemólisis.

09/06/2018 54
 Lipoproteínas:
 Como las lipoproteínas comparten lípidos y
apolipoproteínas comunes, un desafío es la
separación de las diferentes clases de
lipoproteínas.
 Con este fin, se han utilizado: Ultracentrifugación,
absorción, filtración por geles, cromatografía de
afinidad, electroforesis, precipitación con
polianiones, precipitación por alcoholes, técnicas
inmunoquímicas y diferentes combinaciones de
todos estos métodos.
 Sólo veremos los métodos que se han aplicado al
laboratorio clínico: ultracentrifugación (filmina 10,
método de referencia), electroforesis y
precipitación con polianiones.

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 Electroforesis de lipoproteínas:
Técnica engorrosa, costosa y que consume tiempo. Se la
usaba con fines preparativos, para luego poder medir las
lipoproteínas presentes en cada fracción. Actualmente se
usa en casos puntuales (filmina 10).
 Se hace sobre gel de agarosa, y luego se colorean con
colorantes para lípidos Sudan Black B o Red Oil.
 Estos colorantes evidencian las uniones ésteres de los TG y el
Colesterol esterificado, por lo tanto subestiman las fracciones
ricas en colesterol libre y fosfolípidos (Lp X).
 Tener presente que una fracción de lipoproteínas separadas
por una técnica u otra, pueden no ser idénticas (ß-VLDL,
Hiperlipidemia tipo III, migra electroforéticamente con LDL!)

09/06/2018 56
 Precipitación con polianiones:
 Se basa en la precipitación selectiva
utilizando heparán sulfato, dextran sulfato o
fosfotungstato en presencia de cationes
divalentes como Ca+2, Mg+2 y Mn+2.
 La aplicación más extendida ha sido la de
precipitar todas las lipoproteínas con Apo
B, antes de medir c-HDL.
 Actualmente se usan ensayos homogéneos
para medir en forma directa c-HDL y c-LDL.

09/06/2018 57
 El c-HDL bajo es un factor de riesgo para ECV:
 c-HDL < 35 mg% es considerado bajo y > 60 mg% protectivo.
 La precipitación con heparán sulfato-Mn+2 de las Lp con Apo
B, y posterior medida del c-HDL concuerda estrechamente
con la realidad.
 Actualmente se utilizan los métodos homogéneos: no
requieren el pretratamiento para precipitar el Colesterol no
HDL y son automatizables.
 Constan de dos reactivos: uno que forma un complejo
estable con la Lp no-CHDL y el segundo que libera al c-HDL y
permite cuantificarlo.
 Son métodos precisos, exactos y cumplen con los
requerimientos de calidad analítica.
 La cuantificación del c-HDL se hace con la reacción
descripta en la filmina 49.

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09/06/2018 59
 Descripta por Friedewald, Fredrickson y
Levy en 1972, es aún ampliamente
utilizada:

C-LDL = CT - c-HDL - TG/5 (mg% o g/L)

 Se asume que TG/5 = VLDL, en forma invariante.
 Se asume que todos los TG se transportan como C-
VLDL.
 La ecuación comenza a perder validez para
muestras con QM, con valores de TG> 200 mg% ya
que la estimación presenta error y es inaceptable
cuando TG > 400 mg%.
09/06/2018 60
 Son útiles cuando los TG > 200 mg%.
 Son métodos automatizables, que constan
de dos reactivos:
 R1: remueve las Lp no LDL (compleja).
 R2: libera el c-LDL para su medida por el
método enzimático (según filmina 49).

09/06/2018 61
 Aspecto: El suero obtenido se centrifuga y se
observa el aspecto, clasificándose en límpido,
ligeramente lactescente, lactescente y turbio. A
medida que aumenta la cantidad de QM y TG en
la muestra, el aspecto va de límpido a turbio.
 Indice de riesgo o Indice de Castelli: surge de
hacer el cociente entre CT/c-HDL. Debe ser menor
a 4.5.

09/06/2018 62
 Medida de las subclases de Lp: mediante
ultracentrifugación y resonancia
magnética nuclear se pueden diferenciar
las diferentes Lp en subclases. Ultimamente
han cobrado interés las LDL pequeñas y
densas por su elevado poder aterogénico.
 Quilomicrones: se los pone en evidencia
cuando se guarda a 4ºC un suero durante
una noche. Si hay QM se forma un anillo
blanco en la parte superior.
Se informa como “Presentes” o “Ausentes”.
09/06/2018 63
 Segunda parte

09/06/2018 64
 Cuantificación de ApoA y ApoB y relación
ApoB/ApoA: las medidas se realizan por
métodos inmunológicos.
Es esperable que la relación de un número
bajo.

09/06/2018 65
 Lineamientos
internacionales en el
manejo de Lípidos

09/06/2018 66
 Son estudios poblacionales muy grandes
que generan evidencias para establecer
metas terapéuticas, conductas, sugerir
cambios en el estilo de vida, identificar FR,
evaluar las metodologías disponibles y
clasificar las dislipemias.

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 Meta de ET = Bias% + 1.99 x CV%

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 Realizar el perfil lipoproteico en adultos mayores a los 20 años de edad al menos
una vez cada 5 años.
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09/06/2018 72
 La primer medida que aconseja es el cambio en el
estilo de vida.

 De ser necesario, da acuerdo a los FR presentes y

al valor de c-LDL se instaurará un abordaje
terapéutico:

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09/06/2018 74
 Reconoce como FR emergentes a
valores elevados de:
 Fibrinógeno
 Homocisteína
 Lp (a)
 LDL pequeña y densa
 PCR us
 GAA (glucemia alterada en ayunas)

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09/06/2018 76
Estudio de las Dislipemias

09/06/2018 77
 Por muchos años, la clasificación de Fredrickson
(1963) fue usada para clasificar las DLP.
 Se basaba en la corrida electroforética o
Lipidograma y la presencia o ausencia de QM
para correlacionar los síndromes clínicos con los
fenotipos de laboratorio.
 En realidad, cada uno de estos fenotipos
representa distintas entidades clínicas
superpuestas, que afectan a las mismas Lp.
 Un defecto importante de la clasificación de 1963,
era que no identificaba el c-HDL disminuido como
un FR para ECV.
 En los últimos años, esta clasificación ha ido
perdiendo vigencia, ya que la metodología de
laboratorio ha mejorado.
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09/06/2018 86
 Se basa en la forma en que el estilo
de vida puede desencadenar
patologías que en forma secundaria
causan DLP, alterando el perfil
lipídico:

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09/06/2018 89
 A-Hipercolesterolemias Aisladas
 B-Hipertrigliceridemias Aisladas
 C-Hiperlipemias mixtas
 D-Hipobetalipoproteinemias
 E-Hipoalfalipoproteinemia
 F-Hiperalfalfaliproteinemia

09/06/2018 90
 Comparten, junto con el fenotipo 2a de
Fredrickson, (filmina 79) la presencia de
hiperbetalipoproteinemia, caracterizada
por c-LDL elevado y TG normales. Se
asocia a RCV elevado y es un patrón
muy frecuente en el laboratorio.

09/06/2018 91
 A1-Hipercolesterolemia Poligénica no familiar: el
85% de las DLP de la población caen en esta
categoría. Son pacientes que desarrollan las DLP
con la edad y no corrigen con los cambios en el
estilo de vida (dieta y ejercicio).
 A2-Hipercolesterolemia Familiar (HF): Desorden
AD, debido a diferentes mutaciones en el Rc de la
Lp LDL. Esta variabilidad genética, se traduce en
diferentes presentaciones clínicas y diferentes
respuestas a la terapia.

09/06/2018 92
 HF heterocigota ocurre en
1/500 individuos y se
asocia a aterosclerosis
prematura.
 Afecta a los hombres en la
tercera década de vida y
a las mujeres 10 a 15 años
después.
 Los pacientes sin
tratamiento cursan con c-
LDL> 200 mg%.
 HF homozigota, se presenta
en la niñez, pudiendo
cursar con c-LDL > 400
mg%.

09/06/2018 93
 Clínica: arco corneal, xantoma tendinoso y
xantoma tubular y xantelasma. En HFHo
aparecen en la niñez y en HFHe en la vida
adulta.

A2-Hipercolesterolemia Familiar (HF)

09/06/2018 94
 A3-Defecto Familiar de Apo B: desorden AD de
una frecuencia de 1/750 individuos. Una mutación
en el dominio de unión de Apo B100 interfiere en la
unión de las partícula (LDL) con el Rc. La clínica es
similar a HF, con valores de c-LDL más moderados.
 A4-Sitosterolemia: desorden AR raro, donde los
esteroles vegetales se acumulan en el organismo.
Se debe a una mutación a nivel de un canal que
devuelve estos lípidos al lumen intestinal. Los
pacientes presentan elevados niveles de c-LDL y
ECV. Los fitoesteroles pueden diferenciarse del
Colesterol mediante HPLC. Como signo distintivo,
estos pacientes presentan un bajo nivel de
hemólisis, debido a que los fitoesteroles se insertan
en las membranas de los hematíes.
09/06/2018 95
 A5- Hipercolesterolemia AD: descripta en tres
familias en 2003, se debe a una mutación de la
proteína de anclaje del Rc de LDL a la superficie
celular. Por lo tanto hay menor expresión del Rc a
este nivel, alterando la homeostasis del LDL a nivel
hepático. Los pacinetes cursan con elevado nivel
de LDL y ECV.
 A6- Hipercolesterolemia AR: se debe a una
mutación en la proteína que internaliza el Rc de
LDL. La expresión del Rc es normal, pero cae la
tasa de clearence del Rc. La clínica y el nivel del
c-LDL se encuentra entre la HFHo y HFHe.

09/06/2018 96
 Son desórdenes asociados a elevación de
las partículas que contienen TG
(Fredrickson tipos 1 y 4). Suele ser
secundaria a alcohol o exceso de
carbohidratos en la dieta. LDL es
típicamente normal.
 B1-Dislipemia Diabética: DLP típica de los
DT2, con TG elevados, LDL normal, pero con
presencia de LDL pequeña y densa,
altamente aterogenica. El tratamiento
apunta a reducir el c-LDL
09/06/2018 97
 B2-Hipertrigliceridemia Familiar: Puede
ocurrir superpuesta con otras
anormalidades lipoproteicas familiares. La
HTF aislada (Tipo 4) es un desorden con una
frecuencia de 1/50 - 1/300, que se presenta
en la vida adulta con TG en ayunas de
entre 200 – 500 mg%. No se conoce su
causa, pero se observa una
sobreproducción de VLDL ricas en TG. Los
pacientes pueden presentar ECV
prematura. 09/06/2018 98
 B3-Déficit de LPL, o Hiperquilomicronemia o
Hiperlipoproteinemia Tipo 1: Defecto AR
raro que se presenta en la niñez con dolor
de estómago y pancreatitis. El defecto está
en no poder hacer el clearence de los QM.
Los TG se encuentran elevados, pero los
pacientes no desarrollan ECV prematura,
indicando que los QM no son aterogénicos.
Se reduce el nivel de TG con una dieta
pobre en grasas y suplementando con
vitaminas solubles en grasas.
09/06/2018 99
 B4-Deficiencia de Apo C II: como Apo C II es
cofactor de LPL, se genera una deficiencia
funcional de LPL. Es una forma de
hiperquilomicronemia AR familiar rara. Se presenta
en la juventud como pancreatitis y dolor
abdominal.
 B5-Exceso de Apo C III: Apo C III se une al extremo
c-terminal de Apo B, interfiriendo con la actividad
de la LPL (inhibidor) y alterando la unión de las Lp
al Rc. Las siguientes situaciones tienen niveles
aumentados de ApoC III: DM2, hiperbilirrubinemia,
falla renal, disfunción tiroidea, consumo de alcohol
y uso de ACO.
09/06/2018 100
 Los pacientes presentan aumentos de c-LDL y TG
(son los tipos 2B y 3 de Fredrickson) y presentan
elevado riesgo de ECV.
 C1-Hiperlipemia Combinada Familiar (tipo 2B): la
frecuencia poblacional es de 1/100 y los pacientes
pueden tener TG, C-LDL o ambos elevados.
Parecería ser un defecto poligénico.
 C2-Hiperlipemia Combinada Adquirida: es el
desorden que caracteriza a los pacientes con
síndrome metabólico: HTA, obesidad, GAA y ECV.
Se cree que el hígado aumenta la producción de
VLDL debido al elevado aporte de AGL. De esta
manera, se satura la vía endógena y se acumulan
TG y c-LDL.
09/06/2018 101
 C3- Disbetaliproteinemia (Tipo 3): Se debe a diferentes
mutaciones de Apo E, que dificulta la unión de VLDL, IDL y
LDL, QM y QMr a los Rc. Las mutaciones dan menor afinidad
de Apo E por los Rc, con lo cual se retrasa el clearence de
estas partículas de la circulación. La mutación E-2, que da el
genotipo de más baja afinidad, ocurre con una frecuencia
de 1/100, pero la patología se expresa en 1/5000 individuos.
 Por lo tanto debe coexistir la mutación junto con factores
ambientales: DM, obesidad, hipotiroidismo y ciertos
medicamentos.
 Afecta a los adultos, más frecuentemente a hombres.
 Presentan aumentos de c-LDL, TG, QMr, ß-VLDL, xantomas,
ECV prematura. Presentan la relación c-VLDL/TG aumentada
(> 0.3).

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 C4-Deficiencia de Lipasa Hepática: mutación
infrecuente en el gen de la LH, genera
hiperlipemias mixtas con CT del orden de 2.5 a 15
g/L y TG > 4 g/L. Los pacientes presentan xantomas
palmares, con elevado riesgo de aterosclerosis.
 A diferencia de C3, presenta la relación c-VLDL/TG
normal.
 Las LP están enriquecidas en TG. Estos pacientes
tienen problemas para convertir VLDL a IDL y luego
IDL a LDL. El HDL y el LDL son ricos en TG.

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 Los pacientes cursan con niveles bajos de Lp con Apo B,
debido a problemas en la síntesis o metabolismo de esta Lp.
 Los pacientes presentan; bajos QM, LDL y VLDL. El TG y el c-
LDL están disminuidos.
 D1-Abetalipoproteinemia: mutación en el gen de MTP, que
genera un defecto AR raro. La función de MTP es incorporar
lípidos a la proteína Apo B naciente, para de esta manera
evitar su degradación. No hay en plasma ni Apo B48 ni Apo
B100.
 Los pacientes presentan desde la niñez mala absorción,
hipolipemia, retinitis pigmentaria, ataxia cerebelar y
acantocitosis.
 El CT suele ser menor a 50 mg% o 0.5 g/L.
 Los pacientes tiene además deficiencia de vitaminas
liposolubles: A, K y E.
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 D2-Hipobetaliproteinemia: es una mutación
sin sentido en el gen de Apo B, AD, que
genera formas de Apo B truncas. La clínica
que desarrollen los pacientes dependerá
de la viabilidad de la proteína Apo B
sintetizada.
 D3-Enfermedad de Retención de QM: en
este caso la única proteína afectada es
Apo B48. Los pacientes cursan con
hipocolesterolemia, diarrea crónica y
deficiencia de vitaminas liposolubles.
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 E1-Hipoalfalipoproteinemia Familiar: defecto AD
con una frecuencia de 1/400. Los hombres
presentan c-HDH < 30 mg% y las mujeres < 40
mg%. La base genética de la patología no es
clara. Los pacientes presentan ECV prematura.
 E2-Deficiencia de Apo AI y Apo C III: defecto AR
raro, con una reducción en la síntesis HDL. Se
debería a mutaciones en el gen de Apo AI o a
delecciones y rearreglos del locus Apo AI, CIII, A-
IV. Los pacientes presentan c-HDL < 5 mg%, ECV y
opacidad corneal.

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 E3-Variantes de Apo AI: son sustituciones raras de Aas en el
gen de la proteína. Los pacientes presentan un catabolismo
exacerbado del Apo AI y HDL.
 E4-Enfermedad de Tangier: defecto raro AR, por mutaciones
en el gen ABCA1 que conduce a la ausencia de HDL. El
defecto no permite transferir el colesterol celular a la
naciente Apo A I en plasma. De esta manera el colesterol
intracelular se vuelve tóxico. En la forma Ho, el C-HDL es
indetectable y los pacientes presentan
hepatoesplenomegalia, neuropatías perisféricas, ECV
prematura y amigdalas naranjas.
 E5- Déficit de LCAT: enfermedad AR que cursa con ER,
opacidad corneal y anemia normocrómica. Sin LCAT, el
colesterol no puede esterificarse y sintetizarse c-HDL.
Los Ho presentan HDL < 10 mg%, con CT normal o elevado.
La forma He se la conoce como enfermedad del Ojo de
Pescado.
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 F1-Defectos en el Gen de la proteína de
transferencia del colesterol esterificado
(CE): En este defecto AR, no se transfiere el
CE desde HDL a LDL y VLDL a cambio de TG.
Las partículas de HDL son grandes y
cargadas de CE. Los pacientes presentan
niveles de c-HDL > 100 mg%.
No se conoce la implicancia en el riesgo de
la ECV en este fenómeno.

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