INTRODUCCIÓN

El transplante de médula ósea es una herramienta terapéutica para curar ciertas

enfermedades que, antiguamente no tenían cura. Hace 30 años empezó a
utilizarse este recurso y esto ha cambiado, gracias a que la genética y todos los
estudios de definición de genes han podido clarificar el panorama. Así, en la
actualidad, podemos hablar de la posibilidad de reconstituir la medula ósea de
muchos enfermos para quienes esta es la única alternativa de curación.

Cada día existen más alternativas de transplante de médula ósea; se trata de

tomar tejido que se encuentra dentro de la cavidad de los huesos, donde se
encuentran las células primitivas, células muy precursoras que van a dar lugar y
van a madurar en los diferentes elementos sanguíneos; estas células primitivas
hoy se pueden obtener de fuentes diferentes lo que hace un gran avance en el
transplante de médula ósea.

La donación es en vida, a diferencia de lo que ocurre con otros órganos, por lo

que tiene una perspectiva impresionante: se pueden tomar las células de la
médula, tomarlas de la sangre o inclusive del cordón umbilical, realmente las
expectativas son fantásticas para tratar pacientes.

Existen varios tipos de transplante de médula ósea:

 Trasplante autólogo: También se denomina AUTOtrasplante o

quimioterapia de dosis alta con rescate autólogo de células madre.

En un AUTOtrasplante, el paciente recibe sus mismas células madre

después de que los médicos tratan el cáncer. Primero, el equipo de
atención médica extrae las células madre de la sangre y las congela.
Después, se administra una quimioterapia potente, y rara
vez, radioterapia. Luego, el equipo de atención médica descongela
las células madre congeladas y vuelve a colocarlas en la sangre a
 través de un tubo que se introduce en una vena (vía intravenosa
[IV]).
Lleva aproximadamente 24 horas para que las células madre lleguen
a la médula ósea. Después empiezan a crecer, multiplicarse y
ayudan a la médula a producir células sanguíneas sanas
nuevamente.

 Trasplante alogénico. Este también se denomina ALOtrasplante. En

un ALOtrasplante, usted recibe las células madre de otra persona.
Es importante encontrar a alguien que tenga una médula ósea
compatible con la del paciente. Esto se debe a que hay algunas
proteínas en los glóbulos blancos que se denominan antígenos
leucocitarios humanos (human leukocyte antigens, HLA). El mejor
donante posee proteínas de HLA lo más similares posible a las del
paciente.
Las proteínas compatibles hacen que una enfermedad grave que se
denomina enfermedad injerto contra huésped (graft-versus-host-
disease, GVHD) sea menos probable. En GVHD, las células sanas
del trasplante atacan a las demás células. El donante más
compatible puede ser un hermano o una hermana. Sin embargo, otro
familiar o voluntario también podrían ser compatibles. Una vez que
se encuentra un donante, el paciente recibe quimioterapia con
radioterapia o sin esta. Después de esto, el paciente obtiene las
células madre de la otra persona a través de un tubo que se
introduce en una vena (IV). Las células de un ALOtrasplante
generalmente no se congelan. Por lo tanto, el médico puede
proporcionar al paciente las células lo más pronto posible después de
la quimioterapia o radioterapia.

Hay 2 tipos de ALOtrasplantes. El mejor tipo de trasplante para cada paciente

depende de la edad, la salud y el tipo de enfermedad que se trate.
 Ablativo, en el que se usa quimioterapia de dosis altas

 Intensidad reducida, en el que se usan dosis más leves de quimioterapia

Si el equipo de atención médica no puede encontrar un donante adulto compatible,

hay otras opciones. Hay investigaciones en curso para determinar el tipo de
trasplante que funciona mejor para diferentes personas.

 Trasplante de sangre de cordón umbilical. Puede ser una opción si no

puede encontrar a un donante compatible. Los centros de cáncer en todo el
mundo usan la sangre de cordón.
 Trasplante de padres/hijos y de haplotipo no compatible. Estos tipos de
trasplantes se están usando cada vez más seguido. La compatibilidad es
del 50 %, en vez de casi un 100 %. El donante puede ser el padre o la
madre, un hijo, un hermano o una hermana.
 OBJETIVOS

 Conocer los diversos tipos de transplantes.

 Conocer la línea germinativa del Stem Cell
 CUESTIONARIO
1. En un cuadro haga la comparación de los diversos tipos de transplante.

SEGÚN EL AUTOTRANSPLANTE Receptor y donante

DONADOR son la misma persona.
ISOTRANSPLANTE El transplante se
realiza entre gemelos
idénticos.
HOMOTRANSPLANTE Del mismo sexo y raza
pero genéticamente
diferentes.
HETEROTRANSPLANTE Entre personas
genéticamente
diferentes.
SEGÚN SU ORTOTOPICO Se sustituye el órgano
LOCALIZACIÓN enfermo por uno sano.
HETEROTOPICO No se extrae el órgano
enfermo, se injerta otro
sano como apoyo.

2. Mediante un esquema describa la línea germinativa de la Stem Cell.

Son células que tienen la capacidad de autoreplicarse a través de sucesivas
divisiones celulares a lo largo de toda la vida del individuo. Además, tienen la
capacidad de diferenciarse para dar origen, según las circunstancias a las que se
enfrenten y las señales químicas que reciban, a células especializadas como lo
son los glóbulos rojos, los glóbulos blancos, las plaquetas, las neuronas y a
células del sistema inmunitario, del corazón, del hígado, del páncreas, de piel, etc.
Una vez que se diferencian pierden esa capacidad de autoreplicarse.

Las células madre o Stem Cells se encuentran en el embrión ya que son el origen
de todas las células y sistemas que van a conformar el nuevo organismo en
gestación, y se denominan embrionarias o totipotenciales pues pueden dar origen
a cualquiera de las estructuras del organismo definitivo.

También están presentes en algunos tejidos del adulto como en la médula ósea
donde regeneran permanentemente las células de la sangre y del sistema
inmunitario, pero también se las ha encontrado en menor grado en distintos tejidos
y en la sangre circulante. En el recién nacido se encuentran en gran cantidad en la
sangre y es por ello que la sangre que queda en la placenta y en el cordón
umbilical es tan rica en ellas. 

En la actualidad se conocen tres tipos de células madres:

 Células Madre Embrionarias: proceden del embrión

 Células Germinales Embrionarias: obtenidas del tejido gonadal del

feto, siendo ambas Pluripotenciales

 Células Madre de Adulto: son Multipotenciales, aunque los últimos

resultados demuestran que poseen una capacidad mayor de la que

originariamente se pensaba
3. ¿A qué se debe que el transplante selectivo no sea posible en la
actualidad?

Interesantemente, la mayoría de las enfermedades para las que se utiliza el

trasplante sólo involucran una estirpe celular y en teoría podrían corregirse con un
trasplante selectivo de la línea afectada. Desafortunadamente esto no es
técnicamente posible en la actualidad. Los esfuerzos en este sentido apuntan a la
corrección por terapia génica del defecto molecular de la patología en células
progenitoras y posterior injerto de estas células en el paciente. La
inmunodeficiencia combinada severa por deficiencia de adenosín deaminasa es la
única patología humana que ha podido ser corregida de forma transitoria,
utilizando esta aproximación.
4. ¿Explique por qué son importantes los regímenes de condicionamiento
para transplantes?

Es importante debido a que los riesgos del TMO son varios, algunos de ellos
potencialmente letales:
 Prendimiento muy prolongado o fallo del injerto: ocurre en el período
inmediato postrasplante y resulta en infecciones oportunistas no
recuperables si no hay prendimiento;
 Daño orgánico severo por régimen condicionante (radioterapia corporal total
y, o, quimioterapia previa), especialmente en pacientes con tratamiento
previo prolongado. La forma más común de esto es la enfermedad veno
oclusiva hepática que habitualmente ocurre entre 7 y 14 días postrasplante
y ha sido relacionada a agentes condicionantes específicos (busulfán,
radioterapia corporal total).
 Enfermedad de injerto versus huésped o rechazo inmunológico de los
linfocitos T del donante contra el paciente (TMO alogeneico), que
habitualmente involucra piel, tracto gastrointestinal, hígado y ojos.
 Neoplasias secundarias, que aparecen con latencia variable como resultado
de la alta intensidad de dosis alcanzada en TMO.

 La selección del donante en el TMO alogeneico debe ser estricta,

prefiriéndose los hermanos HLA idénticos, para evitar así la enfermedad de
injerto versus huésped pos TMO. Recientemente se han creado registros
de donantes voluntarios no relacionados para ofrecer este procedimiento a
pacientes que no disponen de un familiar compatible. Finalmente, el
reconocimiento de la riqueza en precursores hematopoyéticos de la sangre
de cordón umbilical ha llevado a la formación de bancos en los que se
congelan y almacenan unidades de sangre de cordón para ser utilizadas en
TMO alogeneico no relacionado. El TMO es un procedimiento de alto riesgo
y costo, que requiere de una infraestructura médica compleja y por ello se
reserva a pacientes sin ninguna alternativa terapéutica curativa válida.
 Debido a su complejidad, pocos centros en Latinoamérica han podido
implementar este procedimiento.

5. Explique por qué tres pacientes fallecieron con infección invasiva por
hongos entre 25 y 40 días posTMO sin evidencias de prendimiento.

Las complicaciones infecciosas en el contexto de un trasplante de médula ósea

(TMO) son uno de los principales problemas en los pacientes sometidos a esta
terapéutica. La enfermedad de base y la manipulación iatrogénica de las defensas
del individuo lo hacen especialmente suceptible a padecer un gran número de
infecciones por diferentes agentes. Así, se distinguen generalmente tres períodos
principales: la fase del postTMO precoz (primeros 30 días) en los que destaca la
profunda neutropenia y alteración de la barrera mucosa; el período intermedio (31-
100 días) que se caracteriza por una alteración de la inmunidad celular y la fase
tardía (>100 días) en la que los mecanismos de la inmunidad humoral y celular se
restablecen lentamente. En la primera fase predominan las infecciones
bacterianas y algunas fúngicas; en la segunda son típicas las infecciones por
Pneumocistis carinii, por Citomegalovirus (CMV) y Herpes, sobre todo en
pacientes sometidos a TMO alogénico. En la tercera, en aquellos pacientes que
aún están inmunosuprimidos pueden darse infecciones por gérmenes
encapsulados, Varicela-zoster, candidiasis orofaríngeas; gracias a los avances en
los métodos diagnósticos, prevención, tratamiento antibiótico y cuidados de
soporte ha sido posible disminuir la mortalidad secundaria a infecciones en este
grupo de pacientes.
6. ¿En un paciente con aplasia tímida sería conveniente o prudente efectuar
un TMO, sí o no, Por qué? Fundamente.

La aplasia tímica (enfermedad de Di George) es una embriopatía con inmunidad

humoral normal (o ligeramente disminuida) y ausencia de inmunidad celular, por
falta de linfocitos T (timo dependiente). Es de pronóstico muy grave por la
predisposición a infecciones víricas y a micosis y suele acompañarse de
hipoparatiroidismo, malformaciones cardiacas y rasgos faciales típicos.
Bibliografia:

Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y

molecular”.

Sanunders-Elsevier. (2004).
 Asignatura de Inmunología
IV Ciclo de Estudios Semestre Académico 2019-II

TRANSPLANTE DE MÉDULA ÓSEA

Autores

Arboleda Cabrera Kevin Arnold

Reátegui Diaz Leandro
Farroñán Zapata Fabrizio Alejandro
Sanchez Rivera Kseny Yacsetig
Serrano Cristobal Crisnael

Docente

Dr. Carlos Chavez Burgos

Chiclayo – Perú

2019