Fármacos para el tratamiento

de la migraña
Manuela García López
Departamento de Farmacología y Terapéutica
MIGRAÑA: definición

 La migraña o jaqueca es una

enfermedad o trastorno neurológico
altamente prevalente, caracterizado por
crisis de dolor hemicraneal pulsátil
acompañada de náuseas y/o vómitos,
fono, fotofobia y moderada a severa
incapacidad.
Introducción: Migraña

 Migraña
 Con aura: Síntomas neurológicos focales (visuales,
somatosensoriales, motoras)
 Sin Aura
 Afecta 10-20% de la población
 Más frecuente en mujeres
 Edad 25-40 años
 Predisposición familiar
Fisiopatología de la migraña
 Aún no se conoce bien aunque hay varias teorías:

 T. VASCULAR (Wolff, 1940-1950)

 1º fase: Vasoconstricción intracerebral (aura)
 2º fase: Vasodilatación (dolor)

 T. NEUROGÉNICA (Lauritzen y Olesen, 1985)

 Despolarización cortical progresiva (DCP)-
 Aura: Se podria explicar a través de este mecanismo

 T. INFLAMATORIA-NEUROGÉNICA (Moskowitz, 1992)

 Activación de las terminaciones nerviosas trigeminales de las
meninges y vasos extracraneales:
 Vasodilatación
 Liberación mediadores inflamatorios
 Dolor
Cambios del flujo cerebral durante la migraña
(Olenseen y col., 1990)
Flujo sanguíneo cerebral (%)

150

100

50 Aura
Dolor de cabeza
0
2 4 6 8 10 12
Tiempo (h)

(Olesen y col., 1990)

 Aura Depresión cortical propagada Liberación de K+ y Aa. Excitadores

“Posible generador
(5HT) de crisis de migraña”
(Tronco del encéfalo)

(AD)

Vasos meningeos y
extracraneales

Vasodilatación
Activación del Sistema trigeminovascular Dolor
Liberación PRGC Inflamación
y peptidos vasoactivos Esteril
Fármacos empleados en le tratamiento de
la migraña

 ATAQUE AGUDO DE MIGRAÑA

1. Analgésicos: AINE´s
2. Alcaloides del cornezuelo de centeno o ergoalcaloides
3. Triptanes: Agonistas 5-HT1

 PROFILAXIS DE LA MIGRAÑA
1. Beta bloqueantes
2. Calcio antagonistas
3. Antagonistas 5-HT2
4. AINE´s
5. Antidepresivos: Imipramina
6. Antiepilépticos: Acido Valproico, Topiramato
7. Otros: riboflavina, toxina botulínica
Tratamiento sintomático de la
migraña

OBJETIVO:

“que el dolor desaparezca o quede en un cuadro

leve dentro de un máximo de dos horas tras la
administración de la medicación”
I. Analgésicos AINEs

 Aspirina, paracetamol, naproxeno,

ibuprofeno, indometacina

 Eficaces en cuadros LEVE-MODERADO

 A veces se asocian:
 Metoclopramina para acelerar absorción
 Domperidona (antieméticos)
II. Ergoalcaloides ERGOTAMINA
(años 20)

 frecuentemente asociada a CAFEINA

 Mecanismo de acción:
 Vasoconstricción de vasos  Precauciones
craneales y periféricos
 Contraindicaciones:
 Bloquea la transmisión nerv.  Embarazo
trigeminal
 Enf. Cardiovascular
 Agonista de los 5-HT1D Y 5- perférica
HT1B
 Coronariopatía
 También actúa sobre receptores  HTA
adrenérgicos y dopaminérgicos
 Insuf. Hepática o Renal
 Farmacocinética  Precaución:
 Se absorbe mal via oral
No administrar dentro de la
 Preparados por vía RECTAL o 24 h de administrar un
INHALACIÖN triptán
 Duración de acción: 12-24 h

 Efectos secundarios: Cefalea

por abuso de ergóticos
III. agonistas 5-HT1: Triptanes:
 Disminución de los
niveles de serotonina en
sangre y plaquetas al  Primera generación:
comienzo del proceso y  Sumatriptán (1991)
un aumento de su
metabolito, el ácido 5-  Segunda generación:
hidroxi-indolacético  Naratriptán
 Zolmitriptán
 La administración  Rizatriptán
intravenosa de  Eletriptán
serotonina o de  Almotriptán
agonistas
serotoninérgicas  Fromatriptán
contrarrestan el dolor.
Mecanismo de acción del
sumatriptán
 Agonista 5-HT1B Vasocontricción
(Postsinápticos de la pared
de las arterias
leptomeningeas)

 Agonista 5-HT1D Antinflamatorio

(Terminales Presinápticos
del n. trigémino:

 Agonista 5-HT1F 5HT-1D

(Pre y postsinápticos en el
5-HT-1B
sistema trigeminovascular)
III. Mecanismo de acción de los
triptanes-agonistas 5-HT1-cont
Fibras aferentes

DOLOR sensitivas del n. trigémino Inhibición de la

liberación de peptidos
vasoactivos
Fotofobia
fonofobia Neuropeptidos
Neuroquinina A
Substancia P
CGRP
Corteza somatosensorial
Vasodilatación
Talamo Extravasación
Ganglio
trigémino
Vasocontricción
directa

Disminución de la
transmisión del dolor
Núcleo del trigémino
Activación autonómica
Naúseas y emesis
Tabla comparativa de los distintos triptanes

Biodisponi- Tmax Semivida Alivio del Alivio del

bilidad dolor dolor
1ªhora 2ªhora
Sumatriptán 14% 1.5 h 2h 28% 58%
oral
Sumatriptán 96% 10 min 2h 70% 79%
s.c
Sumatriptán 16% 1-1.5 h 2h 45% 60%
intranasal
Naratriptán 60-70% 3-5 h 6h
oral

Zolmitriptán 40% 1-2 h 2.5-3 h 42% 65%

oral
Rizatriptán 45% 0.9 h 2h 40% 72%
oral
III. Triptanes (cont)
Efectos secundarios de los triptanes
- Comunes o “sensaciones triptánicas”:
 Sensación de parestesias
 Ruborización
 Sensación de calor o quemazón
 Mareos
 Pesadez
 Rigidez o dolor de cuello
- Opresión cardíaca de origen no cardíaco (4%)
- Efectos cardiovasculares graves (1:1.000.000)
- Efecto rebote y cefalea crónica por abuso (lipofilicos ej. Zolmitriptán)
III. Triptanes (cont)
 Recomendaciones:

 No administrar en pacientes con historia de IAM,

isquemia cardíaca, angina de Prizmetal, HTA mal
controlada o embarazo

 No recomendable en mayores de 65 años

Triptanes:
Interacciones con otros medicamentos

1. Ergotamínicos: no usar en las 6 horas posteriores a la toma de un

triptán. No usar triptanes en las primeras 24 horas tras la toma de un
ergotamínico (riesgo teórico de reacciones vasoespásticas).

2. IMAO. Pueden aumentar la biodisponibilidad de los triptanes e

incrementar sus efectos adversos.

3. ISRS. Los triptanes pueden usarse en pacientes que estén tomando

estos fármacos, si bien se recomienda no administrarlos conjuntamente
en la misma toma (separar al menos 2 horas).

4. Betabloqueantes. En el caso de rizatriptán se recomienda

administrar la mitad de la dosis habitual.
Tratamiento Profiláctico
 ¿Qué pacientes son susceptibles?
 Ataques semanales o la presencia de 3 o
más crisis al mes
 Ataques prolongados o muy debilitantes
 Patrón de jaquecas predecibles
 Migraña con aura

 ¿Cuál es la eficacia de la profilaxis?

 60-70%

 ¿Cuánto tiempo ha de mantenerse?

 6-12 meses
Fármacos empleados en la profilaxis de la
migraña

 ATAQUE AGUDO DE MIGRAÑA

1. Analgésicos: AINE´s
2. Alcaloides del cornezuelo de centeno o ergoalcaloides
3. Triptanes: Agonistas 5-HT1

 PROFILAXIS DE LA MIGRAÑA
1. Beta bloqueantes
2. Calcio antagonistas
3. Antagonistas 5-HT2
4. AINE´s
5. Antidepresivos: Imipramina
6. Antiepilépticos: Acido Valproico, Topiramato
7. Otros: riboflavina, toxina botulínica
Profilaxis
1.- Beta bloqueantes: Propanolol, atenolol,
nadolol
Contraindicados
Mecanismo  Asma bronquial
 Inhibición de la actividad  Insuficiencia cardiaca
vasodilatora del NO  Bloqueo auriculoventricular
 Bloqueante β−adrenérgico  Evitar en diabéticos
presinápticos

Indicaciones Efectos secundarios

 Patología concomitante de:  Alteraciones del sueño
 HTA
 Disfunción eréctil
 Ansiedad
 Hipertiroidismo
Profilaxis

2.- Calcio-antagonistas Flunarizina*,

verapamilo, nimodipino..

 Mecanismo de acción:
 Al bloquear los canales de calcio previene la liberación de
neurotransmisores como la serotonina o glutamato
 Los efectos aparecen a 1-2 meses de tratamiento

 Efectos Secundarios:
 Sedación, aumento del apetito, estreñimiento, hipotensión ortostática

 Uso crónico: sintomas extrapiramidales (sobretodo en mayores)

Profilaxis
3.- Antidepresivos:  Contraindicaciones (por sus
Amitriptilina efectos anticolinérgicos :
 Glaucoma
 Mecanismo de acción:  Prostatismo
 Antidepresivo triciclíco
 Efecto neuromodulador
 Deterioro cognitivo
en el dolor
 Efectos secundarios
 Indicaciones:
 Xerostomía
 Cefalea con componente
tensional  Somnolencia
 Cefalea en pacientes  Estreñimiento
con componente
depresivo
Profilaxis
4.- Antiepilépticos: Topiramato
 Mecanismo de acción:
 Disminución de la hiperexcitabilidad a nivel del SNC

 Efectos secundarios
 Ganancia de peso
 Diabetes

5.- AINEs: Naproxeno y aspirina

 Profilaxis de la migraña menstrual
Profilaxis
6.- Antiserotoninérgicos: Metisergida
 Inhibición de los receptores 5-HT2
 Limitado uso por sus efectos secundarios
(fibrosis retroperitoneal y pleuras irreversibles)

7.- Otros:
 Riboblavina (vitamina B2)
 Inyecciones pericraneales de toxina botulínica