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ITESM CAMPUS QUERÉTARO.

Biología Molecular
Equipo
Elizabeth Valencia Reyes

Fall
08
http://piniesarjona.wikispaces.com/file/view/Cancer_Biology.jpg/47976793/Cancer_Biology.jpg

Cáncer: Diagnóstico y Tratamiento

Kenny Ortega Domínguez A00888098


Paulina Vielma Délano A00889335
Carmen Fernanda Ramos Delgado A00889486

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
Contents

Resumen............................................................................3
Introducción........................................................................4
Definición del problema..........................................................4
Objetivos............................................................................4
Impacto en la sociedad...........................................................5
Conceptos básicos................................................................5
Antecedentes.......................................................................6
Causas del cáncer.................................................................7
Reparación del ADN y cáncer...................................................9
Telómeros, telomerasa y cáncer..............................................13
Micro ARN’s y cáncer...........................................................14
Técnicas de diagnóstico........................................................15
Tratamientos......................................................................21
Conclusiones.....................................................................22
Referencias.......................................................................23
Referencias

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
Resumen
El cáncer es una de las principales causas de muerte en todo el
mundo, es por ello que los científicos en todas partes del mundo están
estudiando a fondo sus características y métodos de propagación desde el
punto de vista molecular para tener una mejor comprensión y de esta manera
desarrollar y diseñar nuevas técnicas de diagnóstico molecular, así como
fármacos que sean más eficaces y menos dañinos que los que se han usado
anteriormente.

Gracias al descubrimiento del genoma humano ha sido posible el surgimiento


de nuevas ciencias como la genómica, proteómica y metabolómica, las
cuales aún están en vías de desarrollo y se prevé que en un futuro sean la
clave para curar muchas de las enfermedades que hoy en día no tienen cura.
El estudio del cáncer se ha visto beneficiado gracias a todas estas
tecnologías ya que se ha podido estudiar el genoma de las células
cancerígenas, además de conocer su actividad génica mediante el uso de los
microarreglos.

A pesar de los grandes avances que tenemos hoy en día relacionados al


cáncer, todavía nos falta

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
Introducción
El cáncer no es solamente una enfermedad, es un término utilizado
para nombrar a un grupo compuesto por más de 200 enfermedades que
comparten características en común. El cáncer o los carcinomas se
caracterizan por su crecimiento descontrolado y su proliferación en todo el
organismo.

El cáncer es una de las principales causas de muerte en el mundo, de


acuerdo a la OMS cada año mueren 7.9 millones de personas a causa de
cáncer y se estima que esta cifra aumentará a los 13 millones en el 2030.
(WHO, 2009)

Los avances que ha tenido la ingeniería genética y la biología molecular en


las últimas décadas nos han permitido tener una mejor comprensión de cómo
funcionan las células a nivel molecular y cuándo se deja de considerar a una
célula normal, es por ello que una de las metas del diagnóstico y la biología
molecular ha sido identificar los mecanismos moleculares responsables del
desarrollo del cáncer para posteriormente detectar éstos marcadores
moleculares tempranamente y así desarrollar fármacos que los eliminen.

Definición del problema


De acuerdo con la American Cancer Society, por lo menos una de tres
personas desarrollará cáncer, uno de cada cuatro hombres y una en cada
cinco mujeres morirá de ésta enfermedad, es por ello que es necesario
conocer acerca de esta enfermedad para después utilizar las nuevas
tecnologías para desarrollar tratamientos que nos ayuden a tratarlo y
prevenirlo. (American Cancer Society, 2007)

Objetivos
La intención de esta investigación es entender cómo se desarrolla el cáncer a
nivel molecular, cómo ha influido la biología molecular en la creación de
técnicas para diagnosticarlo a tiempo y qué métodos se aplican para el
desarrollo de fármacos para su tratamiento.

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
Impacto en la sociedad
El cáncer es una de las principales causas de muerte en el mundo, es
una enfermedad que ha ido en aumento en los últimos años, por esta razón
es de gran importancia que las ciencias junto con los avances tecnológicos
busquen entender el mecanismo que causa esta enfermedad para prevenirlo
y tratarlo de una manera no tan dañina para el organismo. Se estima que en
Estados Unidos 1 de cada 4 personas van a desarrollar algún tipo de cáncer.
(Flexer, Abraham 1982). El cáncer más común en niños entre 1-14 años es la
leucemia siendo esta posicionada en el lugar número 10 de causas de
muerte de niños. Todas las mujeres tienen un 11% de probabilidad de
desarrollar cáncer de mama durante su vida. (Bianchi, D. 1997).

Conceptos básicos
Oncogenes- Genes mutados que vienen de los protooncogenes que se
encargan de la regulación del crecimiento de la célula. Tienen un patrón
autosómico dominante.

Genes supresores tumorales- Son los genes que tienen como función la
detención de la división celular y la apoptosis. Cuando estos genes son
mutados la célula de divide sin control dando lugar a tumores.

Genes de reparación del ADN- Las mutaciones en el sistema de reparación


de las células en el genoma se van acumulando cuando las divisiones
celulares se elevan. La probabilidad de tener neoplasias, tumores, malignos
aumenta cuando las mutaciones del sistema de reparación afectes a
oncogenes y a los genes supresores tumorales.

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
Antecedentes
El cáncer es una enfermedad que ha sido reportada desde que las
primeras sociedades humanas plasmaron sus actividades. Ya desde la época
de los egipcios se sabía que los diferentes tipos de cáncer se desarrollaban
en las últimas décadas de la vida de las personas pero como en esa época la
esperanza de vida era muy corta sólo un reducido número de personas
llegaba a esa edad.

En la actualidad ya que se han controlado las enfermedades infecciosas que


ocasionaban la muerte a temprana edad, el porcentaje de la población con
riesgos a padecer cáncer se ha elevado drásticamente. (Nass, 2007)

El cáncer no es una enfermedad exclusiva de los humanos y de los


mamíferos superiores, afecta a casi la mayoría de los organismos
multicelulares; es una enfermedad que involucra desórdenes en la
proliferación, la diferenciación y el desarrollo celular.

Hace alrededor de unos 140 años Johannes Mueller descubrió que los
carcinomas estaban hechos de células, este descubrimiento dio inicio a la
búsqueda de cambios entre las células cancerígenas y las células normales.
(Knowless, et al. 2005)

En las últimas dos décadas los avances tecnológicos nos han permitido
detectar el genoma del cáncer, el transcriptoma, y el proteoma, pero a pesar
de ello todavía falta que se desarrollen mecanismos que nos permitan aplicar
estos conocimientos para realizar un tratamiento que sea accesible a la
población.

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
Causas del cáncer
Las anormalidades genéticas más comunes en las células
cancerígenas son la mutación puntual, translocación, amplificación, deleción,
la ganancia y pérdida de función.

La deleción y translocación se refieren a la mutación en la alteración de la


estructura y orden, en donde se pierde un segmento de un cromosoma y o
un segmento de un cromosoma se mueve a otro, respectivamente. Una
mutación puntual es el cambio de alguno de los nucleótidos, este afecta un
solo nucleótido, pero no toda la cadena de ADN. La pérdida y ganancia de
función se refiere a que exista un cambio estructural o se produzca más de
una célula. (Colditz, 2000)

Otras anormalidades genéticas que desarrollan células cancerígenas son la


replicación del ADN, la metilación del ADN y los micro ARN’s.

Todas estas mutaciones en las células son producidas ya sea por factores
internos o externos.

Dentro de los factores internos encontramos la predisposición genética, a la


cual corresponde solamente un 1% de todo el cáncer.

Se ha descubierto que en las familias que presentan varios casos de cáncer,


la probabilidad que algún miembro lo desarrolle es elevada, pero en realidad
son pocos los tipos de cáncer que son heredables. También se ha
descubierto que las personas que presentan alteraciones heredadas en los
proto-oncogenes, genes supresores de tumores y genes para reparar los
errores de apareamiento tienen una mayor posibilidad de desarrollar cáncer.
En la tabla siguiente se muestran las mutaciones en los genes y el tipo de
cáncer que es probable que desarrollen:

Tipo de cáncer y genes Tipo de tumor Tipo de genes

Cáncer familiar de mama Ovarios, mama Supresor de tumores


BRCA 1, BRCA2

Poliposis adenomatosa
familiar
Cáncer de colon Supresor de tumores

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
APC

Cáncer hereditario de colon


no asociado a poliposis
Colon, endometrio Corrección de errores de
HMSH1, HMSH2, HMSH6, ADN
PMS 1-2

Cerebro

NF-1 Neurofibromas Supresores de tumores

NF-2 Schwannomas,
meningiomas

Riñones

MET Cáncer papilar renal Oncogen

(Coditz et al.,2000)

En los agentes externos encontramos a los rayos ultravioleta, los rayos X, el


tabaco, la contaminación, así también como agentes químicos como el
bromuro de etidio, cloruro de vinilo entre otros; los cuales son responsables
de causar mutaciones en el ADN como la alquilación de las bases
nitrogenadas, intercalación dentro de las cadenas, formación de dímeros,
entre otras.

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
Reparación del ADN y cáncer
Control del ciclo celular

El mecanismo de regulación del crecimiento y proliferación celular es


uno de los más importantes. El crecimiento celular se refiere al incremento
del tamaño de la célula mientras que la proliferación hace referencia al
aumento del número de células.

En el ciclo celular encontramos cuatro fases G1, S, G2 y M. Después de un


estímulo proliferativo, la fase G1 es una pausa después de la estimulación en
el cual si la célula está destinada a dividirse se incrementa la actividad
bioquímica para preparar la replicación del DNA. La fase S es la fase donde
se sintetiza el DNA, se duplican los cromosomas. G2 es otra pausa en el ciclo
y finalmente la fase M corresponde a la mitosis.

A parte de estas cuatro fases, se tiene otra etapa llamada G0 donde una
célula permanece en un estado donde no se divide.

Durante el ciclo celular, hay sitios de control en las fases G1, S, G2 y M, en


estos sitios se determina si la nueva célula podrá desarrollarse o se inducirá
apoptosis; se ha descubierto que en la
mayoría del cáncer estos sitios de control
se encuentran desactivados, lo cual
genera la proliferación descontrolada de
células que pueden no ser funcionales y
éstas terminan por formar tumores.
(Knowless, 2005).
http://www.le.ac.uk/ge/genie/vgec/he/cellcycle.html

Mecanismos de reparación del ADN y cáncer

Corrección directa: es el mecanismo más simple de reparación de


ADN, involucra la acción de sólo una enzima para remover ciertos tipos de
daños directamente en el ADN. El ejemplo más común es la eliminación del
error de codificación de la alquilación O 6-metilguanina (O-meG). Esta lesión
es potencialmente mutagénica debido a la tendencia del O 6-meG para

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
aparearse con la timina durante la replicación, produciendo una transición de
bases GC a AT.
En las células humanas el ADN metilguanina metiltransferasa (MGMT) es
una proteína que remueve el O 6-meG mediante la transferencia del grupo
metilo a uno de sus residuos de cisteína. En los tumores, la actividad de esta
enzima está alterada, impidiendo que se
realice esta corrección. (Gerson, 2002).
Reparación por escisión de nucleótidos
(NER – nucleotide excision repair): este
mecanismo actúa en lesiones producidas
por rayos UV, sustancias químicas y
cruzamientos entre las cadenas de ADN.
Para actuar requiere de alrededor de 30
polipéptidos. El mecanismo consiste en
reconocer la distorsión de ADN, se realizan
incisiones de 5’ a 3’ de la lesión, seguida de
la escisión de los nucleótidos dañados, el
sistema se finaliza con el remplazo de los Knowless, 2005
nucleótidos y la unión de la cadena.
Hay dos rutas que puede seguir este mecanismo: NER global de genoma
(GG-NER) y NER de transcripción acoplada (TC-NER). El GG-NER
inspecciona todo el genoma buscando daños al ADN, mientras que el TC-
NER remueve y repara lesiones de la hebra transcrita. (Knowless, 2005)
Reparación por escisión de bases (BER- base excision repair):
mecanismo principalmente usado para tratar las mutaciones inducidas por los
metabolitos celulares. BER remueve lesiones como uracil (producido por la
desaminación espontánea de la citosina) utilizando enzima específicas de
ADN glicosilasa. Las relaciones entre la deficiencia de BER y la
susceptibilidad de cáncer apenas están siendo identificadas. Se han
detectado familias de carcinomas colorrectales que presentan mutaciones en
MYH, un ADN glicosilasa que corta residuos de adenina cuando están
apareados con residuos de 8-hidroxiguanina, el cual es un producido por la
oxidación de la guanina y que a veces tiende a ser insertado en la hebra que
se está codificando. (Brener, 2004).

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
Reparación de apareamiento erróneo (MMR-mismatch repair): este
sistema corrige errores de una sóla base que ocurren durante la replicación
del ADN. Consiste en el reconocimiento del apareamiento erróneo por medio
de los complejos hMutSα (dímero hMSH2 y hMSH6, se une a loops que
contienen 1 ó 2 bases erróneas) y hMutSβ (dímero de Hmsh2 y Hmsh3, se
une a loops de 3 ó 4 bases erróneas), posteriormente la identificación, la
degradación de esa hebra o parte de la hebra y la síntesis de nuevo de esa
hebra.
El MMR tiene un papel importante en la susceptibilidad a algunos tipos de
cáncer como el cáncer de colon no asociado a poliposis (HNPCC), síndrome
de Turcot, y síndrome de Muir-Torre. (Brener, 2004)

(Brener, 2004)

Reparación de rupturas en la cadena (DSB- double strand breaks): las


DSB ocurren como consecuencia a la exposición de radiaciones,sustancias
químicas o por errores en las funciones celulares como el colapso de las
horquillas de replicación en sitios de obstrucción. Las DSB sin reparar o mal
reparadas son lesiones altamente citotóxicas que desorganizan la integridad
genómica de la célula y pueden originar mutaciones y cáncer. Hay dos vías
de reparación de DSB: recombinación homóloga (HR) y unión de extremos
no homólogos (NHEJ). La proteína principal para este mecanismo es la
quinasa ATM, un tipo de cáncer relacionada con la pérdida o mutación de la
ATM es la ataxia telangiectasia. También se ha descubierto que mutaciones
en el ATM producen una incidencia del cáncer de 100 veces, de ellas 75%

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
son linfomas y leucemias, y el resto la formación de tumores sólidos de
diferentes tipos. (Brener, 2004)

Tolerancia al daño en el ADN


La tolerancia es necesaria si el daño en el ADN no ha sido reparado al
finalizar la fase S y puede llegar a ser especialmente importante para los
errores que no fueron reconocidos por alguna vía. Las células pueden
replicarse aún cuando haya errores en el ADN. La tolerancia el daño se
divide en dos vías, recombinación dependiente de la replicación y la
translesión de la síntesis de ADN. Ambos procesos comienzan cuando la
replicación celular es impedida debido a una discontinuidad ya sea en una
base o en la estructura fosfodiéster de la cadena molde; éstas vías dependen
de los puntos de control de la fase S para que se produzcan las interacciones
ADN-proteínas y con ello corregir los errores.
El tipo de vía que se utilizará está controlado por la ubiquitina (proteína que
indica dónde iniciar proteólisis), SUMO, modificaciones de la ADN polimerasa
y otras proteínas. (Hoege et al., 2002)

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
Telómeros, telomerasa y cáncer

Los telómeros son secuencias que están localizadas en los extremos


de los cromosomas. Algunas de las funciones de los telómeros son
importantes en funciones celulares como son la mitosis, estabilidad
cromosómica, en la cual ayuda a mantener la integridad del cromosoma para
poder evitar la fusión de los extremos y su degradación por nucleasas y el
control de vida de una célula. Los telómeros se replican durante el ciclo
celular gracias a una proteína llamada telomerasa, una enzima que está
conformada de proteínas y ARN. Esta enzima se produce en las células
germinales embrionarias y permite que los telómeros se alarguen. Cuando
las células somáticas maduran la telomerasa es reprimida lo que hace que
los telómeros de cada cromosoma se vayan acortando después de cada
división celular. (Hernández, 1999)

Cuando los telómeros alcanzan cierta longitud se interrumpe la mitosis


y las células se quedan en la fase G0 del ciclo celular. Este desgaste del
telómero provoca una inestabilidad protectora del cromosoma convirtiéndolo
en un cromosoma inestable, que tenga probabilidades de fusionarse o de
perderse por lo que se activan los procesos de apoptosis. En las células
cancerígenas la apoptosis no sucede, sino que se activa la telomerasa que
favorece la proliferación de células defectuosas. (Greider, 2009)

Se ha observado que las células cancerígenas existe una actividad de la


telomerasa entre 75% a 80%. Algunos científicos creen que la pérdida de la
capacidad proliferativa en las células humanas carentes de telomerasa nos
ayuda a evitar el cáncer, esto quiere decir que la ausencia de telomerasa en
las células retardaría el crecimiento de tumores causando que las células
malignas en constante división perdieran sus telómeros y por ende fallecieran
si causar mayores daños. También se ha observado que en las células
cancerígenas los telómeros son más cortos que en una célula normal, esto se
debe a que las células comienzan a sintetizar la telomerasa una vez que ya
ha comenzado a dividirse de manera incontrolada, y para ese momento ya
han perdido una cantidad sustanciosa de unidades teloméricas, una vez que

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
se sintetiza la enzima ésta estabiliza los telómeros acortados, lo cual permite
la “inmortalización” éstas células.

El estudio de la telomersa promete dar resultados en el tratamiento del


cáncer si se encuentra una manera de inhibir la acción de ésta en las células
cancerígenas para de esta manera hacer posible la eliminación de las células
tumorales. (Greider et al., 2009)

Micro ARN’s y cáncer


Los micro ARN’s son ARN’s no codificantes con una sola cadena de
nucleótidos, de una longitud aproximada de entre 21-25 nucleótidos. Tiene
como función la regulación de expresión de otros genes. En la actualidad se
han identificado más de 200 en humanos, pero sus funciones siguen siendo
estudiadas por los científicos.

“En los estudios que se han realizado en los últimos años se ha sugerido que
los microARN’s son un factor para el desarrollo de cáncer”. (Thompson, M.).
Estudios realizados por Paul S. Meltzer explican como la expresión de los
microARN’s es menor en células cancerígenas que en células normales.
También ha encontrado evidencia de que los microARN’s regulan el gen RAS
que es un promotor del cáncer. En experimentos realizados por Lin He y sus
colegas han estudiado que el mir-17-92, un microARN localizado en los
linfomas, células cancerígenas que se desarrollan en el sistema linfático,
tienen un nivel más alto que en células normales. “La sobre expresión de mir-
17-92 actúa con la expresión del gen c-myc haciendo que este acelere el
desarrollo de los tumores”. (He, L.)

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
Técnicas de diagnóstico
Biomarcadores

Los científicos han estado buscando biomarcadores para el cáncer,


tradicionalmente se han basado en las técnicas convencionales de
laboratorio como gel de electroforesis e inmuno-histo-química para identificar
los genes alterados, cambios en el ARNm y la expresión proteica. El progreso
en esta área ha sido lento porque los investigadores sólo pueden examinar
un reducido número de marcadores a la vez, además que los métodos
requieren que se tengan conocimientos previos y experiencia con los posibles
marcadores de interés.

Recientemente los campos como la genómica, proteómica y metabolímica


han hecho posible analizar miles de biomarcadores, como resultado se ha
incrementado el interés por descubrir nuevos biomarcadores para usarlos en
el desarrollo de nuevos fármacos. La finalidad de estos métodos es identificar
las variaciones genéticas o mutaciones, así como cambios en la expresión
génica y proteica, para de esta manera relacionarlos con diferentes
enfermedades. (Nass, 2007)

Categoría de biomarcador Ejemplos de métodos

• Genómica

○ Basado en ADN

 Número de copia/ pérdida de Diferentes arreglos de ADN


heterocigosidad

 Variación secuencial Diferentes métodos de


secuenciación

 Variación epigenética

 Reacomodos del genoma

○ Basado en ARN

 Marca de ARNm Diferentes arreglos de ARN

 Marca de ARNmi

• Proteómica Arreglos de proteínas

○ Proteínas Espectrometría de masas

○ Péptidos Cromatografía de líquidos

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
• Metabolómica

○ Metabolitos MNR

○ Lípidos Espectrometría de masas

○ Carbohidratos Cromatografía de líquidos

Las anormalidades genéticas encontradas en las células cancerosas pueden


ser de tipo: mutación puntual, translocación, amplificación y ganancia/pérdida
de todo un cromosoma, estos se consideran como biomarcadores del
cáncer. Hay muchas clases de moléculas biológicas que también pueden ser
testadas como biomarcadores.

Translocaciones: Las translocaciones cromosómicas ocurren cuando los


brazos de dos cromosomas distintos se unen como consecuencia de
fenómenos de recombinación no homóloga. Esto puede dar lugar a que dos
genes, en principio distales en el genoma, entren en proximidad física de
forma que uno de ellos pueda controlar la expresión del otro o incluso que se
fusionen dando lugar a un gen híbrido con propiedades oncogénicas.

Mutación puntual: Las mutaciones puntuales ocurren cuando alguna parte de


la secuencia de bases nitrogenadas o “código de letras” del ADN se altera.

Sobreexpresión o Amplificación de genes como el HER2: El HER2 es el


nombre de una proteína producida por un gen específico cuya alteración
puede producir cáncer. Cuando el gen, que codifica a la proteína HER2, se
amplifica, desencadena una producción excesiva, o “sobreexpresión” de
HER2. Las cantidades excesivas de HER2 conducen a una proliferación
celular incontrolada o maligna, mejor conocida como cáncer.

Actualmente existen nuevas técnicas para la determinación del cáncer, estas


cada vez son más exactas, y más comunes en nuestros días.

Genómica y cáncer:

Según la página, “la lucha contra el cáncer infantil”, la genómica del


cáncer es el estudio del genoma de cáncer humano. Es una búsqueda dentro
de las “familias con cáncer” y los pacientes para la recolección completa de
genes y mutaciones-tanto heredadas como esporádicas-que contribuyen al

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
desarrollo de una célula cancerosa y su progresión de un cáncer localizado a
uno que crece sin control y se metastatiza (se disemina por todo el cuerpo
humano). (Nass, 2007)

Polimorfismos (SNPs):
Tal como se ha visto en clases los SNPs son sitios específicos del
ADN en los cuales algunas personas tendrán un nucleótido presente mientras
que otras personas tendrán uno diferente. Esta substitución debe ocurrir en
una proporción significante (más de un 1 por ciento) de una población grande
para ser llamado un SNP.
Se han desarrollado varios proyectos entre los que destaca el análisis de
SNPs de genes relacionados con diferentes procesos tumorales, tales como
apoptosis, ciclo celular, reparación y metabolización entre otros. Con estos
datos se han llevado a cabo amplios estudios de susceptibilidad y de
interacción entre genes que han permiten la identificación de SNPs
involucrados en cáncer. El análisis de SNPs que puedan predecir una
respuesta adversa de los pacientes a un tratamiento supondrá una mejora
incalculable en el tratamiento del cáncer. (

Genotipaje
masivo de SNPs
utilizando la
plataforma de
Illumina

Microarrays de
Tejidos (TMAs)

Los Microarrays han revolucionado como uno de los nuevos métodos de


la biología molecular para el diagnóstico de enfermedades, tales como el
cáncer.

Un microarray de ADN puede ser considerado como análogo a un chip de


computadora, pero en lugar de contener los circuitos electrónicos, el chip
contiene miles de oligonucleótidos. Un microarray se crea cuando se le
añaden miles de gotas de genes específicos en una placa de vidrio. En el
caso del cáncer, los fragmentos de genes podrían provenir de aquellos

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
genes que estaban decididos a participar en el cáncer. Con el fin de
diagnosticar un cáncer, se extraen células del tumor o del tejido
sospechoso por medio de una biopsia, y así mismo se extrae de las células
el ARN mensajero. La razón de este procedimiento es que cuando los
genes se activan, su ADN se transfiere al ARN mensajero. Las secuencias
de ARN mensajero se copian en las secuencias de ADN correspondientes.
El ADN que se complementó a continuación es etiquetado con los tintes
fluorescentes. Si el gen está activo, su ADN marcado se unirá al fragmento
del gen, y producir un color más brillante. Un microscopio de efecto mide la
intensidad de las manchas, y los resultados se registran en un gráfico.
(Olle, 2000)

Proteómica y cáncer:

La Proteómica es el estudio de todas las proteínas producidas en una


célula. La proteómica del cáncer está permitiendo el mapeo de los patrones
de proteínas involucrados cuando los mecanismos celulares normales son
secuestrados en apoyo del crecimiento maligno. En el tejido canceroso,
algunas de las proteínas críticas para la comunicación normal están dañadas,
inactivas, hiperactivas o perdidas por completo. El juego completo de
proteínas desordenadas y dominantes trabajando para interrumpir las
comunicaciones celulares puede variar de un tipo de cáncer a otro. Ellas
también pueden variar algo de un paciente a otro dentro de un mismo tipo de
cáncer. (Winstead, 2010)

Electroforesis Diferencial (DIGE)

La electroforesis diferencial en gel tiene como objetivo el análisis proteómico


diferencial de separar, visualizar y cuantificar las proteínas presentes en una
mezcla compleja, para poder detectar diferencias en la expresión de
proteínas en 2 o más situaciones experimentales. Con la finalidad de poder
evaluar más de una muestra simultáneamente se crearon algunas
modificaciones en el procedimiento convencional, por ejemplo, la
electroforesis diferencial en gel, permite la fácil comparación de 2 o más
muestras. (Wu, 2001)

Diagnóstico Molecular en Cáncer:

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
El diagnóstico molecular es la determinación de cambios en la secuencia
o en la expresión de genes en el cáncer. Estas técnicas de biología
molecular se caracterizan por una alta sensibilidad lo que permite realizar un
diagnóstico preciso incluso antes de que el cáncer se manifieste
clínicamente.

PCR

Esta técnica sirve para amplificar un fragmento de ADN; su utilidad es que


tras la amplificación resulta mucho más fácil identificar con una muy alta
probabilidad cuando un gen esta mutado, virus o bacterias causantes de una
enfermedad, identificar personas o hacer investigación científica sobre el
ADN amplificado. El diagnóstico de enfermedades hereditarias o tipos de
cáncer presentes en el genoma es un proceso largo y complicado que puede
acortarse significativamente gracias a la PCR. Cada uno de los genes prueba
se pueden amplificar mediante sus correspondientes primers y
posteriormente secuenciar para detectar la existencia de mutaciones. Esta
técnica tiene un rango de confiabilidad del 90 a 95 % de éxito. (Wu,2001)

RT-PCR cuantitativo

Al igual que el PCR normal la reacción del PCR en tiempo real tiene como
principal característica es que permite cuantificar la cantidad de ADN o ARN
presentes en la muestra original, o para identificar con una muy alta
probabilidad, muestras de DNA específicas a partir de su temperatura de
fusión. Este tipo de PCR se puede dividir en técnicas de fluorocromos o
sondas que permiten ver el proceso en tiempo real. Y al igual que el PCR
normal o convencional puede detectar la existencia de mutaciones en genes.
(Klug, 2006)

Secuenciación

Es un método usado para determinar la secuencia nucleotídica de un


fragmento de ADN. Se puede de manera manual o con un secuenciador
automático, el método más común es el de Sanger. Este método consiste en
una reacción de polimerización (PCR / PCR-RT), conteniendo dNTP’s y
ddNTP’s, además de los primers, ADN polimerasa formando así cadenas de

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
diferentes longitudes, para poder secuenciar las cadenas de ADN. (W. Klug,
2006)

Según el diario digital un grupo de científicos españoles ha secuenciado y


analizado con éxito los primeros cinco genomas completos de cinco
pacientes con leucemia linfática crónica en España, que es uno de los
tumores más frecuentes en el mundo occidental.

En ellos se han identificado las primeras mutaciones genéticas, lo que


permitirá en un futuro desarrollar nuevas estrategias diagnósticas y nuevos
fármacos para combatir este tipo de cáncer.

Citogenética:

Es el campo de la Genética que comprende el estudio de la estructura,


función y comportamiento de los cromosomas. Detectando la delecciones,
mutaciones, translocaciones, y ganancia y perdida de un cromosoma.

FISH (Hibridación fluorescente in situ)

Hibridación fluorescente in situ, es una técnica que provoca que los


cromosomas brillen bajo el microscopio, utiliza moléculas fluorescentes para
localizar genes o fragmentos de DNA. Esta técnica es especialmente útil para
mapear genes o localizar anormalidades cromosómicas esenciales para la
detección del cáncer.

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/f6/Chr2_orang_human.jpg.

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
Tratamientos
Terapia génica
La terapia génica es la introducción de ácidos nucleicos dentro de una
célula con la finalidad de corregir los errores o genes dañados que presente.
http://www.fcv.unlp.edu.ar/sitios-catedras/87/material/La%20Hibridacion
Inactivación de oncogenes
%20Fluorescente%20in%20situ%20FISH.pdf.

En esta terapia se pretende bloquear la expresión del oncogén. Los


oncogenes que mas se han encontrado involucrados en la formación de
células son los RAS por lo que se han utilizado estos genes como Diana para
interrumpir el desarrollo de un tumor. De han utilizado don técnicas, El ADN
y ARN anti sentido y las ribosomas. Actualmente estamos en una época en
donde todas estas terapias siguen siendo experimentos y no siempre son
exitosas. (Notario, 2004)

Remplazo de genes supresores tumorales

Los genes supresores, p53 modificados, se han intentado remplazar por p53
normales mediante retroviruses y adenovirus recombinante. Estas técnicas
se están usando para que restablecer la perdida de función en las células
cancerígenas. En experimentos realizados con esta terapia “se ha observado
la disminución de tamaño de tumores en aproximadamente 25% de los
pacientes”. (Notario, V.) Una de las principales limitaciones se esta técnica es
la respuesta inmune que se tiene a los vectores.

Steven A. Rosenberg es el jefe de cirugía del Instituto Nacional de Cáncer en


Bethsada que actualmente esta haciendo experimentos con terapia génica
con pacientes con melanoma. En estos procedimientos se trataban de la
manipulación genética de células del sistema inmunológico, linfocitos o
células T normales, para que los sistemas inmunológicos en los pacientes se
pudieran recuperar. “17 personas fueron sometidas a este experimento
aunque solo 2 tuvieron éxito”. (Rosenberg, S.)

Terapia adyuvante: mejorando la respuesta inmune endógena

Esta terapia busca la manera de estimular al sistema inmunológico de tal


manera que él mismo sea capaz de eliminar a las células cancerígenas, para

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
ello es necesario que reconozca a las células cancerígenas como si fueran
externas a él.

Diversos estudios han demostrado que las células dañadas frecuentemente


presentan niveles aberrantes de glicoproteínas en sus membranas, con base
a esto se está buscando la manera de que programe al sistema inmunológico
de forma que éste tenga la habilidad para detectar los altos niveles en estas
células y por ende eliminar a las células que contengas estos niveles,
resultando en la eliminación del tumor. (Orentas, 2008)

Terapia antígeno-específica

Esta terapia implica la inyección de proteínas asociadas al tumor para


estimular a las células presentadoras de antígenos (APC’s) para que éstas
tomen el antígeno y se lo presenten a las células T. Lo difícil es encontrar el
antígeno específico para cada tumor, además de que se debe de procurar
que esta inyección no cause una respuesta inmune en contra de los
antígenos normales del cuerpo. (Orentas, 2008)

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
Conclusiones
Por medio de esta investigación pudimos darnos cuenta de lo complejo
que es el cáncer y que a pesar de que las técnicas con las que contamos hoy
en día, aún nos falta mucho por investigar y resolver para poder tratarlo y
prevenirlo de una manera más eficaz.

Es tratamiento y diagnóstico adecuado del cáncer es un reto para los


científicos ya que su estudio se ha amplificado gracias a las tecnologías que
han permitido conocer tanto el genoma como el proteoma del cáncer y de
esta manera han ayudado a tener una mejor comprensión de los mecanismos
que originan este trastorno y están abriendo nuevas rutas para encontrar
fármacos y tratamientos que lo erradiquen exitosamente.

Nosotros como estudiantes de biotecnología consideramos que es un tema


de gran interés ya que nos permite adentrarnos en el estudio de sus
mecanismos a nivel genético y molecular y con ello descubrir como un
pequeño cambio es capaz de alterar el curso de la vida, y de esta manera al
entender estos cambios podremos dedicarnos a buscar nuevos métodos de
diagnósticos y tratamientos.

C á n c e r : d i a g n ó s t i c o y t r a t a m i e n t o s
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