Educación Continuada en el Laboratorio Clínico
CASO CLÍNICO: Carcinoma de mama
Mujer de 24 años de edad, sin antecedentes per-
sonales de interés, y con antecedentes familiares
de diabetes de tipo I en un hermano y síndrome
metabólico en el padre, presentó una tumoración
en la mama derecha, que su ginecólogo consideró
que debía extirparse, resultando del acto quirúrgi-
co la exéresis de una masa de 3 x 2 cm. Se diag-
nosticó de adenocarcinoma ductal infiltrante (ana-
tomía patológica informó de bordes no libres).
Reintervenida por cirugía, se realizó una mastec-
tomía radical con limpieza de ganglios por planos,
extirpándose 23 ganglios, de los cuales 2 dieron
positivos. Se siguió de quimio-radioterapia y pre-
paración para cirugía reconstructiva.
Aún en ausencia de historia familiar, por la tem-
prana edad de aparición se sentó la indicación
de estudio genético de BRCA1 y 2. Se procedió
a análisis de los citados genes, por secuenciación
directa. Se encontró una variante en heterocigo-
sis, D693[D;N], resultante de la sustitución de G
por A en el nucleótido 2196 (2196G>A; exón 11),
que produce una mutación de sentido equivocado
(missense) al cambiar el aminoácido codificado
?? ??
sindrome X
1983
RGE diabetes
Casos clínicos 2007-08 (5)
(Asp por Asn). Esta variante (D693N) está descrita
en el BIC (Breast Cancer Information Core, http://
research.nhgri.nih.gov/projects/bic/), como SIN
IMPORTANCIA CLÍNICA.
Pese a la indicación en BIC de la no importancia
clínica, se procedió a buscar la mutación en DNA
extraído del tejido parafinado de la pieza quirúr-
gica, encontrándose la misma mutación, pero en
homocigosis (D693N).
Este es un caso típico de pérdida de heterocigosis
(LOH, loss of heterozigosity) en un gen supresor
de tumores, probablemente causante del aumen-
to de susceptibilidad al cáncer de mama: se tiene
solo una copia funcionante del gen, y una segunda
mutación, en línea somática, produce patología.
El estudio familiar subsecuente mostró que la va-
riante no se encontraba en la madre ni tías ma-
ternas, sino solo en el padre, también en hetero-
cigosis, quien no tenía antecedentes familiares
conocidos de cáncer de mama: probablemente era
una mutación espontánea en línea germinal en él,
sin repercusiones aparentes.
Afectada
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