El Papel de Los Virus en Las Sibilancias y El Asma - Una Descripción General - UpToDate

3/3/2020 El papel de los virus en las sibilancias y el asma: una descripción general - UpToDate
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Papel de los virus en las sibilancias y el asma: una visión

general
Autor: Sujani Kakumanu, MD
Editores de sección: Gregory Redding, MD, Robert A Wood, MD
Subdirector: Elizabeth TePas, MD, MS
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Revisión de literatura actualizada hasta: febrero de 2020. | Última actualización de este tema: 03 de abril de 2019.
INTRODUCCIÓN
Las infecciones virales del tracto respiratorio son la causa más común de sibilancias y exacerbaciones del
asma en niños y adultos [ 1-4 ]. En niños pequeños, la infección con infecciones respiratorias virales puede
inducir síntomas de bronquiolitis aguda, crup y sibilancias recurrentes. Las sibilancias con infecciones
virales, particularmente el virus sincitial respiratorio (RSV) y el rinovirus humano (RV), pueden predisponer
a los bebés y niños pequeños a desarrollar asma más adelante en la vida [ 5-11 ]. Los virus, incluidos los
coronavirus, la parainfluenza, la influenza, los metapneumovirus humanos (hMPV), el RSV y el RV,
desencadenan exacerbaciones agudas en niños mayores y adultos con asma ( tabla 1 ).
Aquí se revisan los mecanismos por los cuales las infecciones respiratorias virales provocan sibilancias y
exacerbaciones del asma. También se discute la influencia de la infección viral tanto en el desarrollo como
en la perpetuación del asma. Otros temas relacionados con la patogénesis del asma se revisan en otra
parte. El tratamiento de las sibilancias inducidas por virus y el asma también se discute por separado. (Ver
"Patogenia del asma" y "Factores de riesgo para el asma" y "Historia natural del asma" y "Tratamiento de
sibilancias recurrentes inducidas por virus en niños pequeños" ).
El diagnóstico diferencial de sibilancias en niños incluye una variedad de afecciones congénitas y

adquiridas ( tabla 2 ). Otras condiciones que involucran una variedad de ubicaciones anatómicas de las
vías aéreas pueden producir obstrucción y sibilancias espiratorias o inspiratorias en adultos. La evaluación
de pacientes con sibilancias se revisa con mayor detalle por separado. (Ver "Evaluación de sibilancias en
bebés y niños" y "Evaluación de enfermedades sibilantes distintas del asma en adultos" ).
El control de los desencadenantes ambientales del asma, los factores de riesgo para el asma y la genética
del asma se analizan en detalle por separado. (Ver "Control de activación para mejorar el manejo del asma"
y "Factores de riesgo para el asma" y "Genética del asma" y "Patogenia del asma" ).
PAPEL DE LOS VIRUS EN Sibilancias en lactantes
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y niños pequeños Los virus son un desencadenante común de sibilancias en los niños, y las sibilancias
inducidas por virus representan un grupo heterogéneo de enfermedades que incluyen bronquiolitis,
exacerbaciones de asma y crup. La bronquiolitis, o inflamación de los bronquiolos, es un síndrome clínico
caracterizado por sibilancias, taquipnea e hiperinflación de los pulmones [ 12 ]. Es de importancia primordial
en bebés y niños menores de dos años. Un primer episodio de sibilancias en asociación con una infección
respiratoria viral conduce a una visita ambulatoria para aproximadamente el 15 por ciento de todos los
bebés en los Estados Unidos, y el 3 por ciento son hospitalizados con esta presentación [ 13,14 ]. La
bronquiolitis se cubre con mayor detalle por separado. (Ver"Bronquiolitis en lactantes y niños:
características clínicas y diagnóstico" y "Bronquiolitis en lactantes y niños: tratamiento, resultados y
prevención" .
Virus específicos : se sabe que varios virus respiratorios causan sibilancias agudas en niños <2 años de
edad. Estos se cubren brevemente aquí y se revisan en detalle por separado. (Ver "Bronquiolitis en
lactantes y niños: características clínicas y diagnóstico", sección "Microbiología" ).
● El virus sincitial respiratorio (VSR) es la causa más común de bronquiolitis y sibilancias en este grupo
de edad. Un estudio que examinó los factores causantes de sibilancias agudas en bebés y niños que
acudieron al departamento de emergencias (DE) encontró que el VSR era el agente infeccioso más
común encontrado en niños menores de dos años [ 15 ]. (Ver "Infección por el virus sincitial
respiratorio: características clínicas y diagnóstico" .)
● El metapneumovirus humano (hMPV), un miembro de la familia Paramyxoviridae, es una causa

frecuente de infección del tracto respiratorio superior e inferior en bebés y niños [ 16 ]. (Ver
"Infecciones por metapneumovirus humano", sección sobre 'Niños' ).
● Elrinovirus (RV) también es una causa común de sibilancias y bronquiolitis en la infancia [ 17 ]. (Ver "El
resfriado común en los niños: características clínicas y diagnóstico", sección sobre "Virología" y
"Epidemiología, manifestaciones clínicas y patogénesis de las infecciones por rinovirus" ).
● Coronavirus, enterovirus, adenovirus, bocavirus, parainfluenza e influenza también pueden provocar

sibilancias en este grupo de edad, así como en niños mayores y adultos [ 18-22 ]. (Ver "Coronavirus" y
"Patogenia, epidemiología y manifestaciones clínicas de infección por adenovirus" y "Virus de la
parainfluenza en niños" e "Influenza estacional en niños: características clínicas y diagnóstico", sección
sobre "Características clínicas" .)
Factores de riesgo de sibilancias agudas : los dos principales factores de riesgo de sibilancias agudas
con infección viral durante los primeros dos años de vida incluyen la exposición al humo del cigarrillo,
particularmente el tabaquismo materno, y la función pulmonar reducida de manera persistente [ 23-28 ]. En
niños predispuestos, las exposiciones postnatales, como las sensibilizaciones alérgicas y las sibilancias
inducidas por virus, pueden influir aún más en el desarrollo futuro del asma [ 5,10,11,25,29-32 ].
Los datos se pueden resumir de la siguiente manera:
● Un análisis prospectivo de 1246 niños que evalúa la relación entre la función pulmonar inicial y el
desarrollo de una enfermedad con sibilancias durante el primer año de vida informó que los bebés con
función pulmonar reducida tenían más probabilidades de desarrollar asma en la infancia. Además,
aquellos niños con función pulmonar inferior en la infancia cuya función pulmonar reducida persistió en
la infancia tenían más probabilidades de jadear con infecciones virales y, específicamente, desarrollar
enfermedades respiratorias inferiores durante las infecciones por VRS [ 23,24,26 ]. Estos datos indican
que el tamaño del pulmón es un factor importante en la manifestación de sibilancias con cualquier
infección viral durante la infancia y puede resultar en una función pulmonar reducida más adelante en
la vida [ 27 ].
● Los Estudios Prospectivos de Copenhague sobre Asma en la Infancia llevaron a cabo un ensayo
prospectivo con 411 niños en riesgo de desarrollar asma y siguieron la función pulmonar con
espirometría y pruebas de broncoprovocación con metacolina como recién nacidos y en comparación
con la espirometría realizada en niños a la edad de siete años. En este estudio, los niños que
desarrollaron asma a los siete años habían reducido la función pulmonar y aumentado la reactividad
bronquial como recién nacidos, que luego progresaron durante la infancia, y los niños a los siete años
mostraron una progresión de los déficits del flujo de aire. Estos resultados sugieren que los niños que
desarrollan asma no solo exhiben una función pulmonar reducida al nacer, sino que las sibilancias
pueden empeorar la función pulmonar en estos niños [ 28] Además, las respuestas a los patógenos
bacterianos y virales durante la infancia pueden modular aún más el riesgo futuro de asma [ 33 ].
datos
● Los del Estudio de seguimiento del asma infantil de Perth mostraron que la hiperreactividad bronquial
a la histamina durante la infancia y el tabaquismo materno se asociaron con un mayor riesgo de
sibilancias en la infancia. Sin embargo, en estudios posteriores, los investigadores informaron que
estos efectos pueden disminuir con el tiempo y que las exposiciones postnatales dentro del medio
ambiente, como la sensibilización alérgica y las infecciones virales, desempeñan un papel más
importante en la función pulmonar y el desarrollo del asma en la infancia y la vida adulta. Estos
hallazgos sugieren que puede existir una ventana crítica donde el riesgo futuro de asma en niños
predispuestos puede mitigarse con intervenciones que preserven la función pulmonar en la infancia y
la primera infancia [ 31,32 ].
Factores de riesgo de sibilancias recurrentes : los factores de riesgo asociados con sibilancias
recurrentes en niños de 12 a 15 meses en un estudio transversal incluyeron antecedentes parentales de
asma, tabaquismo materno durante el embarazo, antecedentes de bronconeumonía en pacientes,
asistencia a guardería y exposición temprana a mascotas [ 34 ] Los niños mayores de dos años con
episodios de sibilancias desencadenados por una infección viral son más propensos que aquellos sin
sibilancias inducidas por virus a tener características asociadas con una predisposición al asma, incluidos
niveles elevados de inmunoglobulina E (IgE) en plasma, sensibilización a alérgenos inhalantes, eosinófilos.
inflamación y antecedentes maternos de asma [ 15,35-37 ].
Además, el Estudio respiratorio de los niños de Tucson describió diferentes fenotipos para los niños que
tienen sibilancias en la primera infancia. Estos fenotipos incluyen el fenotipo "precoz transitorio", donde los
niños respiran principalmente con enfermedades virales, y los síntomas a menudo se resuelven a los seis
años. Los niños con los fenotipos de "sibilancias persistentes" y "sibilancias de aparición tardía" están
asociados con un mayor riesgo de sensibilización alérgica y el posterior desarrollo de asma [ 24 ]. Los
estudios de cohorte de nacimiento posteriores han establecido aún más el vínculo entre las sibilancias
recurrentes con enfermedades virales, la sensibilización alérgica y el riesgo futuro de asma [ 5,9,38 ]. (Ver
"Fenotipos con sibilancias y predicción de asma en niños pequeños" .)
PAPEL DE LOS VIRUS EN EL ASMA
Las infecciones respiratorias virales infectan el epitelio de las vías respiratorias e interactúan con los
factores del huésped para promover una respuesta inflamatoria que puede desencadenar sibilancias [
5,10,38,39 ]. En individuos susceptibles, la respuesta inmune inducida por el virus puede mediar las
respuestas del huésped a otros microbios, infecciones, alérgenos, estrés y contaminantes, lo que produce
sibilancias y exacerbaciones del asma.
Factores del huésped : aunque los pacientes con asma no son más susceptibles a contraer
enfermedades virales en comparación con los controles sanos, sufren una mayor duración de los síntomas
y experimentan una enfermedad respiratoria inducida por virus más grave [ 40 ]. Los factores del huésped
probablemente juegan un papel en esta respuesta inmune exagerada a las infecciones virales en pacientes
con asma.
Los virus respiratorios, como la gripe y el virus sincitial respiratorio (VSR), causan daño citopático al epitelio
de las vías respiratorias, promueven la producción de citocinas y quimiocinas inflamatorias y aumentan la
exposición de alérgenos, microbios e irritantes a las células presentadoras de antígeno. Las infecciones
virales también pueden inducir la liberación de mediadores epiteliales como la linfopoyetina del estroma
tímico (TSLP), la interleucina (IL) 25 y la IL-33. A su vez, la producción de IL-25, IL-33 y TSLP en células
epiteliales puede propagar la eosinofilia y estimular las respuestas de células T auxiliares tipo 2 (Th2),
aumentando la liberación de IL-4, IL-5 e IL-13, alérgicas citoquinas que se sabe que promueven el asma [
41-44 ].
Factores virales - infección viral respiratoria y la replicación activate innata y la respuesta inmune antiviral
de adaptación, dando como resultado de citoquinas proinflamatorias y la producción de quimioquinas y el
reclutamiento de células inflamatorias a las vías respiratorias. Muchos virus, incluidos el rinovirus (RV),
RSV, influenza, coronavirus, metapneumovirus humano (hMPV), parainfluenza, adenovirus y bocavirus,
pueden desencadenar sibilancias y exacerbaciones en pacientes con asma ( tabla 1 ). En bebés y niños
más pequeños, las sibilancias con infección por VRS y VD pueden inducir una respuesta inflamatoria en un
huésped predispuesto que influye en el desarrollo posterior del asma [ 5-7,9-11,39,45 ]. (Ver 'Desarrollo del
asma' a continuación).
Virus y microbioma : los estudios han sugerido que la interacción entre virus y bacterias puede aumentar
el riesgo de sibilancias y síntomas de asma [ 33,46 ]. Se ha demostrado que la infección del VD altera el
microbioma de las vías respiratorias, con una mayor detección de Streptococcus pneumoniae , Moraxella
catarrhalis y Haemophilus influenzae en niños con y sin asma [ 47,48 ]. Esta fusión de las respuestas
inmunes antimicrobianas se asoció con un aumento de los síntomas respiratorios.
Desarrollo del asma : las infecciones virales del tracto respiratorio en la infancia, en particular con el VRS
y la RV humana, predicen el desarrollo del asma en la infancia tardía hasta la edad adulta [ 5-8,38,39,49-54
]. Factores que incluyen el momento del nacimiento y la exposición posterior a la bronquiolitis máxima y la
temporada de VSR pueden influir en el desarrollo futuro del asma en un huésped predispuesto [ 55,56 ]. Sin
embargo, no está claro si ciertas infecciones respiratorias virales causan asma o si las sibilancias con estas
infecciones son predictores del desarrollo posterior de asma [ 57 ]. (Ver "Rol de los virus en el asma" más
arriba y "Factores de riesgo para el asma", sección "Infecciones respiratorias" ).
Los virus específicos asociados con el desarrollo del asma incluyen los siguientes:
● Virus sincitial respiratorio: el VSR es una causa frecuente de sibilancias y bronquiolitis en lactantes
y niños pequeños. El RSV es un virus de ARN con envoltura monocatenario separado en dos
subgrupos antigénicos, A y B. El subtipo A está asociado con una enfermedad más virulenta. El RSV
se une a las células epiteliales de las vías respiratorias y luego se replica, dañando el epitelio de las
vías respiratorias e induciendo la producción de citocinas y quimiocinas proinflamatorias, lo que resulta
en el reclutamiento de granulocitos, monocitos y células dendríticas. La lesión citopática resultante del
epitelio de las vías respiratorias y la inflamación inflamatoria de las vías respiratorias causan
enfermedades respiratorias agudas, que incluyen bronquiolitis aguda y sibilancias, particularmente en
niños menores de dos años ( figura 1 ) [ 29,58-64 ].
El efecto causal de las infecciones por VRS al inicio de la vida en el desarrollo posterior del asma no
está claro. Los estudios de observación han demostrado claramente que las infecciones por el VSR a
una edad temprana están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar asma [ 6,7,65-67 ]. Sin
embargo, los niños que tienen síntomas persistentes de asma o que desarrollan asma después de la
infección por VRS también tienen factores de riesgo de asma, como antecedentes maternos de asma y
niveles elevados de IgE [ 12,23,24,35,68-73 ]. Además, los estudios que investigan si el palivizumab ,
un anticuerpo monoclonal dirigido contra los antígenos del RSV, previene el desarrollo de sibilancias
recurrentes ha arrojado resultados mixtos [ 67,74,75 ]:
• En los hallazgos de un estudio de cohorte prospectivo de bebés prematuros, 146 tratados con
palivizumab y 171 sin tratamiento, la profilaxis con VSR disminuyó el riesgo de sibilancias
recurrentes en niños sin antecedentes familiares de atopia, pero no tuvo efecto en niños de
familias atópicas [ 67 ]. Los datos sugieren que la prevención de la infección por el RSV es un
factor importante si no está en riesgo de atopia, pero que los antecedentes familiares de atopia
anulan cualquier influencia de la profilaxis del RSV cuando se trata del riesgo de desarrollar asma
(es decir, la prevención de la infección por RSV es un factor importante). variable dependiente de
predisposición atópica).
• En un ensayo aleatorizado de 429 neonatos de alto riesgo, el tratamiento de los recién nacidos
prematuros sanos con palivizumab para prevenir la infección grave por el VSR se asoció con una
disminución de la tasa de sibilancias recurrentes en comparación con el grupo placebo (11 versus
21 por ciento, respectivamente) [ 74 ] . Sin embargo, un seguimiento publicado de seis años de
este ensayo informó que no hubo diferencias entre los grupos en la función pulmonar o asma
actual diagnosticada por un médico [ 75 ]. Este ensayo de seguimiento sugiere que se necesitan
más estudios a largo plazo para determinar si el VSR interactúa con factores específicos del
huésped para inducir el desarrollo de asma.
● Rinovirus: RV se refiere a una especie genéticamente diversa de virus de ARN de cadena positiva no
envueltos que se agrupan en los serotipos RV-A, RV-B y RV-C [ 76 ]. El RV, en contraste con el RSV y
otros virus respiratorios, tiene pocos efectos citopáticos sobre el epitelio de las vías respiratorias u
otros tejidos, pero induce una respuesta inmune inflamatoria significativa de las vías respiratorias y, en
pacientes con asma, puede afectar la respuesta antiviral del interferón (IFN) durante las infecciones
con RV .
Las sibilancias en el contexto de la infección por RV pueden influir en el desarrollo del asma [ 5,12,49 ].
Los estudios han demostrado que los bebés que tienen sibilancias con infección por VD tienen un
mayor riesgo de sibilancias recurrentes y asma a los tres, cinco y seis años [ 9,38,50 ]. Los resultados
de una cohorte de nacimiento de alto riesgo, el Estudio de los orígenes del asma infantil (COAST), han
demostrado que las sibilancias con infección por VD durante los primeros tres años de vida fueron un
factor de riesgo mucho más fuerte para el asma a los seis años de edad que las sibilancias con VSR
infección o la presencia de sensibilización aeroalergénica [ 5 ].
Varios estudios han demostrado que la RV interactúa con factores del huésped, particularmente en
niños atópicos, para influir en el desarrollo del asma:
estudios sugieren que la sensibilización alérgica en el primer año de vida es el evento inicial que
• Los
interactúa con infecciones virales, particularmente RV, para promover el desarrollo de asma en
niños [ 5,9,10,30,49,77 ] (ver "Riesgo factores para el asma " ). Varios estudios implican a las
células dendríticas de la mucosa de las vías respiratorias plasmacitoides como la célula
presentadora de antígeno que media esta inflamación sinérgica inducida por la presencia de
atopia e infecciones virales [ 78-80 ]. Específicamente, la regulación positiva y la reticulación del
receptor epsilon de Fc que se une a la IgE en las células dendríticas pulmonares puede promover
la inflamación Th2 y modular las respuestas antivirales IFN tipo I y tipo III ( figura 2 ) [ 78-85 ].
• Estos hallazgos están respaldados por estudios clínicos en niños de zonas urbanas con asma que
muestran que el omalizumab , un anticuerpo monoclonal anti-IgE, disminuye la duración de la
infección por VD y la frecuencia de las enfermedades por VD [ 86 ]. Mecánicamente, se demostró
que el omalizumab aumenta el IFN-alfa de las células mononucleares de sangre periférica
estimuladas por RV, lo que se asoció con menos exacerbaciones del asma [ 87 ].
variantes genotípicas en el locus 17q21 están asociadas con enfermedades sibilantes del VD en la
• Las
primera infancia y con el desarrollo de asma en estos niños [ 88 ]. Se demostraron fuertes
interacciones con respecto al riesgo posterior de asma entre los genotipos 17q21 y las sibilancias
inducidas por RV. Además, las mutaciones en el gen que codifica el miembro 3 de la familia
relacionada con la cadherina (CDHR3) pueden estar relacionadas con el aumento de las
enfermedades sibilantes en los niños al mediar el aumento de la entrada de RV-C en las células
huésped [ 76,89 ]. (Ver "Genética del asma" y "Factores de riesgo para el asma" ).
● Metapneumovirus humano (hMPV) : el hMPV es un paramixovirus de ARN con similitud filogenética

con el RSV. El hMPV es una causa frecuente de enfermedad respiratoria aguda en niños adultos, y
representa aproximadamente el 5 por ciento de las enfermedades respiratorias agudas en niños
hospitalizados [ 18 ]. Los siguientes estudios son ilustrativos:
datos de vigilancia han demostrado que la detección de hMPV en niños hospitalizados menores
• Los
de cinco años se asocia con un mayor riesgo de estadías en la unidad de cuidados intensivos
(UCI) y la necesidad de oxígeno suplementario durante la hospitalización [ 90 ].
• Los datos retrospectivos sugieren que los niños pequeños hospitalizados con infecciones por el
tracto respiratorio inferior hMPV tienen un mayor riesgo de desarrollar asma a los cinco años [ 16
]. Este mayor riesgo de desarrollo de asma fue similar al riesgo asociado con el VRS en este
pequeño estudio.
• Los datos prospectivos para un estudio pequeño sugieren que el hMPV está asociado con un
mayor riesgo de sibilancias recurrentes, aunque no se estableció un mayor riesgo de desarrollo de
asma a los seis años [ 91 ].
● Influenza: los niños y adultos con asma tienen un mayor riesgo de hospitalizaciones y morbilidad
respiratoria durante las infecciones respiratorias de influenza aguda ( tabla 3 ) [ 92,93 ]. Los niños con
asma fueron particularmente propensos a mayores estadías en la UCI y neumonía durante la
pandemia de influenza H1N1 2009. La influenza, junto con el VSR y la parainfluenza, también se
asocia con un mayor riesgo de fracaso del tratamiento del departamento de emergencias (DE) para la
enfermedad respiratoria aguda (definida como la administración de glucocorticoides sistémicos y
tratamiento broncodilatador en el DE) [ 93 ].
Exacerbaciones del asma : las infecciones respiratorias virales son una causa importante del aumento
de los síntomas pulmonares en niños y adultos con asma preexistente [ 12,36,37,49,94-96 ]. Los estudios
han demostrado que las infecciones virales provocan hasta el 85 por ciento de las exacerbaciones del
asma en niños en edad escolar y hasta el 50 por ciento de las exacerbaciones en los adultos [ 97,98 ]. La
RV es el patógeno predominante identificado en niños en edad escolar y pacientes adultos con
exacerbaciones agudas de asma [ 5,9,38,49,50 ]. La infección con RV-C se asocia con una enfermedad
más grave en niños ingresados por exacerbaciones de asma [ 99-101 ].
Las infecciones virales de las vías respiratorias superiores (URI o resfriados) son la causa más frecuente
de exacerbaciones del asma. La RV es el desencadenante viral más frecuente de las exacerbaciones del
asma y puede contribuir a la morbilidad estacional del asma. En adultos y niños, la presencia de
sensibilización alérgica se asocia con un mayor riesgo de sibilancias y exacerbaciones de asma [ 102 ] y un
empeoramiento del control del asma durante las exacerbaciones de asma desencadenadas por RV en
comparación con las personas con asma pero sin alergias [ 10 ].
Por ejemplo, se realizó un estudio comunitario para identificar el papel de las infecciones virales en las
exacerbaciones del asma en niños de 9 a 11 años [ 97 ]. En este estudio, 108 niños fueron seguidos
durante 13 meses, durante los cuales se documentaron episodios de sibilancias y se obtuvieron muestras
nasales para cultivo y análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para virus. Se observaron los
siguientes resultados:
● Se detectaron virus en más del 80 por ciento de los episodios de flujo máximo reducido y sibilancias.
● Elaumento de los síntomas de asma generalmente ocurrió dentro de las 48 horas posteriores al
desarrollo de un URI y persistió durante al menos dos semanas.
● El virus más comúnmente identificado fue RV (cada vez más RV-C), que representa aproximadamente
el 60 por ciento de las infecciones y los episodios de sibilancias. RV-C se asoció con exacerbaciones
de asma más graves.
En otro estudio, entre un tercio y la mitad de los aislamientos respiratorios semanales obtenidos de niños
con asma de seis a ocho años contenían virus detectables, con 72 a 99 por ciento de los virus identificados
como RV [ 11 ].
Un estudio más subjetivo de 138 pacientes adultos con asma encontró que se informaron resfriados
durante el 80 por ciento (223 de 280) de los episodios de sibilancias, opresión en el pecho o disnea, y el 89
por ciento (223 de 250) de los resfriados se asociaron con síntomas de asma [ 97 ]
Hospitalizaciones por asma : las infecciones virales, especialmente con RV, son la causa principal del
aumento de las tasas de hospitalización por asma que se observan constantemente a fines del verano y
principios del otoño en muchos países, incluidos los Estados Unidos, Canadá, México e Israel [ 103-105 ]
Como ejemplo, un estudio canadiense documentó que las hospitalizaciones por asma entre los niños en
edad escolar aumentaron previsiblemente después del regreso a la escuela después de las vacaciones de
verano y otros descansos [ 106 ]. Específicamente, se observa una epidemia de asma en septiembre (o
otoño / otoño) en este grupo de edad durante la tercera semana del mes, con menores aumentos en los
ingresos por asma dos días después en niños en edad preescolar y seis días después en adultos, lo que es
compatible con la transmisión de virus infecciones (Figura 3 ).
Un pico similar en la hospitalización por asma causada por una infección de RV se observa en el hemisferio
sur a mediados de febrero, lo que también coincide con su caída y el inicio del año escolar [ 107 ]. Un pico
de invierno se debe principalmente al RSV, y un pico de primavera es causado tanto por el RSV como por
el RV. El hMPV alcanza su punto máximo en la temporada de invierno y se extiende hasta la primavera [ 18
].
Uso asma y acetaminofeno - uso más frecuente de paracetamol se asoció con un aumento de los
síntomas del asma actuales en los niños en los estudios de observación [ 108,109 ] y un aumento de visitas
de pacientes externos para el asma de un análisis post-hoc de un ensayo aleatorio comparando el
paracetamol y el ibuprofeno uso [ 110 ] , lo que llevó a la recomendación de algunos para niños con asma
de evitar el paracetamol. Sin embargo, estos hallazgos no se replicaron en un ensayo prospectivo y
aleatorizado que compara el uso de acetaminofén e ibuprofeno [ 111]] En este ensayo, 300 niños con asma
leve persistente fueron asignados aleatoriamente a un tratamiento según sea necesario con acetaminofén o
ibuprofeno para la fiebre o el dolor durante un período de 48 semanas. Todos los niños recibieron terapia
controladora estándar para el asma. No hubo diferencias significativas entre los dos grupos en el número
de exacerbaciones de asma que requieren tratamiento con glucocorticoides sistémicos o en el número de
exacerbaciones de asma. Tampoco hubo diferencia en el porcentaje de días con buen control del asma,
inhalaciones medias semanales de una salbutamol inhalador de rescate, y la tasa de utilización de
asistencia sanitaria no programada para el asma.
La asociación entre el uso de acetaminofén y el desarrollo del asma se discute en mayor detalle por
separado. (Ver "Factores de riesgo de asma", sección sobre 'Acetaminofén' ).
RESUMEN
● Las infecciones respiratorias virales, particularmente con el virus sincitial respiratorio (RSV) y el
rinovirus (RV), son las causas más comunes de sibilancias en bebés y niños pequeños, y tienen
influencias importantes en el desarrollo del asma ( tabla 1 ). Además, las infecciones virales, más a
menudo con RV, son las causas más comunes de sibilancias y exacerbaciones de asma en niños y
adultos con asma preexistente. (Ver 'Introducción' más arriba).
● ElVSR es la causa más común de bronquiolitis y sibilancias en niños <2 años de edad. La exposición al
humo de tabaco y la función pulmonar reducida son factores de riesgo asociados con las sibilancias
inducidas por virus en este grupo de edad. Los virus respiratorios que no sean VSR son
desencadenantes más comunes en niños pequeños> 2 años de edad. El metapneumovirus humano
(hMPV) se asocia frecuentemente con enfermedades respiratorias agudas en bebés y niños menores
de cinco años. Los factores de riesgo asociados con sibilancias recurrentes inducidas por virus en este
grupo de edad están asociados con una predisposición al asma, incluida la sensibilización alérgica.
(Ver 'El papel de los virus en las sibilancias en bebés y niños pequeños' más arriba).
virus
● Los respiratorios interactúan con la sensibilización alérgica y otros microbios para promover las
sibilancias recurrentes inducidas por virus y el desarrollo de asma a través de una serie de
mecanismos que incluyen un mayor reclutamiento de células inflamatorias, promoción de la producción
de citocinas, aumento de la inflamación alérgica e hiperreactividad aumentada de las vías respiratorias.
(Ver "Rol de los virus en el asma" más arriba).
sibilancias
● Las con infecciones respiratorias virales, particularmente con RSV y RV, son predictores
importantes del desarrollo posterior de asma. Sin embargo, no está claro si ciertas infecciones
respiratorias virales juegan un papel en el inicio del asma o si las sibilancias con estas infecciones
predicen el asma infantil. (Ver 'Desarrollo del asma' más arriba).
● Las infecciones respiratorias virales son la causa más común de sibilancias en niños y adultos con
asma preexistente. La RV es el patógeno predominante y el desencadenante más frecuente de
exacerbaciones inducidas por virus en pacientes con asma preexistente. Los pacientes con asma no
parecen ser más susceptibles a la infección por VD que los controles sanos. Sin embargo, tienen un
mayor riesgo de desarrollar síntomas más graves y prolongados del tracto respiratorio inferior con
infección. El uso de acetaminofeno durante enfermedades febriles (principalmente virales) o para el
dolor no parece aumentar la morbilidad por asma. (Ver "Exacerbaciones de asma" arriba y "Uso de
asma y acetaminofén" arriba).
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Tema 535 Versión 25.0
GRÁFICOS
Virus asociados con sibilancias recurrentes y exacerbaciones de asma
Virus Grupos antigénicos principales
Rinovirus ABC
Virus sincitial respiratorio A, B
Coronavirus NL63, HKU1, OC43, 229E
Metaneumovirus A, B
Virus de la parainfluenza I, II, III, IV
Enterovirus D68, otros
Virus de la gripe ABC
Bocavirus
Adenovirus Serotipos 1, 2, 3, 5, 6, 7
Poliomavirus WU, KI, Malawi
Reproducido de: Jackson DJ, Gern JE, Lemanske RF Jr. Las contribuciones de la sensibilización alérgica y los patógenos respiratorios al
inicio del asma. J Allergy Clin Immunol 2016; 137: 659. Tabla utilizada con el permiso de Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
Graphic 75402 Versión 6.0
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Causas de sibilancias en niños
Agudo Crónica o recurrente
Asma Anomalías estructurales
Bronquiolitis * Traqueo bronquomalacia *

¶
Laringotraqueobronquitis Compresión vascular / anillos *
Δ
Infección atípica ( neumonía por micoplasma ) Estenosis traqueal / redes *
Traqueitis bacteriana Lesiones quísticas / masas

¶
Aspiración de cuerpo extraño Tumores / linfadenopatía
Cuerpo extraño esofágico Cardiomegalia
Anomalías funcionales
Asma
Reflujo gastroesofágico
Aspiración recurrente
Fibrosis quística
Inmunodeficiencia
Discinesia ciliar primaria
Displasia broncopulmonar
Cuerpo extraño retenido (tráquea o esófago)
Bronquiolitis obliterante
Edema pulmonar
Obstrucción laríngea inducible (disfunción de las cuerdas

Δ
vocales)
Enfermedad pulmonar intersticial
* Estos trastornos tienden a presentarse en la infancia.

¶ Estos trastornos se observan con mayor frecuencia en niños pequeños (niños pequeños y preescolares).
Δ Estos trastornos se observan con mayor frecuencia en adolescentes.
Interacciones de rinovirus y virus sincitial respiratorio con células epiteliales de las vías
respiratorias
RV: rinovirus; VSR: virus sincitial respiratorio; ICAM-1: adhesión intercelular molecular 1; LDL-R: receptor de lipoproteínas de baja
densidad; CDHR3: proteína de miembro de la familia 3 relacionada con cadherina humana; CX3CR1: receptor de quimiocina con
motivo C-X3-C 1.
Reproducido de: Jartti T, Gern JE. Papel de las infecciones virales en el desarrollo y exacerbación del asma en niños. J Allergy Clin
Immunol 2017; 140: 895. Ilustración utilizada con el permiso de Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
Interacción entre Fc epsilon y respuestas antivirales
Interacción entre FcεRI y respuestas antivirales. En las vías aéreas normales, los pDC son las principales fuentes de interferones
tipo I y III en respuesta a infecciones virales. Estas células también tienen una expresión de bajo nivel de FcεRI. En el contexto de
la alergia, los pDC expresan mayor FcεRI, que está inversamente relacionado con las respuestas de interferón. Además, la
reticulación de FcεRI reduce aún más las respuestas de interferón. Las consecuencias de la respuesta suprimida del interferón a la
infección viral podrían incluir una mayor replicación viral, enfermedades más graves con sibilancias y exacerbación del asma
preexistente.
pDC: células dendríticas plasmacitoides; FCεRI: receptor de alta afinidad para la región Fc de IgE; IFN-α: interferón alfa; IgE:
inmunoglobulina E.
Reproducido de: Jackson DJ, Gern JE, Lemanske RF Jr. Las contribuciones de la sensibilización alérgica y los patógenos respiratorios al
inicio del asma. J Allergy Clin Immunol 2016; 137: 659. Ilustración utilizada con el permiso de Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
Grupos con alto riesgo de complicaciones graves de la influenza.
Niños <5 años, pero especialmente <2 años *
Adultos ≥65 años de edad
Mujeres embarazadas o hasta 2 semanas después del parto.
Residentes de hogares de ancianos y centros de atención a largo plazo.
Indios americanos, incluidos los nativos de Alaska
Personas con afecciones médicas que incluyen:

Asma
Afecciones neurológicas y del desarrollo neurológico (incluidos trastornos del cerebro, la médula espinal y los nervios y
músculos periféricos, como parálisis cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, discapacidad intelectual, retraso del
desarrollo de moderado a severo, distrofia muscular y lesión de la médula espinal)
Enfermedad pulmonar crónica (p. Ej., Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis quística)
Enfermedad cardíaca (p. Ej., Cardiopatía congénita, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria)
Trastornos de la sangre (p. Ej., Enfermedad de células falciformes)
Trastornos endocrinos (p. Ej., Diabetes mellitus)
Trastornos renales
Trastornos del hígado
Trastornos metabólicos (p. Ej., Trastornos metabólicos hereditarios y trastornos mitocondriales)
Sistema inmunitario debilitado debido a una enfermedad (p. Ej., VIH, SIDA, cáncer) o medicamentos (p. Ej., Quimioterapia
o radioterapia, glucocorticoides crónicos)
Niños <19 años de edad que reciben terapia de aspirina a largo plazo
Personas con obesidad extrema (índice de masa corporal [IMC] ≥40)
* En niños pequeños, las tasas de hospitalización y mortalidad son mayores entre los <6 meses de edad.
Adaptado de: Centros para el Control y Prevención de Enfermedades. Personas con alto riesgo de complicaciones de la gripe .
Disponible en: www.cdc.gov/flu/about/disease/high_risk.htm (consultado el 24 de agosto de 2019).
El número de hospitalizaciones por asma por grupo de

edad (en múltiplos de la media) en Canadá se graficaron
por semana del año.
Reproducido de: Johnston NW, Johnston SL, Norman GR, et al. La epidemia de
septiembre de hospitalización por asma: escolares como vectores de enfermedades. J
Allergy Clin Immunol 2006; 117: 557. Copyright © 2006. Ilustración utilizada con el
permiso de Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

El Papel de Los Virus en Las Sibilancias y El Asma - Una Descripción General - UpToDate

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Papel de los virus en las sibilancias y el asma: una visión

El diagnóstico diferencial de sibilancias en niños incluye una variedad de afecciones congénitas y

PAPEL DE LOS VIRUS EN Sibilancias en lactantes

● El metapneumovirus humano (hMPV), un miembro de la familia Paramyxoviridae, es una causa

● Coronavirus, enterovirus, adenovirus, bocavirus, parainfluenza e influenza también pueden provocar

Los datos se pueden resumir de la siguiente manera:

PAPEL DE LOS VIRUS EN EL ASMA

● Metapneumovirus humano (hMPV) : el hMPV es un paramixovirus de ARN con similitud filogenética

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Tema 535 Versión 25.0

Virus asociados con sibilancias recurrentes y exacerbaciones de asma

Virus Grupos antigénicos principales

Virus sincitial respiratorio A, B

Coronavirus NL63, HKU1, OC43, 229E

Virus de la parainfluenza I, II, III, IV

Enterovirus D68, otros

Virus de la gripe ABC

Poliomavirus WU, KI, Malawi

Graphic 75402 Versión 6.0

Causas de sibilancias en niños

Agudo Crónica o recurrente

Asma Anomalías estructurales

Bronquiolitis * Traqueo bronquomalacia *

Traqueitis bacteriana Lesiones quísticas / masas

Cuerpo extraño esofágico Cardiomegalia

Discinesia ciliar primaria

Cuerpo extraño retenido (tráquea o esófago)

Obstrucción laríngea inducible (disfunción de las cuerdas

Enfermedad pulmonar intersticial

* Estos trastornos tienden a presentarse en la infancia.

Graphic 67370 Versión 6.0

Graphic 79253 Versión 5.0

Interacción entre Fc epsilon y respuestas antivirales

Graphic 82258 Versión 6.0

Grupos con alto riesgo de complicaciones graves de la influenza.

Niños <5 años, pero especialmente <2 años *

Adultos ≥65 años de edad

Mujeres embarazadas o hasta 2 semanas después del parto.

Residentes de hogares de ancianos y centros de atención a largo plazo.

Indios americanos, incluidos los nativos de Alaska

Personas con afecciones médicas que incluyen:

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Graphic 60106 Versión 2.0

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