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Neurofisiologia

Dr. Manuel Enriquez Caceres


Jefe Servicio Neurologia y Neurofisiologia
del INSM “Delgado-Noguchi” MINSA
Maestria en Neurociencias UNMSM
Neurólogo Asistente del complejo Hospitalario San Pablo
ƒ Historia
ƒ Estructura general del sistema nervioso.
ƒ División del sistema nervioso clásico.
ƒ Definición de Neurona.
ƒ Células de sostén.
ƒ Síntesis de proteínas y generación de energía neuronal.
ƒ Metabolismo cerebral.
ƒ Sistema digestivo
ƒ Sistema Respiratorio
ƒ Sistema Urinario
ƒ Sistema Cardiovascular
ƒ Sistema Reproductor
ƒ Sistema Endocrino
ƒ Sistema Nervioso. Coordina e integra funciones de los
sistemas
ƒ Los estudios sintéticos comenzaron con las primeras
observaciones clínicas de algún cirujano egipcio, unos 3000 años
AC, que establece, por primera vez en forma escrita, la relación
del pensamiento, el habla y el movimiento con la cabeza.
ƒ Platón (428-347) partes: vegetativa, animal y racional.
ƒ Descartes (1596-1650) neumas
ƒ Flourens (1794-1867), cerebro interviene en los procesos
psíquicos
ƒ Darwin (1809-1882)
ƒ Golgi (1843-1926) reticularismo.
ƒ Freud (1856-1939) explicación unificada de las funciones de la red
nerviosa y del psiquismo.
ƒ Los estudios analíticos del sistema nervioso del hombre han sido
resultado de la observación médica orientada a la atención de los
problemas de las enfermedades. Alcmeón de Crotona (alrededor de 500
a.n.e.), considerado el fundador de la psicofisiología
ƒ Hipócrates (460-377) alteraciones del pensamiento como consecuencia
de las enfermedades del cerebro.
ƒ Herófilo (300 a.n.e.) anatomía humana.
ƒ Galeno (130-200) anatomía y la fisiología comparadas. (neumas)
ƒ Vesalio (1514-1564) disección del cadáver
ƒ Franz Gall (1758-1828). facultades mentales son funciones del cerebro.
ƒ Bouillaud (1796-1881), Broca, y después Jackson, Wernicke desórdenes
psíquicos producidos por lesiones del cerebro.
ƒ Van Leeuwenhock (1708) microscopio
ƒ Galvani (1791) fisiologia electrica
ƒ Sherrington (en 1897) transmisión nerviosa
ƒ Ramón y Cajal (1852-1934) teoría del conexionismo cerebral.
ƒ libro de Tudichum (1884) sobre “La constitución química del cerebro”,
ESTRUCTURA GENERAL
DEL SISTEMA NERVIOSO.

ORGANIZACION DEL CUERPO

ƒ Agua 60% - Extracelular 40%


- Intracelular 20%
• Plasma 5%
• L. Intersticial 15%

ƒ Proteinas 18% (Vol Sanguineo 8%)

ƒ Minerales 7%
ƒ Grasa 15%
ESTRUCTURA GENERAL
DEL SISTEMA NERVIOSO.
ORGANIZACION DEL CUERPO
Sistema nervioso. constituyentes químicos
I. CONSTITUYENTES ELEMENTALES:
1. NIVEL ATÓMICO:
a. ELEMENTOS BÁSICOS: H, C, N, O
b. OLIGOELEMENTOS: P, Fe, Mg. Mn, Cu, Zn, Al,
c. ELECTROLITOS: Na+, K+, Cl-, Ca++, Mg++

2. NIVEL MOLECULAR:
a. SOLVENTE UNIVERSAL: H2O
b. AMINOÁCIDOS, PÉPTIDOS
c. MONOSACÁRIDOS
d. ÁCIDOS GRASOS
ORGANIZACION DEL CUERPO
Sistema nervioso. constituyentes químicos
II. CONSTITUYENTES ESTRUCTURALES:
1. POLISACÁRIDOS
2. LÍPIDOS
3. PROTEÍNAS: DE MEMBRANA,
CITOSÓLICAS, NUCLEARES
4. NUCLEÓTIDOS, ÁCIDOS NUCELICOS
5. PROTEOLÍPIDOS, LIPOPROTEÍNAS,
GLUCOLÍPIDOS
DIVISION DEL SISTEMA
NERVIOSO CLASICO
El modelo del sistema nervioso
„ Sistema nervioso central
– Encéfalo
• Cerebro
• Tronco cerebral
– Médula espinal
„ Sistema nervioso periférico
– Sistema autonómico
– Sistema de relación
LA NEURONA
NEURONA
ƒ Célula nerviosa y sus prolongaciones.
ƒ Células excitables especializadas para la recepción de
estímulos y la conducción del impulso nervioso.
ƒ Su tamaño y forman varían considerablemente.
ƒ Posee un cuerpo celular desde cuya superficie se
proyectan una o más prolongaciones denominadas
neuritas.
ƒ Las neuritas responsables de recibir información y
conducirla hacia el cuerpo celular se denominan
dendritas.
ƒ La neurita larga única que conduce impulsos desde el
cuerpo celular; se denomina axón.
ƒ Se hallan en el encéfalo, médula espinal y ganglios.
ƒ En el individuo maduro no se dividen ni reproducen.
LA NEURONA
PERICARION O SOMA:
1. NÚCLEO
2. CITOPLASMA:
2.1. ORGANELAS:
RE rugoso Gránulos de lipofucsina
RE liso Mitocondrias
Cisternas subsuperf. Cuerpos multivesiculares
Aparato de Golgi Ribosomas
Lisosomas
2.2. CITOESQUELETO:
Neurotúbulos Microfilamentos
Neurofilamentos Matriz microtrabecular
LA NEURONA

2.3. SUSTRATOS
- proteínas, lípidos, glucosa
- cadenas enzimáticas
- cofactores
- mensajeros químicos
2.4. OLIGOELEMENTOS

NEURITAS:
ƒ Axon
ƒ Dendritas
Lisosomas.

ƒ Digerir materiales extraños.


ƒ Enzimas: Ribonucleasa, Desoxiribonucleasa, Fosfatasa,
Glucosidasas, Arilsulfatasas, Colagenasa, Catepsinas.
ƒ Enfermedades por almacenamiento Lisosomico
• Fabry (alfa-gsd)
• Gaucher (beta-gcsd)
• Tay Sachs (almacenamiento lisosomico)
CITOESQUELETO

NEUROTÚBULOS: 22-24 nm
ƒ Unidades de tubulina
ƒ Long. axones y dendritas
ƒ Transporte axoplásmico
NEUROFILAMENTOS: 10 nm
ƒ Forma y transporte axopl.
ƒ En axones, no dendritas
MICROFILAMENTOS: 5 nm
ƒ Actina
ƒ Extremos neuritas crecim.
ƒ Movimiento y
crecimiento.
CLASIFICACIÓN DE LAS NEURONAS

ƒ El número, la longitud y la forma de la ramificación de las


neuritas para clasificar a las neuronas.

ƒ Las neuronas unipolares


ƒ Ejemplos de neuronas unipolares se hallan en el ganglio
de la raíz posterior
ƒ Las neurona bipolares
ƒ Ejemplos de neuronas bipolares se hallan en los ganglios
sensitivos coclear y vestibular.
ƒ Las neuronas multipolares
ƒ La mayoría de las neuronas del encéfalo y de la médula
espinal son de este tipo.
Clasificación morfológica Disposiciones de las Neuritas Localización

Número, longitud. Modo de


ramificación de las neuritas

Unipolar La neurita única se divide a Ganglio de la raíz posterior.


corta distancia del cuerpo
celular.

Bipolar La neurita única nace de Retina, cóclea sensitiva y


cualquiera de los extremos del ganglios vestibulares.
cuerpo celular.

Multipolar Muchas dentritas y un axón Tractos de fibras del encéfalo y


largo. la médula espinal, nervios
periféricos y células motoras de
la médula espinal.

Tamaño de la neurona

De Golgi tipo I Axón largo único. Tractos de fibras del encéfalo y


la médula espinal, nervios
periféricos y células motoras de
la médula espinal. Corteza
cerebral y cerebelosa.

De Golgi tipo II Axón corto que con las dentritas Corteza cerebral y cerebelosa.
se asemeja a una estrella.
CELULAS DE SOSTEN:
NEUROGLIA
ƒ Variedades de células no excitables:
neuroglia ( neuro = nervio; glia =
pegamento).
ƒ Más pequeñas que las neuronas y las
superan en 5 a 10 veces (50% del
volumen del encéfalo y la médula
espinal).
CELULAS DE SOSTEN: NEUROGLIA

TIPOS PRINCIPALES:

ƒ Astrocitos:
Cuerpos celulares pequeños con prolongaciones que se
ramifican en todas direcciones.
Son aislantes eléctricos, limitan la diseminación de los
neurotransmisores, captan iones de K+, almacenan
glucógeno y tienen función fagocítica, ocupando el lugar de
las neuronas muertas (gliosis de reemplazo).

• Los fibrosos: principalmente sustancia blanca.


• Los protoplasmáticos: sustancia gris.
ƒ Oligodendrocitos:
• Cuerpos celulares pequeños, algunas prolongaciones, no hay
filamentos en sus citoplasma.
• Se encuentran a lo largo de las fibras nerviosas o circundando
los cuerpos de las células nerviosas.
• Prolongaciones de un solo oligodendrocito se unen a las vainas
de mielina de varias fibras.
• Responsables de la formación de la vaina de mielina del SNC.
ƒ Microglia:
• Las células más pequeñas, dispersas en todo el SNC.
• Inactivas en el SNC normal, proliferan en la enfermedad y son
activamente fagocíticas.
ƒ Epéndimo:
• Revisten las cavidades del encéfalo y el conducto central de la
médula espinal.
• Poseen microvellosidades y cilias. Las cilias son móviles y
contribuyen al flujo de líquido cefaloraquídeo.
Estructura Estructura Localización Función

Astrocitos Cuerpos celulares pequeños, Sustancia blanca Proporcionan un marco de sostén, son
prolongaciones largas y delgadas, aislantes eléctricos, limitan la
Fibrosos filamentos citoplasmáticos, pies diseminación de los neurotransmisores,
perivasculares. captan iones de K+, almacenan
Protoplasmáticos glucógeno, tienen una función fagocítica,
Cuerpos celulares pequeños, Sustancia gris. ocupan el lugar de las neuronas muertas,
prolongaciones gruesas y cortas, constituyen un conducto para los
muchas ramas, pies perivascualres. metabolitos o la materia prima, producen
sustancias tróficas.

Oligodendrocitos Cuerpos celulares pequeños, pocas En hileras a lo largo de Forman la mielina en el SNC, influyen en
prolongaciones delicadas, sin los nervios mielínicos, la bioquímica de las neuronas.
filamentos citoplasmáticos. rodeando los cuerpos de
las células nerviosas.

Microglia Célula neuroglial más pequeña, Dispersas por el SNC. Son inactivos en el SNC normal,
ramas onduladas con espinas. proliferan en la enfermedad y la
fagocitosis, acompañados por monocitos
sanguíneos.

Epéndima De forma cuboidea o cilíndrica Revisten ventrículos, Circulan el LCR, absorven el LCR.
con cilios y microvellosidades, conducto central.
Ependimocitos uniones en hendidura.

Tanicitos Prolongaciones basales largas de Revisten el piso del Transporte sustancias desde el LCR hasta
con pies terminales sobre tercer ventrículo. el sistema hipofisoportal.
capilares.

Células Lados y bases que forman Cubren las superficies de Producen y secretan LCR.
epiteliales plieques, uniones estrechas. los plexos coroideos.
coroideas
SÍNTESIS
DE LAS
PROTEÍNAS
EL GEN

Dogma central de la biología molecular:


ƒ El gen: unidad de información genética: es la secuencia de ADN
cromosómico necesario para sintetizar un producto funcional, ARN
o una proteína.
ƒ La actividad genética de la célula:
Por efecto (flujo) de la información genética
1. El ADN se trascribe en ARN
2. El ARN se traduce en una proteína
ƒ Las configuraciones de las relaciones intergenes determinan la
estructuración de los niveles superiores más complejos del
individuo, en sentido epigenético
ESTRUCTURA DEL GEN HUMANO
Estructura del gen humano
Inicio Señal de
transcripción poliadenilización
Codón de inicio Codón de término

PROMO-TOR REGIÓN 5’ EXON INTRON EXON INTRÓN EXON REGIÓN 3’ COLA POLI-A

REGIÓN 5’ NO REGIÓN 3’ NO
TRADUCIDA TRADUCIDA
“Corriente arriba” “Corriente abajo”
Dirección de trascripción
PROCESOS DE LA TRASCRIPCIÓN GENÉTICA
Trascripción: Hebra codificadora o de sentido recibe al ARN

Hebra no-codificadora: molde verdadero

El ARN es transferido al citoplasma

Traducción: proceso por el cual la secuencia de bases del ARNm


(código genético) determina la secuenciación de los
aminoácidos de una cadena polipeptídica

Codón: Grupo de 3 bases contiguas de la molécula de ARNm (en


diversas combinaciones para cada amino-ácido)

4 bases generan 64 combinaciones posibles para sólo 20


aminoácidos: la mayoría de estos son determinados por
más de un codón.
TRASCRIPCIÓN
07_37_Protein.produc.jpg

Transcripcion
y traduccion.
GENERACIÓN DE LA ENERGÍA
NEURONAL
ƒ Glucosa única fuente normal de energía de neurona
ƒ La ATP es la molécula que almacena toda la energía que
se usa en las reacciones bioquímicas de la neurona
ƒ Los procesos de utilización final de la glucosa y de
síntesis del ATP se realiza en la mitocondria
GENERACIÓN DE LA ENERGÍA NEURONAL
METABOLISMO TISULAR DEL
CEREBRO

• Nutrición y nutrientes
• Substratos, enzimas y cofactores
• Metabolismo estructural
• Metabolismo energético
METABOLISMO

ƒ Es la suma de las reacciones bioquímicas que ocurren


en los sistemas vivos
ƒ Metabolismo intermediario: transformación de los
alimentos después de su ingesta y antes de la excreción
de sus deshechos
• Anabolismo: reacciones de síntesis:
consumen energía
• Catabolismo: reacciones de
descomposición: liberan energía
PROTEÍNAS
CARBOHIDRATOS
LÍPIDOS
AC. NUCLEICOS, etc.

VÍAS
METABÓLICAS VÍAS
ANABÓLICAS

MOLÉCULAS MOLÉCULAS VÍAS


2H ~P + PROC.
DEL SENCILLAS ANFIBÓLICAS
ALIMENTO

ABSORCIÓN
DIGESTIÓN VÍAS CATABÓLICAS

CO2 + H2O
NUTRICIÓN Y NUTRIENTES
ƒ Necesidad de reponer las sustancias constituyentes y la
energía del cuerpo:
• Los alimentos son fuente de energía.
ƒ Aporte de sustancias para el crecimiento y el mantenimiento de
la estructura y la actividad del individuo.
ƒ Requerimientos mínimos de oxígeno, agua y alimentos (anoxia,
deshidratación y desnutrición)
ƒ Digestión y eliminación. Asimilación y desasimilación
ƒ El cerebro sintetiza sus propias proteínas y lípidos
ƒ La energía química del cerebro se deriva exclusivamente de la
glucosa
SUBSTRATOS

ƒ Son los nutrientes u otros productos de la actividad metabólica


de los tejidos sobre los cuales actúan las enzimas para su
degradación o para la síntesis de nuevas sustancias
ENZIMAS
ƒ Son sustancias que intervienen en la regulación homeostática
celular e intercelular
ƒ Son catalizadores estereoespecíficos
ƒ Catalizan una reacción específica o un tipo de reacción
ƒ Se encuentran en organelas específicas
ƒ Algunas enzimas son secretadas en la forma de proenzimas
ƒ Las isoenzimas tienen formas físicamente distintas, pero tienen
igual acción catalítica
ƒ Con la muerte celular las enzimas pasan al medio intercelular y
a la sangre.
COFACTORES (VITAMINAS)
ƒ B1 (Tiamina) → Pirofosfato de tiamina. Interviene en:
• Piruvato a acetil-Co-A
• α-cetoglutarato a succinilCo-A
• Aminoácidos a α-cetoácidos + C-1 CoA
• Coenzima de transketolasa (PPT a TriPT) en membrana para intercambio de Na.
ƒ B3 (ácido nicotínico) → nicotinamida dinucleótido (en redox)
ƒ B6 (piridoxina) → fosfato de piridoxal,
• En transaminación de α-cetoglutarato a glutamato
• En decarboxilación de glutamato a GABA, y de 5-Htriptofano a 5-Htriptamina
• Dihidroxifenilalanina a DOPA
ƒ B12 (cobalamina):
• Se requiere de B12, B3 y riboflavina para la síntesis de ácidos nucleicos
• Adenosilcobalamina (CoE en metabolismo de aminoácidos y ácidos grasos)
• Metilcobalamina (convierte la homocisteina en metionina importante en metabolismo
del folato)
METABOLISMO ESTRUCTURAL

ƒ Waller (1861): la célula nutre la fibra nerviosa:


requiere de la síntesis de proteínas específicas
ƒ La plasticidad neuronal es la capacidad de
sintetizar moléculas estructurales
ƒ La síntesis de macromoléculas es la función
primordial del citoplasma de la neurona
ƒ Las proteínas son las moléculas esenciales de la
estructura celular: el recambio de proteínas es
característica de todas las formas de vida
ƒ Las diversas formas de moléculas proteínicas se
expresan en sus formas específicas de actividad
METABOLISMO ENERGÉTICO

ƒ Bioenergética: energía libre = potencial químico


ƒ Los sistemas biológicos siguen las leyes de la termodinámica:
• La energía química se convierte en calor, electricidad, movimiento
mecánico
ƒ Acoplamiento de las reacciones exergónicas y endergónicas:
• Requieren de un compuesto intermediario o molécula portadora
de alta energía, o de fuentes de energía:
ƒ Fosforilación oxidativa
ƒ Glucolisis
ƒ Ciclo del ácido cítrico
ƒ Organofosfatos:
ƒ Fosfatos de alta energía actúan como energía circulante de las células
ƒ Intervienen en los procesos de codificación informacional
UTILIZACIÓN DE LA GLUCOSA EN EL CEREBRO
ƒ El consumo de glucosa por el cerebro es de:
• 5.5. mg/100 g de tejido/min. Aprox 120 gr de glucosa al dia.
ƒ Diferencia arteriovenosa:
6.7 mg% de glucosa / 6.6 mg% de CO2 → CR = 1
ƒ Uso obligatorio de la glucosa
ƒ En recién nacido es glicolítico: produce ácido láctico. Gradualmente
se convierte en oxidativo que termina en
~P + H2O + CO2
ƒ En mitocondria: sistema de transporte de H para formar agua
ƒ En el ciclo del ácido cítrico, en la síntesis de neurotrasmisores
ƒ “Shunt” de la pentosa para la síntesis de lípidos (mielina) y
nucleótidos
UTILIZACIÓN DEL OXÍGENO EN EL CEREBRO

ƒ El consumo de O2 por el cerebro es de:

• 3.5 ml/100 g de tejido/min

ƒ La presión arterial cefálica asegura el aporte de


oxígeno de modo permanente y estable

ƒ La velocidad respiratoria del tejido cerebral no cambia


así disminuya el aporte de O2 en 20% (se compensa
por aumento de FSC)

ƒ FSC pCO2
Metabolismo energético del cerebro
ƒ El cerebro deber tener un suministro continuo de
glucosa en la sangre. No tiene reservas de
combustible significativas
ƒ Si la sangre se vuelve hipoglicémica, la velocidad
de entrada de glucosa en el cerebro se reduce ya
que funciona mediante transporte pasivo y se
deteriora la función neural. Aparece las
convulsiones y el coma.
ƒ En el ayuno el cerebro puede usar los cuerpos
cetónicos producidos por el hígado para la mitad
de sus necesidades energéticas.