Monogra fi co: Re fl ujo vesicoureteral

Arco. Percepción extrasensorial. Urol., 61, 2 (263-268), 2008

VANTRIS®, un material biocompatible, sintético, no biodegradable, fácil para inyectar SUSTANCIA de aumento de
volumen. EVALUACIÓN DE REACCIÓN TISULAR LOCAL, la migración localizada y MIGRACIÓN larga distancia.

María Ormaechea 4, Mario Paladini 1, Roberto Pisano 1, Miguel Scagliotti 2, Rubén Sambuelli 1, Santiago López 1, Andrés Guidi 1, Juan
Muñoz 1, Víctor Rossetti 3, Manuel Carnerero 1, Dante Beltramo 5, Roxana Alasino 5, Ismael Bianco 5, Osvaldo Griguol, Daniela
Valladares 6 y Francisco De Badiola 4.

1 Universidad Católica de Córdoba. Escuela de Medicina. Córdoba. Argentina.

2 Veterinaria San Isidro. Córdoba. Argentina.
3 Veterinaria Medicina Animal Córdoba. Córdoba. Argentina.
4 Hospital Italiano. Buenos Aires. Argentina.
5 Agencia Córdoba Ciencia. Unidad CEPROCOR. Córdoba. Argentina.
6 Promedon. Córdoba. Argentina.

Resumen.- agentes de aumento de volumen biodegradables inyectables de origen polialcohol con glicerol son altamente deformable por compresión, y se puede inyectar

animal presentan una tasa rápida de bio-reabsorción y pueden causar una reacción
alérgica. elementos biodegradables de origen sintético tienen una alta tasa de
reabsorción después de un año. agentes no biodegradables de origen sintético plomo a
la formación de una cápsula fibrótica fi, dando estabilidad y permanencia a largo plazo.
VANTRIS® se clasifica en este último grupo; pertenece a la familia de los acrílicos, las
con una aguja de calibre 23. El promedio de tamaño de partículas es de 320 mm. Una vez
implantado, las partículas están cubiertos por una fi cápsula fibrótica de hasta 70 micras.
Las partículas de este nuevo material son aniónicos con una alta electronegatividad super
fi cial, promoviendo así la mínima interacción celular y el crecimiento fibrótica bajo fi.

partículas de copolímero de polialcohol poliacrilato sumergen en un glicerol y vehículo

de solución fisiológica. La masa molecular es muy alto. Cuando se inyecta en los

tejidos blandos, este material produce una voluminosidad que permanece estable a El nuevo copolímero de poliacrilato polialcohol con glicerol se ensayó para determinar

través del tiempo. la biocompatibilidad según la norma ISO 10993-1: 2003 in vitro, mostrando que no son

mutagénicos para las cepas de Salmonella T. analizados. El extracto resultó ser no

citotóxico para las líneas celulares en cultivo y no genotóxico para los ratones. En

estudios in vivo, acrilato no produce sensibilización en ratones. La reacción

El portador es una solución de glicerol al 40% con un pH de 6. Una vez inyectado, el
macroscópica de la irritación del tejido no era significativo en los implantes
portador es eliminado por el sistema reticular a través de los riñones, sin metabolizar.
subcutáneos y en la uretra de conejos. Siete perros hembra fueron inyectados por vía
Las partículas de este poliacrilato
transuretral con VANTRIS® para evaluar la migración a corto y a largo plazo (13

semanas y 12 meses, respectivamente).

No hay partículas o signos de inflamación o necrosis se observan en cualquiera de los

órganos examinados 13 semanas y 12 meses después de la implantación. Para concluir,

este nuevo material cumple las condiciones del material de flexión de tejido ideal.

palabras clave: sustancia-tratamiento de aumento de volumen endoscópica.

Vesicoureteral reflujo. Incontinencia urinaria. Abultar.

Francisco IP de Badiola Ruta 6,

Km. 37,5. Puerta abierta. Lujan.
Correspondencia

Resumen.- Los Agentes inyectables biodegradables de origen animal de

Presentan Una tasa Rápida de bioreabsorción y pueden provocar
Pcia de Buenos Aires. 6708 (Argentina).
Reacciones alergicas. Los Elementos biodegradables de origen sintético
francisco.debadiola@hospitalitaliano.org.ar Tienen Una alta tasa de reabsorción Despues De Un año. Los Agentes

maria.ormaechea@hospitalitaliano.org.ar no-biodegradables
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M. Ormaechea, M. Paladini, R. Pisano et al.
de origen sintético dan Lugar a la Formación De Una cápsula fi brótica,
Dando Estabilidad y permanencia de un Largo Plazo. VANTRIS® se
CLASI fi ca En Este Último grupo; Pertenece a la familia de los acrílicos,
Partículas de Copolimero poliacrida polialcohol inmersas En Una
solución f vehiculante de glicerol y fi siológico. Su masa es moleculares
muy alta. Cuando Se inyecta en Tejidos Blandos, material de producir
Este abultamiento de la ONU Que permanece estable a lo largo del
tiempo. El Vehículo de la ONU Contiene 40% de Solución de glicerol
Con Un pH de 6. Una Vez Inyectada, el vehicle es Eliminado por El
Sistema reticular a traves de los riñones, sin metabolizar. Las Partículas
of this poliacrilato polialcohol con glicerol hijo Muy deformables por
Compresión, y pueden inyectarse utilizando Una aguja del calibre 23. El
Tamaño Medio De Las Partículas es de 320 mm. De Una Vez
implantadas, las Partículas se recubren De Una cápsula fi brótica up to
70 micrones. Las Partículas of this nuevo hijo material de anionicas Y
Tienen Una gran electronegatividad en super fi cie, Promoviendo Así
Una baja interaction celular y Un Bajo Crecimiento fi brótico. El Nuevo
Copolimero de poliacrilato polialcohol con glicerol FUE Sometido a
Pruebas de biocompatibilidad in vitro de Acuerdo con la ISO normales
10993-1: 2003, Mostrando Que no es mutagénico para las cepas de
salmonela T. analizadas. El extracto No Fue citotóxico en Cultivos de
Líneas Celulares ni en Ratones. En los estudios in vivo, el acrilato no
produjó sensibilización en Ratones. Los implantes subcutáneos y en la
uretra de Conejos sin produjeron Reacción de irritación tisular
macroscópica signi fi cativa.
No se observaron signos de Partículas o in fl amación con necrosis en
ninguno de los Órganos examinados ni A las 13 Semanas ni A las 12 meses
del implante. En conclusión, Este nuevo material de cumple con las
Condiciones del material ideal tisular inyectable.
Palabras clave: Tratamiento endoscópico con sustancias inyectables. Re fl
ujo vesicoureteral. incontinencia urinaria. Inyectable.
INTRODUCCIÓN
inyección endoscópica de agentes de carga ha ido ganando
atención como una terapia para la incontinencia urinaria y re fl ujo
vesicoureteral, ya que esta terapia es más simple, menos tiempo y menos
dolorosa que las cirugías tradicionales. El agente de carga ideal para las
terapias de inyección debe ser fácilmente inyectable, biocompatible,
volumen-estable, nic no antige- y no migratorio (1, 5).
VANTRIS® se compone de micropartículas aniónicas de
copolímeros de polialcohol de poliacrilato, inmersos en un Cerol Gly- y vehículo
de solución fisiológica. Los poliacrilatos son polímeros super-absorbentes debido
a su estructura. En el caso del copolímero de poliacrilato polialcohol, los grupos
boxylate car- sodio cuelgan de la cadena principal. Cuando está en contacto
con agua, los iones de sodio se caen dejando grupos negativos libre. Estos se
repelen entre sí, ya que están cargados negativamente, por lo que el polímero
se desarrolla y absorbe agua. El copolímero de poliacrilato polialcohol tiene un
peso cular en moles muy alta (~ 10 millones de Daltons) y viene en forma de
partículas deformables.
VANTRIS®, al igual que otros agentes de carga, puede ser utilizado no
sólo para la incontinencia urinaria de esfuerzo y vesicoure- Teral reflujo tratamiento, sino
también para el tratamiento de sophageal gastroesofágico reflujo enfermedad (ERGE),
la incontinencia fecal y la cirugía estética.
Se evaluaron las partículas de poliacrilato polialcohol (VANTRIS®)
como un agente de carga inyectable para terapias Jection in- urológicos. Para
determinar si VANTRIS cumple los requisitos de un agente de carga ideales, todas
las propiedades se evaluaron, de acuerdo con la norma ISO 10993-1: 2003
estándares.
Un protocolo se hizo para evaluar la reac- ción local, la
migración y de larga distancia localizada la migración de la nueva
sustancia en perras mestizas a:
1. Evaluar permanencia mayor en la uretra de perras en el corto plazo (13
semanas) y a largo plazo (12 meses) después de la implantación.
2. Evaluar si había alguna migración de la sustancia implantada en los
órganos en el corto plazo (13 semanas) ya largo plazo (12 meses).
3. La evaluación histopatológica de los tejidos que rodean la uretra.
MÉTODOS
polialcohol de poliacrilato era de Emerging Tech- gías inc
(Greensboro, NC, EE.UU.). El material consta de partículas de polialcohol
poliacrilato que eran purificó mediante tratamiento con dióxido de carbono
supercrítico para eliminar impurezas. Las partículas purifica de polialcohol
poliacrilato se disolvieron en una dilución 1/25, en un glicerol biocompatible
y solución fisiológica (40% de glicerol).
Determinación de partículas de tamaño: El tamaño de las partículas
se midió después de haber sido extruido a través de agujas de calibre 23-,
usando un difractómetro láser con capacidad de medi- ción entre 0,02 a 2,000
micras.
Los anfitriones elegidos fueron 7 perros hembra mestizas que
pesaban entre 20 y 28 kg, y fueron inyecciones ted con acrilato de
transuretral.
Este tipo de animal se ha usado con éxito en otros estudios
en los que se evaluó la migración de partículas, como Te fl en y
partículas de silicio inyectada en la uretra, (2, 3).
Para la implantación de la sustancia en los perros hembra, el
material utilizado era un endoscopio con un canal de 7 French (Fr) de trabajo,
óptica de 30º, de la manga con el sistema de la irrigación doble y palanca
Albarran. La fuente de luz era una

VANTRIS®, un material biocompatible, sintético, no biodegradable, fácil para inyectar SUSTANCIA de aumento de volumen ...
Xenon 300, por la empresa Storz, con endo-cámara del mismo origen. La línea
de inyección usado fue un 5 catéter Fr, 33 cm de longitud, y la aguja de calibre
23 y 1,5 cm de largo.
Los animales se colocaron en la posición supina con la
porción distal (sacro coxis) libre para permitir movi- miento y facilitar la
inserción del endoscopio.
Una vez que todos los animales se anestesiaron con atropi- ne /
acedan / diazepam en una vena antebraquial, se examinaron vaginas de los
animales, la antisepsia anterior con solución providone yodo. Para facilitar la
entrada de la uretra y evitar lesiones en la membrana mucosa, se utilizó un
gel de Xylocaine 3% y se abrió el grifo de líquido de lavado (solución de
cloruro de sodio). Se entró en la vejiga y se hizo un examen completo,
especialmente del cuello de la vejiga y la uretra meatos. La línea de
inyección tuvo que ser DRA- ined con la sustancia y orientada distalmente a
1 cm del borde del cuello de la vejiga. La mucosa uretral fue puntualidad
posicionamiento rojo el bisel de la aguja.
Pinchazos se hicieron en las 3, 6 y 9 con un volumen suficiente
para lograr el cierre completo de la brecha uretral. El volumen promedio
total de inyección necesaria fue de 3,2 ml (1.2-5.6 ml). La integridad de la
vejiga se controló por cistoscopia, así como la inyección apropiada del
mate- rial con la formación mayor consecuentes.
Para evitar que el material que sale, la posición de la aguja se
mantuvo en cada punción durante 30 conds Se-.
El endoscopio no se volvió a introducir en la vejiga para evitar
el “aplanamiento” de los bultos.
No fue necesario investigar cualquier animal de reten- ción.
Se hicieron las exámenes de control periódicas, evitando
entrar en la vejiga sin la debida observación y documentación de la
uretra proximal.
Figura 1. Análisis de tamaño de partícula de VANTRIS®, extruido a través de la inyección transuretral usando un catéter 5-Fr y un medidor de 23-
aguja. Método para la medición: difractómetro láser - Malvern Mastersizer.
265
• Tres de las perras se evaluaron 13 semanas más tarde (a corto plazo) y
el otro 4, 12 meses más tarde (a largo plazo). La evaluación consistió en:
1) Observación con cistoscopia: preimplantatorio en las semanas 0 y 13 en
la evaluación a corto plazo, y preimplantatorio en meses 0, 3, 6, 9 y 12 en la
evaluación a largo plazo con grabación de vídeo.
2) la observación del ultrasonido de la mayor formado: Post-implante en la
semana 13 en la evaluación a corto plazo, y post-implante en los meses 3, 6, 9 y
12 en la evaluación a largo plazo con grabación de vídeo.
3) Estudio de migración: Una vez que los términos establecidos se habían
completado (13 semanas y 12 meses), los animales fueron sacrificados, y se
extrajeron los siguientes órganos: pulmón, bronquio, cerebro, corazón, riñón,
bazo, ganglios periureteral linfáticos y el hígado, se colocaron en separado fl as-
ks en una solución de formalina al 10% para el análisis GIC histopatholo-
posterior, que consistía en observaciones microscópicas de los órganos
extraídos.
4) La histopatología de la uretra: junto con los órganos mencionados
anteriormente, la uretra se extrajo y se conservó en formalina al 10%. Se
determinaron los siguientes: Espesor de la cápsula y la presencia de:
polimorfonucleares in- inflamación, linfocitos, células plasmáticas,
macrófagos, células gigantes, necrosis, broplasias fi, fibrosis, grasos en
filtración y objeto extraño.
RESULTADOS
Las partículas de copolímeros de polialcohol de poliacrilato son
aniónicos. Esto significa que tienen una alta electronegatividad super fi cial que
confiere una muy baja interacción celular y el crecimiento fibrótica bajo fi alrededor
de ellos para el medio whe- re que se implantan. Este material, cuando se inyecta
en los tejidos blandos, produce un volumen que permanece estable a través del
tiempo.
266
M. Ormaechea, M. Paladini, R. Pisano et al.
Figura 2. Manchas: Tricrómico de Masson. Material implantado
dentro de la submucosa con la cápsula hipersensible de tejido conectivo
(<70 micras) (4).
La uretra está marcado como (5) Perro Nº 3
post-implante - 13 semanas de post implante.
El portador es una solución de 40% de glicerol con un pH de 6. Una
vez implantado, el portador de glicerol se elimina por el sistema retículo-endotelial,
sin metabolizar, y se excreta por los riñones, mientras que las partículas
permanecen por aumento de volumen permanente.
Las partículas de copolímero de polialcohol de poliacrilato son altamente
deformable por compresión, y pueden ser extruidos fácilmente de forma manual a
través de agujas de 23 G. Después del proceso de trusion ex, el análisis por
difractómetro láser muestra un promedio de tamaño de partículas de 320 mm (Figura
1).
Una vez implantado, las partículas fomentan la adhesión a los tejidos del
huésped, generando una fi cápsula fibrótica de hasta 70 mi- crons alrededor de ellos. Los
resultados se muestran en la Tabla I.
FIGURA 4. Kidney10 x HE glomérulos y túbulos sin
peculiaridades especiales.
Después del implante Nº7 perro -12 meses post implante.
Figura 3. Corazón 40 x HE ninguna particularidad. Después del
implante Perro Nº 7 -12 meses pilar del implante.
controles de corto y largo plazo con la cistoscopia, en los diferentes
tiempos de observación, de acuerdo con el protocolo ted sugerencia,
demuestran que “graneles” pueden ser apreciados en todos los animales con
diferentes niveles de cierre de la uretra proximal. Preimplantatorio cistoscopia fi
veri el buen estado de la vejiga, cuello de la vejiga y la uretra.
Durante la implantación, se colocó el material suficiente (entre 1,2
y 5,6 ml, que contiene 48 mg y 224 mg de partículas de polialcoholes de
poliacrilato) hasta el cierre uretral fue veri fi. Después del implante, bultos
originales se someten a una ligera readaptación pero conservan la uretra
intraluminal cierre ob- servido por uretroscopía en las perras.
Bibliografía cita que el éxito de la terapia endoscópica
depende más de la colocación de los implantes y en la capacidad del
cirujano, así como la selección de pacientes, que en la elección del
material (6).
Las inyecciones se administraron en la mucosa uretral la sub-; no
obstante, en algunos pinchazos de material se plantó im- allá de la
submucosa. Esto se demostró por el análisis histopatológico de los 7 uretras
analizado, donde en 3 de los 7 hembra perros el material fue encontrado en
las capas subserosos y musculares. En esos casos, en lugar de aparecer en
el interior de la luz uretral, la mayor se encontró en capas más profundas.
Las imágenes obtenidas con anal y / o ultrasonido vaginal en el
período post-implante, en la evaluación a corto plazo, así como en la
evaluación a largo plazo evidenciaron una imagen anecoica homogéneo, con
bordes definida de ubicados en el área periuretral, con medidas aproximadas
de 0,3 cm (an- teroposterior) x 0,5 cm (longitudinal) x 0,2 cm (transversal).
En la semana 13, sin partículas, se observaron signos de inflamación o
necrosis en cualquiera de los órganos analizados en los 3 perros femeninos con 70
cortes de pulmón, corazón, bronquios,
 267
VANTRIS®, un material biocompatible, sintético, no biodegradable, fácil para inyectar SUSTANCIA de aumento de volumen ...

Tabla I. En vitro e in vivo de ensayo según la norma ISO 10993-1: 2003 (evaluación biológica de
DISPOSITIVOS MÉDICOS).

estudios in vitro

PRUEBA DESCRIPCIÓN DE LA PRUEBA RESULTADOS

prueba de genotoxicidad a través de cepa bacteriana utilizada: Salmonella Typhi- Los dos extractos de productos probados

mutación inversa en Salmonella mutantes Murium (5) Los controles (Orgánica y solución salina) pro- duce

typhimurium positivos (4): 2-nitro fl uorene, 2-amino fl uorene, no hay mutaciones en el bacteriana
(Test AMES) en solución salina azida de sodio y cepas analizadas
y extracto orgánico 9-aminoacridina Control
(DMSO) negativo: DMSO y PBS

Las células utilizadas: Control Vero

ensayo de citotoxicidad positivo: NaCl en MEM, 0,5 y 2% Control El extracto probado no produce

negativo: células MEM utilizados: hámster toxicidad celular

chino células de ovario de Control positivo:

mitomicina C sin activación metabólica y
El producto no produce aberraciones
ciclofosfamida con Control negativo activación
prueba de genotoxicidad: Estudio de mosomal cro- en células de mamífero con
aberraciones cromosómicas en metabólica: medio de McCoy o sin metabólica
células de mamíferos activación

Estudios in vivo Los

Host: cepa de ratón CBA / J

Prueba de sensibilidad en ratones Tiempo de contacto: 6 días Control El producto no causa sensibilidad
positivo: 1 cloro, Control negativo de 2,4 DNB:
DMSO y acetona

Prueba de implante subcutáneo y en la Host: conejos macho (4) de control • No signi fi cativo macroscópica
uretra de los conejos de negativo: Regiones de silicona sólida reacción de los tejidos.

semanas 1, 4, y 13 analizadas: 3 regiones subcutáneos y 1 región • ligera irritación en microscópica

en la uretra reacción de tejido
• No se activa inflamatoria procesiones
se observan ses No hay partículas se

observan en el nivel de los pulmones, corazón,

Prueba de la migración a granel y la
permanencia en la semana 13 y en el
mes 12 (implante en la uretra de las
perras)
Host: perras órganos analizados:
cerebro, los bronquios, los riñones, el bazo,
pulmón, corazón, cerebro, los bronquios, los riñones,
el bazo, periuretral periure-
los ganglios linfáticos y la cantidad de hígado ganglios linfáticos y el hígado thral.
Cistoscopia y ultrasonido mostraron que los
de secciones de cada órgano: implantes se mantuvieron
70 estable

Carcinogenicidad y crónica De acuerdo con OSHA Hazard Comu- nicación estándar El producto no causa carcinoge-
toxicidad (Departamento de los Estados Unidos nicity o toxicidad crónica.
Labor)

prueba Genotoxicidad: test de micronúcleos en Host: 30 Mus musculus ratones Control El producto no es genotóxico para
la médula ósea de ratones positivo: Control negativo ciclofosfamida: ratones

0,9% ClNa en USP

Tiempo de contacto: 48 horas
 M. Ormaechea, M. Paladini, R. Pisano et al.

riñón, bazo, nodos peribronquial, paratraqueales y los ganglios
abdominal, páncreas, ovarios, útero oviducto, el intestino y el hígado. 70
cortes seriados se hicieron a la uretra, y el informe histopatológico
demostraron la presencia de material implantado distribuido en la
submucosa en 2 perros hembra, y en los otros, se observó una
distribución anular de material implantado en la zona muscular de la
uretra (Figura 2).
ción de gastroesofágico reflujo enfermedad (ERGE), la incontinencia fecal
y la cirugía estética.
Este estudio demostró que la inyección periuretral de partículas
VANTRIS® no causa su migración a los tejidos examinados y que se inyecta
fácilmente de forma manual, el cumplimiento de dos de las condiciones y los
ideales tancia subs- inyectable.

urinaria. Otras aplicaciones posibles de la sustancia son: 268 trata-

Una cápsula hipersensible de tejido conectivo de hasta 70 A corto plazo, así como a largo plazo, se observó la ce sentación de
micras desarrollados alrededor del implante, que pro- Trudes del resto del material implantado en la uretra. Du- sonar todo el estudio, se demostró la
tejido,
actúa en los treselperros
agrandar hembra
volumen de la estudiados (Figura
zona y ayudar 2). a la continencia
a volver presencia de una delgada fi cápsula fibrótica alrededor del implante, el
cumplimiento de uno ment más requisito para un implante ideal (1,5).

El celular infiltrado adyacente al implante inclusión des

son implantados
linfocitos entre
con pocas la uretra
células media y cuello
plasmáticas, de la
sin phils vejiga,oyneutrófilos
eosino- el material en Después de que el implante, los bultos originales se someten a una
los tres perros hembra estudiados. No se observó necrosis tampoco, o ligera readaptación, pero se conserva el efecto mayor, cerrando el lumen de la
contacto con el epitelio de la uretra. uretra comprobado por uretroscopia en los 7 perras estudiados.

el caso del tratamiento de esfínter de tículos deficiencia par- intrínsecas

En meses 12 sin partículas, se observaron signos de inflamación o El largo y corto plazo evidencia histológica de- monstrated la
necrosis en no uno de los órganos aná- Zed en los 4 perros hembra con 70 presencia de material en la uretra, que se encuentra no sólo en la submucosa
para volver
secciones de apulmón,
la uréter después
corazón de haber
(Figura sido almacenada
3), cerebro, riñón (figuraen
4),laelvejiga.
bazo, En uretral, sino también en las capas más profundas de la uretra, que apoya la
peribronquial, paratraqueal y los ganglios linfáticos abdominales, incluyendo reducción del volumen intraluminal observado a través del tiempo (Figura 2) .
troperitoneal re- y los ganglios linfáticos suprarrenales, el páncreas y el hígado.

corrección de la anatomía del meato y el uréter distal, evitando que la orina

REFERENCIAS Y LECTURAS RECOMENDADAS (*, ** especial

70 cortes seriados se hicieron a la uretra, y el informe
ureterovesical,mostraron
histopatológico el materiallaactúa ES- larging
presencia el volumen
de material de ladistribuida
implantado zona y la en interés de los intereses pendientes)
la membrana subserosos en 2 de los 4 perros hembra estudiado, mientras
que en los otros dos no se observó material de, solamente fibrosis en la * * 1. Dmochowski, R .: “agentes de carga hacen ce resurgen- en uso para
submucosa y entre las capas musculares. la incontinencia urinaria”. El ter BBI Newslet-, pp191, 2002.
esfínter deficiencia. Cuando estas partículas son im- plantado en la unión

* 2. MALIZIA, AA; REIMAN, RP; MYERS, JR y cols .: “La migración y la

En inflamatoria infiltrado con la prevalencia de los linfocitos se reacción granulomatosa después de la inyección thral periure- de
tambiénendelaslacuatro
observó incontinencia urinaria de
perras estudiados, esfuerzo
con debido ayla
células gigantes intrínseca del
células polytef (Te fl on)”. JAMA, 251: 3277,
plasmáticas, haciendo evidente una fi cápsula fibrótica de hasta 70 micras. 1984.
* * 3. Henly, DD; BARRET, T .; WEILAND, M. y cols .: “Partículas de silicona
para su uso en inyecciones periuretrales:‘efectos tisulares locales y la
adecuado para el tratamiento, no sólo de vesicoureteral reflujo, sino
búsqueda de la migración’. El urnal Jo- de Urología, 153: 2039, 1995.
DISCUSIÓN Preston Smith, D .; KAPLAN, WE; Oyasu, R .: “Evaluación de
* 4. polidimetilsiloxano como una alternativa en el tratamiento endoscópico
Las propiedades fisicoquímicas de VANTRIS® lo hacen de re fl ujo vesicoureteral”. The Journal of Urology, 152: 1221, 1994.
CHO, ER; KANG, SW; PARK, HJ y cols .: “inyección Sub- mucosa de
poli (ácido láctico-co-glicólico) crospheres mi- en la vejiga de conejo
* * 5. como un tratamiento potencial para la incontinencia urinaria y re
vesicoureteral reflujo: Los resultados preliminares”. J. Biomater. Sci.
Polym. Ed., 16: 1109,

2005.
* * 6. Schulman, CC: “no autólogo mate- riales inyectados para el
tratamiento endoscópico de vesicoureteral reflujo. Implantado y
materiales inyectados en Urología”. Buzelin JM., 23, 1995.