8-1 El metabolismo de un organismo transforma la materia y la energia, sujeto a las leyes de la termodinamica, 8-2 El cambio de energia libre de una reaccion indica si ésta ocurre de forma espontinea 8-3 EL ATP impulsa el trabajo celular acoplando reacciones exergonicas con teacciones endergénicas 8-4 Las enzimas aceleran las reacciones metabélicas al disminuir las barreras energéticas 8-5 La regulacion de la actividad enzimatica ayuda a controlar el metabolismo La energia de la vid a célula viva es una fabrica quimica en miniatura, en la que I miles de reacciones ocurren dentro de un espacio microscé pica, Los azticares pueden convertirse en amincacidos que Se unen para formar proteinas cuando es necesario, y las proteinas fen aminoscidos que pueden convertrse en lécalas se s ptieden disgregar ares cuando los alimentos se digieren. Pequ fensamblan para formar polimeros que pueden idroli posterioridad, cuando las necesidades de I los organismos multicelulares muchas cehulas exportan productos {quimicns que se emple Jel organism. El proceso la economia celular extr las células cambian. En sonocido como respiracion celular dirig yyendo la energie almacenada en los azticares y otros combustibles a para llevar a cabo varios tipos de ti de la membrana plas: re de solutos a ence capitulo 7, En un ejemplo mas exotic, la figura 8-1 conviereen la energia alma- leculas orginicas en luz, un pr ‘A Fig. 8-1. Bioluminiscencia en un hongo. ‘como bioluminiscencia (el brillo puede atraer a les insectos, lo que ayuda al hongo a dispersar sus esporss). La biolumin cus edad metab ada cabo por ua as y cootdinadas de forma precisa, Por su compl bio acion y su respuesta una fibrica quimica sin comp ‘conceptos de metabo. lismo que se aprenderin en este capitulo ayudaran a compre qué manera la mat ia fluyen durante los procesos de la vida y el modo en que esta regulado este fujo metabole, cambio). El tuna propiedad emergente de la vida que surge de del ambiente organiza ‘conocen como metabolismo (del grieg rmetabolismo las interacciones de las moléculas di do de la celula Podemos dibujar el metabolismo de una célula como un ele borado mapa de ruta de miles de reacciones quit tuna céltla, dispuestas como vias mi s qUC Ott nienza con una molécula espect jefinidos que dan paso de l sultado un determinado producto. C lo por una enzima especifica ‘H..: f.: 0Igual que las hices rojas, amarilas y verdes que contolan el trfico, los mecanismos que regulan las enzimas equliran los suuministos y las demandas metabolicas, y detecin deficit 0 excedentes de moléculas celulares importants. Elmetabolismo, como un todo, manejael material y los recur- sos energéticos de las eels, Algunas vias metabolicas Hberan energla degradando molécufascomplejas a compuestos més sim- ples. sts procesos se conocen como vias catabdlicas 0 vas de escompesicion. Una via principal de caabolismo es la respita sion celular, en la cual el aztcarglacosa y otros combustibles organicos se degradan en presencia de oxigeno a didxido de carbono y agua (las vias pueden tener mas de una molécula de inicio yo producto). La cnergia almacenada en las roléculas onginicas queda disponible para realizar el trabajo de la céha- Ia, como el movimiento de los cilioso el transporte a través de la'membrana, [25 vias anabolieas, por el contaro, consumen energla para consiuir moléculas complicadas a partir de otras mas simples; en ocasiones, se las lama vias biosintécicas. Un éemplo de anabolismo es la sintesis de una proteina a pari de Jos aminoicidos. Las vis catablica y anabolica son las calles “da” y“wuelta® del mapa metabolico, La enetgtalberada a partir de las reacciones de ida del catabolismo puede almacenarce y luego emplerse para impulsalasreacionesde wuelta de las vas anabélias, neste capital nos centras en los mecanistnes comunes a las vas metabolicas, Dado que ia energia es fundamental paca todos los procesos metablices, se requiere un conocimiento energétco basico para comprender de’ que manera tabaj la celula viva, Aunque emplearemos algunos ejemplos no vvientes para estudiar laenerga, es necesario tener en cuenta que los con- Ceptes demostrados por estos ejemplos tambien se aplican ala bioenergetica, el estudio del modo en que los organismos mane Formas de energia La energia es la capacidad de producir cambios. En la vida cotidiana, la energia es importante porque algunas formas de la misma pueden emplearse para realizar abajo; es decir, para ‘mover la materia en contra de las fuerzas opuestas, como la de la gravedad o de la friccién. Dicho de otro modo, la energia es la capacidad de reorganizar un conjunto de materia. Por ejemplo, se gasta energfa para dar vucha las paginas de este libro, y las células gastan energia para transportar ciertas sustancias a traves de las membranas. La energta existe de varios modos, el traba- jo de la vida depende de la capacidad de las celulas para trans- formar la energia de un tipo en otto La energia puede asoclarse con el movimiento relative de los objetos; esa energia se conoce como energia cinética, El mov miento de objetos puede realizar trabajo impartiendo movimien. to a otra materia: un jugador de billar utiliza el movimiento del taco para empujar la bola, que a su vez mueve las otras bolas; el agua que sale a borbotones de una presa hace maver las turbinas, yla contraccion de los tausculos de las piernas empuja los peda les de la bicicleta, La luz tambien es un tipo de energfa que puede aprovecharse para llevar a cabo trabajo, como aportar la energia para la fotosintesis en las plantas. El calor o energia térmica es energla cinética asociada con el movimiento aleatorio de los ato- mos y de las moléculas, Incluso un objeto que no esta en movimiento en este momen- to puede poseer energia. La energia que no es cinética se conoce como energia potencial; es la energia que posec la materia por su localizacion o su estructura, El agua que se encuentra dentro 142 unipad 00s Lacelula eee de tna presa, por ejemplo, almacena energia por su altinud por encima del nivel del mar. Las moleculas aimacenan eneigia por la disposicion de sus stomos. La energia quimica es un termino empleado por los bidlogos para referse a la energia potencial disponible para liberarse en una reaceion quimica, Recuerde que las vias catabolicas iberan enerpla al degradar moléculas complejas, Los bislogos alrman que estas moléculas complejs, como a glucosa, tienen micka energia quimica. Durante una reaccin catabolic, los dtomos se reordenan y se libera enerpia, Io que da como resultado preductos de degradacion de menor energia, Esta transformacion tambien ocure, por ejemplo, en el motor de un automévil cuando los hidrocarburos del combusti- ble reaccionan de forma explosiva con el oxigeno y liberan la energia que impulsa alos pistones y produce gases de combus tion, Si bien menos explosiva, una reaccién similar entre las moléculas de alimento con el oxigeno proporciana la energie qui- mica de los sistemas biologicos, y producen dicxido de carbono y agua como productos de deshecho, Son esas estructurasy vias bioquimicas de ls clulas las que les permiten lberar la energta uitica de las moléculas de los alimentos, para impulsar los pro- cesos vtales. {De qué manera se transforma un tipo de energia en ott? Considere a los banistas de la figura 8-2. Fl hombre que esta subiendo los estalones hasta el trampolin, libera energla quit ca de los alimentos que ingirio en la comida y emplea parte de esta energia para llevar acabo el trabajo de subir. La enengia cine- Al zambulliese la ener: Gla potential en energla cinetica, En el trampolin el basta tiene mas energla potencial En ef agua, el barista tiene menos energie potencial Al subir, se convierte la energia Cinetica'del movimiento ‘muscular en energia potencial 4A Fig. 8-2. Transformaciones entre energia cinétiea y energia potencaltica del movimiento muscular, por tanto, se transforma en ene gia potencial debido a la altura creciente por encima del nivel del agua, El joven que esta 2ambulléndose convierie su energia Potencial en energia cinética que luego se transfiere al agua al introducirse en ella, Una pequena cantidad de energia se pierde come calor debido ala frccion. Volvamos ahora hacia atrés y consideremos la fuente original de las moléculas orgdnicas de alimento, que proporcionaron la energta quimica necesatia para que los banistas subieran los esc Tones. Esta energia quimica se derivo de la energia luminosa por las plantas durante la fotosintesis, Los organismos son agentes transformadores de energia Las leyes de la transformacién de la e rgia El estudio de las transformaciones de la energia que se pro- ducen en un conjunto de materia se denomina termodinamal- ca. Los cientificos emplean la palabra sistema para designar ala materia en estudio; se refieren al resto del universo todo Io que se encuentra fuera del si ‘ma cerrado, como el de un liquido en un termo, se ene aislado de Su entomo. En un sistema ablerto, la energia (), frecuencia, la materia) puede ser transferida entre el sistema y su entorno. Los onganismos son sistemas abiertos. Absorben energla -por ejemplo, la energia lumtinica o la energia quimica en forma de moleculas organicas y liberan calor y productos de deshecho metabslico, como diéxido de carbono, al entorno, Dos leyes de la termodinamica gobiernan las transiormaciones energeticas en los organismos y en todo el resto de los conjuin- jema~ como el entorno. Un siste: tos de materia La primera ley de termodi De acuerdo con la primera ley de la termodinamica, la energ{a del universo es constante. La energta puede transferirse y transformarse, pero no puede ser creada o destruida, La primera ley también se conoce como el principio de conservacidn de la energia. La compania de electricidad no fabrica la energia, simplemente la convierte en tma forma que es conveniente para su us0. Al con: verti la Iuz solar en energia quimica, una planta acta como un transformador de energia, no un productor El guepardo de la figura 8-3a convertird la energia quimica de las moléculas orginicas de su alimento en formas de energia Cinética y otras formas d a.a medida que lleva a cabo sus pprocesos biologicos. «Que le ocurre a esta energia después de que hha realizado trabajo? La segunda ley ayuda a responder esta pre La segunda ley de la t a Si la energia no puede destruitse gpor qué los organismos simplemente no pueden reciclar su energla una y otra vez? Resulta que durante cada transferencia o transformacign ener getiea parte de la energia se transforma en energta inservible, rho disponible para efectuar trabajo. En la maj transformaciones energeticas, al menos parte de ‘mas utilizables de energia se convierten en calor, que es la ener gia asociada con el movimiento aleatorio de los atomos o de las ‘moléculas. Unicamente una pequena fraccién de la energia qui mica del alimento, de la figura 8-3a, se transforma al movi miento del guepardo que se muestra en la figura 8-3b; la rmayoria se pierde como calor que se disipa répidamente a tra vés del ambiente. En el proceso de realizacion de reacciones quimicas que lle van a cabo varias formas de trabajo, las células vivas inevite blemente convierten formas orge Un sistema puede poner calor tuna diferencia de temperatur fuya de una localizacion mas caer peratura es uniforme e auna més fra, Sila ter mo ocurre en una célula viva, entonces el nico uso para la energia calorifica generada durante una materia, como el reaccién quimica es calentar un cuerpo de organismo. (Esto puede transformar una habit personas en un sitio poco conforta n Mena de lente, ya que ppor lo ca imera ley de la termedindmica: la erergla puede tansferse o transform pero nunca crease o destruise. Por eempo, fa eneraia quimica (potencial de los alrmentos se conwerir en la energla cnétice del ‘movimiento de! aueparco en (). incrementa el desox rmetabolismo, A Fig. 8-3. Las dos leyes de la termodinmica (6) Segunda ley de la termodinamica: cad trarsferencia o transformacion de enerola n (entropla) del universo, Por ejemplo, se anade desorden al entorno ‘del guepardo en la forma de calor y de las peque'ias moléculas que son subproductos del cariruie 8 Introdvecign al metabolismo 143cada persona esta llevando a cabo una multiplicidad de reac- ciones quimicas). Una consecuencia logica de la pérdida de energia utilizable ‘durante la transferencia energética o la transformacion de ener- ia 6s que cada uno de estos sucesos hace del universo un higar ‘as desordenado. Los cientificos usan una cantidad denomina- ~ da entropfa como medida del desorden o del azar. Cuanto ras aleatoria sea la disposicion de un conjunto de materia, mayor seri su entropia, Ahora podemos formular la segunda ley de Ia termodinamica de la siguiente manera: cada transferencia © transformacion de energiaincrementa la entropta del univers, ‘Aunque el orden puede aumentar de forma local, hay una ten- dencia imposible de detener hacia la alestorizacién del universo como un todo. En muchos casos, el aumento de la entropia resulta eviden- te en la desintegracion fisica de la estructura de un sistema ‘organizado. Por ejemplo, se puede observar un aumento de la entropfa en el detetioro gradual de un edificio que no tiene ‘mantenimiento. Gran parte de la entropia creciente del univer- so es menos aparente, sin embargo, porque se manifiesta como ‘eantidades crecientes de calor y formas menos ordenadas de ‘materia, Como ocutre con el guepardo de la figura 8-3b que convierte Ia energia quimica en energia cinética, también estt aumentando el desorden de su entorno al producir calor y las pequenas moléculas, que son los productos de la degradacton de su alimento. El concepto de enttopia nos ayuda a comprender por qué ‘curren ciertos procesos. Resulta que para que un proceso ocu- Fra esponténeamente, sin ayuda externa (in una entrada de energia), debe aumentar Ia energia del universo, Acordemos, en primer término, emplear la palabra esponténeo para un proceso que puede ocurrir sin ninguna entrada de energia, Notese que del modo en que la estamos usando aqui, la palabra expontaneo no implica que el proceso ocurra con rapides. Algunos procesos «spontaneos pueden ser practicamente instantaneos, como una explosién, mientras que otros pueden ser mucho mis lentos, como la oxidacion de un automévil viejo con el tiempo. Un proceso que no puede ocurir por sf mismo se denomina no espontineo; ocurtirg tinicamente si se ariade energia al sistema, Sabemos a partir de nuestra experiencia que ciertos aconteci- lentes ocurren de forma esponténea y otros no. Por ejemplo, sabemos que el agua fluye hacia abajo espontineamente, pero se ‘mueve hacia arriba solamente con una entrada de energla, por «ejemplo, cuando una méquina bomibea agua contra la gravedad. De hecho, otro modo de formular la segunda ley es: para que un proceso cura deforma espontanea debe incrementar la entvopéa del Orden y desorden biologico Los sistemas vives incrementan Ia entropia de si entorno, segun lo predice la ley termodinémica. Es cierto que las células crean estructuras ordenadas a parir de materiales de partida menos organizados. Por ejemplo, los aminaacidos estan orde- nados en las secuencias especificas de cadenas polipeptidicas. A nivel de los organismos, la figura 8-4 muestra la anatomia extremadamente simétrica de la raiz de una planta, formada por procesos bioldgicos a partir de matenales bésicos mas simples, Sin embargo, un organismo adquiere tambien formas organizadas de materia y energia del entomo, y las reemplaza por formas menos ordenadas. Por ejemplo, un animal obtiene almidén, proteias y otras moléculas complejas de los alimen- tos que consume, A medida que las vias catabolicas degradan 144 unipao 90s Lactisla 4 Fig. 8-4. El orden como una caracteristica de la vida. El orden 5 evidente en la anatomia detallada de este teido de la ralz de un FanGneulo (MO, corte transversa). Como sistemas abertos, os organs ‘mos pueden incrementar su orden siempre y cuando el orden de su ambiente (entorno) disminuya, estas moléculas, el animal libera didxido de carbono y agua, equenas moléculas que almacenan menos energia que la comida. El descenso de la energia quimica da cuenta del calor generado durante el metabolismo. A mayor escala, la energia Ingresa a un ecosistema en forma de luz y parte de él en forma decalor, Durante las primeras etapas de la historia de la vida, los corganismos complejos evolucionaron a partir de ancestros mas simples. Por ejemplo, podemos trazar los ancestros del reino vegetal a organismos mucho mas sencillos conocidos ‘como algas verdes. Sin embargo, este incremento de organi- zacidn con el transcurso del tiempo no viola en absoluto la segunda ley de la termodinémica. La entropia de un sistema onereto, como un organismo, puede disminuir en tanto la entropfa total del universo —el sistema mas su entorno— aumenta. Ast, los organismos son islas de baja entropia en tin luniverso progresivamente més desordenado, La evolucién del orden biologico es perfectamente compatible con las leyes de la termodinamica 1, {De qué manera la segunda ley de la termodinamica ayuda a explicar a difusin de una sustanela a través de luna membrana? 2. (Cual es la relacion catre la energia y el trabajo? 3. Describa las formas de energia qu se encuentran en wna manzana, en tanto crece ei un Arbol, luego cae y es dige rida por alguien qué In come Veanse las respuestas en el Apendice A.El cambio de energia libre de una reaccion nos dice si ésta ocurre de forma espontanea Las leyes de la termadinamica que se acaban dle analizar se aplican al universo como un todo. Como biologos deseamos comprender las reacciones quimicas de la vida; por ejemplo, saber qué reacciones ocurrirdn de forma esponténes y cudles requeriran cierta entrada de energia desde el exterior. Pero, {gedmo podemos saber esto sin evaluar los cambios de ener- ia y entropia en todo el universo para cada reaccion por separado? Cambio de energia libre, AG Recuérdese que el universo es realmente equivalente a ‘el sistema” mas “el entorno”, En 1878, J, Willard Gibbs, un pro- fesor de Yale, definio una funcion muy util lamada la energia libre de Gibbs de un sistema (sin considerar su entorno), sim- bolizada por la letra G. Nos referiremos a la energia libre de Gibbs simplemente como energie libre. La energia libre mide la porcion de energia de un sistema que puede realizar trabajo cuando la temperatura y la presi6n son uniformes en todo el sistema, como ocurre en una cétula viva. Consideremas ahora de qué manera determinamos el cambio de energfa libre que ‘curre cuando un sistema cambia, por ejemplo, durante una reaccin quimica El cambio en la energia libre, AG, puede calcularse para cualquier reaccion quimica especifica con la siguiente {érmu- la: AG=AH-TAs Esta formula emplea solamente propiedades del sistema (la reacci6n) en sf; AH simboliza el cambio en la entalpia del site 1a (en los sistemas biol6gicos, es equivalente ala energia total) AS es el cambio en la entropia del sistema, T es la temperatura absoluta en unidades Kelvin (K) (K = °C + 273; véase el apén- dice B). ‘Una vez que conocemos el valor de AG de un proceso, pode- ‘mos empleario para predecir si éste sera esponténeo (es deci, si procederd sin una entrada de energia externa). Un siglo de expetimentos ha mostrado que tinicamente les procesos con luna. AG negativa son espontineos, Por lo tanto, para que un proceso ocurra de forma espontinea, el sistema debe o bien entregar entalpia (H debe disminuir), ceder orden (TS debe umentat), 0 ambos, Cuando los cambios en Hy TS se compu- tan, AG debe tener um valor negativo (AG <0). Esto implica que cada proceso esponténeo disminuye la energia libre del sistema. Los procesos que tienen una AG positiva o igual a cero, nunca son espontineos, Esta informacion es inmensamente interesante para los bid- Jogos porque nos da el poder de predecir que tipo de cambios pueden ocurrir sin ayuda, Estos cambios espontdneos pueden templearse para realizar trabajo. Este principio ¢s muy importan- teenel estudio del metabolismo, en el que un objetivo principal es determinar qué reacciones pueden proporcionar energia para realizar trabajo en la célula viva Energia libre, estabilidad y equilibrio Como vimos en la seccén anterior, cuando un proceso ccu- re esponténeamente en un sistema, podemos estar seguros de que AG es negativa. Otra manera de pensar en AG es darse cuen- ta de que representa la diferencia entre la energa libre del estado final y la energia libre del estado inicial AG=6, oe ‘Asi, AG solamente puede ser negativa cuando el proceso implica una perdida de energia libre durante el cambio desde el estado inicial hasta el estado final. Dado que el sistema en su estado final tiene menos energia libre, es menos probable que ‘ambie y, por tanto, ¢s mas estable de lo que lo era previamente. Podemos pensar en la energia ibre como una medida de la inestabilidad de un sistema, su tendencia a cambiar a.un estado 1s estable. Los sistemas inestables (G mis alta) tienden a cam- biar de modo que se transforman en mas estables (G mds baja) Por ejemplo, un saltador que se encuentra en la parte superior de la plataforma es menos estable que cuando se encuentra flotan- do en el agua, una goia de colorante concentrado es menos esta- ble que cuando el colorante se dispersa al azar en el liquido, y la rmolécula de azar es menos estable que las moléculas mas sim- piles en las cuales puede ser degradada (fig. 8-5). A menos que algo lo impida, cada uno de estos sistemas se movera hacia una ‘mayor estabilidad: el saltador saltar, la solucién se coloreard de forma uniforme y la molécula de azticar se degradard Otro termino para definir un estado de maxima estabilidad cs el equilbrio, el cual se estudi6 en el capitulo 2 en relacion con las reacciones quimicas. Hay una correspondencia impor- ‘ante entre la energia libre y el equilibrio,incluido el equilibrio quimico. Recuerde que la mayoria de las reacciones quimicas son reversibles y ocurren hasta un punto en el cual las reaecio- nes en un sentido y otro se desarrollan a la misma velocidad, Se dice que la reaccion esta en equilibrio quimico y no hay cam- bio neto adicional en la concentracién relativa de los productos y reactivos. ‘A medida que la reaccion avanza hacia el equilibro,disminu- yellaenergia libre de la mezcla de reactivos y productos. La ener- {ia libre se incrementa cuando una teaccién de alguna manera es apartada del equilirio, quizfs, por la eliminacion de alguno de les productos (5, asi, el cambio de su concentracion con relacion ala de los reactivos). Para un sistema en equilibrio, G se encuen- tra en su valor mis bajo posible para ese sistema, Podemes con- siderar el estado de equilibrio como de un valle energético. ‘Gualquier cambio pequefio que modifique la posicion de! equi- ibrio tendré una AG positiva y no sera espontaneo. Por esta raz6n, los sistemas munca se mueven espontiineamente para apartase del equilibrio. Dado que un sistema en el equilibrio no puede cambiar esponténeamente, no puede hacer trabajo, Un proceso es espontineo y puede realizar trabajo unicamente cuan- do se mueve hacia el equilibrio, Energia libre y metabolismo Ahora podemes aplicar el concepto de energa libre mis espe- cificamente a la quimica de los procesos de la vida. Reacciones exergonicas y endergonicas del metabolismo En funcién de sus cambios de energia libre, las reacciones quimicas pueden clasificarse como exergénicas (sale energia”) ‘cariTuLo & Introduccion al metabolismo 145+ Mas energia libre (mas alta) * Menos estable * Mayor capacdad de trabajo “= Menos eneroja libre (G mas baja) 1 Mas estable * Menor capacided de trabajo (@) Movimiento gravitatorio. Los objetos se mueven de forma espontanes de una altura mayor 23 una menor, (©) Difusion. Las moléculas en una * C-a . 9 “Se () Reacci6n quimica. En una célula, una molécula de azdcar se degrada en moléculas mas simples {gota de colorante se difunden hasta que se dspersan al azar 4 Fig. 8-5. Relacién entre la energia libre y la estabilidad, la capacidad de trabajo y el cambio esponténeo. Los sistemas inestables (dia- ‘amas superiors) s0n ricos en energia lire, 0 G. Tienen tendencia a cambiar espontaneamente a un estado més estabe (pare inferior) yes post: ble aprovechar este cambio “cuesta abajo” para realizar vabalo, © endlergonicas (‘entra energla"), Una reaceion exergénica ‘ccurre cuando hay una liberacion neta de energia libre (fig. 8 a). Dado que la mezcla quimica pierde enérgia libre (G dis- minuye), la AG es negativa para una reaccion exergonica Empleando AG como estandar de la espontaneidad, las reac- ciones exergonicas son las que ocurren de modo esponténeo Recuerde, la palabra espontaneo no implica que una reaccion ccurmira de forma instanténea 0 con rapidez). La magnitud de ia AG para una reaccion exergénica representa la cantidad ‘maxima de trabajo que la reaccion puede realizar*. Cuanto mayor es la disminucion de energia libre, mayor sera la canti- dad de trabajo que puede llevarse a cabo. Podemos emplear la reaccion completa de la respiracion celu- lar como ejemplo: GH,,0, + 0, + 6 CO, 61,0 AG = ~686 kcal/mol (-2 870 kJ/mol) Para cada mol (180 g) de ghicosa degradado por la respira- cidn en Jo que Tlamamos “condiciones estindar” (1M de eada Feactivo y producto, 25 °C, pH 7), quedan disponibles para el trabajo 686 kcal (2 870 kj}. Dado que la energia debe conser- vvatse, los productos quimicos de la respiracion almacenan “La pulabra maxi cali sa afrmacion, dado que parte de ln energie se era como calor y no pede realizar uabso, Po ant, AG reptesenta un ie tesuperior eonco dea ener disponible, 146 untoas eos Lacclula {686 kcal menos de energia libre por mol que los reactivos. Los productos son, en un sentido, los gases de escape de tn proce- so que aprovecho la energia libre almacenada en las moléculas de azticar. Una reaceion endergonica es la que absorbe la energla libre del ambiente (fig. 8-6b). Dado que este tipo de reac- ion esencialmente almacena la energia libre en moléculas (G aumenta), la AG es positiva, Estas reacciones no son esponta- reas y la magnitud de AG es la cantidad de energta requerida para impulsar la reaccién. Si un proceso es exergonico (hacia abajo) en una direccién, entonces el proceso inverso debera ser endergonico (hacia arriba). Un proceso reversible no puede ser hacia abajo en ambas direccianes. Si AG = ~686 kcal/mol para la tespiracion, que converte azticar en dioxido de carbo- hho y agua, el proceso inverso -la conversion de didxido de carbono y agua a azticar~ debe ser fuertemente endergonica con AG = +686 kcal/mol. Esta reaccién nunca ocurtiria por st Entonces, {de qué manera las plantas sintetizan el azicar que todo el mundo viviente consume como energia? Obtienen Ia enengia requerida ~686 keal para elaborar un mol de azicar— del ambiente, al captar luz y convertr esta energia en energia quimica. Luego, gradualmente gastan esa energia quimica en una larga serie de pasos exergénicos para ensamblar las molé- clas de aztcar Equilibrio y metabolismo Gon el tiempo, las teacciones dle un sistema cerrado alcan- zan el equilibrio y ya no pueden efectuar trabajo, segin se"Progreso dela reaction > (a) Reaccién exergénica: energialiberada. Progreso dela reaction > (b) Reaccién endergénica: energia requerida. 4 Fig. 8-6. Cambios de energia libre (4G) en las reacciones exergénicas y endergénicas. ‘muestra en el sistema hidroeléctrico cerrado de la figura 8-7a, Las reacciones quimicas del metabolismo son reversibles, y también podrian alcanzar el equilibrio si se produjeran en un tubo de ensayo aislado, Dado que los sistemas en equilibrio se encuentran en un minimo de G y no pueden realizar trabajo, juna célula que ha alcanzado el equilibrio metabolico esti, muerta! E] hecho de que el metabolismo como una totalidad nnunea esté en equilibrio es una de las carateristicas definito- rias de la vida ‘Al igual que la mayoria de los sistemas, las cétulas de mues- tro onganismo no estén en equilibrio. El flujo constante de materiales hacia el interior y el exterior de las eélulas impide que las vias metabolicas alcancen el equilibrio, y la célula con- tintia trabajando durante toda su vida. Este principio se ilustra en el sistema hidroeléctrico abierto (y més realista) de la figue ra 8-7b, Sin embargo, a diferencia de este sistema simple de un solo paso, una via éatabolica en una cella libera energia libre fen unt serie de reacciones. Un ejemplo es la respiracién celu- lar, que se ilustra por analogia en la figura 8-7. Parte de las reacciones reversibles de la respitacién se “arrastran” constan- temente en una direccion; es decir, se mantienen fuera del equi- librio. La clave para mantener esta falta de equilibrio es que el producto de una reaccion no se acumule, sino que se translor- me en el reactivo del paso siguiente; finalmente, los productos, de deshecho se eliminan, La secuencia completa de reacciones se mantiene funcionando por la enorme diferencia de energia libre entre la glucosa que se encuentra en la cima de la “colina’ energética y el dioxido de carbono y el agua, que se encuentran en el final de la “ladera” de la colina. Mientras muestras células tengan un suministro constante de glucosa ~o de otros com- bbustibles~ y de oxigeno y sean capaces de eliminar los produc- tos de deshecho al entorno, sus vias metabdticas nunca alcanzarin el equilibrio y podran continuar efectuando el tra- bajo de la vida. ‘Vemos de nuevo lo importante que es pensar en los organis- mos como sistemas abietos. La luz del sol proporciona una fuen- te diaria de energia libre para las plantas de un ecosistema y para otros organismos fotosintéticos. Los animales y les ottos organis- ‘mos no fotosintéticos de un ecosistema deben tener tna fuente de energia libre en forma de productos organicos de la fotosinte- sis, Ahora que hemos aplicado el concepto de energia libre al ‘metabolism, estamos preparados para ver de qué manera la celula efectaa, en realidad, el trabajo de la vida. {@) Un sistema hidroeléctrico cerrado. EI aqua que fluye hacia abajo hace giar la turbina que impulsa un generator que aporta electicidad 2 un foco de luz, pero solamente hasta que e! sistema akanza el equi (b) Un sistema hidroeléctrico} ‘abierto, El fjo de agua mantiene el impulso del ‘generador porque la ‘entrada yla sala de aqua rmantienen al sistema fuera del equilbri. (© Un sistema hidroeléctrico abierto de miltiples pasos. La respracié cellar es ansloga a este sistema. La glucosa se degrada en una sere de reacciones exerg6nicas que impulsan el trabajo dela cul. EI producto de cada reaccion se transforma en el eactvo del siguiente, de modo que ninguna reaccon akcanza el equibro. A Fig. 8-7. Equilibrio y trabajo en sistemas cerrados y abiertos. capirute 8 Introduccién al metabolism 147EL ATP impulsa el trabajo celular acoplando reacciones exergénicas con reacciones endergonicas ‘Una célula realiza tres tipos principales de trabajos > Trabajo mecdinico, como el batido de los clio’ (véase cap. 6), Ta contraccion de las eélulas musculares y el movimiento de los cromosomas durante la reproduccion celular > Trabajo de transport, el bombeo de sustancias a través de las membranas contra la direccion del movimiento espontaneo (ease cap. 7) > Trabajo quimico, el impulso de las reacciones endergénicas ‘que no ocurririan esponténeamente, como la sincesis de poli- ‘eros a partir de monémeros (el foco de este capitulo y de {os eapitulos 9 y 10), Una catacterstica central de la forma en que las eélulas mane- jan sus recursos energeticos para efectuar este trabajo es el aco- plamiento energético, el uso de un proceso exergonico para onducir un proceso endergénico. EI ATP es responsable de ‘mediar la mayor parte del acoplamiento energético en las células y casi siempre acta como la fuente inmediata de energia que impulsa el trabajo celular La estructura y Ia hidrélisis del ATP El ATP (adenosina trifosfato) se presento en el capitulo 4 ‘cuando analizames el grupo fosfato como grupo funcional ‘Aqui observaremas mas de cerca la estructura de esta molé- ula. El ATP contiene al azticarribosa, con la base nitrogena- dda adenina y tna cadena de tres grupos fosfato unidos a ella (fig. 8-8). Los enlaces entre los grupos fosfato de la cola de ATP pue- den tomperse por hidrolisis. Cuando el enlace fosfato terminal se rompe, una molécula de fosfato inorgénico (abreviado @), en todo el libro) abandona el ATP, que se transforma en adenosina difosfato, ADP (fig. 8-8). La reaccion es exergonica yen con- 148 umipap pos Lactlula Aon @e2---. ie o>. Grupo fostato H OH OH ‘A Fig. 8-8, La estructura del adenosin trifostato (ATP). En la celu- a, la mayor parte de los grupos hidrenila de ls fostatos se encuentran fonizados (-0) diciones estindar libera 7,3 kcal de energia por mol de ATP hidrolizado: ATP +H,0 + ADP +, AG =~ 7.3 keaVmol 30,5 kjmol) (condiciones estindar)* El.cambio de enerpia libre para muchas reacciones distintas se hha medido en laboratorio en condiciones estandar. Sila AG en una reaccicn endergénica es menor que la energi liberal por la hidrolsis de ATP entonces las dos reacciones pueden acoplarse de modo que ~en total las reacciones acopladas sean exergoni- cas (fig. 8-10) Adenosina tifstato (ATP) Fosfato inorganico _Adenasina difosfato (ADP) ‘A Fig. 8-9. La hidelisis del ATP. La hickOlis del ATP genera fostato inorganico (@)) y ADP. “En as ula, las condiciones no se adapta as condiciones estindar debi, fen gam pane, aque as concenzacones de lon ratios y ls prods son ie tins de 1 M. Por ejemplo, cuando ocure lz hdrdiss de ATP en condiciones ‘clus, AG real es ce alrededor de 13 Kelana, 783% super ala enrga libered por la idl de ATP en condiciones estasdaeado que su hidroliss libera energia, os enlaces fosfato del ATP en ocasiones se conocen como enlaces fosfato de alta ener- ‘a, pero el termino es confuso. Los enlaces fosfato del ATP no son enlaces usualiente fuertes, como podria implicar el termino “alta energia", en realidad es la molécula en st la que tiene alta meng con rlacdn tla de os producios (ADP yp. La liber: ‘con de energia durante la hidrolisis de ATP proviene del cambio ‘quimico a un estado de energia libre més bajo, no de los enlaces fosfato en sf mismo. EL ATP es util para las celulas porque la energie que libera al hidrolizarse un grupo fosfato es algo mayor que la energia, que liberan la mayoria del resto de las moléculas. Pero, :por qué esta hidroliss libera tanta energia? St examinamos la molécula de ATP de la figura 8-8, podemos ver que los tres grupos fosfato tienen carga negativa. Estas cargas similares se encuentran agrupadas y su repulsion mutua contribuye a la inestabilidad de esta region de la molécula de ATP La cola tri- fosfato del ATP es el equivalente quimico de una represa com- primida, De qué manera realiza trabajo el ATP Cuando el ATP se hidroliza en un tubo de ensayo, la liberacion de energia simplemente calienta el agua que lo rodea. En un organismo, la misma generacion Reaccién endergbnica: AG es positiva a eaccion ber A 22 secenaveaine Acido Amoniaco Glutamina -glutamico Reaccién exergénica: AG es negatva, la eaccion es espontanea ane Ho ——> Aor + © aG=-7,3kealimol _ Reacciones acopladas: 1a AG total es negative, ‘unas lasreaccones son espotineasAG-=-3,9 tara ‘A Fig. 8-10. Acoplamiento energético empleando la hidrélisis de ATP. En este ejemplo, el proceso exergonico dela hidrélsis del ATP se templea para llevar a cabo un proceso endergonic: la sintesis del ami ‘hodeido glutamina a partir de Sido glutamico y amoniaco. de calor en ocasiones puede ser benefi- ciosa. Por ejemplo, la accion de tirtar ‘emplea la hidolisis de ATP que se pro- duce durante la contraccién muscular para generar calor y calentar el organis- ‘mo, Sin embargo, en la mayorta de los casos, la generacion de calor en las células, por st sola, seria un uso inefi- ciente (y potencialmente peligroso) de lun recurso energetico valioso, En lugar de ello, con la ayuda de enzimas especiicas la célula es capaz de acoplar la energia de Ia hidroliss de ATP directamente a procesos endergénicos, transfiriendo un grupo fosfato del ATP a cierta otra molecula, como el eactivo. EL receptor del grupo fosfato se dice, que resulta fosforilado. La clave para acoplar Jas reacciones exergonicas y endergonicas cs la formacion de este intermediario fosforilado, que es més reactivo (menos Protwina motora Protzina movida (2) Trabajo mecénico: el ATP fosforila las proteinas motoras estable) que la molécula no fosforilada original Los ures tipos de trabajo celular smecénico, de transporte y quimico— asi siempre son impulsados. por la hidrolisis de ATP (fig. 8-11). En cada ‘aso, el grupo fosfato se transfiee descle el ATP a otra molécula y esta molécula fosforilada sufre un cambio que realiza trabajo. Un ejemplo es la sintesis det aminoacido glutamina a partir de fcido glutémico (otro aminoacide) y amoniaco (fig. 8-1le). En. primer lugar, el ATP fosforila al dcido ghuta- mico (Glu), y la transforma en. un intermediario fosforilado menos esta- fatoes e! {osfato Inorganica: = me : ® ed saalacs ae A-@ “6 Reactantes Beldo glutamico Producto sintetieado yamonlaco (Glutarina) (@ Trabajo quimico: el ATP fosforila a reactivos claves {A Fig. 8-11. Modo en que el ATP impulsa el trabajo celular. La transferencia de grupos fos- anismo responsable de la mayor parte de los tpos de trabajo celular. Por ejemplo, (a) ATP impulsa el trabajo mecanica al fosfolar las proteinas motoras, como las que mueven los ‘organulos a lo largo de las “vias” del citoesqueleto en las células. El ATP también (b) impulsa el {tansporteactvo al fosfoiarcertas proteinas de membrana y (eimpulsa el trabajo quimico al fos- ‘otllarreacives cave, en este cas9,acido glutamico que ego se convierte en glutamina. Las mole ‘ulas fesforiadas piewen los grupos fosfato a medida que se desarolla el trabajo y dejan ADP y ‘como productos. La respracion celular reabastece ls suminstos de ATP al impulsar la fostoniacion de ADP, como veremos en el siguiente capitulo. cartruLo 8 Introduceiin al metabotismo 149ble. En segundo lugar, el amoniaco desplaza al grupo fosfato, para transformarla ent ghutamina (Glu-NH,). Dado que el proceso completo resulta exergénico, ocurre de forma espon- tinea (ig, 8-10). La regeneracion de ATP ‘Un onganismo que ttabaja emplea ATP de forma continua, pero el ATP es una fuente renovable que puede regenerarse por la adicion de fosfato al ADP (fig. 8-12). La energia libre reque- "da para fosforilar ADP proviene de las reacciones de degrada- ion exergénicas (catabolismo) de la célula, Esta ida y vuelta el fosfato inorginico y de la energia se llama ciclo del ATP y ‘copla los procesos generadores de energia (exergonicos) con los que la consumen (endergénicos). Fl ciclo del ATP se realiza 4 un ritmo asombroso. Por ejemplo, una célula muscular que ‘std tealizando trabajo recicla su deposito completo de AIP en menos de un minuto. Este recambio representa 10 millones de rmoléculas de ATP constmidas y regeneradas por cada segunido ‘en cada célula. Si el ATP no se generara por la fosforilacion del ADR, los seres humanos emplearian casi su peso completo en ATE cada dia Dado que ambas drecciones de un proceso reversible no pue- den ser cuesta abajo la generacion de ATP a partir de ADP y ©, necesariamente es un proceso endergonico: ADP +®,— Arr + 11,0 AG = +7,3 kcal/mol (+30,5 kJ/mol) (condiciones estandar) Debido a que laformacion de ATP a partir de ADP y ®, noes espontanea se debe emplear energia libre para que ocurra, Las vias catabolicas (exergonicas), en especial la respiracién celular, proporcionan la energia para el proceso endergonico de sintesis, de ATP. Las plantas tarabién emplean energia lurnnica para pro- ducir ATE ‘Asi, el ciclo del ATP es un torniquete a través del cual pasa Ta energia durante su transferencia desde la via catabélica « la anabolica, De hecho, la energia quimica potencial temporaria- mente alinacenada en el ATP impulsa la mayor parte del traba- jo celular. Las sintesis de ATP a partir de ADP +@, requiere energia Lahiidralisis de ATP a ADP + @, genera energia ae AARAA AAA ®, 4 Fig. 8-12, El ciclo del ATP. La energia lberada por reacciones de ‘degradacion (catabolismo) en la célua Se emplea pata fosforlar ADP regenerando e ATP. La energie elmacenada en el ATP impulsa la mayot parte del trabajo celular. 150 un Lacelula 4. Fit la mayor parte de los cases, ide qué manera el AIP transfiere energa desde los procesos exergonicos alos endergénicos dentro dela celula? 2 {Cals de los siguientes grupos tiene més energia hb: acido glutamico + amoniaco + ATF, o glutamina + ADP + ©? Explique su respuesta ‘Veanse ls espuesasen el Apenice A. Las enzimas aceleran las reacciones metabdlicas al disminuir las barreras energéticas las leyes de la termodinamica nos dicen qué ocurri y qué no ‘ocurrira en ciertas condiciones concretas, pero no informan acer- 2 de la velocidad de estos procesos. Una reaccién quiimica espon- linea ocurre sin la necesidad de energia externa, pero puede ccurrir tan lentamente que resulte imperceptible. Por ejemplo, ‘aunque la hidrolisis de sacarosa (el azticar de mesa) a glucosa y fructosa sea exergénica, puesto que ocurre espontaneamente con Iiberacion de energia libre (AG = ~7 kcal/mol), una solucion de sacarosa disuelta en agua estéril permanecera afios a temperatu- ra ambiente sin que se produzca hidrdlisis apreciable, Sin embar- 0, si anadimos una pequetia cantidad de un catalizador como la enzima sacarasa a la solucion, toda la sacarosa se hidrolizara en tun lapso de segundos (fig. 8-13). ;Como puede efectuar esto la Un catalizador es un agente quimico que acelera una reac- ion sin ser consumido por ella; una enzima es una proteina catalitica. (Oura clase de catalizadores biologicos, hechos de RNA y llamados ribozimas, se analizan en los eapitulos. 17 y 26). En ausencia de regulacion enzimatica, el trifico quimico a través de Jas vias metabdlicas se volveria desesperadamente congestionado Porque muchas reacciones quimicas demandatfan mucho tiem- po. En las siguientes dos secciones se analizara qué es lo que ‘mpide que una teaccion espontinea ocurra més nipido y de que ‘manera una enzima cambia la situacion. La barrera de la energia de activacion Cada teaccién quimica que ccure entre las moléculas impli- ca tanto la ruptura de enlaces como la formacién de ellos. Por «ejemplo, la hidroisis de la sacarosa implica la raptura del enlace entre In glucosa y la fructosa y uno de los enlaces de una molé- cola de agua, y luego la formacion de dos enlaces nuevos, como se muestra en la figura 8-13, El cambio de una molécula a otra generalmente implica el paso de la moléculs nical a un estado aamente inestable anes de que pueda ocurrir la reaccion. Esta contorsion de la molécula puede compararse con el anillo de un Tavero metalico cuando uno fuerza la curvatura para afadir una nueva lave. Fl anillo del Tavero es altamente inestable en su forma abierta, pero vuelvea su estado estable una vez que la la- ves han sido introducidas y han recortido todo el camino alrede- dor del anillo. Para llegar al estado de contorsion en el que los