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J. Dairy Sci.

101: 1-7
https://doi.org/10.3168/jds.2017-13539
© American Dairy Science Association ®, 2018.

Explorar la influencia de las condiciones de cultivo en las propiedades contra el cáncer de kéfir

Ma'mon M. Hatmal, * Abeer Nuirat, * Malek A. Zihlif, † y Mutasem O. Taha ‡ 1


* Departamento de Ciencias Médicas de laboratorio de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad Hachemita, Zarqa 13133, Jordan Departamento de Bioquímica †,
Facultad de Medicina de la Universidad de Jordania, Amman 11942, Jordan
‡ Unidad de descubrimiento de fármacos, Departamento de Ciencias Farmacéuticas de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Jordania, Amman 11942, Jordan

ABSTRACTO Ghoneum, 2014). Por lo tanto, existe un gran interés actual en el desarrollo
de nuevas terapias contra el cáncer. granos de kéfir se componen de una
El cáncer es un problema de salud importante en muchas partes del mundo. mezcla simbiótica compleja de bacterias y levaduras (Fulda, 2004; Fulda y
Los tratamientos convencionales contra el cáncer son dolorosos, caros e Debatin, 2006; Gao et al, 2013).. El kéfir es un pro- ducto lácteo producido
inseguros. Por lo tanto, la demanda es cada vez mayor para los tratamientos por la fermentación de la leche con granos de kéfir (Liu et al., 2002,. De
contra el cáncer preferentemente en forma de alimentos funcionales o Moreno de LeBlanc et al, 2007; Ghoneum, 2014). Kéfir exhibe benefi- cios
suplementos nutricionales. Kéfir, un producto tradicional de productos lácteos de de salud significativos, incluyendo propiedades contra el cáncer
leche fermentada, tiene importantes propiedades anti-mutagénica y pronunciadas (Liu et al., 2002, Chen et al., 2006;. De Moreno de LeBlanc
antitumorales. Esta investigación se refiere a la hipótesis de que las et al, 2007). Los principales productos de fermentación kefir son ácido
propiedades contra el cáncer de kéfir se ven afectados por las condiciones de láctico, etanol, CO 2, y muchos com- puestos aromáticos (Farnworth, 2005;.
fermentación. Inicialmente, extractos de kéfir preparados bajo condiciones Guzel-Seydim et al, 2011;. Altay et al, 2013). Al igual que en el yogur, el
estándar se escrutaron frente a líneas celulares de cáncer de 7 utilizando el contenido de lactosa se reduce en kéfir; sin embargo, kefir es rica en AA y
colorante de tetrazolio 3- (4,5-dimethylthiazol- 2-il) -2,5-difeniltetrazolio as- péptidos libre (Wang et al, 2008;. Ahmed et al, 2013).. Las características
colorimétricos dicen. El cáncer de colon y células de leucemia mielógena beneficiosas para la salud de kéfir se atribuyen a proteínas, vitaminas,
crónica se encontró que eran más susceptibles a los extractos de kéfir. antioxidantes, minerales, y ciertos compuestos biogénicos presentes en
Posteriormente, un diseño factorial se implementó para AS sess los efectos de 3 los granos (Farnworth, 2003; Ahmed et al, 2013;. De Oliveira Leite et al,
tiempos de fermentación (24, 48, y 72 2013).. Tradicionalmente, bebida kéfir se prepara añadiendo granos de
kéfir (2-10% peso / volumen) a la leche pasteurizada. Después de un
período de fermentación que dura más de aproximadamente 24 h (Halle et
h), 3 proporciones de kéfir-a la leche (2, 5, y 10% peso / vol), y 3 temperaturas de al., 1994) y en condiciones mesófilas (Motaghi et al., 1997), los granos se
fermentación (4, 25, y 40 ° C) en propiedades contra el cáncer de kéfir. eliminan por ción filtra-. El filtrado resultante está lista para el consumo.
Sorprendentemente, la exploración de las condiciones de fermentación permitió a Los granos pueden ser reutilizados en la fermentación posterior (Halle et
los anticancerosos propie- dades de kéfir a ser mejorados por 5 a 8 veces frente a al., 1994).
líneas celulares susceptibles. En general, estos resultados demuestran la
posibilidad de optimizar las propiedades contra el cáncer de kéfir como un
alimento funcional en la terapia del cáncer.

palabras clave: kéfir, condiciones de fermentación, el diseño factorial, líneas celulares


de cáncer Muchos estudios han establecido lazos del antitumorales como
propiedades del kéfir contra el cáncer de mama (de Moreno de LeBlanc et al,
INTRODUCCIÓN 2006; Chen et al., 2007;.. De Moreno de LeBlanc et al, 2007), el cáncer
colorrectal (Farnworth y Mainville, 2003;. Khoury et al, 2014), los linfocitos T
El cáncer es un problema de salud importante en muchas partes del mundo. malignos (Maalouf et al, 2011), y carcinoma de pulmón (Furukawa et al,
Se espera que el número de pacientes con cáncer para llegar a 11,5 millones en 2000)... Se encontró que la fracción libre de células de kéfir para inhibir la
2030 a nivel mundial (Farmer et al., proliferación de células de cáncer por la detención del ciclo celular y la
2010). Los tratamientos convencionales para el cáncer de corriente (por inducción de la apoptosis a través de la regulación positiva de bax y la
ejemplo, quimioterapia y radiación) son dolorosos, caros e inseguros regulación negativa de Bcl-2 (Gao et al., 2013). Al parecer, el principal
(Fulda, 2004; Fulda y Debatin, 2006; polisacárido kéfir, kefiran, es responsable de las propiedades antitumorales
de kéfir (Sharifi et al., 2017). Además, kefir contiene esfingomielinas únicas
que promueven la secreción de citocinas antiproliferativos (especialmente
IFN-β) en células de osteosarcoma humano (Osada et al, 1993;. Sharifi et al,
2017)..
Recibido el 20 de julio de 2017.
Aceptado 17 de enero 2018.
1 Autor correspondiente: mutasem@ju.edu.jo

1
2 HATMAL ET AL.

Tabla 1. La concentración del extracto que inhibe el crecimiento celular en un 50% (IC 50) valores medio de glucosa con L-glutamina (Capricornio, Ebsdor- fergrund,
(mg / ml) de extractos de kéfir preparados bajo condiciones estándar (24 h, 5% en peso / vol, y
Alemania), medio F12 de DMEM Hams con L-glutamina (Capricornio),
a 25 ° C) y clorhidrato de doxorrubicina (control positivo) frente a diferentes líneas celulares de
cáncer medio RPMI 1640 con L-glutamina (Capricornio), Matrix tejido de 96
pocillos cul- tura Tratada placas ( Sigma-Aldrich, St. Louis, MO),
extracto de kéfir doxorrubicina
L-glutamina (Capricornio), jeringa estéril de poro del filtro
IC 50 IC 50
Células cancerígenas 1 (Mg / ml) Dakota del Sur (Mg / ml) Dakota del Sur 0,22 m (Millipore, Billerica, MA), doxorrubicina HCl (Sigma-Aldrich), PBS
K562 11.36 1,338 2,84 × 10 -4 0,019
(Capricornio), el colorante de tetrazolio 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il)
HCT116 17.39 2,157 0,21 × 10 -4 0,002 -2,5-difeniltetrazolio ( MTT) kit (Promega, Madison, WI), y dimetilsulfóxido
SKOV3 26.5 5.429 2,78 × 10 -4 0,085 (Gibco, Waltham, MA). Las líneas celulares ensayadas y sus números
MCF-7 43.07 4.343 0,42 × 10 -4 0,010
PANC1 42.39 3.740 2,43 × 10 -4 0,039
de ATCC (entre paréntesis) son los siguientes: HCT116 (CCL247),
A549 35.27 0,919 0,61 × 10 -4 0,006 MCF-7 (HTB22), K562 (CCL243), A549 (CCL185), PANC1 (CRL1469),
PC3 32.74 3,426 4.17 × 10 -4 0,144 PC3 (CRL1435), y SKOV3 (HTB77).
Los fibroblastos (control) 72.38 4.156 29.69 × 10 -3 12.380
1 K562 = leucemia mielógena crónica; HCT116 = cáncer de colon; SKOV3 = cáncer de
ovario; MCF-7 = cáncer de mama; PANC1 cáncer = páncreas; A549 carcinoma = pulmón;
PC3 = cáncer de próstata.
Kefir producción y preparación de kéfir Extractos

Curiosamente, a pesar de extensos estudios sobre las propiedades antitu- mor de granos de kéfir se cultivaron en la leche de vaca con toda la grasa pasteurizada (200

kéfir, la literatura carece de cualquier intento de explorar los efectos de las ml, compuesta de 3,1 g de grasa, 3,1 g de proteínas,

condiciones de fermentación en propiedades contra el cáncer de kéfir. En 4,7 g de hidratos de carbono, a 100 mg de calcio, y 80 UI de vitamina D 3, Al-Marai

consecuencia, la intensidad de búsqueda re refiere a la hipótesis de que las Dairy Company, Jordan) en recipientes de vidrio con tapón de rosca sin

propiedades contra el cáncer de kéfir se ven influidas significativamente por las agitación, y a diferentes relaciones de kéfir de grano-a la leche (2, 5, y 10%

condiciones de fermentación. peso / vol), tiempos de fermentación (24, 48, y 72 h ), y temperaturas fermen-
tación (4, 25, y 40 ° C), como en la Tabla 2. después, los granos de kéfir se

El presente estudio se inició mediante la exploración de las actividades de eliminaron por filtración US- ing colador de plástico, a continuación, los
extractos se centrifugaron a 3.000 × gramo durante 20 min a 4 ° C. Los ciones
lucha contra el cáncer de kéfir extractos contra el cáncer de mama ( MCF-7), leucemia
mielógena crónica ( K562), fracciones de sobrenadante se liofilizaron durante la noche a (Sistema seco

carcinoma de pulmón ( A549), cáncer de páncreas ( PANC1), Freeze, Telstar, España) después se almacenaron a -80 ° C -50 ° C. Antes de

Cancer de prostata ( PC3), cáncer de ovarios ( SKOV3), y el cáncer colorrectalprobar contra las líneas celulares, las muestras de sobrenadante liofilizados se
( HCT116), como en la Tabla 1. Posteriormente, se implementó diseño diluyeron en serie en medio de cultivo correspondiente (ver antiproliferación de

factorial usando 3 factores, a saber, los tiempos de fermentación (24, 48, y ensayo a continuación), se ajustó a pH 7,0 utilizando NH 4 OH (10 METRO, Sigma-Aldrich),

72 y se pasan a través de un filtro Millipore de 0,22 m.

h), las temperaturas de fermentación (4, 25, y 40 ° C), y proporciones-kefir-a la


leche (2, 5, y 10% peso / vol), para explorar los efectos de las condiciones de
fermentación en las propiedades contra el cáncer de kéfir contra células
cancerosas sensibles. Las condiciones de fermentación fueron investigados
seleccionados de tal manera que imitan las condiciones rutinarias utilizadas por Ensayo antiproliferación
comuni- dades en diferentes áreas geográficas. Por ejemplo, en su región de
origen Tibet, kefir normalmente se elabora a bajas temperaturas de más de unos En la etapa de selección inicial (Tabla 1), las células cancerosas
pocos días, mientras que en zonas geográficas calientes por lo general se fueron sembradas en placas de 96 pocillos a las siguientes densidades
fermenta más rápidamente. lular CEL (entre paréntesis): K562 (3,5 × 10 4 diluido en medio RPMI
1640), HCT116 (5 × 10 3 diluido en medio DMEM de alta glucosa),
SKOV-3 (7 × 10 3 di- cementada en medio 5A de McCoy), MCF-7 (8 × 10 3 diluido
en medio RPMI 1640), PANC1 (8 × 10 3 diluido en medio DMEM de alta
MATERIALES Y MÉTODOS
glucosa), A549 (5 × 10 3 diluido en medio DMEM de alta glucosa), PC3 (5
materiales × 10 3 diluido en medio DMEM rico en glucosa), y fibroblastos (control, 5 ×
10 3 diluido en medio DMEM rico en glucosa). Sub- sequently, se
Los siguientes materiales se utilizan en el proyecto y se compraron a incubaron las células durante 24 h a 37 ° C en 5% de CO 2 atmósfera
las empresas correspondientes. Fe- suero tal bovino (Hyclone, Logan, humidificada usando una incubadora Nuaire (Plymouth, MN).
UT), tampón HEPES (Hyclone), medio 5A de McCoy modificado Posteriormente, las células se trataron con
(Hyclone), medio Eagle modificado de Dulbecco ( DMEM) alto

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Mejorar las propiedades anticancerígena de KÉFIR 3

diferentes concentraciones de kéfir liofilizado (0.39, 0.78, Al final del tiempo de incubación, las células se lavaron con PBS, medio
1,56, 3,125, 12,5, 25, 50, y 100 mg / ml) preparado en condiciones estándar fresco (100 l), y la solución de MTT (proporcionado en el CellTiter 96 Cell
(es decir, relación de kéfir-a la leche 5% peso / volumen, tiempo de kit Ensayo de proliferación, 10 l) se añadió a las células y se incubaron
fermentación de 24 h, y la fermentación tem- peratura 25 ° C). Medio solo se adicionalmente durante 4 h a 37 ° C en 5% de CO 2 atmós- fera
utilizó como control negativo. Posteriormente, se incubaron las células humidificado usando la incubadora Nuaire. Finalmente, se añadió
tratadas durante 72 h a 37 ° C en 5% de CO 2 atmósfera humidificada usando sulfóxido de dimetilo (100! L) a la mezcla de reacción y se incubó durante
una incubadora Nuaire. Los experimentos se repitieron en los duplicados. la noche bajo condiciones de oscuridad a ES- seguro disolución completa
de los cristales de formazán. La concentración del extracto que inhibe el
crecimiento celular en un 50% ( IC 50) Se determinaron los valores de la
En la exploración posterior de las condiciones de kéfir de fermentación concentración del extracto kefir frente a la curva del porcentaje de
(Tabla 2), HCT116 susceptible y células cancerosas K562 (ver sección inhibición calculado por el software Prism (GraphPad Soft- ware, La Jolla,
Resultados) fueron sembradas en placas de 96 pocillos a densidades celulares CA).
de 5 × 10 3 y 3,5 × 10 4, respectivamente. Después de la incubación durante 24 h
a 37 ° C en 5% de CO 2 atmósfera humidificada usando una tor incubación
Nuaire, las células se trataron con diferentes concentraciones de extractos de
kéfir liofilizadas (0,79, 1,56, 3,125, 6,25, 12,5, Análisis estadístico

Se utilizó 25, 50, 100, y 180 mg / ml) preparado en condiciones de la Todas las pruebas estadísticas se realizaron utilizando GraphPad Prism
fermentación como en la Tabla 2. medio solo como control negativo. 5.0 para Windows (GraphPad Software). Las diferencias Statistical Sta entre
Posteriormente, se incubaron las células tratadas durante 72 h a 37 ° C en IC 50 de extractos de kéfir contra líneas HCT116 y células K562 en la Tabla 2 se
5% de CO 2 atmós- fera humidificado usando Nuaire incubadora. Los determinaron por ANOVA de 1 vía prueba de comparación múltiple en un
experimentos se repitieron en los duplicados. significado tical estadís- de P < 0.05.

Tabla 2. Diferentes combinaciones de los factores de fermentación utilizados en la preparación de extractos de kéfir y la concentración anticáncer correspondiente
del extracto que inhibe el crecimiento celular en un 50% (IC 50) valores

variable de la fermentación IC 50 valor 1 ( ± SD; mg / ml)


Extraer
número Tiempo (h) Temperatura (° C) % (Peso / vol) HCT116 K562

1 24 4 2 6.99 ± 0.52 DAKOTA DEL NORTE 2


2 5 7.36 ± 1.50 3,68 ± 1,47
3 10 2,11 ± 0,26 31.06 ± 19.17
4 25 2 6,72 ± 1,44 6,48 ± 0,40
5 5 17,39 ± 2,16 11,36 ± 1,34
6 10 4,97 ± 1,80 15,47 ± 0,66
7 40 2 10,0 ± 2,80 18,17 ± 4,65
8 5 9.27 ± 1.50 9.98 ± 3.03
9 10 2,6 ± 0.12§ 3.7 ± 0.83§
10 48 4 2 6,64 ± 0,31 44,85 ± 0,12
11 5 9,27 ± 0,33 2.35 ± 0.49§
12 10 2,39 ± 0.04§ 2.11 ± 0.05§
13 25 2 5,58 ± 0,22 9,2 ± 2,48
14 5 6,34 ± 0,57 5,31 ± 1,86
15 10 14,02 ± 1,58 5.45 ± 1.59
dieciséis 40 2 5,82 ± 0,18 2,62 ± 0,26
17 5 7,15 ± 1,51 12,21 ± 1,34
18 10 8,67 ± 0,55 6,82 ± 3,70
19 72 4 2 19,49 ± 2,44 10,76 ± 0,54
20 5 15,24 ± 0,49 14,7 ± 0,52
21 10 10.15 ± 1.58 20,58 ± 3,71
22 25 2 7,73 ± 1,75 6,19 ± 0,18
23 5 12,17 ± 1,41 6,61 ± 0,51
24 10 13,45 ± 2,03 10,22 ± 1,17
25 40 2 7,86 ± 0,61 32,67 ± 8,98
26 5 5,38 ± 0,54 3,93 ± 1,37
27 10 16.33 ± 0.18 28,58 ± 0,40
1 Los experimentos se repitieron en los duplicados. líneas celulares de cáncer: HCT116 = cáncer de colon; K562 = leucemia mielógena crónica.

2 ND = no determinado debido a error de medición significativo. §Indicates estadísticamente significativa IC anticáncer superiores 50 valores

( P < 0,05 usando Estudiante de t- prueba).

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4 HATMAL ET AL.

Figura 1. efectos antiproliferativos de extracto de kéfir preparado convencionalmente (preparado más de 24 h, y bajo 25 ° C, usando 5% peso / volumen kefir-a-leche ratio) contra la leucemia mielógena
crónica (K562) y cáncer de colon (HCT116) líneas celulares de cáncer más de una 72-h tiempo de exposición como se determinó utilizando el colorante de tetrazolio 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) ensayo
-2,5-difeniltetrazolio. (A) la inhibición de la dosis contra la línea celular K562, y (B) dosis curva de inhibición contra HCT116. Los experimentos se repitieron por triplicado, y las barras de error representan
desviación estándar de mediciones.

RESULTADOS Efectos de las variables Kefir de fermentación contra


K562 y células HCT116
La exploración de los efectos antiproliferativos de kéfir contra líneas
celulares de cáncer
Una serie de extractos de kéfir se prepararon empleando diferentes
Los efectos citotóxicos de extractos de kéfir estándar (pre- recortaron bajo combinaciones de tiempos de fermentación (24, 48, y 72 h), las temperaturas
condiciones estándar de fermentación: más de 24 h a 25 ° C, y el uso de una de fermentación (4, 25, y 40 ° C), y relaciones de kéfir-a la leche (2, 5, y 10 %
proporción de kéfir-a la leche de 5% peso / vol) se exploraron frente a un panel de 7 peso / vol). Los extractos de kéfir resultantes se ensayaron contra las células
de células de cáncer humano líneas de más de 72 h de tiempo de exposición. La K562 y HCT116. La Tabla 2 resume los efectos de variables kefir de
Tabla 1 compara la IC 50 valores de kéfir con los de la doxorubicina contra células fermentación en correspondientes citotoxicidades. La extensa evaluación
ensayadas. estadística de las condiciones de fer- mentación estudiados en la Tabla 2
demostró que el tiempo fermen- tación es el único factor que causó una
Como en la Tabla 1, se encontró que los extractos de kéfir para ser más estadística- mente significativa ( P < 0,05) diferencia en los perfiles contra el
eficaces contra las células K562 y HCT116 humanas con IC 50 valores de 11,36 cáncer de los extractos de kéfir, de tal manera que los tiempos de fermentación
y 17,39 mg / ml, respectivamente. Esta es la primera vez reportar citotoxicidad más largos (es decir, los perfiles anticancerígenos 72 h) reducción de kéfir
kefir potente contra las células K562. contra ambas líneas de cáncer (independientemente de temperaturas de
fermentación o ratios-kefir-a la leche). Por otra parte, a partir de la Tabla 2, el
La Figura 1 muestra las curvas de dosis-respuesta correspondientes de kéfir extracto de número 12 (preparado usando la relación-kefir-a la leche de 10%
contra líneas celulares K562 y HCT116. Claramente, la viabilidad celular de las peso / vol durante 48 h y bajo 4 ° C) muestra los efectos citotóxicos más
dos líneas celulares de cáncer disminuyó dramáticamente de 100% pronunciados combinada contra K562 y HCT116 (IC 50 =
correspondiente a la concentración del extracto kefir de 1 mg / ml para nivelar a
cabo a aproximadamente el 20% correspondiente a la concentración del
extracto kefir de 100 mg / ml. Sin embargo, otras líneas celulares y los
fibroblastos dérmicos normales (usado como control) eran mucho más 2,11 y 2,39 mg / ml, respectivamente), que representan más de 5 veces
resistentes con IC 50 valores inferior o igual a 20 mg / mL. En comparación, como mejora estadísticamente significativa en comparación con kéfir preparado
era de esperar, clorhidrato de doxorrubicina (utilizado como control positivo) bajo condi- ciones estándar (extracto número 5 en la Tabla 1, P < 0,05 usando
mostró efectos antiproliferativos mucho más potentes contra todas las líneas Estudiante de t- prueba). Aún así, otras condiciones de fermentación
celulares ensayadas incluyendo fibroblastos normales (que apunta a la consiguen estadísticamente significativa IC anticáncer superiores 50 valores ( P
excelente perfil de seguridad de kéfir en comparación con doxorrubicina). < 0,05 usando Estudiante de t- prueba, Tabla 2) en comparación con las
condiciones de kéfir de fermentación estándar. Las figuras 2 y 3 muestran
ANOVA (1-ida) presentaciones de

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Mejorar las propiedades anticancerígena de KÉFIR 5

significativamente diferentes extractos de kéfir contra las células K562 y ción con factor de actividad contra el cáncer, excepto el tiempo de fermentación como
HCT116 ( P < 0,05), respectivamente. Claramente, a partir de los 2 cifras, es se mencionó anteriormente. Curiosamente, algunas condiciones de la fermentación
posible categorizar extractos de kéfir en 3 niveles (es decir, potente, intermedio, produjeron propiedades citotóxicas significativa contra 1 de sólo las líneas celulares de
y mal potente) en base a sus perfiles anticancerígenos correspondientes. SIN 2 (por ejemplo, los extractos 1 y 10 en la Tabla 2, que muestran actividad citotóxica
EMBARGO, es bastante difícil correlacionar cualquier fermentación sola contra HCT116 solamente).

Figura 2. Una vía de presentación ANOVA de extractos de kéfir (n = 24) que exhiben significativamente diferente concentración del extracto que IN- hibits crecimiento celular en un 50% (IC 50) valores
contra células de leucemia mielógena crónica (K562) ( P < 0,05). números Extraer son como en la Tabla 2. Las barras de error representan la desviación estándar de la IC 50 mediciones, y las barras del
medio representan las medias correspondientes.

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6 HATMAL ET AL.

DISCUSIÓN propie- es tiempo de fermentación (independientemente a temperaturas de


fermentación o ratios-kefir-a la leche). veces la fermentación más cortos (24 a 48
Amplia evaluación estadística de los datos de la Tabla 2 mediante la h) produjeron estadísticamente significativa ( P < 0,05) perfiles anticancerígenos
comparación de kéfir anticáncer IC 50 Los valores obtenidos bajo diferentes superiores en comparación con el tiempo de fermentación más largo (72 h). Estos
condiciones de fermentación, mostraron que el único factor que influye resultados son consistentes con la producción inicial de citotóxico bioac-
significativamente en prop- contra el cáncer de kéfir

Figura 3. Una vía de presentación ANOVA de extractos de kéfir (n = 16) que presentan una concentración significativamente diferente del extracto que inhibe el crecimiento celular en un 50% (IC 50) valores
contra las células de cáncer de colon (HCT116) ( P < 0,05). números Extraer son como en la Tabla 2. Las barras de error representan la desviación estándar de la IC 50 mediciones, y las barras del medio
representan las medias correspondientes.

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Mejorar las propiedades anticancerígena de KÉFIR 7

metabolitos tivas (por ejemplo, de polisacáridos kefiran) más de 24 a 48 h que se pero no normales las células epiteliales mamarias. J. Med. Alimentos 10: 416-
422.
descomponen en los tiempos de fermentación más largos (72 h). La etapa
Chen, M., J. Liu, J. Sheu, C. Lin, y C. Chuang. 2006. Estudio sobre la piel
posterior es probablemente debido a biochemi- consumo de cal (por colonias de cuidar propiedades del kéfir de suero de leche. Asia-australas. J. Anim. Sci. 19: 905-908.
kéfir) en lugar de sencilla degradación química ya que esta tendencia bioactividad
de Moreno de LeBlanc, A., C. Matar, E. Farnworth, y G. Perdigon.
se ve particularmente a 4 ° C. No hace falta decir que las bajas temperaturas
2006. Estudio de las citoquinas implicadas en la prevención de un cáncer de mama
retrasan significativamente la degradación de los química simple dejando el experimental murina por kéfir. Citoquinas 34: 1-8. de Moreno de LeBlanc, A., C. Matar, E.
consumo bioquímica como la única razón para la pérdida observada de la Farnworth, y G. Perdigón.
2007. Estudio de las células inmunes que intervienen en el efecto antitumoral de kéfir en
bioactividad.
un modelo murino de cáncer de mama. J. Dairy Sci. 90: 1920-1928. de Oliveira Leite, A., M.
Miguel, R. Peixoto, A. Rosado, J. Silva,
Estos resultados están de acuerdo con los resultados anteriores que y V. Paschoalin. 2013. microbiológica, tecnológico y tera- péuticos propiedades de
kéfir: Una bebida probiótica natural. Braz. J. Microbiol. 44: 341-349.
sugería kefir lograrse propiedades sensoriales óptimas después de la
fermentación durante 24 h (Motaghi et al., 1997) y las propiedades Farmer, P., J. Frenk, F. Knaul, L. Shulman, G. Alleyne, L. Armstrong,
antibacterianas mejor después de 24-48 h de fermentación (Abd El Mogheth R. Atun, D. Blayney, L. Chen, R. Feachem, M. Gospodarowicz, J. Gralow, S. Gupta,
A. Langer, J. Lob-Levyt, C. Neal, A. Mbewu,
et al. , 2017). Curiosamente, las variables de fermentación también influyeron D. Mired, P. Piot, KS Reddy, JD Sachs, M. Sarhan, y JR Seffrin. 2010. La expansión de la
selectividades citotóxicos de extractos de kéfir. Por ejemplo, los extractos de atención y control del cáncer en los países de ingresos bajos y medios: Un llamado a la
3, 10, y 25 mostraron citotoxicidades selectivos contra ya sea HCT116 o acción. The Lancet 376: 1186-1193. Farnworth, E. 2003. Manual de alimentos fermentados
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CONCLUSIONES Farnworth, ed. CRC Press, Boca Raton, FL. Fulda, S. 2004. Sensibilización de necrosis
tumoral apop- relacionado con el factor
Tosis inductor de apoptosis inducida por ligando por el resveratrol agente
En conclusión, hemos demostrado en esta investigación que el perfil contra el
quimiopreventivo. Cancer Res. 64: 337-346. Fulda, S., y K. Debatin. 2006. extrínseca
cáncer de kéfir se puede mejorar mediante la manipulación de las condiciones de frente a apoptosis intrínseca
fermentación, especialmente en tiempo de fermentación. Sin embargo, ciertas vías en la quimioterapia contra el cáncer. Oncogene 25: 4798 a 4.811. Furukawa, N.,
A. Matsuoka, T. Takahashi, y Y. Yamanaka. 2000.
combinaciones de condiciones de la fermentación produjeron propiedades contra
efecto antimetastásico de los componentes kefir grano en pulmón de Lewis cinoma car- y el
el cáncer significativamente superiores. Creemos que la razón detrás de las melanoma B16 altamente metastásico en ratones. J. Agric. Sci. 45: 62-70.
variaciones observadas en los perfiles contra el cáncer (es decir, en respuesta a
Gao, J., F. Gu, H. Ruan, Q. Chen, J. He, y G. He. 2013. inducción
diferentes condiciones de fermentación), se relaciona con las contribuciones
de la apoptosis de células de cáncer gástrico SGC7901 in vitro por una fracción libre de células
relativas de kéfir de bacterias frente a los componentes fun- gal en respuesta a de kéfir tibetano. En t. J. Dairy 30: 14-18. Ghoneum, M. 2014. efecto apoptótico de un producto
diferentes microambientes de fermentación. Proponemos estudio detallado futuro novedoso kéfir, PFT,
en células de leucemia mieloide resistentes a múltiples fármacos a través de un mecanismo de
para entender las contribuciones relativas de las poblaciones de bacterias /
orificio de perforación. En t. J. Oncol. 44: 830-837. Guzel-Seydim, Z., T. Kok-Tas, A. Greene, y A.
hongos en los perfiles contra el cáncer de kéfir. Seydim. 2011. Re-
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Los autores agradecen a los Decanatos de Cien- tífica de S. Rizk. 2014. Kefir exhibe anti-proliferativa y efectos pro-apoptóticos en las células de
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Journal of Dairy Science Vol. 101 No. 5, 2018

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