RECEPTORES

 Superfamilia de receptores esteroideos (citoplasma o núcleo) son factores de

transcripción y puede o no estar unido en ausencia del ligando al ADN
 NO Y CO2 tienen actividad paracrina, y por acción de neurotransmisores, afectan
actividad enzimática produciendo el segundo mensajero GMPc por la Guanilato
ciclasa, vasodilatador!
 Neurotransmisores son hidrofilicos- Receptores de membrana que activan canales
ionicos, o asociados a PROTEINA G (que en este caso indirectamente activa canales
ionicos también)
 Los peptidos son la molécula reina más variada de señalización brotherrr
 Eicosanoides son LIPIDOS CON RECEPTOR DE MEMBRANA (se hidrolizan rápido asi
que son Autocrinos y paracrinos)
 Receptor Asociado a Proteina G (ACTUA SOBRE ENZIMA O SOBRE CANAL
IONICO): Neuropeptidos, Neurotransmisores y Hormonas Peptidicas. Para que
haya AMPc tiene que haber GTP, por qué? La proteína G del receptor necesita
GTP para activarse
 Receptor Protein Quinasa (directamente acoplado a enzima intraceluar):
FACTORES DE CRECIMIENTO E INSULINA.
 Receptor de Citoquina y Hormona de Crecimiento(sin tirosin quinasa unida
covalentemente)
 Receptor Factor de Crecimiento transformante BETA: Treonina serina quinasa.
 Receptor Guanilato Ciclasa (distinto del de los gases, porque este esta en
membrana)
Vias de señalización

 Receptor de epinefrina: asociado a proteína G, aumenta el AMPc

 Via del AMPc: Fosforilacion de proteína quinasa a, pudiendo fosforilar factores de
transcripción e inducir expresión de genes, o fosforilacion de enzimas como la
fosforilasa quinasa y la glucógeno sintetasa. O Activacion de canales Ionicos SIN
NECESIDAD DE FOSFORILAR PROTEINAS.
 Via del GMPc: Canales ionicos o a través de la quinasa dependiente de GMPc.
 (Ambos ejemplos del glucógeno y fotoreceptor son por receptores asociados a
PROTEINA G)
 Via del Fosfatidil Inositol: Usado por hormonas y factores de crecimiento, por lo
tanto puede darse en receptores tirosin quinasa o asociados a proteína G.
1)Diacilglicerol permanece unido à la membrana y activa la Proteina Quinasa C
(Treonina-Serina Quinasa). 2)el IP3 sale al citosol y por receptores de unión a
ligando en el RE se liberal el calcio, y entra calcio à la celula para mantener la señal
 y suplir las reservas del RE. Este calcio es necesario para la actividad de enzimas
quinasas. Es decir, TANTO LA VIA DEL DIACILGLICEROL COMO LA DEL IP3 ACTUAN
SOBRE QUINASAS, ESTO ES PORQUE LA FOSFOLIPASA C PUEDE SER ACTIVADA POR
AMBAS VIAS.
 Si se fosforila el PIP2 por una quinasa, se genera PIP3 (otro segundo mensajero),
que es capaz de unirse a AKT (otra serina-treonina quinasa) y permitir que la
fosforilen. IMPORTANTE PARA LA SUPERVIVENCIA CELULAR!
 Via MAP QUINASAS: Kinasas activadas por mitogenos, son treonina-serina
quinasas. Las quinasas MAP pertenencen à la familia ERK (activadas por proteínas
extracelulares). 1)Ras (proteína de unión a GTP) activa 2)RAF, que fosforila 3)MEK
que fosforila 4)ERK
 ERK: SUPERVIVENCIA, PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR.
 Via Jak/Stat: Se desencadena en receptores de citoquinas. Jak es la quinasa no
receptora que fosforila a STAT, que es un factor de transcripción que se dimeriza y
entra al núcleo. ES UNA VIA MAS INMEDIATA QUE LA MAP QUINASA. (pueden
estar también en receptores de factores de crecimiento, donde la tirosin quinasa
es parte del receptor)
 Señalizacion de Integrinas: Son como los receptores de citoquinas, poseen una
tirosin quinasa no acoplada al receptor, llamada FAK. Al unirse la integrina a algún
miembro de la matriz extracelular, fak fosforila cruzadamente las moléculas de
integrina, dando unión a SRC, que fosforila lugares adicionales para: 1)Fosfolipasa
C 2)RAS 3)PI3 QUINASA
 RHO: Proteinas reguladoras del citoesqueleto de actina
 Via receptor tirosin quinasa+MAP Quinasas: suele estar asociado à la
diferenciación celular. Una celula vecina puede expresar una proteína de
membrana que sea ligando del receptor tirosin quinasa de su vecina,
desencadenando la via MAP y haciendo que la celula se diferencie.
 Notch determina destino celular (diferenciación, proliferación)
(AUDIO)

 Mitogenos o factores de crecimiento: Actúan paracrinamente sobre receptores de

membrana. Los receptores de estos son casi siempre Receptores TIROSIN QUINASA.
 Receptores asociados a enzimas, la subfamilia más grande son los RECEPTORES
TIROSIN QUINASA. Son dímeros que inactivos están separados. Primer paso de su
activación: 1)Autofosforilacion.
 Al sector citoplasmático del receptor se une proteína RAS, activándose
intercambiando un GDP por GTP.
 RAS ACTIVO: RAS-GTP
 Ras fosforila una cascada de proteínas quinasas (la cascada es denominada en
conjunto MAP KINASAS) MAP: proteínas activadas por mitogenos.
 Una de las proteínas parte de la cascada MAP es ERK. ERK va a fosforilar a múltiples
proteínas intracelulares, entre ellas FACTORES ESPECIFICOS DE TRANSCRIPCION,
activando genes que codifican para quinasas dependientes de ciclinas, que le
permiten à la celula atravesar el punto de decisión (tiene que elevarse la actividad
citoplasmática para eso).
 Esto, termina desencadenando en inducción de la PROLIFERACION CELULAR.
 Simultáneamente, no solo se activa RAS, si no también PIP3 QUINASA
(FOSFATIDILINOSITOL QUINASA). Fosforilando el Fosfatidilinositol de la membrana.
El activar este fosfolípido activa una cascada de señalización, que lleva à la
fosforilacion de AKP (Importante por ser un FACTOR DE SUPERVIVENCIA una vez
fosforilado! Puede inhibir activamente la cascada apoptotica)
 Células con ERK fosforilado están protegidos de la muerte celular programada

Diferenciación Celular
 Diferenciación: la expresión de las especializaciones celulares, y esto está regulado
por los mecanismos epigeneticos.
 Antes se creía que a medida que la célula se diferenciaba, iba perdiendo ADN (o
plasma germinal)
 Experimento de clonación: tomar un ovocito de anfibio, enuclearlo, introdujo en el
ovocito anucleado, el núcleo de un celular diferenciada de la misma especie! Aplico
una pequeña corriente para activar el ovocito, y logro en algunos casos activar el
ovocito. ESTO DEMUESTRA QUE EN LA DIFERENCIACION NO SE PERDIA ADN.
 Clon: Mismo genoma, pero no es cronológicamente equivalente. Pendiente de si es
un clon del genoma mitocondrial también.
 Epigenesis: modificaciones covalentes de la cromatina, permanentes, no permitiría
que se haga la clonación del experimento.
 ¿Cómo se explica que todas las células, que originalmente son iguales, adquieran a
lo largo del crecimiento embrionario, distintos subconjuntos de factores de
 transcripción?: 1)Fenómenos de señalización local. Por eso depende de que células
están cerca.
 WNT: producto de secreción soluble (paracrino, cercano) que se une a receptor de
membrana, activándolo e induciendo el secuestro de una ubiquitin quinasa,
evitando la degradación de catenina, y haciendo que se acumule en el citosol,
como FACTOR que migra al nucleo e INDUCE EXPRESION ESPECIFICA DE GENES.
Solos las células epiteliales que estaban cerca pudieron inducir esta expresión
diferencial de genes.
 Notch.Todas las células expresan el ligando y Notch. Al unirse actúa como ligando
negativo, disminuyendo la expresión de los mismos. Aquella célula que exprese un
poquito más del ligando, silenciara a las otras. La celula que produce mas ligando,
logra ser la única que termine expresando notch, esto justifica una diferencia en el
repertorio de proteínas aun cuando estén las células cercanas!
 Morfogenos: Mismo tipo celular reaccióna de manera distinta a distintas
concentraciones del mismo ligando. DEPENDE DEL GRADIENTE DE
CONCENTRACION, OFRECIENDO UN RANGO DE RESPUESTAS. Esto es porque el
elemento potenciador del gen tiene multiples lugares para unión de factores de
transcripción, entonces entre mayor cantidad de morfogeno, se activan mayores
factores de transcripción y se genera una expresión aumentada y distinta del gen.
 Sonic hedgehog: Morfogeno que define identidad de posición en miembros.
 ¿Por qué la diferenciación está asociada à la perdida de potencial evolutivo?: Por el
fenómeno anterior à la diferenciación, llamado compromiso: 1) especificación
celular o compromismo labil 2)determinación celular o compromismo fuerte.
 Célula madre: altísimo potencial evolutivo (NO DA TODOS LOS TIPOS CELULARES) y
Auto renovación, porque al menos una de sus células hijas no tiene restringidos el
potencial evolutivo, en cambio los precursores celulares no dan descendencia sin
restricción del potencial evolutivo.
 CELULA MADRE NO ES TOTIPOTENTE.
 Hay células madre totipotentes: La cigota, las primeras blastomeras, pero se pierde
rápidamente. Ya en blastocito hay distinciones, son solo pluripotentes.
 Celulas madre multipotentes: las células madre del adulto.
 De donde se toman células madre pluripotentes? Embrión, células madre del cordon
umbilical
 El potencial evolutivo de la medula osea es mucho menor que el de las células madre
del cordon umbilical
 4 factores de transcripción es lo mínimo necesario para que una célula vuelva a
fenotipo de célula madre pluripotente inducida!!