INFLAMACIÓN

Y
REPARACIÓN
INFLAMACIÓN
La inflamación es una respuesta de los tejidos vascularizados a infecciones
y en los tejidos dañados hay presencia de células y moléculas de defensa
del huésped desde la circulación a los sitios donde se necesitan, para
eliminar al agente infractor.
 Los mediadores de la defensa. incluyen leucocitos fagocítos, anticuerpos y
complemento proteícos
 Sin respuesta inflamatoria, infecciones irían sin control, las heridas nunca
sanarían y los tejidos lesionados pueden permanecer llagas supurantes
permanentes.
 La inmunidad incluye otras células, como las células asesinas naturales,
células dendríticas y células epiteliales, así como factores solubles tales
como las proteínas del sistema del complemento.
La reacción inflamatoria típica se desarrolla a
través de una serie de pasos secuenciales
• El agente infractor, que se encuentra en el tejido extravascular, es
reconocido por las células huésped y las moléculas.
• Los leucocitos y las proteínas plasmáticas se reclutan de la circulación
al sitio donde se encuentra el agente infractor.
• Los leucocitos y las proteínas se activan y funcionan juntos para
destruir y eliminar a la sustancia infractora.
• La reacción es controlada y terminada.
• El tejido dañado se repara.
Patología de la respuesta inflamatoria
Fundamentos fisiológicos del proceso inflamatorio
• Componentes de la respuesta inflamatoria: El mayor los participantes en
la reacción inflamatoria en los tejidos son vasos sanguíneos y leucocitos.
• Consecuencias nocivas de la inflamación: Las reacciones inflamatorias a
las infecciones a menudo van acompañada por daño tisular local y sus
signos y síntomas asociados.
• Inflamación local y sistémica.
• Mediadores de la inflamación: La liberación de mediators inician y
amplifican la respuesta inflamatoria y determinar su patrón, gravedad y
clínica y manifestaciones patológicas
• Inflamación aguda y crónica:
• Terminación de la inflamación e inicio de la reparación del tejido.
Características de la inflamación aguda y crónica
Causas de la inflamación
• Infecciones (bacterianas, virales, fúngicas, parasitarias) y microbial toxinas
se encuentran entre las más comunes causas importantes de inflamación.
• La necrosis tisular provoca inflamación independientemente de causa de
muerte celular; varias moléculas liberadas de las células necróticas
provocan inflamación
• Los cuerpos extraños (astillas, suciedad, suturas) pueden provocar
inflamación por sí mismos o porque causan traumatismo lesión tisular en
los tejidos o portan microbios.
• Las reacciones inmunes (hipersensibilidad) son reacciones en el que el
sistema inmunitario normalmente protector daña los propios tejidos del
individuo.
Inflamación aguda
La inflamación aguda tiene tres
componentes principales:
(1) Dilatación de pequeños vasos que
conduce a un aumento del flujo
sanguíneo.
(2) Aumento de la permeabilidad de
la microvasculatura permitiendo que
las proteínas plasmáticas y los
leucocitos abandonen la circulación,
(3) Emigración de los leucocitos de la
microcirculación, su acumulación en
el foco de lesión y su activación para
eliminar al agente infractor.
Reacciones de los vasos sanguíneos en la
inflamación aguda
Las reacciones vasculares de inflamación aguda consisten de cambios en el flujo de sangre
y la permeabilidad de las paredes endoteliales, ambos diseñados para maximizar el
movimiento de proteínas plasmáticas y leucocitos fuera de la circulación y en el sitio de
infección o lesión.
• La vasodilatación es inducida por mediadores químicos como histamina y es la causa
del eritema y estasis del flujo sanguíneo.
• La histamina induce un aumento de la permeabilidad vascular, quininas y otros
mediadores que producen brechas entre las células endoteliales, en forma directa o
inducció por leucocitos al endotelio y por un mayor paso de fluidos a través del
endotelio.
• Extravasación{on de proteínas plasmáticas. y los leucocitos, los mediadores de la
defensa del huésped, ingresen al sitio de infección o daño tisular; la salida de fluido de
la sangre producen edema.
• Los vasos linfáticos y los ganglios linfáticos también están involucrados en la
inflamación, y a menudo muestran enrojecimiento e hinchazón.
Cambios en el flujo vascular y el calibre
• La vasodilatación es inducida por la acción de varios mediadores
químicos ( histamina), en el músculo liso de la pared vascular.
• Incremento de la permeabilidad de la microvasculatura
• Congestión de pequeños vasos con glóbulos rojos que se mueven
lentamente, una condición denominada estasis
• Acumulación de leucocitos (principalmente neutrófilos) a lo largo del
endotelio vascular.
Reclutamiento de leucocitos en sitios de inflamación
• Los cambios en el flujo sanguíneo y la permeabilidad vascular son seguido rápidamente por una
afluencia de leucocitos en el tejido.
• El viaje de los leucocitos desde la luz del vaso hasta el tejido es un proceso de varios pasos que
está mediado y controlado por moléculas de adhesión y citocinas llamadas quimiocinas
Naturaleza de la infiltración de leucocitos en
reacciones inflamatorias

A, Infiltración temprana B, Infiltrado celular posteriores C, la cinética aproximada deL

(neutrofílicos) y vasos (mononucleares) edema e infiltración celular.
sanguíneos
congestionados
Fagocitosis y aclaramiento del agente infractor
El reconocimiento de microbios o células muertas induce varios respuestas en
leucocitos que se denominan colectivamente activación leucocitaria.
Destrucción intracelular de microbios y restos
• El haluro de H2O2-MPO (enzima mieloperoxidasa), es el sistema bactericida más eficiente de los
neutrófilos.
• Enzimas lisosomales que destruyen los restos fagocitados
• El óxido nítrico (NO), un gas soluble producido a partir de arginina por la acción de la óxido nítrico
sintasa (NOS), también participa en la destrucción microbiana.
Trampas extracelulares de los neutrófilos
Son redes fibrilares extracelulares que proporcionan una alta
concentración de sustancias antimicrobianas en sitios de infección y
previenen la propagación de los microbios atrapándolos en las fibrillas.

A, Neutrófilos sanos con núcleos

teñidos de rojo y citoplasma
verde.
B, liberación de material nuclear de los
neutrófilos (tenga en cuenta que dos han
perdido sus núcleos), formando trampa
extracelulares.

C, una micrografía electrónica de bacterias

(estafilococos) atrapados en redes fibrilares
Lesión de tejido mediada por leucocitos
Los leucocitos causan daño a las células normales y tejidos bajo varias
circunstancias:
• En algunas infecciones resistentes(tuberculosis) y ciertas enfermedades virales, la
respuesta prolongada del huésped contribuye más a la patología que a la
destrucción del microorganismo.
• la respuesta es inapropiada y dirigido contra tejidos del huésped (enfermedades
autoinmunes).
• Cuando el huésped reacciona en exceso contra usualmente inofensivo sustancias
ambientales, como en enfermedades alérgicas, incluyendo asma
• Los macrófagos, producen citoquinas que pueden amplificar o limitar la reacción
inflamatoria factores de crecimiento que estimulan la proliferación de células
endoteliales y fibroblastos y la síntesis de colágeno y enzimas que remodelan los
tejidos conectivos.
Terminación de la respuesta inflamatoria aguda
• La inflamación se detiene cuando los agentes infractores se eliminan
simplemente porque los mediadores de inflamación se producen en
cantidades y en forma rápida, solo como mientras el estímulo
persista, tenga vidas medias cortas y sea degradado después de su
liberación.
• Los mediadores antiinflamatorios terminan la inflamación aguda
cuando ya no es necesaria.
Mediadores de la inflamación
Los mediadores de la inflamación son las sustancias que inician y
regulan las reacciones inflamatorias.
Otros mediadores de la inflamación
Factor activador de plaquetas (PAF)
PAF es un mediador derivado de fosfolípidos que fue descubierto como
un factor que permite la agregación plaquetaria, pero es ahora se sabe
que tiene múltiples efectos inflamatorios.
Productos de coagulación
Los estudios refieren que la inhibición de la coagulación redujo la
reacción inflamatoria a algunos microbios, lo que lleva a la idea de que
la coagulación y la inflamación son procesos vinculados.
Quininas y neuropéptidos
Patrones microscópicos de la inflamación
Inflamación Serosa
• La inflamación serosa está marcada por la exudación de fluido celular en espacios
creados por lesiones celulares o en el cuerpo de cavidades revestidas por el
peritoneo, la pleura o el pericardio.
• El líquido en la inflamación serosa no está infectado por organismos destructivos
y no contiene grandes cantidad de leucocitos
Inflamación fibrinosa
• Con mayor aumento de la permeabilidad vascular, moléculas grandes como el
fibrinógeno pasa de la sangre y la fibrina se forma y se deposita en el espacio
extracelular.
• Un exudado fibrinoso es característico de la inflamación, en el revestimiento de
las cavidades corporales, como las meninges, el pericardio.

B, corte transversal de baja potencia

Pericarditis fibrinosa. de un cráter de úlcera duodenal con
A, depósitos de fibrina en el pericardio inflamación aguda
exudado en la base.
Inflamación purulenta (supurativa), absceso
Caracterizado por la producción de pus, un exudado que consiste en neutrófilos, los
licuados restos de células necróticas y líquido de edema.
• La causa mas frecuente de inflamación purulenta (también llamada supurativa),
es una infección con bacterias que causan tejido licuado necrótico.

B, El absceso contiene neutrófilos

A, abscesos bacterianos múltiples (flechas) y restos celulares, y está rodeado de
en el pulmón en un caso de bronconeumonía vasos sanguíneos congestionados.
Úlceras
Una úlcera es un defecto local, o excavación, de la superficie de un órgano o tejido producido por el
cambio (desprendimiento) de tejido necrótico inflamado
La ulceración puede ocurrir solo cuando la necrosis tisular y la resultante inflamación esta sobre o
cerca de una superficie. Es mas comúnmente encontrado en (1) la mucosa de la boca, estómago,
intestinos o tracto genitourinario, y (2) la piel y tejido subcutáneo de las extremidades inferiores en
personas mayores personas que tienen trastornos circulatorios que predisponen a necrosis
isquémica extensa.

La morfología de una úlcera. A, una B, corte transversal de baja potencia de un

úlcera duodenal crónica cráter de úlcera duodenal con inflamación
aguda exudado en la base.
Resultados de la inflamación aguda
• Resolución completa: Implica la eliminación de células desechos y microbios por
macrófagos, y resorción del edema líquido por el sistema linfático.
• Curación mediante reemplazo de tejido conectivo (cicatrización o fibrosis)
INFLAMACIÓN CRÓNICA
La inflamación crónica es una respuesta de duración prolongada,
(semanas o meses) en que inflamación, tejido injuriado y los intentos
de reparación coexisten, en diversas combinaciones.
La inflamación crónica puede comenzar de forma insidiosa, ya que una
respuesta latente de bajo grado sin ninguna manifestación de una
reacción aguda precedente.
Causas de la inflamación crónica
• Infecciones persistentes por microorganismos que son difíciles de
erradicar, como micobacterias y ciertas virus, hongos y parásitos.
• Enfermedades de hipersensibilidad: La inflamación crónica juega un papel
importante en un grupo de enfermedades causadas por activación excesiva
e inapropiada del sistema inmune.
• Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos: Sea exógeno o
endógeno. Un ejemplo de un exógeno, partículas de sílice (silicosis
(enfermedad pulmonar inflamatoria llamada silicosis; la aterosclerosis
• Algunas formas de inflamación crónica: Enfermedades
neurodegenerativas (Alzheimer), síndromes metabólicos (Diabetes tipo 2)
Características morfológicas
• Infiltración con células mononucleares, que incluyen macrófagos,
linfocitos y células plasmáticas.

A, inflamación crónica en el pulmón, que muestra las tres características histológicas: (1) colección de
células inflamatorias crónicas (*), (2) destrucción del parénquima (los alvéolos normales son
reemplazados por espacios alineados por epitelio cúbico, puntas de flecha) y (3) reemplazo por tejido
conectivo (fibrosis, flechas)
Características morfológicas
• Destrucción tisular, inducida por la persistencia del agente o por las
células inflamatorias.
• Intentos de curación por reemplazo con tejido conectivo en el tejido
dañado, acompañado por angiogénesis (proliferación de pequeños
vasos sanguíneos) y, en particular fibrosis
Células y mediadores de la inflamación crónica
La combinación de infiltración de leucocitos, daño tisular, y la fibrosis
que caracteriza la inflamación crónica es el resultado de la activación
local de varios tipos de células y la producción de mediadores.
Papel de los macrófagos
Las células dominantes en la mayoría de las reacciones inflamatorias
crónicas, son macrófagos, que contribuyen a la reacción secretando
citocinas y factores de crecimiento que actúan sobre varias células, al
destruir agentes invasores y tejidos, y activando otras células,
especialmente linfocitos T.
MACRÓFAGOS
• Los macrófagos son células derivados de tejido hematopoyéticos, células madre
en la médula ósea y de progenitores en el saco vitelino embrionario y el hígado
fetal durante el inicio del desarrollo.
MACRÓFAGOS
Hay dos vías principales de activación de macrófagos, llamado clásico y
alternativo
Funciones de los macrófagos
• Los macrófagos, como el otro tipo de fagocitos, los neutrófilos, estos
ingieren y eliminan microbios y tejido muerto.
• Los macrófagos inician el proceso de reparación de tejidos y están
involucrados en la formación de cicatrices y fibrosis.
• Los macrófagos secretan mediadores de la inflamación, como
citocinas (TNF, IL-1, quimiocinas y otras).
• Los macrófagos muestran antígenos para linfocitos T y responden a
las señales de las células T.
Rol de los linfocitos
• Los microbios y otros antígenos ambientales activan los linfocitos T y
B, que amplifican y propagan la inflamación crónica.
• En virtud de su capacidad para secretar citocinas, CD4 + T los
linfocitos promueven la inflamación e influyen en su naturaleza de la
reacción inflamatoria.
Interacciones de macrófagos y linfocitos en la
inflamación crónica
Otras células en la inflamación crónica
Eosinófilos
• Son abundantes en las reacciones inmunes mediadas por IgE y en infecciones
parasitarias.
• Tienen gránulos que contienen proteínas, una proteína altamente catiónica que
es tóxica para los parásitos, pero también causa lisis de células epiteliales de
mamíferos.
Mastocitos
• Están ampliamente distribuidos en los tejidos conectivos y participar en las
reacciones inflamatorios agudos y crónicos.
• También presente en reacciones inflamatorias crónicas, porque liberan una gran
cantidad de citoquinas, histamina y pueden promover reacciones inflamatorias
en diferentes situaciones.
Inflamación Granulomatosa
• Es una forma de inflamación crónica caracterizado por colecciones de
macrófagos activados, a menudo con linfocitos T, y a veces asociado
con necrosis central.
• La formación de granulomas esun intento celular de contener un
agente infractor que es difícil para erradicar.
• Algunos macrófagos activados pueden fusionarse, formando células
gigantes multinucleados
Tipos de Granulomas
Los granulomas de cuerpo extraño
• Son incitados por relativamente cuerpos extraños inertes, en ausencia
de células T
• Típicamente, granulomas de cuerpo extraño se formar alrededor de
materiales como el talco, suturas u otros fibras que son lo
suficientemente grandes como para impedir la fagocitosis por un
macrófago y no incitan ningúna inflamación específica o respuesta
inmune.
• Células epitelioides y células gigantes se colocan en la superficie del
cuerpo extraño.
Tipos de Granulomas
Granulomas inmunes
• Son causados ​por una variedad de agentes. son capaces de inducir
una persistente respuesta inmune mediada por células T.
Efectos sistémicos de la inflamación
• Si la inflamación, está localizada, está asociada con la liberación de
citoquinas induciendo reacciones sistémicas , que son colectivamente
llamado respuesta de fase aguda.
• La respuesta de la fase aguda consta de varios cambios clínicas y
patológicos:
- Fiebre: Caracterizada por una elevación de la temperatura corporal,
generalmente de 1 ° a 4 ° C, es uno de los más destacados
manifestaciones de la respuesta de fase aguda, especialmente
cuando la inflamación está asociada con infección (pirógenos).
Efectos sistémicos de la inflamación
- Las proteínas de fase aguda son proteínas plasmáticas, en su mayoría
sintetizadas. en el hígado, cuyas concentraciones plasmáticas pueden
aumentar varios cientos de veces como parte de la respuesta a estímulos
inflamatorios (Proteína C reactiva, fibrinógeno y proteína sérica amiloide).
- La leucocitosis es una característica común de la reacción inflamatoria,
especialmente aquellas inducidas por infecciones bacterianas.
o El recuento de leucocitos generalmente sube a 15,000 o 20,000 células /
ml, pero a veces puede alcanzar extraordinariamente altos niveles de
40,000 a 100,000 células / ml (reacciones leucomoides).
- En algunas infecciones graves, shock séptico: caída de la presión arterial,
coagulación intravascular diseminada, anormalidades metabólicas;
inducido por altos niveles de TNF y otras citoquinas
Reparación de tejidos
• La reparación, a veces llamada curación, se refiere a la restauración,
de la arquitectura y función del tejido después de una lesión.
• Por convención, el término reparación se usa a menudo para el
parénquima y tejidos conectivos y curación para epitelios
superficiales.
• La reparación de los tejidos dañados se produce por dos tipos de
reacciones: regeneración por proliferación de células residuales (no
lesionados) y maduración de células madre y la deposición de tejido
conectivo para formar una cicatriz
Mecanismos de
reparación de
tejidos:
regeneración y
formación de
cicatrices
Regeneración celular y tisular
Proliferación celular: señales y mecanismos de control
• Varios tipos de células proliferan durante la reparación de tejidos
(células endoteliales vasculares y fibroblastos).
• La capacidad de los tejidos para repararse a sí mismos, se determina
en parte, por su capacidad proliferativa intrínseca.
- Tejidos lábiles (en división continua). Células de estos los tejidos se
pierden continuamente y se reemplazan por maduración de células
madre de tejido y por proliferación de células maduras (Piel, mucosa
oral, etc.).
Proliferación celular: señales y mecanismos de control

- Tejidos estables: La actividad proliferativa celular es mínima

(Parénquima del hígado, riñón, páncreas) y poca capacidad de
regeneración celular post injuria.
- Tejidos permanentes: Son tejidos considerados con completa
diferenciación celular y no proliferan post natal vida (corazón,
neuronas) entonces una lesión a estos tejidos es irreversible y solo
cicatrizan.
- La proliferación celular es regulado por señales dadas por los factores
de crecimiento y de la matriz extracelular.
Mecanismos de regeneración tisular
• En tejidos lábiles, como los epitelios del tracto intestinal y piel, las
células lesionadas se reemplazan rápidamente por proliferación de
células residuales con membrana intacta y diferenciación de tejido a
partir de las células madre. (Se corrige la pérdida de células
sanguíneas por proliferación de células madre hematopoyéticas en la
médula ósea)
• La regeneración de tejidos puede ocurrir en los órganos
parenquimatosos. con poblaciones celulares estables, pero con la
excepción del hígado, este suele ser un proceso limitado. Páncreas,
tejido adrenal, tiroides y pulmón tienen algo capacidad regenerativo .
Regeneración del hígado
Reparación por deposición de tejido conectivo
Si la reparación no se puede lograr solo con la regeneración, entonces e
produce mediante el reemplazo de las células lesionadas con tejido
conectivo, que conduce a la formación de una cicatriz, o por una
combinación de regeneración de algunas células residuales y formación
de cicatrices.
La reparación comienza dentro de las 24 horas posteriores a la lesión
de la migración de fibroblastos y la inducción de fibroblastos y
proliferación de células endoteliales. Por 3 a 5 días, el tejido de
granulación especializado muestra curación aparente.
Pasos en la formación
de cicatrices:
-Angiogénesis
-Formación de tejido de
granulación
-Remodelación de
tejido conectivo.
 Tejido de granulación

A, tejido de granulación que muestra numerosos vasos B, mancha tricroma de cicatriz madura, que muestra colágeno
sanguíneos, edema y una matriz extracelular suelta que denso, con canales vasculares dispersos.
contiene células inflamatorias ocasionales. Colágeno
se tiñe de azul por el colorante tricroma; se puede ver
colágeno maduro mínimo en este punto
Angiogénesis
La angiogénesis es el proceso de desarrollo
de nuevos vasos sanguíneos de vasos
existentes.
• Vasodilatación en respuesta al óxido nítrico
• Separación de pericitos de la superficie
abluminal.
• Migración de células endoteliales hacia el
área del tejido injuriado.
• Proliferación de células endoteliales.
• Remodelación en tubos capilares
• Reclutamiento de células periendoteliales.
• Supresión de la proliferación endotelial y la
migración. y deposición de la membrana
basal.
Deposición de tejido conectivo
La deposición del tejido conectivo ocurre en dos pasos:
(1) migración y proliferación de fibroblastos en el sitio de lesión
(2) deposición de proteínas ECM producidas por estas células.
El factor de crecimiento transformante-β (TGF-β) es la más importante
citoquina para la síntesis y deposición de proteínas en el tejido
conectivo.
Remodelación de tejido conectivo
El resultado del proceso de reparación está influenciado por el
equilibrio entre síntesis y degradación de proteínas.
Factores que influyen en la reparación de tejidos
Las variables que modifican la curación pueden ser extrínsicas (p. ej.,
infección) o intrínseca al tejido lesionado, y sistémico o local:
• Infección
• Diabetes
• Estado nutricional
• Glucocorticoides (esteroides)
• Perfusión sanguínea alterada
• Cuerpos extraños (fragmenta de vidrio)
• El tipo y extensión de la lesión tisular.
• La ubicación de la lesión.
Curación por primera intención
Cuando la lesión involucra solo la capa epitelial,
el mecanismo principal de reparación es la
regeneración epitelial. (unión primaria o
curación por primera intención) Ejm: incisión
quirúrgica no infectada aproximada por suturas
quirúrgicas.
• La reparación consta de tres conectados
procesos: inflamación, proliferación de
epiteliales y otras células y maduración del
tejido conectivo cicatrizado.
Curación por segunda intención
Cuando la pérdida de células o tejidos es más extensa, como en
grandes heridas, abscesos, ulceración y necrosis isquémica. (infarto) en
los órganos parenquimatosos, el proceso de reparación implica una
combinación de regeneración y cicatrización.
• En las heridas que causan grandes déficits tisulares, el coágulo de
fibrina es más grande, y hay más desechos exudados y necróticos en
el área herida.
• Se forman cantidades mucho mayores de tejido de granulación.
• Al principio una matriz provisional que contiene fibrina, plasma se
forma fibronectina y colágeno tipo III, pero en aproximadamente 2
semanas esto se reemplaza por una matriz compuesta
principalmente de colágeno tipo I.
• La contracción de la herida generalmente ocurre en una heridas
grandes.