PSICOFARMACOLOGIA- CLASE 2-AÑO 2011-

(Para una mayor comprensión de la clase deberán apoyarse en los

gráficos de las filminas que se adjuntan en la página de la cátedra)

Vamos a repasar primero lo que vimos la clase pasada. Recuerden lo

que eran las neuronas, que cada una sintetizaba un diferente neurotransmisor
que era el que liberaba cuando llegaba el estímulo y este hacía sinapsis con
otras neuronas. También vimos las cualidades de los neurotransmisores:
síntesis, transporte, almacenamiento, liberación, interacción con otros
receptores específicos, terminación del efecto. En la neurotransmisión hay tres
actores: 1-el emisor: terminal sináptico 2-el mensajero: neurotransmisor y 3-el
receptor pos sináptico. Los cinco sistemas principales de neurotransmisión son
la Dopamina, la Serotonina, la Noradrenalina, la Acetilcolina y el Glutamato
nosotros vamos a ver que estos 3 primeros, a diferencia de los otros 2, están
más involucrados con los psicofármacos.
Vimos lo que era un fármaco, es una sustancia capaz de modificar la
actividad celular, estimulando o inhibiendo los procesos propios de la célula.
También vimos cómo ingresa al organismo, el estómago larga el acido
clorhídrico, después pasa al tubo digestivo para absorber los nutrientes y luego
son distribuidos en todo el organismo para que sean metabolizados, y lo que
no se absorbió pasa a ser desechado. El sistema tiende a eliminar lo que no es
absorbido. En cambio lo que si es absorbido, como los nutrientes, el sistema
los distribuye y los metaboliza para transformarlos en energía.

La idea de hoy es darles cada grupo farmacológico y las indicaciones

que tienen.
Estas son vías neuronales (refiriéndose al gráfico de la neurona y la
sinapsis) estos son flujos de neuronas y nos van a servir para entender que
hacen los antipsicóticos que impiden la acción de la Dopamina. Recuerdan que
hablábamos de una neurona que liberaba la Dopamina y esta actuaba;
entonces se sintetiza, se transporta, se almacena, se libera, actúa y deja de
actuar. ¿Qué hacen los antipsicóticos? impedir esto, es decir reducir la acción
de la Dopamina.
Cada vía va a tener una función, o varias, pero por lo menos una.
Tomemos estas cuatro vías dopaminérgicas. Cada una de estas vías tiene una
función, entonces ¿qué va a pasar si yo bloqueo el efecto de la dopamina de
cada una de estas vías? Vamos a tener distintos efectos.
¿Que es la neurotransmisión? Depende del psicofármaco. Por ejemplo
los antipsicóticos actúan sobre las vías dopaminérgicas. ¿Qué es lo que
hacen? Bloquearla, entonces si un antipsicótico va a actuar sobre, por ejemplo,
cuatro sistemas diferentes de neurotransmisión, por lo menos va a tener cuatro
funciones diferentes. Es decir, cada sistema neuronal va a tener un efecto
diferente con respecto al antipsicótico.

Ahora bien, en cada neurotransmisor, la Dopamina activa los 5 subtipos

diferentes de receptores. D1, D2, D3, D4 y D5…. Es decir si bloqueo uno va a
tener un efecto, si bloqueo otro va a tener otro efecto y así pasa con todos.
Entonces no va a depender solo del sistema con el que interactúo sino
también del subtipo. Cada uno de estos receptores va a dar un efecto diferente,
de acuerdo a la vía involucrada.

Si yo con un antipsicótico bloqueo el receptor D2, ¿qué va a pasar?

Todos los efectos que tengan que ver con D2 van a estar modificados, ¿cuáles
van a hacer esos? Tengo que ver donde hay receptores D2. Entonces al
bloquear y hacer dejar de actuar la dopamina en el receptor D2, me va a traer
toda una serie de efectos que va a depender del sitio involucrado, como ya les
dije, el antipsicótico no llega solamente a un receptor, llega a todos lados,
entonces para que se den una idea bloqueando D2 voy a tener efectos
antipsicóticos, también voy a tener síntomas extrapiramidales y otros efectos
indeseados, y también síntomas negativos, todo eso puede traer solamente el
bloqueo del receptor D2. Pero también hay otros receptores y además hay
otros sistemas de neurotransmisión involucrados, entonces, ¿que va a hacer
un antipsicótico? Bueno, de acuerdo a la cantidad de receptores involucrados y
a los sitios en donde esté, se va a ver el efecto. Pero lo importante acá es que
un antipsicótico no hace un solo efecto, sino que hace varios.

Yo les decía la vez pasada que la medicina avanzó mucho en algunos

aspectos y poco en otros, no avanzó prácticamente nada en lograr que el
efecto antipsicótico sea mejor a nivel celular. Pero si se avanzó y mucho, en
ver cómo hacer para que los efectos indeseados producto de la acción sobre
otros sistemas de receptores, sean neutralizados utilizando otro tipo de dosis,
otro tipo de administración, etc. Entonces lo que no se logró es mejorar la
eficacia.
Les voy a dar otro ejemplo: si yo suministro el antiácido (por ejemplo el
Omeprazol) y bloqueo el receptor H2, disminuye la presión arterial, ¿qué tiene
que ver con los antipsicóticos? Nada y todo. Nada porque estoy hablando del
efecto de un antiácido, y todo porque un antipsicótico también hace lo mismo.
Pero esto no significa que un antipsicótico sea un antiácido ya que el
antipsicótico lo hace con una fuerza mucho menor, por así decirlo, que el
antiácido, pero si yo suministrara una mayor cantidad del antipsicótico podría
lograr un efecto similar al antiácido. ¿Pero por qué no lo hago? Porque si yo
aumento la dosis a la cantidad suficiente para que actúe como un antiácido,
aumenta todos sus efectos de la dopamina (al incrementar la concentración,
hace que afecte a todo lo otro).
Ahora, ¿qué pasa al bloquear H1? El Benadryl es un bloqueante H1, un
antialérgico. Del antipsicótico también puedo obtener el efecto antialérgico,
pero también, algo que hace el Benadryl, es el aumento de peso y da sueño.
Entonces bloqueando H1, obtengo el efecto antialérgico, aumento de peso y
sueño, pero si usara el antipsicotico como antialérgico, aparte de estos efectos
lograría otros indeseables.

Ahora, díganme ¿cuál es la función del prospecto? El objeto del

prospecto no es informar al paciente y mucho menos calmar a la persona que
toma el medicamento. El objeto del prospecto es proteger legalmente a la
compañía de medicamentos por un mal suministro en un paciente o efecto
colateral. Hay algunos prospectos que están bien hechos y otros no tanto.
Pero el prospecto lo que no discrimina es lo siguiente: no muestra la
frecuencia de aparición de los efectos colaterales. Los efectos colaterales
tienen relación con la cantidad o la frecuencia de consumo del psicofármaco y
con la tolerancia del paciente. En los prospectos de los antipsicóticos ustedes
van a tener solo las indicaciones aprobadas por las sociedades de regulación
como la FDA, etc. Esto significa que los antipsicóticos sirven para lo que está
aprobado solamente, porque el laboratorio no hizo el estudio correspondiente
para otra aplicación. Por ejemplo si la FDA no aprueba cierta indicación, o el
laboratorio no hizo la investigación, ya sea porque pierde dinero o el motivo que
fuere, entonces el fármaco, la indicación no va a figurar en el prospecto. La
investigación, para bien o para mal, sólo la promueven los laboratorios, si una
investigación no la hace el laboratorio, no la hace nadie.

Ahora bien, estas cuatro vías dopaminérgicas (ver gráfico), van a verse
afectadas por los antipsicóticos, entonces al bloquear estas vías voy a tener
efectos antipsicóticos. Si yo tuviera un fármaco que solo actúe acá con una
administración híper especifica, yo tendría un fármaco que disminuiría los
síntomas psicóticos sin generar prácticamente efectos colaterales. Pero como
además actúa acá, genera apatía, decaimiento, depresión, y como además
actúa en otros lados, genera otros efectos colaterales indeseados.

Yo con los antipsicóticos puedo armar un abanico de efectos

colaterales, por ejemplo ¿qué pasa si el paciente tiene diabetes? Yo no le
puedo dar un fármaco que afecte a esto, por el tema del aumento de peso.
Entonces hay que tener en cuenta distintas cosas. ¿Qué sería un psicofármaco
ideal? Que actúe solamente en la vía que quiero que actúe sin afectar al resto.
No tendría efectos colaterales seguramente. Daría mayor seguridad a una
posible sobredosis. Una diferencia de los fármacos de hoy con respecto a los
de antes es que hoy en día te podés tomar muchas pastillas sin llegar a morir
pero antes existía un riesgo mucho mayor de sobredosis respecto a la misma
cantidad de pastillas.
 La tolerancia en farmacología es que el efecto vaya disminuyendo con la
misma dosis. ¿Es bueno o es malo esto? Depende, porque si la tolerancia tiene
que ver con el efecto que yo quiero lograr, es una cualidad negativa. Ahora si
tiene que ver con un efecto indeseable, es positiva.
¿Qué es para ustedes la dependencia? Es un concepto farmacológico,
es el hecho de que si vos no lo tomas, lo necesitas. ¿Es algo bueno o algo
malo? No es ni bueno ni malo, depende de para qué. Si yo dependo de la
insulina, ¿es bueno o es malo? Lo que importa es que no es una cualidad
negativa depender de un fármaco. La dependencia desde el punto de vista
farmacológico no es ni buena ni mala. Depender de un fármaco es necesitar de
un fármaco para vivir mejor. ¿Pero cuál es el problema con la dependencia?

Es que en la psiquiatría, muchas entidades gubernamentales la

transformaron en un elemento negativo. Por ejemplo un diabético debería ser
transferido a una secretaría de drogadependencia ya que la insulina es
considerada una droga.

Y en psiquiatría, técnicamente la dependencia es sinónimo de adicción.

Es decir, ser dependiente a un fármaco es ser adicto a ese fármaco. Y adicción
habla no solamente del hecho de tomar un fármaco, habla de una conducta
social al consumo de una sustancia generalmente de manera compulsiva.
Tiene que ver con una conducta, es mucho más que el hecho de tomar un
fármaco. Entonces se puede ser adicto/dependiente a algún psicofármaco. Hay
fármacos que generan adicción y otros que no. Por ejemplo el Clonazepam, el
Diazepam, generan adicción. Hay sustancias más adictivas que otras pero hay
personas que son más propensas a la adicción de un fármaco dado. Por
ejemplo, acá, en esta clase, somos 40 personas. Si a todos nos suministran
una cierta dosis de alguna sustancia durante un tiempo, 3, 4, 5 de los 40 van a
hacer adictos. Hay personas con mayor probabilidad que otras.

Hay dos grupos de antipsicóticos básicos: los típicos y los atípicos. Los
típicos son también conocidos como neurolépticos. Neurolépticos producen
indiferencia afectiva, tranquilidad emocional y menor actividad psicomotriz.
Antiguamente, cuando se les empezó a dar a los pacientes de casualidad la
Clorpromazina, se veía que dejaban de alucinar y además mostraban
indiferencia afectiva, tranquilidad emocional y menor actividad psicomotriz.
A eso se lo llamó Síndrome Neuroléptico. Y por ende, a los antipsicóticos de
aquella época se los llamaba neurolépticos y se pensaba eventualmente que
había que “neuroleptizar” a los pacientes para que dejen de tener
alucinaciones. Hoy en día se sabe que este efecto neuroléptico es un efecto
colateral, no tenemos que buscar eso en los pacientes, los pacientes no tienen
que tener indiferencia afectiva, tranquilidad emocional y menor actividad
psicomotriz. Se puede lograr el efecto antipsicótico sin que se “neuroleptizen”.
Es un efecto adverso neurológico. Entonces es una mala denominación pero se
sigue utilizando. Los nuevos antipsicóticos demostraron que se podían lograr
efectos antipsicóticos sin ese efecto. Entonces, los nuevos antipsicóticos, los
atípicos, parecían mucho mejores. En los años noventa, aparecieron los
nuevos antipsicóticos atípicos y se creía que no producían efectos colaterales.
Bueno en los últimos años se vio que si se utilizaban dosis muy bajitas de
estos, los efectos eran muy similares. Entonces los atípicos no son mejores
que los típicos, sino que se están utilizando en dosis mayores.
Entre las indicaciones para prescribir antipsicóticos está básicamente la
esquizofrenia. Recuerden que la esquizofrenia es la enfermedad paradigmática
de la psicosis. Se caracteriza por alucinaciones, trastorno del lenguaje, de la
conducta y además esencialmente síntomas negativos. Es decir hay síntomas
positivos y negativos. Las alucinaciones por ejemplo son síntomas positivos, no
porque sean buenos, sino porque se sumaron a los otros. Entonces los
antipsicoticos sirven para los síntomas positivos, que aunque parezca
llamativo, es lo menos grave.

Otro es el caso de la depresión. Se habla de depresiones endógenas y

exógenas. La depresión endógena es la de la melancolía, que no tiene una
causa aparente. La exógena es, por ejemplo se muere mi hijo y me deprimo.
Hay una causa. La endógena tiene un componente más biológico que la
exógena. Bien, en estos casos se usan los antidepresivos. El primer
antidepresivo tricíclico es de 1949, la Imipramina.
 Este antidepresivo es tan bueno como los últimos, con la diferencia que
producía varios de los efectos colaterales, a diferencia de los actuales. Los
antidepresivos tricíclicos producían problemas de aumento de peso, sequedad
de la boca, retención urinaria, constipación, epilepsia y en sobredosis,
provocan la muerte. Pero a nivel de eficacia son igual que estos. Pero fueron
reemplazados por los nuevos antidepresivos que producen mucho menos
efectos colaterales. ¿Cómo funcionan estos? No bloquean el receptor. La
depresión se caracteriza por la tristeza, bajo estado de ánimo, angustia,
alteración en sueño, fatiga, intención de suicidio, etc.
Ahora bien, si yo estoy deprimido y tomo un antidepresivo durante un tiempo y
sigo deprimido, voy a pensar que no funciona. Depende de la causa que
produjo la depresión. Por ejemplo si se muere un hijo, entonces si yo tomo
durante 15 días no me va a curar la depresión. Pero a los dos años sí. O sea
que el factor temporal, es un factor importante. Los antidepresivos, al igual que
los antipsicóticos, se usan en un montón de trastornos de ansiedad.
Finalmente, recuerden lo que es la ansiedad, pensamiento, reacciones
corporales, cuando mi cuerpo se pone en activación ante una situación
estresante, produciendo taquicardia, aumento de la respiración, aumento de
circulación sanguínea. Se puede disminuir mediante muchas formas, como
haciendo yoga, ejercicios, etc. Pero si nada de esto alcanza, ahí habrá que
recurrir al ansiolítico (completar la clase con los gráficos y cuadros de las
filminas que se adjuntan en la página de la cátedra)

Desgrabación: Catalina Bordón.

Establecimiento del texto: Roxana Vogler.