La investigación en Ciencias Veterinarias 94 (2013) 122-131

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Investigación en Veterinaria

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respuesta de la coagulación en perros con y sin síndrome de respuesta sistémica en inflamatoria -

Los resultados preliminares

Natali Bauer ⇑ , Andreas Moritz

Departamento de Ciencias Clínicas Veterinarias, Patología Clínica y Fisiopatología Clínica, Alemania

información del artículo resumen

Historia del artículo: El impacto de la sistémica en el síndrome de respuesta inflamatoria (SIRS) en todas las fases de coagulación es en gran parte desconocida en los perros.
Recibido el 17 de noviembre de 2011 Aceptado el

28 de de julio de 2012
Se incluyeron cincuenta y seis perros sanos (controles) y 25 perros enfermos. Basado en el examen físico y hematológica, los perros fueron
clasificados como '' no-SIRS '' ( n = 7) o '' SIRS '' ( n = 18). las variables de coagulación evaluados incluyeron las plaquetas, los tiempos de
coagulación, fibrinógeno, antitrombina (AT), FVIII, proteína C, proteína
palabras clave:
S, proteína C activada (APC)-ratio, calculado a partir de aPTT con y sin presencia de APC, y thrombelastography kaolinactivated (TEG).
Canino
Protein
En general, no-SIRS y SIRS se caracterizaron por estado hypocoaguable ( P < 0,001 en comparación con los controles)
Hemostasis C
Proteína S
es decir, los tiempos de coagulación prolongado, disminución de la AT (mediana 59 U / L y 89 U / L frente a 126 U / L), y FVIII (mediana 19 U / L y 70 U /

La trombofilia L frente a 102 U / L). En ningún-SIRS y SIRS, APC-ratio fue signi fi reducir significativamente que en los controles (media de 1,1 y 2,0 frente a 2,5, P < 0.01,
Thrombelastography P < 0,001).
coagulopatía coagulopatías severas pueden estar presentes en los perros gravemente enfermos sin SIRS concurrentes. Resistencia a la APC es un hallazgo frecuente en perros

con enfermedad severa.

2012 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.

1. Introducción
Sistémico en el síndrome de respuesta inflamatoria (SIRS) es definida como una respuesta
sistémica del cuerpo a varias condiciones infecciosas y no infecciosas. Las condiciones subyacentes
incluyen sepsis, enfermedades inmunes, neoplasia, politraumatismo grave, cirugía mayor y
quemaduras como se ha descrito para las personas y los animales ( Laforcade de 2009 ).
En las personas, muchos aspectos de la interacción entre la respuesta de la coagulación y la
inflamación se han dilucidado: Es bien conocido en pacientes humanos que en los procesos
inflamatorios puede dar lugar a una activación de la coagulación por un deterioro de la función de los
anticoagulantes naturales, tales como proteína C, proteína S y antitrombina (AT) ( Levi y van der Poll,
2008 ). Además, un mal funcionamiento del sistema de la proteína C debido al consumo, la
degradación por la elastasa de neutrófilos y la síntesis deteriorada, como se ha demostrado para las
personas con graves en los procesos inflamatorios ( Mesters et al., 2000; Variar y Kimball, 1992 ). Una
disminución de la activación de la proteína C debido a la regulación a la baja de la trombomodulina
por pro-en citoquinas inflamatorias ( Faust et al., 2001; Nawroth y Stern, 1986 ) Y una disminución de
la pro-
⇑ Autor correspondiente. Dirección: Departamento de Ciencias Clínicas Veterinarias, Patología Clínica y
Fisiopatología Clínica, Universidad Justus-Liebig de Giessen, Frankfurterstr. 126, 35392 Giessen, Alemania.
actividad tein S puede perjudicar aún más la función de la proteína C. Además, severa en
inflamatoria procesos tales como la sepsis potencialmente inducir una resistencia contra la proteína
C activada (APC) en personas ( de Pont et al., 2006 ).
La activación de la hemostasia puede fi nalmente como resultado manifiesta coagulación
intravascular diseminada (DIC) ( Bauer y Moritz, 2008; Feistritzer y Wiedemann, 2007; Levi et al.,
2003 ). En los perros, el conocimiento acerca de la interacción entre la coagulación y la inflamación,
sin embargo, está limitada hasta ahora.
Investigaciones anteriores en perros demostraron que la sepsis ( de Laforcade et al., 2003, 2008 )
Y endotoxemia inducida experimentalmente ( Eralp et al., 2011 ) Están asociados con una disminución
en los anticoagulantes naturales, tales como actividad de la proteína C y antitrombina así como las
actividades de los factores de coagulación tales como el factor VIII (FVIII). En contraste, sin embargo,
un inducida experimentalmente moderada local de la inflamación no fue seguida por una importante
respuesta del sistema de coagulación ( Bauer et al., En prensa ).
Una coagulación prolongado pro fi le incluyendo variables re eja fl hemostasis secundaria y
terciaria es decir anticoagulantes naturales y los marcadores de fi fibrinólisis ha sido evaluado
previamente para perros ( Bauer et al., 2009c ). La coagulación prolongado pro fi le ha sido utilizado
en varios estudios experimentales anteriores evaluar el impacto de endotoxemia inducida
experimentalmente ( Eralp et al., 2011 ) Y el local de la inflamación ( Bauer et al., 2011 ) Sobre la
respuesta de coagulación. Sin embargo, los datos de los perros con enfermedad de origen natural
son raras o incluso ausente para algunas variables de la coagulación.

Dirección de correo electrónico: Natali.Bauer@vetmed.uni-giessen.de (N. Bauer).

0034-5288 / $ - see front matter 2012 Elsevier Ltd. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rvsc.2012.07.029
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Incluso en estudios experimentales, la hemostasia primaria raramente se ha investigado como la ING no se contó como criterio SIRS positivo ( Hauptman et al., 1997 ). Diagnóstico de potencialmente
evaluación de la función plaquetaria y el estado de activación de las plaquetas es difícil de realizar subyacente abierta, es decir, sin compensación DIC se hizo según lo recomendado anteriormente ( Monreal,
durante un examen rutinario de laboratorio. El analizador de hematología ADVIA basado en láser 2003 ). Brevemente, abierta DIC se diagnostica cuando PAG 3 de las siguientes variables eran
120/2120 (Siemens Healthcare Diagnostics, Eschborn, Alemania) está proporcionando una variedad anormales y consistente con un trastorno de consumo de coagulación: recuento de plaquetas, tiempo
de índices reflectante de plaquetas activación de estado durante cada medición. Uno de estos de protrombina (OSPT), activa el tiempo de trombina parcial activada (APTT), tiempo de trombina
índices, el componente media de plaquetas (MPC), se informó a ser disminuido - y por lo tanto (TT), una concentración de dímero D> 0,5 l g / mL o una actividad AT <108%.
indicativo de la activación de las plaquetas - en el 60% de los perros con séptico y no séptico
inflamación ( Moritz et al., 2005 ). En el estudio anterior, sin embargo, no se evaluaron otros aspectos
de la respuesta de coagulación. criterio de exclusión fue un tratamiento previo con fármacos que tienen un impacto importante en
el patrón de la coagulación, tales como heparina, derivados de la cumarina, o activadores del
plasminógeno tisular recombinante, así como información incompleta sobre los criterios de SIRS y
insu muestras fi cientes para diferenciar entre los perros con o sin concurrente DIC subyacente.
Thrombelastography (TEG) caracterizar todo el proceso de coagulación se ha utilizado
anteriormente en diversos estudios y fiable identi fi ed estado de hipercoagulabilidad en perros con
DIC ( Wiinberg et al., 2009 ), Parvovirosis ( Otto et al., 2000 ), neoplasia ( Kristensen et al., 2008 ), En la
enfermedad inflamatoria intestinal ( Goodwin et al., 2011 ), Nefropatía con pérdida de proteínas ( Donahue
2.2. perros sanos
et al., 2011 ), Anemia inmune mediada ( Fenty et al., 2011; Sinnott y Otto, 2009 ), Así como después
del tratamiento con altas dosis de prednisolona ( Rose et al., 2011 ). En la mayoría de las
El grupo control incluyó perros de propiedad personal, los donantes de sangre, o perros sanos
investigaciones anteriores, solamente las variables de coagulación de rutina, tales como los tiempos
presentados en la Clínica de Pequeños Animales, Cirugía, Departamento de Ciencias Clínicas
de coagulación y fibrinógeno TEG y / o han sido evaluados. En contraste, un coagulación prolongado
Veterinarias, Facultad de Medicina Veterinaria, Justus-Liebig-Universidad de Giessen, Alemania para
pro fi le incluyendo ADVIA 2120 índices morfología de plaquetas, anticoagulantes naturales, tales
la detección radiológica de rutina para La displasia de cadera hereditaria (HD) o displasia de codo
como proteína C, proteína S, antitrombina, APC-relación y la respuesta general de la coagulación
(ED). Los perros fueron incluidos si fueran> 1 año de edad, clínicamente sanos y con resultados
caracterizado por TEG ha sido investigado en estudios experimentales, pero no en forma natural
sanguíneos dentro de los intervalos de referencia, así como antecedentes de tendencia a la
enfermas, críticamente pacientes enfermos. Por lo tanto, el impacto de la inflamación sistémica en
hemorragia o la medicación actual por lo menos 2 semanas.
todas las fases de coagulación es en gran parte desconocida en los perros.

En el período de estudio, 56 perros sanos (24 hombres, 20 mujeres, siete machos castrados,
cinco hembras esterilizadas) de diferentes razas (19 pastores alemanes, 15 beagles, ocho perros
perdigueros de oro, dos de los grandes daneses, dos perros de raza mixta, un perro cada uno de
Por lo tanto, fue el objetivo del estudio para caracterizar todas las fases de la coagulación
otras razas) se incluyeron sirviendo como control. Ellos tenían una mediana de edad de 2 años
incluyendo TEG en forma natural, enfermos, perros críticamente enfermos con y sin sistémicos en el
(rango 1-6 años).
síndrome de respuesta inflamatoria (SIRS) en comparación con un grupo control sano. La hipótesis
de este estudio prospectivo fue que las anormalidades de coagulación en perros con SIRS son más
graves que en los perros sin SIRS.
2.3. Los grupos de estudio

En total, 25 perros enfermos (seis varones, nueve hembras, varones castrados siete, tres
hembras esterilizadas) se inscribieron con una edad que oscila entre 1 y 12 años (media de 8,0
2. Materiales y métodos
años) y una mediana del peso corporal que oscila entre 5 y 55 kg (mediana 32,5 kg). perros
enfermos fueron clasificados como '' no-SIRS '' ( n = 7) y SIRS ( n = 18). Los datos clínicos y
2.1. Diseño del estudio
enfermedades subyacentes se resumen en tabla 1 . La mayoría de los perros enfermos (26/35, 74%)
se trataron previamente por los veterinarios de referencia. El pretratamiento de los perros enfermos y
El estudio prospectivo fue aprobado por el Comité de Ética para el Bienestar Animal,
sin SIRS incluido antibióticos ( n = 3/7, 43%), corticosteroides (por n = 2/7, 29%), los AINE ( n = 2/7,
administrativo o fi cina de Asuntos veterinarios y la protección del consumidor, Giessen, Alemania.
29%), vitamina K ( n = 2/7, 29%), y alopurinol ( n = 1/7, 14%).

los perros y los perros sanos que se refiere a la unidad de cuidados intensivos entre noviembre
de 2007 y marzo de 2009 se incluyeron si se registraron criterios de SIRS y lo suficientemente
plasma con citrato estaba disponible para llevar a cabo un análisis completo de las variables de la
En perros con SIRS, el tratamiento previo a los antibióticos de referencia incluido ( n = 7/18,
coagulación.
39%), no esteroide anti-en drogas inflamatorias (NSAIDs,
Basado en el examen físico, perros enfermos se clasificaron fi ed retrospectivamente en los
n = 2/18, 11%), corticosteroides (por n = 2/18, 1%), desconocidos '' analgésicos '' ( n = 3/18, 17%),
grupos '' no-SIRS '' y '' SIRS ''. Los resultados se compararon con los controles sanos que fueron
enalapril, metoclopramida, maropitant, azatioprina, tiroxina ( n = 1/18, 6% cada uno).
evaluados en el mismo período de tiempo y servían también para el establecimiento de valores de
referencia para las variables y las variables del TEG reflejando la hemostasia secundaria y terciaria ( Bauer
et al., 2009a, b ). El estado de hidratación de los perros enfermos, es decir, la deshidratación por
ciento se calcula en base a los hallazgos clínicos como la elasticidad de la piel, capilares re fi ll 2.4. variables y los parámetros de coagulación hematológica
tiempo, las membranas mucosas, y la evidencia de los ojos hundidos en las órbitas como se propone
anteriormente ( DiBartola y Bateman, 2006 ). Como se recomienda antes ( Hauptman et al., 1997 ), el examen y las variables hematológicas reflejando la hemostasia primaria incluido el MPC,
seguimiento grandes plaquetas, recuento de plaquetas (PLT), y el recuento de glóbulos blancos (WBC). Variables
indicativas de la hemostasia secundaria incluido la OSPT, aPTT, la concentración de fibrinógeno, la
actividad de FVIII, así como anticoagulantes fisiológicos (AT actividad, actividad de la proteína C, la
criterios fueron utilizados para el diagnóstico de SIRS: Una frecuencia respiratoria> 20 / min, una frecuencia actividad de la proteína S, APC-relación, es decir, la relación de aPTT medida en presencia y
cardíaca> 120 latidos / min, recuento de glóbulos blancos (WBC) s <6 o ausencia de activado proteína C que indica la respuesta anticoagulante de plasma a añadido APC y -
> 16 10 9 / L o un porcentaje de neutrófilos en banda> 3% y una temperatura corporal <38.1 C o> 39.2 C por lo tanto una resistencia contra APC en caso de una disminución del cociente APC). Además, las
respectivamente fue considerado criterios de SIRS positivos.
variables reflejando fi fibrinolisis se evaluaron (D-dímeros), y TEG como punto de atención de
prueba.
Los perros eran clasificados como '' no-SIRS '' si <2 criterios fueron positivos y '' SIRS '' en caso
de PAG 2 criterios positivos. Según lo propuesto antes, pant-
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tabla 1
Signalement, condición clínica y las enfermedades subyacentes en los perros con y sin SIRS.

No Raza Edad sexo Diagnóstico la La frecuencia La frecuencia La deshidratación% SIRS El aumento de abierta
caso (a) temperatura respiratoria cardíaca Ddimers (<0,5 l g / DIC
corporal ( C) (respiraciones / min) (latidos / min) ml)

1 Mestizo 5 m Meningitis, Leishmaniasis 38.5 48 77 Dakota del Norte No si si

2 Hovawart 6 mn Neoplasia (carcinoma hepatocelular) 38.7 del jadeo 84 6-8 No si si
3 Jack Russell 1 infección del gusano m pulmón 38.9 60 120 <5 No No si
4 Labrador 10 F Neoplasia (tumor mamario, 38.2 del jadeo 100 6-8 No si si
retriever hemangiopericitoma)
5 Perro pastor 8 mn Neoplasia (hemangiosarcoma bazo y 38.4 44 120 6-8 No si si
alemán hígado)

6 Espagneul 5 F Neoplasia (derrame torácica debido a un carcinoma 38.5 50 120 6-8 No si si

bleu de o mesotelioma)
Picardelle
7 Mestizo hepatitis 10 mn 39.2 24 104 6-8 No No si
8 Mestizo 12 F Neoplasia (carcinoma pared torácica) 38.8 del jadeo 160 6-8 si si si
9 dachshound 9 F Neoplasia (tumor mamario, metástasis sospecha) 38.9 80 120 6-8 si si si

10 Perro de 8 F Neoplasia (diseminada sarcoma histiocítico) 38.8 del jadeo 120 <5 sí No si
montaña de

Bernese
años. 124
11 Dogo 10 F Neoplasia (tumor mamario: 1 carcinoma, 1 adenoma), vólvulo 36.2 40 60 6-8 si si si
Argentino del yeyuno y colon caudal craneal

12 Mestizo 9 mn Neoplasia (carcinoma en el área de la 38.7 72 92 <5 si si si

mandíbula)
13 dachshound 9 m Neoplasia (rompió tumor intestinal; 39.0 20 140 10-12 si si si
tumor de células fusiformes de tejido blando)

14 Mestizo 8 mn íleo debido a cuerpo extraño, después del muestreo 38,1 20 160 <5 si si No
cirugía
15 Mestizo 10 fn Pancreatitis (páncreas sospechosos hinchados durante la 39.1 30 100 <5 si si No
laparotomía)
dieciséis rottweiler 8 mn Neoplasia (hemangiosarcoma bazo) 38.5 60 160 6-8 sí No No
17 Mestizo 10 mn pancreatitis necrotizante severa 39.6 28 96 <5 si si No
18 Perro de 5 fn Neoplasia (células blastoides detectó en el hígado 39.7 del jadeo 180 6-8 sí No si
montaña de biopsia: linfoide o histiocítico)
Bernese

19 Mestizo 5 fn Adquiridos derivación portosistémica extrahepáticas, 39.7 32 100 6-8 si si si

poliartritis
20 Dobermann 12 m vólvulo gástrico, el muestreo después de la cirugía 38.0 24 132 6-8 si si si

21 golden 1 F parvovirosis 38.3 32 140 6-8 sí No si

retriever
22 Mestizo 1 F infección por el virus del moquillo canino 39.7 32 72 <5 sí No No
23 rottweiler 11 F Neoplasia (hemangiosarcoma roto) 34.5 28 160 6-8 si si si
24 Mestizo 1 m Leptospirosis, derrame pericárdico 37.9 28 188 10-12 si si si
25 Caniche 3 La pancreatitis m sospecharse por ecografía 39.3 22 152 6-8 si si No

abreviaturas: DIC, coagulación intravascular diseminada; f, hembra; fn, castrado hembra; m, masculino; mn, castrados macho; ND, no realizado; sin número; SIRS, sistémicos en el síndrome de respuesta inflamatoria; temp, la temperatura; Y,

2.5. Muestreo
En el grupo control, se tomaron muestras de sangre de reclinación, perros en ayunas a través de
un calibre 18 (G) del catéter venoso colocado en la vena cefálica.
Los especímenes de los perros enfermos se recogieron ya sea de la vena cefálica o safena
lateral a través de una aguja intradérmica 20G (Neoject
De calibre 20, Dispomed Witt oHG, Gelnhausen,
Alemania), una 18G catéter venoso 45 mm (Vaso fl o -INT, catéter radiopaco intravenosa con válvula
de inyección, Dispomed Witt oHG, Gelnhausen, Alemania) o a través de un catéter 13G poliuretano
venosa no heparinizada central (Vygo fl ex Pur ,
tubos respectivos. Cuando se tomaron muestras a través de una aguja 20G o catéter 18G venosa, se
dejó que la sangre a caer libremente en los tubos. El primer 1 ml se utilizó para el análisis
hematológicos y fue tomado en 1,2 mL tubos vacutainer que contienen potasio
Ethylendiamin-tetraacetato (K 2 EDTA), que se invirtieron varias veces inmediatamente después de la
adquisición de la muestra para permitir una mezcla adecuada. La sangre restante se recogió en 1,2
ml citrada tubos que contienen
3,18% de citrato de sodio (microtubos de citrato, artículo No. 41.1506.005, Sarstedt, Nümbrecht,
Alemania) tal que una relación de citrato exacta: se logró 9: sangre de 1. Se ha demostrado
previamente para las variables evaluadas coagulación que la técnica de muestreo no tuvo un impacto
en los resultados de las variables evaluadas aquí coagulación ( Bauer et al., 2011 ).

1.2 1,7 mm / 35 cm, número de artículo 9152.517, Vygon GmbH & Co KG, Aachen, Alemania)
colocado con el método '' con el catéter a través de la aguja ''. Cuando las muestras no se tomaron
inmediatamente después de la colocación del catéter venoso central, el catéter se barrió fl con 0,9% 2.6. Los análisis hematológicos
de solución salina y la primera 4-5 ml de sangre aspirada se descartaron. Para el muestreo a través
de un catéter venoso central, la sangre se aspiró con una jeringa de 5 ml llanura de polietileno (BD examen hematológico se realizó dentro de una hora después de la recogida de sangre.
Discardit II, Becton Dickinson, Heidelberg, Alemania) y llenada luego en el
Los análisis hematológicos de los perros presentó durante el horario normal de trabajo del
hospital ( n = 23/25 muestras) se realizó con
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el sistema de hematología ADVIA basado en láser 2120 (Siemens Healthcare Diagnostics, Eschborn,
Alemania, opera con la versión de software veterinaria 5.3.1.-MS). Las muestras tomadas durante el
servicio de emergencia ( n = 2/25 muestras) se analizaron con el contador de impedancia VetABC
(VetABC, Scil cuidado de los animales GmbH, Viernheim, Alemania). Si trombocitopenia estaba
presente, frotis de sangre fueron revisados ​microscópicamente la presencia de agregados de
plaquetas o el número de agregados de plaquetas reportados por el ADVIA 2120 se evaluó. Una
evaluación microscópica del frotis de sangre se realizó también para las mediciones realizadas con el
VetABC y si había evidencia de desplazamiento a la izquierda o la presencia de células atípicas en el
ADVIA 2120 citogramas es decir, citogramas del canal PEROX con bordes gating indistinto,
cantidades moderadas de grandes células no teñidas (LUC) indicativo de la presencia de linfocitos
reactivos o blastos linfoides,
análisis hematológico con ambos analizadores de hematología incluía una medición de WBC, el
valor hematocrito y recuento de plaquetas. Respecto a las variables hematológicas evaluados aquí,
concordancia y correlación entre ambos analizadores fue excelente (CMB, HCT) a buena (PLT) como
se ha demostrado anteriormente ( Becker et al., 2008 ).
Cuando ADVIA 2120 análisis hematológico era posible, el MPC y el número de plaquetas
grandes se evaluaron en adición. El MPC, una medición de la densidad de plaquetas se calcula
directamente a partir del índice de refracción derivado de dos láser dimensional dispersión de luz.
Plaquetas grandes se informaron como número sin unidades.
2.7. Métodos de ensayo para la hemostasia secundaria y terciaria
sangre entera citrada se centrifugó durante 10 min a 850 sol durante 10 min dentro de 1 h
después del muestreo. A partir de entonces, el sobrenadante se separó de los eritrocitos y centrifugó
de nuevo a 850 sol durante 10 min para proporcionar la eliminación completa de las plaquetas
nonsedimented antes de la congelación, tal como se recomienda antes de ( Bruhn et al., 2007 ).
Variables reflejando hemostasis secundaria y terciaria se ensayaron con la coagulación
automatizado analizador STA Compact (STA Compact ™, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim,
Alemania).
plasma con citrato para el análisis de coagulación se almacenó a 80 C hasta el análisis. El
análisis se realizó dentro de 0,5 a 16 meses (mediana de 11 meses) después de la adquisición de
muestras. Estabilidad de la muestra fue demostrado ser al menos 39 meses (datos no publicados),
es decir, no hubo diferencias importantes entre la medición primero y los resultados después de una
segunda medición después de un almacenamiento de 39 meses a 80 C. Por otra parte, la estabilidad
de la muestra para las variables evaluadas aquí osciló entre 20 y 29 meses, respectivamente, para
las muestras humanas ( Lewis et al., 2001 ).
Previo al análisis, las muestras de plasma se descongelaron a 37ºC en un baño de agua para
disolver completamente el crioprecipitado según lo recomendado anteriormente ( Bruhn et al., 2007 ) Y
se centrifugó a 850 sol
durante 10 min. Métodos de ensayo y control de calidad interno se realizaron como se informó en
otro lugar ( Bauer et al., 2009c ). Brevemente, para la medición de la OSPT, aPTT y TT
comercialmente se utilizaron pruebas de coagulación disponibles (STA Neoplastin Además, STA
TTPA caolín, STA trombina Reagenz, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania). la
concentración plasmática de fibrinógeno se determinó usando el método de Clauss (STA fibrinógeno,
Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania), con lo cual se aplicó un patrón de calibración de
plasma humano (STA Unicalibrator, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania). La
concentración de D-dímero se evaluó con un ensayo inmunoturbidimétrico (STA Liatest ™ D-dímero,
Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania), que ha sido eva-
125
ado previamente para perros ( Bauer y Moritz, 2009 ). La actividad AT se midió con un kit de sustrato
cromogénico (STA antitrombina III, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania) y se expresa
como porcentaje de estándar de calibración de plasma humano (STA Unicalibrator, Roche
Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania). Un patrón de calibración de plasma humano se utilizó
como evaluaciones anteriores han demostrado que canino AT actividad plasma es comparable a los
resultados en personas ( Bauer et al., 2009c ). La medición de la proteína C y la proteína S se realizó
con una prueba automatizada funcional de coagulación (Protein STA C coagulación, Protein STA S
coagulación; los dos: Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania) mediante el cual la muestra
del paciente se diluye previamente 1: 5 con tampón diluyente ( STA tampón diluyente, Roche
Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania). Los resultados se informaron como porcentaje de un
canino agrupada plasma de calibración estándar que también había sido utilizado en todos los
estudios anteriores,
por ejemplo, el establecimiento de intervalos de referencia ( Bauer et al., 2009c ). Para la preparación
del plasma canino agrupado, plasma citrado se tomó de 16 perros adultos sanos y se mezcló a
fondo. Medición de la actividad de FVIII se realizó con un fi modi ensayo de aPTT de 1 etapa con
humano FVIII-de fi ciente sustrato plasma (STA Factor VIII, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim,
Alemania). Las muestras se diluyeron 1:40 con diluyentes tampón y los resultados se dan como
porcentaje en comparación con una agrupación de plasma canino. La relación de APC se calculó con
la siguiente ecuación para caracterizar la resistencia a APC ( Dahlback et al., 1993 ): APC-ratio =
[aPTT en presencia de APC (aPTT2) / estándar aPTT sin APC (aPTT1)].
Para la mayoría de variables que incluyen OSPT, TTPA, TT, fibrinógeno, AT, y D-dímeros, dos
niveles de material de control de calidad interno se analizaron cada momento de la medición (STA
PreciClot Plus I y II, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania y Liquicheck ™ D-dímero
control de nivel I y II, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania). Además, para OSPT, aPTT,
fibrinógeno, y AT, un tercer nivel de material de control de calidad se midió (STA PreciClot Plus III,
Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania).
Para las variables, que se informaron en comparación con una curva estándar canino (proteína
C, proteína S, y la actividad de FVIII), citrato material de plasma obtenido de un perro sano Beagle
servido como control de calidad interno. Canine plasma citrado se usó como un control normal. El
material de control anormal se preparó diluyendo el control normal 1: 1 con 0,9% de solución salina.
material de control normales y anormales se almacenó en alícuotas a' 0,5 ml a 80 C hasta el análisis.
2.8. El análisis TEG
Caolín activado análisis TEG se realizó como un único análisis con recalci fi ed citrada de sangre
entera usando un analizador de TEG5000 (TEG 5000 Thrombelastograph, Haemonetics Corporation
(antes Haemoscope Corporation), Braintree, MA, EE.UU.) como se informó anteriormente ( Bauer et
al., 2009b ). Brevemente, el citrato muestras de sangre completa se dejaron reposar 1 h a
temperatura ambiente después del muestreo. Para la activación caolín, exactamente 1 ml de sangre
entera citrada se pipeteó en un caolín silicatado vial que contiene, estabilizadores tamponadas, y una
mezcla de fosfolípidos (Haemonetics Corporation, Braintree, MA, EE.UU.), que se invierte para cinco
veces después. Los pasadores (Haemonetics Corporation, Braintree, MA, EE.UU.) se insertaron en
el analizador TEG según lo recomendado por el fabricante. Las copas de TEG (Haemonetics
Corporation, Braintree, MA, EE.UU.) se colocaron en el soporte de instrumento que fue precalentada
a 37 C. Después, se llenan con 20 l l de cloruro de calcio (0,2 M). Entonces, 340 l se añadió l de sangre
entera citrada caolín activado para un volumen total de 360 l l. Un control eléctrico de calidad interno
(llamado mi- prueba) se realizó cada momento de la medición. variables registradas fueron la R- valor
(el tiempo de reacción, una medida de fi inicial brin mación
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ción), el ángulo de un ( indicativo de la rapidez de fibrina de reticulación), la amplitud máxima
(MA)-valor y G-valor (reflejando firmeza del coágulo fi global y por lo tanto la tendencia a la
hemorragia ( Wiinberg et al., 2009 )), Así como Ly30 (que expresa la lisis del coágulo por ciento
durante 30 min después de MA que se alcanza). G-valores que superan el 90% confianza intervalo
del intervalo de referencia superior e inferior para el caolín activado por TEG (02/06 a 10/03 Kilo (K)
dyn / cm 2) se consideraron indicativos de estado hipo e hipercoagulabilidad respectivamente. Gvalues
​que oscilan entre 2.6 a 10.3 K dyn / cm 2 fueron clasificados como normocoaguable.
veces estaban excediendo el rango de medición superior. Todos los perros mostraron un aumento
notablemente las concentraciones plasmáticas de D-dímero además que van desde 0,81 hasta 2,2
mg / ml (mediana de 1,42 mg / ml, intervalo de referencia <0,67 mg / ml) y eran ed fi cación como
teniendo DIC. Los perros revelaron signos clínicos de la coagulopatía, es decir, melena, hemorragia
escleral, hematuria y exudación sangrienta a una herida de la operación. En la mayoría de estos
perros (3/4 perros), neoplasia (carcinoma, en un perro junto con un hemangiopericitoma) estuvo
presente. Uno de los cuatro perros se presentó con derivación portosistémica extrahepáticas
adquiridos.

Como se representa en Higos. 1-3 , Diferencias significativas entre la

se detectaron grupos de glóbulos blancos y la mayoría de las variables de la coagulación incluyendo
2.9. análisis estadístico
PLT, OSPT, aPTT, TT, AT, dímeros-D, fibrinógeno, FVIII, la relación de APC, proteína C, proteína S,
y todas las variables de TEG.
El análisis estadístico se realizó con los paquetes de software estadístico GraphPad Prism
El análisis estadístico reveló significativamente mayor mediana de glóbulos blancos en perros
(Graph Pad Software, San Diego, EE.UU.) y MedCalc (MedCalc versión 12.0.4.0 Derechos de Autor
con SIRS ( Figura 1 A) cuando se compara con los controles. recuento PLT mediana fue
2003-2011,
significativamente menor en los perros y de los SIRS grupo sin SIRS que en el grupo de control ( Figura
http://www.medcalc.org/ ).
1 SI). ADVIA 2120 El análisis se realizó en todos los perros sanos, en 6/7 perros sin SIRS, y en 17/18
Los resultados se representan en comparación con los intervalos de referencia de laboratorio
perros con SIRS. El MPC y el número de grandes PLT no difirieron fi significativamente entre los
para las variables respectivas. Para todas las variables de la coagulación evaluados, los intervalos de
grupos ( Figura 1 C y D).
referencia se publicaron previamente ( Bauer et al., 2009c ). intervalos de referencia de hematología
se calcularon a partir de los resultados hematológicos de los mismos perros (datos no publicados).

En comparación con el grupo de control, la mediana OSPT y aPTT eran fi significativamente

mayor en los perros enfermos con y sin SIRS ( Figura 2 A y B).
Si las mediciones de las variables de coagulación estaban excediendo el rango de medición de
la prueba respectiva, fi censura jos se realizó como sigue: Para una aPTT> 180 s, los resultados se
Independientemente de la presencia o ausencia de SIRS, la mediana AT actividad fue fi
dan como 190 s ( n = 4 mediciones), para una OSPT> 120 s, las mediciones fueron censurados como
significativamente menor en perros enfermos que en los perros de control. actividad Un AT debajo
130 s ( n = 4 mediciones). Si el TT estaba excediendo su rango de medición superior de 240 s, se
del límite inferior del intervalo de referencia estaba presente en 6/7 (86%) perros sin SIRS y en 14/18
presentaron los resultados como 250 s ( n = 2 mediciones) y para una concentración de fibrinógeno
(78%) de los perros con SIRS ( Figura 2 C).
<0,6 g / L, un valor de 0,5 g / L (se le dio n = 5 mediciones). Cuando la curva de TEG era indicativo de
ausente coagulación es decir, un fl en la línea ( n = 3 perros), R se informó como 100 s y el ángulo de un,
En el grupo sin SIRS, la mediana TT fue significativamente mayor que en los controles y los
MA, G, y Ly30 como 0 porque no hay resultados se dan por el analizador en estos casos.
perros con SIRS respectivamente, sin embargo, las diferencias entre los grupos eran muy pequeñas
( Figura 2 RE). En los SIRS y el grupo de no-SIRS, un fi significativamente mayor concentración de
D-dímero estaba presente que en el grupo control ( Figura 2 MI). Un aumento del D-dímero
concentración de> 0,5 l g / ml se observó en 5/7 (71%) perros enfermos sin SIRS ( tabla 1 , Perros
1-7), y en 13/18 (72%) perros con SIRS ( tabla 1 , Perros 8-25), respectivamente. Se observaron las
se llevó a cabo la prueba de Kolmogorov Smirnov A para evaluar la hipótesis de normalidad. Si
diferencias más notables entre los grupos para la concentración fi plasma fibrinógeno ( Figura 2 F):
la distribución no normal estaba presente, la transformación logarítmica de los datos se llevó a cabo
Perros sin SIRS mostró una concentración mediana de fibrinógeno marcadamente por debajo del
antes del análisis y la normalidad se evaluó de nuevo. Para los datos censurados, se utilizó
límite inferior del intervalo de referencia (1,3 g / L) que era signi fi reducir significativamente que en
independiente de la distribución de los datos de una prueba no paramétrica. Las diferencias entre los
los otros grupos. En contraste, los perros con SIRS se presentaron con una amplia gama de
grupos se evaluaron con un análisis de ANOVA de una sola vía (WBCs, PLT, MPC, dímeros-D,
concentraciones de fibrinógeno que van desde hipo e hiper fi briogenemia así como una
proteína C, proteína S, FVIII) y una prueba de Kruskal-Wallis (grandes PLT, los tiempos de
concentración de fibrinógeno dentro del intervalo de referencia.
coagulación, fibrinógeno, AT, APC-ratio, todos TEG-variables) respectivamente. Si signi fi resultados
signifi estaban presentes, una prueba post Bonferroni y la prueba de un Dunn' s respectivamente se
realizaron.

La actividad mediana FVIII en los perros sin SIRS fue signi fi reducir significativamente que en
Para reducir la probabilidad de un error de tipo I debido a las múltiples comparaciones, los
los otros grupos y también fue marcadamente por debajo del límite inferior del intervalo de referencia
valores de P se corrigieron según el método Bonferroni Holm como se recomienda anteriormente ( Aickin
del 71% ( Figura 2 SOL). Aunque más alto que en los perros sin SIRS, la actividad de FVIII mediana
y Gensler, 1996 ). La frecuencia de los perros clasificados como hipo, normo, y hypercoaguable
fue también significativamente menor en comparación con los controles en los perros con SIRS. En
basado en el G-valor fue registrado para perros enfermos con y sin SIRS. Se ha realizado una
10/25 perros (cuatro hembras intactas, dos hembras castrados, dos machos intactos, dos machos
prueba de Wilcoxon Mann Whitney exacta para evaluar si las frecuencias fueron diferentes entre los
castrados), la actividad de FVIII era <20% y> 2% y concurrente abierta DIC fue diagnosticado.
grupos.

Para todas las pruebas estadísticas, el nivel de significación se fijó en a = 0.05.
3. resultados
Signalement, estado de hidratación, la enfermedad subyacente y la presencia o ausencia de
SIRS y DIC se dan en tabla 1 . En 1/25 perros, estado de hidratación, pero no se registró radiografías
torácicas reveló muy pequeñas venas y arterias indicativo de deshidratación.
DIC fue diagnosticado en 7/7 (100%) perros enfermos sin SIRS y en 12/18 (67%) perros con
SIRS ( tabla 1 ). En cuatro perros (dos del grupo '' no-SIRS '' y dos del grupo de SIRS), la coagulación
En 1/18 perros con SIRS, la relación de APC no se determinó debido a insu fi volumen de
muestra ciente. En comparación con el grupo de control, la relación de APC mediana fue
significativamente menor en perros enfermos, independientemente de la presencia o ausencia de
SIRS ( Figura 2 H). Una relación de APC <2,0 fue evidente en 2/55 (4%) de los controles, 5/7 (71%) de
los perros enfermos sin SIRS y 11/18 (61%) perros con SIRS.
La actividad mediana proteína C estaba por debajo del límite inferior del intervalo de referencia
(76%) en todos los perros enfermos sin SIRS ( Figura 2 YO). Por otra parte, la actividad de la proteína
C en este grupo fue fi significativamente menor que en el grupo de control y en el grupo sin SIRS. Sin
embargo, también en presencia de SIRS, se observaron signi fi actividades de la proteína C
cativamente más bajos que en el grupo control. Hubo un fi significativamente
 N. Bauer, A. Moritz / Investigación en Veterinaria 94 (2013) 122-131 127

* * * P <0,0018
UN 60 *** si ***
600
50
500

CMBC 10 9 / L

PLT ( 10 9 / L)
40
400
30
P <0
<0,0019
0019 300
300
20
200
10
100
0
0
Sin sana SIRS SIRS
Sin sana SIRS SIRS

C 25 re 80
P = 0,73
70
60
20
C g / dl

PLT
50
MPC

40
40

grandee
15 30
20
P = 0,13
10
10 0
Sin sana SIRS SIRS Sin sana SIRS SIRS

Figura 1. WBC, PLT y ADVIA índices morfológicos 2120 plaquetas en perros sanos ( n = 56) en comparación con los perros sin SIRS ( n = 7) y SIRS ( n = 18). Los resultados se muestran en forma de diagramas de cajas y bigotes. La caja central
representa los valores de la inferior para cuartil superior. La línea media es consistente con la mediana. La línea vertical se extiende desde el mínimo hasta el valor máximo. El área gris indica el intervalo de referencia. El nivel de significación se
fijó en a = 0.05. / P < 0,05; // P < 0,01; /// P < 0.001 resultados de la Bonferonni y Dunn' s después de la prueba, respectivamente. abreviaturas: PLT, las plaquetas; SIRS, sistémicos en el síndrome de respuesta inflamatoria; WBC, glóbulos blancos.

bajar mediana de la concentración de proteína S en perros enfermos sin SIRS en comparación con
los otros grupos ( Figura 2 J). La mayor variación en la actividad de la proteína S estaba presente en
los perros con SIRS y se varía de 0% a 200%.
TEG análisis se realizó en todos los perros sanos, en 6/7 perros enfermos y sin SIRS, y en 17/18
perros con SIRS. los R- valor fue fi significativamente mayor en los perros con SIRS que en el grupo
control ( Fig. 3 UN). En los perros con y sin SIRS, un ángulo más bajo un que en los controles se
observó ( Fig. 3 SI). A pesar de las diferencias significativas, sin embargo, se observó una gran
coincidencia entre los resultados.
El MA y G-valor eran significativamente más bajos en los perros enfermos sin SIRS que en los
controles ( Fig. 3 C y D). Basado en el valor G, 4/6 perros (67%) del grupo sin SIRS fueron clasificados
como perros hypocoaguable y 2/6 (33%) como normocoaguable respectivamente. En el grupo de
SIRS, 8/17 perros cada uno (47%) fueron clasificados como perros hipo e normocoaguable
respectivamente, y 1/17 (6%) como hipercoagulable. La prueba exacta de Wilcoxon Mann Whitney
no reveló, sin embargo, una diferencia significativa entre las medias de Gvalues ​ambos grupos ( P = 0,601). citoquinas con efectos destructivos ( Bone, 1996 ). Como el examen físico se lleva a cabo en un
La fibrinólisis actividad detectable por TEG, es decir, el valor Ly30 fue significativamente mayor
que en el grupo sin SIRS que en el grupo SIRS ( Fig. 3 MI).
4. Discusión
El estudio demuestra claramente que - aparte de la hipótesis inicial - trastornos graves de la
coagulación también pueden estar presentes en los perros con enfermedad severa, incluso en
ausencia de SIRS.
La presencia de coagulopatías severas a pesar SIRS ausentes en este grupo fue sorprendente e
inesperado. Una posible explicación de este hallazgo es el hecho de que las enfermedades
diferentes pueden estar asociados con diferentes patrones de citoquinas - y por lo tanto diferentes
reacciones sistémicas - como se muestra para las personas ( Bone, 1996 ). El predominio de citocinas
proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF un), La interleucina 1 (IL1) y IL6
resultado en el desarrollo de SIRS. En contraste, el predominio de anti-inflamatoria citoquinas tales
como IL-10 conduce a la inmunosupresión y por lo tanto el riesgo de infección ( Hildebrand et al.,
2005 ). patrones de citoquinas y la
pronóstica significación de su cambio durante el curso de la enfermedad han sido ampliamente
estudiados en las personas, por ejemplo, para pacientes con neumonía y sepsis ( Kellum et al., 2007 ).
Sin embargo, el conocimiento de citoquinas típica per fi les asociado con diversas enfermedades se
limita para los perros. Un estudio previo en el perro con linfoma ha demostrado una capacidad de
producción reducida de tanto pro- y anti-inflamatoria de citoquinas (TNF, IL6 y IL10) debido a
estímulos tales como lipopolisacárido ( Fowler et al., 2011 ) Que podría explicar la ausencia frecuente
de SIRS en los perros con neoplasia actuales.
Por otra parte, el desarrollo de SIRS es conocido por ser un proceso dinámico en desarrollo en
tres etapas ( Bone, 1996 ): La primera etapa se caracteriza por una respuesta de citoquinas local a
una lesión tisular o infección promover la curación. En la segunda etapa, los pequeños - a menudo
indetectables - cantidades de citoquinas se liberan a la circulación de iniciar una reacción de fase
aguda. En circunstancias normales, se logra la homeostasis entre proinflamatorias y anti-reacción
inflamatoria. Si esto no es posible, la etapa 3 (SIRS) desarrolla y la circulación se inunda con
momento de este desarrollo dinámico tiempo, podría explicar por qué SIRS está presente en algunos
de los perros investigados aquí, pero no en otros a pesar de las enfermedades subyacentes
similares. Además, la iniciación de antiin inflamatoria tratamiento (corticosteroides, AINE,
antibióticos) antes de la derivación puede haber reducido el número de criterios de SIRS positivos en
los perros a pesar de la presencia de enfermedades subyacentes que se sabe están a menudo
asociados con SIRS en la fase temprana de la enfermedad (por ejemplo, la leishmaniasis y la
meningitis, perro 1, tabla 1 ). Similar al desarrollo de SIRS, el desarrollo de la CID es también un
progreso dinámico que van desde un estado de hipercoagulabilidad inicial (no abierta DIC) a un
estado hipocoagulable nal fi (abierta DIC) ( Bauer y Moritz, 2008; Stokol de 2010 ). Las alteraciones
de la coagulación marcados en los perros enfermos con y sin SIRS fueron muy probablemente
debido al alto porcentaje de perros con CID abierta en ambos grupos. En 4/25 perros, los tiempos de
coagulación estaban excediendo el rango de medición superior y se asemeja por lo tanto otras
causas de coagulopatías adquiridas como la intoxicación cumarina. No es sorprendente, el estudio
demostró que DIC se asocia con coagulopatía grave mediante el cual neoplasia era una causa
subyacente relativamente frecuente. DIC también es conocido por ser una
 N. Bauer, A. Moritz / Investigación en Veterinaria 94 (2013) 122-131

UN *** si
200 250 ***
175 *** ***
200
150

aPTT (sec) O
125

OSPT (sec)
150
100
75 100
P <0,0016
50 P 0 0 017

0 25 50 P <0,0017 0 50 P 0,0016
Sin sana SIRS SIRS Sin sana SIRS SIRS

***
C re
150 *** 300 *

100

TT (sec)
A (%)

50
P <0,0015
= 0,0438

0 0 50 100 150 200 250 P

Sin sana SIRS SIRS Sin sana SIRS SIRS

***
mi F ***
4
***
en (g / L)

3
er (g / ml)

* * * una etapa; seg, segundo; TT, tiempo de trombina.

parcial activado; AT, antitrombina; FVIII, el factor VIII; OSPT, tiempo de protrombina 128
56789 P = 0,0276
D-dime

2
Fibrinog

0 1 P <0,0014 01234
Sin sana SIRS SIRS Sin sana SIRS SIRS

***
sol H ***
150
150 *** *** 4
***
3
relación de APC

100
FVIII (%)

50 P <0,0013
1
P <0,0012

0 0
Sin sana SIRS SIRS Sin sana SIRS SIRS

yo *** J **
150 * 250 ***
***
***
P <0,0011 200
(%)

P <0,001
Proteína(%)
C

100
100 150
150
La proteína S S

100
50
50

0
0
Sin sana SIRS SIRS Sin sana SIRS SIRS

Figura 2. hemostasia secundaria y terciaria en perros sanos ( n = 56) en comparación con los perros sin SIRS ( n = 7) y SIRS ( n = 18). Ver Figura 1 para el resto de la clave. abreviaturas: APC, la proteína C activada; aPTT, tiempo de tromboplastina

complicación de la pancreatitis ( Manojo de 2003 ), Sin embargo, evidente DIC estuvo ausente en los
perros con pancreatitis incluyen aquí. Sin embargo, el aumento de las concentraciones plasmáticas
de D-dímero en estos perros sugieren fibrinolisis fi y por lo tanto una activación previa de la
coagulación.
La fi significativamente a reducir las actividades de la mediana de FVIII, proteína C, proteína S y
la concentración plasmática fibrinógeno que en los perros sanos pueden ser explicados por un
consumo de factores de coagulación, anticoagulantes naturales y fibrinógeno ( Bauer y Moritz, 2008 )
causada por subyacente DIC. DIC puede causar una disminución en la actividad de la proteína C,
antitrombina, FVIII, y las plaquetas como se observa en un modelo de perro DIC inducida por
endotoxina, sin embargo, la proteína S fue no evaluado previamente ( Madden et al., 1989 ). hallazgos
similares para AT, fibrinógeno, FVIII, proteína C y proteína S han sido reportados en pacientes
humanos con DIC y el shock séptico ( Fourrier et al., 1992 ). Como se observa en los perros actuales,
una disminución menos pronunciada en la proteína S en comparación con AT y las actividades
plasmáticas de proteína C también se observó en
 N. Bauer, A. Moritz / Investigación en Veterinaria 94 (2013) 122-131 129

UN *** si **
100
125 * **
100
75

(Grados)
- R (min)
75
50
50

TEG-

TEG
25

P <0,0008
0 25 50 P <0,0009 0
Sin sana SIRS SIRS Sin sana SIRS SIRS

C re
100
** 20 *
**

(Kdyn / cm 2)
75
15 **
TEG MMA (mm)

P = 0,0021
10
50
50

TEG G
5
25
P = 0,0018
0
0
Sin sana SIRS SIRS
Sin sana SIRS SIRS

mi 20.0 **
17.5
15.0
Y30 (%) LY

P = 0,0023
12.5
10.0
7.5
5.0
2.5
0.0
Sin sana SIRS SIRS

Fig. 3. variables de TEG en el grupo control ( n = 56) en comparación con los perros gravemente enfermos sin SIRS ( n = 6) y SIRS ( n = 17). Ver Figura 1 para el resto de la clave. abreviaturas:
Kdyn, kilo dyn; TEG, thrombelastography; TEG un, ángulo un; TEG G, la estabilidad del coágulo; TEG Ly30, fi fibrinolisis 30 min después de alcanzar la amplitud máxima; TEG MA, amplitud máxima; TEG R, tiempo de reacción.

personas ( Fourrier et al., 1992 ). Una razón para la reacción menos pronunciada de la proteína S en
comparación con la proteína C puede ser el hecho de que la vía de la proteína C es especialmente
sensible a la regulación por en las respuestas inflamatorias ( Esmon, 2004 ). El aumento de la proteína
S observa en algunos perros con SIRS se puede interpretar como contrarreacción después de la
activación del sistema de coagulación debido a la en proceso inflamatorio.
resistencia a la APC ha sido poco investigado en perros. En las personas, la resistencia a APC
se define como pobre in vitro respuesta anticoagulante de plasma a añadido la proteína C activada
(APC) y los resultados en la trombofilia y el estado hypercoagulatory ( Castoldi y Rosing, 2010; Harris
y Abramson, 1997 ). Una relación de APC> 2.1 se ha considerado normal en el hombre ( Svensson et
al., 1997 ) Y un intervalo similares inferior de referencia (2,0; intervalo de confianza 1.9 a 2.1) se
informó para perros ( Bauer et al., 2009c ). En las personas, la resistencia a APC puede ser debido a
una mutación del factor V o adquirida ( Ornstein y Cushman, 2003 ). Este último podría estar asociado
con reacción de fase aguda ( Clark y Walker, 2001 ), El cáncer o el uso de anticonceptivos orales ( Castoldi del sistema de coagulación que se caracteriza por estados de hipercoagulabilidad resultará en el
y Rosing, 2010 ).
Basado en el valor G-TEG reflejando la capacidad global de coagulación, trazados TEG
hypocoaguable se observaron en perros enfermos sin SIRS, mientras que se observaron patrones de
TEG que van de un estado hypocoaguable a estados de hipercoagulabilidad en perros con SIRS. La
razón más probable para el estado hypocoaguable presente en el grupo sin SIRS fue el hecho de
que en todos los perros concurrentes abierta DIC estaba presente, mientras que en el grupo de SIRS
un número más bajo (72%) de los perros con abierta se encontró DIC. Por lo tanto, los resultados del
presente estudio no fueron sorprendentes, ya que es bien conocido en la gente que los pacientes
sépticos sin manifiesta DIC muestran una tendencia hacia thrombelastom-
etría (ROTEM) trazados indicativo de hipercoagulabilidad, mientras que los trazados de los pacientes
con abierta DIC eran indicativos de hipocoagulación ( Sivula et al., 2009 ). En SIRS, una activación de
la coagulación es posible debido a la reacción inflamatoria.
En las enfermedades sistémicas graves, el sistema de coagulación se activa especialmente por
el factor tisular liberado por los monocitos circulantes debido a en mediadores inflamatorios tales
como IL6. Además, los niveles de plasma de alta de endotoxina dan como resultado la destrucción
de los monocitos y por lo tanto la liberación de factor tisular ( Herzum y Renz, 2008 ). A la activación
sistémica de la coagulación se ha demostrado en ratones que muestran una regulación de la vía del
factor tisular como parte de la proinflamatorias respuesta en monocitos estimulados con
lipopolisacárido (LPS) ( Ahamed et al., 2007 ).
Dependiendo de la duración y gravedad de la en proceso inflamatorio, la activación prolongada
consumo de factores de coagulación y anticoagulantes naturales y por lo tanto - finalmente el
desarrollo de la CID caracteriza por estado hipocoagulable ( Bauer y Moritz, 2008 ) Que explica el
amplio rango entre los trazados de TEG hypocoaguable hyperand en perros con SIRS. Fibrinólisis ha
sido poco evaluada por tromboelastografia en perros. De acuerdo con el actual estudio que informó
un aumento de la actividad fi fibrinolítico por TEG en la mayoría de los perros con enfermedad
severa, la fibrinolisis fi tampoco se informó en personas con y sin sépticos abierta DIC cuando se
evaluó con ROTEM thrombelastometry. En la sepsis severa y shock séptico, una activación de fi
fibrinolisis es seguido por una sobrecarga y el agotamiento de la capacidad fibrinolítico fi ( Mavrommatis
et al., 2001 ). De este modo se planteó la hipótesis de que la ausencia de fi fibrinolisis durante
tromboelastografia en pacientes severamente sépticos era
130 N. Bauer, A. Moritz / Investigación en Veterinaria 94 (2013) 122-131
causada por el agotamiento de los factores de lisis ( Spiel et al., 2006 ). Una versión limitada de fi
fibrinolisis factores de activación pueden ser otra razón para la fi ausente actividad fibrinolítico
detectado por TEG. Especialmente en DIC y sepsis, el aumento de la actividad inicialmente fi
fibrinolítico es seguido por una rápida supresión de la fi fibrinolisis debido a la secreción inducida por
citoquinas de inhibidores del activador del plasminógeno ( Franchini et al., 2006; Stokol de 2010 ).
Además, las proteínas fi fibrinolisis se escinden por la elastasa de neutrófilos en caso de inflamación
severa ( Levi y Opal, 2006 ). En el estudio actual, el catión fi cación de SIRS se realizó con los
parámetros clínicos como publicó anteriormente para perros ( Hauptman et al., 1997 ) Y las personas ( Bone
et al., 1992 ). El esquema de clasi fi cación fue elegido aquí debido a la sensibilidad conocida (87%) y
especificidad (69%) para la detección de SIRS en los perros ( Hauptman et al., 1997 ). Sin embargo,
recientemente existe la preocupación en humanmedicine que un catión fi cación basado únicamente
en parámetros clínicos puede conducir a un error de tipo-1, es decir, un diagnóstico de falsos
positivos del SIRS ( Pancer de 2011 ). Por lo tanto, los pacientes con SIRS - y el potencial de la sepsis
subyacente - se consideran poco probable que se puede perder, sin embargo, la decisión de un
tratamiento adecuado basado en variables clínicas es difícil ( Pancer de 2011 ). Investigaciones en
personas han demostrado que la proteína C reactiva proteína de fase aguda (CRP) puede ser un
sensible fi marcador con confirmando la presencia de sepsis temprana junto con los parámetros
clínicos establecidos ( Pancer de 2011 ). proteínas de fase aguda no se incluyeron en la planificación
prospectiva del estudio actual, pero puede ser un aspecto interesante de las investigaciones futuras.
Una limitación de la presente investigación fue que el grupo de control estaba compuesto
principalmente por jóvenes perros de raza pura, y era, por tanto, diferente del grupo de estudio. La
discrepancia entre el grupo control y el grupo de estudio fue debido al hecho de que los perros sanos
disponibles en una clínica universitaria son o bien los donantes de sangre (principalmente medianas
empresas a perros de razas grandes y perros Beagle) o, jóvenes perros de raza grande sanos
presentados para su examen radiológico de rutina para detectar la displasia de cadera o displasia de
codo. Crían especí fi cas diferencias en la coagulación rara vez han sido investigados en los perros.
Se informó de un impacto significativo de la raza de FVII ( Mischke, 1994 ) Que, sin embargo, no fue
evaluado aquí. En galgos, se observó signi fi cinética significativamente más lenta de coagulación y
disminución de la fuerza de coágulos durante la tromboelastografía caolín activado ( Vilar et al., 2008 ),
Sin embargo, los galgos no se incluyeron en nuestro estudio. En perros sanos de montaña de
Bernese, intervalos de referencia marcadamente más altos para aPTT (<100 s), los valores de TEG
G y MA en comparación con han notificado otras razas ( Nikolic et al., 2011 ). Sin embargo hay que
tener en cuenta que precalicreına de fi ciencia - una etiología potencial para el aumento de singularily
TTPA en perros aparentemente sanos - no ha sido descartada por los autores. Las enfermedades
hereditarias tales como el factor de e fi o factor de von Willebrand de fi ciencia no han sido
específicamente descartarse en los perros y podría tener potencialmente influenciado los resultados
(tiempos de coagulación para el factor de fi ciencia y TEG MA y el valor G de la enfermedad de von
Willebrand). En 10/25 perros la actividad de FVIII estaba por debajo de 20%, un resultado también se
observa en los perros con leve a formas de FVIII de fi ciencia (moderado Brooks, 2010 ). Sin embargo,
como se le diagnosticó CID aquí, un trastorno de consumo es más probable. coagulopatías
hereditarias Por otra parte, ligada al cromosoma X es poco probable en perras, así como en los
machos castrados que se han reportado con una tendencia a la hemorragia durante la cirugía que no
fue el caso aquí.
Otra limitación fue que los perros tratados previamente con fármacos potencialmente que
influyen en la reacción de coagulación no fueron excluidos, ya que era prácticamente imposible
investigar un mayor número de perros gravemente enfermos sin tratamiento previo. AINE podría
potencialmente tener un impacto sobre el estado de activación de las plaquetas y - por lo tanto el
MPC o el número de plaquetas grandes. Sin embargo, como el porcentaje de los perros tratados con
AINE o analgésicos '' '' fue similar en los grupos, se consideró un importante impacto en los
resultados globales de ser de menor importancia. Se observó el mayor porcentaje de perros tratados
previamente con corticosteroides en los perros enfermos y sin SIRS. El aumento de corticosteroide
plasma con-
centraciones podrían dar lugar a una activación de la coagulación debido a un aumento en muchos
factores de coagulación y fibrinógeno como se ha informado anteriormente para los perros con
hiperadrenocorticismo ( Jacoby et al., 2001 ). También se informó de altas dosis de prednisolona para
inducir trazados TEG hipercoagulable como se demuestra en un estudio experimental en perros
Beagle ( Rose et al., 2011 ). En perros enfermos sin SIRS, estado hypocoaguable podría, por tanto,
aún más grave sin tratamiento previo con corticosteroides.
En cuanto a la preparación de plasma con citrato, que tiene que tener en cuenta que la
velocidad de centrifugación utilizado aquí fue menor que 1,500 sol, es decir, la fuerza recomendado
por el Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) ( Adcock et al., 2008 ). Sin embargo, de
acuerdo con las directrices del CLSI, los tiempos y las fuerzas de centrifugación diferentes se puede
utilizar siempre y cuando el plasma de plaquetas recuento se 6 10 10 9 / L ( Adcock et al., 2008 ) Que se
ha demostrado para ser alcanzado por los autores.
En el estudio actual, fijada censura tiene que ser utilizado para algunas variables de coagulación
para las mediciones que exceden el rango de medición de los respectivos pruebas. La censura no
afecta a la clasificación de las pruebas estadísticas paramétricas no utilizados aquí, sin embargo, las
diferencias entre los grupos sólo pueden ser detectadas dentro del rango de medición de las
pruebas. A medida que las medianas no excedieron el rango de medición de las pruebas, la
interpretación de los resultados estadísticos se considera que no es influenciada aquí.
Llegamos a la conclusión de que la presencia de SIRS no se asocia con la gravedad de los
trastornos de la coagulación. Por lo tanto, marcados coagulopatías incluyendo DIC también pueden
estar presentes en ausencia de SIRS y tendían a ser incluso más grave que en el grupo de SIRS.
Por otra parte, la resistencia a APC es un fi frecuente Nding en perros con severa en inflamatoria o
condiciones neoplásicas.
Agradecimientos
Los autores agradecen a Robert Siranovic, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania,
Eberhard Hock, empresa Scil cuidado de los animales, Viernheim, Alemania, y Dirk Rohmann,
Dahlhausen Company, Colonia, Alemania por la amabilidad de apoyar este estudio.
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