Periodontología 2000, vol. 43, 2007, 245-253 Impreso en
Singapur. Todos los derechos reservados
La respuesta del huésped periodontal con la
diabetes
F USANORI norte Ishimura, Y OSHIHIRO yo WAMOTO y Y OSHIHIKO S OGA
En la última década, la enfermedad periodontal ha sido reconocido no sólo como una
enfermedad infecciosa local, pero como crónica, subclínica, enfermedad inflamatoria del
huésped. sujetos diabéticos parecen responder al ataque bacteriano de manera exagerada en
comparación con sujetos no diabéticos a través de varios mecanismos posibles, y desarrollar
formas más severas de la enfermedad periodontal inflamatoria. enfermedad periodontal grave
en tales sujetos, a su vez, actúa para reducir la sensibilidad a la insulina se conoce como
resistencia a la insulina, lo que contribuye a la inducción de la hiperglucemia, así como
hiperinsulinemia, importantes factores de riesgo de complicaciones vasculares diabéticas.
Además, estudios recientes sugieren que tales subclínica en estados inflamatorios promover la
disfunción renal y la dislipidemia diabética, los cuales son importantes factores de riesgo para la
aterosclerosis. Finalmente, todas estas condiciones actúan para aumentar el riesgo de
enfermedades coronarias del corazón, la principal causa de mortalidad y morbilidad en los
pacientes diabéticos. Por lo tanto, parece que las respuestas del huésped exageradas en
sujetos diabéticos en última instancia, se aceleran los trastornos vasculares diabéticas, al
menos parcialmente, a través de la inflamación periodontal en sujetos con periodontitis severa.
El propósito de este artículo de revisión es resumir los conocimientos actuales sobre la relación
bidireccional entre la diabetes y la enfermedad periodontal, así como sus complicaciones, y para
proporcionar las estrategias futuras para la prevención y tratamiento de la enfermedad
periodontal en pacientes diabéticos. parece que las respuestas del huésped exageradas en
sujetos diabéticos en última instancia, se aceleran los trastornos vasculares diabéticas, al
menos parcialmente, a través de la inflamación periodontal en sujetos con periodontitis severa.
El propósito de este artículo de revisión es resumir los conocimientos actuales sobre la relación
bidireccional entre la diabetes y la enfermedad periodontal, así como sus complicaciones, y para
proporcionar las estrategias futuras para la prevención y tratamiento de la enfermedad
periodontal en pacientes diabéticos. parece que las respuestas del huésped exageradas en
sujetos diabéticos en última instancia, se aceleran los trastornos vasculares diabéticas, al
menos parcialmente, a través de la inflamación periodontal en sujetos con periodontitis severa.
El propósito de este artículo de revisión es resumir los conocimientos actuales sobre la relación
bidireccional entre la diabetes y la enfermedad periodontal, así como sus complicaciones, y para
proporcionar las estrategias futuras para la prevención y tratamiento de la enfermedad periodontal en pacientes diabéticos.
Patogénesis de la enfermedad
periodontal en sujetos diabéticos
La diabetes tipo 2 se ha postulado como una enfermedad del sistema
inmune innato (59). La evidencia de aumento de la inflamación en la
diabetes incluye aumento de los niveles de la proteína C-reactiva
marcador inflamatorio (67)
2007 los autores.
Compilación de 2007 Blackwell Munksgaard
PERIODONTOLOGÍA 2000
así como la proinflamatorias citoquinas factor de necrosis tumoral una ( 93)
y la interleucina-6 (60). elevación leve de tales de fase aguda en los
marcadores inflamatorios predice el desarrollo futuro de la diabetes tipo
2 en sujetos no diabéticos (61). En cuanto a la diabetes tipo 1, que es
bien sabido que la patogénesis de esta enfermedad es distinta de la de
la diabetes tipo 2. La autoinmunidad contra pancreático si- células es la
principal causa de la enfermedad. Así, durante si- destrucción de las
células, el sistema inmune del huésped puede ser exagerado, un estado
muy similar a la de inflamación crónica. De hecho, se sabe que el nivel
de la interleucina-6 también es elevada en sujetos con diabetes tipo 1
(77). Además de la diabetes tipo 1, el sistema inmune innato se activa
de manera similar en los sujetos obesos, un estado pre-diabético
importante aumentar de manera espectacular tanto en las sociedades
occidentales y orientales. La crónica observada en el estado
inflamatorio en los sujetos obesos es en gran parte el resultado de la
mayor secreción de adipocitoquinas como consecuencia de la
acumulación de adipocitos maduros. Varios adipocitocinas bien
caracterizados son esencialmente los mismos que en pro-citoquinas
inflamatorias tales como el factor de necrosis tumoral una y la
interleuquina-6. La interleucina-6 es un inductor principal de las
proteínas de fase aguda como la proteína C-reactiva (18). De hecho,
factor de necrosis tumoral una, los niveles de proteína interleucina-6 y
C-reactivos son todos elevados en los sujetos obesos
independientemente de la presencia o ausencia de diabetes, y
disminuyen con la pérdida de peso exitosa (37, 49). Así, el sistema
inmune innato se activa en ambos diabéticos tipo 1 y tipo 2, así como
en los sujetos obesos.
Entonces, ¿cuál es la causa principal del sistema inmune innato
activado en sujetos con diabetes establecida? Después de desarrollar
diabetes, hiperglucemia parece ser una causa primaria de un sistema
inmune innato aumentado tanto en la diabetes tipo 1 y tipo 2.
Recientemente, se ha informado de la hiperglucemia que se asocia con
aumento de las actividades de la proteína quinasa
245
Nishimura et al.

C- una y C- proteína quinasa si así como en in vitro
actividades de p38 activada por mitógenos proteína quinasa y el factor
de transcripción factor nuclear j B, contribuyendo así al aumento de la
transcripción y secreción de interleucina-6 (12). La hiperglucemia
también se ha demostrado que induce factor de necrosis tumoral una
a través de estrés oxidante y la actividad de p38 activada por mitógenos
proteína quinasa en monocitos (24). la liberación de superóxido mejorada a
partir de monocitos bajo alta glucosa a través de la proteína quinasa C- una También tipo etapa temprana, el sistema inmune innato parece estar activado
se ha informado (82). Además, las actividades aumento de la membrana de la
proteína quinasa C se indujeron de forma aguda en sujetos normales cuando
se indujo la hiperglucemia en tales sujetos (5). Por lo tanto, el eje
hiperglucemia-proteína quinasa C parece ser una causa importante de aumento
de la actividad de los monocitos en sujetos diabéticos.
Como se describió anteriormente, los tejidos grasa acumulada en los
sujetos obesos secretan series de moléculas biológicamente activas
nombradas adipocitocinas, la mayoría de los cuales comparten sus
naturalezas con citoquinas inflamatorias pro-en (88). De hecho, un gran
repertorio de genes en inflamatorias se identificó en el tejido adiposo por
la expresión de genes análisis (87, 90). Estudios recientes sugieren que
los macrófagos infiltración en el tejido adiposo en la obesidad podría ser
parte integral de estos cambios inflamatorios (88). Los adipocitos secretan
bajos niveles de factor de necrosis tumoral a. Este factor de necrosis
tumoral una entonces estimula pre-adipocitos y células endoteliales para
expresar y secretar proteína quimiotáctica de monocitos-1, reclutando
células monocitos / macrófagos en adiposo
tejidos (88). macrófagos reclutados, en cooperación con los adipocitos,
secretan grandes cantidades de PROIN fl citoquinas inflamatorias, tales
como la interleuquina-6 y factor de necrosis tumoral una, dando lugar a la
formación de un ciclo vicioso en el inflamatoria.
Debido a las razones anteriores, en la diabetes 1, en la etapa de no
diabéticos obesos, que a menudo corresponde a una etapa de
pre-diabético, y en la etapa diabética establecida con la hiperglucemia
todo el curso clínico de la diabetes. Curiosamente, todas estas etapas,
la diabetes tipo 1 en juveniles (45), el estado obeso no diabético (70), y
la diabetes tipo 2 en adultos (53), se asocian con aumento de la
prevalencia de la enfermedad periodontal. Por lo tanto, las respuestas
de monocitos activados en estas condiciones son mecanismos
importantes que están estrechamente asociados con aumento de la
gravedad de inflamatoria enfermedad periodontal (Fig. 1).
La enfermedad periodontal y resistencia a la
insulina
La inflamación se ha sugerido para causar aumento de la resistencia a la
insulina (16). Hasta la fecha, varias moléculas han demostrado ser
responsables de la inducción de resistencia a la insulina, por ejemplo,
factor de necrosis tumoral una ( 26, 27), la resistina (73), y el ácido graso
libre (3). Entre estos, factor de necrosis tumoral una se encontró que

diabetes tipo 1

respuesta autoinmune

La hiperglucemia

La proteína quinasa C
la diabetes tipo 2
hiperactivación las respuestas inmunitarias
periodontitis
del huésped exagerada
severa
La hiperglucemia

Hyperadipocytokinemia (factor de necrosis tumoral α, interleucina-6,

monocitos proteína-1, y otros quimioatrayente)

Obesidad

Hyperadipocytokinemia
(Factor de necrosis tumoral-a, interleucina-6,
monocitos proteína-1, y otros quimioatrayente)

Figura 1. hipotético mecanismo indicando sistema inmune innato exagerada es un elemento clave en la inducción de formas más severas de la enfermedad periodontal
en tipo 1 y pacientes diabéticos tipo 2, y en los sujetos obesos.

246

se expresa abundantemente en los tejidos adiposos de los sujetos diabéticos
obesos. Los ratones que carecen del factor de necrosis tumoral una gen, así
como su receptor no desarrollan resistencia a la insulina, incluso cuando son
alimentados con una dieta alta en grasas (81). Aunque el factor de necrosis
tumoral una
es uno de los mejores-caracterizado citoquinas inflamatorias que causan
resistencia a la insulina, varios estudios han informado de que la
interleuquina-6 también provoca resistencia a la insulina (41, 69).
Curiosamente, interleucina-6
parece suprimir selectivamente acción de la insulina en los hepatocitos
(36, 72).
Los monocitos de sujetos diabéticos son pre-activado por la
hiperglucemia (5, 12, 24, 82). Estos sujetos tienden a desarrollar
periodontitis severa como se documenta. Por lo tanto, es posible que la
infección periodontal más estimula circulante de monocitos / macrófagos,
así como los macrófagos del tejido residente tales como células de
Kupffer. macrófagos circulantes activados pueden ser reclutados a los
tejidos adiposos como se documenta, y pueden expresar el aumento de
cantidades adicionales de factor de necrosis tumoral una, resulta en una
mayor resistencia a la insulina en tales sujetos. macrófagos del tejido
residentes como las células de Kupffer también pueden ser activados por
la infección periodontal. las células de Kupffer activadas expresan
cantidades de interleuquina-6 aumentaron, lo que lleva a la estimulación
de los hepatocitos, lo que resulta en aumento de la síntesis y secreción de
proteínas de fase aguda como la proteína C-reactiva (18). las células de
Kupffer activadas también expresan mayores cantidades de factor de
necrosis tumoral una, resulta en una mayor resistencia a la insulina en el
hígado. Recientemente, imitando crónica, subaguda la inflamación
mediante la activación de bajo nivel del factor nuclear j B en el hígado de
ratones transgénicos se ha reportado que causa resistencia a la insulina
tanto local como sistémicamente (4).
Los pacientes con severa exposición periodontitis aumento de los
niveles de proteína C reactiva interleucina-6 y, en comparación con los
controles sistémica y por vía oral sanos (46). Adicionalmente,
éstos inflamatoria
marcadores, así como el factor de necrosis tumoral una niveles disminuyen
con el tratamiento periodontal exitosa (9, 29,
30). Todos estos datos apoyan el hecho de que la enfermedad periodontal
severa provoca resistencia a la insulina (54). El órgano diana más
probable influida por la infección periodontal es hepatocitos, ya que es
bien sabido que la proteína C reactiva es producida por los hepatocitos
(18). Circulantes necrosis factor tumor una también puede causar
resistencia a la insulina en las células musculares (8) y los adipocitos (75)
también. El papel de la circulación de factor de necrosis tumoral una sobre
la resistencia a la insulina también se ha informado en los casos de
diabetes gestacional (89). Tomados en conjunto, es obvio que los
reportados efectos beneficiosos del tratamiento periodontal en el
metabolismo
La diabetes y la enfermedad periodontal
control de la diabetes están mediadas por una mejor sensibilidad a la
insulina (22).
La enfermedad periodontal y la disfunción
renal
La participación de la inflamación en la disfunción renal, especialmente
en la nefropatía diabética (11, 19, 52), también se sugiere (40).
Macrófagos infiltración en la nefropatía diabética se ha informado (17).
Proteína quimiotáctica de monocitos-1 de expresión se observa en las
lesiones de la nefropatía diabética humana (84) y molécula de adhesión
intercelular-1 de expresión (ICAM-1) se observó en el riñón de un
modelo animal de la nefropatía (74), lo que sugiere que estos tejidos
reclutan monocitos / macrófagos y que
el
células reclutadas se adhieren a los tejidos. El grado de macrófagos en
filtración es proporcional a la progresión de la lesión renal en ratones
diabéticos (6). Además, los ratones que carecen de ICAM-1 son resistentes
a la lesión renal después de la inducción de diabetes (7, 55). De fase
aguda en los marcadores inflamatorios tales como la proteína C-reactiva
son conocidos por aumentar con la disminución de la función renal incluso
en la insuficiencia renal pre-diálisis, lo que sugiere que el sistema inmune
innato desempeña un papel importante en la patogénesis no solamente de
la nefropatía diabética, sino también de renal crónica enfermedad (40). Lo
más importante, los sujetos diabéticos con nefropatía tienen una mayor
incidencia de enfermedad cardiovascular que aquellos sin nefropatía, y tal
insuficiencia renal se considera que es un factor de riesgo independiente
de las enfermedades cardiovasculares en tanto de tipo 1 (48) y tipo 2 (85)
sujetos diabéticos.
Recientemente, se ha informado de la asociación entre en las
enfermedades periodontales inflamatorias y la nefropatía diabética, así
como la disfunción renal. Los sujetos con insuficiencia renal,
especialmente que requieren diálisis renal, parecen desarrollar
enfermedades periodontales severas (51). Además, periodontal grave
inflamación es proporcional a la enfermedad renal en ambas
poblaciones diabéticas (39) y en las poblaciones de la comunidad,
incluyendo aproximadamente el 10% sujetos diabéticos (38). En sujetos
diabéticos, el grado de infección periodontal se asocia con
microalbuminemia, lo que indica que periodontal la inflamación se
asocia con la fase temprana de la nefropatía (39). En la población de la
comunidad, la enfermedad periodontal se asocia con una tasa de
filtración glomerular reducida (38). Así, la asociación entre la
enfermedad periodontal y trastornos renales parece ser bidireccional.
Como se describió anteriormente, es bien sabido que la disfunción renal
es un factor de riesgo para la aterosclerosis que es independiente de
247
Nishimura et al.

otros factores de riesgo clásicos tales como la hiperglucemia y la infección está asociada no sólo con dislipidemia, sino también con la
hiperlipidemia en sujetos que necesitan diálisis renal (44), así como en formación de células de espuma, un paso temprano en la aterosclerosis,
sujetos diabéticos (48, 85), que se explicarán más adelante en este ya que co-incubación de algunas bacterias periodontales, tales como Porphyromonas
capítulo. gingivalis,
con macrófagos en presencia de LDL-colesterol se ha informado para
transformar los macrófagos en células de espuma (64).
La enfermedad periodontal y la
dislipidemia

Inflamación crónica y la infección puede también en el metabolismo de La enfermedad periodontal y la

lípidos influencia fl (34). Tradicionalmente, la septicemia por bacterias aterosclerosis
gram-negativas se ha sugerido para causar anormal de lípidos pro fi les
incluyendo aumento de las concentraciones tanto de lipoproteína de sujetos diabéticos son más propensos a infarto de miocardio que los sujetos no diabéticos (2).

muy baja densidad (LDL) y LDL-colesterol (42). Estos autores sugirieron Se estima que los pacientes diabéticos sin infarto de miocardio previo tienen un riesgo tan alto

que los cambios en la composición de lipoproteínas de plasma podría de infarto de miocardio ya que los pacientes no diabéticos con infarto de miocardio previo (25).

atribuirse a la síntesis hepática alterada, metabolismo periférico o la Resistencia a la insulina e hiperinsulinemia, así como la hiperglucemia, disfunción renal, y

captación hepática de lipoproteínas y sus restos, lo que indica que la dislipidemia, son todos factores de riesgo independientes para la aterosclerosis (2). Por lo tanto,

función hepática puede jugar un papel clave en lípidos anormal, si la infección periodontal actúa como un importante factor de riesgo para la aterosclerosis en

infección inducida pro fi les (42) . Endotoxina en sí también hace que la sujetos diabéticos como se sugiere (76), la enfermedad promueve cambios vasculares a través

hipertrigliceridemia en un modelo animal (14, 20). de varios mecanismos distintos, independientes (Fig. 2). Esto puede ser parcialmente apoyado

por el hecho de que un control estricto de la glucosa en sangre por sí sola no es suficiente para

cativamente significantes a reducir el riesgo de desarrollar trastornos macrovasculares tales

como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en los sujetos diabéticos (79). Informes

Una asociación entre la enfermedad periodontal y anormal de lípidos per fi l También se ha recientes indican que la inflamación juega un papel crucial en el desarrollo de la aterosclerosis

informado. Los niveles elevados de triglicéridos, colesterol LDL y colesterol total en sujetos con (68). Un nivel elevado de la proteína C reactiva es un buen predictor del desarrollo futuro de la

periodontitis graves han sido reportados (32, 47). Además, un informe reciente indica que el enfermedad cardíaca coronaria (66). Además, la proteína C reactiva es ahora considerado

tratamiento periodontal intensivo resultó en disminución de los niveles totales y LDL-colesterol, como no meramente un marcador sensible de la inflamación, pero como una molécula

así como un valor de la proteína C-reactiva, lo que sugiere que la infección periodontal y / o la importante que participa directamente en el establecimiento de lesiones vasculares a través de

inflamación favorece la expresión el nivel de colesterol LDL (10). Además, un informe reciente varios mecanismos (65). proteína C reactiva promueve la expresión de la superficie celular de

indica que el tamaño de partícula LDL aumentado después del tratamiento periodontal sólo en ICAM-1 y la molécula 1 de adhesión celular vascular (57), así como la secreción de la

sujetos con concentraciones de lipopolisacárido alta de suero, lo que indica que el tratamiento interleucina-6 (83) y proteína quimiotáctica de monocitos-1 (58) en las células endoteliales.

periodontal tiene un efecto benéfico en sujetos altamente infectados (62). El lipopolisacárido es proteína C reactiva aumenta la sensibilidad de las células endoteliales a la citotoxicidad

un potente estimulador de la activación de macrófagos, que conduce al aumento de la oxidación mediada por células T (50). proteína C reactiva también mejora la proliferación de células del

de LDL-colesterol, así aumento de la absorción del producto, que comprende un paso músculo liso y la migración (86). Además, la proteína C reactiva se une al colesterol LDL,

importante para la formación de células de espuma (63). Aunque algunos informes anteriores formando un complejo de proteína de colesterol LDL-C-reactiva (78). Este complejo se toma

indicaron efectos paradójicos de infección y / o inflamación en la concentración de colesterol en fácilmente por los macrófagos (94), un paso temprano importante para la formación de células

suero entre primates y roedores (35), lo que parece, en base a los informes anteriores, que la espumosas. La reducción de la inflamación con la aspirina es eficaz para reducir el riesgo de

enfermedad periodontal regula por incremento los niveles de colesterol en los seres humanos infarto de miocardio, incluso en hombres aparentemente sanos (66), proteína C reactiva

como se ha demostrado. Tales diferencias pueden ser una característica de la enfermedad aumenta la sensibilidad de las células endoteliales a la citotoxicidad mediada por células T (50).

periodontal como la enfermedad periodontal no es una enfermedad debilitante, enfermedad proteína C reactiva también mejora la proliferación de células del músculo liso y la migración

infecciosa aguda que amenaza la vida directa. Más bien, es una enfermedad infecciosa de bajo (86). Además, la proteína C reactiva se une al colesterol LDL, formando un complejo de

grado persistente. Por otra parte, parece que periodontal Aunque algunos informes anteriores proteína de colesterol LDL-C-reactiva (78). Este complejo se toma fácilmente por los

indicaron efectos paradójicos de infección y / o inflamación en la concentración de colesterol en macrófagos (94), un paso temprano importante para la formación de células espumosas. La

suero entre primates y roedores (35), lo que parece, en base a los informes anteriores, que la reducción de la inflamación con la aspirina es eficaz para reducir el riesgo de infarto de

enfermedad periodontal regula por incremento los niveles de colesterol en los seres humanos miocardio, incluso en hombres aparentemente sanos (66), proteína C reactiva aumenta la

como se ha demostrado. Tales diferencias pueden ser una característica de la enfermedad sensibilidad de las células endoteliales a la citotoxicidad mediada por células T (50). proteína C

periodontal como la enfermedad periodontal no es una enfermedad debilitante, enfermedad reactiva también mejora la proliferación de células del músculo liso y la migración (86). Además,

infecciosa aguda que amenaza la vida directa. Más bien, es una enfermedad infecciosa de bajo la proteína C reactiva se une al colesterol LDL, formando un complejo de proteína de colesterol

grado persistente. Por otra parte, parece que periodontal Aunque algunos informes anteriores LDL-C-reactiva (78). Este complejo se toma fácilmente por los macrófagos (94), un paso

indicaron efectos paradójicos de infección y / o inflamación en la concentración de colesterol en temprano importante para la formación de células espumosas. La reducción de la inflamación

suero entre primates y roedores (35), lo que parece, en base a los informes anteriores, que la con la aspirina es eficaz para reducir el riesgo de infarto de miocardio, incluso en hombres

enfermedad periodontal regula por incremento los niveles de colesterol en los seres humanos aparentemente sanos (66), un primer paso importante para la formación de células espumosas.

como se ha demostrado. Tales diferencias pueden ser una característica de la enfermedad periodontal como la enfermedad
La reducción periodontalcon
de la inflamación no es una enfermedad
la aspirina es eficaz debilitante,
para reducirenfermedad
el riesgo deinfecciosa
infarto de aguda que amenaza
miocardio, incluso enlahombr
vida

248

los factores de
resistencia a la insulina
riesgo clásicos
Nefropatía diabética
dislipidemia
Diabetes
aceleración
La enfermedad periodontal
Inflamación
Figura 2. esquema hipotético que indica la enfermedad periodontal en sujetos
diabéticos agrava la aterosclerosis vascular a través de bajo grado, persistente
inflamación, así como a través de la aceleración de resistencia a la insulina, la
nefropatía diabética,
lo que sugiere que las terapias anti-inflamatorio pueden ser futuras
estrategias terapéuticas eficaces en sujetos propensos a la
aterosclerosis como sujetos diabéticos con enfermedad periodontal
grave.
Futura estrategia para el tratamiento de la
enfermedad periodontal con la diabetes
Como se presenta, los mecanismos fundamentales por los que los sujetos
obesos diabéticos y pre-diabéticos son propensos a la periodontitis
severa parecen estar en las respuestas inmunitarias del huésped
exageradas, especialmente en altas respuestas inmunitarias innatas (Fig.
1). infección periodontal / inflamación exacerba aún más las respuestas
inmunes del huésped, lo que lleva a la aceleración de la aparición de
complicaciones diabéticas tales como nefropatía y trastornos
macrovasculares (Fig. 2). De hecho, un informe reciente ha demostrado
que la enfermedad periodontal severa es un predictor de muerte
cardio-renal en los indios Pima con diabetes tipo 2 (71). Por lo tanto, la
prevención de la enfermedad periodontal en pacientes diabéticos que
están en mayor riesgo de periodontitis se convierte en una cuestión
importante.
Recientemente, nuevo medicamento fue desarrollado para recuperar la
sensibilidad a la insulina en los sujetos diabéticos con resistencia a la insulina,
especialmente para los sujetos diabéticos obesos. Este medicamento,
tiazolidinedionas,
conocido como glitazona. Glitazona activa esencialmente receptor
nuclear, de peroxisoma activado por proliferador de receptor- C ( 43).
Glitazona actúa para cambiar el tamaño de los adipocitos maduros de
grande a pequeño, y para aumentar el número de pequeños adipocitos
pre-maduros, cerrando de este modo hacia abajo la expresión de varios
genes característicos de adipocitos maduros, tales como el factor de
necrosis tumoral una ( 56). Glitazona también SUP-
La diabetes y la enfermedad periodontal
Exacerbación de
Las complicaciones macrovasculares
aterosclerótica
• Infarto de miocardio Stroke
cambios
•
y dislipidemia, todos los cuales son conocidos como factores de riesgo clásicos. Estos
factores de riesgo en última instancia conducir a un mayor riesgo de desarrollar
complicaciones macrovasculares tales como infarto de miocardio y accidente
cerebrovascular.
prensas P. gingivalis- y nucleatum- Fusobacterium
inducida por lipopolisacárido la producción de interleuquina-6 en los
adipocitos (91). Curiosamente, glitazona se ha demostrado para actuar
como un reactivo anti-inflamatorio para las células inmunes tales como
monocitos (31), y se ha sugerido para los posibles efectos beneficiosos
en la enfermedad autoinmune como la artritis reumatoide (33),
encefalomielitis autoinmune (15) y miocarditis autoinmune (92). Este
reactivo también se ha sugerido para mejorar la nefropatía diabética
(28). Por lo tanto, si es anti-inflamatorio, este medicamento también
puede ser beneficioso para la prevención de la progresión de la
enfermedad periodontal en pacientes diabéticos.
Otro candidato es la estatina hipolipemiante de drogas,. Estatinas
inhibe esencialmente la actividad de la glutaril coenzima enzima
3-hidroxi-3-metil A reductasa, que es la enzima limitante de la velocidad
para la síntesis de colesterol (23). Sin embargo, también se informó el
efecto pleiotrópico, incluyendo el efecto anti-inflamatorio, de este
reactivo (13). De hecho, se informa que el posible efecto de las
estatinas sobre la inhibición de la nefropatía diabética (80). Estatinas
disminuye los niveles de proteína C reactiva, y sus propiedades anti-in fl
efecto inflamatorio independiente del efecto reductor del colesterol se
ha demostrado (1). La administración de estatinas a ratones diabéticos
se ha informado que suprime factor nuclear j actividad B en los riñones,
así como supresión de la expresión de ICAM-1 y la posterior
macrófagos en filtración (80). Además, el tratamiento de los monocitos
es de pacientes con la enfermedad de Crohn con estatina ha sido
recientemente demostrado reducir proteína quimiotáctica de
monocitos-1 y factor de necrosis tumoral una secreción, que fue
altamente mejorada en los monocitos de pacientes con enfermedad de
Crohn en comparación con los monocitos de sujetos sanos, lo que
sugiere una posible estrategia para reducir
249
Nishimura et al.
sensibilizante a la insulina
Resistencia a la insulina
obesidad anfitrión exagerada
respuestas
diabetes
dislipidemia
Para bajar el colesterol
Fig. 3. Si asumimos que las respuestas del huésped exageradas son la causa
principal de desarrollar formas más severas de la enfermedad periodontal en
sujetos diabéticos, las estrategias anti-inflamatorio pueden protegerlos de
desarrollar periodontitis severa. Peroxisoma receptor activado por el proliferador
(PPAR) agonista, se comercializa para el tratamiento de la insulina
la migración de macrófagos a los tejidos inflamada en tales sujetos (21).
A medida que estos medicamentos están siendo ya comercializados,
sería interesante ver los efectos de estos fármacos en la prevención de
la aparición y la progresión de la enfermedad periodontal inflamatoria en
pacientes diabéticos (Fig. 3). Si asumimos que la enfermedad
periodontal asociada a la diabetes es una enfermedad de la inmunidad
innata, tal enfoque en última instancia, dar la respuesta a esta
suposición.
Expresiones de gratitud
Este trabajo fue apoyado por una subvención-en-Ayudas (nn
15209071, 18791593, 17390562 y 17209066) de la Sociedad Japonesa
para la Promoción de la Ciencia.
250
Anti-inflamatorio?
de PPAR (glitazona)
periodontitis severa agonista
Anti-inflamatorio?
Las estatinas
resistencia, y las estatinas, que se comercializan para el tratamiento de la
hipercolesterolemia, se han sugerido para exhibir efectos pleiotrópicos incluidos
los efectos inflamatorios contra-en fl. Los efectos de estos medicamentos en la
prevención de la enfermedad periodontal serían, al menos en parte, dar una
respuesta a la pregunta.
referencias
1. Albert MA, Danielson E, Rifai N, Ridker PM; Los investigadores príncipe. Efecto de la
terapia con estatinas en los niveles de proteína C reactiva:
la pravastatina inflamación / evaluación de la PCR (PRINCE): un ensayo
aleatorizado y estudio de cohortes. J Am Med Assoc 2001: 286: 64-70.
2. EL Bierman. Ponencia George Lyman Memorial Duff. Aterogénesis en la diabetes. Thromb
Arterioscler 1992: 12:
647-656.
3. Boden G, Chen X, Ruiz J, White JV, Rossetti L. mecanismos de inhibición inducida por
el ácido graso de la captación de glucosa. J Clin Invest 1994: 93: 2438-2446.
4. Cai D, Yuan M, Frantz DF, PA Melendez, Hansen L, Lee J, Shoelson SE. resistencia a
la insulina local y sistémica resultante de la activación hepática de IKK si y NF j SI. Nat
Med
2005: 11: 183-190.
5. Ceolotto G, Gallo A, Miola M, Sartori M, Trevisan R, Del Prato S, Semplicini A, Avogaro
A. La proteína quinasa C

actividad se forma aguda regulada por la concentración de glucosa en plasma en
monocitos humanos in vivo. Diabetes 1999: 48: 1316-
1322.
6. Chow F, E Ozols, Nikolic-Paterson DJ, Atkins RC, Tesch GH. Los macrófagos en el tipo
de ratón 2 nefropatía diabética: correlación con el estado diabético y lesión renal
progresiva.
Kidney Int 2004: sesenta y cinco: 116-128.
7. Chow año fiscal, Nikolic-Paterson DJ, Ozols E, Atkins RC, Rollin BJ, Tesch GH.
Molécula de adhesión intercelular-1 deficiencia es protectora contra la nefropatía en el
tipo 2 ratones diabéticos db / db. J Am Soc Nephrol 2005: dieciséis: 1711-1722.
8. Ciaraldi TP, Carter L, S Mudaliar, Kern PA, Henry RR. Efectos del factor de necrosis
tumoral-alfa sobre el metabolismo de la glucosa en las células musculares humanas
cultivadas a partir de 2 sujetos diabéticos no diabéticos y tipo. Endocrinología 1998: 139:
4793-4800.
9. D'Aiuto F, ParkarM, AndreouG, Suvan J, Brett PM, Listo D, Tonetti MS. La periodontitis y
sistémica inflamación: el control de la infección local se asocia con una reducción en
el suero de los marcadores inflamatorios. J Dent Res 2004: 83: 156-160.
10. D'Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Suvan J, Tonetti MS. efectos a corto plazo de la terapia
periodontal intensiva en el suero de los marcadores inflamatorios y colesterol. J Dent
Res 2005: 84:
269-273.
11. Dalla Vestra M, Mussap M, Gallina P, Bruseghin M, Cernigoi AM, Saller A, Plebani M,
Fioretto P. marcadores de fase aguda de la inflamación y la estructura glomerular en
pacientes con diabetes tipo 2. J Am Soc Nephrol 2005:
dieciséis( Supl. 1): S78-S82.
12. Devaraj S, Venugopal SK, Singh T, Jialal I. La hiperglucemia induce la liberación
monocítica de la interleucina-6 a través de la inducción de la proteína quinasa una- y un
- si. Diabetes 2005: 54: 85-91.
13. Diomede L, D Albani, Sottocorno M, Donati MB, Bianchi
M, Fruscella P, Salmona MD. In vivo anti-en efecto inflamatorio de las estatinas está
mediada por nonsterol productos mevalonato. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001: 21: 1327-
1332.
14. Feingold KR, Staprans I, Memon RA, Moser AH, Shigenaga JK, Doerrler W, Dinarello
CA, Grunfeld C. La endotoxina induce rápidamente cambios en el metabolismo de
lípidos que producen hipertrigliceridemia: dosis bajas estimulan la producción hepática
de triglicéridos, mientras que dosis altas inhiben despeje. J Lipid Res
1992: 33: 1765-1776.
15. Feinstein DL, Galea E, Gavrilyuk V, Brosnan CF, Whitacre
CC, Dumitrescu-Ozimek L, Landreth GE, Pershadsingh HA, Weinberg G, Heneka MT.
agonistas de receptor gamma activados por el proliferador de peroxisoma previenen
la encefalomielitis autoinmune experimental. Ann Neurol 2002: 51: 694-702.
16. Fernández-Real JM, Ricaet RW. resistencia a la insulina y la inflamación en una
perspectiva evolutiva: la contribución del genotipo de citocinas / fenotipo de ahorro.
Diabetologia 1999: 42: 1367-1374.
17. Furuta T, Saito T, Ootaka T, Soma J, Obara K, Abe K, Yoshinaga K. El papel de los
macrófagos en la glomeruloesclerosis diabética. Am J Kidney Dis 1993: 21: 480-485.
18. Gabay C, proteínas de fase aguda Kushner I. y otras respuestas sistémicas a la
inflamación. N Engl J Med 1999: 340:
448-454.
19. Gomes MB, Nogueira VG. proteínas de fase aguda y microalbuminuria en pacientes con
diabetes tipo 2.
Diabetes Res Clin Pract 2004: 66: 31-39.
hipertrigliceridemia inducida por endotoxina 20. Gouni I, Oka K, Etienne J, Chan L. está
mediada por la supresión de lipo-
La diabetes y la enfermedad periodontal
lipasa proteína a un nivel post-transcripcional. J Lipid Res
1993: 34: 139-146.
21. Grip O, Janciauskiene S, Lindgren S. circulante monocitos y plasma en los
biomarcadores inflamatorios en la enfermedad de Crohn activa: lipoproteína de baja
densidad oxidada elevado y el efecto inflamatorio anti-en de atorvastatina. In fl AMM
intestino Dis 2004: 10: 193-200.
22. Grossi SG, Skrepcinski FB, DeCaro T, Robertson DC, Ho AW, Dunford RG, Genco RJ.
El tratamiento de la enfermedad periodontal en diabéticos reduce la hemoglobina
glucosilada. J Periodontol 1997: 68: 713-719.
23. Grundy SM. inhibidores de la HMG-CoA reductasa para el tratamiento de la
hipercolesterolemia. N Engl J Med 1988: 319: 24-33.
24. Guha M, Bai W, Nadler JL, mecanismos Natarajan R. moleculares de TNF expresión gen
de la alfa en células monocíticas a través de vías estrés oxidante-dependientes e
independientes inducida por la hiperglucemia. J Biol Chem 2000: 273: 17728-
17739.
25. Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. La mortalidad por enfermedad
cardiaca coronaria en sujetos con diabetes tipo 2 y en sujetos no diabéticos con y sin
infarto de miocardio previo. N Engl J Med 1998: 339: 229-
234.
26. Hotamisligil GS, Budavari A, Murray D, Spiegelman BM. actividad de tirosina quinasa
reducida del receptor de la insulina en la obesidad-diabetes. El papel central de factor
de necrosis tumoral alfa. J Clin Invest 1994: 94: 1543-1549.
27. Hotamisligil GS, Murray DL, Choy LN. Factor de necrosis tumoral alfa inhibe la
señalización del receptor de insulina.
Proc Natl Acad Sci EE.UU. 1994: 91: 4854 hasta 4858.
28. Imano E, Kanda T, Nakatani Y, Nishida T, Arai K, Motomura M, Kajimoto Y, Yamasaki Y,
Hori M. Efecto de la troglitazona en la microalbuminuria en pacientes con nefropatía
diabética incipiente. Cuidado de la diabetes 1998: 21: 2135-
2139.
29. Iwamoto Y, Nishimura M, Nakagawa M, Sugimoto H, Shikata K, Makino H, Fukuda T,
Tsuji T, Iwamoto H, Murayama Y .. El efecto del tratamiento periodontal
antimicrobiano en circulación factor de necrosis tumoral alfa y el nivel de hemoglobina
glucosilada en pacientes con diabetes tipo 2.
J Periodontol 2001: 72: 774-778.
30. Iwamoto Y, Nishimura M, Soga Y, Takeuchi K, Kurihara H, Takashiba S, Murayama Y.
Antimicrobial tratamiento periodontal disminuye suero de proteína C-reactiva, factor
de necrosis tumoral-alfa, pero no adiponectina niveles en pacientes con periodontitis
crónica. J Periodontol 2003: 74: 1231-
1236.
31. Jiang C, Ting AT, Semilla agonistas B. PPAR-gamma inhiben la producción de
monocitos de las citocinas inflamatorias. Naturaleza
1998: 391: 82-86.
32. Katz J, Flugelman MY, Goldberg A, Heft M. Asociación entre las bolsas periodontales y
niveles elevados de colesterol y los niveles de colesterol de lipoproteína de baja
densidad. J Periodontol
2002: 73: 494-500.
33. Kawahito Y, Kondo M, Tsubouchi Y, Hashiramoto A, Bishop-Bailey D, Inoue K, Kohno M,
Yamada R, Hla T, Sano H. 15-desoxi-delta (12,14) -PGJ (2) induce apoptosis de
sinoviocitos y suprime la artritis inducida por adyuvante en ratas. J Clin Invest 2000: 106:
189-197.
34. Khovidhunkit W, Memon RA, Feingold KR, Grunfeld C. La infección y la inflamación
inducidos por cambios proaterogénicos de lipoproteínas. J Infect Dis 2000: 181: S462-S472.
251
Nishimura et al.
35. Khovidhunkit W, KimMS, Memon RA, Shigenaga JK, Moser AH, Feingold KR, Grunfeld
C. Efectos de la infección y la inflamación en lípidos y lipoproteínas Metabolismo:
mecanismos y consecuencias para el huésped. J Lipid Res
2004: 45: 1169-1196.
36. Klover PJ, Zimmers TA, Koniaris LG, Mooney AR. La exposición crónica a la
interleucina-6 provoca resistencia a la insulina hepática en ratones. Diabetes 2003: 52: 2784-2789. independientemente con albúmina urinaria en diabetes mellitus tipo 2. Am J Kidney
37. Kopp HP, Kopp CW, Festa A, Krzyzanowska K, Kriwanek S, Minar E, Roka R,
Schernthaner G. Efecto de la pérdida de peso en en las proteínas inflamatorias y su
asociación con el síndrome de resistencia a la insulina en pacientes con obesidad
mórbida.
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003: 23: 1042-1047.
38. Kshirsager AV, Moss KL, Elter JR, Beck JD, Offenbacher S, Falk RJ. La enfermedad
periodontal se asocia con insu fi ciencia renal en el estudio los Aterosclerosis de
riesgo en las comunidades (ARIC). Am J Kidney Dis 2005: 45: 650-657.
39. Kuroe A, Taniguchi A, Sekiguchi A, Ogura M, Murayama Y, Nishimura M, Iwamoto Y,
Seino Y, Nagasaka S, Fukushima
M, Soga Y, Nakai Y. La prevalencia de la infección bacteriana periodontal en
pacientes diabéticos tipo 2 japoneses no obesos: relación con la proteína C-reactiva y
albuminuria.
Horm Metab Res 2004: 36: 116-118.
40. Lacson E Jr, Levin NW. Proteína C reactiva y la enfermedad renal en etapa terminal. Dial
Semin 2004: 17: 438-448.
41. Lagathu C, Bastard JP, Auclair M, Maachi M, Capeau J, Caron M. crónica interleucina-6
(IL-6) de tratamiento aumento de IL-6 secreción y resistencia a la insulina inducida en
adipocitos: prevención de rosiglitazona. Biochem Biophys Res Commun
2003: 311: 372-379.
42. Lanza-Jacoby S, Wong SH, Tabares A, Baer D, Schneider D. perturbación en la
composición de lipoproteínas del plasma durante la sepsis gram-negativa en la rata. Biochim
Biophys Acta 1992: 1124: 233-240.
43. Lehmann JM, Moore LB, Smith-Oliver TA, Wilkison WO, Willson TM, Kliewer SA. Una
tiazolidinediona antidiabética es un ligando de alta infinito af para peroxisoma receptor
gamma activado por el proliferador (PPAR gamma). J Biol Chem 1995:
270: 12953 a 12956.
44. Liu Y, Coresh J, Eustace JA, Longenecker JC, Jaar B, Fink NE, Tracy RP, Powe NR,
Klag MJ. Asociación entre el nivel de colesterol y la mortalidad en pacientes en
diálisis: el papel de la inflamación y la malnutrición. J Am Med Assoc 2004: 291:
451-459.
45. Loe enfermedad periodontal H.. La sexta complicación de la diabetes mellitus. Cuidado
de la diabetes 1993: dieciséis: 329-334.
46. ​Loos BG, Craandijk J, Hoek FJ, Wertheim-van Dillen PM, van der Velden U. elevación de
marcadores sistémicos relacionados con las enfermedades cardiovasculares en la
sangre periférica de pacientes con periodontitis. J Periodontol 2000: 71: 1528-1534.
47. Losche W, Karapetow F, Pohl A, Pohl C, Kocher T. plasmáticas de lípidos y de glucosa
en sangre los niveles en pacientes con enfermedad periodontal destructiva. J Clin
Periodontol 2000: 27: 537-541.
48. Manske CL. La enfermedad arterial coronaria en pacientes diabéticos con nefropatía. Am
J Hypertens 1993: 6: 367S-374S.
49. Monzillo LU, Hamdy O, Horton ES, Ledbury S, Mullooly C, Jarema C, Porter S, Ovalle K,
Moussa A, Mantzoros CS. Efecto de la forma de vida Modificación en los niveles de
adipocinas en sujetos obesos con resistencia a la insulina. Obes Res 2003: 11: 1048-
1054.
50. Nakajima T, Schulte S, Warrington KJ, Kopecky SL, Frye RL, Goronzy JJ, Weyand CM.
lisis mediada por células T de endo-
252
células thelial en el síndrome coronario agudo. Circulación 2002:
105: 570-575.
51. Naugle K, Darby ML, Bauman DB, Lineberger LT, Powers
R. El estado de salud bucal de las personas en diálisis renal.
Ann Periodontol 1998: 3: 197-205.
52. Navarro JF, Mora C, Maca M, García J. En parámetros inflamatorios están asociados
Dis 2003:
42: 53-61.
53. Nelson RG, Shlossman M, Budding LM, Pettitt DJ, Saad MF, Genco RJ, Knowler WC. La
enfermedad periodontal y la DMNID en los indios Pima. Cuidado de la diabetes 1990: 13:
836-840.
54. Nishimura F, Murayama Y. Periodontal inflamación y resistencia a la insulina - lecciones
de la obesidad. J Dent Res 2001:
80: 1690-1694.
55. Okada S, Shikata K, Matsuda M, Ogawa D, Usui H, Kido Y, Nagase R, Wada J, Shikata
Y, Makino H. adhesión intercelular ratones deficiente molécula-1-de son resistentes
frente a la lesión renal después de la inducción de la diabetes. Diabetes 2003: 52:
2586-2593.
56. Okuno A, Tamemoto H, Tobe K, Ueki K, Mori Y, Iwamoto
K, Umesono K, Akanuma Y, Fujiwara T, Horikoshi H, Yazaki Y, Kadowaki T.
troglitazona aumenta el número de pequeños adipocitos sin el cambio de la masa de
tejido adiposo blanco en ratas Zucker obesas. J Clin Invest 1998: 101:
1354-1361.
57. Pasceri V, Willerson JT, Yeh ETH. PROIN directa fl efecto inflamatorio de la proteína
c-reactiva en células endoteliales humanas.
Circulación 2000: 102: 2165-2168.
58. Pasceri V, Cheng JS, Willerson JT, Yeh, ET. La modulación de C reactiva mediada por
la proteína quimiotáctica de monocitos-1 proteína de inducción en las células
endoteliales humanas por antiaterosclerótico drogas. Circulación 2001: 103: 2531-2534.
59. Recogida JC. La inflamación y la inmunidad innata activada en la patogénesis de la
diabetes tipo 2. Cuidado de la diabetes 2004: 27:
813-823.
60. Pickup JC, Mattock MB, Chusney GD, Burt D. NIDDM como una enfermedad del sistema
inmune innato: asociación de reactivos fase aguda y la interleucina-6 con el síndrome
metabólico X. Diabetologia 1997: 40: 1286-1292.
61. Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, Buring JE, Ridker PM. proteína C reactiva, interleucina
6, y el riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2. J Am Med Assoc 2001: 286: 327-334.
62. Pussinen PJ, infecciones Mattila K. periodontal y la aterosclerosis: meras asociaciones? Curr
Opin Lipidol 2004: 15:
583-588.
63. Pussinen PJ, Vilkuna-Rautiainen T, Alfthan G, Palosuo T, Jauhiainen M, Sundvall J,
Vesanen M, Mattila K, Asikainen
S. periodontitis severa mejora la activación de los macrófagos a través de aumento de
lipopolisacárido suero. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004: 24: 2174-2180.
64. Qi M, Miyakawa H, Kuramitsu H. gingi- Porphyromonas
Valis induce la formación de células espumosas de macrófagos murinos.
Microb Pathog 2003: 35: 259-267.
65. Rattazzi M, Puato M, Faggin E, Bertipaglia B, Zambon A, proteína y la interleucina-6
Pauletto P. C reactiva en la enfermedad vascular: culpables o espectadores pasivos? J
Hypertens 2003:
21: 1787-1803.
66. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. La inflamación, la
aspirina y el riesgo de enfermedades cardiovasculares en hombres aparentemente
sanos. N Engl J Med
1997: 336: 973-979.

67. Rodríguez-Morán M, Guerrero-RomeroF. Los niveles elevados de proteína C reactiva en
el tipo II sujetos diabéticos no controlados. Complicaciones de la Diabetes J 1999: 13: 211-215.
68. Ross R. La aterosclerosis - una enfermedad inflamatoria. N Engl J
Medicina 1999: 340: 115-126.
69. Rotter V, Nagaev I, Smith U. La interleucina-6 (IL-6) induce resistencia a la insulina en
los adipocitos 3T3-L1 y es, como IL-8 y factor de necrosis tumoral-alfa, se
sobreexpresa en las células grasas humanos de resistentes a la insulina asignaturas. J
Biol Chem 2003: 278:
45.777 hasta 45784.
70. Saito T, Shimazaki Y, Sakamoto M. La obesidad y la periodontitis. N Engl J Med 1998: 339:
482-483.
71. Saremi A, Nelson RG, Tulloch-Reid M, Hanson RL, Sievers
ML, Taylor GW, Shlossman M, Bennett PH, Genco R, Knowler WC. La enfermedad
periodontal y la mortalidad en la diabetes tipo 2. Cuidado de la diabetes 2005: 28: 27-32.
72. Senn JJ, Klover PJ, Nowak IA, Mooney AR. La interleucina-6 induce resistencia a la
insulina celular en hepatocitos. Diabetes
2002: 51: 3.391 a 3.399.
73. Steppan CM, Bailey ST, Bhat S, Brown EJ, Banerjee RR, Wright CM, Patel HR, AHIMA
RS, Lazar MA. La resistina hormona vincula la obesidad con la diabetes. Naturaleza 2001:
409: 307-
312.
74. Sugimoto H, Shikata K, Hirata K, Akiyama K, Matsuda M, Kushiro M, Shikata Y, Miyatake
N, Miyasaka M, Makino H. aumento de la expresión de molécula de adhesión
intercelular-1 (ICAM-1) en los glomérulos de rata diabética: glomerular filtración hiper
es un potencial de mecanismos de regulación al alza de ICAM-1.
Diabetes 1997: 46: 2075-2081.
75. Szalkowski D, White-Carrington S, Berger J, Zhang B. antidiabéticos tiazolidindionas
bloquean el efecto inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa en la diferenciación, la
captación de glucosa insulinstimulated, y la expresión génica en las células 3T3-L1. Endocrinología adiposo. J Clin Invest 2003: 112: 1785-
1995: 136: 1474-1481.
76. Taniguchi A, Nishimura M, Murayama Y, Nagasaka S, Fukushima M, Sakai M, Yoshii S,
Kuroe A, Suzuki H, Iwamoto Y, Soga Y, Okumura T, Ogura M, Yamada Y, Seino Y,
Nakai Y. Porphyromonas gingivalis infección está asociada con la aterosclerosis
carotídea en tipo japonés 2 pacientes diabéticos no obesos. Metabolismo 2003: 52: 142-145. 90. Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, Sole J, Nichols, Ross JS, Tartaglia
77. Targher G, Zenari L, Bertolini L, Muggeo M, los niveles de Zoppini G. elevados de
interleuquina-6 en adultos jóvenes con diabetes tipo 1 sin evidencia clínica de las
complicaciones microvasculares y macrovasculares. Cuidado de la diabetes 2001: 24: 956-
957.
78. Taskinen S, Kovanen PT, Jarva H, Meri S, Pentikäinen MO. La unión de la proteína
c-reactiva a modi partículas de baja densitylipoprotein fi ED: identi fi cación de
colesterol como un nuevo ligando para la proteína c-reactiva. Biochem J 2002: 367: 403-412. 92. Yuan Z, Liu Y, Liu Y, Zhang J, Kishimoto C, Wang Y, Ma A, Liu Z. peroxisoma ligandos
79. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. control de la glucosa en sangre
intensivo con sulfonilureas o insulina en comparación con el tratamiento convencional
y el riesgo de complicaciones en pacientes con diabetes tipo 2 (UKPDS 33).
Lanceta 1998: 352: 837-853.
80. Usui H, Shikata K, Matsuda M, Okada S, Ogawa D, Yamashita T, Hida K, Satoh H,
Wada J, inhibidor de la reductasa Makino H. HMG-CoA aminora la nefropatía
diabética por sus efectos pleiotrópicos en ratas. Nephrol Dial Transplant 2003:
18: 265-272.
La diabetes y la enfermedad periodontal
81. Uysal KT, Wiesbrock SM, Marino MW, Hotamisligil GS. Protección contra la resistencia a la
insulina inducida por la obesidad en ratones que carecen de la función del TNF-alfa. Naturaleza
1997: 389: 610-614.
82. Venugopal SK, Devaraj S, Yang T, Jialal I. alfa-tocoferol disminuye la liberación de anión
superóxido en monocitos humanos en condiciones hiperglucémicas través de la
inhibición de la proteína quinasa C-alfa. Diabetes 2002: 51: 3049-3054.
83. Verma S, Li SH, Badiwala MV, Weisel RD, Fedak PW, Li RK, Dhillon B, Mickle DA.
antagonismo de la endotelina y la inhibición de interleucina-6 atenúan los efectos
proaterogénicos de proteína c-reactiva. Circulación 2002: 105: 1890-1896.
84. Wada T, Furuichi K, Sakai N, Iwata Y, Yoshimoto K, Shimizu M, Takeda SI, Takasawa K,
Yoshimura M, Kida H, Kobayashi KI, Mukaida N, Naito T, Matsushima K, Yokoyama
H. ​Sobre regulación de proteína quimiotáctica de monocitos-1 en las lesiones
tubulointersticiales de la nefropatía diabética humana. Kidney Int 2000: 58: 1492-1499.
85. Wang SL, Head J, Stevens L, Fuller JH. El exceso de mortalidad y su relación con la
hipertensión y la proteinuria en pacientes diabéticos. El estudio multinacional
Organización Mundial de la Salud de la enfermedad vascular en la diabetes. Cuidado
de la diabetes 1996:
19: 305-312.
86. Wang CH, Li SH, Weisel RD, Fedak PW, Dumont AS, Szmitko P, Li RK, Mickle DA,
proteína Verma S. C reactiva favorece la expresión de angiotensina tipo 1 receptor en
células musculares lisas vasculares. Circulación 2003: 107: 1783-1790.
87. Weisberg SP, McCann D, Desai H, Rosenbaum M, Liebel RL, Ferrante AW Jr. obesidad
está asociada con la acumulación de macrófagos en el tejido adiposo. J Clin Invest 2003:
112:
1796-1808.
88. Wellen KE, Hotamisligil GS. La obesidad inducida por cambios inflamatorios en el tejido
1788.
89. Winkler G, Cseh K, Baranyi E, Melczer Z, Speer G, Hajos P, Salamon F, Turi Z, Kovacs
M, Vargha P, sistema de factor de necrosis tumoral Karadi I. en resistencia a la
insulina en la diabetes gestacional. Diabetes Res Clin Pract 2002: 56: 93-99.
LA, Chen H. inflamación crónica en la grasa juega un papel crucial en el desarrollo de
la obesidad relacionada resistencia a la insulina. J Clin Invest 2003: 112:
1821-1830.
91. Yamaguchi M, Nishimura M, Naruishi H, Soga Y, Kokeguchi
S, Takashiba S. Tiazolidindiona (pioglitazona) bloquea P. gingivalis y F. nucleatum, pero
no E. coli, lipopolisacárido (LPS) inducida por interleucina-6 (IL-6) La producción en los
adipocitos. J Dent Res 2005: 84: 240-244.
proliferación de receptor gamma activado mejoran miocarditis autoinmune
experimental.
Cardiovascular Res 2003: 59: 685-694.
93. Zinman B, Hanley AJ, Harris SB, Kwan J, Fantus IG. Circulantes necrosis tumoral
concentraciones factor alfa en una población canadiense nativo con altas tasas de
diabetes mellitus tipo 2. J Clin Endocrinol Metab 1999: 84: 272-278.
94. Zuwaka TP, Hombach V, Torzewski J. C reactiva proteinmediated captación de baja
densidad por macrófagos: implicaciones para la aterosclerosis. Circulación 2001: 103: 1194-1197.
253