Fisiopatología 26-01-2010 desgravado por Jessica Rivero
Fisiopatología muscular
La laminitas como un ejemplo de una condición del equino, como ejemplo de
varios eventos biológicos que explicaban la claudicación del caballo.
Objetivo principal: Desarrollar algunos aspectos que afectan al musculo
esquelético.
Funciones del sistema musculo esquelético:
La importancia a nivel de producción animal del musculo esquelético, es la
capacidad locomotriz, la capacidad de realizar un trabajo y este trabajo no tiene que ver con una función netamente celular, el trabajo puede ser la capacidad que tiene el individuo de moverse a buscar alimento, es decir, que un bovino sea de carne o sea de leche, sobre todo el de carne ya que en la producción de leche se basa en que el productor le lleva el alimento a la vaca lechera, en cambio la ganadería de carne depende del pastoreo, quiere decir que una alteración del sistema musculo esquelético tendrá un impacto importante en la ganancia de peso de ese animal, simplemente porque se compromete su capacidad motora para ir en la búsqueda del alimento. Otro ejemplo; en animales de deporte, caballos atletas, tienen alteraciones frecuentes en el sistema musculo esquelético y somos nosotros los veterinarios los llamados atender este tipo de problemas, lo ejemplos son opuestos por un lado una necesidad de producir proteína de alto valor biológico que es capaz de llegar a consumir el forraje necesario para poder optimizar aquel proceso digestivo también contrasta con una actividad deportiva, recreacional donde un caballo necesita tener un sistema muscular optimo para desarrollar la máxima capacidad genética para generar velocidad.
Objetivos:
Establecer las características fisiológicas más importantes del musculo
esquelético. Ojo pregunta de examen
Definir y caracterizar la fatiga (la fatiga no necesariamente tiende a conducir a una
enfermedad, es decir, el musculo puede entrar en fatiga y no lesionarse, pero cuando se lesiona es la parte importante y necesaria de comprender) Ojo pregunta de examen
Ejemplos y clasificación de algunas miopatías. Ojo
Esquema que explica la respuesta del musculo esquelético ante la injuria Ojo pregunta de examen Fisiología del músculo:
Componente funcional del musculo: La sarcomera, estructura compuesta de
filamentos gruesos y delgados que tiene un movimiento de anclaje de esos filamentos y que permite que un evento contráctil, hay un acortamiento de esa sarcomera y al haber ese acortamiento se produce un desplazamiento del punto de inserción de ese gran musculo con la estructura ósea, seguidamente se modifican los ángulos articulares y de esa manera estamos promoviendo un evento locomotor. De una estructura tan pequeña, tan básica como la sarcomera dentro de una miofibrilla, lo cual va constituyendo fascículos fibras y fascículos musculares hasta formar un vientre muscular, hasta el evento locomotor, todo inicia con el acortamiento de la sarcomera; Como se acorta la sarcomera, cuales son los eventos que promueven ese acortamiento?? Calcio, formación de puentes cruzados, relación actina-miosina, y acoplamiento excitación contracción. Clasificación de las fibras: fibras musculares oscuras y fibras musculares claras, luego los primeros anatomistas se dieron cuenta que cuando le hacían análisis histoquímicas una fibra podía tener diferentes aspectos metabólicos, allí empezaron las fibra tipo 1, tipo 2 y las fibras tipo 2 pueden ser tipo 2-a y tipo 2-b. Hay fibras que se contraen a una velocidad mayor y otras que se contraen con una velocidad menor, hay fibras que tienen una capacidad oxidativa, es decir, metabólicamente hablando una fibra oxidativa es que consumen oxigeno y una fibra glicolítica, utiliza la glucosa, pueden haber fibras glicoliticas oxidativas, es decir que las fibras musculares pueden utilizar el oxigeno como productor principal de energía para realizar la actividad contráctil y hay fibras fuentes para producir energía a nivel de sustrato donde el uso de oxigeno es menor, las fibras que usan el oxigeno son las que tienen más mitocondrias, estos tipos de fibras son las que van a determinar la función de un musculo; ejemplo los músculos de contracción muy rápida como lo son los músculos de los ojos que mueven el globo ocular o los músculos del cuádriceps femoral son fibras de gran potencia, con gran potencial oxidativo que tienen que generar una cantidad importante de energía para poder mover los miembros posteriores. Unidad Motora: donde las fibras motoras que provienen de las neuronas motoras que se originan de las astas ventrales de la medula espinal y estas astas ventrales de la medula espinal tienen un control central. Esta integración de una estimulación neuromuscular con las características propias del musculo es lo que va a permitir este evento contráctil, pero esa neurona tiene relación con el numero de fibras que ella inerva y ese número de fibras que está inervada por una neurona motora es lo que llamamos unidad motora, en la medida que el musculo reciba un mayor estimulo puede ir reclutando un mayor número de unidades motoras y desencadenando una sacudida muscular o un evento contráctil. Diagrama: Axón terminal de la neurona motora alta y que hay una unión neuro muscular a nivel de la membrana celular del músculo esquelético en el cual se produce una sinapsis de naturaleza química, el estimulo que se está conduciendo por ese axón, a través de una despolarización, luego hay la digresión de un neurotransmisor (acetilcolina) que va ser capaz de actuar sobre un receptor que está en esa unión neuro muscular y entonces se va a producir un evento de membrana en esta membrana celular, la acetilcolina actúa sobre un receptor nicotínico; él solo es un canal iónico, en lo que acetilcolina actúa él se abre automáticamente, al abrirse este canal entra el sodio (Na) y despolariza la membrana y si despolariza la membrana, esta despolarización pasa por los túbulos T, que es una característica típica de la célula muscular esquelética, va activar una serie de receptores ubicados en ese túbulo T, los cuales están cerca de las reservas de calcio intracelular, del retículo sarcoplasmico y ese fenómeno eléctrico de la membrana, hace que se libere o estimule la liberación de calcio intracelular, porque este calcio va entonces acoplarse a las proteínas contráctiles y se van entonces a encontrar la actina y miosina en sus sitios activos para producir entonces un evento contráctil, la formación de un puente cruzado. Es importante resaltar que es necesario grandes cantidades de ATP para que la actina y la miosina se puedan unir, también para que el calcio una vez que se dé el evento contráctil pueda volver en contra de un gradiente al interior de este retículo sarcoplasmico y entonces se pueda relajar el musculo, es decir, que la fuente de energía es vital para generar un evento contráctil y para la relajación. Receptor de dihidroperidina: es el tipo de receptor de calcio que está ubicado a nivel de la membrana de los túbulos T y del retículo sarcoplasmático, se le llaman receptores o canales de calcio sensibles a dihidroperidina o canales de calcio sensibles a rianodina, y estos dos subtipos tienen una relación espacial a ese nivel que permite que el estimulo que viene por el túbulo T, estimule a ambos receptores y permita la salida de calcio del retículo sarcoplasmico.
Recordar que la excitabilidad de esa membrana celular depende de una serie de
mecanismos, los cuales son; el hecho de que la membrana sea semipermeable, que se mantenga un potencial de membrana con cargas a su alrededor y eso es producto de que haya semipermeabilidad de la membrana, la presencia de aniones no difusibles (Pr) en la cara interna de la membrana, un balance iónico, es decir que se mantengan concentraciones de iones en el LIC y en el LEC y la bomba de Na+/K+ ATPasa, la cual es una bomba que activamente (es decir que utilice energía) logra que en contra de un gradiente de concentración se mantenga ese balance de los iones, en la célula el K+ se encuentra en mayor concentración en el LIC y el Na+ se encuentra en mayor concentración en el LEC, la bomba tiende a sacar en contra de su gradiente al Na+ y tiende a meter K+ en contra de su gradiente, si la bomba se llega a detener probablemente la célula se muera, es decir, que si se pierde energía y la bomba de Na+/K+ ATPasa deja de actuar se pierden todas estas propiedades excitables de la célula, es decir que si se altera la bomba de Na+/K+ ATPasa se debe esperar que la excitabilidad del musculo falle, pero además de esta bomba también existen canales para el Na+, hay canales para el K+, es decir, la excitabilidad, la conductancia de esos canales también pueden determinar que sucede con la excitabilidad del musculo, quiere decir que si internalizamos el concepto del acoplamiento excitación contracción y comprendemos que un cambio en esa excitabilidad puede alterar la función entonces empezamos hablar de fisiopatología.
Parálisis Periódica Hiperkalémica: enfermedad genética del caballo, hay
muchos trastornos en animales y humanos a nivel del musculo de carácter hereditario.
Síndrome de la parálisis periódica hiperkalémica en el caballo cuarto de milla; En
la membrana celular se observan sitios donde existe una mutación genética, hay un cambio en los aminoácidos que constituyen este canal de Na+, en sitios específicos, hoy en día se sabe dónde está el cambio de ese aminoácido y que esto pueden presentarlo en forma heterocigota o en forma homocigota en ese canal de Na+. Esta alteración de estos segmentos va producir un cambio en la conductancia de ese canal de Na+, por lo general en estos animales el cuadro clínico se presenta como una especie de parálisis en los animales cuando hacen un ejercicio moderado, se pueden observar que el animal presenta fasiculaciones musculares, contracciones musculares más fuertes y de repente se fatiga, entonces no genera más contracciones, incluso puede llegar a comprometer las fibras musculares y puede producirse mioglobinuria. Sucede que luego de un ejercicio cuando el ejercicio se está desarrollando las fibras musculares están contrayéndose y algunas de esas fibras se inflaman y al inflamarse puede afectarse la salida de K+ hacia el liquido extracelular, este K+ es el responsable del dolor del musculo, esa pequeña liberación de K+ desde el musculo que está trabajando o por el aumento del consumo en la dieta de K+, va hacer que las concentraciones de K+ en el LEC sufran un pequeño aumento, las alteraciones del nivel de K+ son muy importantes para que existan alteraciones cardiovasculares, específicamente del corazón, la excitabilidad del corazón se ve afectada en forma manifiesta por cambios en las concentraciones de K+, en este caso (del musculo) se necesita que aumente un poco esa concentración extracelular, cuando aumenta la concentración extracelular de K+ se produce una pequeña despolarización de la membrana.
El K+ fluye para el LEC, porque su gradiente químico promueve la salida del K+
hacia el LEC, es decir, que hay una pequeña fuerza que tiende a sacar al K+ hacia el LEC, por lo tanto queda más K+ en el LEC que en el LIC a tal punto que deja de salir K+, esa fuerza que trataba de sacar al K+ ahora no lo saca y si el potencial de acción era de -60 empieza a irse a más positivo y si llega al nivel de descarga se despolariza la membrana. Un musculo en ejercicio, se inflamó un poco la fibra muscular, salió K+, se rompen algunas fibras durante el ejercicio por lo general, eso hace que el K+ salga al LEC o por aumento también de K+ en la dieta, eso hace que el K+ alrededor de la fibra aumente un poco, me frena la salida de K+ del LIC y se despolariza ligeramente la membrana, cuando se despolariza la célula se abren los canales de Na+ y si se abren entonces entra masivamente Na+ al LIC y despolarizo la célula, pero ese canal de Na+ tiene una propiedad de auto inactivarse, cuando llega al nivel de descarga este canal de Na+ se inactiva, pero si estos canales de Na+ fallan en la inactivación, hay una entrada persistente de Na+, por esta razón los caballos empiezan a fasicular, resulta ser que los caballos que tienen la alteración del receptor este de Na+ cuando se les presenta una condición como esta son capaces de fallar en la auto inactivación del canal de Na+ estimulado y mantiene una corriente de Na+ hacia dentro permanentemente y hay una despolarización sostenida, en este evento de despolarización sostenida, la membrana o la célula que va tratar de mantener el balance iónico, empieza a sacar K+ y esta salida de K+ va incrementar aun más el K+ extracelular y esto se convierte en un circuito, cuando se logra que el animal no presente esto en todos los canales de Na+ del musculo esquelético, serian los caballos homocigotos, pero no todos los animales presentan esta enfermedad de esa manera, es posible que algunos tengan canales normales y que la cantidad de canales alterados no sea tan grande, en este escenario los canales de Na+ normales que si tienen capacidad de auto inactivarse se inactiva y si se inactiva pierde su excitabilidad celular y ahora en vez de tener fasiculaciones va tener parálisis, porque esos canales que estaban normales ahora dejan de responder. Ojo pregunta de examen.
Fatiga: El musculo que es incapaz de realizar su trabajo, ese musculo está
fatigado, es decir, que todo musculo que por una condición fisiológica o patológica pierda su capacidad de realizar trabajo, eso es un musculo fatigado y esa fatiga puede originarse de diferentes maneras; por ejemplo si la fatiga se origina cuando el consumo de oxigeno no ha llegado al máximo y hablamos de que hay el 65-80% del consumo de oxigeno, es decir que todavía el aporte de oxigeno para ese grupo muscular era suficiente para mantener su actividad metabólica, el musculo dejará de hacer su trabajo contráctil porque se gasten las reservas de energía (glucógeno, grasas que son fuentes de energía para que el musculo genere ATP y mantenga su trabajo), es decir que si el aporte de oxigeno no es adecuado y el consumo no llega al máximo entonces la fatiga del musculo se desarrollará porque se agotan las reservas de energía, porque se genera calor, calor metabólico, calor de la fuerza de rose que generan los puentes cruzados cada vez que se están contrayendo y este calor necesariamente debe ser disipado, porque al aumentar la temperatura si bien es cierto los procesos metabólicos se facilitan, el mejor catalizador es el calor, también es cierto que ante elevadas temperaturas (hipertermia) el Km (constante de disociación) de muchas de las enzimas ubicadas en el evento contráctil no es optimo, por lo tanto en presencia de esa hipertermia se puede tener un musculo que no haga su trabajo, es decir, un musculo fatigado y luego cuando empieza a disipar ese calor a través de mecanismos complejos que involucran el sudor ene l caso del caballo, la disipación de calor es un proceso activo donde la sudoración, donde la vasodilatación cutánea para promover la convección de calor es importante, estos son procesos que pueden hacer que se pierdan electrolitos, a través de esos mecanismos termorreguladores y si se pierden electrolitos cambias el potencial de membrana cambiando así la excitabilidad del musculo, pero al mismo tiempo si se llega al consumo de oxigeno máximo, entonces la fatiga ya no es porque se acaben las reservas de energía, por lo tanto la fatiga se va originar porque la concentración de hidrogeniones se va elevar, es decir el pH va a bajar, el lactato va a producirse porque es una alternativa para producir ATP sin utilización de oxigeno como aceptor final de electores, pero estos cambios de pH pueden producir inhibición de enzimas responsables del funcionamiento de la glicolisis, y la producción de energía está limitada, el musculo está fatigado, sin embargo la célula del musculo es estratégica, como ella tiene la capacidad de utilizar la vía glagolítica como vía de emergencia para producir energía evolutivamente ellos tienen mecanismos amortiguadores, capaces de regular el pH intracelular, pero igualmente si se sobrepasa esa capacidad amortiguadora se sigue acumulando hidrogeniones, se sigue produciendo acidosis en la célula y eso compromete a la célula, en los caballos atletas se ha demostrado que existen enzimas capaces de producir de nuevo una activación de los receptores de purina y formar de nuevo ATP a partir de ADP, incluso a pH ácidos, en conclusión el musculo puede llegar a desarrollar fatiga por una ruta aeróbica o por una ruta anaeróbica o por ambos.