Conceptos

generales de
neurotransmisión

Dra. Lorena Reyes Santos

 Célula mesenquimatosa Celula madre neuronal

Célula de microglia
Mishra et al.,Science2005. 310 (5745): 68-71.

Célula precursora neural Célula precursora glial

Glía radial

Célula
ependimaria

Neurona

Astrocito Oligodendrocito
 Neurona

Dendritas pueden tener múl>ples ramificaciones,

Axón una prolongación de grosor variable, hasta 1m delongitud
 Neurona

Transporte axonal anterógrado (3mm/seg) – del soma al botón terminal

Transporte axonal retrógrado (0.2mm/día) – del axón al soma

Clasificación morfológica Clasificación funcional

•  BIPOLARES •  AFERENTES
•  UNIPOLARES (SENSORIALES)
(PSEUDOUNIPOLARES) •  EFERENTES
•  MULTIPOLARES (MOTORAS)
•  INTERNEURONAS

Células gliales “glue” – células no neuronales

1. Formadoras de mielina:
a. Oligodendrocitos b. Células de Schwann Astrocitos
(CNS) (PNS)
 2. Astrocitos
•  Células de soporte

•  Producen factores que facilitan

formación, estabilización y
función de conexiones
neuronales (sinapsis)

•  Forman parte de barrera

hematoencefálica

•  Gliosis - “Cicatrización”

•  Función captura de glutamato
 Células ependimarias
Células de reves>miento de cavidades en encéfalo
(ventrículos) y médula espinal (conducto del epéndimo)
Par>cipan en la formación de líquido cefalorraquídeo
 resGng

Microglia
acGvated
Relacionados a macrófagos >sulares
Defensa
Presentan an_genos
Fagocitosis
Derivados de mesodermo
*

phagocyGc
PRINCIPIOS BÁSICOS DE
NEUROTRANSMISIÓN
•  Sinapsis, Membrana presináp>ca,
Membrana postsináp>ca
Sinapsis: Relación funcional entre neuronas o neurona y célula
efectora

Tipos de sinapsis
SINAPSIS ELÉCTRICA
SINAPSIS QUÍMICA
Ca2+ Terminal presinápti a
canall
Ca2+

An action potential arrives at the presynaptic terminal causing voltage

gated Ca2+ channels to open, increasing the Ca2+ permeability of
the presynaptic terminal.
Sinapsis eléctrica vs química
Características de la transmisión
química
1.  Síntesis del neurotransmisor en la terminal presináp>ca
2.  Almacenamiento del NT en vesículas secretoras
3.  Liberación regulada del NT a la hendidura sináp>ca
4.  Presencia de receptores específicos para el NT en la
membrana postsináp>ca
5.  Forma de terminar la acción del NT liberado
 RECEPTORES DE NEUROTRANSMISORES
IONOTRÓPICOS METABOTRÓPICOS
(ASOCIADOS A CANALES IÓNICOS) (ASOCIADOS A PROTEÍNAS G)
 Mecanismos fisiológicos de
neurotransmisión

La membrana plasmáGca de las

neuronas es altamente
impermeable a los iones

Los iones pueden ser

transportados acGvamente a
través de la membrana por
bombas iónicas
 Mecanismos fisiológicos de
neurotransmisión

Glutamato NT excitador
Abren canales acGvados
principal de SNC por ligando
GABA NT inhibidor principal Desencadenan potenciales
en el SNC
postsinápGcos excitadores o
Glutamato acGva canales de Ca inhibidores
y Na
GABA acGva canales de Cl o K

El balance de la acGvidad sinápGca esta mediada por mecanismos excitadores e

inhibidores
Sinapsis
TERMINAL PRESINÁPTICA

HENDIDURA SINÁPTICA

TERMINAL POSTSINÁPTICA
NEUROTRANSMISORES RECEPTORES Y
FUNCIONES
Características

Presente en
Síntesis en la
N.
neurona
Presináp>ca

Cambia
Elimina en
polaridad N
hendidura
Postsináp>ca
 NEUROTRANSMISORES
•  Ester de colina
•  Ace>lcolina
•  Monoaminas
•  Catecol: Dopamina, noradrenalina, adrenalina
•  Indol: Serotonina
•  Imidazol: Histamina
•  Aminoácidos
•  Ácidos: Glutamato
•  Básicos: GABA, glicina
•  Pép>dos
•  Encefalinas, endorfinas, CCK, sustancia P, etc.
•  Purinas
•  ATP, adenosina
•  Otros
•  Oxido nítrico
ACETILCOLINA
Síntesis y metabolismo
Dieta

Ace>l CoA (glucosa
en la neurona)












butirilcolinesterasa
(BuChE) glía.
Más de la mitad de la colina u>lizada en la
sintesis de ace>lcolina proviene de la
recaptación de la misma posterior a su
degradación en la hendidura sináp>ca

Esto ocurre rápidamente antes que la colina

se degrade en la hendidura sinap>ca
Organización de la acetilcolina en el
sistema nervioso

Los receptores de ace>lcolina han sido clasificados en sub>pos basado en

la farmacología de los receptores.

Basados en dos >pos de alcaloides: nico>na y muscarina

 Receptores
•  NicoSnicos •  Muscarínicos
•  Permiten apertura de canales •  Interactúa Prot G
iónicos •  Corazón, músculo liso y
•  Son parte de la familia de glándulas exócrinas
canales ionotrópicos que •  SNC terminales sinápGcas
incluye receptor GABA A y 5HT3 •  M1 alta afinidad (SNC)
•  16 >pos diferentes •  M2baja afinidad (corazón)
•  Corteza cerebral, tálamo, •  M3 (músculo liso y glándulas)
hipotálamo, hipotálamo, a M5
hipocampo, ganglios basales

Neuroanatomía clínica
•  Las vías centrales principales
son:

1) Desde neuronas de los

núcleos basales de Meynert
hasta la neocorteza y el
sistema límbico

2) Desde la sustancia reticular

hacia la neocorteza, el
sistema límbico, el hipotálamo
y el tálamo.

3) SN periférico, somático
(unión neuromuscular) y
autonómico (sinapsis
preganglionar y
postganglionar
parasimpática).
Proyecciones
Aspectos clínicos

• Memoria.
• Nocicepción.
• Transmisión del calor y los
EFECTOS sabores.
CENTRALES: • Regulación del movimiento
voluntario.
• Control del ciclo sueño-vigilia.
• Sueño paradójico.
Aspectos clínicos
EFECTOS PERIFÉRICOS:

Estructura Efecto

Vasculatura Vasodilatación

Pupila Contracción

Músculo ciliado Contracción , acomodación para

visión cercana
Glándulas salivales Secreción

Glándulas lagrimales Secreción

Bronquios Constricción

Corazón Bradicardia

T.G.I. Mayor tono, secreciones y

relajación de esfínter
Vejiga urinaria Contracción del músculo detrusor y
relajación del esfínter
Glándulas sudoríparas Diaforesis

Tracto reproductivo Erección

Aspectos clínicos
•  Delirium.
•  Demencia primaria de tipo Alzheimer y otras demencias
corticales.
•  Trastornos del sueño (parasomnias).
•  Trastornos del estado de ánimo.
•  Esquizofrenia.
Aspectos clínicos
•  Hipotesis de deficiencia colinergica de la
amnesia:

•  La deficiencia colinergica esta relacionada

principalmente con alteraciones de la memoria a
corto plazo.
Aspectos clínicos
•  La u>lizacion de inhibidores de ace>lcolinesterasa revierte
este proceso no solo en sujetos sanos sino tambien en
pac. Con EA.

•  El núcleo basal de Meynert es el principal si>o de

neuronas colinergicas que se proyectan atravez de la
corteza

•  Su papel principal es la mediación de la formación de la

memoria
GLUTAMATO
Glutamato
•  Principal NT excitatorio SNC
•  Cel. Gliales se encargan de la recaptura previniendo la
excitotoxicidad.
Síntesis
Receptores Glutamato
Vías • 
• 
• 
Cor>co-tallo
Cor>co-estriada
Hipocampo-accumbens
•  Tálamo-cor>cal
•  Cor>co-talámica
•  Cor>co-cor>cal

Regula
liberación
de NT

Aspectos clínicos
•  Relacionados con:
•  Trastornos del estado de ánimo
•  Trastornos de ansiedad
•  TEPT
•  Demencia (AZ, Hung>nton y VIH)
•  Esquizofrenia
•  NMDA
•  Memoria
•  Depresión unipolar
•  Ansiedad
•  Adicciones
•  Neuroprotección
•  Dolor
•  Epilepsia

•  AMPA y KAINATO
•  Acción más corta.
•  Depresión (BNDF)
GABA
GABA

•  Principal NT inhibitorio

•  En el cerebro en desarrollo desempeña una

función excitatoria

•  Señala y controla la proliferación, migración y

maduración de neuronas.

•  Una vez que la maduración neuronal está

completa, la ac>vidad GABA se vuelve
inhibitoria
Síntesis y catabolismo
Existen tres >pos de receptores de GABA.

Unos de acción rápida, receptores ionotrópicos GABAA y GABAC;
y otros de acción lenta, los receptores metabotrópicos GABAB.
Receptores GABA A
Aspectos clínicos
•  Alcoholismo
•  Depresión
•  Psicosis
DOPAMINA
Síntesis
ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN DE LA
DOPAMINA

Una vez producida la

dopamina, se introduce
en las vesículas
sinápticas mediante
transportadores
específicos y se libera a
la hendidura sináptica
cuando se despolariza la
terminal axónica.
Receptores de dopamina
VÍAS

Nigroestriada • Control motor

Mesolímbica
•  Procesos de atención,
motivación, recompensa

Mesocor>cal • Síntomas cogni>vos

Tuberoinfundibular • Polac>na
ASPECTOS CLÍNICOS

•  Esquizofrenia

•  Hiperfunción dopaminérgica: un mecanismo fisiopatológico

inespecífico de los síntomas psicóticos.

•  Dopamina y trastornos del ánimo: actividad baja en episodios

depresivos y alta en episodios maniacos.

•  TDAH
NORADRENALINA
•  Pertenece al grupo de catecolaminas, junto con Dopamina y
Epinefrina.

•  Se encuentra en SNC y SNP

Receptores de NA
§ Acoplados a proteína G

§ Beta: es>mulan AMPc

§ Alfa: relacionados al
sistema del fosfato de
inositol, inhiben AMPc

§ Se localizan en SNC y la

periferia
Receptores adrenérgicos
Receptores adrenérgicos
 RECEPTORES
Receptor de NE

•  ALFA
alfa 1 (POST) Y 2
(POST y PRE)

postsynaptic
•  BETA alpha 2 receptor

Beta 1(POST) y 2
alpha 1 receptor

postsynaptic beta 1
receptor

postsynaptic alpha 2
receptor
Localización de neuronas NE
•  Principalmente en la formación
reticular:

•  locus coeruleus en el piso del IV ventrículo,

Aspectos clínicos
•  Fijación de la atención.
•  Cognición. Depresión
•  Emociones. Ansiedad
Trastornos de atención
Desórdenes en procesamiento de
información

•  Control de movimientos.
•  Presión arterial.
SEROTONINA
Síntesis
•  5 hidroxitriptamina (5 HT)
= serotonina.

•  Acción M. liso (céls.

enterocromafines
gastrointest.- tumores
carcinoides), plaquetas y
SNC.

•  Vasoconstrictor liberado x
plaq. (serotonina).

•  Síntesis por núcleos del

rafé del tallo cerebral.
Comportamiento y
serotonina
Aspectos clínincos.
•  Regulación edo. Ánimo-Ansiedad
•  Ansiolíticos: buspirona.
•  Inhibidores de recaptura 5HT: antidepresivos.
•  Conducta y emociones.
•  Implicada en alucinaciones. Ej LSD.
•  Neurolépticos: risperidona, clozapina, olanzapina.
•  Sueño-vigilia.
•  Tono vascular.
•  Agonistas 5HT2B y 2D en Tx. migraña.
•  Vómito.
•  Inhibidores 5HT3 en área postrema bulbo raquídeo:
antieméticos).