La importancia de realizar una investigación en Párkinson

Realizar una investigación, en este caso basada en la enfermedad del Párkinson (EP), va mucho más
allá de obtener el título de Bióloga por el que he estado luchando durante cinco años. Después de
conocer el trasfondo de esta enfermedad y saber que implica otros factores como depresión e
impacto en el círculo social de la persona afectada, lo que busco es aportar un grano de arena para
mejorar la calidad de vida de los pacientes con dicha enfermedad.

Según Arroyo & Finkel (2013) la EP es neurológica degenerativa, asociada a rigidez muscular,
dificultades para andar, temblor y alteraciones en la coordinación de movimientos. Debido a una
alteración progresiva en la sustancia negra del mesencéfalo, que afecta directamente a la dopamina,
caracterizada por su efecto en la coordinación de los movimientos.

Se cree que la disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo desempeñan un papel fundamental en la

patología de la EP (Sulzer, 2007; Schapira, 2008). Estudios indican que el 25 –30% de los pacientes
con EP tienen deficiencias en el complejo I de la cadena de transporte de electrones y niveles
elevados de ROS (Adam-Vizi, 2005). Los defectos en la cadena respiratoria que resultan en la
interrupción de la transferencia de electrones, conducen a un estrés oxidativo que puede resultar en
la apoptosis (Bose & Beal 2018) y los iones metálicos activos redox son sin duda los principales
promotores de estos procesos entre ellos el cobre y el hierro (Monzani et al. 2018). Por ejemplo, en
presencia de hierro se pueden generar múltiples especies tóxicas a partir de la dopamina y sus
metabolitos, evidencia que se ha demostrado in vitro e in vivo (Hare and Double, 2016; Zucca et al.,
2015).

Una característica fuerte de la EP es la pérdida de glutatión de la sustancia negra. Diversos estudios

han reportado agotamiento sustancial de este antioxidante (30-50%) (Fitzmaurice et al., 2003;
Pearce et al., 1997; Perry y Yong, 1986). Garrido et al. 2011 trabajaron con ratas y el agotamiento
del glutatión de la sustancia negra del cerebro es suficiente para inducir la muerte de las neuronas
dopaminérgicas y el deterioro motor. El glutatión desempeña funciones importantes en las
mitocondrias, y la falta de glutatión causa disfunción mitocondrial (Jha et al., 2000; Lee et al.,
2009a). A la inversa, se sabe que el estrés mitocondrial y oxidativo agotan los niveles de glutatión
celular, (Kaur et al., 2003; Yong et al., 1986) Por lo tanto, la pérdida de glutatión puede alterar la
función mitocondrial, y la función mitocondrial aberrante puede agotar los niveles de glutatión
(Liddell & White 2018).

La enfermedad no se puede curar y sólo se aplican tratamientos para mejorar los síntomas y la
calidad de vida del enfermo. Con el paso del tiempo los síntomas se agravan, los enfermos de
Parkinson pueden ser personas muy longevas, con importantes problemas de dependencia
(Asociación Parkinson Madrid, 2012). El problema principal es la dificultad progresiva del enfermo
para llevar una vida cotidiana autónoma, haciéndose dependiente de un cuidador, incluso para las
actividades más básicas de la vida cotidiana. (Dávila et al., 2008; Martignoni et al., 2011). Se trata
por tanto de un problema eminentemente social, aunque tenga también una indiscutible dimensión
psicológica, que impacta en la sociabilidad del sujeto y en su rol social (Arroyo & Finkel, 2013).

Por lo tanto en el proyecto de investigación se busca evaluar la acción neuroprotectora y/o

reparadora de compuestos quelantes de hierro en modelos experimentales in vitro de Párkinson.
Adam -Vizi, V. (2005) Production of reactive oxygen species in brain mitochondria: contribution
by electron transport chain and non -electron transport chain sources. Antioxid Redox Signal, 7,
1140 -1149.

Arroyo Menéndez, M. y Finkel, L. (2013): “Dependencia e impacto social de la enfermedad de

Parkinson”. Revista Española de Discapacidad, I (2): 25-49.

Asociación Parkinson Madrid (2012): El Parkinson (en línea) <http://www.parkinsonmadrid.org/>.

Bose, A., & Beal, M. F. (2018). Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in induced
pluripotent stem cell models of Parkinson’s disease. European Journal of Neuroscience.
doi:10.1111/ejn.14264

Dávila, P. et al. (2008): La situación de los enfermos afectados por la enfermedad de Parkinson, sus
necesidades y sus demandas. Colección Estudios. Serie Dependencia, núm. 12009. Madrid:
Imserso.

Fitzmaurice, P.S., Ang, L., Guttman, M., Rajput, A.H., Furukawa, Y., Kish, S.J., 2003. Nigral
glutathione deficiency is not specific for idiopathic Parkinson's disease. Mov Disord 18, 969-976.

Hare, D.J., Double, K.L., 2016. Iron and dopamine: a toxic couple. Brain 139, 1026- 1035.

Jha, N., Jurma, O., Lalli, G., Liu, Y., Pettus, E.H., Greenamyre, J.T., Liu, R.M., Forman, H.J.,
Andersen, J.K., 2000. Glutathione depletion in PC12 results in selective inhibition of mitochondrial
complex I activity. Implications for Parkinson's disease. J Biol Chem 275, 26096-26101.

Kaur, D., Yantiri, F., Rajagopalan, S., Kumar, J., Mo, J.Q., Boonplueang, R., Viswanath, V.,
Jacobs, R., Yang, L., Beal, M.F., DiMonte, D., Volitaskis, I., Ellerby, L., Cherny, R.A., Bush, A.I.,
Andersen, J.K., 2003. Genetic or pharmacological iron chelation prevents MPTP-induced
neurotoxicity in vivo: a novel therapy for Parkinson's disease. Neuron 37, 899-909.

Lee, D.W., Kaur, D., Chinta, S.J., Rajagopalan, S., Andersen, J.K., 2009a. A disruption in iron-
sulfur center biogenesis via inhibition of mitochondrial dithiol glutaredoxin 2 may contribute to
mitochondrial and cellular iron dysregulation in mammalian glutathione-depleted dopaminergic
cells: implications for Parkinson's disease. Antioxid Redox Signal 11, 2083-2094.

Liddell, J. R., & White, A. R. (2018). Nexus between mitochondrial function, iron, copper and
glutathione in Parkinson’s disease. Neurochemistry International, 117, 126–138.
doi:10.1016/j.neuint.2017.05.016

Martignoni, E. et al. (2011): “How Parkinsonism influences life: the patients‘ point of view”.
Neurological Sciences, (32): 125-131.

Monzani, E., Nicolis, S., Dell’Acqua, S., Capucciati, A., Bacchella, C., Zucca, F., Casella, L.
(2018). Dopamine, oxidative stress and protein‐quinone modifications in Parkinson’s and other
neurodegenerative diseases. Angewandte Chemie. doi:10.1002/ange.201811122
Pearce, R.K., Owen, A., Daniel, S., Jenner, P., Marsden, C.D., 1997. Alterations in the distribution
of glutathione in the substantia nigra in Parkinson's disease. J Neural Transm 104, 661-677.

Perry, T.L., Yong, V.W., 1986. Idiopathic Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy and
glutathione metabolism in the substantia nigra of patients. Neurosci Lett 67, 269-274.

Schapira, A.H. (2008) Mitochondrial dysfunction in neurodegenerative diseases. Neurochem Res,

33, 2502 -2509.

Sulzer, D. (2007) Multiple hit hypotheses for dopamine neuron loss in Parkinson's disease. Trends
Neurosci, 30, 244 -250.

Yong, V.W., Perry, T.L., Krisman, A.A., 1986. Depletion of glutathione in brainstem of mice
caused by N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine is prevented by antioxidant pretreatment.
Neurosci Lett 63, 56-60.

Zucca, F.A., Segura-Aguilar, J., Ferrari, E., Munoz, P., Paris, I., Sulzer, D., Sarna, T., Casella, L.,
Zecca, L., 2015. Interactions of iron, dopamine and neuromelanin pathways in brain aging and
Parkinson's disease. Prog Neurobiol.