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Cartilla
Los ganglios basales
Ann M. Graybiel
Los ganglios basales, dijo
Kinnear-Wilson en los años 20,
tienen toda la claridad de un sótano
oscuro. Y así ha permanecido
durante la mayor parte del siglo.
Ahora hay nuevas e importantes
ideas sobre lo que estas estructuras
profundas en el cerebro anterior
pueden estar haciendo. Las lesiones
de los ganglios basales conducen a
devastadores desórdenes motores,
incluyendo la enfermedad de
Parkinson y la enfermedad de
Huntington. Además, los ganglios
basales se han visto implicados en
una serie de trastornos
neuropsiquiátricos, y la función de
los ganglios basales se ve alterada en
los estados adictivos. También se
cree que los ganglios basales tienen
un papel importante en el
aprendizaje y la memoria. ¿Cómo
pueden estas estructuras tener
tantas funciones? ¿O es posible que
haya algún tema común en estas
funciones aparentemente dispares?
La posición de los ganglios
basales en los circuitos del cerebro
da una pista de su función (Figura
1).
Son las estructuras subcorticales
más grandes del cerebro humano.
Los ganglios basales reciben
entradas del neocórtex y, por medio
de sus núcleos de salida, los núcleos
de los ganglios basales se proyectan
masivamente a la talámica
Figura 1
Parietal
Frontal
Occipital
Temporal Cerebelo
lóbulo
Núcleo subtalámico
Substantia nigra
Biología actual
Revista R509
núcleos, que a su vez se proyectan a
La anatomía básica del cerebro muestra la corteza frontal. Esta anatomía
las principales regiones dentro de los significa que los ganglios basales
ganglios basales: el estriado (azul), que
está formado por el núcleo caudado y el
están en una posición privilegiada
putamen; el para influir en las funciones
ejecutivas del cerebro anterior, como
la planificación del movimiento e
incluso los comportamientos
cognitivos. Además de esta estrecha
vinculación con la corteza frontal, los
ganglios basales envían salidas a los
núcleos del tronco del encéfalo que
participan en el control motor,
incluido el colículo superior, que
controla la orientación axial y los
movimientos oculares sacádicos.
Los ganglios basales consisten en
varios núcleos diferentes (Figura 1), y
cada uno de ellos tiene una profunda
importancia clínica. El estriado
(formado por el núcleo caudado y el
putamen) recibe la mayor parte de la
entrada cortical a los ganglios
basales.
La degeneración de las neuronas en
el estriado conduce a la enfermedad
de Huntington y a los trastornos
hipercinéticos relacionados. El
pálido (compuesto por segmentos
externos e internos) recibe la mayor
parte de la producción del estriado.
El pálido es el lugar de la lesión
terapéutica (palidotomía) y de los
procedimientos de estimulación
cerebral profunda utilizados para
aliviar la enfermedad de Parkinson.
El núcleo subtalámico es una
estructura clave que controla la
función palidal, y es un sitio cada vez
más favorecido para la estimulación
cerebral profunda en el tratamiento
de la enfermedad de Parkinson. La
substantia nigra (con una región de
contenido de dopamina, la pars
compacta, y una
Núcleo
caudado del
neocórtex
Putamen
Pallidum
Tálamo

pallidum (rosa), que está formado por
segmentos exteriores e interiores; el núcleo
subtalámico (verde); y la substantia nigra
(amarillo).
e indirectas ayuda a seleccionar
segunda región, la pars reticulata)
es crítica para la función de los
ganglios basales.
Las neuronas sintetizadoras de
dopamina de la sustancia negra
compacta degeneran en la
enfermedad de Parkinson y en los
trastornos parkinsonianos conexos.
El núcleo pedunculopontino del
tronco encefálico también se asocia
con los ganglios basales y afecta a
la función de varios núcleos de los
circuitos de los ganglios basales, en
particular la substantia nigra pars
compacta.
Trastornos del sistema motor
El modelo principal de los
trastornos motores como las
enfermedades de Parkinson y
Huntington es que los ganglios
basales tienen vías distintas que
compiten entre sí funcionalmente
para liberar el movimiento (la vía
directa) o para inhibir el
movimiento (la vía indirecta)
(Figura 2). Los caminos de la
competencia actúan como el freno y
el acelerador de un coche. El modelo
de freno-acelerador sugiere que la
liberación (desinhibición) del
tálamo por la vía directa se opone a
la vía indirecta, que inhibe el
tálamo a través de la proyección
subtalámica adicional, excitadora,
al pálido interno.
En la visión más simple, la
pobreza de movimiento en la
enfermedad de Parkinson resulta
de la sobreactividad de la vía
indirecta, mientras que el exceso de
movimiento en trastornos como la
enfermedad de Huntington
representa
la sobreactividad de la vía directa.
Hay problemas con este modelo, y
también hay controversia sobre
cómo los aportes de la sustancia
negra que contienen dopamina
afectan a este sistema. Una opinión
es que los receptores de dopamina
de clase D1 se expresan
principalmente en las neuronas
estriadas de la vía directa y excitan
esta vía, mientras que los receptores
de dopamina de clase D2 se
expresan en las neuronas estriadas
de la vía indirecta e inhiben esta vía.
Sin embargo, también se ha
afirmado la coexistencia de estos
receptores. Se ha propuesto que el
antagonismo entre las vías directas
 los movimientos previstos
suprimiendo
R510 Current Biology Vol 10 No 14

Figura 2 dopamina que ocurren a diferentes

edades pueden llevar a la distonía o
a la enfermedad de Parkinson.
(a)
Neocórtex Liberaci
ón
Glu + Glu

– Pálido –
Striatum D1 Tálamo
GABA interno GABA
Dopamina

(b)
Neocórtex Inhibir
Glu + Glu

Pálido –
Striatum D2 Tálamo
interno GABA
Dopamina
GABA- Glu +

Pálido – Núcleo
externo GABA subtalámi
co

(c) Balance
Neocórtex
Glu +Glu

– Pálido –
Striatum Tálamo
GABA interno GABA
Dopamina
GABA-+

Pálido - Núcleo
externo GABA subtalámi
co Biología actual

El modelo de freno acelerador para los modula el sistema principalmente en el

desórdenes motores de los ganglios basales. estriado, donde activa los receptores de
a) La vía directa (que conduce a la dopamina de clase D1 y D2. b) En el caso
liberación del movimiento) consiste en de los
dos sucesivas conexiones GABAergéticas, camino (que conduce a la inhibición del
desde el estriado hasta el pálido interno y movimiento),
desde el pálido interno hasta el tálamo. Este hay un paso extra después del pálido
diagrama de flujo sugiere que las entradas externo, de modo que el núcleo
excitatorias (glutamato; Glu) del neocórtex subtalámico excita el pálido interno. c) El
equilibrio es
al estriado desinhibirían las neuronas cuando estos sistemas antagónicos son
talámicas. Dopamina combinados en circunstancias normales.

y promoviendo los movimientos Las mutaciones en varios genes se

deseados - un proceso de han asociado ahora con formas
escultura para el control del hereditarias de parkinsonismo. Estos
movimiento. nuevos hallazgos deberían ayudar
Un reciente e interesante significativamente a comprender los
descubrimiento es que el gen de la acontecimientos celulares que
distonía de torsión (DYT1), una subyacen a la neuropatología de estos
forma mutante del gen que codifica trastornos.
la torsina A, una proteína
chaperona asociada con la distonía Trastornos neuropsiquiátricos Los
de inicio temprano... síntomas neuropsiquiátricos en las
- se expresa fuertemente en las enfermedades de Parkinson y
neuronas que contienen dopamina Huntington se han interpretado,
de la substantia nigra pars hasta hace poco, principalmente
compacta. como síntomas coexistentes o
Los defectos en el sistema de secundarios, pero cada vez hay más
pruebas que sugieren que pueden caudado durante la depresión.
los síntomas primarios. Los
ser Una gran serie de estudios
métodos de imagen funcional han
ha implicado al estrato
abierto una vía más directa para
ventral
detectar la disfunción de los
ganglios basales en los trastornos
neuropsiquiátricos, ya que estos
métodos permiten detectar
anomalías metabólicas del cerebro
incluso cuando no hay una
degeneración evidente a gran
escala (como ocurre con la mayoría
de los trastornos
neuropsiquiátricos).
Se han observado anomalías
metabólicas en los ganglios basales
con la tomografía por emisión de
positrones (PET) y la resonancia
magnética funcional (fMRI) en
pacientes que sufren de trastorno
obsesivo-compulsivo y síndrome de
Tourette. En el caso del trastorno
obsesivo compulsivo, esos estudios
han demostrado una actividad
anormal en el núcleo caudado, en la
corteza orbitofrontal y en la corteza
cingulada anterior. Se cree que
estas estructuras, junto con sus
conexiones talámicas, forman
bucles de ganglios cortico-basales
que son hiperactivos o infraactivos
cuando los síntomas son evidentes.
En algunos pacientes, el
tratamiento con drogas y la terapia
de comportamiento pueden ayudar
a atenuar la actividad anormal. Los
estudios de neuroimagen de los
pacientes con síndrome de Tourette
también muestran una actividad
anormal en el estriado,
especialmente en el putamen, que
incluye las regiones estriatales que
reciben el aporte de la corteza
sensomotora. También se han
encontrado casos sorprendentes de
comportamientos compulsivos en
pacientes con lesiones focales en el
estriado o el paladar.
El mapeo cerebral realizado
durante los procedimientos de
estimulación cerebral profunda
sugiere que los ganglios basales
pueden contribuir directamente a
los síndromes neuropsiquiátricos.
Se han inducido episodios
depresivos repentinos y graves
mediante la estimulación en la
sustancia negra, seguidos de un
rebote eufórico cuando la
estimulación se detiene. Esto apoya
las pruebas de los experimentos de
imagen que sugieren una actividad
metabólica anormal en el núcleo
 Revista R511

particulares del entorno. Esta idea

(incluido el núcleo accumbens), el en la actividad del conjunto de
ha sido reforzada por estudios de
pálido ventral y las correspondientes neuronas del estrato sensoriomotor
pacientes con enfermedades de
partes medulares de los grupos como las ratas aprenden una tarea
Parkinson y Huntington. Además,
celulares que contienen dopamina de procedimiento. Si se producen
mis compañeros de trabajo y yo
del cerebro medio (la zona tegmental lesiones en esta región estriatal
hemos encontrado cambios a gran
ventral) en la patogénesis de la después del período de aprendizaje,
escala
esquizofrenia. No está claro si las los animales tienen dificultad para
regiones estriadas dorsales (núcleo recordar cómo hacer la tarea. Estos
caudado y putamen) también están resultados sugieren que los cambios
involucradas. El hecho de que la relacionados con el aprendizaje en la
corteza prefrontal esté implicada en actividad estriatal (probablemente
este trastorno y que las vías de los acompañados por, o incluso como
ganglios basales vinculadas al núcleo resultado de, cambios en otras
caudado dirijan sus salidas a las zonas partes de los circuitos de los ganglios
prefrontales, plantea la posibilidad de cortico-basales) son necesarios para
que el mal funcionamiento de los el mantenimiento de los nuevos
ganglios basales se produzca en la hábitos. Los homólogos de los
esquizofrenia. ganglios basales en las aves han sido
implicados en los patrones de
Bucles de ganglios cortico-basales comportamiento altamente
La anatomía de las conexiones de los estereotipados desarrollados en el
ganglios basales sugiere que, al aprendizaje de las canciones. Esto
menos en parte, estas estructuras sugiere que las funciones de
operan como parte de circuitos aprendizaje y memoria de los
recurrentes (bucles) con la corteza ganglios basales pueden estar muy
cerebral. Existen amplias conservadas.
subdivisiones dentro de estos bucles Un importante mecanismo de
de ganglios cortico-basales, lo que señalización para el aprendizaje
sugiere que diferentes bucles operan basado en los ganglios basales se
en relación con diferentes tipos de produce en las neuronas del cerebro
función cortical (por ejemplo, medio que contienen dopamina y sus
circuitos oculomotores frente a proyecciones en
circuitos de memoria de trabajo). el estriado (y en el neocórtex). Se ha
Sin embargo, no todas las sugerido que los aportes al estriado
conexiones corticales de los ganglios de las neuronas que contienen
basales forman estos bucles, y los dopamina
patrones de convergencia y señales de recompensa-predicción al
divergencia dentro de los circuitos estriado. Es interesante que cuando
individuales pueden ser cruciales se trata a las ratas con cocaína o
para su función. Por ejemplo, esta anfetamina, se produce un aumento
clasificación dentro del bucle puede de la activación de los estriosomas,
ser una forma de seleccionar salidas uno de los dos compartimentos de
particulares, y a su vez de tejido del estriado, y un aumento
seleccionar acciones de proporcional del comportamiento
comportamiento particulares. estereotipado que se produce cuando
se administran las drogas
Aprendizaje de hábitos repetidamente. El estrato ventral está
El estriado es parte de la maquinaria implicado en los cambios adictivos
de aprendizaje y memoria del que se producen con el uso de drogas.
cerebro. Las pruebas experimentales Ambos estriosomas y el proyecto del
sugieren que el estriado participa en estrato ventral vuelven a la
el tipo de aprendizaje procedimental núcleos del tronco cerebral que
o implícito que da lugar a respuestas contienen dopamina, y puede influir
automatizadas, aproximadamente en estos cambios de
equivalentes a los hábitos. Esta comportamiento relacionados con
función se contrasta con el las drogas.
aprendizaje basado en el Esto sugiere que los bucles que
hipocampo, que construye interconectan la corteza, el estriado
memorias que dependen de señales y el
Los grupos de células que
contienen dopamina en el cerebro
medio son críticos para
el aprendizaje y la memoria basados
en la recompensa.
¿Un tema común?
Las funciones de aprendizaje y
memoria de los ganglios basales
pueden estar relacionadas con
su importancia en los trastornos
motores extrapiramidales y los
trastornos neuropsiquiátricos. En
un modelo avanzado de los
ganglios basales, el estriado y otros
núcleos de ganglios basales
recibirían señales entrantes sobre
el estado actual de los
acontecimientos (en acción o en el
espacio mental), así como señales
que predicen acontecimientos
futuros. Los bucles de ganglios
cortico-basales que recorren los
circuitos de los estratos y los
ganglios basales clasificarían y
combinarían tales señales, y luego
influirían en las redes corticales y
subcorticales responsables de la
producción de la actividad motora
o cognitiva. En condiciones de
disfunción de los circuitos, en un
extremo podrían producirse
acciones o pensamientos excesivos
y repetitivos, y en el otro, el
resultado podría ser la extrema
pobreza de movimiento o de
pensamiento.
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