10

ENZIMAS DEL
METABOLISMO
ESTEROIDEO QUE
DEBERÍAS CONOCER

1 11-β-HSD 11 beta-hidroxi-esteroide-deshidrogenasa
¿Qué reacción
cataliza?
¿Por qué es
importante? (desde Existen dos isoformas
el punto de vita médico)
Tipo 1
Muchos tejidos que responden a
glucocorticoides (tejidos diana) expresan la 11-
beta-HSD tipo1, que transforma la cortisona
en cortisol (transformación reversible). Por lo
que no es raro que un posible tratamiento
efectivo sea con cortisona (inactiva). Gracias a
esta reacción, en el tejido diana se transforma
la cortisona en la molécula activa cortisol. (ej,
tratamiento en la artritis reumatoide)
OJO! Si hay gran cantidad de tejido adiposo
(obesidad), que expresa la isoforma 1,
puede aumentar la concentración de
cortisol en sangre
Comentada en Tema 5
principal glucocorticoide en el ser
humano
Tipo 2
Las células renales (túbulo distal y colector) expresan la
isoforma 2 (11betaHSDtipo2), que realiza la transformación
contraria; cortisol a cortisona (transformación irreversible). La
cortisona no tiene efecto mineralocorticoide, impidiendo que el
cortisol (mucho más abundante que la aldosterona) haga acción
mineralocorticoide.
En pacientes con deficiencia genética de actividad de 11betaHSDtipo2, el
cortisol puede tener efectos mineralocorticoides sustanciales. Este trastorno
recibe el nombre de síndrome de exceso mineralocorticoide aparente (SMA),
ya que el paciente presenta en esencia los mismos cambios fisiopatológicos
que un paciente con exceso de secreción de aldosterona, con la salvedad de
que los niveles en plasma de aldosterona son muy bajos en el paciente con
SMA. La ingestión de grandes cantidades de regaliz, que contiene ácido
glicirretínico, también puede provocar SMA debido a su capacidad para
bloquear la actividad de la enzima 11β-HSD2.
 Comentada en Temas 7, 9, 10 y 11
2 Aromatasa miembro de la superfamilia citocromo P450 (CYP19)

¿Qué reacción
cataliza?
Testosterona estradiol
(principal andrógeno) (principal estrógeno)

•La acción principal de la hormona es transformar la androstenediona en

¿Por qué es estrona y la testosterona en estradiol (se encuentra en el citoplasma de las
células).
importante? (desde •Necesaria para algunas acciones de la testosterona en el varón (tema 9) y
el punto de vita médico) la síntesis de estrógenos (temas 10 y 11).
•La enzima aromatasa se expresa en varios tejidos incluyendo las gónadas,
cerebro, tejido adiposo (tema 7), placenta, vasos sanguíneos, piel, huesos.

Síndrome de exceso de aromatasa (raro):

En niños, esto puede llevar a la ginecomastia, y en niñas a una
pubertad precoz y gigantomastia. En ambos sexos puede ocurrir un
cierre prematuro de las epífisis resultando en una estatura baja.
Síndrome de deficiencia de la aromatasa:
Este síndrome es debido a una mutación del gen CYP19 y es heredado
de una forma autosómica recesiva. La acumulación de andrógenos
durante el embarazo puede llevar a una virilización de una mujer al
nacer. Las mujeres tendrán amenorrea primaria. Los individuos de
ambos sexos serán altos, ya que la falta de estrógenos no llevarán las
epífisis al cierre, perosufren de osteoporosis en la edad adulta.
La inhibición de la enzima lleva a un hipoestrogenismo
profundo (niveles bajos de estrógenos). Esto es útil en el
manejo de pacientes con cáncer de mama con receptores
estrogénicos. Un ejemplo de un inhibidor de aromatasa es el
letrozol, que se comercializa bajo el nombre Femara o
Loxifan. Los inhibidores de aromatasa también están
comenzando a ser prescritos para hombres en terapia de
reemplazo de testosterona (TRT) como una manera de evitar
que los niveles de estrógeno suban de manera repentina una
vez que la testosterona sea introducida en su sistema.
 Comentada en Tema 9
3 5-α-reductasa

¿Qué reacción
cataliza?

5-α-DHT: más potente andrógeno

que la testosterona

Las 5-alfa reductasas se encuentran en numerosos tejidos, tanto

machos como hembras, especialmente en el aparato
¿Por qué es reproductor, testículos y ovarios, la piel, las glándulas seminales,
la próstata, el epidídimo y otros órganos.
importante? (desde La 5 alfa reductasa tipo 1, aparece en la pubertad, se expresa en
el punto de vita médico) la piel (gl. sebáceas), próstata, pene, pelo. Estimulando el
crecimiento de órganos y desarrollo de caracteres secundarios
masculinos.
La deficiencia en la enzima esteroide 5-alfa-reductasa tipo 2 es un trastorno autosómico recesivo poco
frecuente que provoca un pseudohermafroditismo en el hombre (MPH), es una enfermedad caracterizada por
una diferenciación incompleta de los genitales masculinos en pacientes con genotipo 46 X-Y.

Inhibidores de esta enzima se utilizan para tratar la hiperplasia prostática, cáncer de próstata y la alopecia
androgénica.
 Comentada en Temas 7, 9, 10 y 11

4 17-β-HSD 17 beta-hidroxi-esteroide-deshidrogenasa

¿Qué reacción Androstenediona Testosterona

(principal andrógeno)
cataliza?

Estrona Estradiol
(principal andrógeno)

Principal enzima en la conversión de andrógenos y estrógenos “débiles” en

formas activas. Se expresan en gran cantidad de tejidos (entre ellos en el
tejido adiposo). Existen numerosas isoformas (al menos 14), destacan:
-La isoforma 1 se denomina estrogénica (muy selectiva en la conversión a
¿Por qué es estrógenos). Se expresa mayoritariamente en ovarios y placenta.
importante? (desde -La isoforma 2 es referida como antiestrogénica y anti androgénica, es la
isoforma que inactiva la hormona sexuales (realiza la reacción contraria). Se
el punto de vita médico) expresa en numerosos tejidos (hígado).
- La isoforma 3, se denomina androgénica, selectiva para andrógenos. Se
expresa principalmente en testículos. Su deficiencia provoca
pseudohermafroditismo en hombre
 Comentada en Tema 5

5 Aldosterona sintetasa

¿Qué reacción
cataliza?

La aldosterona sintetasa es una enzima

hidroxilasa que actúa en el proceso de
¿Por qué es biosíntesis de la aldosterona. Únicamente se
importante? (desde expresa en la zona glomerular de la glándula
el punto de vita médico) suprarrenal. La aldosterona sintetasa es la
única enzima que hace posible la síntesis de la
aldosterona en humanos.

La deficiencia de aldosterona sintetasa es una enfermedad congénita muy rara que se hereda según un patrón
autosómico recesivo y se ha descrito en muy pocos casos. Los individuos afectados presentan disminución de
los niveles de aldosterona en sangre (hipoaldosteronismo), pérdida importante de sodio a través de la orina
con hiponatremia, elevación de potasio en sangre (hiperpotasemia) y episodios de hipotensión arterial.
 Comentadas en Temas 7, 9, 10 y 11

6y7 SCC y 3-β-HSD

¿Qué reacción
catalizan?

Catalizan las primeras reacciones comunes de la esteroidogénesis.

Son necesaria para la producción de este tipo de hormonas.
¿Por qué son La SCC (side-chain-cleavage) o desmolasa, una enzima de la
importantes? (desde familia de los citocromos P450, elimina la cadena lateral de la
molécula de colesterol. Es importante por ser el primer paso
el punto de vita médico) común de las síntesis de todos los esteroides y porque limita la
velocidad general de la esteroidogénesis.
 Comentadas en Tema 5
8y9 21-hidroxilasa y 11-hidroxilasas

¿Qué reacción
catalizan?
Necesarias para la síntesis de
minerlocorticoides y glucocorticoides,
se encuentran presentes en la capa
glomerular y fascicular de la corteza
suprarrenal.

¿Por qué son

importantes? (desde
el punto de vita médico)
La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) es una enfermedad hereditaria,
autosómica recesiva, que implica un fallo en la esteroidogénesis
suprarrenal. Se debe, hasta en el 90-95% de los casos, al déficit de 21-
hidroxilasa. El déficit de 21-hidroxilasa da lugar a una disminución de la
síntesis de las hormonas situadas por debajo del bloqueo, los
glucocorticoides y mineralocorticoides, un aumento de los productos
previos a dicho bloqueo, como 17-hidroxiprogesterona (17OHP) y un
aumento de síntesis de la vía metabólica no afectada, la de los andrógenos.
 Comentadas en Tema 11

10 16-α- hidoxilasa

¿Qué reacción
cataliza?

16-α- hidoxilasa

Está presente en el hígado fetal y cataliza la conversión de DHEA

¿Por qué es en 16 hidroxi- DHEA, que será necesario para que la placenta
sintetice estriol. Bajos niveles de producción de estriol es un
importante? (desde indicador de daño fetal. Se empieza a sintetizar en torno a la
semana 12 de gestación.
el punto de vita médico) No es un enzima tan importante pero necesaria para que esta
presentación quede redondeada a 10 enzimas! Si has llegado hasta
aquí te felicito, ánimo con el estudio del endocrino!