EDUARDO DE ROBERTIS sexs =a all) FUNDAMENTOS DE Editorial El Ateneo anata han eats en Fundamentos ha sido concebido como texto para estudiantes de bachilleratos especializados y para quienes desean ingresar 2 instituciones universitarias o realizan cursos superiores de biologia celular en el campo de las ciencias médicas, agronémicas, veterinarias, exactas y biotecnolégicas. Su contenido ha sido organizado de manera didactica e integrada, pasando de las, uestiones més simples a fas mas complejas. Brinda una cobertura completa de los componentes de la célula, abordados con un criterio funcional a fin de faciltar la conexién de sus temas con los de otras materias biologicas. En lo concerniente a las ciencias médicas,el texto responde tanto a los programas tradicionales como a los basados en el autoaprendizaje y la resolucion de problemas, ya que los contenidos de sus 23 capitulos son presentados de modo tal que el estudiante puede localizarlos, incorporarlos interrelacionarlos auténomamente. Fundamentos es un texto de biologia celular conciso, actualizado, muy comprensible y profusamente ilustrado con micrografias y figuras en colores, concordante con la orientacién seguida por la ensefianza de la materia en los principales centros en que se imparteEduardo M. F, De Robertis Es doctor en Medicina yse gradué con Media de Oro ens Facultad de Medicina dela Replica Oriental del Uruguay. ‘Adem es doctor en Bioquimica de Facultad 6 Cienclas Exactas dela Universidad de Buenos Aes. Después de ‘completa su doctorado en la Fundacién ‘Campomar se traslads a Cambridge, Ingiaterra, para continua sv entrenamiento Zon Sir Gurdon en embriologia de anibios. Desde 1985 es profesor tular de Bioquimica de l Facultad de Medicina dela Universidad de California, Los Angeles, donde ‘ocupa le Norman Sprague Endowed Chale for Molecular ‘Oncology. En 1994 recibié la distineién de ser nombrado Irvestgndor del Howard Hughes Medical Insitute. Ha sido Inrare visio Lite ct merscopia do — Uavioeta lo ual ampli el campo de observacisn hasta el mundo de ls macromolécu- las: Los resultados logrados mediante la aplcacin dela microscopa lectrS- tic han transformado et campo de a itologia en un grado tl que gro pat- te do este libro ests dodeado al estudio de ios conocimientas obtenidos con ‘xa ténica, Por otra pte, los estudios de ia coniguracgn molecu de las ‘roetnas, los dei nvceices y otros complejos molecules de grat tama- ho —Ineluds algonos virus se eealizan mediante el anliss de ls mues- tras por difracign de rayos X. ala figura [1 se indican to tamafos de las culascucarots, los bat tests, los virus y fas moléclas en escalaloputimies, y se fos compra con las longitudes de onda de las radiacionesy con Tos lites de resoluein del ‘jo humano, del micrescopiaEptico y del microseopoelectrdnico, Fede a- ‘verte que el microscopo pico permite un aumento de 500 veces con tes ecto a Ia resolve del oj, y el microscopo clectcnico un aumento S00 ‘oues mayor que e miroscopio Spice. a tabla 1-2 se presenta as relaciones generates ene ls dimensiones linelesy ts pesos que se manejan en el andlisis quia de fa materia vi inte. Es esencalfailarizarse con estas rlaciones para el estudio do la biologi molecular dela cul. El peso de los components celuares se ex- ‘esa en plcogramos (I pe = | us, es decir, 10"? g) y el de ls moléculas ‘x daltn. Un dalton (Da) es equivalent al poso de un Stomo de hidrégeno, oto a menudo se wiliza ol miltipo kildatton (1 kD8 = 1,000 Da). Por ‘ejemplo, una metesula de agua pest 18 Da y una de hemoglobins 61.5 kDa. ‘CARACTERISTICAS GENERALES DE LAS CELULAS 1-3, Existen células procariotas y elas eucorietas Alcomienzo del capftutodiimos que la vida se manifesta en millones de povies diferentes que poseen compertamientos, formas yfenclones propia. Las especies se ordenan en grupos de arganismas cada ver més amplios nero, fanilias, Grdenes— hasta legar a veld los rinosclsios: ve-4m PUNDAMENTOS bE BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR ‘abla 13. Classen Raia secl y animal, Una de las clasifcacio- ‘es ms usadas propone la division en cinco teinos: méneas, protstas, how 05, vegetaes y animales, con sus co eas us y os organirnes Minus espondientes subdivisiones (abla 1-3). Tabla 1-4 Organzacin Ene cuadro puede simpifcarse st cexaminan fa dstintas formas vivienes nivel celular. As, e posible casitiar alas eélulas en dos categories reconoci bles: procariotas y eucariotas, En la tabla 1-3 se aprecia que dnicamente las sméners (os decir, as bacterias yas l- fas anules) son élulas procaritss, mientras que todos los dems reinoses- tun integrados por organismos com- puesto por céulaseucarotas La principal diferencia entre ambos sipos celulaes es que los procarioas no poseen envoltra nuceae. Bl eromasoma de Tos prcaviotas oeupa un es ‘acio dentro de aces denominado nuclease y se balla en contacto dec: to.con el resto del protoplasma. En cambio, ls éluas eucaritas poseen un cleo verdadero con una complicada envolura nuclear, a través de la cual tienen lugar los itercambios nucleaitoplasmsticos. En la abla 1-4 se este blece la comparscién dela organizacién estructural en tos procarotas y Ios cvearotas, lo cua iusra Js diferencias y las semejancas entre los dos ipos ceolares. Desde el punto de vista evolutivo, se considera que fos procarotas son a tecesores defo eucritas. Lassies que datan de res i millones de aos se maniiestanéneamente como procariotas, en tanto que los eucariotss ape recieron probablemente hace mil millones de aos. psar de las diferencias entre los procaiotas y los eucariots, exisen grandes semejanzasen su orga- sizacin moleculr y en sus funciones, Por ejemplo, ambos tipos de organis ‘mos ilizan un mise eSdiga genético yyana maguinaria similar para sinetisar proeinas ‘celular en procarotas y eucariotss cen pres Mails 1-4. Existen arganismos autétrofos reemss ‘Yorganismos heterdtafos Pisin binwia Misco ears HS" ($05 +305) 405 (60S + 405) Desmido Combine Unico I sol constuye la fuente original de eneraia para los organismos vives. La energa inluida en los fotones es strapada por el pigment llamado clro fila—que se encuentra en los cloropl tos de los vegetaes verdes— y se acu- mola en forma de enerala quimica en los diferentes alimentos consumidos por otros organisms. Las c6tulas y fos organisms plrice- Iulares pueden agruparse dos clases principales sein el mcanisno qe = liza para exter ener pve app metabolismo, Las que pertenecen als primera clase —denoninados antétrotes (poe ejemplo, fos vege- tales verdes)— uilizan el proceso de fotosintesis para tansformar CO, y HO en hidrtos de carbone Siniples, a patir de fos casles pueden prodir mo leculas mis compejas. Los pertenecentes ala se- tuna clase ~llamados heterétrofos (por ejemplo, Tos animales)— obrienen la energia de los hidratos de earbono, las grasesy las proteins sinteizados por los organismos avttofos. La ena contenida fen estas moléeulasorgdnicas se Tibers mediante Ia combustiin del O;stmosferco (es det, por oxida- in, por un proceso que se denomina respiracion ‘aerdbica. La liberacin por os orgnisms hetesé- tuofos del H,0 y CO, generados per este proceso ‘completa el ciclo energtico (fig. 1-2. Estos cclosenergticos se han mantenido relacionados entre slo largo 4e la evolucidn. Entre los procaiotasexistenalgunes especies autofss y otras hetertrofas. Los vegetales (cos excepciones) son autirofos, mienas ue los animales y os hongos so hetertrfos. Fotpes 1-5, Organizacion general de las ctulas procariotas Bacterias. Si bien este iro esti Jedicado a Jas etllasevcariotas de los ‘organisms mis compleos, gran part del conocimiento sobre la bologia ce lular proviene de estadis cfecuados en virus y bactras. Una celta bacte riana coma ln de Brcherichia coli presenta Ia ventaja de su fil cutive @ 137 °C en solacioner acuorat de iones imorgénicos,glucosa aminodcidos ‘wcletidos, donde duplica su masa y se divide en aproximadamente 20 mi- rutos. Debe sepilase que la Escherichia coli pertenece ala clase de bacte rias que no se colorean con el método de Gncién desarrollado por el micro bislogo H.C. Gram, de abi que se las conace como bacterias gramnegativas. “Tanto la micrografia como el aqiema de la figura 1-3 muestran que la ‘membrana plasindtica de esas bactras es rodeada por una pared cea, Ja cual sieve de proteceién mecsnice, es rigida y consa de dos capas:unain- lerior de pepidoglicano y ota conocia como membrana externa. Obsérvese que ambas esti separadas por el espacio pripasmatico. El pepsidoglicano (65 una macromolécula continua compuesta por carbohiratosinusuales ui ‘ds por péiptdos cortos. En cambio, membrana externa es una bicaps dei ‘poproteinas y lipopolisacieios similar en estructura ala membrana plasmé- tica. Uno de sus complejs proteios presentes en la membrana extern leva I nombre de poring debido x que forma wn canal ansmembranaso qus per ‘mite abe dfasi de Tos soltos. ‘La membrana plasmnétiea es una estructura ligoprotica que sirve de ba sera para los elementos presentes en el medio cireundante Esta membrana, Al controlar I entrada sida de los solutes, conteibuye al exablecimiento ‘den medio perfectamente regulado en el protoplasma dela bacteria. Es ‘opottuno seal ahora que en os pocariots los compleos protelcos dels ‘aden respiratoria (ea, 8-11) y los fotosistemas wtizados en la ftosotesis cap, 9-8) se localian en la mewbeana plasmstice Tine! protoplasinn e encuentran paticulas de 25 um de dmetr, dene- ‘minus eibosomas, eompuestas por ic ebnuclesca CARN) y proteins: ‘owen une subunit graie y otra yoy, oe nbosenas se allan age hon an poirbsnion yen ello tee gar La aves pretenders hanceuuna = 8 c= Fig 12. Esquema et cio (eta eci tea ella Sete rosie)(6-1 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR Fig. 12. A. Micogatia ele (eis tne Boherchis fot ga ust, por fora de inv rmmbrana inate, © ftpato prplasnsico } We membrane del ed ‘Sino ura etn sega de os densidad eucries Fen del protease ‘egal po ibsoman (Cor tein de B Menge Wt YE. Kelenberger)B. Este na de ped ele ceri ramepata Obs see pepogicna I ‘acter ce fps ens mens por pine Be nei Eitgma ec rome peels sembeaapm. own Popisesicans Mambrana plates protopasma contene agua, ines, oto tipos de ARN, proefnasestruetura- les y enzimtias, diversas moléculas pequedis,ecéter El eromosoma bacteriano es una moléculscieula ica de ADN dasn- o,plegado apretadamente dentro del nuctetde, el cus, visto con el micros: tales, poscen una conformacién bastante esable. La forma de una eélula de pende de sus adaptaciones funcionales, del citoesqueleto presente ens cto plasma, dela accign mecénicaejrcida por las clula adyacentes y e at ‘der de la membrana plastica El tama de las cus oscia dentto de amplios lites, Si bien slgunas cfulas pueden observarse a simple vist, la mayoria son visibles Unicemen- L La ceLuLA a 9 Fig 16, Esutna de ao treat deuna lave lol dela co pon Splscomponcne10m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR Fig, 1 agua gene de {a Sieoearsars de oe 1 anal atid, eon ss Pipl componens te con el microscopio, puesto qu tienen unes pocos micrémetres de diéme ‘10 (fig. 1-1), El volumen dela clula es basta constant en Jos stints tpos celui se yes independiente del tamato del organsio, Por ejemplo las tues del ‘fino del higado tienen casi el mismo mafia en elefante yen laa. As, a mass de un Grgano depende de! nimero, no del volomen dé las elles. 1-8. Le membrana plasmatica separa el contenido de fa célute ‘del media extema [Lastructura que separa el comenido de la eétula dl medio extern cs Ia a plasmstlen, Se tata de una delgna pelicula de 6 10mm dees- os compuesta por una bicaa pica contin y rots inerias 2 ‘nhl aw supertics. La membrana plastica slo puede verse con el microscopo elet6ni- co, que revela sus nvmerosssdierencicionesy Tos dstntostipos deestrve- ture gue unen a ae clas entre sf 0 que las conectan con cestos componen- tes dela mati extracellar (ig. 1-7), La membrana plasmética contra de manera slectiva el pasa de solu- tos, Ademés promueve el ingreso y la selida de macromoléculas mediante procesosilamados endoctosisyexacitosis,respecivamente (abla 1-5). En las céluas animales a membrana plastica sueleposeerabundantes hid tos de carbono (fig. 3-14), mientras que en las edluas vegetales su supedicie ‘esti cubierta por ua segunda envoltura de groor reativamenteestable, de rominada pared celular (ig. 1-6). 1-9, El Gtoplasms contiene una matriz denominada ios El compartimiento cioplasmitico presenta una organiza extructrs) uy complea, ya que su estudio con el microscopo electéaico revela un asombrosa contenido de membrana ate ssteme de endomembranas acupe gran parte del citoplasma —al que divide en narerosas secciones y subsecciones— yes tn polimorfo que #e- sulla sumamente difel dfiirlo y doscribrio. No obstnte, en general se ‘considera que el ctoplasma se divide en des grandes compartmientos: uno ‘contenido dentro del sistema de endomebanas y otco—el dsl o matrlz ‘toplasmtica— que queda foera de eas. Muchos components immprtan- tes del citoplasma estn ene ctoso,es decir, por fuera del sistema do endo- membrana, Elcitotolconsiuye el verdadero medio interno de i clula. Contene los bacorons y los filaments del etoesqueleto —n los cues tiene lg la ‘sintesisproeica— diversas clases de moléeulas vineuadas con numeres- sims atividades metabélias. Tabla 1-5 Orgenizacion general de Ta etlulaeucarota Prices campoenes—_Seboompones ncn principal Nebr cellar aed ele rts Coben cae neracones ets Permebiiad exctes ‘endostnt| {wiooracin gedtia ‘Sheu de on ucts12m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR ig. 8 Agueos eos ips fehites ee ener fe fs todos animales. Ob Serves as dress Formas y amas. ‘a a aaa 4 Fincw—l 1-10. £1 citoesqueteto esta compuesto por tres 4e filamentos prnelpales “Tes tipes de filamentos principales —Ios de acting, los intermediosy los rérpedbulos— y varias clases de protefnasaccesoras componen una espe- ie de cltsesqueletsdistibuido por toa el etosl. El citoesqueleto es rs ponsable doa forms de la lula e intervene en ota importantes Funciones. Los filamentos de actin migen 8 nm de dinero (Fig, 1-9), Ene ss funciones mis salients se halla a de contri motilidad a is ella. Los flamentas intermedia, d2 10 nn de dimetro, estén formados por proeinas bros y tienen eiacipalmente un papel meednico. ‘Los mfsrotGibulbs son esuctrastbulares rigias de unos 25 nm dedi retro (ig 1-8). Nacen de una esbuetur lamads eentrosom, en Ia gue se hallan los centiolos. Junto con los filaments de aetna Henen a sa cargo el ‘desplazamienta de los organoides pore taplasme. Adem los microti Jos componen las fibras det huso mitstico dutane la divs celular. Los eentrfolos son estuetuascilindvieas que miden aproximadamente (024m por y sus paredes estén formadas por microtubules. En gene ral son dobles y sus dos unidadesestin dispuests perpendicularmente. Si bien se encuentran en los centrosomes, no intervinen enlafotmacisn de los ‘mirotibules (las elas vegetslesearecen de centolos y 1s misrotibulos igualmente se Forman), Durante la itoss ls eentiolos migran hacia ts po- lo dela cul, pas 1-11. El sistema de endomemranas abarea ei complejo de Golgi, 4 reticulo endoplasmitico, los endosomas y fs lisosomas. La figura 1-7 iustea Ia comtincidady las interconexionesfuncionaes de los distinos componentes det sistema de endomembranas en el ctoplasa, EI reticulo endoplasmatico consiuye la parte mis extensa del sistema de endomembranas (Figs. 1-7 y 1-[0). Esti compuesto por sacosaplanados y ubulos. La supeetcie externa del eticulo endoplasmiticoragoso se halla cu- g ( Sri ; Esparmatzade ? \ oe cae \ omeccts to sonar bierts por ribosomas, fs cuales sintetizan las proteins destinadas al sistema de endomemnbranas ya la membrana plasmitica. Fl rticulo endoplasatico iso se coatina con el mgoso e intervene en la sioess de diversas molécu- Ist, Del rxculoendoplssmatico deriva la envoltura nuclear, corpuesta por dos membranasconcéntrcat. Estat se unen entre sa nivel los pores d= ‘leares, que son orifci que permiten el paso de moléciasente el nile yo aso. La membrana nuclear interna Se hallaen contacto con los cromo- somas, mientras que la extera Sule estar eubiers por ribosomes. El complejo de Golgi ests formado por plas de sacosaplanados, tsbulos yy vesculas igs. 1-7 y 1-10) En €l se procesan moéulas provenientes del ‘etieulo endoplasmasco, las cuales son Mego incorporadss a endosomas 0 son iberadas(secretadas) fuera de la elula por exocitoss. Los endosomas son organoidesdestinades a recibir enzimashidoltcas ‘provenientes del complejo de Golg asi como el material ingresado en la cé- Jula por endocitoss. Cuando suman ambos contenidos se converte en liso- ‘Los lisosomas son arganides polimorfs (figs 1-7 y 1-11), Contenen las ‘nzimashidroliess esponsables dels digestién ce las sustancin incorpora- ‘dasa la Stl por endocitosis. También degradan a los organoides obsletos {ontotagia 1-12, Las mitocondriasy 1s plistdos son organoides fundamentales para el funcionamiento celular Las mitocondrias se encuentran preticamente en rods las eflulas cura riots. Son exricturas cilindrcas de alrededor de 3 jim de largo por 9,5 ym de diamesto que poseen dos memibranas. La membrana mitocondil externa ‘solala separa de la membrana inter por el espacio intermembranoso. La wera interna rea aa ate mitocondtal se halla pleat, Tales logs lan tga 4 Las aaa estan mitoonwriaes, que inven bx te LLAceEULA a 13 Rig 19 Meropats oes fe Ge una elon cds ‘Seabnervan sr baces de fi rrenor de actin (Ae (panaunere deme A) yes rsa (i) Cones de & Pore14m FUNDAMBNTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 1 LAcHLULA #18 tre (Gigs. 1-7 y 1-11), La membrana iotema y la matiz mitecondtial contie- en sumerosis enzimas que invervienen en la extaccin de la energta de los aliments y en su ransferencia al ATP. Las cdllas vegetles poseen organoidesdenominados plates, 1s eu3- les estin ausetes on las células animales, Algunos, como los lencoplastas, son incoloros y participa en el almacenamiento del almidén. Otros contie- en pigmentes y se denominsn cromoplastos:ente los ms importantes se ‘enevenran Ios eloroplastes, con vn pigment verde Hamad clovola (fg. 1-5), El eloroplasto posee dos membranas, une estroma y un eomparttnen- to singular formado por sacos aplanados denominados tlacoies, En los clo- roplasos iene lugar la fotosintess, que es el proceso mediante ef cual las plantas captan la ener de I uz y, con el aporte de H,0 y COs, sintetizan ‘diversoscompuestos orgnicos que aproveehan como alimento y que sirven para alimenta a los ergaismos heteézofo. “Tanto las mitocondras como tos ctoroplastos conienen eromosomas ci _culares pequeios,cuyos genes forman ARNE, ribosomas y unos pocos ARNm tecesarios para elaborar algunas protejnaspertenecientes los propios orga- roids. 1-12. Los peroxisomas tienen funciones destoxficantes Los peroxisomas estén rodeados por una sola membrana. Contenen ex. mas vinculadae com a degradacion del perdxido de hidrogeno(H,03) y una de sus funciones es protege a La lua, 1-16. La presencia del nile carateriza ta cule eucariots Salvo excepione, todas ls céllas evearots poseen mice. En gene: 31a foc dello y a de ofl hale eacionadas Por ejmpl, nls ods etic, clint y pias el niceosuce se eslco, sientras que ona lias y fusions suce ser epi En as distin elulassomaicas los ncleos ene tamalosespecticos, «que dependen de ls proteins contends en ellos. Dichostamaos varan l= ‘ements con la actividad nuclea. En general existe una roprcin dima atte el voluen del nelo ye lumen del itoplanmas ext propocin se onace come relacinnucleoctoplasmétic. ‘asi ods ls elas son monondcleadss, pero exitensbgunasbnucea- das (por ejemplo, las cll hepstieas y as catlaginoss)y cas potou- ‘leads, En fos pasmadios ls snccos —queconsttuyen grandes mass citoplasmstes no dvds en teroros celles independietes—los i> ‘eos pueden ser exraoedinaramente momerosoe. Tal eel cao de tela tmusclarestaday el sinciioofoblaopisentari, que pueden centene varios ceteares de lens El covimiento desarola de los argmisinos vivos dependen de cec tniento yi mulipleaign de sus celles, En los onanismosunceaaes, sn earpiece ete en pate inact se oigintn dos cule hija independents. Por el conta, ls or tos melted de male se cg I epea imlipcain de éty de us desendints determina desarollo yal re ciiesto corpora el individu ‘La cst crecey dupic todas sus moculsy esivturas antes de que iy 1.410 Moat cern de am tl plans. Cor el ne (soba copl eG (ome feta die, Be procs rep ntvanns nl iy th et en a las hija, de maado qu ef volumen total de fas eh descent eu ‘hos i ocean toes, EN environ 48.000 eat, 10000 {De ED. be Rater y A. Pl tea yan wor qa eld acl inl, esi iimL Laceuua a 17 116 m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR Las células pasan por dos priodos en el curso de sus vidas: uno de inter {ase (00 divisién) y otro de divisin (en ef cat se producen dos clus hi {s), Ese cilo se repite en cada generacién cellar, pero el tempo vara con- ‘siderblemente den po celular a ovo. La funcida esencal del ncleo es ‘proporcionar ala clu la informacién genética almacenada en el ADN. Las moléculas de ADN se duplican durante un period especial de I in tease denominado fase $ (por sintesis de ADM), en preparacion para la dic sion collar (Hg. 18-2. rane ia interfase la informaci contend en los genes es transeripta en diferentes clases de moléculas de ARN (mensaje, bosmico y de trans “erencia). as euales, después de pasar al citoplsma, adicen esa formas ci y sinetzanproteinasespecitias Fn cl nicleo intecfisico humano se resonocen as siguientes estueturas (fig 1-7): 1) la envoltura nuclear o earioteea, compuesta por dos membra- ‘has peforadie por enfin lamas poros clears; 2) la matric nuclear fo nucleoplasma. que ocupa gran parte de espacio nuclear; 3) el nnclélo, ‘que es mds arande en as culas con sintesie rotecn muy aetiva, por loge. rnecalesttion. puede ser nico o multiple yen ese sintetizan los ARN ribo- somicos, los cuales 2 asocian con aumnetosaspreteinas para formar los ribo- somas; 4) 4 cromosomas 0 Mbras de eromatina; tas se componen de [DN y de protenasbisicas tama histons BL ADN y tas histonas forma estrctaras granlares de wnos 10m de Liémetto —conocidss como nucteoyomas que alteman con tamos de |ADN libs de hstonas, La cromatina ast dipuesta es Ia més delgada (ig. 12-10) y es capa de enallarse sobre si misma en distints gros. En a ine terfase pueden verse regiones de eueromatina, donde las fbras se encven- tran menos enrolladas, y regiones de heterocromatina. que representa las partes dels eomatina mis condensadas. Durante a dvisin celular as ibras ‘de cromatina se erollan a} maximo, de modo qu sls puede observae con el micrseopio dpico bajo la forma de eromasomas (de giegochrdma,co- tory 50m, cwerp) fig. 12-14) 1-15. Los niileos de ls etuas somaieas contienen dos juesos de cramnasomas homBlogos Los orgaismos puricellares que se reproducen sexualmente se desaro- sian a parr de una sola ella —e! goto o eflua hey, que resulta de 1a niga de un ovecto con un espermatozcide durante Ja fecundacion, {as eélolas somatias descendients del eigoto contienen dos juegos idén- ticos de czomosomas. a otras palabras, los eomosomas se preseatan de a pares. Un cromosorna de caa pa es aportad por el ovoctoy e oto por el espermatozoide. Los dos miembros de cada pa de cromosomas se denominan homélogos, _y par indica el nmero de cromosomas de una especie se hace referencia Tos pares de cromosomas 0 los pares de homélogos. Por ejemplo, el ser hu ‘mano posee 23 pares de cromosomas, 46 en rota. Los homblogos de cada par son prdeticamente idénicos, pero los distintos pares de homlagos son dife- rentes entre st, ‘Para hacer referencia la presencia de los dos egos de cromosoms ho- :ndlogos sc utiliza la expresin diploide Qn). En las ellos somsticas am- bos juogos de eromosomas se conservan durant as suoesivasdivisiones ce- 1th Reon price de a caption I ue, ere to smgoseais, obra Hse) nle> Iulares a lo largo del desta embeiqaai, ef erecimient corporal y et {ham en ir, ovine), ee eesti A) enclose places (i). 31 0. ‘mantoniaiento dks eds en a vids postal (eine Peer)18m FUNDAMENTOS De BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 1-16. La mitosis mantiene Ia continuldad ye! nGimero diploide de fo eromozomas LL extabilidad del nimero eromosémico es mantenida por medio de una clase especial dedivsin celulz, denominada mitysis. En ela se genera ni ‘lens hijos con el mismo niimera de evomesomss; por consiguiente, en cua {8 su constitucidn eromosémica las cul hijas son idéneas enue sy a La mitess comprende una serie consecutiva de fases,conseidas como rofase, prometafase, mnetafase, anafase ytelofas. En [a mitosis el nicleoexperimenta una sere de cambios complejo. tn tte fos més Hamativos se encuentran la desaparici de la envolure nuclear ¥ Una mayor eondensacién de las fbras de comin, que se consierten en ‘romosomas detestable. ‘Vimo que en el nico iterfisco los eromosomas no pueden se indivi dualizados porque en es etapa del ciclo celular las fibras de cromatna Se ha- lan més deseotadas En Ia figura I-12 se represetan dos de los 46 pares de eromosomas bo élogos presentesnormalmenteen as eulassomdticas humans. Como se io, los cromosomas se duplican durante la fase 5 de la interfase. Ea la po fase temprana cada cromotoma — compuesto por dos fibras de cromatina— aparece como un flamento muy delgado, Al ial de la profase se converte ‘enum bastén exo y compacto, dado que se enollan sus dos fibras e croma- tina, ge pasan a Iamarse eromdtlday. Pasada la meafase, en e ranseurso de la anafase amas eromitidas se separany cada cromdtda hija —es deci, cada cromosoma hijo— se diige a uno de los polos de I célula Finalmen- ‘0, en a telofase se forman sendos ncles a partir de Tos dos coajuntes de romosomas separadns. La dvisign celular eanclaye con I partici del ‘oplasia, conocida como citocinesis ‘De esta manera las mitosis mantienen el ndrerodiplode de cromosomas (an las clus Somieas lo largo de toda la vida dl indviduo. 1-17, La melosis reduce fos romosomas a un niimero hapioide Sito gametos (vu y espermatozoid) fusrandipoides, el cigoto rest tara con e} doble del nero dipleide de cvomesomnas. Para evitarlo, as cé Tula sexuales predecesoras de los gametos exprimentan un tipo especial de sivisign celular deaominade metas, en el que el nimnero diplode se reduce ‘un juego thico o haplode (In) en cada gameto formado, El cigoto rel at nuevamentedipoide La division meistica se cumple en lon animales (ap. 29-1) y los vegeta- les (cap. 19-20) que se eproducen sexualmentey tiene lugar ea el curso de Ia gametogénesis (fig. 1-12). La meiosis reduce et nimero de eromosomas mediante dos divisones ncteares sucesivas —Ia primera y i segunda dv si6n meidtica-—, dado que son acompafades por una sola duplieacién ero- rmossmica En esencia el proceso esl siguiente. Ea la pofase dela primera division los eromosomas homélogos se aparean. Puesto que cada eromesoma se ‘compone de dos cromiidas forman un bivalent compuesto por custo exo- étidas (por ello se fo lama también trad), Ademés, partes dela eromé- tidasapareadassuelenintercambiasse de un homoge a oto, Ete fensine- 1 recibe el nombre de recombinaet6a genéitow (en inglés, eossing ove). nla metas de Ta misma divin os bivaentes (otis) se sp ne eo plana ecutorial de a eel. En Ia anafase cadnctomosoma hométogo —con sus dos comatidas— se Alige hacia uno de los polos epuestos. Después de un corto period de intetas, ya en Ia anafase de a segunda Aivsién meitica, las dos cromatidas de cala homéloge se separa, de modo ‘ve cada comida queda loalizada en uno de los custo gemeto resutan- tes, Como consecenca, en los gametos el nécleo contiene un mimero sin woe woos -o. | 2 ew ¥ w és : Seip ee = S0-¢ » - 1h caceLuLa we 19 Prt cor com) eta | anatoe “wltase {p12 apenas cnpanives emi y eh ew Eadie 2) 2 ce comes. como ‘ot ees nin open ia pets lyn tetanus oe Sim mera go en W neta ea Ls rae aaa ge scorer sos) ‘se en slo yom Anes eat intel despa oes20 PUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR IRMIOGRAFIA Bauneiee (1978) Bilal hoions in molecules leaps Cybele 17286 esa Jd Synge A (1973) Te ain of i. In esting 9 Gents aed Evalaion. Oxo Unters) Pr Landa evéride 7.198) Ulestucne, cesry and oncom bn al Vw Co 72299. ‘conta. 1973) The coming oF a8 9 he ce. Sees tia De Rober £DP and De Rtas EMC (198 Eset 1 al od Molle Bory Saunders, Psa intr TO. 1198) Vn Se An 2148 Biers AC. 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Nt Los componentes quimicos de la célula 2 INTRODUCCION 2-1, Las componentes quimicos de la célula se elasitican fen inorginicos y orginicos LL estructura de I lua es la consecuencia de una combinacién de mo- léculas organizadas en un orden muy preciso. Aun cuanto queda mach por ‘aprender, se conacen los pncipios generals de a orpaniaavign molecular de Iu mayoria de las estucturas cellars, como los eromasomas, as memba- as, 10s sibosomas, las mitocondias, lo clooplastes, et. La binlogta de 1a ‘lols es inseparable de fa de las moéculas; de la misina manera que as o& Tula som los bloques con que seedfican ls tejios los organisms, ls mo- léoulas son Ine Blogues con que se constayen las eéllas. {A principio el estudio dela composicin quimica de la efula se hizo mediante el andlisisbioguieo de 6rganosy tejidos enteres, como el higa ioe} cerebro, I pel ol merstema vegetal, Estos estudos slo poseen un ‘aor eitoldgico relatvo porque el material analizado est compuesto gene- ‘almmente por una mezcla de diferente tips clulresy coniene material ex (eaccular. Ea los titimos aos el desarrollo de diversos mtodas de fraccio- ‘naento celular (caps. 23-28 223-32) permit sslr lot elementos subce- Tolaresy reeoger una informacin mds precisa sobre le estructura molecular se sella, Los componentes quinicos de la ella se elasitican en inorgnicos (agua 1 minerales)y orpnicos (feidos nucleics, hidratos de earbono,Kpidos y prweinas) De total de Tos componeates de ln célula un 75 a 856 corresponde & ‘agua, entree 2y el 36 son sales inorgéieas e esto son compuestos 0 pinicos. los cuales representan las moléculas dela vida. La mayor pate de Jas esructuraseetlares contienon lipides y moléculas muy grandes — deno- ‘winadas mocromoléculas 0 poKmeros-, ntgradas por uidades 0 mon ‘menos que se enlazan entre s{ por medio de uniones covalentes. {En fos organismos exsten tres importantes polimeros: 1) los éeldos mae tlelee,conformads por la aaciacién de cuatro unidades qumices diferen es deneminadas nuclesides; la secuenca lineal de Ios euatr tipos de n- “edhidos ela motéoula de ADN es la fuente primaria de la informacin ge tea: 2 los polisacidas, que pueden sex polimeros de glucosa —con la ‘val se Forma glncdgene, almidén 0 celulosa—o comprender la repeticién ‘de otros monosscos, con fs que se forman polisscdridos més comple: 4, v8) las proteinas (poipéptdos}, que estén eonstiuida por amines esis 20 tips eomhinados en diferentes propoxeiones as di 1a canta y onde psi de estos 20 nommetos das aa22 vunpanenros oF B1oLOOKA CRLULAR ¥ MOLECULAR Mi, 2-1. Esqvema gue es 1 he carps en Ta aul tun extraordinarinimero de combinaciones, Jo que determina no so aes pevfiidad sino también la actividad biolopica de las moléeuls proteeas. ‘Adernis de destaca los carateristicasy propieddes de los componentes ‘quimicos del clu, en este capitulo abordaremos el estudio dels enzimas un tipo especifica de proteinge— como inseumentos moleeulareseapaces {e produce tansformaciones en muclos de esos componentes ‘Tambien veremos corto lax macromoléculas pueden agiegarse y ori zase en estructura supramoleculares més compleas hasta resular visbles con ef microscopioeletrico. Bs probable que tales agregaciones rile layeshayan aetuado durante el peefodo de evolucinquimica ybiolica que dio oxigen ala primera cela. Por tl motivo al inal del capitulo hemos algunas consideraciones especulaivasscerea del posible ongen dels él las procaioasy eucriotas. es det dela apariién de a vida en puesto pla- net. Los conceptos veridosen este capialo sélosiven come wna inttoduc- cin elemental par el canecimiento dela bologia moeewiaey celular Els ‘tudo mis amplio de ss temas compete [os textos de bioguiica ‘AGUA Y MINERALES. 24 agua es el camponente mas abundante de Ins tejidae ‘Agua. Con unas pocas excepciones por jemi. hues el diente— l agua es el componente que se eneuentra en mayor calidad en los ens El contend de agua del erganismo ex relacionado co la edad y con i o- vided metabstica; es mayer en el embrién (90-95%) y disminiye con los aftos. El agua seta como solvente natural de los iones y como medio de dis- ets coloidal de la mayor pate de as macromolecules. Ms adn, es ind pensable para Ia actividad metaboica, ya que los procesosfisoldgcos se producen eXclusivamente en medi aeuosos. Ia cella el agua se encuentra en doe fraciones, una libre y ota liga «4a El goa Mie representa el 95% det agua total ye la porte usada pin palmente como solvente para los solutes y como medio dispersant del sist ‘ma coal. El agua ligada representa so el 5% ye5 Ia que est unida la samente a otras molécubs por uniones no covalenres (scciGn 2-10); as ‘comptende el agua inmovilizada en el seno des macromolécula, Como resultado de la distribucionasimetrica de sus cagas, una meléoula 4 agua se comporta como un dipol, sepa Se ltaen la fgara2-1.Acau- ‘a de esta propiedad, por sus grupos positvos y negatives el agua puede gare electostticamente tanto con aniones ycationes como con moléculas pertadoras de ambos tpos de carga (por eemplo,proeias). Otra propiedad ela moléoula de agua es su fnizacn em un ania hidroxilo (OH) un pro= {6a 0 ion hidrégeno (H'). A 25 °C de Cemperatra se disocian 10° M de He por lito de agua, concentacién que corresponde al pH 7 neuro. EL agua interviene en la eliminacin de sustancias 6 la ells, Ademss absorbe calor (gracias ash elevade Coeficiente calico), lo eval evita qe se generen cambios dfsticos de temperatura en la célula ‘Sales. La concentracin de sons stints en el interior de a céllay e0 1 medio que la rodes. As, a css tene una a sancentracin de ctiones Ky Mg™ mientras que el Naty el Cl-estin lcalizados prncipalmenté en l liguidoextacelula. Los anjones dominantes en las clula son el fosfato (HPOF) ye biearbonao (HEOS), Ls ses disocindas en aniones (por ejemplo, CI) y eaiones (Na? y K°) ‘om importantes para mantener a presi asia y cain silo ase 41 LOS COMPONENTES QUIMICOS DE La CELULA M23 de a célua, La retencién de ions produce un aumento de La preston vs tien y por lo tanto, la entrada de agua “Algunos tones inorEinics (como ef Mg™) son indispenssbles como co tctoresenzimiticor. Ores forman pate de dstnias moléelis. El fost, por ejemplo, se enexentra en lo fosfolipios y en Jos nuclestidos un de és tos, la adenosina tifosfato (ATP), es la principal fuente de energt para los proceso vials dela oflla, Los tones de Ca?" que se ballan en las e€lulas fdesemzeian un impartante papel como transmisores de seis, Otros fones presentes en las células son el sulfato, el carhonato etcetera. Ciectos minerals se encuentran en fora no ionizada. Aslccure con el also, queens huesos y en los dienes se halla unido al fost yal cabo rato bajo la forma de eitales, Oo ejemplo comprende al biero, que en ls Ihemoglabina, la fertina, los citoromos y en varias sazimas se halla Higado por unions carbono-metal Para mantener Ja actividad celular normal sop indspensables diminutas cantdades de manganeso, cob, cobalto,yodo, selenio,niguel, motibdeno y tine, Cas (odo esos elementos vestigiales (uoligoelementos) son necess trios par a actividad de cieratensimas. El yodo es un componente de a hor- ‘ona toidea ACIDOS NUCLEICOS, 2-2, Existen dos clases de dds nuclease] ADN y ef ARN Los cio ucteios son macromléculs de enorme importancia biog «a Todos ls setesvivos canienen ds pos e dcidesnoclecos, lamados {eido desoxieribonucleico (ADN) y ido ribamustelca (ARN). Los vias ‘ontienen un sol tipo de éeid nucleo, ADN 0 ARN, ELADN consstye el depésito de Ia informacion genética, Eta informa cin es copiads @transeripta en siléculas de ARN mensajero, cuyas se- ‘cuenias de ncestidos cotienen el eSigo que establece la seeuencia de oS ‘minodcidos en ls protenas. Es por ello que la sftesis protica se conoce también como traduccion det ARN. A esta serie de fendmenos s¢ le asigne ‘lcarcte de dogma central de la Biologia molecular, que puede expresuse ea siguiente manera isn radon B pape biolgice de Jos dcidos nucleicos se estudiar detalladanvente en los capitals 12 17; agut se considerrt slo su estructura quimiea, lo que permitirscomprender sus fonciones. En ls etlulassuperirese] ADN se balla en el cleo integrando fs ero rmosomas (una pequefiacanidad se encuentra en el citoplasma, dentro de las ritocondria y los cloropastes). EI ARN st localiza tanto ene} micio (don ‘de se forma) coma en el citeplasma, hacia el cua se drige para regi la sin- ‘esis proteca (abla 2-1) [Las deidos mcleios contenen hidratos de carbon (pentosas), bases i= trogenadas (purinas¥ pvimidinas y Seidofosfrico, La hidelisis del ADN ‘del ARN genera px an ames 7 se ih {Pett mte tri re ities “Soananne ‘hn vo cameo Po Pol,24m FuNDaMENTOS DE s Hye Su ip 2.2. See deus ae sa eid mule gos Sei dts pos Se DeSOMIRRIBOSA La moléeula de deity nyeleion es un potimero cuyor ‘monémeros son nuclestides sucesivaniente ligados me Aiante uniones fosfodiéster (fg. 2-2). En estas uniones los fesatos ligan el carbono 3° de la pentoss de an nu «lesiido con el easbono 5 de a pentoss del nuclide st fulente, En consecuencia,e ee del gcido nuceico est onstituido por las pentosasy Jos fost, y las bas i teogenadassutgen de fas pentosas. El extemo de la m0 Igcula que contiene la pentose con el C3" libre se llama, ‘extrem el que poste la pentasa com el C3 libre, temo 3. ‘Como ilustea la figura 2-2, el cd Fosfor wiica 40s de sus tres grupos dcidosen las uniones ¥,5-ister El grupo restante confieealdcido nucleico sus propieda- es cis, lo que posibilta la formacidin de uniones in cas con prteinas bisicas (en el capitulo I-14 se sefale aque en las oéllas evcrioas el ADN est asociado con roefnasbisias lamadas hstonas, con las qué forma el complejo nucleoproteico denominade eromatina). Ade- mds, dicho grupo écido libre hace que lot deidoe mules 0s sean basfilos (se colorean con colorants hisico). Las pentosas son de dos tipos: desoxirribesa en ol [ADN y ribosa en el ARN. La difeenciaente estos a2 ‘ares es que la desoxieibosa tiene un stom de oxigen0 menos (fig. 2-2). Para visualzar el ADN con el mierosco Pio 6ptico se puede utlzar una reaccién citoqumica es esis denominade reaccién de Feulgen (cap. 23-21» Las hases nitrogenadas que se encetra en los di 4os nucleicos som también de dos tipo: pirimiinas y po rings. Las pirimidinas peseen un anillo heerovihco, mientras que las parines tienen doe anilloe fusionador centre s-Ea el ADN, las pirimidinas son Ia tmina (T) y 1 citosina (C),y las puroas, a adeniua (A) y Ja guank- nna (G) (ig. 2-5). EL ARN contiene uracilo (0) en lugar de timina. Existen es diferencias fundamentals entre el, AOENINA crrosna oc, ‘088 ADN y el ARN. Como acaba de sefialase, el ADN tiene " fosainosion PD 04,13) trey aaa[32 a FUNDAMENTOS DESIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR Fig. 216 Represenacn de lor cetlipids font ‘inet fst 1), fos fein tot Ph) 4 staiwaste toto ‘on ee Ccardotein Fig 17. Mole del cena Schou Fostatsinctl soso Festool oso Dado gue el inositol del PI suele estar combinado con wn, dato tes fosfatos, a lula ten tambien fosfedlinosta 4fosfto (PIP) fosfa- inositol 4S-dfofato (PIP) y fosfatidilinositol 3,4-trifosfato (PIP,) Wig, 2-16) Por ota parte, cn la membrana inera de las mitocondtas exist wn lie roforfoipido doble denominado dfoyfatdllcero, a que cominmente le 4a el nombve de cardioipina (cap. 8-1), Lo componen dos ids fstatii- os igados env spor una tecera molécula de glicerl (Bz. 2-17. El esfingofasolipidoexistente en las étulas es Ia esfngomieina, que se genera porn combinacn de a fostoriloting con la cram (ig. 218) La fosforllcoina (un fsfato unio al cofina) se hala tanbign en la fosat «coin (Hg. 2-15), mientras que la ceramida se frma po el agregado de un fcido graso ia esfingosine, que como ilstra la figura 2-19 es un aminoal- cohol que posce un cadenahidrocesbonda relativaente lato La figura 2-20 muestra que Tos fosflipidosposeen dos lags cos hiro fobicas no polars (dos cides gros) y una cabeza hidkofca polar cnst- tuida por licerol (excepto en I esfngomilna), ua segundo alcoho yun fs- fazo, Por lo tanto, fs fosfolipids son moléculasafipticas ‘Los fosflipdos son las principales componentes dels membranas vel lars y tanto su anfipaia como ls caractersticas de sus Seis gases (nt mero de carbonos, presencia de dobesligaduas) es conten me chas de sus propiedades. Mis an, cuando los fosflipidos disper Sam en agua, aoptan espoténeamente ona organiacion atic la de las membranas celulares, con so eabezas pores ivigias hacia afveray sus cos ne poaresenfrentadasentesfen el netor de una bicapa (ep. 32) ipidos. Los licolipidospresenes en las cols se clasiican en cerebnsido yaangiidon Los eerebrésidos se forman por a unign de una glucose 0 una Tactosa con la ecramida (fig. 2-21). As, se tata de esfingomielins yas fosoricolinas se remplazan po un de «30s monasitridos. La estructura bisice de los ganglisides es simular a de os ce- rebrésidos, pero el hidrato de carbon noes la ghost ni afalactosa Sino un eligosaci intearado por vatos rons ui aes de los cals son cid silicos fig. 2-2). Los dint ipo ke gan- Estrgorilna craic Esingosna ig 249, Representa dee ‘meee de seu) esi eos Fie 248. Representa de ‘Sngtestlpio exngomie Sina 0 slisdos ditieren entre sf tanto pr el mimero como por el renamiento 1 Tativo de sus mondmeros. El monosscdrdc ido a J ceramida es cas sie pre una glucosay a continuaign so ubica una gaistosa. Luego suele hacer lo una N-acetilgalacosamina o una N-aoetilghtcosamina Wego ota gluco- sau otm galactosa. A yeoes existe una fucosa. Generalmenteel oes Scios silicos se localizan en la pate final del ligosasrido, cabeza hon» 9 do xs fbi, fi nti often, vee un nie dbl en 8) nb de iio aos wan a) 2. Los ComPoNsNTES QuIMCOS DELA.cELULA. 333M FUNDAMBYTOS DE BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR 2 LOS COMPONENTES QuiMicos DELACELULA #38 we owen HoH PROTEINAS. ae Are H % 2-8. Las proteinas son cacenas de aninaseidos ligados = = ot be oe Lo Ke por ones peptides ee x t ‘Los mendmeres qe componen ls pots son los amzacos, Un oes gal) Be soirstcs canna amino undid pico en cl eel carbon ido a prag carbo om Xilo (COOH est uni ‘anbin aun grape amin NI), Adem, dicho Carbon se all igado on Hy aun eso lta qu diferent en sd po de aioe i “Hy —4 coo cones canst foreiemplo, en sling cena lateral Rue un oo carton, mien tego en Ie ecina ine esto 14.228 Repaid gis Fig, 221. Repesnse deo cette Cole! ¥Px.223, Nola de cole, dead mp ames 4°17 cv aah le Esteroides, Los esteroides so lpidas que derivan de un compuesto de- nominada ciclopentanopebidrefenanieno. Uno do los ms difandids eel colesterol (i. 2-22), ef cual se encucntraen las membraasy en otras pat tes de la él y tambien fuera de ell. El hidroxilo desu carona 3" le con- fiere propiedad anfipstica, Los esteroides astmen funciones diferentes de acuerdo con los grupos _quimicos que se hallanunidosa su estructura bisica. Las principles exter 4es del organism son las hormongs sexuales(estiSgenos, prgesterona, ts {osterona), ls hormonas suprarrenates (cortisol ldosterona) a vitamna D los dei biiares. Foliprenoides. Los polirenoides son compuestos que dervan del hiro carbutoispreno (fig. 2-24). Ene ellos se hala e!dollea fsfato, uns mo- Ieeulaperteneciente ala membrana del reticulo endoplasmsico diseiada pa- "2 ineorporr oligosueridos» los polos durante Ia formacisn de 1s licoproteinas (cap. 7-76). Se tata de una cadena de 17 421 isopeenos que PoCOOH en lotro extreme (carbosio termina) adem de a resid a ‘erates biscos yds. ‘Una combinacin de dos aminscidos consituye un dipgptido de tes. un ‘cipgptido, Cuando se unen ene sf unos pocos aminoscids, el compuesto sum oligopéptido (ig. 2:26. Finalmente, un polipéptida ext formato por ‘niches aminoscidos. La protein mis grande el organism conten altede- dor de 77000 amiocidos cap. 5-33) [La distancia entre dos uniones pepiicas es de aproximadamente 0.35 tun. Una protein con un peso molecular de 30 kDa est constiuida por 300 minogcidesy, extend, tene una longitud de unos 14:1 y Un acho de nm. EI temo proteins de griego potion, presminente) sugire que todas las fanciones isieas de Tas eélas dependen de poteinas especficas. Se fede erie qu sin prensa via no exis stn presenes en eada o&- Tala yen eas organside, Ades, pueden sr estrveturales 0 enzimstics. Eisen proteinas conjugudas, unas pociones no proeeas (grupos otto) Axa eaayora pertenocen ls lcnproterna (asocas con hi- ‘rato eat, nlenprotdnas (com sos music), as pero fednas (cm rosa 5 18 cromaprotenas, qe ese conve sry posite236m FUNDAMENTOS DE SIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR tun pigmento. Dos ejemplos de esomaprotefnas son ta hemoglobin y la mio- slobina en las uales el grupo prosttico es el hem, un compuesto oxpénico ‘que contene hero y que se combina con oxigen wich ow (Cree) Bylo wich ety We ae) “aoa “eat me! eco Te for afew uw J im i aa Ge cat ie “ae widow ‘pre Wt Viet ¢-c00 tielew ihc ti-é-c00" oF i ig. 228 tata inca de oe ete did tii oni, bs net pls 9 me mw pies [DS eta te sein a te ay emesis res ty 2 Los Componentes QUIMICOS PELA.CELULA a 37 HEL ne 2-9. tas prateinas existen cuatro nveles de organizacion estructural En a esttctara dels protenas se ditinguen cuatro nivelessucesivos de ia comprende la secuencia de los aminoscidos que formman la cadena peoteia (Fig. 2-27), Tal secweneia determina los demas ni- voles deompanizacién de la olécula. Su imporaniabiol6gica eneventa un ‘jemplo en fa enfermedad hereitaria Hamada anemia fleforme, en la cual te preven profandas alteraciones Tucionaes po la sustitueign Je un solo Inminodeido en fa moléeula de heroglobina ‘La estructura secundaria alode a Ia configuracién espacial dela protel- ‘na, que deriva de la posicin de determinados aminoicias en su cadena. Asi, algunas proteins (o pares de elas) ienen una forma cilfndries denomina- Ata heli 0(, porae fue I pimera en ser descubieta), en ell a cadena polipeptidica se enroia en tomo x an ciindo imaginario debido a que se Forman puentes de hidrégeno entre los grupos amino de algan2s aminosci- ‘das Tos grupos earboxio de otros situados cuatro posiiones mas adelante lig, 2.28). Otras protenas (0 partes deellas) exiben una estructura Jama ‘ea plegada Ben ila la moléeulaadopta In configuracion de una hoja plegaca Sebi a que seunen, mediante puentes de hidgenolateales, gr- ‘os amino con grupos eatboxto eta sma cadena polipepiica (ig. 2-28). goo? HREM a ig 2.26, Forman nn peptides ee minnie, Se meta ca ‘enn petasyio are (hte ert amino) ‘eral earn, por ana ‘Spas ina metonina ‘new Fig. 227. Burcu prima (rina pst cnocens fPeredien ovina). Venn Son ua ponte alin at eee inh)[38m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR ig, 2.28 Ears sc dra de larga NA ce 0 Ho logo Fig. 229. Earaouns ca ‘aes panas A. Fb Secy Gabel Laestructuraterciari es consecvencia dela formacign de nuevos pegs menos en Tas estructura secundaria tice @ hoja plegade Bloque dal 232+ Ia configuracin tridimensional de la protena, Loe nuevos plegamien {0s se prodcen porque 5 rlacionan quimicamenteciertos aminodcidos dis ‘antes entre sf en la cadena polipeptidica. Segtn el plegamiento que adapta, se generan proteins ibrosaso plobulares (i. 2-29). Las proteinas fibrosas se Forman a partir de cadena potipopsdica (0 de tramos prtsicos) con s- rycen secundaria tipo helice ee exclusivamente, Ea cambio, las protetnas _lobulares s forman into a pstir de helices o: com de hojasplegadss 8, 0 4e una combinacisn de ambas La estructura custernaria resulta de la combinacién de dos © mis poi- pptidas, lo que origina moléculas de gran compejidad. Por ejemplo, ta he ‘moplobina ee resultado dela imegraciGn de enato caderas polipepiicas ig, 220) we 2 LOS COMPONENTES QUIMICOS PELA.CELULA 39 2-16. Distintos tipos de uniones quimieas determinan ln estructura de fas proteinas La dsposicin espacial de una meécutaproteica se allo predeterminada por la secuencia de sus ami nofeidos(estractara primaria. Las estanesniveles de organizaciéndependen de establecimiento de ferentes sos de unions quimicas entre los dtomos delosaminofeids. Ast se producen uniones cov lentes —por ejemplo, puontes ~S-S~ ene los gr os-—SH de dos cisteinas—y varios tpos de ners: ones déiles, es decir, anions no covalentes, En- tee estas shitmas se encucatran (Hig. 2-31) 1) Puentes de hidrOgeno, que se producen cuan oun protén (HL) es eompartido enite dos Somos tlecttonegativas (de oxigeno a de nitr6gen0) prix: nos entre sf. Ya vimos que los prem de NASR ‘no son esenciales para el apareamiento especifico entre las bases complemen tivis de los Scids nueleieos, lo cual proporcion a fuerza que mantiene wi {hs las dos cadenas del ADN. Las figueas 2-5 y 2-31 muesran fos poentes the degen en el ADN y en las proteinas, espectivament. 2) Uniones dnicas electrsttieas, que son el resultado deta fuerza de tracidn entre grupos inizados de carg contaria 3) Interacciones Kidrefébicas, que dan usar ala asociacién de grupos 90 polercs en la que se exclu e! contacto con el agua. Cabe agregar que en las [woteina plobuares, lax cadens lterales mis hidofbicas se localizan en el Snes de las moléculas, mientras que los grupos hiroilics se sittin en fa buperfice. As, los residios hideofobicos epeien a as moléevies de agua que fovlean alas proteinasy deteminan que su estructura globular Se tore mis compacta, "4 ltevacciones de van der Waals, que se producen eusndo los Stomos ‘en muy cerca, Esta provided induce flutuaciones es cargas, causa ‘de atraceiones mutua entre los stom. {a diferencia funéamentsl entre as usiones quticas covalenesy fs n0 ‘owalentes reside en 2 cantidad de enerpia que se necesita para romperas, Por ejemplo, un pueste de hidrgeno require 4.5 keaVinol™, cifra bastante mono que las 110 kealmol! que necesita la unin covalente O-t del agua En general, as unioses covalentes se rompen por I itervencin de enzimas, ig 2.90. Earacs ut Drs hog ‘Ei doy du Sein si st donde ali ‘eso cory eos rales amino 7 eto Gisetcaeatveien Fig, 2.31, Tips de union no comes que et ttre spots ‘i earl tartan dan Gr Wale Five poet de aes (Ire b oe) De CB Ain saA a FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR ig 232. Le sonia de tae pets depen 0 ito cco MA Pease” coo: (—?) — \ y~ Be 2 — SS Sectors sn soo epost tne sapa ‘weageas ule senen 98 = rieneas que ls no covalent se disocian pot fuerasfisicaguimicss. Aun ‘ue indvidualmente las unianes no covalentes son débiles, cuando son nu ‘merosas hacen que Is estnctura molecular se vuelva estable, como cute con la doble cadena del ADN. 2-1, tas proteinas tienen cargas positivas y negativas, pre en el punta iselectrico su eae es Mua a cero [La carga real de una molécula proteen exe resultado de la suma de todas sus cargas. Dat que los grupos didlos ybisics se dsocian a distin con- ‘entraciones de foes hidegeno en el medio, el pH influye en la carga Final e la molded, La figure 2-32 muestra que en medio scido los grupos amino capuuran Hy se comporan como bases (-NA,-+ HY > NHK). mientras que en un meio alalino se produce el fensmenoinverso y se discian los ru os carboxilo(-COOH ~» COO-+ Hr) ‘iste un pH defindo para cada proteins en el que fa suma de ls cargas posiias y negativas es gual a vero (ig. 2-32). Este pH se denomtina panto Isoelétcco. En Ss proteinascolocadas en un campo eléettico no migean { ninguno de los polos, mientras que a un pH mds bao se deslazan hacia el cedtede ¥ 2 un pH ms alto lo hacen hacia el dno El proceso que da lugar estos movimients se lama eletroforess (cap. 23-3), enzimas 2-12, Las proteinas enzinrticas eatalaan las reacciones quimicas La célula puede compares con un mindsculo laboratorio ene que tienen Jug la sitesi y la degradscisn de gran nimero de sustanias. Estos proce: 08 son efectundos por enzimas (del griego en, dentro, y z5mee, levadura) ‘que setlan a la temperatura del organism y dena de limites estechos de ‘BH, Las ena em os catalizadoresbiolopicos, Un catlizador et una sis- fancia que aelera las eacciones qumicas sin medificarse lo que sgntica que puede ser uilizado una y ota v2. El conjunto de las enzimas consttuye el grupo de proteinas mis extnso _y ms especaliaado del oganismo, responsable de Ia direcién de la comple jared de reacciones qumicas que se producen en la cul 12s exis (E) som proeinas 0 glicoprteinas que nen Uno © mas = {gates denominades sitlos actives, alos cules se une sustrato (8), es deci, ta sastancia sobre Ia que acta Ia enzima. El sustrat es modifcado quiica mente y convertido en uno 0 mis products (P). Debido a que esta reaccin cs geeralmente reversible, puede ser expressda del siguiente modo: Bas & (es) = Ber. donde (ES1 « un complejo enzime-sustrato que se forms tramsitoramente, {Lo istinos tpas de enzitas pueden Sonar uniones covnlentes ene io: 2 Los couneneNTES Quisicos DELAGELULA = 41 ‘mos del Strato (stesis) © pueden rompedas (lesradacin). Las enaimas aceleran lo reaccién fusta que s aleanza un pont de equilibric, y presen se tan eficenes cme para que le velo dad de Ia accion sea de WO a 10" veces mils ( tipi que en ausencia del eatalizador, css ‘Una cractersica muy importante dela acts STEM vidad entimitica es se especifctdad, 1o cual signifies que cada clase de enzima actéa sobre ty sao sustrato. Las enzmas suelen ser tan es peficas que son incapaoes de acer sobre S08: fancias estrechamente relacionadas; asi, por / sfemplo no efersen ai sobre un eee (( cy ‘wero del mismo sustrato. y = a general, ls enzimas evan el nombre det sastrta que modiiean o el de Ja actividad que jeroen, rs el sui “- 884". AS, excen nucteasas o endonucleases (degre- dan dcidosnucleicos),fosatasae(sustraen fosfates).quinasas (hs aaegan}, salfaasas, protests, licosidasas, pass, oxidasas,reductasas, deshidroge "Es oportuno advertc que en la celulaexsten moléculas con actividad en- snaica ane no sn pretense feds ribonucleios. Recen el nombre {ribozimas y cataliza la formaci6n om So ne ee 5S t 2° ofa “a nasa dierencia de las iat Ogre 7 rremianas, adierencin ds >see pn epr0 roo60 ‘mento oportno, to cual se Jogra por la intervencion de unas estructura a ‘wadas ehaperooas, que se designan asi pogue acompafian a as proteinas y sin gjeree aceiones directa wbne elas grevienen ss plegamientospre- ‘matures yeuidan que sean corectos. vista tres familias de chaperonas, denominadas hsp60, Wsp70 y hsp «por heat shock protein). La sila sp se debe a que en ls clus someidar 8 golpes de calor se pierde el plegamiento las proeina (se desnatralizan) {y aumentaconsierabermaue el nimero dela ehaperonas, ls ual asisten «fas proeinas desnaturaleadas para que vuelvan a plegarst. Bh wimero que compas ala sig hsp correspande al peso molecular de a primera chape- ona descubierta en cada grupe. Las chaperonashsp70 son monoméricas ypossen un surco en el que cabe ‘tho wn parte de la protena asistida, de manera que se neesitan varias chs eronasBsp70 para cada proteins (ig. 4-2). Ex cami, las chaperonas hsp60 son polinéricas y estinintegradas por 14 0 18 polipéptidos denominados chaperoninas, Jos eusles eomponen una estructura cilndrica en torno aut espacio central, adonde ingress Ia proteina que va a ser sida (i, 4:8) Para ejemplfear emo actian las chapeconas hap Bsp60 analiza mos ss efectos sobre a potent del itosol, A medida que emana del ibo- soma, cada protinaeitosdlica se asocia on sucesvas chaperonas hep, S- _yafuncién es peveni el plegamiento premature —a menudo errado— ae los ‘eamos prteicos que van saliendo del ribosoma. Ademtisevtan que Ia ro- tejna nacente se conibine con molgcalas inapropiadas. Cuando teria de sinetizarse y 9 plezamiento concuye. la proteinase desprende del rboso- rma y de las chaperonashxp70 y fijasesidencia en e taral. No obstate, si algonas de sus partes nose plegaron Jo hicieron mal ingresatemporalmen- te em una chaperona hsp60, dentro dla cual —alslaa de los dems compo- nents citaslicos— termina de plgarseo deshace su plegamientoincorec- ioga de nuevo, tratando de hacerlo sin esores. Las pons destin sista end aa quca mete qn dl bso ngs en Sauce pon en icv ete organi gee ‘Sean cages hp (9.112 ear ota desma 8 as toons, Ye san iene sn mtan pr chee Dsp0 tsi, cues as aoa oyna aq ganas prado, En apo 828 = an dap tse moore 2s mice, e872 ‘Si ay capt eg 50 tenner pte exe 2 05 pao han cert ere pa ene tose 103} ef cal dedce qe st ene chpons hs hsp css ues visas eecen de chpeons Per jam autre eon as proteins destnadas a nicleo, que tampoco po- ne leapt 11-9 cea como ext pons — Ie eat aeaisntor ports dl cvatra noes, Ades 5® eee pms gen en enc sis 2 chapross fan 70 repre gn chapeonscorsinen eri dvd del ATPy pe pte er oat apna onelyen su cones 4-6. Enel etosol lus proteasomas degradan a las prteinas ‘que deben desaparecer sl ctool exis snes gu desempin econ sei 2 de los bosoms, ya que estruyen alas proteins, As, cuando tna posit {lee desapaecer porque se ha pegado rma, sen daiad osu fncign ha aeveluide cs degtadada por un complejo enzimaeo de unos 700 Ds a mado proteasom TE pteeruna es de forma linden y se compone de varias protests ean nei atl, ade ares aia Va Sar aopadada (fg, 1-3) Su estoy cs mde comple, y8 que junto 2 cx ‘eaten dt cia se halla un "zospee™ prec aero por alee76% rUNDameNTOS De BIOLOGIA CHLULAR Y MOLECULAR Para poder ingresarenelproteasoina, las protenasdestinadas a desapare- ‘x deben ser prevament “marcadas” por un conjunto de polipepides ete ‘élicosiguaes entre sf, de 76 aminoSeidos cada uno, lamados ubiqutinas Ein I figua 4-5 se resume el ciclo seguido por estas molecules. primers ubiquitin es activada por ta enzims Bf, que la transite ata encine ED, oatinnacin, con la ayuda de la igasa El complejo ubiguina £2 se one «le proteins que debe degradars.Puexto que et proceso de wansferencia tte la enziuas El y £2 se repite varias veces, la proteina queda conectacs ‘on una cota cadena de ubigitinas De inmediato este complejo es recongcdo por los polipgptidos regulado- ee we dos Ssgutes los cus separa as ubiguinas, estan plegamiento de la proteinay la introducen en la cavidad del poteasoma, don ees degradada pr Jas protemas, Se orignan oligpéptios conn log cons ‘es salen del proteasoma y se vuelcan ene ito El proceso deserito consume ener. Esta es cedida for moléculas de ATR. de cuya hdl se encargan seis ATPasassituada en los caste del proceasoms, Cuando finalca fa degradacin de la proteia, lproteasomy las vbigui- ‘nas quedan disponibles para su reutizacidn SIBLIOGRARIA Cth (20 Molen ees in prin igg le MMC a 1996) dean arf {nd testo Cu Onis ee Bil 6, ‘al oti byte ote nr (rig EA-C993 Chaperone tle log the pataysco rv ing Stee Sr lat 1996 The" ate: pany {sds and oarsie he ell See TEE ‘ydran Jind Had EU (980) Pres of chaperone iste tin ing eens becneen in ise ‘stomeehane Scene F391 ‘eotgpoion €. (189) The emergence of te chaperone mahi TBS 17295, alders AL (985) Fenton of he potsome tis a Oe ade wma See (Cohan ata W139 estes a Tes. Science 211313 Mart End Mani (195) Moga perme in ee ur psi ong Cur Opn Ss Bek SO eno 96 Lone om te Sheovey af he bi inst, 18S 314, Wray Seine S138 ‘OCW. ae Wo D118 roms: artim a2 osm 882136 ailn B98 Poem deyadion igi soca ine Cr at Se ‘aout haere (1990), Pi ogre hae ‘es fr mace yaypepaces Ca Bar ss se, Mons ad Gotsnan $99) Pstan ‘aes qty aml ang ing ts Seog Protein Se 8688 Wea tal 22) Ro op mops nd ‘anion addenda 255 Peo Sosa ‘ebstr eH 63 996 aneton of nov stigitncone ing chyme oles In ae yee eae Ean Be oaks “ El citoesqueleto Forma y motilidad 51.1 ctaesuseto est compuesto porte tps de laments Y umes protein accesoran Ls cll cava poscen arsine Saneioso desl do pores sq se eta dal nombre de ettoesaedlt, Eh ‘gre pores cles ce lament 1 lene ners es Croton os nner ein ig 51) yan conto proteins Acceso clits some els Hiadrsy motors i prea repdaora onan acne amie sconantemo a dspace ste laments pels eles peta es poem se sm en lt pies ele de sf Tete, pct son plier eras porns noms “guste ineainete— gu poor sre oe as proteins ligoraseoeson foe Canes sate 5» con os components de ace es protenas moore ven prada macomelaa goes se meso cis, a inn st oy pulls ets een en ne pasa, 1 el cant Stade min sino ar fom a Ia Bi propa tcf am eet anal alten, Ta ‘tos mm elas coms, eon. Pion estractrad de itracinente Hane teas ts factenns alae cll masala equ, gu ct len nanan arenes pad parton TE coesquceto dls fora etl cabana las, como reid detain dene ipo de ent con eins pte ogo per emi sein nls Sarno its, ie os sco ame oe amen tn cada Se ee Fane We) SERENE ALERTS 4, Ln as a agen de eagnen, 578 = FUNDAMENTOS DE GIOLOGIA ceLuLaR Y MOLECIEAR Fp. $2, Pare fom eo yu eupaniacono ‘rata tan, FILAMENTOS INTERMEDIOS 5-2, El didmeto de los filamentos intormedias es de 10 nm En el citoesqueleto de Ia mayor de is clus existen filamentos de 10 fm de ditmetto; se denominan intermedios porque tienen un grosor menor ue el de Ios merotibuls y mayor que al de fos filamentos de actna (fg. 50 Lx composicién qumica de los Mtamentos intermedios es divers Por ‘sta. caus, sinque también por su morsloga y su distibucin en las stin- tas clases dees, se los agrupa en ses tipos, lama: 1) lino tos; 2) filamentos de querating; 3) filaments de vimentna; 4) filamentos de rn dominos eos ms ars qu fos de filets nme oe atin ye tease genes on pala plane, oun ed titinersio: at La lina nae sponta dela forma yee deen tts mcs ‘omens de quratina Lo inments de qurtoa mas ta vide onaflaments se cocentan on la chdas epithe, pacar tretcca a pels yu dese (ee ls,e) e as oes te analas Enlai 661 vemos gues scan ses be destosomas aes execs, on cles cmmponen na at incurs conea deaplgaa po tod el spt, au te confienaan pata erent iin Una prota gsr denominads Magan ue oe laments de qe nn de ete Law ners de siento de erat seaman aqui, xno or de 30 cages dina, clases en dx rp: tas de cle fuss syn cae Tu on wei o bla, os tte tios de esa pine contonn arenes So cat a direries abo a scan kc coq ttc Peet, scl pis dea wig conn wo sonblnacin ssmerroesquetero 79 Fig 6.8. Diartecen 6 (ot finments ince Tyg y eae colar Eat neler, Harmon ‘naan, frman ‘ase lcs mer 12 ea naleae BM toga de aes a {is Mopac (D0 RD, Shido80m ruNdaMentos ne sioeocta CELULAR Y MOLECULAR Pig 64 A. Dissbcio ce las modes el pls. Todos aceves am {re canon te ey nen el par centr Sida copa ea newer big Ahayescetes (DM Osborn no Weber) articular de citoqueratinas, pertenecientes a Ii clases Ty Hl. Algo similar ‘ceuite en Jos otros epitelis. Estas combinacionesparticulares son aprove, shhadas Para diagnostiear el ergen de algunos tumoces cancerigenos y sos metistasis, ya que las citoqueratinas no ¢ meifcan con la uansformacisn ‘eaneerosa y pueden ideatificarse con la ayuda Je anticueros especificos (cap. 23:26), ‘ilamentos de vimentin, Los flamenios de vimentina (el latin vmen- ‘us, ondulio) presenta un aspecto ondulado ys mondmeros tiene un pe 0 molecular de $$ kDa. Son muy comines en ag eels embrionatiag ty l organismo desartllado se loalizan en las elas de origen mesodcemivo, como fibrohlasos, célulss endoelises, eslules singuineas,eceera {a proteins tigadora que une a os Flamentos de vimeatina donde se en ‘weerucar es fa pactina, Dado que fos antcuerpos conta los monémeros de vimentina stan reacciones eruzadas en clulas do mamiferos, aves y anfbion, puede afimor, 5 que Son proteinas que se han conservado en el cunso dela evolucion, Fitawsentas de desmina, Los filamentos de desmina estén formades por 'monmeros de 53 kDa y e encuenuan ene citoplasina de toda las cfu musculaes, sean estriadas(volunarasy candacas) lisa, las estades Jigan alas mioibillas por sus lads (seccin 5-33) Palas clulas cardianay {ambien se asorian alos desmosomas de los discos itercalaes (scion 544 ¥ cap. 6-13) Bi ls étuls muscular sas se asocian con Ios ilamentos de tina (secei6n 5-35), Los filamenios de desmina se unen ene sf mediante ung proteha liga, rv especifica, denominada simarina ‘Neurofitamentos. Los neurofilaments son los principales elementos es. twucturales 6 las neurons, incluidas tas dendrtas y el ax, Ente forma un entejado tridimensional que converte al axoplasma (el eitvol del axon) cn un gel altamergeresstente y estricturado. En os newoflamentos se aa reconocido tres clases de mondmeros, con pesos que van de 6 2.200 kDa. Filamentos shales. Los laments gies s¢ encuentran ene citosl de los astoets y de algunas células de Schwann. Estin compucstos por moo, eros deidos de 80 kDa. Los oligodendrocitos no continen esta clase de Tamentosintermedios, MicRoTUBULOS ‘5-4 El didmetio de tas microti es de 25 nm {Los microtétalos son ilamentos del citoesqueleto que se halla en casi {oda Ls Staas eveariotasy poscen un dime de 25 nin (fig. 1-9) Sen "cterizan por st apeeto tubular y porque son notablemenie rien» ‘wuformes, Fn fo coves tramversaes posentan uns cOmfpyii mato, setomorsqustero m SI con wa pd de 6 J eps yt sel eiomeente cara et oe acuerdo con su localizacién, Jos microtiibulds se clasifican en: 1) cite piston, presenter ace en ei?) its, arerpnten te iar de aso mitten) ares oes eel eS oe ony ettrilares, erect seeps ares 18 cn ie ty nar oesison ove ee hae pcs propa For empl sr yo celts #0 may ‘ses compara con ls stalesmaion 1 ie, qe ctnbian rence de ng me proteinas accesorias de los microtibulos (reguladoras, ligadoras y mtr) ten lorie de MAB or cats prot), 5-5, Los mictotibulos citoplasmatioas nacen en el centrasoma, ‘que contiene un par de centriolos yuna maiz Los microtibuloseitoplasmiticos micen en una estructura contgua al i= clo lamadaeentrosoma, Desde ll se extienden por todo eitoplasma has 1a arrbar ala membrana plastica, en la que se Hija en consecuencia, pa recea rayos que van del conto ala perferia celular (ig, 5-4). Esta disp. ‘kdn de los microabulos puede apocirse en fa Figura 5-4B, que muesta a ‘una esta cativada wataa con antcuerps aniubulina fvorescenes. El cenrosoma ze llama tambiéa centro organizador de los microtibu- os o MTOC (por microtubule-organicing centre) Esté compuesto pr un par Ge centriolos 0 diplosoma (de! riego dips, de, y soma, cuerpo yuna sustanciaaparentemente-amerta que fs citcunds, la matez centrasémica (figs. 5-44 y 5-23), Bsa mati contiene un rd de fibras muy delgadas y un camplejo de procsinas reguladoras denominadas tubulin, ‘Dads la semejanza de lo centsolos con los cverpos basales de los ilies, erin deseitos junto a és en la secsion 5-14 5-6. La tubulina es el componente monomérico de los mierotbulos Los microtsbus son polimeros compuestes por unites proteeas a= rmadas tubalinas. 4 su vez, cada tbulna es un heterodimero de 110 a 120 Da, cuyas dos subynidades —denominadss a-rubulina y f-tubutina— son ‘proteinase ipo glabular (fig. 5-5). Existen seis ips diferentes de o- tub @-@— @ Fie. 5-5. Form yo in carl Se tor Zocor See odo ‘un om Bsa ‘fore apr be, tegagn por wee eri. @@-@0—0000 @0-e0—-&Y SR. ©‘82m FUNDAMENTOS DE SIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 1g $6. Poona eoratno dence {Sis parse dor nvomm ig. $2. Nacineno de ow ‘oto apa ea Mi centers, mists bass algun, season © “esapucen rubulina, nunca dos e-tubuinss dos R-eubulnas ene nel capitulo 16-21 serin snalizados los mecaniamos que repulan Y= deci dela e-tubulinas y de las Btubaleasen los rbosomas, ‘Ademis de ser dstnas, las 0s subunidades de a5 ubulins son muy af nes lo cul permite quc Ia subvnidad ot de cad tutulina pueda combinarse no s6lo com la subunidad del propio heterodimeco sino también —por me- dio de sv extsema Whre— con lt subunidad B de oa tbulina (ig. 5-5). Ade- ms, los heterodimeros pueden unirseente si por v6 Eancos, y lo hacen de ‘un modo fal que se cieran en eltculo. Estas particlaridadesHevan ala for rmacign de una etuctura tubular uya pared parece estar integra por varios filamentos que recoren ele longitadinal del microtsbulo, conacidos como pprowoflamentos. Observado el microibulo en un corte transversal, puede ‘verse que comiene 13 protoflaments (fg. 5). La figura 55 permite conepeabar que existe ut desfase ene ase tubul- ‘sy as B-tbulinas defo protofilaments contgu0s. Es por lo que e0 los cones tansversales de os slerotubulas no se observa una sltenancia res entre ase tabulnasy las Bubulinas sino dos oes subunidadesiguales comiguas fig. 55) Detido ala polaridd de las tubulings el propio microuibulo resulta pola- Fao. y.que en uno de ss externas quedancxpuesas las subanidades oy ‘en el oto las subunidades B. Los eterodimerss pueden agegarse (poimer- zane) 0 retrarse(despolimerizarse) por ambos extremes, Comaoes obvi, dur ‘ante la polimerizacién el microtsbulo se alarga,y durante la despolimeriza- i se acon Uno de los exemos del microusbulo se llama mas (+e oto, menos (] ig. 5.6) Estas designaciones se deben aque pore extn [+] 21 microti- blo se alarpay se aconte mis slpidamente que por el extem [-) (ig 5-6) 5-7. Los mierotdbulos citoplasmaticos son estructuras dindenicas I extreme {-] 6 los microtubules se localiza en el centrosoma. All los pracesos de polimerizacisn y de despolimerizacicn se encventran bloqueados por inluencia de un componente eentoxomico (més adelante st vert que se isa del complejo proteico de tubulin) ‘Los microtibulos citoplasmaticos son eseuctras dindmicas, ya que inee- santemente se frran microtdbules nveves la vez que algunos se alargan y ‘tos se aortan hasta desaparecer (ig 5-7) ‘Los microibulos se desarollan a partir dele mate centosémica, Para clo, unas pocastubulinas (provenientes dl depésito de tubulinas lies que ‘se encuentran en el tool) concurren a Ja matriz centresémicay ve nuclean (Ge polimerizan} Ese ncn constituye el primer esbozo de! microtbulo y forma por inluencia del complejo proteico de ytubalinas. que pomueve el ensambaje de las primeras 13 rubulnas del extrem [-1, Los consol no ‘desemptianningin papel en este proceso. De inmediato 1 miro co- ‘nena erecer pots extreme [+a aregarse nuevas ubulinasposenien- ‘ore deposit de whulins del eitosa. s everossquetsto «83 GO wninrcoe conejo deyubans ene fm nl ier lo acon seompora cones ole 4 pr ie mlean 12 tt btn ome sa co Ine aU 3% Qo wean xen eae hs bul dos prttinnene cons "icant cml eps 2 conta come wre cece lage elemento elcome del mel po emo) a x wins despair de os cbs, ps fo sna epntade abtns es de no amen xd tbe area or GDP case buna en rds ineeambi po test incl i 39) Lase lr eli on GTP sont aaser i ren ft aetos mss erent serena cs. Sen as ogc ane clea a poneran ce gue GTP eens sc rote en ODP fx, Comoe ve flonan Tbrafs coun ceo acne ee tumen, a ub con GDP tener» date del cst i ds amet 59) 19 cea se debe a nc sc expeimen ta enteme por intbecn prea st GDP (hes " i. aac se insinin opnan sina am ceo vn, yeh pletion <0 cae at omarion GDP lev ta neds despolmeien Geet Ean eae ded gos bli cen IS 1g, £9, labios ‘elias GDP y cea wb Hu ene fe mir eo y eco Fig, £10. Foss de) che debut OTP Sere minds ‘Sree qe in SP on GDP y 0 na ea, Be de unde sai840 ruNDAMENTOs De sicLoGiA CELULAR Y MoLEcULAR Fe. 51, Uiiasion de os petra Ins cues ae depts as Bins wet cay Svein "pas taponat tarts ene tenes emo toptsiny ‘adas demoran un tiempo en bidroizar sus GTP y fran un eapuchn de {whutinas-GTP en el extreme del microtihlo, leu impide la sada de lag {ubulinas asibsdas con anerordad, a pesar de queen elas el GTP ya secon, ‘itis en GDP fig. 5-10. A cana esta particular —denominad instabilidd dindmica— ‘eas cofagenat— es tansitorio,sufciente para que la eula pueda ser te- ‘ionada, Si el ancloe persistiera, el avance celular se detendea, ‘Lejos de vagar sin rumbo, las clus se vesplazan hasta sus pntos de des ting siguiendoiinrarios preeterminados, y no se detienen antes de alean- jos ni avunean mis als. Los dewoteras san mareados por algunos compe nesies dela matt exteaclulraledahos 2 lua en movesent, por ejem- po, la concentacd yf orientaciin de las fronectnas que hall en los Jugaes de paso. Estas molécuas tendon fupeionesrelevantes dante la racin celular, pues fijaritn los itinearigs al orientarse adecwadamente y cofeentrare en propociones cecientes ato largo dels rata, La lacomo- ‘ign celular guid por gradientes de concentracén de moléculas no salubles en el medio extracelular como ocurte cnn la fbronectina— se denomina Ingptotans (de! giego pis, eagancha,y tous, colocacin) Las stiles seflesposiionales emanadas de las fibronectnas som tates as or las eulas en movimiento, para lo cual ss ilopodios se extienden y fetraen (erecen y se acoran) come si estuvieran “elftesndolas” Cyando los ‘lopoios “perciben” las sefales corrects, se adheren al coligeno; sino, continan “explrando” el medio extracellar hasta da con ells, Los desplazamients de las clas soo también sigidos por sustancias soluble emis or otras células — veces distantes—, que Fueden provo- ‘ar su atracci6n oS repusin, Si exist atracién el fenmene lleva e nom bre de quimiotaxis, que define i condaceion de Ins clulas migratoria hs- cia el lugar de mayor concenraci6n dela sutancia soluble, Se ha comproba: do que las sustancias quimiotetcasesimulan en la membrana plastica ea eclulas en movimiento a receptoes que ponen en marche seis in- ‘rseelulares que aesivan a x protesna Arp2F3, El fenérneno opsest a Ie qui- ritanis, es decir, Ia Quiminrreulsi6n,depende de wna proteina denomina- Shute sos hanes i 49 pos sn sree al lamate pre ibe comic eo wopomisn ede Cel cal eqn seen ata opnia © (cou tengute sta rn cad, ie analremos 28 “Teperinas oO oS SSees ne “ropemiosha eat ot ————— ig $4. os (nents de desea eiteateae dls a sob a Blameto deat nok Dus ease frei iss cabs no Fit ni laren TN connor conte fet onl lament. CU “ohave gee ent de Siete ca hala ef eeroe UelSeciree De Al Sa ‘Ste movimien eabecss ‘lespenden eadean Gone fismem He ota, thorn cor mone s ‘eae at Saco Z Fie $48, gsm e ire en deat dt ‘tt tate Succ on106 = runoamenos DE __@ —8 Fp. $46. Desplnaint oe In epomiosn nes de tie ness de Ie sina co lmao de ae (ia (ese S80) lOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR otra lo 11-18) E complejo C3" raponina € bloqua la acién dela troponina I, lo que permite que la troporiosina carbic de pesca con respect Js ie laments de aetina y las cabezas de la nisin I puedan uirsea ells: La f- ura 546 muestra esa reacci6n; obsérvese a la molécula de rrpomiosina en sus dos posiciones,cortspondientes a os estados de relajscién y de contac- come un retngla oe Torani. Mp. 4 Pasjede wea fase ot ties deo capa, gras mai un hin Sore Un nate carne @-@ 6=0 ‘ion otro116. FUNDAHIENTOS DE BIOLOGIA.COLULAR Y MOLECULAR, ‘Ademis de unit alas clus y de impedix el pasaje de sustanios 2 través ‘que no pasen las culos vecinas elementos que Puedan dal. ss por una distancia de 2 4m. Por este motivo unin eomunicante ye ‘a Mlama tmbi unin en hendidura (ig 612), 3 rs tues ox cones he exe ct fs demos Is No sin wiles Studs si atu os copa laos, a no compas pan pom opr ienn deca La fie 613 conesponde sa nape itunes co cals cis nega de nro conerone eas membrana aceiicoe ne pats Los eneones pues coms iio ie fornia Jago on ua psiad de 8m. leas sone ee ese lod tant proeament deta conan ‘ode ls ingens elects tconso conde cones ene vdeo de edo 13 mm Poel psa emt uni slats en, montis meson, aries, dl tapas deanostule empires cdo is poo fs maton Tespses dena aes nel tment metab y cca ene needa Laat es concoeconpoti aa iin vistos ene aula 314 Debe ode au fo cam epenaene ie rong yd goo ca comporson eperivaneme pot cae boca boa senna no ei deers Bose dod aie y de crane’ Caminnentshln bern oe ees evs ment concent Cronin Latina 6 ee rue cl ee odes tc de actin tec cong scones content cate domi tenemos exe tes anioyeaxio scala bt tn acm Swale cto ete na usa pera bidoneeee ‘ain odin a postin decors tens afc eae ‘Dado ao an coats cea spo ‘eindpendintemet dl eG pcdeureamons ‘a oliusura de uno de tos conexones solamente. a = le de ts une ow ae anne ts ses 0 068 oon te el le es ae ae ‘Atvés de is tniones comiicaotes circulan: 1) rtsientes; 2) dosechos metabitcos; 3) ststancias que actin como sales, or ejemplo, os modti- genes dante la eiferenciacin celular (cap. 21-12) 0 las moléculas gue sin- ‘xonizan e} movimiento de los eins em lav eptelios (cap. 512); 4 potencla- les eldetrcos de accidn, como los que se transmiten por los discos interes res del misculo cardiaco para sineconizar lag conracciones de Sus clulas (cap. 5:34), o ence as elas muscular lisas de algunos Grganas tubulares Gnestna, epididimo) afin de que sinonicen sus contaeviones pei 1AS CONEXIONES ENTRE LAS CELULAS VEGETALES. 6-15. Los plasmerlesmas son pugntes de comunieaciin entre elas vegetales Una caracteristica de Ja mayoria de las cals vegetal est presenta do puentes ene sus citoplasmas, lo que ls hace contnuas. Estos pucntes —-de- rominades plasmodesmos— ataviesan la pare celular poctocelulsicades- ‘itaen el capitulo 330 (ig 1-6) La presencia de plasmodesmos permit Ia libre citeulacién de iuidos y solos, an impotartes para mantener Ia tonicidad de Jeeta Yew. posite que dejen pasar tambicn algunas macromaléculs. Como vemos hs aredespectocelulsicas no constuyentebiquesinecelulres completo de ‘modo que la eluls compenen un vaso sincicio sostenido por el esqueleto ‘ue forman sos propas pazedes, El desrsollo de ios plsiadesmos esl relacionado coo Le formacia de 14 placa cefaar (caps. 3-30 y 18-21), que es azavesada por componentes del ‘eticulo endoplasmitico, ala poste los responsables de la Formaciny de Ia localizacin de ox plasmedesrns (ea. 7-44), ‘Se ha sugerido yu os plasnoesmosdesempesan un papel en la deren icin eeluar, As, en 1 elas vegetal gue © alargan, tere de plasmadeses 50 rc a a Ua ds es mayores y aunt em ls Tiques tangsensaes120 runoawenos De slococia ceLtnaR Y MOLECULAR IBLIOGRARIA Andon H (15) Adhesion noes a ml des cprcnt Cepia to ui U6) Te mtr raion of et joo J.Cell Biol, 121-485. ™ Ces PR at Fe T1996) Cayce recone Spenco i eta ero Ck Spn'se bt er Colt (95) Nea azn molecules sea haps For ep Senet ee an Tee HER” (06) Desoto apd ‘snore arate Jn nan felt ‘Sngonns Fase 107 "81 Bi Mohn Date Tov Ao, thn A951 ease ah Se Am 276 (56 Kine (192) Retin cys ca sotsne sy te sine opm toma Eats ‘ae Ed tt 090 Sole sme mem Tee ian See 2558 Macs PC 1991) lpn anise gnetnn Ade ‘Neto, 0 et E197 Genes, jos. nd dee a ct 6 27 eng Sine 0h, Rosen $d Berea CR 596) Leake aes: ‘osetia converge on saat Cae Bl 601 Sharon Nae is (1989) Cable: nel eg en Sa Am 1, Snyder SH (185) The mole as of commuiion berteen cl Se hr 55 (0 T ‘Weber td Gor 9B) Te ecules of he el ‘tS An Sis ‘Wage Vand Goosenong DA 99 Poel came ‘eeu ue a Hae VC (199) Cl ute ep ‘ute ptcophear I. bl Cen 205) ‘eget 8198) Sota of pp ane on interne Chr Oo Ste Ba 6185 E] sistema de endomembranas Digestion y seorecion 7-1. Los componentes del stems de endomembranas se comunican mediante vesiulas ‘Bx uf capitulo 4-1 deseibimos los compartimienos en que se divide la cela, de Jos cuales ef sistema de endomembranas ts uno de los mas vol rminosos. Se distibuye por todo ef citoplasma y est compuesto por varias “subcompartimientos cstemas, sos, tibulos communicadosente si (Bi. 7-1), En algunos lygares Ia comunicacign 8 directa y en otros es mediada por vesiculas transportadoras. Estas eacen de un compasimiento y se teansfierena ouo e0 viet de procesos que comprenden pérdida y ganancia demembraras, Las vesicula ransportadorasoperan del siguiente mado (fg. 7-2): 1 bxo- tan dela membrana de un compastimiento, lsmado donante; 2) vijan po et citosol en busca de otro compartimjento, Hamado receptor, con cuya men ‘rama se fasion, Por consecuena, una parte de la membrana y una parte del contenido del compartimiento danane se transhieren, espectivamente, a membrana y 3} rior del compertimiento receptor Ea figura 7-1 permite ver que sl compatimiento donante recupeta le membrana perdda merce a vesfculasrecicladoras. 7-2. El sistema de endomembranas esti Jntegtado por varios organoids I sistema de endomermbranes est int grado por los siguientes organoides (fig. 7-1) 1) el reticulo endoplasmatco, que compres: de dos sectres, denominados liso y rugoso (debe agregarse ademis Ia envottra nuclear, ‘que ser salizada en el eapitalo 12-2): 2) el ‘complejo de Gol; 3 os endosomas, y 4) los lisosomas Las mevabranas de estos orpanoides y ls de as vesiulastranspotadoras estén consi- tuidas por uns bicapa lpiiea similar ala de la ‘membrana plamatic, Coma es obvio, una de las cas de estas membranas se relaciona con citosly ln ora on In cavidad de los orga- odes. Se denominan, espectivamente, cera taste y cara tuminal. {as membranis pose pliotpides.y pic ‘eoproteinas intrisecasy periféieas qe epre= ig. 7. Orpmcides que ‘oposite end then ae dina eis tranepoaors (lea tn y roles char pceada ue lo mean122m FunpanenTos Be BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR Ny, 72, Eee snes cis go tan a ‘menbrana dun compar ‘em dove ya sn de Winembrana eel of ‘membrane orp tree: Pi. 72 Eqns trtine ‘hale meta ye ‘extiot ‘ite thd Compan: Fovmacon oo Fiesnde Compan ‘mono ‘una veseue memeranes nto onene ——_vansponados (acetig 33) weeplor sean mis del 80% de su peso (fig, 3-4). Los hidratos de carbono se orien: tan siempre hacia a eavidad de los organoids. El aman de sistema de endoniembranas van elas distinas elses de tos fijes denzo del citoplasma (cap. $9) “Ene orpancide se divide en dos secore, que se diferencian por 8 sen cia ole presencia de ribosome sobre su cara citosslica, Se denoninas re fechvamente,retcul endaplasmétice Hao (REL) reticule endoplasant- Ton rages (RER) (ig, I-7, 1-10, 7-3, 7-8 y 7-6). Entre Tos hay wh sector td wansicGn, en pane soy en parte rigs. 7-4. EL REL ge halla bre de ribosomas Como acaba de scalars, <1 REL earece de ibosomas, Suele corpeender una ed de tibulos interconectades,cuyo volume ¥ distibucion espacial Tron elas distntas clases de clus, Esta diversidad depende de sus vari Jas tuncones, Por ejemplo, fa clula muscular etiedscontene un REL a= selstamentesingular—elreticulo sarcoplasmdico—,adapindo para desen- Cadena la contactilided del etoesqueleto (seein 7-26) 7-5. EI RER est asociado con rihosomas TBERER exté muy dessroliago en fas cals que realigan una activa sin- ‘esis poteca, En su composieii predominates sacosaplanados, ve ct decom abundantes se encuenean separados por un angeso espacio ctssl 9 replete deekasoras (ig. 7-4) [Ene bosoms e hallan alberids Ta cara citosicn de la membrana “det RE lig 7-6), Por lo general componin campjosllamadospolisomas © polrribosonas, consistetes en grupos de ribotomes eros por una mo- Teeula de ARNen figs. 7-3 y 16-7) (ca, 16-11) La afinidad del RER por Sos Tibosomay se deve 4 que en sv membrana existe reeeptores especthicas (ee ‘ign 7-12), de los cules carece et REL. ‘COMPLEJO DE GOLG! 7-6, Generalidades En 1898, ulizando un método de coloracionargénica, Camilo Golgi des- cubits una eetructura reticular e8 1 elas nervioses que pesesiormente fend gu nombre. Maio siglo después, com el advenimienta de la mierosea- Nig 74. Mogi eu Ine tel ndepae tro gon Observer fs Feeoes onde124m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR. ig 75, erence ‘tesa comps de ‘oie, mebrane pasratin a, @ = pitta! cine ela esd cag Melon ere nt) compose nor hm csp Ga al ent RE y renbana nmi con ef soma as ete try cong 1) Easy es pre so) eo eos Selon up ee ees epee, Gat proven RE ean compe Se Gos esr st SStrenen yaar s iu nmbune ematonoae cso Sh Ea ts copes era mae nena soe nals ina hae As eines soit eae de mem Sim dt RE inn nae uments nes Pitas eel nasa poveronc ncaa edo vas Wine canoaar ete emma veseln one ch ne Snecma Coos ero ans eto el cmp x Gl esos un pape fesamen ado quell quote cptnean nee ‘Ser nan su seb Foes iets son saat cammenteel coop dO sae ren ‘ne et copra 7-1. 1 complejo de Golgi muestra una polarieacion ue se corresponide con su Funcionamiento Et complejo de Gui et integra por unao por varias unidades funcio- nals lamades dletisoms (del griego dityon, red, ¥ sm, cuerpo). Ea la edlula seertoin polarizaa el orpanoide pose un solo ditiosoma grande ‘que ocupa wna posicién intermedia ente et nicleo y la superficie celular, onde se liber a searet6n (fig. 17). Complejos de Golgi con estas cracte- risticas se observan, por ejemplo, en céulas dela mucosa intestinal, dela i roles y del pancreas execrino. En cambio, ots eélulas, como las plasmsti- 35, los hepatacites y Iss neuronss,poseen varios dctiosomas pequeiosdis- trbuidos por todo ef cioplasma (fig 1-10). En el hepatoctoexisten unos $0 Jictiosomas, que reprsertan o1 2% del volume citoplasmtico, ‘Aunque su localizaeion y su ndmero varian en las distintas eases dee Jas Jos dctiosomas presenta caractristicas morfoldgicas constants, Seles svar na forma curva, con la earaeoavexn miranda leo y Us ‘vi rents hacia In merbvana plastica, La primera denoina earn {LELSISTEAAOEENDOMEMBRANAS 125, Cada dctosoms est integrado po: 1) Una red es forma por numerosos sco y (Ghulosinterconectados. 2) Una elsterma cis, conectada con lar es 3) Una o mis cisternas mtdias independiente, lo cual significa que 00 ‘estin conectadas entre sini con Los restates componentes del éietiseme, {4) Una esterna trans, conectads con [8 red tas. ')ina red trans, similar a le ed cls. La car de entrada de dciounena —representad por Ia reds y Ler ‘na cy solo tecibe vesicuastransportadaras provemenes del RE (1.71) ‘Dado que lated cis y la este cis forman un solo compartment, ls rmoleeuta incorpocadas a Ta membrana 32 la cavidad del organoide crculan Uc lore Instr por simple continild. En cambio, para pasar dea cis- fecna cis ass cstemss medias y de 63984 cisterna tans, las ao}€las se Valen de vesculs transporadaras. Como se apecia ‘eas figuras 7-1 y 7-5, as veseulas macen en el bor- ‘Se de taistera cis y luego de un coo trnsito por et titosol se incorporan al bende de Ia cisterna media Y. series y coe i tin sells yer tna euro se compe con ls moles Tea nein tans psa 2 fel anspor fect “ Sominai, is moll qe arn a aed san som nfs nin ent vss eetsaralona cia tr memstana passin ane endeomos ie 7 ie yom cna, bs ule reise arf vest ne fer Met rhea gt f : i farce wo yes na, ‘se Ma eg, 76. Micopata se esata tpn (Wate pa Se ober ssi ema lm ipo ‘gen a ecuo extortion io Indy cone oe Cola (ey tm macnn D9 tn peonsoma (1, 960005 (Comes ge A Coe)126 PUNDAMEVTOS DE IOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 8 decir, son seeretados— y las merbranosas se integrin ala membra Plasmitia, El proceso de sececign lleva el nombre de exocitosisy se anal 2a en la Sec 7-22, En ‘nsilacin de ambas molécula. 7-10. Los lipidos de las membranas eelulares se sintetlzan fen Ja membrana det RE Fosfatidilcoliva. Debe resrdarse que ls plceofosfoipidasestin ints 1900s por una molécula de glceol, dos Scidosgrasos, un Fosfto y un s&= undo alcohol (caps. 2-7 y 33) (igs. 2-14 y 2-20), La fosfaiilelina se forma en la monocapa ctosélica dl RE por la unis el 1.2-ciacilghoero (seecién 7-8) con la etidina difostato-coina. La reae- cin 6s eatalzada por una fosfetransferasaespecfica (fig, 7-8) 1 2iscigionol + CDP- © INESPECIEICA \esoua rocotes nore + Y= & | ages fagociTosis ‘eadas” por aiteuespos lamas opsoninas (del griego dpson ‘stor pore sistema inmunittio, jr) pro-—Wi, 7-28. Gosemas ges tra oo crpoan m ieee ls sn wet (ents formas de onto 7-30. Se eree que tos endosomias se convierten en lisosomas ce Elendosoma ere Su funciones de una manera singulat Tanto recibe sates ines por endocitoss algo por vesieulaspinocit6icas 0 por fagosomas-- como itcorpors enzimas hidrliticas taf por vesiulas pro senientes del complejo de Golgi (igs. 7-20 y 722) Tel pimge caso, el endosoma reibe tambien porciones de membrana plasmaticny receptores (1s limos, sil endoeitoss es regula), Ambos on devuelio pot veacalas recieladoras, que al acibar a a merabrana plas- Indica ae inegran lla median un proceso semejante ala exccitoss (i, 1722), Una vex en la membrana plastic, ls receptors se pueden volver atliaae ‘Respocto dels encimashidrolicas, debe seordarse que se hallaban oni- das a le membrana del complejo de Golgi por medio del receptor de la mx ona 6-ffato, Como muestra la igua 7-20, 58 uniéa se mantensen las ve~ ‘ular que transportan las enzimos desde el complejo de Gol hasta el en los donde también persist, No obstan® en cl endosoma las enzimas se tmantienenvoidas tla membrana so transforiament, ya que se desprenden del reveptot de (x exanost 6:Tosfato cuande €! pH del organo baja 26: at fctvarse ov bomba protiniea (secitm 738) (fig, 7-22). Adem, Ia mands Gfosfatopierde el fosfato por accin de una fosttas. “Aqof también se eeicla las membranss, que junfo con 1s receptores de fa manoea6-fostato regrestn ala regién de sala del complejo de Golg fig. 7120) Bae rcilaje hice posible la reutlzacin de fos receptors sitesi, el endosoma es el lgar dela clula donde convergen tat los materiales que van a ser digeridos —ingresados por endocitosis— como lax ‘rin hidrlticas encargadss de hacer (gs. 7-20 y 7-22). Se croc que Ja ‘omic de extos elementos converte al endosema en Tixosoma, decay ans ns acer a neve144 FuNDAMENTOS DE B1OLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 7.HL SISTEMA DE ENDOMEMPRANAS MAS Posies ‘A continuacién el endosoma primo genera dos clases de vescuas wansportadoras, uns cei clagora —que reloma a la membrana. plasma cay ota ques rige al endotoma scundario, shque le enrega el material endocitao (fg. 7-24). ee ara algunos autores existe una soa clase de cendosoma que reside, altemadamente, en las cer- canis de a membrana plastica, donde adie re el material endoczado, y en las cercanias del complejo de Golei, donde recibe las enemas hi- ‘oe ‘ceotica. Esta organiaciénrequiere qe el endo- Soma realice inesantestasados de ia y vuelta entre ambos punts. ‘CAVIOAD DEL OFGANO aware Inmnoisuir A) 7-32. {5 wanscitsis los endosomas cumpien funciones distintas "heros pach se En alguncs epitelios se produce un procesy llamado transetoss, melas ‘eel cual materiales ingresados por endecitosis por na cara de la céhla ats viesan el citoplasmay sale por exocitosis por la cara apuesta. El crue a tr 4s de itoplasma lo realizan denvo de la vesicula fornada durante la endo citoss, aunque en algunos casos emplean un endosoms como estacion de re levo (igs. 7-25 47.28), En el capitulo 6-11 se dijo que en ls teidosepitelils las woes oclu- Fig 7.24 Diioce moro. fumccnl de 1s eto mao y Secunia, we soomeenmasye comin ‘enbareunt 7-31. Existen 6os clases de endosomes, los primatios y fos secundarios Es preciso advertx que el anlisis morfofuneional realizado hasta aqui so- bre tos endosomas elude un paso, premeditadamente exclude para facia «escripcién. Es que exsten dos clases de endosomas, lox primarios (ote anos) y tos secundaris ( tardos) (fig. 7-28), ‘Los endosomas primaris se localizan cerca de la membrana plasmstiea ¥ tos endosomas secundarios cerea del complejo de Gag En consecven. ia, existe un flyjouniditeccional de vescolas transportadora pa transfer 1 material endocitado desde fa membrana plasmitica al endesorna primazia ¥ desde éte al endosoma seundari Debe sefialarse ge esta organizacién morfofuncional corresponde las ‘esoulaspinocittias, ya que el fagosoma —en los ma- ‘ma, cuerpo) que son los organoides que diginen alos mitrilesincorpra- os por endoctoss. Adem, mediante un proceso desominado autlagia (que se snalizacien la seccién 7-35) tambien digeren elemetios de Ja propia cla Como se seal, se cree que los sosomas se Forman a ptr de endoso- mas que recibieton dos cies de vesculas wansportadors, uns con metal tendocitado y onas €onenzimashidrliticas (igs. 7-20 y 7-22) {a caractritica mis slente dels lisosomas es so polimarlisr, no 6 lo porque poscen aspectosy tamatos disfmiles sino tambiéa por la ireula ‘dad de ss componentes (igs. 1-1] y 7-29). La cauea del polimertismo es ‘ble; por an lado se debe a ia diversidad del material endocitadoy por el ‘otro a hecho de que cada clase de lsosoma posee una combinacién singular < enzimas hidroliticas, de las gue existen alrededor de 50 diferentes, [Las enzimas lsosGmicas se activana pl 5.0. Este grado de aiificaion se alcanza gracias aunt bomba de H* presente en la membrane tsosom, horedidt de la membrana del endoxoma secundaria cap. 3-2 y soci 7-28) lig. 722), ‘Ls mina del tsa se ls protetida del efteto dante as wrimshudoitieas pore 9 cra fuminalcontiene uaa eneRtie gait So 2. FLSISTEMA DE ENDOMEMBRANAS = 147 licopeoeines (cap. 3-8), Por ot lado, sla membrana de isosoma te rom- ier as enzimasescapadas no afectarian alos demas componentes eel res debido a que se inactivarian al sat conteta con e cos, cuye ples a2. En el interior de fs lisosomas las protefnas v Jos hidratos de carbon en Aocitas son dgeridos a dipéptidos y monesacridos, respecivamente, Es {0s ¥ ots productos de depradacibn atraviesan la membrana Wisosémica y pasan al eos, donde terminan de digeiseo se arovechan para constrie ueves moléculas. Por su pate culminadas sus funciones, las enzimaslso- ‘micas también pasan al citool, donde son deeradadas por proteasomas ‘cap. 46). Finalmente, libres de las enaimas y del material digerido 0s so somas se reconvertirian en endosoma, ‘Algunassustanciasendocitadas no trminan de digerrse y permanecen e0 tes Hisosomas, que por ello adquierene} nomine de euerpos residucles. En losasiones las sustancis no digridas sos espuleadas dela lula mediante un Droceso comparable Ia exocitosis. Si exto no ecu, cam el iempo s com viewen en pigmentos de desgaste depositados en el caso (ap. 4:3}. 7-34, Las lsosomas también digieren proteinas no endocitadus| La cdtula exeata con dos dispositive para degradar alas proven fbri= cadas en su propio citoplasma, es decir, no endoctadas. Uno acta en e c- ‘ool ¢ involucra ala ubiquitina y alos proteasomas (cap. 4-6). El oto com> rende a fos isosomas, que incorporan protenas citowicasdestinadas a de spacer y Ia digeren en su cavida. Para ello lo lisosomas cuentan con receplowes membrannsos especificos que reconocen las proteins, la ea les ingresan en el aruanoie por un iansloetn. Este se yaa de dos cape ronay de Ia Fania Usp cap, 4-5), una eto, que desenrali ane etna, yr amino, ue as Ample, Pig, 7-28, Micostata eee fringe mas dee Is ‘onse iE miacons "soma pane dls Seg th le «Conese See Maen148m pONDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR 4 S. ig. 7.38, Componeies ce (bt gisonoma Facousoscits 7-35, La autofagia es esencial para el funcionamiento de la cella La cétula elimina organcides envejecidos por un mecanismo denominado autofagia, que incluye la formacion de autofagosomas. En a seccién 7-25 fe mencion6 que ls autoagosomas se forman con Ja ayuda de} REL. Este porta una poreign de membrana para envolver al organeide ebsoleto y for- ‘mar el autafagosoma (8g. 7-30) ‘Aconlinuaién, el autofagosoma sigue el mismo camino que el fagosoma, = decir, se fusiona con un endosoma secundario, e] euslrecbe encima hi ‘rots de! Complejo de Golgi y se converte en fagolisosom E) proceso calmina con la degradacidn del organoide por parte de esas enzimas. En las neuronas, en fos hepatocitos y en las céulas musculares cardiacas, Jos atfagosomas no terminan de digerir algunos componentes de os orga noidesy se convierten en cuerpo residuals. Con el avance dela edad estos ‘uerPos se acumulan en el itosol como pigmentos de desgast (ap. 3), La autofaga se incrementa en cecas condiciones, Por ejemplo, ante un yuto prolongado aparecen mumerosos autofagosomas en los hepatcitos ‘Tienen por cbjeto convert a componentes dela clula en alimenta para pro longa la supervivencia del erganismo. 7-36. Existen enfermedades producidas por alteraciones lisos6micas DDiversas enfermedades congénits e producen por mutaiones de los 8 res que codifcan alas enzimas Iisosbmneas. Sa caactei2an por la acuntla- cin intracelular de as sustancias que esas enzimas degrada, or ejemplo, en la enfermedad de Tay-Sachs algunas neuronas aparecen repletas de un ganglidsido, El defecto se debe ale ausencia de Is eazima he xosaminidasa A, que cotalizalahidrlisis parcial del glieolipido- Por conte ‘vencia,éste se acumula en las neuronas, lo que leva a graves alteraciones neurolgcas La enfermedad de Gaucher se carecteriza por a acurulacin de lucie ‘ebrsido en varios tpos celularesdebido a a ausencia dela cosas que «ataliza la hidrStiss del plicolipido en ceramide y plac La enfermedad de Niemann-Pick mesa una aan esting ‘wilinn en varios tpos elulares a onsecucneia de a fala stinger Deomenadecor — owietnse corn cai ae etn asa, que cn ensima que hidoliz al esfingofostolipido en ceramida fs, foviteotns. En fa seccin 7-20 estudiamos el mecanismo que Hleva a la acumulacién de moléculs en ls enfermedad de céllas 1, produciéa por un defecto en el receptor de la manosa 6fosfto, no en una enzimalisos6mica \VESICULAS TRANSPORTADORAS. 7-37. Durante su formacin, fas vesiculas transportadoras se emvuelven Can una eubierta peat Con excepin dels fotos, qu seen sx mucho ms grandes, lab ‘vesfouastransportadoras tienen un sme gue até ene os 503 Ls 2350 nm, La medida mayor coresponde alas vexcula seceorias La figoa 7-31 musta que a esas ranspotadoras se oginan en It ‘membrana plasma y en ls membrane dels orgacies de ssema de {vdomembraas, Lo hacen cone conc de a cobra protic aque rsten varias class, aungue de alguns no fueron descubieras todavia Ss [otenas, Las mds estudidas se conocen con tos nombres de cubis 3 COP y eubiea de clasina La eublerta de COP (por coat protein) se fra mean la ssociacién ‘ordenad de mips unidades proeicas Existen dor clases de cubits de Cor, as ines se difeencan na slo porque se componen de uniades ro- tees cisints —denominadas COPLy COPII~ sno tambien porque gene ran esol en lugares diferentes del vtema de endomembyanss. As Inc bier de COPIT generals vesculas qe se forman en el RE y se dsgen a Inca de enrada del complejo de Gol, ments que la cubeta de COPE feera tanto las vesclas qe se forman en a cra de eatrada del complejo Ge Gol retornanal RE come as que atercoectan aa csteras del com Deo de Gog ocd parte, 1 ubleta de atria (lai lth 0 del greg Ke- ter, creo de vail) resulta del secicion de mils unidadespro- tc lomadas tsquliones (Al grieg sels, ime). Gora ls veicu- Tas aug dela membrana plastica dante lenis yas que se forman ex eara de said del complejo he lh ys gen ats eosa- tary mena plastica rants a sexi os tinea hs Weal oe CDP y declare fmt de ves i ide ee membrane Pasa ge edna) 7 opps de nent oiceee150m uNDaMentos DE cer080, ig. 792. Bot segue fr mentee iniades GOP 9 eo i. 7-3. Uni en oid OP's a membrana Vises ‘eo dela gue ot Staiger (ChvinaD DEL OAGANOIDE 0 LADO EXTRACELULAR, Sin iae nee i. oars omatcme ‘A pesar dels numerosas investigaciones razed, no se conoce la com posicin de las cubieras proeicas de las vesculas que se forman en Is cara 4e slide del complejo de Golgi y se dvigen a la membrana plasma du- rante le sececion constiuiva, ni lade las veseulas que racen de los endo, La primera cubienta de COP en ser revelada fue Ln de las vesiculas que in terconectan a las cisternae del complejo de Golgi, compuesta por unidades ‘COPI, Se denoming ensierta de enatémero (por coat protomer) y, puesto {que se creyé que tas las cubits que faltaba descubic ern igual la ‘sees dio ese nom todas las que no eran declaring, la cual haba sido {demiieata mucho tiempo antes. part del descubrimiento dels unidades ‘COPIL, rexene nombre de cubierta de coatémero soo a que se compone de unidades COPL Las vesfeulas transportadoras comienzan a formarse cvando las unidades proeicas de In future cubierta se agoyan sobre el ado citoslico de un rea ctcunscrita de una membrana celular pla, aque le proveen la fuerza me- cinica para que se curve hacia el citsol. Como muestra la figura 7-32, el pro- reso de la curvatura desarolla una fsia, que Finalmente se desprende dela ‘membrana convertida en vesicla En el easo de las vesicuas cubiertas de eating, el desprendiiento se produce evando varias unidades de fa proteina metora dinamina rodesn el cello de las fositasy lo estrangulan hasta seccionatl (cap. 5-8) Estas vest cus tienen forma esérea, 2 diferencia de las vesicuas cubertas de COP, {que en algunos lugares svlen ser poiedtos ieregulaes y en otros poseen una sparenciatbalae 17-48, La eubiertas de COP se canstruyen con el coneurso de las unidades proteicas COP 0 COPIL En la secidn anterior se dijo que exisen ds tipos de eubiertas de COP 1 que se consruyen mediante las eubiertas compuests por las unidadespro- teicas COPI y COPIE. Debo agreparse que cada unidad COPI se compone de siete sub- unidades proteeas, idenificada con li le- tras grcgas 0 8,8, 8, ey En cambio, cla tidad COPHT conta de dos subuni= dades proeicasheterodiméricss as cuales $e idenitican con ls igss See|/Sec3t y See23/See24 poe seven transmembrane protein comptes) i a figura 7-2 56 ob eva que fas unidales COP! y COPIT se conteuyen eu et cian, 60 mova La ‘membrana y la curvan. Cuando se conectan con fa memn- bana lo hacen a uavés de una proteina Hamada ARF (por adenosine diphosphate ribosylation factor) y del dominio citosstico de receptor dela moléeula que va a ser transportas por la vestcula en forcisn(fig. 7-33) Debe agregarse que la COPI y Ia COPE se ligan a Droteinas ARF espectfcas denominadas ARF y Sar] (por simil ARF), respectvamente Las ARF y las COP desempenan funciones comple- rmeatarias, ya que una vez que las ARF detcrminan en | lugar debe formarse Ja vesicua trensportador, re tut as unidades COPI 0 COPILy éstas se asocian y ‘omponen la cubierta proteica que provaca Ia curvatra S7GuiSar dan ae meditamenty lo tisqutones ies pueden volver aware pura generar Sizeaoente pam. Guava vests i. 722) Sesto Core gna como se atocin les squint ene permite que as se Inter Secronce a trans este con cuvaus de dst radios Qs fen Vesela fons Sci Ge difrentes tas. NO etn, cand ls vests SOn muy grandes Jorados ngaivamant, Se qmo en os fgosoma’—, no se forman eubieras complet sino eas al SETA els Rp lnas qe caren prcninen ws species sm TSN} 800%. "Ly Sn de lo atlons ala merbvana vel se pode sesame (ames spon ARP Seana qe se Un asides COPT) Rates Conn ecesin 738) TLELSISTEWA DE ENDOMEMBRANAS ® 1S Por anaddura, en la membrana plas- imitica los tisgueliones se unen tam bign al dominio ctasico de los recep {ores de as sustancias que ingesan a la lula por endocitoss regulada (véase 1 ejemplo que se analiza en Ia seccign 7-42). Algo similar eure en la men frana de fa eara de slid del complejo dde Golgi —en las zonas formadoras de tas vesfeulas que se diigen a los endo- somas y ala membrana plastica du ‘ante la Seerecion regulada—, donde ademas de units ala ARF, los risque- hones s Higa al domino étossic de es receptors dels moleculs que E77, le van ase tatsportadas (fg. 7-37) (uno de esos receptors es el de It manosa ne prian ARP nap 6 -fostato, vst en la secciin 7-20), dae Se Debido aque los dominios citosblicos de los receptores mencionados va. “808 waren: ‘an, para unirse ellos 1s tesqueiones se vales de unas poteinasintetoe- iris hetrodiérica Harmades adapeinas ff. 7-17), ls cuales poseen un dominio espectico que intractia con cada tipo dé receptor y un dominio co. mn qu se liga Toe tsqueliones, “Apenas la eubierts de clatrina se desconecta del membrana vesicle, ls ARF las adopinas —al igual que los risqueiones— quedan libres en el ci ‘osol para que se pueda volver a usr (Hig. 7-32), ‘CAVIOND DEL COWPLELO DE GOLGI O LADO EXTRACELULAR, receptor lly Mar a eneporar cerr0s0x. 3 7-40, Proteinas meibranoses Hamatlas SNARE aseguran la eyada dd las vesiculs transportadoras a sus puntos de destino Cada compartiniento del sistema de endomembranas posce en su mem bana y ens interior motéeulas dstinas alas de los otros eomparcimientos ‘Como se menciond en las secciones 7-1, 7-2, 7-22 y 7-29, esos compart 'mienkos —jumto con la membrana plasmiticn y la maui Extcolar nro alguna en mofln ne yeas ooyares diate vests watspoadr as alesse asladen por eleitosl movi por el coesgite (ems 587525. Cardona vee tanpotadora ence de anode los N compartments donne ye dige hala el compan mienoreepor con et qe hab de fosonare db svn. 2a: po el camino adc y no extaviaeen edo day inliplesembranas que aravesan el cepasna. Elo olor peru exten mca ised para sscpra la legate de nwa taper al com ‘imino cont, Depends de ds tps de prota eco ‘ora mutuamentecomplementarns, ana prtencint a membrana el computing donane 9 ou a emir. sade compartiniemo receptor. Se denominan, respective mente, VSNARE y USNARF (por vesle) tergee AP recepton (hi. 7-28) Como macs agua 7-39, as SNARE no eandonan snes la membrana dees compartmienesrcepores Ea Cambio, is SNARE abandon a memaa del comm tortnicaos dosantes cua tans sta membrana Me as veseas tempera, Ls Fgura 7-39 mueta_,Zt fm Ray SNARE Ausicnas SNARE qc expuess yen concin. (garaiectanmnm MEMBRANES ECEPTORAS,154 a FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR MEMORANA CONANTE 4 @ rot pia \ MEMORANA RECEPTORA Fig, 7.39. Eatema que es de actuar una vez qu ls vesiculas se desprenden dela cubieras pro reese cn forms 1 88 cas de COP 0 de clatrina, SEED membrana te. Debido aque este mecanimo requiere especificidad, por cata pareja de Slory céme ls vecula te: compartimientos donante y receptor existe una parejt particular de prteinas cetera gs dewaela 2 12 SNARE y ESNARE complementarias, Ello hace que durante el traslado de " ta vesiculatransportadora su v-SNAREE deba “tanear” miliples tSNARE antes de encontrar a su complementaria El etomo de una vesculareccladora al compartimiento donante apropia- doy no a oro se debe a que su membrana recupera la y-SNARE original y a que la membrana del compartimiento de origen posee una t SNARE idéntica ‘lade la membrana del comparinicato receptor (ig. 7-39), Por consecver- cia, durante el rice de as vesiclas wansportadoras [os compartimientos ‘avierten sus comportamientes, pues el donante se conduce como re ceptor y éste como donant. ‘La unin entre una v-SNARE y su t SNARE complernentaria de- ppende de una proteina llamada Kab (por Ras protein from brain). que acta sobre ambas (ig. 7-38). Se han identifica cerea de 30 Rab di- ferenes, una para cada pareja de v-SNARE- SNARE, {Las protenas Rab pertenecen a una subfamilia de GTPases que Aepende de las proteins GEF y GAP (seccién 7-38). As, cuando son influides por la GEF reemplazan el GDP de sus moléculas por un (GTP (fig. 1-9) 8 actvan, es deci. 6 upen ala embrana del com- partimiento donante y hacen que la v-SNARE y' fa SNARE se co nectenente sf En carbo, cuands sn ifiidas por la GAP hideoi- Zan el GTP (a GDP y ®) yseinactvan, lo cual las separa dela mem tana del compartment donante ERADIA CONANTE: 7-81, En el proceso de Fusin de membranas intervienen cuatro proteinas fuséigenas Al ligase la v-SNARE con la LSNARE, las membrana interac ‘wanes se colocan a una distancia gue hace posible el proceso de fi EMGRANA REDEPTORA sin deserto en el capitulo 3-6 eiustado en la figura 3-13. En ese proceso inferviene un conjunto de proteinas fusBgenas Fin 740, teens de ls ts que se lcalizan en el eitosol. Se eonocen cuatro, tes dels eunes SAR yt NSE oun fon ese idetiiean eon a sigla SNAP (pur soluble NSF ucvessony pro ember oe eran Sine ein) yt cata cI sign NSE pox NEM sense fcr, NUM {EL SISTEMA DE ENDOMEWBRANAS 18S. © Weetiimaleimida, es et nombre del compuesto osenerctLoL MATIZ EXTRACELULAR tsado para evelar al NSF). cf, as tes SNAP 3 cL NSF —que es una ATPasa son requerdes por el par de membranas para que se concrete fa fusion (ig. 7-40 CCualquiea que sea el par de membranss —y por lo tanto, I pareja de ¥-SNAREMt SNARE— sempre se les unen las mismas cuatro proteinas fusgenas, pues son inespectica. Como seve, Ja espeificidad dela unign depend dnicamente de las SNARE. El proceso de fusién de membranss consume cenexgia, que es provsia por un ATP hidrolzado por la ATPasa del NSE La energie queria po 1 desurmar el complejo fusdigeno luego dela fs ‘6m y separar a las SNAP y al NSF de las mert- braras Las SNAP y el NSF regresan al citosol y pue- en ser reuttzados. Por su past, la v-SNARE oe imegra a una vesicula recleladora y retorma 3] compartiniento dorante —ahora receptor, a 40e identiica porque In membrana de éste posee luna SNARE complementaria (fig. 739) 7-42. El ingreso del eolesteol en la célula Yu destino ulterior se canocen Getaladamente a vid de ae son mollis my hifi cleo y se =i 74 Bama he teres circulan por Ia sangre como lipoprotenas. El ejemplo més conocido 16 mecanima dingy respond al colesterl-LDL (pr lo-densi poproven) ques uncom. he enmekeDE ea Dest lipoproeicocriginado en el REL de los hepatocitos (Seen 7-27). E1pinare'y scum fat colesterol LDL ingresa en las elulas por endoctesis, previa uni con re- _ Pov=smento el expres especies situados en la membrana plastica. Esta uni ase & Uisqeliones libres ee citosol, ls cuales —porintermedio de adapina es, peciicas— se coneetan con los receptors en el lado citosSico de la tem brana y generan une cubierta de clatrin (fig. 7-41) ‘Como se sabe a cubicra se desprende de I membrana dela vescula ape: ‘as ésta se forma, En lt uz vesicular el colesterol-LDL contin una fos ‘eeeptores herededos de la membrana plasmitics, La vesicula se conecta con ‘un endosoma primaria,cuyo pH écido hace que el coleterol LDL se dex. prends de los receptores, os cusles retornan o fa membrana plastica com una vestoula ecicladors. Fl colesterol-LDL pasa del endosoma primario aun ‘endosoma secundario,y ése e converte en lsosona al eibirenzimas hi ), es deci, un Hy dos e~ En conjuato estas eacciones reciben et ‘nombre de descarboxilacién oxidativa, que es la tercera etapa dela degra por ‘nities eristaites. Fig, 101, Micrograta ee tren oe na col bestia ole nmnnetegt ‘amen ot ale flan fox prs ‘Seca ais a shi Mion Gata Hairy 8 toa)194m FUNDAMENTOS DE STOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR (Con excep dela catalasa —que convient al #,0, en #,0 y Oy, as restates enzimas exidan a sus sustaos,represenados por deos grasos, suminocdos,purnas(adsnina,guanin),vratos,seido dro, etter. “diferencia de lo que sucede en las mitocondrias —donde las oxidacio- ‘es producen energia quimica (ATP)—, en los peroxisomas las oxidaciones sgeneran enerpa erica. No obstante, la Broxidacia de los scidos grasos conduc fnaloent ale formacin de ATP, ya que los grupos acelilo que se producer en los proxisomas se eansficnen a ss mitocondrias e ingresan on 2! ciclo de Krebs. Bs necesario advertr que solamente una pequefia propor ‘dn delat Scidosgrasoscetlares ex oxidada en los perosisomus (em el ca- pita #8 se sefals que esta funcidn se cumple prncialmente en 1 mi onda). 10-2, En Jos peroxisomas se genera Hy or fa catalasa La oxidacigin de sustatos en los peroxisomas tiene come consocuencia la ‘ormicign de H0,, una molécula sumamente téxica para la elu. Em ln see cin anterior dijimos que lu enima encargada de neutallza al HO, es la ‘entnlaen, que lo degrada mediate I siguiente eaccién: 210, Ho 60, 10-3. 1a catalasa tarmbién degrada at H,0, producio fuera de los peroxiscmas catalasa co slo degrada al HO, producido en los peroxsomas sino tambei al que se genet ew otos puntos de la eel, psticlantete hay tocordrias, el reiculo endoplasmatico y el citosol. En esos sites las oxi scinto+ 21° + 200 La diferencia com el clelo de Krebs radica en que el ciclo del gloat re- ‘quiore dos moléeutas de act CoA y utiliza dos enzimas excosivas, la iso- ict Las ya ead nasa Las otras tres enzimas de este cco, la aco- ‘asa, {a mala destroyer yl rato sins, comresponden también ab efoto de Kr (ig 11) Fon Fie 102. Reprtucion de Tes persone196m FuNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR aes = ‘cooH on 10-7. Clertos peroxisomas vegetales intervienen en el proceso se fotorrespiracion Las células de as hojas verdes poseen un po de peroxisoma que median expecta eatalra la oxidaci de una molécla de ds carbo os el licolato, Este se simatiza ene loropaso en los das sos de olin tenco, La oxidacia del glicolato consume O; y produce H,0; y glioxlato. Logo el H,0, es descompuesto por la catalasa del peoxisoma en ¥,0 y 0;) 1y —siempre en el peroxisoma—el glioslato se convient ea glicina,aue se ‘metaboliza en la mitocondsia y genera CO, Este proceso en et que paricipan tres organoids —el cloropasto, la mic ‘ocondea ye] peroxisoms—, se denomina foorrespiracion, ya que para la sinsisy BIBLIOGRAFIA Bort (1983) Anil peroniomes elembese, pt “hontai ans be Zaeer yo TBS 8369 tees AEs aod Kay RB. 930) Pron tuscan ohare i ABCs. Cut Ble 627, Jacdson MED. (996) Renee nye Pees and o- qari el dea HBS 2183 Kill" (1982) Toe borates of miabade (eto “omes td ghorome) In Re it 80193, Letninger A Nein Ds Coe MLM. (983) reas ‘ot Bacay. 2d Wor, NewYork ‘Mast: Hoes (1977) Perse: New aspects ‘ovidacion del glcolto se necesita luz y Os ys ibera COs, fel physiology an taco. Py Re. S785. 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Ast, en tu organismo mltceular cada eélula depende de otra y ala ve las infla- ye. Estas interrelaciones celulres se producen desde las primeras etapas del ‘desaollo embrionarioy pesisten hasta el fin dela vide posnatl ‘De acuerdo con la clase deestimulo emitido y el tipo de célla que lo re= ibe, éstaresponde, ene ouos, con alguno de los siguientes eambios: 1) se rmantiene viva © muere; 2) se diferencia; 3) se multiplica; 4) degrada o sie tia sustancias; 5) las secre; 6) incorporasolutos 6 macromoléculas; 7) se «contra; 8) se moviliz; 9) conduce estimulos eléetreos. 17-2. Las eélulas afectan las actividades de otras clas mediante sustancias inductoras {a acc de estimular ala céluladosde el exteriors lama induecién; es ‘mediada por una sustaneia induetora, conocia también como ligand, LLaedlula que produce el igando se denomina elulainductora; la que lo recite, elula induc o edtula blanc, La sustanca inductra inferactia con la cla inducida a través de un receptor, que es uns protsina oun complejo proteco loealzado en el itosol ‘en la membrana plasmatica dela eula blanco. Si el receptor se hall en el citosl, la sostanciainductra dhe ser pegue fine hidrofébia, pues para leanzario debe atravesar Ia membrana plasm «a dela elula blanco. En cambio, sel receptor es membranoso no interesa cl tamafo de la sustanca inductora nique sea bideofSbica. 11-3, Exsten distinta clases de inducciones, dependientes de las distancas entre las eélula inductors y las células inducias| ‘Cuando ta eéulainductora y la céula blanco se hallan distantes entre sf, Jn sustaneia inductors, tras ser secetada por la primera, ingresaen la sangre ‘ya través de cla lea I clu indcida, Las inducciones de este tipo se ‘aman endorinas (‘a rio éndon dentro, ykrnein, separ) (fis. 11-14), ‘Nesta eategrdspetenecen también Is wcrecones newroendocrinas, yt ‘qe la sustancia itor que se del terminal assinieo de fa neutona debe198m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR coma INouCTORA te Tptheaate ee aries fare wees a cEUA voce en a sangre paper es ala Note nina ee Ta seas indore vebeaadas porta ange dtocan hormones yao roducids po ca de lr gmc Ge seed era queen el stoma endo Cando candor balla cea de cla nisi wo doe qe andi SS es pracrina (rege pd, on fig) Agu la ssn nts debe reeomer on er Geo de arti exe. ‘llr presacral bin TB) Un eno epesil de een et ase tla incre y a a nia don is snaps neon a xsl nial tmérico det nesona (la nds) {2a joo i membrane plasms ce Gua nena od tno scl 0 ta cla ert Cd nde). La Susana pore emia nice fe ta eon indica se lama new iranamnor (i. WoC). Lax snaps per ten eblecer ina commicacgn a tenes cea near indo yc tinct on cundn ea ale muy js det cuerpo do pra ike nu cse de indi en age ta seal dtr xc {por lnpropa sla, dem ot eae ince a Sn sing {ego aus port ie) y ome ar fe seins reper nmap ( "tb, En ots caso a sustains tei tla erranapacaon Bt (Bh inductra yn se seca Pot ot {para quote sani indicts en fren conaca cone exert nesta Ge la se nto se ad hat 1 Tag deo ci ind p1F-E). Ee po incl Por ‘jenn lgunas spss nme ep 225g 2-4, FReunnin p19) gy. 13-227 1923 9 epran e rids ‘Como se epee afore ct le dia cs de asio- sek, tos ta en fo sia em la pce trio tic qo ies om eepa ooa cll en aca se deve tn espest Terry stra dee expe pend eo ni de Ia indie A vess una mia stain ee espe ferent por are dos on ip de cus is. Fo ge, ot hls musta sade I aenlinaetila gcogan, 11. LA COMUNICACION INTERERLITLAR YLA TRANSHISION INTRACELULAR DESESALES = 198 tras qu en las éfuasadposos etimula la ipdiss. Ota ve ces ditnis sustanciasinductorasproducidos por eéllas in ctor diferentes generan una sola clase dé respuesta por parte de uno ode varios tips deeevlas blanco, 11-4, Las sustaneias inductoras se wien 2 los receptores con una gran especiicidad Una de las propiedades mis notables de ls sustancias in tora es su especifcidad. As, cada sustacia inductora acta so sobre cirtaseSlulas,que constituyen su ebjetvo.0 blanco. eas ms Tlamativa exe J as Romanaxen as in duceiones endocrinas, ya que luego de volears en la sangre Megan atodos los tejidos del organismo pera aceionan Unica ‘mente sobre un limitado ndmeso de edulis La especifcidad de los sustaeas inductoras se cores: nde con la espeeiicidad de Ios roceptoes, que son mo clas 0 asociacones moleculares —generalmentegleoproeinas— alas que Jas austancias indutoras se unen solectivaments en virtwd de una mutua ‘aleptaciénconformacional. Mas an, a sustanciainductoray el receptor i- togran un complejo que posce las siguientes caractrsticas: 1) Adaptacion indueida. De manera similar ala unin encima-suseato, la fijacign de fa sustancia inductors al receptor requiere una adapta es. trvctura reeproca entre ambas moléulas (cap. 2-14), Se cree que se psle= > ladaptacin conocid come encaje inducido, que seria mas probable sue el modelo ride rspresentao por una lave y su cerauen (ig. 2-33) 2) Saturabilidad, Bl ndmero de receptores existent en ca clu mitedo, de mado que si en un sistema de coordenadas se ropresena Ia cant- ad de sustneia inductor una los receprores se obiene —-on fascia de su concentacién—unaexva hiperbsica ue delat la turbid del ss- tema (Hg. 2-30, 3) Reversibildad, {9 unin sustanciainductor-eceplo es severible, ya -gucel complejo se dsocia tiempo desputs de su Tormacia, 11-5, La interaccén sustanctaindctora-reeeptr es la primera ‘de una cadena de reaeciones 1a aternocin ene la sustanci inductoray eb recepar ese primer ese nin de una cadena d reazciouss quieieas que se propazin en el intecar de Jn él, euya egpuesta sel Gime eslbn de a serie ‘La respucsta cellar puode producirs segundos horas dosputs dela e- ‘ada de Ta sutancia indoors Enel primer easo tone lugar al eabo de reac- iones que aotrre exclusivamente ene citoplasma, Enel segundo, cuando ‘un prdeto quimico de a eadena de reaecionosingrsa en e!mclo e indu- = la activacgn don gen. Ello origina una seve de sacesos —a ser estudia- ‘ls en fos eaptuls 14,15 y 16— al cabo de los eves se elabors una pr ‘eins cxya presencia provoe la respuesta celular. En tas pens seciones se aalizarn distintas vias de propagacién de sales. Cano se vor, el mera tipo de ceacciones de cada via dependen ‘dol naturteza de as las indo, de ss receptore’ yd ls sustancias ‘ats por tas ous tdcdoess. otis sustancins se easifican en dos grepos, sexi interteten com (e- ‘ceptors localizados one loo} eo i cman pasar de ss as ‘nducias, : Fig, 1-2. nec cellars tne i ecotr cts a Selo clea de ‘cs de es ror ete Foie olde de wa ‘nn Dy Sei en,200m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR INDUCCIONES CELULARES MEDIADAS POR RECEPTORES CITOSOLICOS 11-6. Las hormonas esteroideas se unen a receptores itosolees Las hormonas esteroideas, las hormonas troideas, Ia vitaména Dy el ‘eido retinoico son sustancias inductras que se unen con recepores de las ‘élulasinducidas stuados en el citoso. Las tres primeras generanindccio- nes endocrinas, ya que habtualmente se vuelean en la sangre. Ea cambio, el 4eidoretinoico —una sustancia que interviene mayormente durante el des rrolloembrionario (cap. 21-16) da lugar a inducciones paecrinas, ‘Una vezen el citosl, la sustanci inductora se une as receptor espect 0 y ambos forman un complejo que ingresa ene! nico, Niel complejo se combina con la Secuencia reguladora de un gen particalayel cual se activa (aps. 13-6 14-7), Su wanseripcidn conduce ala snes de na prtefnacu- ya presencia provoca la respuesta celular (ig. 1-2) Los receptores citosclicas son rotenas que poseen cuatro dominios (ig, 11-3)"1) ano disetado para uniree al inductor; 2) ore dlevibe, que se dobla ‘como una bissgr; 3) otro que se une a a seevenciaeeguladra del gen, y 4) ‘otra gue ati ager Cuando lasustancia indoctora ve une al receptor est adguere una Forma ‘os ls orgenes de teplicacdn tienen en comin seewencias conservadas de alrededor de una docena de naclstidos llamada ARS (por autonomous re- plication sequence), de las que nos volveremos a ocupar en dicho capil. 12-7, Los eromasomas poseen secuencias de ADN dnicas Y secuencias de ADN repetidas En las moléculas de ADN se halla deposits Is informactén genétiea de Ja eélula y todas las clulasposcen conjunos vrtualmente iéaticos de mo- leculas de ADN. La toalidad de la informacién geodtia depesitada en el ADN Hleva el nombre de genoma, Puode decrse que esa informacin rige la actividad del organism desde el primer instant det derareollo erbrionario Insta a muerie del indviduo, De ella tambign depende la inmundad ola pre- Aisposcién del organism a detrminadas enfermedades. [La eapacidado incapacidad funcional del ADN, es deci, so aptitud 0 $0 Incompetencia para generar moléculas de ARN (proveso conocido con ef nombre de tanscripcin del ADN), s hasten fa seeuencia de sus nucle dos. Ast, en algunos sectores el ADN exhibe secuencias de nuclesties ue se wanstriber —llamadas genes— y en otros presenta Secuencia aparete- ‘mente prescindibes, al menos ala luz del conocimiento seni EL 75% del ADN se halla epresentado por secvencias de nelesidos no repetidas (copiasnicas o que se repiten unas pocas veces, En esta parte se localizan los sectoresfuncionales del ADN —es deci, los genes, fos cose les abaran alrededor del 10% del ADN (tepresentan el 13% de ese 75%) Uno de los mayores desafios para los bidloges moleculares es descifrar las funciones del ADN ajeno alos genes. E256 restante del ADN coresponde a secuencias de niclestidos que se repiten muchas veces, lamado ADN repetitvo, Sus funciones se descono- cen, aunque no se descarta que desempeien algsin papel en el mantenimien- to de Ia estructura de os cromosomas [Bxsten dos clases de ADN repetitvo: el dspuesto en tanda (en el cual el Inicio de una repeticin sc halla inmeatamente despues del final de aot) Yel disperso(cuyas eopias nose enevenran agrapad sna dsperss en d= Uitos puntos dels eromosomas) ADN repetitive dispuesto en tandas. 4 esta categoria pertenecea los ADN satites, los microsatéitesy los minisatlites. En los ADN satelite el largo de la seuenciarepetida, el nimero de ve- ‘es.que se repite en cada anda y el nltero de tandakvarfn, El ADN sali te més destacado se localiza en los cenrémeros,y por ella se encuentra en ‘dos fs eornosomas (ig, 1-17). Inclaye una secuenca repeida de 171 pa es de bases ala que se le ha ado el nombre de seenencia alfode, que varia muy poco en los distnts cromosomas. Ouos ADN salts se localiran on 1 beazo largo del eromosoms Y y en la cromatina sled los centximeros de los cromosomas 1, 3,9 16 19 (ns adelante 0 indica el signific no dela numeracda de los eromosonns. Los microsatéitesconticnen secvencias de ADN repeidas mucho ms ‘oxtas que las de los ADN satéite,e igual que éstos se allan en tos los Los minisatdites también contienensecuencias de ADN corts, Ata ca ‘egora perenece el ADN repetitivo de ls telémeras (secci6n 12-6 y cap. 17-9) el ADN hipervariable, lamado asi porque es distinto en cada indivi- «ho. EIADN hipervariable se lcalizaprincipalmente en las proximidades de Jos centrémeros y,debido © que su herenciaresponde alas lees mendeli= is, 1a medcina forense recur a6 cuando necesita ealizar estudis de pa- lemidad o de dential de personas. ADN repetitive disperso, Exist dos clases de ADN repetitive disperso, llamadas SINE y LINE (por shorty long inerspread nuclear element). EL SINE més esaiado comesponde a familia Alu, de la que existe a rededar de 500.000 cops repartidas en todos los eromosomas, Cada copia tiene cerca de 300 avcletidosy un sitio que pede ser cortad por la encima de restriecin Alu I (deal el nombre de este ADN). Debido a qu a secuen ia Alu posee una extensabomologia con la secuencia del gen del ARNpe Aurante mucho tempo se crey6 que las secuencias Alu correspondian a ls copias de exe gon (caps. 13-2, 35.11 y 1418) ELLIE ms comin se conoes com I sight L1 (por LINE-1). Su secuen- ia epetida es relativarente larga ycomesponde al gen de una transripasa inversa (cap. 17-2 12-8. Las células somaticas humanas poseen 46 cromosomas Las células somiticas smenas poseen 46 cromosomas —y por consi- lente, 46 motéculas de ADN— divididos en72 pares de autosomas ms un par de cromosomas sexuales (fig. 12-18). En la jer los dos miembros del ‘ar sexual Son gles, pero no en el varén As, con excepein del pr sexual tenelvarén, puede decitse que en cada otlulaexister dos juegos idémticos de 25 esomosomas, uno sportad por el espermatozoide el tro por el ovaci 1 en el momento de la fecundacin (cap. 19-19) Ello lo qu define als ‘lla Somticas como eélulas diploids ya lox espermaazoides los ovo: ‘tos como elas haploids, [Loe ADN de os 45 cromosomas contienen en conjunto ums 3 10? pa- res de nuclestdes. Por lo tanto, en promedio, una molécula de ADN de un ‘romosoma humano, si esuviera completamente extendida, media unos 4 ‘em de largo. Logicament, de hallaese extendas, 46 moléculs detamatia longitud no pon ser contenidss en el niclea, ao slo pore espacio que \derandarian sno por los enredos que acarrearian, lo eualafectaria su furcio- ‘amientoe incluso st intezrdad ‘Laofulaha result el problema haciendo que la molécula de ADN seen- sulle sobre sf misma. Antes de analiza el modo como lo hace, debe sei se que e grado de envollsmiento vara seen el momento del ciclo en que se ‘ula Ia eo: enim dirane la intsfase (cuando la sintesis de ARN es lta) y mismo cuando Is ella se aprestaadivdise. Asi, los eromosomas ‘e mmestran como estructurasaltamente variables. Enel capitulo 18-6 se a liza el papel del enrllamiento del ADN durante 1a divsin celular 12-9, Bsten cinco clases de histonas comprometidas en el cnrallamiento de la eromatina {Ls stoma desempefian un papel funeral ene enrollaento de a romain So tata de profes bens ve poseen ye alta proporcion de Iie i.ELNUCLEO m 227228 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR ig. 128 Los coo pes de Ison que compone em: eo el useorann, Fig. 128.4. Crating ina tele 10 wm BNocleneome lhe depute In ie fl nko tic 18 pues de acess. 2 Co Inwommns ence le do ign sera co ‘te mci, cn ele) ‘Seas, ata ‘om de asi ~@9O9q S-.e08 sis y arginnas, es decir, de aminocidos cargades positvament: cap. 28) Ello contibuye I unin de fas histonas con las molécuas de ADN, elas ve predominan las cargas negatives Eisten cinco clases de histonas, lamadas WI, H2A, H2I, H3 y HA, La 1, dela cual existen sos subclass, contiene unos 220 aminaécido,mien- tras que la estantes poseen ent 103 y 135 aminolcidos cada una. Las cwa- two tmas Mevan el nombre de histonasnucleosémicas porque Ia moléca’a ‘de ADN se enrola en trmo de ells para formar los nueleosoris, qe cons lituyen las uniedes baseas del enzollamiento cromaitinico, En cad nucleo ‘soma, ls histonasnucleosdmicas se asoeion y forman una estructura octamé rica —e! nGcleo del nveleosoma—, compucsta por dos H2A, dos HB, dos HE y dos Hig. 12-8), Debe agregarse que los extremes amino —o “cola de las histonas se proyectan hacia fuera del nucleosoms, lo cul po valoarse ene! captula 14-12, decade al estadio de la regulacign de la actividad de los genes. Et octimero de histonas posee la forma de un ciindro bajo de 10 nm de Aidmeno se halla envuelto por un pequete tramno de ADN que cecore so citeunferencia casi dos veces (fig. 12-9B).Cada vuelta equivale a I pares de rucleidos y en total el segmento de ADN asocizdo al nucleosoma contiene 146 pares de nuclides. Como muesr la figura 1-94, ls dos wueltas del ADN se jan al nicleo ‘det ncleosoma merced a Is histo H1. El complejo formado por el mlea= ‘soma mds lahistora HI recibe el nombre de cromatosona (fig 12-9C) y el “segmento de ADN ques le asoci es de 166 pares de clestidos, vente mis «que el nucleosome. En Ta cromatin existen dos proteinas accesorias —ambas écidas— que ssisten las histnas para ques lguen ent sf. Se denominan proteina NI _ynuicleoplasmina, La primera asocia la H3 con la Ha segonds, an H2A on la H2B, AON espaciaer He a loo Los euclensomas se allan separads por amos de ADN espacindores slongitud variable, que conten entre 20 60 pares de miles. Coma ‘noes as fguas 12-98 y 12-10, iaaltenanca de os nucleosoms con fos ‘Segments espaiadres I da Is ermatina fa apariencia de un cll de vers. Paesto que cominmeate un gen conten vnos 10.000 pes de losis, posee alrededor de 50 aleosomas sepirados por tos anos AADN expcidors = watamiento de a comatina cox enzimas qu diperen et AD (uc ss) provecs cartes slo en os ADN espaciadotes Sil watamienoes mode ‘ado, se indegendizan los cromatosemas, os cles permanecen intros tant us hstovas como et ADN asociae a ela (ig, 12.9), Per cuando a Aigesignenzmaticae ntensa se obtienen meleosomas (i. 12-98). ‘azeque poedaser contenida en el pegueto spaio qu lnk oft- ce, la eomatina decade cromosoma debe experimentar nuevos y sucesivos rdos de enolaninto, ada ves mayors. Estos nvosenllanints Son indcdos po un come de potas nuclear arodascondensings. En pier trina, ls cromatosomas se epllan sues mismos y dan Yager a una estructura hteoial lsmada solenoid, de 30 nas de deo {figs 12119 12-120) Como mes le gua 12-1, ee enalanient de pee de las histonas Hl —dido qu se uen ene Sf y cada vuelta del so Tenoide conten seis micleosomas. Debesefalarse que aitervans mas © menos regules ch enllamiesto elas fbras de 30mm se interrumpe, de modo que se observa —entesec- ‘ores de 30 nm ramos de cromatna ms delgada En clos cl ADN se ex cna soci apres no histiza. em su mayor epuadoras de la atv nica fap, 5, {acromati se compet vi mis Asta i de 8 fora azo she vari oni, lov esos wave dt cond poten costa po meLnuciso m 229 Fig 12:10. Comin extends a microwopacai.eoe Sparnca de eo de esas ¥ tessa 1230, PUNDAMENTOS DE IOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR. a Fig, AL. A, Ct 6 Bean de ume (De F ‘Toma, Koler A. Kez) Br Megat, sien Sino de eaeu. «Cones se Baer y BAL Hanis) proteins no hstnicas (Figs. 12-12D y 12-13) Dado que el eonjunto de coe- ‘Jones proeieos compone wna suerte de andamiaje, en Ios extreinos de cada lazo ol ADN asociado al cod proteice leva el nombre de SAR (por seaf- fold associated regions). Los lvos se hallan frmemente unos al cord6n, ‘ero se ignora cémo se sujetan a las SAR. ‘Se consera que cada Lazo consitvinia una unided de repicacign del ADN (cap. 17-3) y, pobablemente, una unidad de wanscripcion es deci, un gen (cop. 14:12) 12-10, La cromatina puede ser eueromitia o heterocromatica En algunos Sectores la eromatina experimenta un grado de envllamiento ain mayor, como se observa en la figuea 12-12E, Durante ia interfase, la eo ‘ating ai condensadarecibe el nome de heterocromatina, y se reserva el {de eueromatina para la menos compaciada (fig. 12-2) Existe una relacin directa ente el grado de earollamieno Ia actividad teansripcional del ADN, La eromatina menos compacada es la que poses el ADN transcrpcionalmente ativo, es dei. ef ADN que sinetiza moléculas {de ARN, Exte ADN abarea alrededor del 109% de} genoma. En cambio, el 'ADN que coresponde 2 la eremtina mis condensoda es inativo desde el punto de vista traneripions, esta eategrta pertenece toa la heteocro- ‘atin y l sector dela euerCmatina donde el encollamiento se halla en un ‘rao imtermedio ene I evctomatina transcripcionalmente activa y la hee ‘Las regiones eucromsticas experimentan ciclos de contraccién y exien- sin, En ol eaptulo 14-12 se analizarn los mecanistnos que regan el en- rollamienio dela cromatina y el pupel que deseipeian en et contot de La iva pénica 12-11. La heterocvomatina puede ser constitutiva 0 facutativa Durante la incerfse,recibe el nombre de heterocromatina constitativa 1a cromatina altamentecondensada que se encuentra de manera constante en todos los tipos celulares, es decir, como yn componente esable del genoma, ho converble en eucromatina esta categoria pertenece la exomatina de Los seetares cromossmicos que poseen ADN repetitive satelite —como et de los entgémeros, el del brazo largo del eromosoma Y,etstera(seeciin 2-7)— ¥ la mayor parte de la cromatina que forma lee brazoe cartes de oe cromo- somnas acrocéntricos (seccién 12-12). En cambio, e denomina heteroeromatina facultativa& la que se detec lun localizaciones que varian en ls dstnos tips celolaes 0 en la suce- sivas diferenciscones de una eslula dada, de modo que setores que apate- ‘on come heteroeromatina en un tipo celular 0 en Una etapa de su diferen- ‘iacién, en otro tipos celular y en otras tapas se presentan como eucro- ejemplo mis notaria de hetrocromatina facltativs correspond uno 4 los eromosomas X de 1a mujer, el cuat se hall ealmente compactado [salva en algunos sectors) y se conace cono eromatina sexual o cuerpo dé Tarr Esta heteroeomatin se presenta durante toda la vida deta majer(e= how a comienzo del desroll embrionaro), en todas las clas del erg uo excepto Jos ovogonios). {2-12 En el cariotipa los cromosamas se ondenan de acuerdo com sus tamatiosy as posiciones de sus eentromeros Como se desriirs en los capitulos 18 y 19, dorante el ciclo elu, se ul que la célula et atravesando a imefaze ose est dvidiendo —por mi losis 0 por meiosis—, ls cromosomas pasan de estados de menor a mayor ‘xipactacién, El grado ms alto de envollamieno se aleanza en la etapa de isis llamada metafase, en que Is eromatina de los cromosomas muestra ‘uy estado de condensaion similar al dela eteroeromatin inefisica fig. 12-14, "Tl grado de compactacion hace que los eromosomas legen a verse 60> Ino estar individuales, las cuales, una vex fijadas y fotgrafadas,pue~ ieLnucLeo 23 i. 12:12, Sucesves gras, erence aie npmeLnucieo = 233 232m PUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR {se to idemitica com apy al argo on a ete gs extemos de los Iazos se denorinan weldmers. De acuerdo con la poscin del centrmero, Ins cromosomas se clasifican en es grupos (fig, 12-16): 1) Los metacéntrleas poscene} centro ea una posicién ms 0 menos central, de modo que existe poco ninguna diferencia ene arg de fs bre- 205 dels cromiids. 72) En fos submelaentricas el centmero se encuentaslejado de punto ‘era, de modo que las omtdas poseen un beazo corto uno lrg. 3) Bn os aeroeéntsiens el cetrdmero se halla cerca de un de fos exe ns del eromosoma, de mado que los bros cortos de las crema son ry pequts. En La igure 12-15 se muesiea un ctiotipo humano en el que ls exomo- somasaparecen ordenads de seuerdo cons Lamaf el larg de sb eo tides, Los mienbros ds cada arse idenufcan con ameroscorelaivos. ‘Los cromosoms zrosénrieoscomesponden a os nimeros 13,14, 15,21 ) 20g. 12-17), Poses ura pequeta masa de romain mada satite “go debe sr confundida cor ef ADN satite— ubicads en el extemo libre él raz cont. El sate se alga al esto del brazo coro or un del ado tllo de cromatins denominado goastrieein secundaria (para diferen- cial def comstricién primar vcettmer) fig. 12-16). Aencecién de Fig. 21. wip i Ineromatinacorespondinte ala consicion secundaria —en tae se fo- a de un cron cn Calizan los genes det ARN ribossnico 435 (cap 13-8)—, el brazo coro de Mase Cares Ge E J Jos eromosomas seooéntricos ext compuesto por heeroeromatina 12-13. Las ténieas de bandeado cromosémico revelan detalles Cuando los cromosomas metafiscos son sometios a cists tenis de Lncinexhiben bandas clara y out intecaladas a to ago de sus es longitadinaies (ig, 12-17). La distin de estas Bandas es constante ent 1245, Coos hums cas crosoma, lo cust-—al aaizaree un caietpo— fois denisce: afm 2 Man in. Mis an, en lor cats en que fs ubicaciones no einen con oe ION rc WHEW Ab ae ued wi WW Ot 3 bb ¢ GAO | gos Heh | a ya uaa . Fig. 12-15. Mlciopaa cle Fics de on rome a tran aque pele exon Inskiconte Carta so hitoias forma an ‘rest del gu ener gor ‘Sto de ABN ree iced, corosehusraenel ‘ecsdo superie (Cotesia FUN emm en ser aislades, lasiicadasy ordenadss con relativa facili, El conjunta {de cromosomas ordenas segn un criterio preestalecide recibe el nombre de eariotipo (fig. 12-15). Lae 46 unidades normalmentepresetes en las eflulashutmanas consisten en 23 pares de tomélogos. Como vimos, 22 de ellos estén presentes tanto en Ja mujer como en ef vardny reciben el nombre de autosomas. El par restan- te —que se conoce como par sexual—en la mujer se halla integrado por dos ‘romosomas idéntieos, os cromosomas X,y en el varéa por do cromosomas bastante disimiles, pues uno de ellos es un eromosoma X y el ott eset pe- ‘quetio eromesoms ¥. Los eromosomas metatscos presentan una morfologia carseterstica. Bs tin integrados po dos components filamentosos —las eromstidas—unidos por el centrémero(o constricein primaria. ‘Como se veri en el capitulo 18-9, el centrémero desempetia un papel ‘sencial en la sépuracion dels erométias herman durante la nafs, que ‘sigue ala metative, A consecvencia de tal separscién, una vee wgregas en Jas respectvascéluashijas, cada una de las eromtidas se conviere en un [La presencia sl enter videIaseromtids det expansoma me- tafe en dan bev, por fo yer uno nds large que, AL a0 co234m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR reecnucteo m 235 ig. 1246. Tg de eno ‘as sean psi de HA Submetoinieo Aeretntca ‘romes normles, as andasconsttuyen una gla muy vaiosa para diagnos: ‘ica trastomes genéticos, por ejemplo, deleiones,duplicacione, inverse es translocaciones cromossiicas (cap. 20-10). Las tcnicas de bandeado ceromosémico mis ilizadas son las siguientes Bandeado G. Los cromosomas son tratados con tipsne (para desaturs- lisa sus proteinas) yteidos con el colorante de Giemsa. Las bandas G, que aparecen oscuras,contienen ADN ricos en pares de nucletidas AT ‘andeado Q. Silos cromosomss son tasados con quinacrina desarrllan ‘un pattn esperifico de bandas oscuras intercaladas com otras brillant (Q) Jas cuales se identfican cox la ajuda de! mieroscopio de fuorescencia (cap. 23.25). Las bandas Q coimiden casi exactarente con las bandas G, por lo ‘que también son rien pares de nucleidos AT Bandeado R, Ba este cao los cromeosomas reciben calor ames de ser te- Fidos ton ef colorante de Giem, lo que da un patwn de bandas oscuras (andasR) y claaeinversa al consepvido con los handeados G y Q. El ani- isis molecular de ls bandas R muestra una mayor proporign de pares de ueleidos G-C. Bandeado C. Este método tie de mance espectica los tars de croma> tina que permanecen condensidos en la intetase, poe ejemplo, la heteocto- ‘matin constityiva de los centrémeros, 112-14 Los components nuclear se encucntion ordenados espavialnente Se desconoce que enista en el micleo un andamiaje de filamentos equva- lente al del citoesqueleto,dze fad pata sostener los cromosomas. No abs- ‘ante, durante la ntertase los eromoromas ceupan regiones especiales deno- rminaas territoris eromosomeas, Ios cuales estin separados por espacios armados dominos intereromosémteos, donde se encuentran moléculas de ; [ARN en trnsta hacia fos porosnucleareso procesindose (cap. 15). Om Los patrons de distribucién de los telémeros, de los centémeros de a hoteroeromatinavaran en lus distinas clases de eéllasy se modifian 2 q largo del ciclo celular, aunque por lo general fos centrémeros Io major Pat= te dela heteroeromatina enden a congregarse cerca dels envature nuclear yy del muckoto CT » ry cy ca PT alocalizacion de los genes que cofican los ARN sibosémicos consti yen el caso més Tamativo de ordenamiento nleat, pu se agrypan en un capo san con mle ge mor fos 2 aoa rome eli bl ich, Shchcenie Udekscnid, cat RE Gp " Tt eterna nse nn ode cee open oy 6 6 7 se ain 181 NY Semen ae aha ges el AN 8236m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR brRLOGRATA Blcxmawe WA. an Surwer AE (158 Marans eho tose tonde an expen of one arganraton ‘rede Gone a ‘Bes a5) Kanne (1968) Repaid sequences DNA, ‘Sens 16-53) Becingame Wt a (1985) Csallogapbi sacs of tinal 23 A, Seance 286 ‘oePanpis Mt (1993) Onis of DNA seewion that “onto ela eh Cure Op. 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En ef capitulo 12-9 vimos que cada tz for ual al plegase la cromatina de 30 nm podria corcesponder an gen. En to las genes abarcan alrededor del 10% del ADN nuclear. y se igtara el si niicado dela mayor parte del ADN restante. [las genes no silo dirgen a sintess de ls moéculax de ARN. Come e ‘esto del ADN, antes que ls oélalas somitcas se dividan ellos se replican, os ‘cig siteizan moiéculas de ADN complementarias que se reparten en las ‘tls hijas oa fin de autoperpetuatse. Complementaramente, por la for ‘ma como se replica las moléculas de ADN durante la meiosis y se disteibu- ‘yon la elas germinatvas, los genes constituyen ls etidades bildgi- ta através de ls cuales se transmiten los caracteres seas de padres ahi 4. Mas a, las mutaciones que los genes acurmlan alo lego del tiempo we resultarbenefieiosas pa a evolucin de la especie Pesto que la informacion genéice depositada en las moléculas de ADN se localiza ene cleo (a excepeidn del ADN mitocondral,desritoenelca- ale 8-26) y Ia sintesis proteiea —basada en dicha informacin— Gene I~ sparen el citoplasma, es necesario que esa informacion sea transferida desde uci al citosol (fig. 13-1). Tal tansferencia es un proceso complejo que foxuire la inervencign de una moléculaintemediria. Tetase del ARN maajero (ARN, que copia Ia informacin coatenida on el ADN y sale al ‘itosol donde dirge la sntsis dela proteina. As, en el nleo e) ADN de lexmins he secuencia de los ncledtidos del ARNm y en el citolasma el ‘ARM establece el arden de los aminodeidos de la proteina (ig. 13-2), [a sinesis del ARN, que come acabarns de ver usa coma molde al ADN, 6 eoomina transeripelin del ADN, mientras que la sintsis de la proteine, ‘yo molde es el ARN, leva ch nombee de tradnesiin del ARNm. Este fu. Je informacion es conacido como el “ogra central” dela bclogia mole- ala ig, 13-3. “Las emtaforas liza pat defini amb pasos son bastante jasas, ya 4 tesasxipsign sgnifien "ep © eprsiucin literal de un egal” (eh238m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR [ARN se parce al ADN y tac indica “sexta o expresion en un len _uije de aquello que aneriormente ha sido escrito o expres en otto” (68 Jo.queocurre ent a proteinay el ARNm), Respecto del tein replicacion {del DN, signifi "copia que reproduce con exactitude original”, que eo ‘que hace el ADN coande se uplica (ae. 17-1). ‘Al defini al gen camo wna reign del ADN que genera un caret fisico heredable, se sugere que cada gen di lugar a una sola clase de protefna. Si bien la mayoria de los genes que producen ARNm se conduc de esa mane~ 1, algunos dan ofgen spoiproteitas, es decir, productos wansitories que se escinden en vatias proses, cads und determinante de un rasgo singular 14 - La célula produce varias eases de ARN xisten res tpos de ARN principales: los ya mencionados ARN mens Jeros.o ARN (en inglés mRNA), que secogen la informaci de los genes 1 ditgen la snes de as protenas log ARN riboséimicos 0 ARNe (rRNA), {que son fundamentaimente estucturale, y Jos ARN de transferencia 0 ARNE (RWA), que actian como adapadores. ‘La sltesis pote (o waduccidn del ARN) tiene lugar ene interior de unas estnvturas ctoslieas pequetas llamadas ribasomas, que constan de cuatro ARN diferentes entre sy numerosas protenas (fig. 165). Bajo la di- reccidn de un ARK, en los rbosomas se producen las reaeviones quimicas ve ligan alos eminoscidos de cada protena. La waduccién necesita de la patticipacion de los ARNT, d los que exsten varios tipos, todos de tamao ‘equeio. Se encargan de trasladar a los aminogcidos hacia el ribosoma ‘gbiend el orden que mara a informacion genética del ARNE. ‘Ademsde ests Irs tpos de ARN, existe los siguientes, el primero y el ‘imo localizados ene citsoly los restantes en el neo -ELARN pequeiio citosdico o ARNpe (en inglés seRNA, por small eyo. solic RDI), que coms se vio en el capo 7-12 pertences a a parila PRS. ‘Las ARN pequetios nucleares o ARNpn (on inglés smRNA, por small ‘uwcear RBA), que fowruan parte de unas etcengnotelaas Hana = (6) ATOGTTAAG. -CTOTAA (9) (9) TACCAATTS.. GAGATT (5) Anti (S)AUGSUYAAG ssn BUGUAA CO + 1 ft (inte) Taken (term) |PROTEINA) (ND MeteVateAsa: s:LeutCoon [RNPpn (en inglés snRNP). Como se vert en el capitulo 15-5, estas moléc lay desempenan funciones salientes durante el procesamiento de los ARN, Los ARN pequelios aucleolares o ARNpno (en inglés snoRNA, por ‘inal! nucleolar RNA), que forman parte de wrassbonucleoproteas Nama sh RNPpno. Como se veri en el capitulo 15-8, estas moléeulss itervenen nel procesamiento de los ARNE. BARN de inactivacin del eromosoma X o ARNwist (en inglés xst RNA, por X-inativaton speifie transcript RNA), cuyas fnciones se deser- hen ene esto 14-12, EL ARN de la telomerasa o ARNte (en inglés RNA, por felomerase WA), que intepra un complejo ribonucleoprotica cuyasfunciones se anali- ‘an en el eapitlo 179. [Los microARN o miARN (eo inglés microRNA o miRNA), cues proba- ‘les funciones se analiza en el captule 23-44 15-3. Los transcriptos primatios se procesan en el ndsieo Las molecutas de ARN surgidas de ta transeripeién del ADN se llaman ‘ranseriptos primarios Se convierten en ARN fuacionales antes de salir del tele al eabo de varias meodificaiones que se analiza enel capitulo 15, ‘neidas con el nombre de procesamiento del ARN, EL procesamiento mas conocido es el els transcriplosprimatis de los ARNm, ios cuslescontienen segments no funcionales interealados con los cementos que contienen fa informacion genética que codes a a pectin. Lis prnieros e denominan intrones: los segundos, exones (ig. 15-1), EI procesamiento remueve los intones y empalma los exones ene si, indo lugar aun ARN con informacion genética contin, apto para dinieir Ta sinesis dela poten, 1-4. Cada aminodcde es codificadn por un triplet de nuctedtidos Debido a que un genes un amo de ADN que contene la nformacién ne- ‘esta para generar un ARN 0 una proteinase die que codifca a estas dos moléculas. Se erplea el témino “cdifica” porque las intruciones que (easladan del ADN al ARN y—en el caso del ARNm— de éte ala potena, so transmitdas en forma de egos. as caracteristicas quimicas de las moléculas que encaran los procesos eusticos han sido analizadas en ef capulo 2. Recordemos que tanto lo i one am PE 5 yy POEs erin, isos ames = 239 Pig. 13.2 Taran dee Infrmacon genta comten ‘dren wxuen Se let {de sc! ADN, eps ‘Nadim (rans de ‘Stesta tia roduc Mi, 183, Haj oe in sn prion24D FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR ‘ dos nucleicos (ADN, ARN) come las protefnas son moléculs formadas por secuencias de monémeros (aueleéidos en ls dcids nueleicos y aminodei 4s elas proteins) dispuestos en linea El sistema de cddigos se bass en la dsposien ardenada de fos nace 4os en el ADN, los vies determinan el ordenamiento de los nulestidos en cLARN. A su taro, os nuclesidos del ARN deters el ordenamienta eos aminoscidos en la poteina (fg. 13-2) Debido aque en el proceso de wausmisidn de la informacidn genética cx a nuclestida est representado por una leva (A, G, Co T en el ADN; A, G, Co en el ARN), alfabeto contenido en as moléculas de ADN ode ARN il poser cuatra ltrs slamiento— no es suficiente para simbolizar& lor 20 ipos de aminadcidos que pueden hallarse en una prot Las células esueiven el probiema uilizando grupos de tes nectetidos —en distincas combinaciones— para codifeas a cada amined, Estos tei pletes de nulesides se denominan codones, Dado que ay 4 pos de cles tides, ef nimero de trpltes posible, es decir, de codones, os de 64 (= 6). El conjunta de 6t codones lleva el nombre de eddigo genético (fg. 13-4. 13-5, Existen 61 codones para codificar a 1s 20 tipos de aminodcidos Dado que se tilizan 61 ée los 6 codones para coificar alos 20 tpos de aminodcidoe, Ia mayor parte de ellos pueden ser codificades por ms de un codén, condicién que halevado a decir que existe una “degeneraciin en el «igo genético. Los codones que codifican wn mismo aminacia se Ia- rman “sindnimes”.Solament la metionina y el tgtfane, que son los am nofcidos menos comunes en las poteinas, son especificados por un sao co- dn. Los tes codonce que no odifican aminoscisor (UAA, UGA y UAC) tienen por mandto —una vez que la cadena poipepidia ha incorporado el ‘timo aminodeido— sear la conclusion de ia sintess de Ia mokéculspro- tee: reiben el nie de eodones de terminacién (5g, 13-4, En esenca, las instrucciones del cig genético emanadas del ADN con- sist en una retaha de tripletes de nuclestidos,cuya secuencia determina la alineacin de los codones en el ARN, que son 1s que especitican el ordena- rmient de los aminodcias en Ia proreina Debido a queen la mayor parte de los tanscriptos priarios existen tra ‘mos de nacestdos superivos que se suprimen, éstos —y por extensi lng {del ADN— no estin representados en ef ARN procesado ai en la emocula proteca, Exceptuando als tame superiuos, de Yo mencionado hasla aqui se de= «duce que en cada serie ADN->ARN-proteina las unas que imegran estas rmoléculas (cdones en ef ADN y en of ARN, y aminaicdos en la protina) son colineales, a que los colores del ADN se coresponden con los del ARN y €stos con Jos aminoécidos de Ia protena 13-6, El gen posee varia partes funcionales Hast ahora, al hablar del gen, nos hemos referdo exclusivamente a su segmento codificador. Sin embargo, el gen pose otros componentes 3jenos ese segment. Ello son: 1) £1 promotor, que inci a transeripeidn y sefalaa partir qué mvcles- tido debe transeribirse el gen. Suet lcalizarsecotca del exremo 5 del Sep ‘mento coiticadr, donde comienza la sntesis del ARN. 2) Secuencia reguladoras, que detrainan ews debe tseridine el en y cunts ves dae hacer a eayoria os pee estos pmnen- va.Los GENES m 241 ‘Segunda base Primera Tercera os a a ; uuu pr | UCU se ) wad tw | Wau oe |ommUm —y | wue Pre | vee sor | uae tw | use cys tua tee | oa ser | Was tem] BOR Term [oom tive tes | ee se: | Ung Tom| Uae tr fcncom ee en ee | Die) oc | cm ve | coe oe | oom o> (omc © J cua iss | cea rie | can om | cca we | A me teu | 60a ere | exo cm | Gon Aa |pomngm ud vo | AGU tw | ANU nan | AGU ser |/mnuty ee ee | AUA te | AGA tw | AMA ue | xGA AG [Ow ug we | ace tw | ane ue | AGG A [omqm| Tan eww ve | cou xe | xu aw | oo oy [mmmu Ee es suc val Gee Ale GAG Asp | aoe cly /MNCHNNN — & Jun var | aca xn | Gan cu | aan oy | x Ee ove va | cea ae | exo cw | aca cy [omen los se localizan lejos del codificador. Existen dos tipos de reguladores, los amplificadores los imhibidores, Los primeres son ms numeroses y. por ‘lo, fos més estudiades. ‘Cada gen posce una combinacién particular de varios ampliticaderes y vax tio inhibidores. A}gunas secuencias ampliicadorase inbibidoras s repiten ‘ pones diferentes, pero nunea dos genes distintos poseen una misna cont Iinaidn de esas secnencias reguladoras. Se ha comprobado que crando se ‘liming una secuenciaampliieadora de wn ge, la velocidad de taneipién ‘sninaye. Opuestamente, cuando se elimina una seueneta ibid, Is ve- vida aumenta, 3) Finalmente, en las eescantas del extreme ¥ del segmento cotifcados, 1 pen posee un ita de ADN denominado secuencia de terminac’éa—no ‘ite confunirse con el codéin de terminseién del ARNm— que marca a Lomclusia dela sintesis del ARN. ‘A contnuacién analizaremos —separadamente— la composcien de fos nes que codifican a los ditintos pes de ARN. COMPOSICION DE Los GENES 17, Estructura de os genes que cadfican a os ARN mensaferos a figuea 13-5 mesa Ios distntos componente de ls genes que cod a fos ARN. El promotor sele poser dos clementos. La combinacién mis comin in ‘ue lis seouoncias Iamadas TATA y CAAT, stuades cerca del codificador. Leja TATA se localiza unos 25 nuclesides “orrente arb del primer ‘weletido de covifcaros La eaja CAAT se localiza en ef mismo lado pero {pa as Los unos 75 pled, es dec, a 50 meted ase suencia TATA. BB cada gnc. node lta pecien242 FUNDAMEVTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR MT TAA Bint Inia 1) Gada 2 Inien 2 in 9 7 , =n a" =— Oe recuacon —pNOTOR— K__—contrica or +4 Fig. 135, Borst gene de ie genes gue cotiean ‘Sad menjer cons ‘F146, Mion hina de namo d APN ‘om unger pt fo eens ‘Poh Wasa eR Bi ye Pan) La secuencia de nuleidos mis comin que se encuenta en la caja TATA ‘esa TATAAAA, aunque a menudo dos T remplazan a las Aen las posicio- res avin ysépima, La secuencia dela caja CAAT suele ser GOCCAATCT. Debe avers que muchos promotores contienen la secuencia TATA pero rola CAAT: A veoes estén ausentes las dos, caso ene! cul el promotor sue- le presenta secuencias con una concentaeininusualmente alta de citosinas ¥ quaninas, amadas regiones CG. ‘Los repuladores —amplificadrese inhibidoes— también suelen halla. se “vorrent asiba” respecte del extrem 5” del segmento coificado, aun {que muy Ieos, fecuentemente a mils de nuclestidos, A diferencia del pro- ‘motor, en los reguadores la secuencie de nclestdos —tanto en nimero co- mo en ealidad— es eseciica, es decir, varia en ls dstintos genes. Enel segmentocodificador se altervan ramos de ADN utilzabls con rt ‘mos no fnionales. Camo en los tansciiptesprimavios, se aman exones © intrones, respectivamente(sceiGn 13-3). La mayora de los genes que cod Fican ARNm contienen entre uno y 60 itronesy son rhuy pocos los genes ‘que carecen de esta case de secuencis La secuencia de terminactin no ba pido ser identilicada. No obstante, ‘enon sector previo a ella es comin Ia presencia de In seeuencia AATAAA, ‘que es ecesaria para la conelusin de la siness del transcriptoprimarig (cap. 15-4), ‘La inmensa mayoris de ls genes que coditican ARNm est represent «os por copas dicts (mis exactamente por dos copia, dada la condicién d- ete ge cnn inc oe as ie "es ee A a moles fe loa om pr de Dloide de tes céluas somiticas). Una de las excepciones corresponde a los ones que codifican alas eincohistons (ep. 129). Los cinco genes se en- fentan ene eromosoma alineados uno ta oo, eparadosente sf porta ss de ADN que nose tanseriben, llamadas espaciadores (ig. 13-6). Dees te juego de cinco genes exstn etre 20 y SO copia dspuests en tinder, se- praca entre sf por nuevos ADN espaiadores, 11-8. Estructura del gen que eolfics al ARN ribasomico #85: Los stbosomas estn formados por dos subwnidades, cada una comnpues- 1u por ARN ribosémicos combinados con proteinas. Los ARN se identii- fan teniendo en events sus tamaios, expresados como coeficientes de sedi- Ientacin (ap. 16-9). Asi existen cuatotpos de ARN, lamados 288, 188, S588 y $8 (fig. 15-9) Los tes primerosderivan de un tanseripto praia ec ‘win denominado ARN 48S (fig. 15-9), xisten, por lo tanto, dos genes eo Uicudores de ARN, cl correspondiente al ARNe 45S (ig, 1-7) y el que eo- Ulifea al ARNFSS, Agu nos ceupuzemos de primero. La lula poser alrededor de 200 cops del gen del ARNr 43S. Se locali- san en las consrieionessecendaias de los cromosomas 13,14, 15,21 y 22, situadas en el meléolo, Ea promedio, eada constrieciin secundaria posee as 20 copias del gen. Como se observa en la figucd 13-7, las 20 cops del yom ehallan linea en tndem, separadas entre sf por segmentos de ADN ‘espacladores que no se traaseciben. En cada uno de esos expacisores se Io- falizan el reguadory la mayor parte de promotor. Veamos los elementos ha- dos en cada copia det gen (ig. 13-8) ut que fos genes de fos ARN, el promotor del gen del ARNe 45S se ‘pevetra“cortiene riba” respecte del extreme 5’ del segmento codifica- he. Se eata de una sccuencia de alrededor de 70 nuclestidos, 20 de os eua- Jos som ademis los 20 prmeros clestidos del sector coificadr. Por io tan- (o, lida en diescién 5°, fa dima parte del promotor es fa parte inital el segmentacodifcador. [El zegulador, que actia como amplificador, x una seevenca de alrededor 4h 100 nuclecidos. Est icado a unos 50 aucleidos“comienteariba” del [nwmotor es dace, unos 10 muclestidos del extrem 5” del segmento cod Header {in el segmento couificader, las secvencias de ADN correspondientes & fos ARNe 18S, 5,88 y 28S —en ese orden— se hallan Separada ence Sf por ‘specladores Estos, a diferencia de los espaiadoresinercalados ene las ‘opis, se tanseriben, de modo que aparezen eo el tansctipo Primaria © ARNE 458 (ig. 15:9), ‘a secwencia de terminacin en eesiemo ¥ de cada copa, aparece des tos del sector que codifica al ARNr 28S. Se caracteriza por contene varias ‘Preis xy 090-190 -§0 CCODFICADON Fig. 152 secede copie ‘Aton dct ARE ASS. One seis os pacisores qu se ‘owsenbon aro lors) 7 Tes que net sen ies) Fig 136 trian onal {he pen qu cin A simi244m FUNDAMENTOS DE BIOLOGLA CELULAR Y MOLECULAR Fig. 129. Enver generat en gat coin oA ‘oui ig. 13:10, Fst pc ios genes qe alc ter At de anton ouoron i a oe: EGULACOR + covicapoa + 1349, Estructura del gen que eoifien a! ARN riboctmine 5S, ‘De gen del ARN 5S existen —ana tas otra— alrededor de 2,000 copias separadas por amos espaciadores de ADN. Todas las copias se localizan en cl extemo distal del brazo largo del cromosoma I, de medo que no pertene- cen al nucésia, Cada copia det gen posee dos secuencias especiales de mucestdos que «onsttuyen el promotor, stuadas ent interior de sepmentocodiieador, él «que también Forman parte (fg. 13-9). Debido a ello, las dos secuencias del promotor se trnsriben, Ademis posce una Secuencia situada “coriente a ‘ba del codificador —es desi, en el espaciador precedente cuya Funciéa parece ser reguladora La secuencia de terminacin. on el exter ¥ de ead copia, presenta va siasT contguas, como en el gen det ARN 438, 13-10, Estructura de fas genes que covliiean alas ARN de transferencla Existen entre 10y 100 cops de cada uno de los genes que cosiican aos Aistiatos ARNE algunos de los cules se hall aineados en tndem —copia (eas eopia— come los genes del ARNE SS. Elgromotor de esos gees os consiud por dos secvencas de nucle tides separadas, amas en el interior dl segmentoeadifcader, dol que tam bin forman paste (fig. 13-10). Asi tales secvencias,ademis de cumplic la funcidn de promoter, se transrizen, Algunos genes de es ARNE presenin un intin de 4a LS nclestidos en medio del segments codificador y, por consiguiente, dos exones. No se ha escrito secuencastegaladoras La secwencla de ferminaciéw es similar lade las copas de os genes de fos ARNE 458 y 5S. 12-11, Estructura de los genes que codifican & Tos ARN pequetos Eusten maltiples cops del gen def ARNpe, lspersas en Tos cromase- mas. Cada copia tenéria su propio promator, aparentereate ea medio del segmento codifieador. Coma se vio en el capitulo 12-7, el gen del ARNpe posee una extease iomologt con ef ADN repettva disperso dela familia Al, “La mayoria de los ARNpn desivan de genes independiente que poseen un promoter compuesto por tres seevencas separadas, situadas "coriente ari ba” respecto del segmento odifieadr (ig. 13-11), La Secuencia més prdx- rma al segmento codificador es una caja TATA, y ls otras dos idetiiean con las sighs PSE (por proximal sequence element) y OCT (per octamer se- quence). El reso de los AIRNpo y tvs Jos ARNpno no derivan de genes conven clonales sino de a infrmacidn contend en algunos inttones de los genes de en ~-mm—sol en) PROMOTOR Oct PSE TATA. —CODIFICADOR at varias proteins ribos6micas (locust desmiente Ia califcaién de “ADN no Funional” que se apie todos ls intones). Como es abvo, ests intrones ‘on segmentos de ADN sin promotor nireguadoresy se tansriben cuando Tonace et gen al ue perensce, 13612. Estructura de los genes que codliican al ARNst, al ARNte ya las MARA El gen que coiica al ARNxistposee un tamao relativamente grande y se localiza en el brazo largo del cromosoma X, en una regia cerca al cen- tnémerolamada Xi (por X-imativation center. Se ha descubierio que com tiene numerosas secuencias repetidas depuesta en tine, que const de por lo menos ocho exones y que presenta otras caactersicas que Io aseme ja los genes de los ARN. Respecto del gen que codifica al ARN, s¢loaliea ene brazo largo de ‘rumosoms 3. Sélo se conoce su segmento eodificador, que posce alrededor the 430 nuclestidos Finalmente, los genes de los miARN poseen un sepmentocodifcador de aproximadamente 70 nuclesties que ineluye an pat de repetcione inverti- ‘as Cap. 17-24) Como se vers en el espa 15-13, as determina I for- ‘na de horgilla que adquieren es wanscrpts primaros al cabo de [a tran ripen, Se caleula que exisen alrededor de 200 genes que codifican wn m6 ‘mero bastante menor detipos difecnts de mHARN —hasta la fecha se iden liicaron ua veintena de pos distintos de miARN, pero este mimeroerece ‘medida que aumentan les investigaciones—, lo que indica que para caa tipo de WiARN existen varias copiasigales de un mismo gen ‘aBLIOGRAFA Ati 5.199) Mati enti com elements: com rico by DNA looping. Anan. Re. Gene 23:27, ton BG SH and Ha BDC) The promt coe of yas RNA gene. Cell 34535 sa 62) Te fie stro he gee Se A. 206 rote Dyan WS. 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Ik RNA Pomerat Cl Sng Hato born, New Yo ‘oui Cand Patrin 8 (98S) Splicovona RBA nou Ren Gore 2397, ‘enh CC. en Bite! ML, 981) The oanisaton Tod exqesion of haere ge farce CNIS orto Ha LS Greet Miso Roster RG, “GSR Trango oaue ATF neat whe TTA factor fact eabisietof ¢prntaon som plex Cal 81033, Kaen Gi, Scheer 1E, and Lad CD. (88 4 ‘romp NA pene cats canine ‘ssc so nls formaton Cees Dev 215, ‘Kipp Tk and Rane ©M. 99) RNA pln: aint nso anteian,PASEY eee246m PUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR Lage Quis Ma 2001) Koon on gees ode froma sp RN Sens 3032 ent si) Gece ah Be Wl, New Tom ing £0 snd Des 0 ef pes nel “is Ann Re Rowiem 2332" aso tony Themen romana, acon poe say ea 93 much Sl in on Pane alton aman ey cept DNA Dining Pro {Bow buenas No 15 The pay of cae MRA or ‘om Aw Rov Bice Sh tei snd Bch HR U ARNAS of nce “Sats Ce Nets: Asem Pr, Now el, 98) Bounce an oma ee case 3, — suas, gener DF an x DD. (180 Aon ‘chon emer he SORNA oe rece Site Bite of tom Ie 5 tre of repion Cal 1:1 Scifi EM, Jin M, a Sasee W. (1985) Eanes thu eaten pane teen Ten Gee 228 “terme Mond Day NE 193) Retention apd 3 cop Tichyon of US SNA in We mules. Seiece etes9, ‘homeo CC. and MeKaight SL (192) Anny of an ‘Shanes: Tem Genet 832, ‘olen B. (1990) Spall sede RNAS uke Sora TENA meta, Slene 2731056. ‘err CP tol Tn 1198) TAPS medi varseipe “hn tia ot pom sly. TBS 2338 ‘wean Peso Dail 1D. (1979) atin a sequence ‘leon of fume boson DNA. Mot Bot ed ‘Worn Rt (1988) Haman ibosomal RNA zee 0 “sono hens ary a esa of Be 3 nd Senco sncthy 15g) Gens tue an protein rete Se ‘ho te La transcripcién del ADN 14-1. Definieiin Recibe el nombre de transeripeidn la sinesis 66 moléculas de ARN so- ‘oe a base de moldes de ADN. La sntesis se produce por la unién entre sf de lus nuclestidos A, U, Cy G, que se alinean siguiendo el orden marcado por Jog nulestdos complementarias del ADN. Esa complementaredad deter ru gue las bases A, U, Cy G del ARN se apareen,respectivament, com las lases TA, G y Cdel ADN. Como vereros, el aparesmiento se logra median tol esablecimiento de uniones ransitorias (no eovalentes) de ls bases del ABN con las bases del ARN en formscin, lo cual permite que se produzean Jas verdaderasreacianessimeticas es decir, la unin de los mvlestidos del ARN entre si El enlace entre dos nuclestidos consecutives corespone ana und fostoatéster (ig. 14-1). Dado que en ela un grupo fosfato liga el C5’ dela sibosa de un nucletide con el C3" de Ia ibosa del nvclestido contiguo, la nmoléeua de ARN siempre resulta poarizada, con un fsfatoen su estemo 5” 1 un hidronlo en suextemo 3 Las uiones fsfodister no se producen&S- ontinssmente; son dirigias ycaalizadas por enzimasespeciias lamadas [ARN potimerasas, 11-2, La moécula de ARN se sintetiza por cl agregado dde-un nucedtide por vez ‘eéricamente, una moléula de ARN podeta constutse «partir de un ‘olde de ADN y de ribomuclestids libres siguiendo estos cinea pasos. Pri- nero lis dos eenes del ADN se sepaarian en todas extensin, Segundo, Ins vate ritonuclesidos se spareaian gon los desoxireibonucledtios com- plementarios del ADN. todos simulténeamente.Tercero, cas ibaavcletido ‘© unifa con us dos vevinos.Cuaro, es ibonuclstids se separarian de los \esoxisibonucedtidos del ADN y se iberaria la moléula de ARN. Quito, las dos cadenas del ADN volverian aunts. Dado queen esta hipess as dos ‘audenas del ADN son expuesas por igual, ambas podrtan se transcripts [in In lula el ARN se construye de ata manera. En primer lger, porque se copia sélo una de las dos cadenas del ADN, la que coree en direccién 148. Bsto permite anticipar que el ARN se sinetiza a parti dé su extemo 5 progres por su extreme ¥ (fig. 14-1). En segundo lugar, porque ls lbanuclstidos se agregan dea uno por vez, lo que hace innecesaria I sepa- racin de fas doe cadenas del ADN en toda su extension. Sélo se separa ur aod see 10 are kdl ul como ent Ig 4 142, forma en el ADN ace Durbuja de transeripetén que se desplaza a ‘med que se “een” amy eee, 14248m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR He LATRANSCRIPCION DEL ABN = 249 Fig, 142 Sinsis de ARN, Pree observe ARN po eran eno.) "a tad ADN oes esp r Jy Teese s gor sur cadens s Slovo [EL promotor se une @ la ARN polimerasa y hace que éta interactie con WADN en el sto en que debe iniciarse la wanseripcin cel entemo 5” del ‘Sepinentocodificador del gen), el cual es marcado por el propio promot All In ARN potimerasa forma una “burbujs, pues determina ln separacin lizada dls dos cadenas dei ADN y deja expuesto —junto con tos po- ‘on al primer desoxiribonuelestido que va ast le (fig. 142). ‘A vontinusci, frente a este desoximtonucletido se acomeda un ribo ‘weed trifosfto complemeatario —seré el prime nuclesido dela mo- ioula de ARN— y su base estblece una unidn no covalente con la ase del \eoviribonueiestido (5g, 14-2). Luego se aim wn segundo ritonucleési- ‘No fstato —complementari del segunde desaxiribonuclestido expuesto sel ADN— y sus bases se unen. Pero lo mds importante esque los ds r- lroncedidos que concurreron a la burbuja quedan juntos, lo ual permite ire ellos se produzca —mediante Ia ARN polimerasi-~ una unin fos- lwsery se genere un dinucletido (igs. [41 y 14-2). Con él se incia “nesis do} ARN, que prosigue en direccién 5°13" a medida que se acercan -s¢unen entre si— fs ribonucledsidos trifsfato indicados pr el ADN. ‘alagamientoprogresivo del ARN es conducido po a misma ARN po- Ainersa. Est, dems de catalizar las uniones fostodiéster, se desliza sobre Sl ADN en direcién 523 y hace avanzar la burbya, Lo logra porque sepa ‘fos nvclseidos ene ado frontal dela burbuja, en tanto que los dele ‘varia se vuelven a unr fg. 14-2). Esto timo es posible porque al el ADIN se design de lox ibanueletidos. No obstints, el ARN —cada vez mis : swe unido ala Velo incn Fig. 141. Uni osfosier fate Ios nalts. del SSRN rane aan @1apN > Si bien se wanscibe la cadena ¥/-»5" del gen, convencionalmente se ‘que la wanscripeién avanza en drecién 5'¥3” porque el ARN sintetizado ‘orresponde —en su polaridad y en Ia secuenci de sus micestidos yendo el U por la T)— con la eadena no transcripta del ADN, Mée xin, a se cuencia del gen se define po su cadena 3°93" (ig. 142). 14-3. Una ARN poltmerasa une a los auetedtidos entre si [Los monémeros con ty cuales se constrayen las moléculas de ARN presentan en el nuceoplasma como ribonuclessides tifosfsto (ATP, UTR, (CTP y GTP) (ig 14-1). Fl comienzo de a transcripcion tone logar 2 avés de su base, uno de esos ribonucldsidosestablece una nin trans ‘oria com la base complementara del primer nuclestid del gen. En este p> ‘240 inferviene el promotor del ge, Inez de ser ativado por factors 4 mencioauenos as adelante,280) m PUNDAMEWTOS BE BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR [Lateansripcién concuye cuando la ARN polimerasaalcanza la secuencia ie tenminacign en el extremo 3” del gen. En ese punto la enrima se hibera “Tambin fo hace ARN, que adquiere el nombre de transeripto primatio. En el extern 5 el primer miclestido del ARN retene losses fosatos, mientras que ene extremo 3 el itimo nuclestido presenta un grupo OH li bre (He. 14-1, ‘Enel capitulo 17-1 se anlizars mola enzima topoisomerasa I desen— rolla ai ADN durante Ia tanstipea, 14-4, La célula posce tres clases de ARN polimerasas iste tes tipos de ARN polimertsas —Iamadas [.11y II, responsa- bles de a sintsis de las distntas clases de ARN. La ARN potimerasa I! si tetza los ARN y la mayerta de los ARN; Ia ARN polimerasa I, el ARNe 455; Ia ARN polimerasa III, ARNE 3S, los ARNE, el ARNpe y unos po- 0s ARNpr. "Estas polimerasasresponden de maners ditnta ala accin de un veneno producdo pore! hongo Anata plaloides, denominado c-amanitina, Ast Ta ARN polimerasa Il es muy sensible al veneno lo ARN polimesasa {Il es medianamente sensible y la ARN polimerasa Tes insensibe ‘TRANSCRIPCION DE LOS GENES DE LOS ARN MENSAJEROS 14-5. Los genes que catifiean a fos ARNm son activados por Factores de transcripetin La sintesis de un ARNm dado se produce cuando el gen respec, mejor dicho, su secuencias eguladora ycl promotor, se activan por pteinas ex Deciles,llamadss factares de transcripeién, Estos se clasiicen en especk ficos y bases ‘Los factores de transcriplsn especiicos interactian con et regulador ‘el gen (fig. 14-3) y sein lo hagan con seevencasampliteaoraso inkib tdras del regular (ap, 15-7), se dividen en actvadores yrepresores. Las Tunciones de estos fctoes de tansripe6n se analizan en a seeci6n 14-7. ‘Los factores dle transeripclin basal Son requeridos por el promotor pues se une a a scuencia TATA para comenzat a sintesis del ARNm (ea Ta seccién 147 veremos que antes debe activase el reguladr). Debido ast raturalez inespesfea, Ios Factores basles son mis conocido que los es- pecifcos. Exsten varios —denominados TFIID, TPILA, TTB, TFIIE, "TRIKE, TRIIH, ete —. los coals action secuenciaimente ene orden en que fueron esrios, EI TFUD se ball integrado por varias subunidades, una Te mada BE (por TATA binding protein) y las otras, TAF (por TBP-associoed facto) El proceso se iniia al uniree el TRIID al promotor, por medio de a TBR Bsa union alter a estructura de Ts cromatina en el promotor, que abandon ‘forme tetlineay se pegs hasta formar un éngulo de unos 100°. came bio atrae tanto los resanes factores de tanscripeiOn bases como a la ARN polimerasa II con ia cal e308 Tactores se unieron previamente. ‘Une vez que se ha unido al promotor, la ARN polimerasa Tes fosferlada pore! TFIIH, que contiene una quinasa, Ua ATP dona e fsfro, lego deser hidolizado por el TFIIB. A coatinuaci6n, i ARN polimerssa I fsfoilada se desprende de Jos fietres de trancripeisn y abe la doble hice del ADN ‘enel sector del gen contguo al promotor ~se forma la buried ans ‘kc fo ea ini a snes det AR 1 LatRanscatncion pet aD 281 octores de Par alargar el ARN, la ARN polimerasa I necesita dos Factores aici tks, fo factores de elongacin SH (o FHI) y SHIT (o elongina). El fac- lorSIt es una protein monomérica de 28 kDa. EI factor SII es un heterout- nero compuesto por las clonginas A, By C, de 110 kDa, 18 KDa y 15 kDa, resgoeivamente Se estima que duran la fase de alargamiento la ARN polimeres It le sproga ala molécula de ARN unos 50 nuclestidos por segundo, Como se seal, en os genes que colican ARNem ain nose a identf- lo la secvencia de nucletios responsable dela terminacin de la ans ‘tigeibn (cap, 13-2, "conjunta de ranseriptosprmaros de fos ARN se conoce come ARN huterogéneo nuciear o ARN Estos transcriptos nose encaentran bres e0 mucleoplasma sino combinados con diversas proteias bisicas, las cuales ve nen alos ARN a medida que se sntetizan. Fl conjunto de uanseritos mais y as proteinasasociads leva el nombre de eibonueleopreteina IierogSnea nuclear o RNPho. Se considera quel protenassetian como ‘uperonas gue mantinen a los ARNm desplegados. Ello evita qe se fot= ‘en —en una misma molécula— apareamieatos etre secuencas de mucleé- Aides complemtentarios AEGULACION De La ACTMDAD DE LOS GENES (QUE CODIEICAN ARH MENSAJEROS 14-6. Los mecarismos mus importantes para controlar la actividad de los genes tienen fagar 3 nivel dela tanseripcibn Desde que se sopo que en ls orgaismos plricelulares todas las céutas poson ef mistme genoma, se ha planteado la necesidad de responder a este {wterogante: por qué en eada tipo celular certos gonss son solccionados fata su eanscripein y no olos? La respuesta presenta vais Facets, cuyos amtenios se desarcllan en dstintos lugares del libro. Ast, ene eaptulo 11 analiza e6mo responden las eélalas alse influidas por otras, y en las si lentes secciones de este capitulo se deseriben es mecanismos moleculares levan a a diferenciacin cella. Finalmente, en los captulos 15, 16 y 21 se agregan daros que completan el panorama ‘Lox mecanismos clultes que deteminan qué protein ha de sineizarse, ‘yew qué eamidad, operan en varios niveles, aunque Tos mis importantes son los gue contolan la actividad transcripeional de los genes. No obstamte, pue- thn prndocise egulaciones después de sintetizado el ARN, durante et pro- ‘snients del tanserpto primar. Inluso mis tarde, mediante el contol {12a exponacin del ARN a ctopasma o des supervencia en el eta Fig. 13. A Fasores de ttre apices 9 Une nos tego 9 3 promotor depen eset “mente BE ADNs ba Trier et str code ear dl gen por la ARN priversa252m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR LATRANSCRIFCION DELADN 283, sel (fig. 13-1). Finalmente, en algunos casos ls egulacionesccuren duran- te in taduccién de los ARN en protefnaso través de ta degradacin de las seguadas. El contrl de la activa tangripeonal de los genes se aralizad tla siguiemes secciones de este capitulo, y as regulaciones posttanseripe ionales se estudiarén en los capitlos 15 y'16. Es oportuno sefalar que el ARN de aproximadamente la mitad de 10s transcripts primarios no completa su siness. Se ignoras esto ce debe ala exitenca de lteraciones en los procesos de transcripign os se trata de un rmeemismo generalizado de regulacisn de la actividad génica que opera abortando la tanseripcign antes que la polimerass Uribe ala seal deter nina, Se concen muy pocos casos de reguacin génicaderivados def cone ‘i premtura de I transcripeidn. Como veremos, lox mecanismos preale- lentes operan en el comienzo de lasintsis de los ARN, ya que actin so- bre las secuoncis repuladras de los genes, Estas secuencias son influidas or factores de trasenpcion especiicas, que imresan en el nieleo pare ac- tivar inhibi a los genes 14-7, Las factors de transcripcién especiicas desencaddenan 1 frenan fa transeripeion del AN Recordemas que la polimerasa I por sf misma no puede iniclar Le rans cripein del segmentocodiieador del gen, pues tiene que sr activada por los factors de transcrip basalesunidos al promoter. su ver, est unin d= pende de I ativacién previa de las secvencissrepuladoras por factores de {anseripcién especificos. ‘Como log factores de transcripcion baales son los mismnos para cas t= dos los genes, se dice que son constiutives. fn cambio, los Tactores de sarscrpeneapcfon a ser pastures par cada ge, se aiean eo me facitaves, ‘Aunque los factores de transcripi6n especfens se cventan por mille, son mucho menos numerosos que ls secuencas repuladoras que tienen gu controlar. No abstante, logran Ia espcificidad mediante Ia creacién de mil- tiple combinaciones en ellos, fo cual aumenta el kimero de posbili cen forms exraordinaria, Asi cada clase de eélulaelaboras6lo una selecci Fn as secciones 14:20 14-26 se analizan tos mecanismosreguladores de Fig ALL Moga le [Lconjunto se asemeja aun drbol de navidad, cuyo tonco coresponde a ta debido a qu imervienen causasaticionales a las ctadas, como sucede en 1 eromosoma X compactado d= las céuos de la mujer, dscxito en el capi tulo 12-11 con el nombre de cromatina sexuat a cuerpo de Barr. Si bien el cromosoma X se compacta y sus genes se inactivan debido 2 gue se desace- ‘lan sus histonasy se metila su ADN (esta meiacién se analiza en la see= dn L413 y no debe ser confuadit com fa metilcin de las histonas), am- bos cambios so» precedidos por la actvacién del gen Xist (por X-inactiva- iow specific transcript), que Como $e vio en el capitulo 13-12 se localiza en fel propio cromosoma X, en una rgisn cereana al centsimero lamada Xi. ‘Cuando se activa el gen Xist genera miltiplescopas de un ARN especial de- rominado ARNust (cap. 12-2), las cuales,» parti del Xi, se unen al ADN {e los dos brazas del cromosoma X e inactivan a cas ods sus genes. Cabe, agregar que mediante tgnicas especiales las eopas del ARNistaparecen en forma de puntos lo largo de eromosoms X compacta, lo que sere que se asocian con protenas. 14-18, La metitacldn det ADM influye sobre la actividad genica Ademis de las cuatro bases eonoeidas (A,T, C y Gen algunos puntos el ADN contiene una quint, la metiletesina 0 mC. quo s®xenera al gregarse tn grupo metilo (CH,) ala eitosina (ig. 14-10) La metiluclén del ADN se halla restingida citosinas seguidas per guaninas (no estamos diciendo “aparcadas"), de modo qu sen un puto una de las eadenas del ADN cone ‘iene diaclestido mC-O, la apvesta exhbieé el dinuclestido G-mC. Como 8 obvi, la mC det dinvlesto mC-G se apare con Ia G del dinwclestido Gene, y laG con la me. Tul qu con a meilacion dels histonas existe una estecha comretacién cnt el grado de moilacign de los genes y sv inactvidad wansripcional. No ‘obstante, en la rellaién del ADN influye menos su aGmero que el Iga donde te localiza, En efecto, la metilsci6n del ADN nivel del promotor ‘puede abolir la actividad de un gen, mientras que mochas metlaciones en su ‘epi codiicadora suelen no fect. ‘Reconenos que exislen genes con promotores que yesentan sectores Hamaos reglones CG debidoa que contenen une ats propawcin de ese ak 1 LATRANSCRIRCION DELADN 259) a ne == nucletido (cap. 13-7). Concordantemente, en ls clas de la mujer, fos promotores de numerosos genes ingtivospertenecientes al exomosoma X ‘ompactado presenian un alto grado de metilacign en los dinucledtidos CG, ‘Como es lpi, un gen puede estar metilado en un tipo celular pero no en ‘tro, Por ejemplo, el gen dela Bslobina se halla metilado en las clas gue no fabrcanesaprotetnay no ent las clus ertropoyias. donde la fstab res producida en grandes canidades. En la sucesivas eneraciones clues, fs clas de los teidos diferen iados poseen en sus ADN an patrén de ctosinas metiladas virtwalment= isnieo al de sus predecesoras. La herencia de las mse debe e que dora {ela replicacion, luego de duplicrse las dos cadens del ADN, as Cd las cadenashijas —tas complementarias alas G de los dinuclestidos mC-G y ‘G-mC, exclusivamente—adqueren un grupo metilo. Esta metilaciin es diti- ida por una encima Hamada metilasa de mentenimiento, que acta apenas se duplica el ADN (fig. 14-11) Contrariamente, en las efllas ques diferencian después de divide, los Pstrones de metilaidn se modifica As, los genes inetivos —por lo anto, ‘muy metiados— pierden parce de su metilacisn si se activan, ‘EL mecanismo que moduia el reemplazo de las mC por Cy viceversa— {¥el modo como la primeras previenen la tanscpcién son temas gue ecu ‘ian alos investigadores deicados al estudio de la difereniacin cella. 14-4, La impronta gendmica resulta de la metitacién diferente de as altos de algunos genes, segin provengon del padre de fa madre Un fendmeno muy lamativo rolacionada con Ia metilacién del ADN se ‘fea en la denominada impronta gendmica. Esta involucrs aun grupo de snes cuyes dos alos poseennormlmenteparones de meiscin dels ‘osinas dstnts entre sf. al compararse el aleloaportade por el padke con el elo aportade por la madre. Hasta el momenta se han dentiieado més de 40 tenes con esta caactritica que, resalamos, es absolatamente normal Pare que la impronia —o “marca de pracedenca" paternao materna— de ‘vo genes pueda mantenerse de generacin en generac, os genes con im- onta matera deben perdera en ls clulas germinatvas masculinas y ad- ‘irre patron de metilacién de las genes con improna paterna, os cuales ‘no se moditican. Obviament, en las oéllas germinativas Femenines debe ‘wurir lo contaro. Se ignora e6mo en el testiculo los genes con impronta tera adguieron epatrn de metilacién de sus homblogespateros,y en el ovaio los genes con improntapatemaadquieren e!pattn de metilacién de fa omologo marta. Fine! estilo Ia modiieacidn se produce en la tap perinatal yvene i= uo ls cay praca dels espermatognios ap 19:3). fa eam as eps260m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR Fig, 1612. Represenscin Galen et ARN 8 asc (dL ARN pliecese Cy = Joe fatrs Ge taneenpe Use y sti retaracins 4 LATRANSCRIFCION DEL ADN ml 261 Fig, 1614. Repesetcise Gt gen ca ARN? snes TeARN poms II y © tor factor de tanctpn ‘em TN y TC bio, en el ovario se produce durante ta meiosis, por lo que tiene lugar en vocit ap. 19:4). Debe setae que para que la embriogéness ea normal por cada par ‘malema, Por consiguent, sien una célula germinaiva de uno de lo dress produce una falla en la reprogramaciGn dela impront, el er formado con la partcipacidn de esa céula tended una proporcén i de aleos paternos y matemos y se desarollaré defetuosamente Reciben el nombre de disomias uniparentals las afecciones congéni ue se prodacen cuando los dos alelos de n gen con impronta poset li pronta del padre o a impronta de la madre yno cada leo Ia impronta de ‘de Tos pades. Por ejemplo, una malformacién congénita muy grave, e el alelo materno de un gen con improna prtenecente al eromosoma 15. Su contrapartda ese sindrome de Prader-Willi x el cual esos alelos ‘matemos. Debe sebalarse que si bien ambos sindromes sn consecuenciad ‘ansero Fig, 14.18. Ele pre spesioe de figuras observa un exten con ove gees consseos dl ARNE 4, a sega sper: qu 0 tnecben, Et npr medi parece wo echo pes con mors to pcs de ranseesn cone miler alder Se ARS, tga lene pects J "al J sata nfo sc pets wn qs det pn con bis prs rsp Hn ARNG 18, 249938 al 4 ‘neice qs tien (Coes Sever, M Teer 9 WW) Jn neracién de a impronta det mismo gen —a dl alelo materoy ta In temo, respectivamente—, sus cuadros clisicos dfierenente sf {NANSCR’PCION DEL GEN DEL ARN RIROSOMICO 45S 1-15. EL ARNe 45S se sintctiza en el nucléala mediante dos Factores {de transesipcin fin et capitulo 138 se seat que las 200 copias del gen del ARNE 43S se lian en ef nucéolo. {iiniciacion de ta sitesi del ARN¢ 45S por la ARN polimerasa I equi 1 tes fuctores de wanscipein,llamados SLI (por selectivity factor) y UBF (Gor upstream binding factor (ig. 14-12). Los exudios sobre el SLI revel Je contine tres TAF y usa Subpnidad idgnca al TBP do] TFID (a pe- le que el promotor del gen para el ARNs 43Scarece de secuencia TATA). 1 SLL se aocia al promotor del gen el UBF al regulador (amplifcador) hyp. 13.8) Luego el SLE y el UBF se comunicin ene sf —y ambos con la AWS polimerasa I— y forman un complejo cooperativo que da inicio ala weripicn la transcripion de cad una de ls copias dei gen del ARNé 45S conclu- ‘peo aibar la ARN polimerasa I a secwencia de terminacén, rca entimi- Davo que varias cpias del gen se hallan alneadas en téndem, es posi- ‘le que existaalgén tipo de asociacién entre 1a tna de teminacién de una gyn y el eegulador de ia copia siguiente, a pesar de estar Soparadas por un Iino de ADN espaciador que no se transcribe. Abonan esta dea experimen om on los cuales ls tanseipcién de una copa no se inca sila ubicada pre- ientemonts no fnalia In nya, estudio utramicroscdpica del nucleo, previo extendide de sue com [entes, muestra una sucesién de copias del gen del ARNe 458 dispuestas Hrindem, cada una asociada a mumerosos traseripos primaros. Se ven im ios vemejantes a érhalas de navidad como las producidas por los genes Je sintetizan ARNm a alta velocidad (ig. 14-13). TIANSCRIPCION DEL GEN DEL ARN RIBOSOWICO 55 19-16. £1 gen del ARNr 85 se halla fuera del nucléoloy se activa mediante tes Factores de transeripein 119s sproximadarente 2.000 copias del gen que codifica el ARN: 5S se Feiontran fuera del aeléoto (cap. 13-9). Su tranccripcin es driida por la AKN polimerasa I, que acia cuando tes factres de transcripién dstin- lip dos TFHIA, TRIB y TREC se unen al promotor del gen (14-10, EL. TFIIB contiene varios TAR y lasubunidad TBP del TFIID. ‘antes del ARNe SS ces cuando la ARN poimerasa HL sib ala e- ‘win de erinacign, rea en ins,262. FUNDAMENTOS ne BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR Fig. W115, Repreenicin Gtfzende uate snncads SPAR plies I foe foe de ame ‘Trutsy Tec: ‘TRANSCRIPCION DE LOS GENES DE LOS ARN DE TRANSFERENCY 14-17. Los genes que cofcan @ los ARNT ze activan mediante dos Factores de transcripcién La transcripcign de ls 10a 100 copas de cada uno de los genes que Altican oe distiniog ARN (cap. 13-10} es dirgida también por le enc [ARN potimerasa 11, |scualrequiete que se unan al promotor dos fac e transeripcisa, tos recién nombrados TPIIIB y TFINC (fig, 14-15) Debido ala presencia de varias liminas consecuivas ene exremo 3 gn, la fnaiaacin dea sintesis de estos ARN es si 458 y 5S, TRANSCRIPCION DE LOS GENES DE LOS ARN PEQUENOS, 14-18, Los foctores de transeripeidn que activan a fos genes de los ARN pequeiios s¢ conocen parcialmente La mayor parte de los ARNp son snttizados por la ARN pollmerasa {¥ unos poCos por la ARN pollmerasa IUf. Se ha descubiento un factor lranseripei amada SNAPe (por small nuclear activator protein comple {que se vincul con ambas polimerasas; posee na subunidad TBP y se une Ja secuencia TATA oa Ia seeuencia BSE det promotor (cap. 13-1), “La focmacin de los restantes ARNpn y de los ARNpmo no depende poimerasas mi de factores de wanscrpeién propio, ya que esti supediada la simesis de los ARN donde se halla los intones qu les dan origen Como se vio ea la seccién 14-5 a sntesis de Tos ARN es digi por la ARN polimerasa I Respecto del gen del ARNpe, sus milples copias son uansciptas a ARN polimerasa 11. Log factores de transcripcii de este gen ain n0 8 ‘TRANSCRIPCION DE LOS GENES DEL ARNxist, DEL ARNte ¥ DELOS miARN 14-19, No se conoce acabadamente cmon se transeriben los genes del ARNBt, del ARNEe y de Tos miARN 1M LATRANSCRBCION DELABN 263 THANSCRIPCION DE LOS GENES EN LAS CELULAS PROCARIOTAS 14-20, La requlacién de ta expresin de los genes bacterianos puede srer lugar en el comienoa 0 ents terminaciin de la “ranserpetin Las bacteria pocen ais de genes entre ls cuales se enevenran Jos que ‘ican las protenas enzimicas, tanto las que patcipan en la degrada lion de los alimentos provenientes del medio como las que intervenen en Ia sess de as metéculas que componen la clu bactriana. En algunos 0 ln expresion de tales genes es controlada en ef comienza de la transcrip id yen 005 tanto en el comienzo como en fa terminacion 14-21. El qperdn laces indusido por la lactosa Pesto que fas bacteriasobtienen su alimento deecirnente del medio en ne viven os mecanismos que regulon Ia actividad de sus genes debenadap- use epidarente alos cambios en la eaided y cantdad de as movsculas (olineatos) en dicho modo (Un buen ejemplo de contrat transcripcions Io proporcionan los genes de los enzimas que inervinen cuando la bacteria Escherichia cl wi ala ‘ietosa como slimento. La sintesis de ests ensimas puede aumentar basta ‘000 veces ise agrega Iota al medio de cutive. Ast I sponiildad de i strato estima la produce de las enzimas que Intervienen en su de~ fudacin, Est regulacion —por induectin enzimstica— se cumple tat Iie en et caso de las enzimas que degradan 9 oro azicres y a divesns uminaeids y pido. Las res enaimas necesarias para el apovechamiento de fa lacoss como iment son ia B-galactosidasa a permeasay I transacetlss, cy cod cin conesponde a una unided gencice comin denominada operén Inc (ly. 4-06. ‘Un operines un gropo de genes que se encuentran muy priximos entre ) que son reguaos (activates o inhibidos) en forma conjunta por un opera or (0) y un promotor (p). Ademés suele interven un gen inhibldor (), ve coin a una protena denominada Ferreso. Los genes se hallan en et fymento codiieador y son wanscripts et un solo ARNrn, que Por es0 = tie la denominacin de AR polieistrénio. Esto explica por qué ls rotet- fs devivadas de un operéa se sntetizan en cantidades equivalents. \olviendo al oped lac su segmento cedifeador posee tes genes —Iln- undose, y y a— que codifian a las tes enzimas mencionadas. Es egulado Jr elrepresor lac, un complejo prveica que pose utr sbunidades den ostensor Aveiro AR ere oy | tse spin spt et Si bien durante el desarolo temprano del embris femenino el gen ARNaist se eanscibe en Jos dos cromosomas X, por causts todavia do ‘nocidas més tarde lo hace solamente ea el eromosoma X compactado ( Co nn po de Bar. | ! | remo, opr (0) Respecto del gen del ARN, existenestudis que sugiefen qu es trans- aps por iegener 9 ipo porta ARN plimerate @ Sesame Ha lnecha een frncas so I inaurpn de os goes ror ‘sacar Ios HAR. Ei acs Sc Tanwontasr i pene264m FUNDAME}TOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR i p a y a oan oe ees 1 t * Compl sustanca nictore (Gloacesa)repeserac ana enue mara @ ig, 1417, Reguacion elope en avsencia yo rosea de una utania nda. Enel pe cao ee 1ae_"gue ew emote ual eperaer inet satel es gene La tn sles Gea AR po leratn con el prostory del peso con pear espe, ya nena es caper de nie l promotor cme (det represrocooe peradr Ene segndo cao l sonia ada se wes pes le podice on abo cow ‘Srmaconl que pices mim ons opera De ee manera Is ARS polimeasa nsec sea ps de Seco ee Ea hrc a AR pm poe nye G9 Ges a “en fede co De cede vey ne (05s) ine uc meen amen pse la sid a ties de 40 kDa, codificadas por el gen inhibidor (ig. 14-16) El repesor le ‘se une al operader, que est stuado cerca del comienzo del gen (dela gar lactosidass). ‘Como se observa en Is figua 14-17, la unin del represor le al operador ‘mpide la sintesis del ARN polisist6nico. El repesor la se une ana se- cuencia de 21 pare de bases del ozerador que tiene regiones con sme da- ble (en palindromo), de mode qus algunos sectores ubicados en el Lado a+ {quiero se encvestran también enel lado devecho, pro en la cadena opuesta Y dspuestos “en espejo” (ig. 14-18) ‘Se han encontrado secuencis similares en los operadores de ottot opero- nes en les reguladores de los gens de las clus encarotas(secién 14-1). Las secuenia simerieas representa sitios de reconocimiento para las distine tas subunidades del represor 14-22. La sustanciainductora se une al represor y éste sale del operador {a afinidad del epresr por el eperador se halla regulada poc la sustancia Inductara, que #5 una molécola pag qve se liga al repesor. La sustancia Inductora natural del opern lace I lolacosa, un metabolito de a Iatosa (en las experiencias de laboratore se us el soprpiliognlsctsido o IPTG, ‘que es um incor més potent), (Cada subunidad del represor tiene ua sitio de unin para Ia sustancia ia ctor, Esta le provoca un cambio coafoxmacional y entonces el represor shandona al operador: Como ver, la pescnea He bt sustancia indactses hee pouble Ia teaseripeidn deepest. EL ecto de la present de a a> 4-CATRANSCRIPCION DEL AN a 265 ‘osa —y, por J tanta, de la folatosa — en el medio es espectacular. Mien- fens que en suseneia de lactoss Ia E.coli contene en promedio slo tes ma leeulas de B-galactosidasa, después de a induccion del open ln pasa ate- ner una 3.000 moléculas, as cules representan el 3% de sus protenas. Ade- Ings esa adapeacn es may rpida, ya que la mayoria de los ARNm bacteria 3, i bien se sintetizan gran velocidad, tienen una vids media de unos po- 14-28, La ARN polimerasa se une al promotor cuanda el represor sie del operador El promotor es ef segmento del gen donde se coloca la ARN polimerasa ‘wand se inca Ia tanseripcin. En In figura 14-18 se muestra la seevencia ‘de auclestids del promotor en el oper lac. Para La unin de la ARN poli- eras Son importantes dos sectoees: I) la Secuencia conservada TATGTTG, situada ene 6y 12 nuclestidos ants dl sitio de comienan de la teaser «ia, presente en cas todos os promotores y 2) una secuencia necesaria I~ calizada a 35 nucleéidos de ese sitio, importante porque si mata se inhib La ‘epresin del open lac. La ARN polimerasa se une a una regia del gen de aproximadamente 80 twelesidos,comespondiente al promotor. La presencia del represo en el ‘peraorbloquea la unin de la ARN polimerest con el promotor. Asi 1s sores funeionan de wnt manera muy’ simple al eta unidos al operador lmpiden fa Bjacién dela ARN polimerasa al promotor. 1-24, transcripcion del oper lac est seta 2 un control Desitve por parte del AMP clelcn [BL AMP cfctco (AMPe) participa en la regulacién dela uanscripcign de los opecones. Como sever su concentracion en el protoplasm bacteriano cs controladaindiectamente por la glacosa. La E. col! posee una protefnareceprora para el AMPe llamada CAP (por ‘wtobotite activator protein). Se trata de una proteina dimérica, que se une ‘at promotor del operén cuando se le asoca el AMPe. Ello hace que Ia ARN polimerasa también se una a promotor (fig. 14-18). Asi ARN polimera- 1 recanoze al promotor siempre que el complelo AMPe-CAP se encuentre tm el. Como vers, en el opersn lac, dems del consol negaivoejercido or el represor lac, existe un control positive mediado por el complejo AMPe.CAP, El contol posivo se registra en la expresin de muchos otros operons, ‘como Jos que intervienen en la lizacin dela maltosa, a galactoeay laa. hinosa. Sin embargo, este control no es necesari para Ia expres de los ge- esque aetsan durante a uilizaciin de iaplucosa como alien. Ello es im portante porque cuando las bactersscrecen en presencia de glvcosa tienen ens moléculas de AMPe que cuando lo hacen, por ejemplo, en un medio ‘ico en lctosa, que como se sabe proporciona menos enerala que la glucosa en consecuencia sia. col se desanlla en presence de glucosay lacosa, ‘wari sfo la primera Este mecanisin le permite a a & coli adaptarse a su nian hibit natal, el ncrior del ite, Fig, AAAS. Secunia de 0 lpr de opr oe En pater pace asec GE Conmvadn TATGTEG Jas rwacones.wetan le iramarigin del gen te Re Dicsonyeal) G * ® . cunt saceecc a ER eres, Tan ct fecondk Seopa Unc a toc eoaraga asst7266. FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR pairs Fig. 1419. Regu por ern emma de aaa del open Ti Eicher cl. Cano a ean de {rte esti epesa Trp tie 3 operon porte gue ae supende sss de ARN olin) Tp aoe tebiiers as cinco nding pur rece soon Deke apegue ue leper ex gato pore rps {iste que cu easy ence acl om cepa En cab, san aa cx pas de gana, {Sh trem se sopra del opty ae ean tas dl ARN ip De Benard yl) mee Coneprose trpfare) ° a » ® 4 8 joa Fe A a “wg 4 Pewanioto Fedora’ Ftrboal “ptt Tp ‘Snetess ‘arturo’ rma close rotaea 3 Aranaomen ——omorasa 14-25, La vanscripcdin del operén Trp es regulada por dos En Ia E. col las cinco enzimas que se requeren paca sintetizar e)aming- {eidowipsstann son codificadss por el opersn Trp (fig. (4:19) cuya active «dade contrlada pot dos mecanismos,conocidos coma represin enzimit- ‘ee inlesrupoin prematura dela tansripcicn. Enseguida se veré que Ia 3¢- tvidad del opera Trp depende primordiaimente dela concentracin del ami- nodeido en Is bacteria y que ambos mecanismos de contol hacen qu las cin- ‘co enaimas se produzcan sélo cuando son necesavias En la represidnenzlmnthea la sintesis del ARNm que covlifica a esas ene simas es blaqueada cuando la concontacién del rptéfano —es decir, del producto de ls ensimas— sobrepasa cieros niveles. Para ello, et represor ‘Trp derivado del gen inhibidor ingzesaen el operadoreimpide que la ARN polimerasa se una at promotor, lo cual detene la transcripcn degen y, por nde, Ia producesn de las enzimas.Debe agregarse que para que el epresor ingrese en el operador se zoquioce que lo active un eorreprsor, que en el ‘caso del opersin Trp es el propio amined eipstano cuando se halla en La figura 14-19 maestra cimo obra el operdn Tip cuando el tripano ‘bacteriano es insufciente. Obsérvese que e represor y el comrepresor se t= paren del operadar, que la ARN polimerasa retema al promotor y que él |ARINm ues Benera dirge ls produccin dela cinco eazimas necesarias ar sntetivar amined Debe selalase gue mediante el mecanismo de represisn enzimatica la bacteria contol también la sirtesis de otros aminotcidos y de ls moléculas precursoras de es deidos ncleicos. Como s: dio, fa bacteria posee un mecanisme adicional para regular la actividad del aperén Trp, batado en la dnterrupelén prematura dela trans- ‘ripei6n. Ast, cuando la concentraién de triptfano supera ciertos niveles opersn Tip interrumpe su trasripidn y gener un ARN coro, incapaa. de provicir las enaimas que se necesitan par sinttizar el aminoscido. El [ARNa resulta corto porque su molésule forms un bucle que pone fn It transcrip. Opuestamente, cuando el Tip bacterano se halla cn cantidadinsufclemte, ‘exe ble mo se forma, [a transcripeién no se inlerrumpe » se era wn ARN complet, 4 LA-TRANSCRIPCION DELADN = 267 nin go evetnartacian ct it Ashp—so. anne KH 1 i ' 14-26, También existe un contol postranscripcionel para regular fa sintesis de moticulas {La indceion y la represin enzmticas proporcionan un control general {el metabolism en los procatols, al ativaro inhibi Ia siotesis de las en- zimas bacerianas de acuerdo con Iss necesdades (fig. 14-20), Sin embargo, lag clulesposcen mecarismos de regulcién mis ins, pues cootrolan laa ‘ividad, no la sles de las enzimas. Los mais comes son: 1) Ia inbibicin er retrcalimentacién, por la cual el producto final de un ciclo metabico tba coma inibidor alostric dela primera encims de fa cadena, de modo ‘qe cuando se ha sinetizado ana canta silent del produeto toda lt e3- ‘lena entra en reporoy se evita Ia acurmulacin init de metablitor; 2) la Aclivaelén por precursor. en a ual e primer metaboito de la via sittica seta como activador alostético dela tina entima de la cadena (fig. H-20}. El conto genético (por indvccién o por represia) es un ipo de reguae ‘in burdo y relativomente lento, nentras que Ia inhibici por retroalimen- lacigny a activacién por precursor son formas mis nas y cas instantineas de egulacidn. El contol genético economizaenerga, ya que evita la sntesis sl enzimas innecesaras. En cambio, el contol de fa activided enzimstica permite una adaptacign casi istantinea dl metabolismo celular ‘1BUOGRAFIA ‘oT, Lave WS, Conamay 1W an Contnay RC (985) "lrg SID atin eultarologaton by RNA poymense Scone 094, Na i GB amen mas Se ect and Zip (1968) Te Lone Opin, Cat “Sng ator Labour, New tah tia Seared RM anos HMR (988) "arctonl copervy terry rmetion fan LUBE! and SLI mes nomarrRNA syste, Seenee sails 50 ind A 2001) Medio a etsy noes ad DNA. ‘ee 92113, ind A {595 Genomic impinge on ad, ‘om Bink 2295 owes Dea 001 Dl he eublahnet of sr rami gi ec 32536, ten ha 940 on ot he rep fhe aa, ‘oct fn the Seance 256:586. isi Iaowsuys ig M420. Bn siti or cetoalimentacion fers Fa) et prec rl 2) rena atacon po pe: ‘iron me oduct 8 Head (aetna set taser sete de ins ‘ina de cna ine X tomer. Nie 98 (Coma Ua (88) Recostation a tameripton fer "Su: Excasie ining oF TP by SL or PEND sani ‘onevay BW an Conasy RC. (1991 lation esky Tore mesenger BNA yess) Bl. 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Dado que son diferentes en los dstintostipes de ARN, os estudaremos separadamente en] ARNm, en los ARNF 458 y 55, cen os ARNCy en los ARN pequeios PROCESAMIENTO DE LOS ARN MENSAJEROS, 16-2. £1 procesarsiemto de os ARN comprende varios cambios I procesamiento del ARNm comprende Ia remocign de los intones y el “agregado de dos estructura, lamadas cap y pli, ls primera en el extemo 5 la segunda en e extremo 3” de Ia molecule (fg. 15-1). También se meti- lan algunas de sus adeninas. Estas medificaciones son necesaria para qu los ‘ARN pueden salir del ncleo y funciona ene etsol ig. ts Equema ce org. fe ge eatiean ARN men ‘json Se wociren oe tremor comespondientr a Feplaon ot pomcter ye ‘eseadee ee o ce fessor rnc Obst ers camber qr exper tren ARS aca dl ovement dl tamer primar. 15-3. En el extremo 5/ del ARI se agrega un nucedtido metitado Hlamado cap ‘AI nuclesio wifosfto situado en el extemo 5° del ARNm naciente se le une un nuclestido metilado, Is 7-metiguanosina, Recibe el nombre de ‘cap (por capuchin) y se rege al extrem 5 mediante los siguientes pasos (fig, 152):27m FUNDAMENTOS OE BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR Wig 15.2 Furmaige y oe fescue qm ca ich} ey exam 8a Kikwin ‘Puede abcratse ‘gela Foenigeanina see Il primer mole at aim melanie na eae S's ino, ees clue GH. 0-P-0-F posses 0 0 ie Cay 0" ‘Tanaguonosins Hy esse, En primer témino, una enima esectfica incorpo una guanasina trios fato (GTP) al exremo 5" del wanscipo. Esta reecidn difere de las genera~ das por la ARN polimerasa I en tres aspectos: |) e] nuclestido se agrega en clextema 5’ dela cadena y no en el extremo ¥; 2) en la naclestis Se establece una unin wifosfaro y 90 una unin fosfoiester (uno de los Pes sportado por el GTP y ls ot05 dos pore! nuclessidowifosfato del ARN): ‘31a union ifstato tiga et C3" de ura pentsa cum e C3" de ous yw C5’ con un C¥ como en la sintesis de ls Sidos mscleicos. Adem, al que ar el nucletido del cap inverdo, el exremo 5! del ARN se converte en tun segond extemna 5. ‘A continua, ot enzta, la metransferasa, toma dos grupos metlo 4 una moléeula donsnte —Ia S-adenosilmetionina— y los tanstioe al ‘ARN, uno a la guanina del cap —se forma as la 7-metilguanosina— y el ‘otro al que a pasado a ser, luego de la incorpocacin de fa guanosina, el = undo nucleo del ARN mensajer. Debe sefalarse que el cap se une l tanscripto primario apenas ésteco- rwienza a snteizarse —cuando su cadena no alcanza los 30 nuclstidos—, por lo que su incorporacidn noes postranseripcional sino cotansripeional. "El cap evita In degrdacion del extra 5” del ARNm por fosfatasas 0 me leas y e5 equerido durante la remocin de fos introns (secion 15-8) “Tambien es necesario para conecar el ARNm al ibosoma en cl comienzo de a traduceia (cap. 16-12) 15-4 Ef extremo 9 del ARH se paliadeni Leva el nombve de poliadenitacén cl agregado d= una secuencia de sproximadamence 250 adeninas —Mlamada poll A— ea el extremo ¥ del ‘ARNm. Dado que en el extremo 3 de os genes que coifican ARN no exis- te una Secuencia de terminacién de 250 timinasseguias qu gener a po A, sn e suma al ARN de la siguiente manera (fig, 15-3) ‘Antes que la ARN polimeraa Il alcance la secuenca de terminacgin del en, vatios Factores especfics recamocen en e ranserptoprinaio una se- ‘uencia llamada seal de poliadenitaelén, formada por ls miclstidos AAUARA Cap, (4:7), Lan factors se Haman CPSE (por cleavage aud po LS ELPROCESAMIENTO DELARN 271 ‘A ptreasa/ Safa pein yudenylation specifiy factor). CST (por cleavage stimulation factor), CFLy CHM (por cleavage factor). Uno de ellos —no se sabe eusl—cora el ARN unos 20 nuclekidos después de la sei de polidenilciony el ns tpt primaro se desconecta del ADN, Lamativamente, el resto del gen se tanscibe hasta la secuencia de teri cin (como se sefialé en ef capitulo 13-7. en los genes de los ARN esta sccuencia no se conoce) El wamo adicional de ARNin que resol de fa €on- \inuacin de ls anseripeidn no tarda en ser degradado por Tosatsas y 1 easas pues su extemo 5’ carece de cap. \olviendo al transcript primaro, una enzima llamado pelt A plimerasa suyege las 250 adeninasen su extrem, de 2 una pr vez. Para ello Se re- ‘vier la presencia del CPSP y de otro factor, et FAB (por pol A-binding protein). A diferencia de la ARN polimerasa I, la poli A polimerasa no rece sita un rlde de ADN para ealizar su abajo, LL pol Aes necesaia para proteger el extero 9 del ARNm dela degra- cin enzimatica y ayuda al ARNrn a salir del neo, El extrema 3’ de los ARN de las histonasno se poiadeila. En cambio, desarola una estructura que también protege a la moléeula,consstnte en ‘una Secuencia coca de aucestidos qu se piega y forma un buck (ig. 13-4, 15-5, La molécuta de los ARN Experimenta cortes y empatmes La remocign de ls intrones del transcrpto primario se cumple en dos pasos: en el primer, el ARNm es cortado entre os inronesy Tos exons en ‘1 segundo, Jos intones son expulsadas y los exones se empalman ente i Antes de aalizar estos pasos haremos una breve deseripcin de fos agentes responabes de su ejecuci y dela efile que deben resanocer en el tans «rp primari. [Los agentes responsabes de los cores y enmpalmes en el ARN $00 RNPpn mencionadas en el capitulo 13.2, Cada una de estas sbonucleopro- Crier, —oveesen doa rarccicen—+ ig 15.3, Plinenain et fen 9 del ARN tet se ee Ia sep {360 Nee exteno {ABN 3 oes el, ig, 15-4 Fonsi de on baie one extr ‘ii eas272m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR ¥ MOLECULAR ig 15. iquema dena de 12 abonactopotfar pe fgets aclenes (NPP, fo st ARN pete mar ‘Sen wine ee rs froas ip 1546, Cons seen ‘eto enone Yes respons de ot Snes yompelnes (pil ‘tat pina teinasnucleares posee un ARNpn veo en urdinas —de 250 nuclestidas © menos— y diversas protenas (ig. 45.5). Debe senalarse que Ia actividad encimstica de las RNPpa depende del ARNpr, n0 de as protinas (como se vio en et capitulo 2-12, ls ARN con prope dads cataliies se Haman ribozimas). Eisten varias RNPpo. Son diferentes no slo en st ‘composicién sino también en sus funciones, alganas fajenas& los cones y los empalmes de los tansriptos Drimarios. Las RNPpa que participan en esos cores y ‘empalmes son as lamadas UI, 02, U4, US y U6 (por ‘serricas en uriinss, las cuales concurren a sector dl transripto primarie que vaa se procesado yforman un ‘complejo macromolecular denominsdo espiceosoma, (0 splicing, empalme Ente las RNPpn que no paticipan en los cartes y ‘empilines de os tanseriptos primsrios se halla la U7, cuya presencia es ne ‘esara para que se genere el bucle que protege alexitmo 3 de los ARN ‘de as histonas(secidn 15-4). El sansenpto primero contione una serie de seals que marcan dénde. debe contarse su molécula (Figs. 15-1 y 15-6). As, em limite entre el exte= ‘mo ¥" de los exones y el extemo 5” de Tos inttones aparece la secuencia GIGU, en ia que el dinuclestido GU sefals el comienz0 del inte. Ene tro Timite, es decir entice extemo 3 de os introes ye extrem 5’ de los exo= es aparece Ia secuencia AGIG, en la que ef dinolestido AG marca la tae -minacion del ino Dado que dentro y fuers de los itionessucle haber ols dinucletidos GU y AG. por sf sols no siren coma seBales y deben ser complementados por marcas adicionales. Ast cerca del extrem 3 del intrén existe un Fico en pirmidinas y, ago mds lejos, los nucletidos YNYURAY, ene} 'Y eeptesenta a una pirimiins, Ra una pura y N a cualquiera de os cu swcledtidos. La U ya A se presenta en forma constant. Esta A se I nto de ramiicacién y, como se vers desempetaun pape central en Tae ‘mocin de os intron. ‘La climinacin de os intronesy el empalme de los exones se produce en os etapas (ig. 15-7 nla primers a Ul se combina con el extemo S del inn y ta U2 eltramo de ARN que contiene el ponto de ramificacia. Esta dima combic nacin depende del tramo rico en pirimidinas y consume ener, que eS 10> ‘mada del ATP. La Ul cona al ARN entre el exiemo 3° del exén y el GU del exter 5” do inti, Despues del core intr se dla sobre sf mismo y forma un azo lose de a que la U6 —asstida por le U4 se combina con el exe mo 5 (libre) del intr e induce a la G de ese extemo a ligarse con Ia A del ‘nto deraifieacion, previo contacto e la U6 y la U4 con la U2, La U6 eae rani ent he tan? US. ELFROCESAMIENTO DEL ARN m 273 lula ta formacién de una ni fosfdiésterinusul, ya que el CS dela G fo se liga al C3’ deta A sino al C2” Dado que la A retione en sus laneos Iss dos unions fsfodiéster ori- hes, presenta ues de esa unionesy no dos. Poe eso se le ha dado el nom- Ie de ponte de ranificacin, Coanda est etapa culiina, de wn lado queda ¢l primer exén con suextemo ¥ libre y de tro un azo compuesto po eli lun y el ex siguiente (ig. 15-7), {La segunda etapa es drigida por la US y también requiceenersia. Dicha ribonueleopcotena, lego de combinarse con la AG del extremo del inn, Jo cots en el punto en que se une con el exén y empalma a este Ukimo con 1 exén separado en Ia etapa anterior El inten remavido, que pecsiste come ‘0 seo inalmentedigerido Recientemente se han descubiert intones que se eliminan en forma si- tnilur pero mediante otras RNPpa (excepto la US, que participa). Estos i tones carecen de tram rico en pirimidinas yen ss extemos 5” y 3 con- tienen las dinuclstidas AD y AC, en lugar de fos GU y AG de os intones onvencionales Las RNPpn que reemplazan a las U1, U2, Uf y U6 se éenominan UI, UID, Ue y Uo respectivamente (el subindice “atac™ hace referencia a los dinulestidos AT y AC ene] ADN, que cortesponden a los dinuclstidos AU y AC en el ARN). Para que las RNFpa den lgara los cores y empalmes se necesita la pee- sencia del cap en el extreme 5 del transept primario. En cambio, puesto ‘que estas reacciones pueden producirse sin que se haya completado la site- del wanscripto, no exigen Ia poliadnilacidn desu exremo ¥. En algunos ARNm los cores y empelmes se completsn en segundos, en lunto queen otros tienen una duracién de mas de 20 minutos. Dee seialar- que ef ARNm no puede atravesar los poos dela caiotecay sli al cto- sna sno fueron removidos todos sus intones. ‘Un de las enfermedades eutoinmunes que afectan al hombre —el lupus ‘eltemeroso— se penera por la prxlucién de aticuerpos contra varias ro- ena de Jas RNPpn del espiceosnn, Fig. 157. Remacion unin tre empalie de os ctoes Wecias por sein de is FvPpo UF, U2. U4 US y US274m FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 1S. ELFROCESAMIENTO DEL ARN = 275 15-6. Agunas adeninas del ARNm se metitan ‘Antes de abandonar ef nico, Ja mayoria de los ARN se metiln. Los grupos metilo se incorperan al NG’ de algunas adeninas (el 0,1% de éstas) Dado que este tipo de metilacin se produce excusivamente en ls exones, 5 posible que los grupos melo rengan una funciénprotectora de Js seg ‘menos funeionaes del transcript primar, REGULACION DEL PROCESAMNIENTO DE LOS ARN MENSAJEROS 15-7. El procesarfento de los ARN es regukado en varios niveles Pracecaninn Enel capitulo 14-6 hemos dicho que el contol de Ie eanscripcién de Tes eutarnoocs ene, opto por mdi dl promotor 9 Ie repsadrs ef rece sag Treg Sus edna cen cetera os be proc yen castes Noosa, arcana rice sigs pins ersten mecaisnes tceones possible rath {en menor imporania ‘ronliicaneat, los primers se cumplen ene inks del nen somos algunos cass a través de la tegulacign dl procesamiento del transcript pel 7 bo tnrioyenotos mediante onl ea sla de AN hopasa {Sos ecasmos ts erp medina pte el += concen taién como procnas Sa fig 2-25 informa gue eon ig. 15 Pceumc tno capt mds de oe pose euln poser a de sl ‘nian se eran con as tas 9, eapevamen) ‘ti mri cs tein nq spade pare del momen en que os ARN at Us einen singles over en seus aol dela rok inet ce ton ates sesyam tip demons del iano puso qantas protien ch ehateot oregon ‘Corte y poliadenitulén diferencia del extrema 3’ det transeripto pel We es, un tansrpo primar picticamente idenico (hg 13). No obs. Gi Ho tle ingot. ‘mario. Algunos genes, or ejempla, ls que cedifican antcuerpos en os tine ‘ante, sein ta lula, ls lgates det ranscripto en que se produce os cor- more yea) fecitosB, generan ua transcrip primate que puede dar gar —alternativae ‘es y empalmes varan, de modo que en ambascéulasdeterminados exones mente — 2 dos proeingssrinejants aunque uns un poco me larga que on removidos. pero no los mismos, Coma resultado, en as eels patafol- ‘otra. Ello se debe a que un factor regulator (ao conocido) deter ‘alares def tides se produce el ARNm de la hortona eaeitonina yen las coite del ARNen el eatemo ¥ del eanscriptoprimario —y por ede, el ae= neurons bipotalénicas el ARNm dela prooiaa CGRP (por calcitonin gene _gado dela poli A-— se relice, de acuerdo con ls neesidades del ergaismo, related product fen dos lugares diferentes de a molécul, lo cul genera das ARNm de distin- ‘Cunlo dela sada de las ARNm al citoplasma Se ha postulado,aun- 18 longito ‘que no probado, que ciestos ARN no pasan al itoplasma porque son degra- Enel ejemplo citado, uno de los ARNm do lugar aura protelna que se a ‘dads selectivamente en el nicleo, o porgue —slectvamente también se _tepa(antcuerpe) y el ato una protina de mayor longi, enya pate s+ ‘alla imped su sada pr los poros de i envolura nuclear Exe mecais plementria sve para ala el antcuerpo ala membrana plastica dl fine ‘no tegulatoro e producti en las clulaseuyoscitoplasmasfnalmente no Taito B, en la que cumple fanciones de receptor (cap. 7-13). requieren de tales ARNm a pesar de haberse sintetizado, Cortes » onpalmes en lugares alternatives del trantcripta primar. ‘Los comes en el transcripto primaria deben se ealizados con absoluta peck PROCESAMIENTO DL ARN RIBQSOMICO 48s Gn, pues bastaria que el punto de incsia se coriera un solo nuclestido pa que se alteren tos codones del ARN y se inuilice su mensaje, Por tr lado, la presencia deitrones conviert al iranscript primar en tuna molécula bastante vers, que puede serconad y empalmada de dife- Et transcript primaro del ARN¢ 435 no forma un cap en sv extemo Sn rents mancrasy producie ARN distintos, es deci, varias clases de pote poliadenila su extemo 3. Su procesamiento —ilustrad en la figua 15-9— nas. Asi, puede ocurtir que uno o mis exones sean removiss (com el rele iene lugar en ef mucéoloy comienza con una serie ordenada de cortes para taf de ARN mis cortos), que uno. ms introns no sean exclidos y que- lmiar las seewencias expaciedorasy acer que los ARNE 28S, 1859 5.85 en coma partes de los ARN definitvos) o que ambos hecho se combinen. ‘queden como unidades independientes. El origen de estos ARNr a pati de Los casos de corts y empalmes alterativos son muy fecucntes, ya que 8 ‘in mismo transcript primario asegure su produceidnequitativa. Las seve estima que més del $5% de los wanscriptos primaros sn comados y empul- ‘as espaiadoras del transcript primaro son digeridas por enzimas apenas 15-8. El procesamiento del trancrcipto prima del AR 455 diferente del experimentado por los AR smados de diferentes maneras, se separan de las secuencias uilizabes Recientemente se han descubierto seis proteins lamadas ASP (pe lier Dee soilarse que ls secuencias de los faturos ARN¢ 285, 18S y 5.88 ‘native spicing fctos), sue interviewen en In sleesin def layazes de cor ‘se metilan antes de ser eos el iranscript prima. Por ejemplo 43 gr te altemativos. Debio a que sus dowisies son sca en sariaas yagi, os meio se unen as ses 0 a as ia de os ants maces de